Hindawi

Avances en Urología
Volumen 2018, Número de artículo 3068365, 12 páginas
https://doi.org/10.1155/2018/3068365

Artículo de revisión

Enfermedad de cálculos renales: Actualización sobre conceptos actuales

Tilahun Alelign 1,2 y Beyene Petros 1

1 Departamento de Microbiana, Biología Celular y Molecular, Facultad de Ciencias Naturales, Universidad de Addis Abeba, PO Box 1176, Addis Abeba, Etiopía

2 Departamento de Biología, Universidad de Debre Birhan, PO Box 445, Debre Birhan, Etiopía

La correspondencia debe dirigirse a Tilahun Alelign; tilalewa@gmail.com

Recibido el 1 de de septiembre de 2017. Revisado 17 de noviembre 2017; Aceptado 13 de diciembre 2017; Publicado el 4 de febrero de 2018

Editor Académico: Mohammad H. Ater

Copyright © 2018 Tilahun Alelign y Beyene Petros. , Es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons, que permite el uso ilimitado,
distribución y reproducción en anymedium, siempre que la obra original esté debidamente citados.

enfermedad de la piedra de riñón es una concreción cristal formado por lo general dentro de los riñones. Es un trastorno urológico creciente de la salud humana, a3ecting
alrededor del 12% de la población mundial. Se ha asociado con un mayor riesgo de insuficiencia renal en etapa terminal. , E etiología de cálculo renal es multifactorial. , E tipo
más común de cálculos renales de oxalato de calcio es formada en la placa de Randall en las superficies papilares renales. , E mecanismo de formación de cálculos es un
proceso complejo que resulta de varios eventos fisicoquímicas incluyendo sobresaturación, la nucleación, el crecimiento, la agregación, y la retención de los componentes de
piedra urinarios dentro de las células tubulares. , Pasos de ESE se modulan por un desequilibrio entre factores que promueven o inhiben la cristalización urinaria. También se
observó que la lesión celular promueve la retención de partículas en superficies papilares renales. , e exposición de las células epiteliales renales de oxalato causa una cascada
de señalización que conduce a la apoptosis por p38 de la proteína quinasa activadas por mitógeno. Actualmente, no hay ningún medicamento satisfactorio para curar y / o
prevenir recurrencias de cálculos renales. , Nosotros, más com- prensión de la fisiopatología de la formación de cálculos renales es un área de investigación para gestionar el uso
de nuevos fármacos urolitiasis.

, erefore, esta revisión ha destinado a proporcionar una información compilada hasta a la fecha en la etiología del riñón piedra, patogénesis y estrategias de prevención.

1. Introducción
1.1. Visión general de los cálculos renales. Los cálculos renales se alojan
principalmente en el riñón (s) [1]. La humanidad ha sido un @ igido por cálculos
urinarios desde hace siglos que datan de 4000 aC [2], y es la enfermedad más
común del tracto urinario. , La prevención de la recurrencia de correo de cálculos
renales sigue siendo un problema grave en la salud humana [3]. , Prevención e
currence de piedra re requiere una mejor comprensión de los mecanismos
implicados en la formación de cálculos [4]. Los cálculos renales se han asociado
con un mayor riesgo de enfermedades renales crónicas [5], en etapa terminal
insuficiencia renal [3, 6], enfermedades cardiovasculares [7, 8], la diabetes y la
hipertensión [9]. Se ha sugerido que la piedra de riñón puede ser un trastorno
sistémico relacionado con el síndrome metabólico. La nefrolitiasis es responsable
de 2 a 3% de los casos renal en etapa final si se asocia con rocalcinosis neph- [10].
, e síntomas de cálculos renales están relacionadas con su catión
LO- si es en el riñón, uréter o vejiga urinaria
[11]. Inicialmente, la formación de cálculos no causa ningún síntoma. Más tarde, los
signos y síntomas de la enfermedad de piedra consisten en el cólico renal (dolor
intenso calambres), dolor Eank (dolor en la parte de atrás), hematuria (sangre en la
orina), uropatía obstructiva (enfermedad del tracto urinario), infecciones del tracto
urinario, obstrucción de la orina eow, y la hidronefrosis (dilatación del riñón).
, ESE condiciones pueden resultar en náuseas y vómitos con su3ering
asociada del evento piedra [12]. , Nosotros, el tratamiento y el tiempo de
trabajo perdido, supone grandes costes imponer un impacto en la calidad de
vida y la economía de la nación.
1.2. Epidemiología de los cálculos renales. A nivel mundial, la prevalencia de la
enfermedad de cálculos renales y las tasas de recurrencia están aumentando [13], con
opciones limitadas de drogas e3ective. La urolitiasis a3ects aproximadamente el 12% de
la población mundial en algún momento de su vida [14]. Se a3ects todas las edades,
sexos y razas [15, 16], pero es más frecuente en hombres que en las mujeres dentro de la
edad de 20-49 años [17]. Si los pacientes no se aplican metafilaxis, las
2 Avances en Urología

piedra pélvica

cáliz de piedra de

piedra cuerno de ciervo

piedra Midureteral
Los cálculos renales
en los cálices
cálculos en la vejiga
menores y
mayores de la
piedra del riñón
en el uréter

(una) (segundo)

Figura 1: lugares de cálculos renales en el sistema urinario. (A) Adoptado a partir de [25]. (B) Adoptado a partir de [26].

