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Diagnóstico de la Enfermedad de Wilson 22 NOV 2016 1
Diagnóstico de la Enfermedad de Wilson 22 NOV 2016 1

Diagnóstico de la Enfermedad de Wilson

Diagnóstico de la Enfermedad de Wilson 22 NOV 2016 1
Diagnóstico de la Enfermedad de Wilson 22 NOV 2016 1
Diagnóstico de la Enfermedad de Wilson 22 NOV 2016 1
Diagnóstico de la Enfermedad de Wilson 22 NOV 2016 1
Diagnóstico de la Enfermedad de Wilson 22 NOV 2016 1

22 NOV 2016

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Casos Clínicos Interdisciplinarios Servicio de Bioquímica y Genética Molecular Coordinación Edición Dra. Irene
Casos Clínicos Interdisciplinarios Servicio de Bioquímica y Genética Molecular Coordinación Edición Dra. Irene

Casos Clínicos Interdisciplinarios

Servicio de Bioquímica y Genética Molecular

Servicio de Bioquímica y Genética Molecular Coordinación Edición Dra. Irene Madrigal Bajo Esther
Servicio de Bioquímica y Genética Molecular Coordinación Edición Dra. Irene Madrigal Bajo Esther
Servicio de Bioquímica y Genética Molecular Coordinación Edición Dra. Irene Madrigal Bajo Esther
Servicio de Bioquímica y Genética Molecular Coordinación Edición Dra. Irene Madrigal Bajo Esther
Servicio de Bioquímica y Genética Molecular Coordinación Edición Dra. Irene Madrigal Bajo Esther
Servicio de Bioquímica y Genética Molecular Coordinación Edición Dra. Irene Madrigal Bajo Esther
Coordinación Edición
Coordinación
Edición

Dra. Irene Madrigal Bajo

Esther Fernández Galán

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Dra. Celia Badenas Orquin Consultora Sección de Genética Molecular Dra. Nayra Rico Santana Especialista Sénior
Dra. Celia Badenas Orquin Consultora Sección de Genética Molecular Dra. Nayra Rico Santana Especialista Sénior
Dra. Celia Badenas Orquin Consultora Sección de Genética Molecular Dra. Nayra Rico Santana Especialista Sénior
Dra. Celia Badenas Orquin
Consultora
Sección de Genética Molecular
Dra. Nayra Rico Santana
Especialista Sénior
Área Operativa CORE
Rico Santana Especialista Sénior Área Operativa CORE Dra. Mercè Torra Santamaria Consultora Sección de

Dra. Mercè Torra Santamaria Consultora Sección de Farmacología y Toxicología

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INTRODUCCIÓN DEFINICIÓN  Trastorno del metabolismo del cobre que se hereda de forma autosómica recesiva.

INTRODUCCIÓN

INTRODUCCIÓN DEFINICIÓN  Trastorno del metabolismo del cobre que se hereda de forma autosómica recesiva. Se
DEFINICIÓN
DEFINICIÓN

Trastorno del metabolismo del cobre que se hereda de forma autosómica recesiva. Se caracteriza por un defecto en la excreción del cobre que se acumula en el organismo, principalmente en hígado y encéfalo. El diagnóstico y tratamiento precoz es fundamental para evitar la progresión de la enfermedad, que puede llegar a provocar la muerte del paciente.

que puede llegar a provocar la muerte del paciente. PREVALENCIA  1/30.000 habitantes y una frecuencia
que puede llegar a provocar la muerte del paciente. PREVALENCIA  1/30.000 habitantes y una frecuencia
que puede llegar a provocar la muerte del paciente. PREVALENCIA  1/30.000 habitantes y una frecuencia
PREVALENCIA
PREVALENCIA
puede llegar a provocar la muerte del paciente. PREVALENCIA  1/30.000 habitantes y una frecuencia de

1/30.000 habitantes y una frecuencia de portadores de 1/90.

La mayoría de los pacientes con enfermedad de Wilson se diagnostican entre los 5 y 35 años, aunque se han diagnosticado pacientes más jóvenes y pacientes mayores.

