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NOVEDADES TERAPÉUTICAS

EN ANTIMICROBIANOS

Dr. Juan José Fernández Murillo


Antimicrobianos incluidos en la sesión:
• TIGECICLINA •Antifúngicos
• DAPTOMICINA  POSACONAZOL
• Glucopéptidos:  RAVUCONAZOL
 DALBAVANCINA  ALBACONAZOL
 TELAVANCINA  MICAFUNGINA
 ORITAVANCINA  ANIDULAFUNGINA
 RAMOPLANINA  ICOFUNGIPEN
• Carbapenes:  EFUNGUMAB
 DORIPENEM
 FAROPENEM
 TEBIPENEM
• Cefalosporinas:
 CEFTOBIPROLE
TIGECICLINA
• Perteneciente a una nueva familia de antibióticos, giciclinas.
Bacteriostático: inhibe la síntesis de proteínas a nivel de ribosoma.
• Administración parenteral en perf. IV 100 mg, seguido de 50 mg c/12 h.
• Ha sido aprobada por la EMEA (Mayo 2006) para el tratamiento de
• Infecciones intraabdominales complicadas
• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
• Supera los 2 mecanismos principales de resistencia a las tetraciclinas:
las bombas de flujo y la protección ribosomal.
• Amplio espectro de actividad frente a gram positivos, incluyendo
SAMR, EVR, gram negativos, patógenos BLEE y anaerobios.
• Resistente/sensibilidad disminuida a Pseudomonas aeruginosa o familia
Protae (Proteus, Morganella, Providencia spp.)
TIGECICLINA
• Tigeciclina muestra una propensión al desarrollo de resistencias, en
ciertos microorganismos, tales como K. pneumoniae, E. aerogenes y
E.clocae, S.aureus, y A.baumanii, atribuidas una sobreexpresión de estas
bombas de expulsión multifármaco.
• Tigeciclina es generalmente activo frente a A. baumanii MR. pero...
 Pacientes incluidos/infectados en los EC con Acinetobacter es
insuficiente para establecer claramente su actividad.
 La existencia de 2 bombas de expulsión tipo RND en A.baumanii
sugiere que la resistencia puede emerger durante el tratamiento.
• Se están llevando a cabo estudios (307, 309 y 310) específicos en
infecciones con patógenos multirresistentes: comparativos con linezolid
en EVR y con Vancomicina en SAMR y en otro estudios en distintos tipos
de infecciones graves donde se aislen MARSA, EVR,Enterobacter spp
Acinetobacter spp
Resultados de eficacia de Tigeciclina vs Imipenem en
infecciones intrabdominales complicadas
Eficacia clínica

• El uso de Vancomicina como comparador, con carácter empírico


es cuestionable (informe CHMP de la EMEA)
LIMITACIONES

• Su falta de actividad sobre familia Protae y Pseudomonas. No


debe usarse en monoterapia en sepsis grave, inmunodeprimidos.
• Limitaciones en los EC pivotales: exclusión de pacientes con
cultivo basal hacia Pseudomonas; exclusión de pacientes con
úlceras infectadas en pie diabético, fascitis necrotizante, gangrena.
Datos limitados en pacientes más graves (APACHE > 15) o en
subgrupos relevantes: enfermedad vascular periférica,
bacteriemia...
• Su propensión a desarrollar resistencia hacia determinados
microorganismos debe ser estrechamente monitorizada
• Inexistencia de una formulación vía oral, que permita una terapia
secuencial
• Elevado coste económico frente a otras alternativas existentes
 Lugar en la terapéutica:

• En las indicaciones aprobadas, disponemos de alternativas


más experimentadas, seguras y económicas. Alternativa 2º ó 3º
línea tras fracaso /alergia a tratamientos previos.
• Tratamiento (empírico / dirigido) postquirúrgicas, (de origen
intraabdominal o de piel y tejidos blandos), con sospecha
/confirmación de SAMR, EVR, enterobacterias BLEE.
• Alternativa a colistina, más experimentada, cuando ésta no se
puede emplear por toxicidad, en casos de infecciones
documentadas por A.baumanii resistentes a carbapenes
• Infecciones por patógenos multirresistentes, con sensibilidad
confirmada. Sería necesario esperar la finalización de los
estudios en marcha en este tipo de infecciones
DAPTOMICINA
• Pertenece a una nueva familia de antibióticos: los lipopéptidos
cíclicos. Vial 350mg. Adm. perfusión IV a de 4 mg/Kg c/24 h.
• Aprobada por la EMEA (Enero 2006) para el tto. de infecciones
complicadas de piel y tejidos blandos causadas por MS y MR
• Mecanismo de acción: Despolarización del potencial de
membrana de gram +, originando una rápida inhibición de síntesis
de proteínas, ADN y ARN. Actividad bactericida rápida, sin
ocasionar lisis celular.
• Espectro de actividad: Selectivo hacia grampositivos, incluyendo
las resistentes a meticilina, vancomicina y linezolid.
•No se han identificado mecanismos de resistencias a Daptomicina
ni resistencia cruzada con otras clases de antibióticos.
DAPTOMICINA
•Perfil de seguridad: Riesgo de miopatías. Incrementos importantes
niveles CPK asociados a mialgias, y/o debilidad, casos rabdomiolisis
(aislados, el 50% si IR preexistente o con medicación conjunta de riesgo).
• Pacientes que desarrollen signos o síntomas de neuropatía periférica,
debe considerarse la interrupción del tratamiento.

• Su desarrollo clínico se ha realizado en el tratamiento de


infecciones complicadas de piel y tejidos blandos:
 En 2 EC en fase III en infecciones complicadas de piel y
partes blandas, la eficacia de Daptomicina ha sido similar al
tratamiento estandar.
•Experiencia limitada en pacientes con bacteriemia (< 3% en EC)
éste era un criterio de exclusión. No se recomienda su uso.
DAPTOMICINA EN INFECCIONES DE PIEL Y
TEJIDOS BLANDOS
• La duración de la terapia IV fue significativamente más corta en el
grupo de Daptomicina que el en comparador: 63% de los pacientes
requirieron sólo 4-7 días de tratamiento IV vs 33% en el grupo
comparador (p < 0.0001).
DAPTOMICINA
• Un EC reciente, abierto, randomizado, evaluó Daptomicina a 6
mg/kg/día vs TS (penicilinas isoxazólicas o Vancomicina + dosis bajas
Gentamicina) en bacteriemia por S. aureus , incluyendo pacientes con
certeza / sospecha de endocarditis. Sin diferencias en variables eficacia.
• Incrementos en la CPK más frecuentes en Daptomicina (6,7% vs
0,9%; p=0,04). En pacientes con una CPK basal normal, los aumentos
de ésta fueron 25% vs 12,5%; p=0,04. En el 2,5% de los pacientes con
Daptomicina obligó al discontinuar el tto.
• En el 9,2% de pacientes con Daptomicina se manifestó una neuropatía
periférica vs 1,7% del control; p=0,02.
• Actualmente es una indicación NO aprobada. Existe un programa
normalizado de solicitud de USO compasivo promovido por la SEIMC,
que pretende además evaluar el fármaco en esta indicación.
NUEVOS GLUCOPÉPTIDOS
Glucopéptido Características Estudios clínicos/
Utilidad potencial
DALVABANCINA Vida media muy larga - Infecciones complicadas
Adm. semanal IV piel/tejidos blandos
Espectro SAMR, GISA y - Bacteriemia relacionada con
resistentes a Linezolid cateter

TELAVANCINA Adm. IV c/24 h - Infecciones graves de piel


Espectro SAMR, GISA, VR y /tejidos blandos
EVR
ORITAVANCINA Vida media muy larga. - Infecciones complicadas de
Adm vía IV c/24 o 48h piel/partes blandas
Espectro S. aureus MR, GISA,
y VR. Enterococo VR
RAMOPLANINA NO vía IV; Tratamiento local -Descontaminación intestinal
Espectro EVR y C. difficile por EVR
- Diarrea asociada a C. difficile
DALVABANCINA
• Lipoglicopéptido con una vida media tan extremadamente
larga (8,5 días) que permite una administración semanal.