tasa de recaídas de formaciones de piedra secundarios se estima en 10-23% por (Mineralogía) [27]. Sobre la base de las variaciones en la composi- ción mineral y
año, 50% en 5-10 años, y 75% en 20 años de los pacientes [15]. Sin embargo, la la patogénesis, los cálculos renales están classiIed comúnmente en tipos Ive
tasa de recurrencia de por vida es mayor en los hombres, aunque la incidencia de como sigue [28].
nefrolitiasis está creciendo entre las mujeres [18]. , Erefore, manejo profiláctico es
de gran importancia para gestionar la urolitiasis.
3.1. Los cálculos de calcio: oxalato de calcio y fosfato de calcio. Los cálculos
de calcio son piedras renales predominantes que comprenden alrededor de
Estudios recientes han informado de que la prevalencia de la urolitiasis ha ido
80% de todos los cálculos urinarios [29]. , Proporción e de piedras de calcio
en aumento en las últimas décadas, tanto en países desarrollados y en desarrollo. ,
puede dar cuenta de oxalato de calcio puro (CaOx) (50%), fosfato de calcio
Se cree que es cada vez mayor tendencia a estar asociado con cambios en el estilo
(CaP, denomina como apatita) (5%), y una mezcla de ambos (45%) [30]. , E
de vida modiI- cationes tales como la falta de actividad física y los hábitos
principal constituyente de piedras de calcio es brushita (fosfato ácido de
alimenticios [19-21] y el calentamiento global [16]. En los Estados Unidos, cálculos
calcio) o hidroxiapatita [31, 32]. oxalato de calcio se encuentra en la mayoría
renales a3ects 1 de cada 11 personas [22], y se estima que 600.000
de los cálculos renales y existe en forma de CaOx monohidrato (COM,
estadounidenses su3er de cálculos urinarios cada año. En población india, se espera
denominado como nombres de minerales: whewellita, CAC 2 O 4 · H 2 O), y
que aproximadamente el 12% de ellos para tener cálculos urinarios y fuera de los
dihidrato CaOx (COD, weddellita, CaC 2 O 4 · 2H 2 O), o como una combinación de
cuales el 50% puede terminar con pérdida de las funciones renales [23].
ambos que representa más del 60% [33]. COM es la forma más
termodinámicamente estable de piedra. COM es más frecuentemente
observado de DQO en piedras clínicos [34].

2. El sistema urinario y piedras

Muchos factores contribuyen a la formación de cálculos CaOx como
, e Iltrate urinaria se forma en el glomérulo y pasa a los túbulos en el que el
hipercalciuria (resorción, fuga renal, de absorción, y enfermedades metabólicas),
volumen y el contenido son alterados por la reabsorción o secreciones. La
hiperuricosuria, hiperoxaluria, citraturia hipo, hipomagnesuria, y hypercystinuria
mayoría de la reabsorción de soluto se produce en los túbulos proximales,
[35]. Mayormente, pH urinario de 5,0 a 6,5 ​promueve piedras CaOx [36],
mientras que Ine ajustes en composición de la orina tienen lugar en el túbulo
mientras que los cálculos de fosfato de calcio se producen cuando el pH es
distal y los conductos colectores. , E asa de Henle sirve para concentrar la orina
mayor que 7,5 [11]. , E recurrencia de cálculos de calcio es mayor que otros tipos
com- puesto de 95% de agua, 2,5% de urea, mezcla de 2,5% de minerales,
de cálculos renales.
sales, hormonas y enzimas. En los túbulos proximales, glucosa, sodio, cloruro, y
el agua se reabsorbe y se devuelven a la corriente sanguínea, junto con
nutrientes esenciales tales como aminoácidos, proteínas, bicarbonato, calcio,
phate fosfatasa, y potasio. En el túbulo distal, el equilibrio de sal y ácido-base de 3.2. Estruvita o fosfato amónico magnésico Piedras. Los cálculos de estruvita
la sangre está regulado [24]., E ubicación de piedras pueden variar como se se producen en la medida de 10-15% y también se han referido como piedras
indica en la Figura 1. de infección y piedras triples fosfato. Se produce en los pacientes con
infecciones del tracto urinario crónicas que producen ureasa, siendo los más
comunes
Proteus mirabilis y patógenos menos comunes incluyen neumonía Kleb- siella, Pseudomonas

