ANTIMICOBACTERIANOS

Isoniazida
Usos
La isoniazida inhibe casi todos los bacilos de la tuberculosis a una concentración de 0.2
μg/ml o menos y es bactericida para aquellos en proliferación activa.
Mecanismos de Acción.
La isoniazida inhibe la síntesis de los ácidos micólicos, que son componentes esenciales
de las paredes celulares de las micobacterias. La isoniazida es un profármaco activado
por KatG, la catalasa-peroxidasa micobacteriana. La forma activada de la isoniazida
forma un complejo covalente con una proteína transportadora de radicales acilos
(AcpM, acyl carrier protein) y KasA, una sintetasa de proteínas portadoras de
cetoacilos β, que bloquea la síntesis del ácido micólico y causa la muerte de la bacteria.

Dosis
Una dosis de 300 mg por vía oral y 5 mg/kg en niños.

Reacciones Adversas.
A. Reacciones inmunitarias.
Exantemas y fiebre.
B. Toxicidad directa.
Hepatitis, pérdida del peso, náusea, vómito, ictericia.
Efectos secundarios en el sistema nervioso central se presentan con pérdida de la
memoria, psicosis y convulsiones.

Etambutol.
Usos.
Tuberculosis, Meningitis tuberulosa.
Mecanismo de acción

Las cepas susceptibles de Mycobacterium tuberculosis y otras micobacterias se inhiben

in vitro con el etambutol, a dosis 1 a 5 μg/ml, que limita a las arabinosil transferasas de
las micobacterias que son codificadas por el operón embCAB. Las arabinosil
transferasas participan en la reacción de polimerización del arabinoglucano, un
componente esencial de la pared celular de las micobacterias.

Dosis.
El clorhidrato de etambutol, 15 a 25 mg/kg suele administrarse como dosis única diaria
en combinación con isoniazida o rifampicina.
Se recomienda la dosis más alta para el tratamiento de la meningitis tuberculosa. La
dosis de etambutol es de 50 mg/kg cuando se usa un esquema de dos veces por semana.

Reacciones adversas

La hipersensibilidad al etambutol es rara. El evento adverso grave más frecuente es la

neuritis retrobulbar, que produce pérdida de la agudeza visual y ceguera a los colores
rojo y verde.El etambutol tiene contraindicación relativa en niños muy pequeños para
permitir la valoración de la agudeza visual y la discriminación de los colores rojo y
verde.

PIRAZINAMIDA
Usos: El fármaco es captado por los macrófagos y ejerce su actividad contra las
micobacterias que residen en el ambiente ácido de los lisosomas.

Mecanismo de Acción:
La pirazinamida se convierte en ácido pirazinoico, su forma activa, por la
pirazinamidasa micobacteriana que es codificada por pncA. Se desconoce su
destinatario farmacológico específico, pero el ácido pirazinoico altera el metabolismo
de la membrana celular micobacteriana y sus funciones de transporte.
Dosis:
La pirazinamida debe administrarse a dosis de 25 a 35 mg/kg tres veces por semana (no
a diario) en pacientes en programa de hemodiálisis y aquellos cuya depuración de
creatinina es menor de 30 ml/min. En pacientes con función renal normal se usa una
dosis de 40 a 50 mg/kg en esquema de dos o tres veces por semana.
La pirazinamida es un fármaco importante de primera línea usado en combinación con
isoniazida y rifampicina en esquemas de corta duración (esto es, 6 meses), como agente
“esterilizante” activo contra microorganismos intracelulares residuales que pudiesen
causar recaídas.

Reacciones Adversas:
Los principales efectos adversos de la pirazinamida incluyen hepatotoxicidad, náusea,
vómito, fiebre por fármacos e hiperuricemia. La hiperuricemia puede causar artritis
gotosa aguda.

ESTREPTOMICINA

Usos: La estreptomicina se usa principalmente como agente de segunda línea en el

tratamiento de la tuberculosis, también en la peste, la tularemia y, en ocasiones, la
brucelosis.
La penicilina más estreptomicina tiene eficacia en el tratamiento de las infecciones por
enterococos.

Dosis:
La dosis es de 0.5 a 1 g/día, 7.5 a 15 mg/kg/día en niños.
Si la depuración de creatinina es menor de 30 ml/min o el paciente es objeto de
hemodiálisis, la dosis es de 15 mg/kg dos o tres veces por semana.

Reacciones adversas
La estreptomicina es ototóxica y nefrotóxica. Los efectos adversos más frecuentes son
vértigo y disminución de la audición y pueden ser permanentes.

Mecanismo de acción: actividad antimicrobiana. no hay.

ACICLOVIR

Usos:
Con actividad clínica contra HSV-1, HSV-2 y VZV, pero es casi diez veces más potente
contra HSV-1 y HSV-2 que contra VZV. Tiene actividad in vitro contra virus de
Epstein-Barr (EBV), citomegalovirus (CMV) y virus del herpes humano-6 (HHV-6),
pero es más débil.

Sitios de Acción:
El trifosfato de Aciclovir inhibe la síntesis de DNA viral por dos mecanismos:
competencia con desoxiGTP por la DNA polimerasa viral con unión resultante a la
plantilla de DNA como un complejo irreversible y terminación de la cadena después de
la incorporación del DNA viral.

Reacciones Adversas:
En ocasiones se han comunicado náusea, diarrea y cefalea.

ANTIVIRALES

VALACICLOVIR

Usos:
Los usos aprobados del valaciclovir incluyen el tratamiento del herpes genital primario
recurrente, la supresión del herpes genital recurrente frecuente, como tratamiento de un
día del herpes bucolabial y para el tratamiento del herpes zoster

Reacciones Adversas:
El valaciclovir es en general bien tolerado, aunque en ocasiones se presentan náusea,
vómito y exantema. A dosis altas se han comunicado alucinaciones, confusión y
convulsiones.

FANCICLOVIR
Usos:
Es activo in vitro contra HSV-1, HSV-2, VZV, EBV y HBV.
Reacciones Adversas:
Famciclovir oral es en general bien tolerado, aunque pueden ocurrir cefalea, diarrea y
náusea. se ha demostrado toxicidad testicular en animales que reciben dosis repetidas.

GANCICLOVIR
El ganciclovir tiene actividad in vitro contra CMV, HSV, VZV, EBV, HHV-6 y HHV-
8.
Efectos Adversos

El efecto adverso más frecuente del tratamiento con ganciclovir sistémico, en particular
después de su administración intravenosa, es la mielosupresión. La mielosupresión
puede ser aditiva en pacientes que reciben zidovudina, azatioprina o micofenolato
mofetilo en forma concomitante. Otros efectos adversos potenciales son náusea, diarrea,
fiebre, exantema, cefalea, insomnio y neuropatía periférica.
Los efectos secundarios en el sistema nervioso central (confusión, convulsiones,
trastornos psiquiátricos) y la hepatotoxicidad han sido motivo de reportes aislados.

Fármacos antivirales para hepatitis B y C

ANTIRRETROVIRALES

Uso contra el virus del VIH

Mecanismo de Acción:
El RNA genómico retroviral sirve como molde para la síntesis de una copia de DNA de
doble cadena, el provirus. La síntesis del provirus es mediada por un DNA polimerasa
dependiente del RNA codificado por el virus o “transcriptasa inversa”. El provirus se
transloca al núcleo y se integra al DNA del hospedador. La transcripción de ese DNA
integrado es regulada principalmente por la maquinaria de transcripción celular.