ESCUELA SUPERIOR POLITECNICA DE CHIMBORAZO

ESCUELA DE MEDICINA
FARMACOLOGIA I
NOMBRE: Marco Chacha
CURSO: Sexto “C”
TEMA: Farmacocinética, Practica disponibilidad oral, volumen distribución, graph plotter
OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
Experimentar en un escenario simulado, los parámetros farmacocinéticas
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
Interpretar las diversas variaciones que pueden producirse en los procesos
farmacocinéticas.
MARCO TEORICO
La farmacocinética comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo
(biotransformación) y eliminación (excreción) (ADME) de los fármacos. La comprensión y el
uso de los principios farmacocinéticos incrementan la probabilidad de éxito terapéutico y
reducen la incidencia de efectos farmacológicos secundarios en el cuerpo. La absorción,
distribución, metabolismo y excreción de un fármaco incluyen su paso a través de las
membranas celulares. Los mecanismos por los que los fármacos cruzan las membranas y las
propiedades fisicoquímicas de las moléculas y membranas que influyen en esta
transferencia son cruciales para comprender la disposición de los fármacos en el cuerpo
humano. Las características de un compuesto que
predicen su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de acción son su peso molecular;
características estructurales; el grado de ionización; la solubilidad relativa en lípidos de sus
formas ionizada y no ionizada, y su unión con proteínas séricas e hísticas.
Absorción es el movimiento de un fármaco desde su sitio de administración al
compartimiento central. La biodisponibilidad describe la fracción del fármaco que llega a su
sitio de acción o a un líquido corporal del cual el medicamento tenga acceso a su sitio de
acción.
Después de su absorción o administración sistémica en el torrente sanguíneo, un fármaco
se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular según sus propiedades
fisicoquímicas particulares. El gasto cardiaco, el flujo sanguíneo regional, la permeabilidad
capilar y el volumen de tejido determinan velocidad de “llegada” y la posible cantidad de
medicamento que se distribuye en los tejidos.
Los fármacos se eliminan del organismo sin cambios o como metabolitos. Los riñones son
los órganos más importantes para la excreción de fármacos y sus metabolitos. La excreción
renal del fármaco sin cambios es una vía de eliminación principal para 25 a 30% de los
medicamentos administrados a los seres humanos. Las sustancias que se eliminan por las
heces son medicamentos administrados por vía oral que no se absorbieron o metabolitos
de fármacos excretados por la bilis o secretados directamente al intestino y que no se
resorbieron.
La farmacocinética clínica se basa en la relación que existe entre los efectos farmacológicos
de un medicamento y su concentración medible (p. ej., en sangre o plasma). En la mayoría
de los casos, la concentración del fármaco en sus sitios de acción se relaciona con su
concentración en la circulación sistémica. El efecto farmacológico resultante puede ser el
efecto clínico deseado o un efecto tóxico adverso. Los cuatro parámetros más importantes
que regulan la disposición del fármaco son la biodisponibilidad, la fracción del compuesto
absorbido como tal a la circulación sistémica; el volumen de distribución, una medida del
espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el compuesto basada en la cantidad
administrada frente a la que existe en la circulación sistémica; depuración (eliminación),
una medida de la eficiencia del cuerpo para eliminar el compuesto de la circulación
sistémica, y t½de eliminación, una medida de la velocidad con la que se retira el fármaco
dela circulación sistémica. (Gilman, 2012)

METODOLOGÍA
Se utilizará el método de simulación, utilizando un software para simular las variaciones
farmacocinéticas.
EQUIPOS, MATERIALES Y OTROS IMPLEMENTOS
Software Interactive Clinical Pharmacology
Cuaderno
Computadoras
Mandil
PROCEDIMIENTO
Disposición individual en el laboratorio
Guardar los efectos personales y colocarse el mandil.
Aplicación de la evaluación de los conocimientos.
Conectarse al software Interactive Clinical Pharmacology www.icp.org.nz
DISPONIBILIDAD ORAL
La disponibilidad oral es la fracción del fármaco que alcanza la circulación sistémica después
de la ingestión oral. Está determinado por el metabolismo de "absorción" y "primer paso".
La absorción se refiere a la capacidad de un medicamento para cruzar la pared intestinal
hacia la vena porta. El metabolismo de primer paso describe la eliminación de fármacos
presistémicos y puede ocurrir en la pared intestinal, la vena porta o el hígado. El hígado
suele ser el contribuyente más importante.

Como podemos deducir en base a los conocimientos adquiridos en clase. En el primer

grafico observamos como a medida que la absorcion aumenta y el metabolismo de primer
paso disminuye la disponibilidad oral aumeta porque el medicamento que atraviesa la
pared intestinal hacia la vena porta con cierta facilidad pero eliminando en su viaje cierta
cantidad de farmaco y a su llegada al higado una poca cantidad del mismo se metabolisa
por el bajo metabolismo del primer paso aumentando asi su disponibilidad oral, mientras
que en el segundo grafico observamos que a iguales parametros de absorcion y
metabolismo de primer paso la disponibilidad oral disminuye significativamente ya que el
farmaco atraviesa con dificultad la pared intestina y la vena porta y el restante que no lo
logra se elimina, el farmaco restante al llegar al higado debido al metabolismo de primer
disminuye aun mas la cantidad de farmaco que llega al sistema de la vena cava por lo que
la disponibildad oral baja exponencialemente.