3. Los tipos de cálculos renales aeruginosa, y Enterobacter

[1, 28, 29]. La ureasa es necesario dividir / urea han pegado a amoníaco y CO 2,
, e composición química de los cálculos renales depende de las anomalías en la haciendo orina más alcalina que eleva el pH (normalmente> 7). El fosfato es
composición de la orina de diversos productos químicos. Piedras di3er en tamaño, menos soluble en alcalina frente al pH ácido, por lo fosfato precipita en el
forma, y ​composiciones químicas amonio insoluble
Advances in Urology
productos, cediendo a una gran formación de cálculos en asta de ciervo [37]. de las mujeres son
propensas a desarrollar este tipo de piedra que el macho.
Escherichia coli no es capaz de urea división y no está AS sociated con
cálculos de estruvita [38].
3.3. Los cálculos de ácido úrico o urato. , es aproximadamente cuentas de 3-10% de
todos los tipos de piedra [1, 29]. Las dietas ricas en purinas especialmente los que
contienen dieta de proteína animal, como carne y Ish, los resultados en la
hiperuricosuria, bajo volumen de orina, y el bajo pH de la orina (pH < 5,05) exacerba
la formación de cálculos de ácido úrico [11, 28, 39]. Pueblos con artritis gotosa
pueden formar piedras en el riñón (s). , E causa más frecuente de la litiasis renal de
ácido úrico es idiopática [38], y piedras de ácido úrico son más comunes en hombres
que en mujeres.
3.4. Los cálculos de cistina. , piedras ESE comprenden menos del 2% de todos los
tipos de piedra. Es un desorden genético del transporte de un aminoácido y
cistina. Es el resultado de un exceso de la cistinuria en excreciones urinarias [1,
29], que es un trastorno autosómico recesivo causado por un defecto en el gen
rBAT en cromo- algunos 2 [40], lo que resulta en alteración de la absorción
tubular renal de cistina o cistina fugas en la orina. No se disuelve en la orina y
conduce a la formación de cálculos de cistina [11]. Las personas que son
homocigotos para la cistinuria excretan más de 600 milimoles cistina insoluble por
día [28]. , Desarrollo e urinaria de cistina es la única manifestación clínica de la
enfermedad de cálculos de cistina [40].
3.5. Provocada por medicamentos Piedras. , es representa aproximadamente el 1% de
todos los tipos de piedra [1]. Las drogas tales como guaifenesina, triamtereno,
atazanavir, y las sulfonamidas inducen estas piedras. Por ejemplo, las personas que
toman el sulfato de indinavir inhibidor de proteasa, un fármaco utilizado para tratar la
infección por VIH, están en riesgo de desarrollar cálculos renales [28]. Tales fármacos
litogénicos o sus metabolitos pueden depositar para formar un nido o en los cálculos
renales ya presente. Por otra parte, estos fármacos pueden inducir la formación de
cálculos a través de su acción metabólica por terfering in- con oxalato de calcio o de
purina metabolismos [38].
4. Cálculos Renales Composiciones
, e composiciones químicas de cálculos urinarios incluyen cristales y fases no
cristalinas o el material orgánico (la matriz). , E matriz orgánica de cálculos
urinarios se compone de macromoléculas tales como glicosaminoglicanos
(GAG), lípidos, carbohidratos y proteínas. , Moléculas de ESE juegan un papel
signiIcant mediante la promoción o inhibición de los procesos de desarrollo de
cálculos renales (Tabla 1). , E principales componentes de la matriz de piedra
son proteínas (64%), nonamino azúcares (9,6%), hexosamina como glucosamina
(5%), agua (10%), y la ceniza inorgánica (10,4%). , E matriz actúa como una
plantilla de par- ticipan en el conjunto de cálculos renales. , E matriz de todas las
piedras contiene fosfolípidos (8,6%) del total de lípidos, que a su vez representa
alrededor del 10,3% de la matriz de piedra. fosfolípidos de la membrana de la
célula, como parte de matriz orgánica, pro- Mote la formación de oxalato de
calcio y de fos- calcio piedras Phate [41]. La albúmina es el componente principal
de la matriz de todos los tipos de piedra [42].
3
piedra brushita es un mineral de fosfato duro con una tasa de incidencia
de plegado in-, y un cuarto de fosfato de calcio (CaP) pacientes forman
cálculos que contiene brushita [43]. En el tracto urinario, CaP puede estar
presente en forma de apatita hidroxi-, carbonato apatita, o brushita (dihidrato
de fosfato calciummonohydrogen, CaHPO4 · 2H2O). Brushita es resistente a la
onda de choque y el tratamiento litotricia ultrasónica [44].
4.1. Etiología de los cálculos renales. Formación de cálculos renales (calculogenesis)
es un proceso complejo y multifactorial, incluyendo factores intrínsecos (tales como la
edad, el sexo y la herencia) y extrínsecos tales como la geografía, el clima, la dieta, la
composición mineral, y la ingesta de agua [15]. Un resumen de las posibles causas
de la formación de cálculos renales se muestra en la Tabla 2.
5. Mecanismos de formación de cálculos renales
, e patogénesis de la piedra del riñón o biomineralización es un proceso
bioquímico complejo que permanece incompleta entendido [41]. la formación de
cálculos renales es un proceso biológico que implica cambios físico-químicas y la
saturación de super- de la orina. solución sobresaturada se refiere a una
solución que contiene más de dissolvedmaterial de lo que podría ser disuelto por
el disolvente en circunstancias normales [34]. Como resultado de la
sobresaturación, solutos precipitan en las derivaciones de orina a la nucleación y
luego se forman concreciones de cristal.
, a, es decir, la cristalización se produce cuando la concentración de dos iones
excede de su punto de saturación en la solución de [55]. , E transformación de un
líquido a una fase sólida se inEuenced por concentraciones de pH y especíicos de
sustancias en exceso. , Nivel e de la saturación urinaria con respecto a los
constituyentes formadores de cálculos como el calcio, fósforo, ácido úrico, oxalato,
cistina, y bajo volumen de orina son factores de riesgo para lización cristalización
[1, 56]. , Nosotros, proceso de cristalización depende de la termodinámica (que
conduce a la nucleación) y la cinética (que comprende las tasas de nucleación o
crecimiento de los cristales) de una solución sobresaturada [57]. , Erefore, litiasis
se puede prevenir evitando la sobresaturación.
Sin embargo, hay que señalar que la formación de cálculos depende por
lo general en el nivel de desequilibrio entre los inhibidores urinarios y
promotores de la cristalización. Todas las piedras comparten eventos similares
con respecto a la fase mineral de formación de cálculos. Sin embargo, la
secuencia de eventos que conducen a la formación de cálculos di3ers
dependiendo del tipo de química piedra y orina. Por ejemplo, la cristalización
de piedras a base de calcio (oxalato de calcio o fosfato de calcio) se produce
en la orina sobresaturada si es con bajas concentraciones de hibitors in-. El
ácido úrico interfiere la solubilidad del oxalato de calcio y promueve la
formación de cálculos CaOx. En los controles sanos, proceso de cristalización
se opone por sustancias inhibidoras y obtiene seguro [1]. , E secuencia de
eventos que desencadenan la formación de cálculos incluye la nucleación, el
crecimiento, la agregación,
5.1. Crystal Nucleation. , e Irst step in the formation of kidney stone begins
by the formation of nucleus (termed as nidus) from supersaturated urine
retained inside the kidneys [11, 42]. In a supersaturated liquid, free atoms,
ions, or molecules start forming microscopic clusters that precipitate
4 Advances in Urology

Table 1: Urinary stone matrix protein modulators of crystallization in nephrolithiasis [34, 41].

Role in crystallization
Serial Number Name of protein
Nucleation Growth Aggregation Cell adherence
1 Nephrocalcin (NC) I I I —

2 Tamm–Horsfall protein (THP) P — I/P —

3 Osteopontin/uropontin (OPN) I I I I/P

4 Albumin P — I —

5 Urinary prothrombin fragment-1 (UPTF1) I I I —

6 Alpha-1-microglobulin — — I —

7 S100A — I I —

8 Inter-alpha-inhibitor I I I I

9 Bikunin I I I I

10 Renal lithostathine — I — —

11 Alpha defensin — P P —

Human phosphatecytidylyl transferase 1,

12 — I — —
choline, beta

13 Myeloperoxidase — P P —

14 Nucleolin — — — P

15 Histone-lysine N methyltransferase — I I —

16 Inward rectiIer K channel — I I —

17 Protein Wnt-2 — I I —

18 Alpha-2HS glycoprotein P I — —

19 Crystal adhesion inhibitor (CAI) — — — I

20 Hyaluronic acid (HA) — — — P

21 Chondroitin sulphate — I I —

22 Heparin sulphate (HS) — I — —

23 Human urinary trefoil factor 1(THF1) — I — —

24 Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP 1) — — — P

25 Annexin II — — — P

26 CD44 — — — P

27 Matrix Gla protein (MGP) — I — I

28 Histone H1B — P — —

29 Fibronectin — — I I

30 Collagen P — — —

31 Glycosaminoglycans I I I I

32 Citrate — I — —

33 Pyrophosphate — I — —

34 Magnesium — I — —

I: inhibitor; P: promoter; “—”: no e3ect.