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CAUSAS Causada por mutaciones en el gen ATP7B que codifica para una ATPasa tipo P

CAUSAS

CAUSAS Causada por mutaciones en el gen ATP7B que codifica para una ATPasa tipo P (ATP7B)
Causada por mutaciones en el gen ATP7B que codifica para una ATPasa tipo P (ATP7B)
Causada por mutaciones en el gen ATP7B que codifica para una ATPasa tipo P
(ATP7B) implicada en el transporte del cobre en el interior del hepatocito. La
deficiencia de la proteína ATP7B impide el transporte del cobre hacia el interior
del aparato de Golgi para su incorporación apoceruloplasmina y el transporte del
cobre en exceso hacia el canalículo biliar para su excreción biliar.
transporte del cobre en exceso hacia el canalículo biliar para su excreción biliar. Fei Wu. Int.
transporte del cobre en exceso hacia el canalículo biliar para su excreción biliar. Fei Wu. Int.

Fei Wu. Int. J. Mol. Sci. 2015

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FISIOPATOLOGÍA El cobre (Cu) es un oligoelemento esencial, imprescindible para mantener la viabilidad de numerosas

FISIOPATOLOGÍA

FISIOPATOLOGÍA El cobre (Cu) es un oligoelemento esencial, imprescindible para mantener la viabilidad de numerosas

El cobre (Cu) es un oligoelemento esencial, imprescindible para mantener la

viabilidad de numerosas funciones fisiológicas pero a concentraciones elevadas se

comporta como un metal tóxico.

elevadas se comporta como un metal tóxico. • La disminución de la excreción biliar de cobre

La disminución de la excreción biliar de cobre

conduce a su acumulación en varios órganos, sobre todo en hígado, cerebro y córnea.

La acumulación en hígado provoca una lesión progresiva del tejido hepático que puede

una lesión progresiva del tejido hepático que puede Absorción y distribución del cobre en el organismo.
Absorción y distribución del cobre en el organismo. Importantes pasos deteriorados en las enfermedades de
Absorción y distribución del cobre en el organismo.
Importantes pasos deteriorados en las enfermedades de
Wilson (rojo) y Menkes (azul). Dalton Trans., 2012
de Wilson (rojo) y Menkes (azul). Dalton Trans., 2012 desencadenar en cirrosis. • Un pequeño porcentaje

desencadenar en cirrosis.

Un pequeño porcentaje de los pacientes desarrollan insuficiencia hepática aguda y/o complicaciones neurológicas, que pueden ser graves.

de los pacientes desarrollan insuficiencia hepática aguda y/o complicaciones neurológicas , que pueden ser graves. 6
6
6

6

MANIFESTACIONES CLÍNICAS • Manifestación inicial en el 50 % de los casos MANIFESTACIONES • Hepatitis

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

MANIFESTACIONES CLÍNICAS • Manifestación inicial en el 50 % de los casos MANIFESTACIONES • Hepatitis aguda
• Manifestación inicial en el 50 % de los casos MANIFESTACIONES • Hepatitis aguda con
• Manifestación inicial en el 50 % de los casos
MANIFESTACIONES
• Hepatitis aguda con serología negativa
HEPÁTICAS
• Hepatitis crónica: cirrosis compensada o
descompensada
• 40-45 % de los casos MANIFESTACIONES • Presentación en la segunda o tercera década
• 40-45 % de los casos
MANIFESTACIONES
• Presentación en la segunda o tercera década de
vida.
NEUROLÓGICAS
• Manifestaciones: trastornos del movimiento,
disartria y disfagia, trastornos del S. N. A,
pérdida de memoria, cefaleas y convulsiones.
• Presentes en el 50% de pacientes con
MANIFESTACIONES
manifestaciones neurológicas
PSIQUIÁTRICAS
Trastorno de la conducta, depresión, ansiedad,
psicosis.
MANIFESTACIONES
Anillo de Kayser-Fleischer
OFTALMOLÓGICAS
Catarata en girasol

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DIAGNÓSTICO diagnóstico clínico, el estudio bioquímico y el estudio genético. La sintomatología inicial es poco

DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO diagnóstico clínico, el estudio bioquímico y el estudio genético. La sintomatología inicial es poco

diagnóstico clínico, el estudio bioquímico y el estudio genético. La sintomatología inicial es

poco específica y puede presentar una gran variabilidad de síntomas, siendo común la

presentación hepática o la neurológica.