• Potente actividad in vitro frente a gram(+), con CMI muy


favorables frente a estafilococos y estreptococos, incluyendo
multirresistentes (SAMR, cepas GISA y S. aureus resistentes
a linezolid). Reducida/subóptima actividad vs SAVR y EVR.

• Su elevada actividad bactericida frente a gram positivos y


su larga vida media hacen que tenga un especial interés para
infecciones de piel y partes blandas que requieren un
tratamiento prolongado.
ENSAYOS CLÍNICOS CON DALVABANCINA

• EC randomizado, abierto fase II sobre 60 pacientes con infecciones


complicadas de piel y partes blandas(DBV 1100mg; DBV 1000mg +
500mg a la semana) vs TS. Eficacia clínica: 61,5%, 91,4% y 76,2%.
Errad. bacteriológica : 58%, 92%y 71% respectivamente (Clinical
Infectious Diseases 2003:37:1928-1303

• EC randomizado, abierto fase II vs Vancomicina sobre 75 pacientes


con bacteriemias relacionadas con catéter, Dalvabancina 1000 mg y
500 mg a la semana o Vancomicina c/12h x 14 días. Eficacia clínica de
Dalvabancina (87%) fue superior a Vancomicina (50%) (Clinical
Infectious Diseases 2005; 240:374-80)

•EC randomizado, doble ciego fase III vs Linezolid en infecciones


complicadas de piel y partes blandas. Dos dosis de Dalvabancina
separadas por 1 semana fue tan eficaz como Linezolid c/12 h x 14 días;
igual en SAMR o SAMS. (Clinical Infectious Diseases 2005;41:1407-15)
TELAVANCINA
• Lipoglicopéptido bactericida con múltiples mecanismos de
acción. Administración única diaria vía IV
• Excelente actividad in vitro frente a grampositivos,
incluyendo SAMS y SAMR, enterococos, neumococos y
anaerobios.
• Capacidad bactericida superior a Vancomicina; favorable
actividad in vitro frente a cepas VISA y VRSA así como para
enterococos VR.
• Dos EC doble ciego, randomizados en fase II en infecciones
graves de piel y partes blandas por gram(+), incluyendo
SAMR de Telavancina (10 mg/kg IV/día) vs TS (cloxaciclina
2g/6h o vancomicina 1 g/12h), han demostrado resultados
comparables de eficacia en ambos grupos.
ORITAVANCINA
• Glucopéptido semisintético con una vida media larga (360 h);
de administración única diaria o c/48h por vía IV. Mínima
eliminación urinaria.
• Activo in vitro vs SAMR incluyendo cepas VISA y VR. Su
característica diferencial: destaca por su actividad frente a
Enterococcus (faecium y faecalis) VR.
• Eficacia clínica comparable en un estudio, randomizado, doble
ciego, en fase II vs Vancomicina /cefalexina en infecciones
complicadas de piel/partes blandas.
Wasileski MM et al. Equivalence of shorter course therapy with oritavancin vs
vancomycin/cephalexin in complicated skin/skin structure infections. Abstr 43º ICAAC 2001

•Otro EC similar, doble ciego en fase III en mismo tipo


infecciones, Oritavancia (3-7 días) vs Vancomicina/cefalexina
(10-14 días). La curación clínica se alcanzó en 79% y 76% y la
erradicación bacteriológica en un 75% y 73%, respectivamente.
Giamarellou et al. Phase III trial comparing 3-7 days of Oritavancin vs 10-14 days of
vancomycin/cephalexin in the treatment of patients with complicated skin and skin structure
infections. Abstr 43º ICAAC2003.
RAMOPLANINA