when the bulk free energy of the cluster is less than that of the liquid. For
example, charged soluble molecules such as calcium and oxalate combine
to form calcium oxalate crystals and become insoluble [34]. Nucleation may
be formed in the kidney through free particle or Ixed particle mechanism
[26, 34]. In supersaturated solutions, if pro- moters exceed that of inhibitors,
nucleation starts [34].
Once a nucleus is created (and/or if it is anchored), crystallization can
occur at lower chemical pressure than re- quired for the formation of the
initial nucleus. Existing epi- thelial cells, urinary casts, RBCs, and other
crystals in urine can act as nucleating centers in the process of nuclei
formation termed as heterogeneous nucleation [41]. ,e organic matrix,
mucopolysaccharide acts as a binding agent by increasing heterogeneous
nucleation and crystal aggregation [59]. On the other hand, nanobacteria is
claimed to form apatite structures serving as a crystallization center for stone
formation [60]. ,e whole process potentiates stone formation. ,e role of
oxalate- degrading bacteria, such as Oxalobacter formigenes, in CaOx stone
formation is a subject of current research [61]. ,us, treatment which targets
the process of nucleation intervention is one of the best approaches to
control kidney stone.
5.2. Crystal Growth. Crystals in urine stick together to form a small hard
mass of stone referred as crystal growth. Stone growth is accomplished
through aggregation of preformed
Avances en Urología 5

Table 2: Los factores de riesgo asociados con formaciones de piedra de riñón.

Número Factores de riesgo referencias

hábitos de estilo de vida y factores dietéticos / nutricionales: tales como la ingesta excesiva de proteínas animales y sal y
1 [9, 13, 19, 45]
deIciencies de agentes quelantes como citrato, Iber, y los alimentos alcalinos

Desordenes metabólicos: como hipercalciuria, hipocitraturia, hiperoxaluria, hiperuricosuria, y la historia

2 [38, 46-48]
de la gota (metabolismo defectuoso de ácido úrico)

3 trastornos hipercalcémicos: hiperparatiroidismo primario y otros trastornos del metabolismo del calcio [49]

composición de la orina: excesiva excreción de promotores de la cristalización urinaria y reducción de la excreción de

4 [1, 45, 49]
inhibidores (deIcient orina en sustancias inhibidoras)

5 Bajo volumen de orina: ingesta inadecuada de agua (deshidratación y la orina sobresaturada) [45, 49, 50]

infecciones recurrentes del tracto urinario: anormalidades de pH urinario y alcalinización de la orina por bacteriana
6 [38, 49]
ureasa (por ejemplo, Proteus mirabilis)

La predisposición genética / trastornos hereditarios: antecedentes familiares de cálculos ( genético susceptibilidad); enfermedades
7 [1, 9, 48, 49, 51]
monogénicas genéticos (trastornos de gen anormal en los autosomas); acidosis tubular renal

Las anomalías anatómicas: factores tales como defectos en espongiosis medular renal, la unión pieloureteral
8 [1, 48, 49, 52]
estenosis, la duplicación pieloureteral, enfermedad renal poliquística, y riñón en herradura

9 Hipertensión [46]

10 Obesidad [46-48]

Cambio climático ( el calentamiento global), la ocupación, las condiciones geográficas y las variaciones estacionales (mayor en
11 [1, 49]
verano que en invierno)

12 enfermedad intestinal In4ammatory y otra mala absorción intestinal o estados de enfermedad asociados [9, 49]

13 La ausencia de intestino bacterias degradantes del oxalato [53, 54]

drogas litogénico: tales como indinavir (Crixivan), un inhibidor de proteasa, sulfonamidas (sulfadiazina), agentes uricosúricos, que
14 tienen baja solubilidad andpromotes la formación de cálculos, y ceftriaxona [28, 38, 49, 50]
(Dosis alta en términos de largo)

crystals or secondary nucleation of crystal on the matrix-coated surface [62].
Once a nidus has achieved, the overall free energy is decreased by adding new
crystal components to its surface.
, e total free energy of the cluster is increased by the surface energy.,e
process of stone growth is slow and requires longer time to obstruct the renal
tubules [34]. From organic matrix, mainly Tamm–Horsfall protein and
osteopontin are promoters of CaOx stone formation [13]. Under in vitro
study, crystals induced in human urine demonstrated an intimate association
between calcium-containing crystals and organic matrix (lipids and proteins).
Lipids of cellular membranes are basically be- lieved to involve in nucleation
of crystals [63].
5.3. Crystal Aggregation. , e process whereby a small hard mass of a crystal
in solution sticks together to form a larger stone is called aggregation. All
models of CaOx urolithiasis concede that crystal aggregation is probably
involved in crystal retention within the kidneys [41]. Crystal aggregation is
considered to be the most critical step in stone formation.
5.4. Crystal-Cell Interaction. , e attachment of grown crystals with the renal
tubule lining of epithelial cells is termed as crystal retention or crystal-cell
interaction [41, 64]. In individuals with hyperoxaluria, renal tubular epithelial
cells were injured due to exposure to high oxalate con- centrations or sharp
calcium oxalate monohydrate (COM) crystals [10, 65, 66]. Crystal-cell
interaction results in the movement of crystals from basolateral side of cells
to the basement membrane [10]. ,en, crystals could be taken into
cells and anchored to the basement membrane of the kidneys [66]. ,e
interaction of COM crystals with the surface of renal epithelial cells could be
a critical initiating event in nephrolithiasis. An increased retention force
between the crystal and injured renal tubule epithelium cells promotes
CaOx crystallization [67]. Most of the crystals attached to ep- ithelial cells
are thought to be digested by macrophages and/or lysosomes inside cells
and then discharged with urine [66].
Following renal tubular cell injury, cellular degradation produces
numerous membrane vesicles which are nucleators of calcium crystals as
supported by in vitro and in vivo studies [41]. Injured cells release substances
like renal prothrombin fragment-1 or other anionic proteins which induce
COMcrystal agglomeration [68]. Reactive oxygen species is thought to be
one of the factors involved in renal cell injury [69]. ,us, reduction of renal
oxidative stress could be an e3ective treatment option.
Injured cells potentiate to invert its cell membrane which is anionic to
the urinary environment and acts as site of crystal adherence. COM crystals
have stronger aQnity of attachment towards the inverted anionic membrane
[69], than calcium oxalate dihydrate (COD) crystals [70]. On the other hand,
deposition of COM crystal was observed in Madin–Darby canine kidney
epithelial cells (MDCK cells), than at proximal tubular epithelial cells derived
from pig kidney (LLC-PK1 cells) study models [71]. ,is preferential
di3erence may be due to the presence of a binding molecule such as
hyaluronan on Madin–Darby canine kidney epithelial cells for COM crystal
attachment [67]. Although the detailed mechanisms of crystal-cell
interaction remain unexplored, one of the best ways to treat urolithiasis is to
control crystal-cell retentions.
6 Avances en Urología