El

diagnóstico

definitivo

de

la

enfermedad

de

Wilson

se

establece

combinando

el

de Wilson se establece combinando el Enfermedad hepática ≈ 50 % Síntomas neurológicos ≈
de Wilson se establece combinando el Enfermedad hepática ≈ 50 % Síntomas neurológicos ≈
Enfermedad hepática ≈ 50 % Síntomas neurológicos ≈ 40 % Síntomas psiquiátricos ≈ 20% Anemia
Enfermedad hepática ≈ 50 %
Síntomas neurológicos ≈ 40 %
Síntomas psiquiátricos ≈ 20%
Anemia Hemolítica  muy pocos casos
≈ 20% Anemia Hemolítica  muy pocos casos  Sintomatología Inicial  Presentación aguda: En
≈ 20% Anemia Hemolítica  muy pocos casos  Sintomatología Inicial  Presentación aguda: En

≈ 20% Anemia Hemolítica  muy pocos casos  Sintomatología Inicial  Presentación aguda: En algunos

Sintomatología Inicial

Hemolítica  muy pocos casos  Sintomatología Inicial  Presentación aguda: En algunos pacientes, sobretodo
Hemolítica  muy pocos casos  Sintomatología Inicial  Presentación aguda: En algunos pacientes, sobretodo
Hemolítica  muy pocos casos  Sintomatología Inicial  Presentación aguda: En algunos pacientes, sobretodo


Presentación aguda: En algunos pacientes, sobretodo niños y adultos jóvenes puede

desarrollarse una hepatitis aguda indistinguible de la hepatitis viral aguda, con niveles

elevados de aminotransferasas, ictericia y dolor abdominal.

Trasplante Hepático Anemia hemolítica Coagulopatía Fallo hepático Fallo renal
Trasplante
Hepático
Anemia hemolítica
Coagulopatía
Fallo hepático
Fallo renal

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PAPEL DEL LABORATORIO EN EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON 2. ANÁLISIS BIOQUÍMICO Pruebas

PAPEL DEL LABORATORIO EN EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON

LABORATORIO EN EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON 2. ANÁLISIS BIOQUÍMICO Pruebas función hepática AST
2. ANÁLISIS BIOQUÍMICO Pruebas función hepática AST ,ALT, GGT, Bilirrubina total, Albúmina Pruebas de
2. ANÁLISIS BIOQUÍMICO
Pruebas función hepática
AST ,ALT, GGT, Bilirrubina
total, Albúmina
Pruebas de coagulación
TP y TPT
Hemograma
Test de Coombs
NGS
3. ESTUDIO GENÉTICO
1. SOSPECHA CLÍNICA
1. SOSPECHA CLÍNICA

Alteración hepática y/o neurológica sin

CLÍNICA • Alteración hepática y/o neurológica sin causa aparente Anillos de Kayser-Fleicher Biomarcadores
CLÍNICA • Alteración hepática y/o neurológica sin causa aparente Anillos de Kayser-Fleicher Biomarcadores

causa aparente

Alteración hepática y/o neurológica sin causa aparente Anillos de Kayser-Fleicher Biomarcadores específicos

Anillos de Kayser-Fleicher

neurológica sin causa aparente Anillos de Kayser-Fleicher Biomarcadores específicos Ceruloplasmina sérica Cu en
neurológica sin causa aparente Anillos de Kayser-Fleicher Biomarcadores específicos Ceruloplasmina sérica Cu en
neurológica sin causa aparente Anillos de Kayser-Fleicher Biomarcadores específicos Ceruloplasmina sérica Cu en
neurológica sin causa aparente Anillos de Kayser-Fleicher Biomarcadores específicos Ceruloplasmina sérica Cu en
neurológica sin causa aparente Anillos de Kayser-Fleicher Biomarcadores específicos Ceruloplasmina sérica Cu en

Biomarcadores específicos

Ceruloplasmina sérica Cu en suero Cu en orina de 24h Cu en tejido hepático

•
Cu en suero Cu en orina de 24h Cu en tejido hepático • Secuenciación Sanger 4.
Secuenciación Sanger 4. ASESORAMIENTO GENÉTICO
Secuenciación Sanger
4. ASESORAMIENTO
GENÉTICO
• Secuenciación Sanger 4. ASESORAMIENTO GENÉTICO Análisis mutacional gen ATP7B Secuenciación Sanger no