METABOLISMO DE PRIMER PASO

El metabolismo de primer paso puede ocurrir en la pared del intestino, la vena porta (poco
común) y en el hígado. Tenga en cuenta que las altas tasas de metabolismo en cualquier
sitio dan como resultado una baja disponibilidad oral.
En el primer gráfico podemos observar como a un parametro de absorcion intestina bajo,
el medicamento atraviesa con total facilidad la pared intestinal y la vena porta y al llegar al
higado, debido a un bajo parametro de metabolismo hepatico este lo atraviesa con total
facilidad para llegar al sistema de la vena cava donde por obvio resultado la disponibilidad
oral va a ser alta, pero en el segundo gráfico un parametro bajo de metabolismo en la pared
intestinal provoca que el medicamento pase directamente al higado pero al llegar el
medicamento al mismo, este debido a un parametro alto de metabolismo de primer paso
disminuye la cantidad de farmaco que entra al sistema de la vena porta disminuyendo la
disponibilidad oral de forma significativa
CANTIDAD DE FÁRMACO EN CIRCULACION SISTEMICA
La disponibilidad oral generalmente se define al comparar la fracción (F) del fármaco que
entra al cuerpo después de la administración oral (po) versus IV. La cantidad total de
fármaco en la circulación sistémica se define por el área bajo la curva de concentración-
tiempo (AUC).

En el primer grafico podemos observar como a una fraccion menor a 1.0 que entra al
organismo y a dosis pequeñas el tiempo que se define como el area bajo la curva de la AUCO
, disminuye en comparación a la administración por via I.V. Y a una fracción 1.0 y a dosis
altas donde el tiempo se eleva y es superior inclusive a una la administración por via I.V.
VOLUMEN DISTRIBUCION
Modelo de distribución

En este modelo de distribución podemos deducir que a medida que aumenta el volumen
de distribución y se mantiene la dosis se va a ver afectada la concentración.
COMPARTIMIENTOS CORPORALES
El volumen de distribución se considera en relación con los "compartimentos" del cuerpo.
Algunas drogas altamente polares, como las penicilinas, se distribuyen principalmente en
compartimentos "centrales" y tienen una Vd pequeña, mientras que las drogas altamente
solubles en lípidos, como los antidepresivos tricíclicos, se distribuyen mucho más
ampliamente y tienen una gran Vd.
en el primer grafico podemos observar que a una dosis de 100mg constante en un volumen
de distribución de 5l en el plasma la concentración será de 20mmg/l mientras que en el
segundo grafico a medida que añadimos los demás compartimientos corporales como el
espacio extracelular 10l la concentración va disminuyendo a 6.7mmg/l y asi sucesivamente
con los demás compartimientos, por lo que podemos deducir que la existe una relación
estrecha entre la cantidad que ingresa al cuerpo con el volumen distribución y la
concentración donde si el volumen se ve afectado lo hará también la concentración.
EN EL CUERPOO HUMANO
Vd determina la distribución de drogas entre la sangre y el resto del cuerpo.

Podemos observar en el primer grafico que existen fármacos con un pequeño volumen de
distribución 5l este se va a distribuir principalmente en la sangre no ocurre así en con otros
fármacos con un volumen de distribución más amplio como en el segundo grafico vemos
como el fármaco se concentra de manera moderada en los tejidos, en la mayoría de los
casos no solo depende del volumen distribución si no también de la característica molecular
del fármaco.
VOLUMEN DE DISTRIBUCION Y DOSIS DE CARGA
Muestra que el Vd determina la concentración inicial del fármaco en el plasma, después de
la distribución Las drogas con un pequeño Vd tienen una alta concentración inicial y las
drogas con un gran Vd tienen una baja concentración. Se deduce que para lograr una
concentración inicial objetivo, se requiere una dosis de carga (LD) para llenar Vd, es decir,
en el tiempo 0.
En el primer grafico a una carga de dosis única y a un bajo volumen de distribución podemos
observar que existe una concentración alta en un tiempo 0 y va disminuyendo de manera
de gradual hasta que se acabe su tiempo de accion, mientras que en el segundo grafico
observamos que a un volumen de distribución amplio y dosis única la concentración inicial
en un tiempo 0 se va a ver disminuida y conforme va pasando el tiempo disminuye de
manera gradual pero sin llegar a la completa actividad farmacéutica.
GRAFF PLOTTER

Como podemos observar a dosis altas, tabletas de liberación lenta, dosis cortas y
aclaramiento bajo, la concentración conforme va pasando el tiempo desde la absorción esta
va aumentando es decir tienen una alta biodisponibilidad
CONCLUSIONES

La farmacocinética clínica constituye un elemento que no debemos olvidar en la

práctica asistencial, es lo que nos permite la individualización de la dosis a emplear así
 como la optimización de los tratamientos farmacológicos, con el propósito de obtener
la máxima eficacia terapéutica con solo pocos efectos adversos. El tener en cuenta la
farmacocinética en distintos tipos de pacientes y poder reconocer cambios en uno o
varios parámetros farmacocinéticos, ya sea el volumen de distribución (Vd), el tiempo
de vida media de eliminación (t½), la concentración máxima (Cmax) o el clearance (Cl),
entre otros, es, pues, un requisito importante , por ello la Farmacocinética Clínica
adquiere cada vez mayor importancia pues va de la farmacocinética en el laboratorio a
la farmacocinética poblacional, identificando la variabilidad intra e interindividual de los
parámetros farmacocinéticos básicos y la influencia que ejercen sobre ellos variables
fisiopatológicas o clínicas en poblaciones definidas de pacientes.

BIBLIOGRAFÍA

 Goodman & Gilman. Las Bases Terapeúticas de la Farmacología.(12 ed.) México,

DC: Mc Graw Hill. 2012.