5.5. Endocitosis de cristales CaOx. La endocitosis o engulf- ment de cristales por

sobresaturación urinario (Promotors
las células tubulares renales es el primer proceso en la formación de cálculos tales como hiperoxaluria)
renales. Los estudios sobre las interacciones célula-cristal de cultivo de tejidos
indicaron que los cristales de COM se adhieren rápidamente a microvellosidades
en la superficie celular y posteriormente se internalizan. moléculas polianión
presentes en tubular euid / orina, tales como glicosaminoglicanos,
El estrés oxidativo
glicoproteínas, y citrato de mayo de cristales de la capa y de inhibir la unión de
cristales de COM para célula de membrana [41]. Por ejemplo, las glicoproteínas
de Tamm-Horsfall (THP) tienen un papel biológico dual en la formación de
cálculos. Lieske et al. [72] informó de que THPmay promover la formación de
lesión de la célula y la membrana celular
cálculos renales mediante el inicio de la interacción de los cristales de COM con ruptura
células tubulares distales de la nefrona. Otro estudio reveló que, al bajar el pH y
el aumento de la fuerza iónica, aumenta la viscosidad de THP que exhibe alta
tendencia de polimerización y se produce un error para inhibir ción crystalliza-.
Por otra parte, THP se convierte en un promotor fuerte de tallization crys- en La nucleación
(heterogéneo)
presencia de iones de calcio adicionales [73]. En contraste, se cree que THP
para proteger contra la formación de cálculos COM mediante la inhibición de la
agregación COM cuando está a pH alto y baja fuerza iónica según lo informado
por Hess [73]. ensayos de agregación COM revelaron que desialilado THP
El crecimiento de cristales
promueve la agregación COM, mientras THP normales inhibe la agregación [74].
Informes similares revelaron que la THP puede inhibir la agregación de cristales
de oxalato de calcio, mientras que uromodulin puede pro- agregación mote [75].
La inactivación del gen de THP en embriones de ratón células madre resultados
en la formación espontánea de cristales de calcio en los riñones de adultos. , la agregación de cristal

interacción célula-Crystal

Various cellular and extracellular events are involved during stone

formation. Modulators targeting the steps from supersaturation to crystal
retention may be a potential means to block stone formation. Similarly, the la retención de cristales / adhesión