• Es un lipoglicodepsipéptido natural, obtenido por la


fermentación de Actinoplanes spp . Mecanismo de acción
diferente a los glucopéptidos
• No se absorbe por vía oral ni puede administrarse por vía
parenteral, ya que es inestable en sangre.
• Activa in vitro frente a E. faecalis y faecium VR. Destaca
su actividad in vitro frente a Clostridium difficile, incluyendo
las cepas con sensibilidad reducida a vancomicina o
resistentes a metronidazol.
• De interés en la descontaminación intestinal por EVR y en
el tratamiento de la diarrea asociada a Clostridium difficile
RAMOPLANINA
•Un estudio en fase II, randomizado, doble ciego vs placebo
mostró su eficacia en la supresión de Enterococcus spp. En
portadores asintomáticos. (Clinical Infectious Diseases 2001;33:1476-82)
• Actualmente se está llevando a cabo un segundo estudio en fase
III, randomizado doble ciego vs placebo para determinar su
eficacia en la prevención de bacteriemias por VRE en pacientes
oncohematológicos neutropénicos, colonizados por VRE. Se
pretende enrolar a 950 pacientes en 50 Hospitales americanos.
• En otro estudio en fase II (no publicado) Ramoplanina demostró
la equivalencia con vancomicina en el tratamiento de la diarrea
por Clostridium difficile.
• En agosto 2005 la FDA le concedió un proceso de evaluación
acelerado (fast-track) para la prevención de la infección por
enterococos y para las infecciones por C. difficile.
NUEVAS CEFALOSPORINAS
CEFTOBIPROLE
• Primer miembro de una nueva clase de cefalosporinas,
parenteral de amplio espectro, con gran actividad bactericida
frente a SAMR. Activo también vs cepas VISA y VRSA.
• Activa frente a Pseudomonas aeruginosa, especialmente en
combinación con aminoglucósidos y fluoroquinolonas, donde
muestra una acción sinérgica.
• En un estudio en fase II vs Vancomicina, sobre 784 pacientes
con infecciones complicadas de piel y partes blandas por S.
aureus, la eficacia clínica (~ 93,5%) y bacteriológica fueron
comparables.
• Actualmente en desarrollo en EEUU estudios en fase III en
neumonía nosocomial y en infecciones complicadas de piel y
partes blandas. (concedida por la FDA junio/2004 un proceso de evaluación
rápido para estas dos indicaciones)
NUEVOS
CARBAPENEMES

• DORIPENEM

• FAROPENEM

• TEBIPENEM
DORIPENEM
• Amplio espectro de actividad, similar a Imipenem / Meropenem
• Destaca su excelente actividad in vitro frente a Pseudomonas
aeruginosa más favorable que Imipenem y Meropenem.
• En un estudio en fase III sobre 486 pacientes evaluó la eficacia
y seguridad de Doripenem (500mg IV/8h) vs Meropenem (1g/8h)
en infecciones intraabdominales complicadas, la tasa de curación
clínica fueron similares 83% (ICCAC 2006 Poster L-1564b)
• Actualmente se está desarrollando 6 estudios en fase III (en
USA y Europa) en infecciones intraabdominales complicadas,
ITU y neumonía nosocomial.
• La FDA le ha concedido un proceso rápido de revisión para la
neumonía nosocomial, incluyendo la asociada a ventilación
mecánica. NO en EMEA
CARBAPENEMES ORALES
Carbapenem Espectro Estudios clínicos
Utilidad potencial
FAROPENEM Potente actividad frente a • con Amoxicilina NAC
S.pneumoniae y H.influenzae • con Amoxicilina /clavulánico y
(NO aprobado FDA) cefalexina en infecciones no
complicadas piel/partes blandas
• con Azitromicina en EABC
• con cefuroxima axetilo en sinusitis
bacteriana aguda

TEBIPENEM Potente actividad in vitro frente a •Su espectro y actividad sugiere su


muchos patógenos, (incluyendo utilidad potencial en infecciones
enterobacterias BLEE) excepto P. respiratorias comunitarias.
aeruginosa
• Estudios en fase II en Japón. Estudios
Elevada actividad vs patógenos in vitro, en modelos animales y PK/PD
respiratorios como H. influenzae y
S. pneumoniae, incluyendo
resistentes a penicilina
ICLAPRIM
• Es una diaminopridina, inhibidor selectivo de la
dihidrofolato reductasa.
• Amplio espectro de actividad incluyendo SAMR.
• Un EC randomizado vs Vancomicina en infecciones
complicadas piel/partes blandas, Iclaprim (0,8 y 1,6 mg/kg
IV c/12 h) mostró una eficacia similar (>90%).
Krievens D. Et al. Efficacy and safety of intravenous iclaprimin
complicated skin ans skin structure infections. Abstr 45º ICCAC. 2005.
• Actualmente en desarrollo un estudio en fase III en esta
indicación. (Concedida por la FDA en agosto/2005 un proceso de
evaluación acelerada)
• En desarrollo en sus primeras etapas una formulación oral.
NUEVOS ANTIFÚNGICOS