Análisis mutacional gen ATP7B

Secuenciación Sanger no cuantitativa. Estudio de duplicaciones/ deleciones (MLPA) cuantitativo Secuenciación masiva (NGS)

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ANÁLISIS BIOQUÍMICO EN LA ENFERMEDAD DE WILSON  Pruebas de laboratorio utilizadas en el diagnóstico

ANÁLISIS BIOQUÍMICO

EN LA ENFERMEDAD DE WILSON

ANÁLISIS BIOQUÍMICO EN LA ENFERMEDAD DE WILSON  Pruebas de laboratorio utilizadas en el diagnóstico de

Pruebas de laboratorio utilizadas en el diagnóstico de la enfermedad de Wilson.

Incremento de transaminasas: ASAT/ALAT frecuentemente < 1

Ceruloplasmina en suero < 20 mg/dL: se trata de un reactante de

fase aguda, puede elevarse por coexistencia de

inflamación/infección. Limitaciones: algunos pacientes pueden presentar niveles normales.

algunos pacientes pueden presentar niveles normales. Cobre plasmático: concentraciones bajas debido a la
algunos pacientes pueden presentar niveles normales. Cobre plasmático: concentraciones bajas debido a la
algunos pacientes pueden presentar niveles normales. Cobre plasmático: concentraciones bajas debido a la
algunos pacientes pueden presentar niveles normales. Cobre plasmático: concentraciones bajas debido a la

Cobre plasmático: concentraciones bajas debido a la imposibilidad del cobre de unirse a la ceruloplasmina. Aumento de la fracción

libre. En fase aguda la concentración estará aumentada.

Cobre en orina de 24 horas: concentraciones elevadas, debido a la excreción de la fracción libre y a la excreción del cobre unido a las metalotioneínas.

Cobre hepático: en la mayoría de los pacientes encontraremos concentraciones > 250 µg/g de tejido, los heterocigotos pueden presentar concentraciones entre 50-250 µg/g.

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ANÁLISIS BIOQUÍMICO EN LA ENFERMEDAD DE WILSON  Progresión de la enfermedad:  Unión del

ANÁLISIS BIOQUÍMICO

EN LA ENFERMEDAD DE WILSON

ANÁLISIS BIOQUÍMICO EN LA ENFERMEDAD DE WILSON  Progresión de la enfermedad:  Unión del cobre

Progresión de la enfermedad:

Unión del cobre a metalotioneínas hasta la saturación

Acumulación en los lisosomas y producción de radicales libres

en los lisosomas y producción de radicales libres  Alteración de los parámetros bioquímicos hepáticos:
en los lisosomas y producción de radicales libres  Alteración de los parámetros bioquímicos hepáticos:

Alteración de los parámetros bioquímicos hepáticos: AST,ALT,GOT,GGT, Bilirubina Salida masiva de cobre libre a la circulación: aumento del cobre en sangre y orina.

a la circulación: aumento del cobre en sangre y orina.   Cambios en los parámetros
a la circulación: aumento del cobre en sangre y orina.   Cambios en los parámetros
a la circulación: aumento del cobre en sangre y orina.   Cambios en los parámetros
a la circulación: aumento del cobre en sangre y orina.   Cambios en los parámetros

 Cambios en los parámetros bioquímicos: PARÁMETRO VALORES DE REFERENCIA (unidades) 1ª FASE 2º FASE
Cambios en los parámetros bioquímicos:
PARÁMETRO
VALORES DE REFERENCIA
(unidades)
1ª FASE
2º FASE
Ceruloplasmina
0.17-0.7 (g/L)
< 0.16
=
Cu suero
70-140 (µg/dL)
<65
Cu urinario
< 40 (µg/24 h)
>100
Cu hepático
10-35
> 250
(µg/g peso seco)
= /?
Heterogeneidad

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ANÁLISIS BIOQUÍMICO

ANÁLISIS BIOQUÍMICO EN LA ENFERMEDAD DE WILSON  Análisis de metales y elementos traza. Matrices biológicas
ANÁLISIS BIOQUÍMICO EN LA ENFERMEDAD DE WILSON  Análisis de metales y elementos traza. Matrices biológicas
ANÁLISIS BIOQUÍMICO EN LA ENFERMEDAD DE WILSON  Análisis de metales y elementos traza. Matrices biológicas