blockage of crystal binding molecules (such as osteopontin, hyaluronic acid,

sialic acid, and monocyte chemoattractant protein-1) expressed on
epithelial cell membranes may be an alternative approach to prevent stone
formation [41]. Experimental Indings dem- onstrated that stone calciIcation
is triggered by reactive ox- ygen species (ROS) and the development of
oxidative stress [77]. In vitro [78, 79] and in vivo [80, 81] studies have
demonstrated that CaOx crystals are toxic for renal epithelial cells that
produce injury and renal cell death. Similarly, an exposure to hypercalciuria
produces cellular injury and ROS- induced lipid peroxidation which
stimulates calcium oxalate deposition [82]. ,e pathophysiology of urinary
stone for- mation is incompletely understood. A summary of the various
steps involved in stone formation is shown below (Figure 2).
5.6. Cell Injury and Apoptosis. Exposure to high levels of oxalate or CaOx
crystals induces epithelial cellular injury, which is a predisposing factor to
subsequent stone formation [83, 84]. CaOx crystal depositions in the
kidneys upregulate the expression and synthesis of macromolecules that
can promote inEammation [85]. Crystals may be endocytosed by cells or
transported to the interstitium. It has been suggested that injured cells
develop a nidus which promotes the re- tention of particles on the renal
papillary surface [86]. In
la formación de cálculos
Figura 2: Representación esquemática de los diversos eventos de formación de cálculos renales.
individuals with severe primary hyperoxaluria, renal tubular cells are injured
and crystals become attached to them [66].
, e adición de cristales CaOx en líneas de células Madin-Darby de riñón canino
(MDCK) mostró un aumento en la liberación de enzimas lisosomales, la
prostaglandina E2, y las enzimas citosólicas [87]. Un estudio sobre modelos
animales también reveló que la administración de altas concentraciones de
cristales CaOx o iones de oxalato parece ser tóxico causando daño celular renal
tubular [41]. Se ha sugerido que el oxalato aumenta la disponibilidad de los
radicales libres mediante la inhibición de las enzimas responsables de su
degradación. Por ejemplo, especies de oxígeno reactivo pueden dañar la
membrana mitocondrial y reducir su potencial transmembrana. , Eventos ESE son
características de proceso temprano en las vías de apoptosis [88] conocidos.
, e la activación de p38 de la proteína quinasa activada por mitógeno
(MAPK p38) vía de señalización regula la expresión de
Avances en Urología
cellular proteins. ,e various extracellular stimuli or stresses like ultraviolet
radiation and proinEammatory cytokines may activate p38 MAPK which
results in phosphorylation and activation of transcription factors [89]. ,e
exposure of renal cells to oxalate increases an altered gene expression that
induces apoptosis signaling cascades [88]. A study revealed that the
exposure of HK-2 cells to increased oxalate levels results in an increased
transcriptional activation of IL- 2R beta mRNA and consequently increases
IL-2R beta protein levels which drive cellular changes like induction of
inEammation. Oxalate-induced activation may trigger p38 MAPK signaling
by acting on cell membranes, although the exact mechanisms have not
been established [90].
La apoptosis a nivel de las células tubulares renales puede conducir a la formación
de cálculos a través de desaparición celular y necrosis postapoptotic que podría
promover la agregación de cristales de calcio y el crecimiento., Es hecho ha sido
apoyada por el estudio in vitro en células MDCK de ser expuesto a los iones de oxalato
de [91]. Sin embargo, ha de tenerse en cuenta que algunas células no respondieron a
oxalato lesión. , Es puede ser debido al hecho de que los cambios en la expresión de
genes podrían proteger de la apoptosis y luego inhibir de litiasis [35]. , Ese
ONCLUSIONES resaltar la necesidad de futuros estudios que aclaran nuevas dianas
bioquímicas de la formación de cálculos renales y la utilidad de los inhibidores de p38
MAPK en la prevención de la formación de cálculos.
5.7. Bases genéticas de la formación de cálculos renales. Los factores ambientales
que interactúan con factores genéticos subyacentes causan enfermedad rara piedra
[92]. , La producción e de promotores y hibitors in- de cristalización depende de
buen funcionamiento de las células epiteliales renales. La disfunción celular a3ects
la sobresaturación de la excreción urinaria por iones inEuencing tales como calcio,
oxalato, citrato y [93]. Algunos defectos genéticos que conducen a la formación de
cálculos se muestran en la Tabla 3.
5.8. Las placas de Randall. placas de Randall parecen ser el origen del
precursor del desarrollo de cálculos urinarios aunque no está claro si se trata en
todos los tipos de piedra o no [62]. Además, la patogénesis de la misma placa
de Randall no se conoce claramente [94]. , Se encuentran e CaOx mayoría de
los cálculos que se adjunta con papilas renales en los sitios de la placa de
Randall [26]. Se encuentra en la membrana basal intersticial en asa de Henle
[95, 96]. El fosfato de calcio (apatito), y composiciones de cristal de purina se
identiIed en las placas, mientras que la apatita es dominante [97]. Inicialmente,
los cristales de fosfato de calcio y matriz orgánica se depositan a lo largo de las
membranas basales de los finos bucles de Henle y se extienden más lejos en el
espacio intersticial para el urotelio, constituyendo los llamados placas Randall.
La evidencia sugiere que una formación de cristales de apatita intersticial
primaria conduce sec- ondarily a la formación de cálculos CaOx [13]. En la orina
Unom supersat-, los cristales se adhieran a la urotelio que puede mejorar el
crecimiento posterior de piedra [98].
Debido a la lesión de células renales, la placa se expone a super- orina saturada.
daño en células epiteliales (degradación) productos renales promover la nucleación
heterogénea y promueve la adhesión de cristal en las células renales. Randall
calciIcation placa es desencadenada por el estrés oxidativo. Las células pueden
expresar moléculas
7
en los túbulos distales y colectores que actúan como sitios de unión de cristal tales
como fosfatidilserina, CD44, osteopontina, y hialuronano [27, 99]. células epiteliales
renales de asa de Henle o conductos colectores producen vesículas de membrana en
el lado basal que conduce a la peste formación [77]., Estados Unidos, se han
propuesto depósitos de cristales de apatita para actuar como nido para la formación de
cálculos CaOx por unión sobre nuevas moléculas de la matriz [13, 77]. Sin embargo,
las fuerzas impulsoras de la formación de placa y las moléculas de la matriz implicadas
siendo difícil de alcanzar.
Los cálculos renales son o bien unidos a las papilas renales o que se