Posaconazol
Azoles Ravuconazol
Albaconazol

Micafungina
Equinocandinas
Anidulafungina

Otros Efungumab (Mycograb)


Evolución histórica de la introducción
de antifúngicos
POSACONAZOL
• Antifúngico triazólico con un amplio espectro de actividad in vitro.
Destaca su actividad sobre Aspergillus spp., algunas sp de zigomicetos,
fusarios y coccidiodes
• No disponible vía IV, solo se administra vía oral (400mg/12h)
• Ha sido autorizado para el tratamiento de las siguientes IFI, resistentes o
intolerantes a las alternativas de elección:
 Aspergilosis (anfotericina B /itraconazol)
 Fusariosis (anfotericina B)
 Cromoblastomicosis y micetoma (itraconazol)
 Coccidiodomicosis (anfotericina, itraconazol, fluconazol).

• La demostración de su eficacia se debe a un estudio abierto, no


comparativo, sobre 330 pacientes, durante max. de 1 año, (42% acabaron
tto). Se utilizó como control externo, un estudio retrospectivo en una
población similar, pero con otros tto. de rescate. Un comité externo, de
forma “ciega” evaluó los resultados.
POSACONAZOL

• Principal limitación: falta de un estudio randomizado, prospectivo con un


grupo control, por lo que los resultados comparativos deben ser tomados
con precaución.
• En aspergilosis no existen datos comparativos con Voriconazol o
Caspofungina, justificada por el tiempo en que se inició el estudio.
• Dada la baja frecuencia de las IF tratadas, su elevada morbi / mortalidad,
y el carácter “de rescate” utilizado, la evidencia y eficacia puede ser
suficiente para considerar a posaconazol una alternativa en estos casos.
Recientemente se han presentado 2 EC en NEJM en
profilaxis en pacientes hematológicos:

• Posaconazol previene más la aparición de IFI, en particular


la debida a aspergilosis. Modesta mejoría en la supervivencia

• Similar eficacia en prevenir la IFI, pero Posaconazol previno más


casos de aspergilosis que fluconazol. Pequeña ventaja en
mortalidad por IFI de Posaconazol.
Autor / Estudio Metodología Resultados

Cornely et al. - Randomizado, no ciego. N=602 Incidencia IFI Posaconazol vs Control:


Profilaxis IFI en •Posaconazol 200mg/8h (n=304) 2% vs 8% (p<0,001; IC95%:-9,7 a –2,5)
pacientes con • Control (n=298): Fluconazol (n=240) - Aspergilosis: 1% vs 7% (p<0,001)
neutropenia por 400mg/24 o Itraconazol (n=58) 200mg/12h •Fracaso clínico: POS: 36% vs Control:
QT por LMA o - Duración: hasta rec. neutropenia y RC, 46%; p=0,009; IC95%: (-18,3 a –2,6)
SMD aparición de IFI o hasta 12 semanas. • Mortalidad: POS: 14% vs FL/IT: 21%
- Variable ppal: incidencia de IFI probada (p=0,04); RR 33% NNT= 14
o probable durante tto.
- Variables 2ª: fracaso clínico durante fase tto;
Supervivenvia a los 100 dias
Ullmann et al. - Randomizado, doble ciego. N= 600 Incidencia IFI Posaconazol vs Fluconazol:
Profilaxis IFI en • Posaconazol 200mg/8h (n=301) 5,3% vs 9% (p=0,07) OR: 0,56 IC95% (0,3-
receptores de • Fluconazol 400mg vo (n=299) 1,07)
TPH con terapia - Duración: 16 semanas o IFI de brecha o - Aspergilosis: 2,3 vs 7% (p= 0,006)
inmusupresora discontinuación por RA o muerte. - Mortalidad debida a IFI menor en el
Variable ppal: incidencia de IFI grupo Posaconazol (p = 0,046)
probada/probable a las 16 semanas tto.
Variables 2º: Incidencia de aspergilosis;
mortalidad atribuible a IFI
RAVUCONAZOL
• Derivado triazólico de fluconazol: Su actividad in vitro es superior a
fluconazol e itraconazol. Activo sobre C. krusei, C. glabrata y cepas de
C. albicans resistentes a fluconazol. También es activo frente C.
neoformans y Aspergillus spp.
• Destaca su prolongada vida media (120-140 horas), lo cual podría ser
de utilidad en la profilaxis de trasplantados. Se están desarrollando
actualmente estudios en esta indicación.
• Desarrollado por vía oral (400 mg), tiene también un profármaco IV.
• En un estudio sobre 57 pacientes VIH con candidiasis orofaríngea,
refractarios al tratamiento, se ha comunicado un 62% de curación
micológica.
• Otro estudio en candidiásis esofágica sobre 76 pacientes,
Ravuconazol 400 mg/día vo vs fluconazol 200 mg/día vo, tuvo
resultados de curación comparables: 86% vs 78%, respectivamente.
ALBACONAZOL
• Es el más nuevos de los triazoles en investigación
• Espectro muy amplio y buena actividad in vitro. Activo
sobre Candida spp. Cryptococcus spp. Aspergillus
fumigatus y Scedosporium spp.
•La vida media de eliminación es prolongada (30-70 h).
Alcanza el 15% de la Cser en el LCR, lo cual puede
tener importancia en el tratamiento de micosis del SNC.
• Se están desarrollando estudios de posología en
humanos, ensayándose dosis de 80 a 320 mg/día. Parece
un fármaco seguro y bien tolerado.
MICAFUNGINA
• Es una equinocandina con buena actividad in vitro frente a Candida sp.
(tanto no/ albicans) y Aspergillus spp.
• De administración solo vía IV. Aprobado por FDA (MYCAMINE) en
3/2005 (no EMEA) para tratamiento de candidiasis esofágica y para
profilaxis de infección fúngica en pacientes receptores TPH.
• Dos EC en fase III doble ciego son la base de su aprobación:
• En tto candidiasis esofágica: 518 pacientes; Micafungina 150
mg/día IV vs Fluconazol 200 mg IV/día, con similares resultados:
curación clínica 85,8 vs 85,3%. Eficacia micobiolg 74.6% y 77,6%
• En profilaxis receptores TPH: 882 pacientes; Micafungina 50 mg
IV/día vs Fluconazol 400 mg IV/día.
 Eficacia clínica Micafungina 80% vs 73,5% en fluconazol (IC95% 0,9-
12%; p= 0,03).
 Menos pacientes requirieron tto antifúngico empírico con Micafungina
(15,1% vs 21,4% p=0,024).
 La incidencia de aspergilosis fue menor en pacientes con Micafungina
0,2% vs 1,5% sin SD
MICAFUNGINA en CANDIDIASIS INVASORA
•Joint 17th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
and 25th Internacional Congres of Chemotherapy: Abstract O140. 1 Abril 2007

Estudio randomizado, doble ciego, sobre 593 pacientes con


candidiasis invasora, comparando 2 pautas de Micafungina (150 ó
100 mg/día) vs Capofungina (70+50mg)
En ITT no hubo diferencias entre los 3 grupos: Mica (100), 70.4%;
Mica(150), 68.8%; y Caspo, 70.3%.