EN LA ENFERMEDAD DE WILSON

Análisis de metales y elementos traza. Matrices biológicas analizadas:

Tejido hepático (biopsia) Pretratamiento de la muestra hepática (Anatomía Patológica) Biopsia de hígado en
Tejido hepático (biopsia)
Pretratamiento de la
muestra hepática
(Anatomía Patológica)
Biopsia de hígado en
bloque de parafina
Orina y suero
Orina y suero
Biopsia de hígado en bloque de parafina Orina y suero  Atomización aire- acetileno Análisis por
 Atomización aire- acetileno
Atomización aire- acetileno

Análisis por Espectrofotometría de absorción atómica

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Pico atómico del cobre

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DIAGNÓSTICO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON  Se basa en el estudio de mutaciones

DIAGNÓSTICO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON

DIAGNÓSTICO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON  Se basa en el estudio de mutaciones en

Se basa en el estudio de mutaciones en el GEN ATP7B

• Situado en el brazo largo (q) del Cromosoma 13 (13q14.3) • 16 transcritos •
• Situado en el brazo largo (q) del Cromosoma 13 (13q14.3)
• 16 transcritos
• Mensajero de referencia NM_000053
21 exones / 20 intrones
6655 bp de mRNA
1465 aa
800 mutaciones descritas
• Las mutaciones pueden ocurrir en cualquier región del gen
• Pocos individuos homocigotos
• Variabilidad fenotípica
Varios dominios implicados
en el transporte del Cobre
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DIAGNÓSTICO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON  Existe una gran heterogeneidad genética entre varias

DIAGNÓSTICO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON

DIAGNÓSTICO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON  Existe una gran heterogeneidad genética entre varias etnias

Existe una gran heterogeneidad genética entre varias etnias y regiones geográficas.

86
86

No se detectan mutaciones europeas ni del este asiático

Frecuencia de portadores 1/11

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DIAGNÓSTICO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON  Resultados del estudio genético de la enfermedad

DIAGNÓSTICO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON

DIAGNÓSTICO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON  Resultados del estudio genético de la enfermedad de

Resultados del estudio genético de la enfermedad de Wilson nuestro centro.

59 casos índice con dos mutaciones en el 207 CASOS ÍNDICE gen ATP7B 59 afectados
59 casos índice con dos mutaciones en el
207 CASOS ÍNDICE
gen ATP7B
59 afectados
46 mutaciones diferentes
38
portadores (1 mutación)
110 no afectados (0 mutaciones)
Estudio 100 familiares:
3 de ellas representan el 39% de los
cromosomas mutados
c.1708-1G>A (10)
p.Met645Arg (26)
p.His1069Gln (10)
1 mutación recurrente es una deleción
10
afectados
61
portadores
29
no portadores
Más de 30 polimorfismos (algunos no
descritos)
11 parejas de portadores/afectados:
8
no portadores
MUTACIONES MISSENSE
3
portadores (1 cambio no descrito)
78/118 (66%) alelos
51 (86%) casos índice son portadores al
menos una mutación missense

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ASESORAMIENTO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON  A los pacientes diagnosticados de enfermedad de

ASESORAMIENTO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON

ASESORAMIENTO GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON  A los pacientes diagnosticados de enfermedad de Wilson

A los pacientes diagnosticados de enfermedad de Wilson y a sus familiares de primer grado debe ofrecérseles el consejo genético. Gracias al diagnóstico precoz pacientes asintomáticos podrían iniciar el tratamiento y evitar secuelas.

podrían iniciar el tratamiento y evitar secuelas. Frecuencia 1/30.000-50.000 individuos Portadores en

Frecuencia 1/30.000-50.000 individuos Portadores en población general 1/90 Probablemente infradiagnosticada

Riesgo de portador

2/3
2/3

Riesgo de portador

2/3x1/2=1/3

Riesgo de portador 1/90 Riesgo afectado 1/180
Riesgo de portador
1/90
Riesgo afectado
1/180

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TRATAMIENTO Dieta • Evitar alimentos ricos en cobre como el hígado, patés, frutos secos, marisco