encuentran libremente [100]. De acuerdo con la ruta de la partícula ixed, el
comienzo de la deposición de fosfato de calcio (CaP) en el intersticio establece
un núcleo para la formación de CaOx. CaP formado en la membrana basal de
las asas de Henle, los conductos colectores medulares interiores, y los
conductos de Bellini sirve como un sitio de unión para el desarrollo de piedra.
formadores de cálculos idiopáticos desarrollan CaOx unido a ixed sitios de la
placa in- intersticial [26]. Piedras de la acidosis tubular distal se unen a
tapones que sobresalen de conductos dilatados de Bellini, mientras que
cistinuria piedras no se adhieren a las plagas renales (que se encuentran
libremente) [26]. CaP, ácido úrico, o cistina cristales formados en los túbulos
renales enchufe en los conductos colectores terminales. Cuando
mineralización alcanza la superficie papilar renal,
, en, macromoléculas urinarios depósito sobre los cristales de CaP expuestas y
promover la deposición CaOx en CaP [4].
5.9. Inhibidores de riñón de piedra y promotores. Los inhibidores son sustancias que
disminuyen la iniciación de sobresaturación, la nucleación, el crecimiento de cristales, la
tasa de agregación, o cualquier otro procesos requeridos para la formación de cálculos
[34]. Normalmente, la orina contiene productos químicos que impiden la formación de
cristales. Inhibidores en orina incluye pequeñas aniones orgánicos tales como citrato,
pequeños aniones inorgánicos tales como pirofosfatos, cationes tallic me- multivalentes
tales como el magnesio, o macromoléculas tales como osteopontina,
glicosaminoglicanos, glicoproteínas, fragmento 1 de la protrombina urinaria, y proteínas
de Tamm-Horsfall [41 , 62]. , No parece que los inhibidores de la ESE a funcionar igual
para todo el mundo; Por lo tanto, algunas personas forman cálculos. Pero, si cristales
formados permanecen pequeña, por lo general que viaja a través del tracto urinario y
pasa hacia fuera del cuerpo con el chapoteo de la orina sin ser notado. Los inhibidores
pueden actuar ya sea directamente por inter- actuando con el cristal o indirectamente por
inEuencing el medio ambiente urinaria [42]. Cuando los compuestos inhibidores se
adsorben sobre la superficie del cristal, que inhibe la nucleación, el crecimiento de
cristales, la agregación o adhesión de células de cristal.
En contraste, los promotores son sustancias que facilitan la formación de
cálculos por diversos mecanismos [62]. Algunos de los promotores incluyen
lípidos de la membrana celular (fosfolípidos, colesterol y glicolípidos) [42], la
hormona calcitriol en- hancement través de la estimulación de la hormona
paratiroidea [101], oxalato, calcio, sodio, cistina, y el bajo volumen de orina [34].
Entre los formadores de cálculos recurrentes, se encontró que la excreción
urinaria de oxalato a ser más alta, mientras que la excreción de citrato fue inferior
[102]. Los estudios indicaron que el oxalato puede aumentar cloruro, sodio, y la
reabsorción de agua en el túbulo proximal y activar múltiples vías de señalización
en las células epiteliales renales [103]. En general, un desequilibrio entre los
inhibidores de cálculos urinarios y promotores ha sugerido
8 Advances in Urology
Table 3: Gene involved in hypercalciuria, gene products, and renal phenotype [93].
Gene Gene product/function
VDR Vitamin D receptor
CLCNS Cl/H antiporter
CASR Calcium sensing receptor
CLDN16 Tight junction protein
NPT2a/c Sodium phosphate cotransporter
Calcium selective transient receptor potential
TRPV5
channel
sAC Soluble adenylate cyclase/bicarbonate exchanger/
Aging suppression protein/regulator of calcium
KLOTHO
homeostasis
a ser la causa de la formación de cálculos [34]. Una lista de las sustancias consideradas
generalmente para inhibir o promover proceso de formación de cálculos se muestra en la
Tabla 1.
6. Opciones preventivas para urolitiasis
la prevención de cálculos renales E3ective depende de la dirección de la causa de la
formación de cálculos. En general, para prevenir los episodios iRST de formación de
cálculos renales o de sus episodios secundarios, el manejo adecuado de la dieta y se
requiere el uso de medicamentos. La prevención primaria de la enfermedad de cálculos
renales a través de la intervención dietética es iniciativa de salud pública de bajo costo
con implicaciones sociales masivos. , Nosotros, manejo nutricional es la mejor
estrategia preventiva contra la urolitiasis [104].
Regardless of the underlying etiology and drug treatment of the stone
disease, patients should be instructed to increase their water intake in order
to maintain a urine output of at least 2 liter per day [49]. A simple and most
important lifestyle change to prevent stone disease is to drink more
water/liquids. Enough Euid intake reduces urinary satura- tion and dilutes
promoters of CaOx crystallization. Dietary recommendations should be
adjusted based on individual metabolic abnormalities. For absorptive
hyperoxaluria, low oxalate diet and increased dietary calcium intake are rec-
ommended [61].
Una ingesta alta de sodio aumenta el riesgo de cálculos mediante la reducción de
la reabsorción de calcio tubular renal y el aumento de calcio en la orina [105].
Restricción de proteínas animales también se recomienda ya que las proteínas animales
proporcionan una carga de ácido aumentado debido a su alto contenido de aminoácidos
que contienen azufre. , Nosotros, alto consumo de proteínas reduce pH de la orina y el
nivel de citrato y mejora la excreción urinaria de calcio a través de la reabsorción ósea. ,
Erefore, si usted tiene la orina muy ácida, es posible que tenga que comer menos carne,
Ish, y aves de corral y evitar los alimentos con vitamina D [106]. En su lugar, se
recomienda un aumento de la ingesta de frutas y verduras ricas en potasio [49].
Las personas que forman cálculos de calcio que se les diga a evitar los productos
lácteos y otros alimentos con alto contenido de calcio.
Renal phenotype
Decreased calcium reabsorption leading to
hypercalciuria and nephrocalcinosis
Inactivating mutation causes hypercalciuria,
hyperphosphaturia, low molecular weight
proteinuria, nephrocalcinosis, stone
Gain of function mutation produces hypercalciuria,
nephrocalcinosis, stone
Hypercalciuria, magnesium wasting,
nephrocalcinosis, stone
Hypercalciuria, hypophosphatemia, phosphate
wasting, nephrocalcinosis, stone
Hypercalciuria, hyperphosphaturia
Hypercalciuria, stones
Hypercalciuria
Sin embargo, las personas con una tendencia a la formación de cálculos renales no
deben ser advertidos para restringir la ingesta de calcio a menos que se sabe que él
/ ella tiene un uso excesivo de calcio [107]. Un consumo reducido de calcio conduce
a un aumento de la absorción intestinal de oxalato, que en sí mismo puede dar
cuenta de un mayor riesgo de formación de cálculos. Los suplementos de calcio