•, Kuse E, Ruhnke M et al. Micafungin versus liposomal amphotericin B for


candidaemia and invasive candodosis: a phase III randomised double-blin trial.
Www.Thelancet.com Vol 369 May 5,2007:1519-27

Estudio randomizado, doble ciego, sobre 531 pacientes comparando


Micafungina 100 mg IV/día vs Anfotericina B liposomal 3 mg/kg/día.
La respuesta completa o parcial fue alcanzada en en el 89,6% y en el
89,5% de los pacientes, respectivamente.
ANIDULAFUNGINA
• Nueva equinocandina (Eraxis; Pfizer) de administración sólo IV.
Buena actividad frente a Candida spp. (incluyendo resistentes a azoles)
y Aspergillus spp
• Aprobada por la FDA (2/2006) para tratamiento de candidemia y otras
formas de IF (abcesos intraabdominales y peritonitis) y candidiasis
esofágica.
• Candidemia y otras IF: Más eficaz que Fluconazol
• Candidiasis esofágica: Similar a fluconazol pero con un %
recaídas confirmadas endoscópicamente, a las 2 sem. Post-tto
superior en Anidulafungina (53,3%) sobre Fluconazol (19,3%)
• No necesita de ajuste de dosis en IR ni IH. No es sustrato de
citocromo P450, no tiene interacciones con otros fármacos a este nivel
• Se necesitan comparaciones directas con Caspofungina y Anfotericina
B para determinar su papel en la terapéutica antifúngica.
ANIDULAFUNGINA; Eficacia en EC
• CANDIDEMIA Y OTRAS CANDIDIASIS:
256 pacientes. Anidulafungina 200 mg IV 1º dia + 100 mg IV c/24h vs
Fluconazol 800 mg 1º dia + 400 mg/día 14-42 días tto total. Luego en
ambos, podían seguir con fluconazol vo.
Se excluyeron pacientes con infección por C. krusei. El 97% eran no
neutropénicos
• CANDIDIASIS ESOFÁGICA:
Anidulafungina100 mg IV seguido de 50 mg/día vs Fluconazol
oral 200 mg seguido de 100 mg/día, entre 14-21 días

Similar curación clínica pero mayor proporción de


recaídas a las 2 semanas con Anidulafungina
ICOFUNGIPEN
• Derivado de una sustancia natural, la cispentacina, es un beta-
aminoácido. Inhibidor competitivo de la isoleucil-t-RNA sintetasa . No
tiene resistencia cruzada con otros antifúngicos.
• Actividad in vitro restringida: activo sobre C.glabrata y C.krusei, tiene
cierta actividad sobre C.albicans y ninguna sobre C.parapsilosis y
C.tropicalis, pero in vivo en modelos animales, su actividad es
comparable a fluconazol, incluso sobre cepas resistentes de C.albicans
• Presenta una elevada biodisponibilidad vía oral. Vida media de 7 h. No
interactúa con CYP450 y su eliminación es renal. Parece tener un buen
perfil de seguridad.
•En un estudio en ICAAC 2005 en pacientes VIH con candidiasis
orofaríngea, Icofungipen (150 mg c/8h; 150 mg c/12 h) y fluconazol, la
eficacia fue del 67%, 79% y 100%.
• Se está probando en cepas resistentes a fluconazol, como la resistencia
no es cruzada, puede ser una alternativa el el grupo de pacientes VIH
refractarios a azoles.
EFUNGUMAB (Mycograb)
• Es un anticuerpo recombinante humano contra la Heat Schock Protein
90 (HSP90) fúngica, molécula situada en la superficie celular e implicada
en la formación/reparación de la pared fúngica. Efungumab bloquea la
actividad normal de esta proteína.
• Tiene efectos aditivos in vitro con Anfotericina B pero no con
equinocandinas ni azoles
• En un EC sobre 139 pacientes con candidiasis invasora comparó la
eficacia de Anfotericina B lipídica/liposomial (3 ó 5 mg/kg/día, x 10 días
mínimo), asociada a Efungumab (1 mg/kg IV c/12 hx 5 días) o a placebo.
Variable principal: respuesta clínica+resolución micológica a los 10 días.
Resultados Mycograb vs placebo: 84% vs 48% (respuesta clínica 86% vs
52% y micológica 89% vs 54%); mortalidad atribuible a Candida (día 33):
4% vs 18%
• El ensayo ha recibido ciertas críticas metodológicas y la EMEA ha
rechazado su comercialización, por problemas de calidad en el fármaco
(formación de agregados) y porque su perfil de seguridad no está
suficientemente establecido.

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