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO Dieta • Evitar alimentos ricos en cobre como el hígado, patés, frutos secos, marisco y
Dieta • Evitar alimentos ricos en cobre como el hígado, patés, frutos secos, marisco y
Dieta
• Evitar alimentos ricos en cobre como el hígado, patés, frutos secos,
marisco y chocolate.
Tratamiento farmacológico
Penicilamina: ↑↑excreción urinaria de cobre (formación de un
complejo metalo-proteico soluble)
Zinc: activa la síntesis de metalotioneinas
Enterocito: disminuye absorción intestinal de Cu
Hepatocito: se une al Cu de forma atóxica.
Trientina: ↑excreción urinaria de Cu e interfiere en la absorción
intestinal.
Trasplante hepático.
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CASO CLÍNICO 18
CASO CLÍNICO 18
CASO CLÍNICO 18
CASO CLÍNICO 18

CASO CLÍNICO

CASO CLÍNICO 18
CASO CLÍNICO 18

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EXPOSICIÓN DEL CASO CLÍNICO HISTORIA CLÍNICA Mujer de 33 años de etnia gitana sin antecedentes

EXPOSICIÓN DEL CASO CLÍNICO

EXPOSICIÓN DEL CASO CLÍNICO HISTORIA CLÍNICA Mujer de 33 años de etnia gitana sin antecedentes patológicos
HISTORIA CLÍNICA
HISTORIA CLÍNICA

Mujer de 33 años de etnia gitana sin antecedentes patológicos relevantes.

de etnia gitana sin antecedentes patológicos relevantes.  Episodio actual : Acude al Servicio de Urgencias

Episodio actual: Acude al Servicio de Urgencias por dolor abdominal de 8 días de

al Servicio de Urgencias por dolor abdominal de 8 días de evolución acompañado de náuseas, vómitos
al Servicio de Urgencias por dolor abdominal de 8 días de evolución acompañado de náuseas, vómitos

evolución acompañado de náuseas, vómitos postprandiales diarios y astenia. Durante su ingreso sufre empeoramiento y es trasladada al Hospital Clínic por insuficiencia

y es trasladada al Hospital Clínic por insuficiencia  Exploración y ecografía abdominal • Colecistitis
y es trasladada al Hospital Clínic por insuficiencia  Exploración y ecografía abdominal • Colecistitis
y es trasladada al Hospital Clínic por insuficiencia  Exploración y ecografía abdominal • Colecistitis
y es trasladada al Hospital Clínic por insuficiencia  Exploración y ecografía abdominal • Colecistitis
y es trasladada al Hospital Clínic por insuficiencia  Exploración y ecografía abdominal • Colecistitis
 Exploración y ecografía abdominal • Colecistitis aguda con barro biliar • Leve hepatomegalia y
 Exploración y ecografía abdominal
• Colecistitis aguda con barro biliar
• Leve hepatomegalia y lesión hepática.
 Diagnóstico diferencial:
Hepatitis Autoinmune (HAI)
vs

hepática aguda grave con posibilidad de trasplante de hígado.

Enfermedad de Wilson (MW)

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RESULTADOS DE LABORATORIO PRIMERA ANALÍTICA  Las pruebas bioquímicas muestran una marcada afectación hepática.

RESULTADOS DE LABORATORIO

RESULTADOS DE LABORATORIO PRIMERA ANALÍTICA  Las pruebas bioquímicas muestran una marcada afectación hepática.
PRIMERA ANALÍTICA
PRIMERA ANALÍTICA

Las pruebas bioquímicas muestran una marcada afectación hepática.

Parámetro Resultado Valores de referencia Bilirrubina total 4,3 mg/dL <1,0 mg/dL PCR 5,9 mg/L 0,0-3,0
Parámetro
Resultado
Valores de referencia
Bilirrubina total
4,3 mg/dL
<1,0 mg/dL
PCR
5,9 mg/L
0,0-3,0 mg/L
ALT
129 U/L
5-55 U/L
AST
168 U/L
5-37 U/L
TP
34 %
80-100 %

20

RESULTADOS DE LABORATORIO EVOLUCIÓN 7 2 h 72 h Valores de 1 2 referencia Parámetro

RESULTADOS DE LABORATORIO

RESULTADOS DE LABORATORIO EVOLUCIÓN 7 2 h 72 h Valores de 1 2 referencia Parámetro 0
EVOLUCIÓN
EVOLUCIÓN

72 h

72 h

Valores de

1

2

referencia

Parámetro

0 h

24 h

48 h

Hto (%) 41,5 33,5 33,0 25 20,4 37 -47 Hb (g/dL) 13,9 11,5 11,2 8,5
Hto (%)
41,5
33,5
33,0
25
20,4
37 -47
Hb (g/dL)
13,9
11,5
11,2
8,5
7,2
12,0 - 16,0
ALT (U/L)
129
91
108
79
167
5 - 55
AST (U/L)
168
145
317
311
449
5 - 37
Bilirrubina Total
(mg/dL)
4,3
4,5
24
26
40,4
0,2 - 1,0
TP (%)
34
41
26
34
80 -100
Lactato (mmol/L)
5,3
3,5
0,4 - 2,0
Proteínas T. (g/L)
38,4
62 - 82
0,8
0,8
0,6
1,22
2,53
0,8 -1,3
Creatinina (mg/dL)
Calcio (mg/dL)
5,8
8,5 -10,1
I. Q. : colecistectomía abierta y colangiografía directa.
Hígado granular (biopsia)

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RESULTADOS DE LABORATORIO PRUEBAS COMPLEMENTARIAS PARÁMETRO RESULTADO V. REFERENCIA Ceruloplasmina 12,9 > 20

RESULTADOS DE LABORATORIO

RESULTADOS DE LABORATORIO PRUEBAS COMPLEMENTARIAS PARÁMETRO RESULTADO V. REFERENCIA Ceruloplasmina 12,9 > 20
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS

PARÁMETRO

RESULTADO

V. REFERENCIA

Ceruloplasmina 12,9 > 20 (mg/dL) Serologías virales Negativas Coombs directo Negativo  Aproximadamente un
Ceruloplasmina
12,9
> 20 (mg/dL)
Serologías virales
Negativas
Coombs directo
Negativo
Aproximadamente un 85 % de los pacientes con Enfermedad de Wilson tienen niveles
bajos de Ceruloplasmina < 20 mg/dL.
Resultado de la biopsia: Hepatopatía crónica precirrótica con aumento de actividad
inflamatoria y marcada colestasis.

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RESULTADOS DE LABORATORIO METALES Y ELEMENTOS TRAZA PARÁMETRO RESULTADO VALORES DE REFERENCIA Cobre en suero

RESULTADOS DE LABORATORIO

RESULTADOS DE LABORATORIO METALES Y ELEMENTOS TRAZA PARÁMETRO RESULTADO VALORES DE REFERENCIA Cobre en suero 331
METALES Y ELEMENTOS TRAZA
METALES Y ELEMENTOS TRAZA
PARÁMETRO RESULTADO VALORES DE REFERENCIA Cobre en suero 331 µg/dL 70 – 140 µg/dL Cobre
PARÁMETRO
RESULTADO
VALORES DE REFERENCIA
Cobre en suero
331 µg/dL
70 – 140 µg/dL
Cobre en orina
1776 µg/L
Excreción de cobre en orina 24h
1510 µg/24h
< 40 µg/24h
Cobre en tejido
867 µg/g *
10 – 35 µg/g
* Resultados expresados en µg de Cobre / gramos de peso seco del tejido.
Valores superiores a 250 µg/g se consideran diagnósticos de Enfermedad de Wilson.
Se diagnóstica hepatitis fulminante por Enfermedad de Wilson
23
RESULTADOS DE LABORATORIO RESULTADOS ESTUDIO GENÉTICO  Por Secuenciación Sanger se detecta la presencia de

RESULTADOS DE LABORATORIO

RESULTADOS DE LABORATORIO RESULTADOS ESTUDIO GENÉTICO  Por Secuenciación Sanger se detecta la presencia de la
RESULTADOS ESTUDIO GENÉTICO
RESULTADOS ESTUDIO GENÉTICO

Por Secuenciación Sanger se detecta la presencia de la mutación c.1708-1G>A en homocigosis

presencia de la mutación c.1708-1G>A en homocigosis Según estudio MLPA no hay cambios en el número
Según estudio MLPA no hay cambios en el número de copias del gen ATP7B
Según estudio MLPA no hay
cambios en el número de
copias del gen ATP7B
RESULTADO: c.[1708-1G>A;1708-1G>A]
RESULTADO: c.[1708-1G>A;1708-1G>A]
estudio MLPA no hay cambios en el número de copias del gen ATP7B RESULTADO: c.[1708-1G>A;1708-1G>A] 24

24

RESOLUCIÓN DEL CASO  Diagnóstico definitivo: La presencia de una mutación previamente descrita para esta

RESOLUCIÓN DEL CASO

RESOLUCIÓN DEL CASO  Diagnóstico definitivo: La presencia de una mutación previamente descrita para esta enfermedad

Diagnóstico definitivo: La presencia de una mutación previamente descrita para esta enfermedad (c.1708-1G>A) confirma la sospecha clínica de enfermedad de Wilson.

confirma la sospecha clínica de enfermedad de Wilson. Esta mutación se encuentra en homocigosis, al tener
confirma la sospecha clínica de enfermedad de Wilson. Esta mutación se encuentra en homocigosis, al tener
confirma la sospecha clínica de enfermedad de Wilson. Esta mutación se encuentra en homocigosis, al tener

Esta mutación se encuentra en homocigosis, al tener un patrón de herencia recesiva los progenitores de la paciente son portadores obligados de la mutación con un riesgo del 25% para sus descendientes.

la mutación con un riesgo del 25% para sus descendientes.   de su pareja (población
la mutación con un riesgo del 25% para sus descendientes.   de su pareja (población
la mutación con un riesgo del 25% para sus descendientes.   de su pareja (población
la mutación con un riesgo del 25% para sus descendientes.   de su pareja (población
la mutación con un riesgo del 25% para sus descendientes.   de su pareja (población
la mutación con un riesgo del 25% para sus descendientes.   de su pareja (población
la mutación con un riesgo del 25% para sus descendientes.   de su pareja (población

 de su pareja (población general 1/90) 
de su pareja (población general 1/90)

El riesgo para la descendencia de la consultante dependerá del estado de portador

Se aconseja el estudio de sus progenitores para confirmar la mutación y de otros familiares en riesgo.

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CONCLUSIONES • El tratamiento precoz y preciso de los pacientes con enfermedad de Wilson es

CONCLUSIONES

CONCLUSIONES • El tratamiento precoz y preciso de los pacientes con enfermedad de Wilson es simple,

El tratamiento precoz y preciso de los pacientes con enfermedad de Wilson es

simple, efectivo y puede prevenir la evolución de los síntomas.

El diagnóstico puede resultar complejo y requiere de pruebas bioquímicas y moleculares.

complejo y requiere de pruebas bioquímicas y moleculares. • La concentración de cobre en sangre y
complejo y requiere de pruebas bioquímicas y moleculares. • La concentración de cobre en sangre y
complejo y requiere de pruebas bioquímicas y moleculares. • La concentración de cobre en sangre y
complejo y requiere de pruebas bioquímicas y moleculares. • La concentración de cobre en sangre y
•

La concentración de cobre en sangre y orina varían dependiendo de la fase de la enfermedad en la cual sean determinados.

de la fase de la enfermedad en la cual sean determinados. • No exististe correlación genotipo-fenotipo,
de la fase de la enfermedad en la cual sean determinados. • No exististe correlación genotipo-fenotipo,
de la fase de la enfermedad en la cual sean determinados. • No exististe correlación genotipo-fenotipo,
de la fase de la enfermedad en la cual sean determinados. • No exististe correlación genotipo-fenotipo,
de la fase de la enfermedad en la cual sean determinados. • No exististe correlación genotipo-fenotipo,
de la fase de la enfermedad en la cual sean determinados. • No exististe correlación genotipo-fenotipo,
• No exististe correlación genotipo-fenotipo, pero: Diferencia portadores de afectados Detecta individuos pre
No exististe correlación genotipo-fenotipo, pero:
Diferencia portadores de afectados
Detecta individuos pre sintomáticos
Familiares en riesgo

La detección de mutaciones en el gen ATP7B implica la ampliación del estudio a familiares de riesgo (asesoramiento genético) a:

Parejas de portadores o afectados (valoración de opciones reproductivas).

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