pueden reducir la absorción de oxalato porque el calcio se une oxalato de la dieta en
la luz intestinal. Sin embargo, el BENEIT de tomar pastillas de calcio es objeto de
controversia. La vitamina C se ha implicado en la formación de cálculos debido a la
conversión in vivo de ácido ascórbico a oxalato. , Erefore, se recomienda una
limitación de la suplementación con vitamina C [105].
Para la prevención de oxalato de calcio, cistina, y cálculos de ácido úrico, la orina
debe ser alcaliniza por el consumo de una dieta rica en frutas y verduras, teniendo
citrato suplementario o prescripción, o beber aguas minerales alcalinas. Para los
formadores de cálculos de ácido úrico, gota necesita ser controlado, y para los
formadores de cálculos de cistina, sodiumand ingesta de proteínas necesita
restringido. Para la prevención de fosfato de calcio y los cálculos de estruvita, orina
debe ser acidiIed. Para los cálculos de estruvita, la acidificación de la orina es el paso
más importante [108]. Los pacientes deben recibir un cuidadoso seguimiento para
asegurarse de que la infección haya desaparecido. Sin embargo, las modalidades de
tratamiento actuales no están eQcient para evitar la urolitiasis, y se requiere más
investigación.
7. Conclusión
Despite considerable improvements in the development of new therapies
for the management of urinary stones, the incidence of urolithiasis is
increasing worldwide. Many aspects of renal stone formation remain
unclear. However, it is certain that renal cell injury, crystal retention, cell
apo- ptosis, Randall’s plaque, and associated stone inhibitors or promoters
play important roles for kidney stone formation.
, ese seem to be critical targets that lead to developing a novel strategy to
prevent kidney stone disease and drugs against kidney stones. In addition,
the identiIcation of novel
Avances en Urología
objetivos de tratamiento sobre la base de alteraciones moleculares y celulares en
relación con la formación de cálculos ayudará a desarrollar mejores medicamentos.
Por otra parte, una mejor comprensión de los mecanismos de la urolitiasis asociados
con los inhibidores de piedra o promotores será crítico para medica- mentos de
piedra de eliminación. Por otra parte, la comprensión de la fisiología subyacente
patológico, patogénesis, y la base genética de la formación de cálculos renales se
espera que llevará a descubrir nuevos fármacos y estrategias para gestionar la
urolitiasis en un futuro próximo.
Conflictos de interés
, e autores declaran que no tienen ningún conEicts de interés.
referencias
[1] L. Giannossi y V. Summa, “Una revisión de bio- patológica
técnicas de análisis de mineral y esquemas classiIcation “, en Una
introducción al estudio de la mineralogía, . C. Aydinalp, Ed, InTechOpen,
InTech, IMAA-CNR, Italia, 2012, http: // www. intechopen.com/books/.
[2] M. López y B. Hoppe, “Historia, epidemiología y regional
diversidades de urolitiasis,” Nefrología Pediátrica, vol. 25, no. 1, pp. 49-59,
2008.
[3] K. Mikawlrawng, S. Kumar, y R. Vandana, “Current
escenario de la urolitiasis y el uso de plantas medicinales como agentes
antiurolithiatic en Manipur (noreste de la India): una visión re” Revista Internacional
de Medicina a base de plantas, vol. 2, no. 1, pp. 1-12, 2014.
[4] SR Khan, MS Pearle, WG Robertson et al., “Riñón
piedras” Nature Reviews Los cebadores de Enfermedades, vol. 2, p. 16008,
2016.
[5] VK Sigurjonsdottir, HLRunolfsdottir, OS Indridason
et al., “Impact de nefrolitiasis sobre la función renal,” BMC Nephrology, vol.
16, no. 1, p. 149, 2015.
[6] ZM El-Zoghby, JC Lieske, RN Foley et al., “La urolitiasis
y el riesgo de enfermedad renal terminal,” Diario clínica de la Sociedad Americana
de Nefrología, vol. 7, no. 9, pp. 1409-1415, 2012. [7] Regla de AD, VL Roger, LJ
Melton et al., “Los cálculos renales
asociarse con un mayor riesgo de infarto de miocardio”
Revista de la Sociedad Americana de Nefrología, vol. 21, no. 10, pp. 1641-1644,
2010.
[8] EM Worcester y FL Coe, “La nefrolitiasis,” Primario
Cuidado, vol. 35, no. 2, pp. 369-391, 2008.
[9] EN Taylor, MJ Stampfer, y GC Curhan, “La obesidad,
aumento de peso y el riesgo de cálculos renales,” Revista de la Asociación Médica
de Estados Unidos, vol. 293, no. 4, pp. 455-462,
2005.
[10] M. Courbebaisse, C. Prot-Bertoye, J. Bertocchio et al.,
“La litiasis renal de adultos: de los mecanismos para el tratamiento médico
preventivo,” Revue Médicale Internationale, vol. 38, no. 1, pp. 44-52, 2017.
[11] S. B. N. Kumar, K. G. Kumar, V. Srinivasa, and S. Bilal, “A
review on urolithiasis,” International Journal of Universal Pharmacy and Life
Sciences, vol. 2, no. 2, pp. 269–280, 2012. [12] J. M. Teichman and M. H. Joel,
“Acute renal colic from
ureteral calculus,” New England Journal of Medicine, vol. 350, no. 7, pp.
684–693, 2004.
[13] T. Knoll, “Epidemiology, pathogenesis and pathophysiology
of urolithiasis,” European Urology Supplements, vol. 9, no. 12, pp. 802–806,
2010.
[14] C. K. Chauhan, M. J. Joshi, and A. D. B. Vaidya, “Growth
inhibition of struvite crystals in the presence of herbal extract
9
Commiphora wightii, ” Journal of Materials Science, vol. 20, no. 1, pp. 85–92,
2008.
[15] O. W. Moe, “Kidney stones: pathophysiology and medical
management,” < e Lancet, vol. 367, no. 9507, pp. 333–344,
2006.
[16] V. Romero, H. Akpinar, y DG Assimos, “piedras renales:
una imagen global de la prevalencia, incidencia y factores de riesgo asociados,” Opiniones
en Urología, vol. 12, no. 2-3, pp. E86-E96,
2010.
[17] VO Edvardsson, OS Indridason, G. Haraldsson,
O. Kjartansson, y R. Palsson, “tendencias temporales en la incidencia de la
enfermedad de cálculos renales” Kidney International,
vol. 83, no. 1, pp. 146-152, 2013. [18] B. Afsar, MC Kiremit, AA de Sag et al.,
“, E papel de sodio
ingesta de nefrolitiasis: epidemiología, patogénesis, y las direcciones futuras”
European Journal of Internal Medicine,
vol. 35, pp. 16-19, 2016.
[19] WG Robertson, PJ Heyburn, M. Peacock, FA Hanes,
y R. Swaminathan, “The e3ect de la ingesta de proteína de alta animal sobre
el riesgo de calcio piedra-formación en el tracto urinario,” Clinical Science, vol.
57, no. 3, pp. 285-288, 1979. [20] KB Singh y S. Sailo, “Descripción de la
epidemiología y
factores etiológicos de la litiasis urinaria: una visión general” Ciencia = c Vi-
sualization, vol. 13, no. 4, pp. 169-174, 2013. [21] NH Soia y TM Walter, “Prevalencia
y factores de riesgo de
cálculos renales," Diario Global de Análisis, Investigación, vol. 5,
2016.
[22] Escalas de CD, AC Smith, JM Hanley, y CS Saigal,
“La prevalencia de cálculos renales en los Estados Unidos” European
Urology, vol. 62, no. 1, pp. 160-165, 2012. [23] KC Joseph, B. Bharat, H. Parek, y
MJ Joshi, “Inhibición
de crecimiento de tipo urinario cristales de dihidrato de fosfato de hidrógeno
de calcio por el ácido tartárico y tamarindo,” Current Science, vol. 88, pp.
1232-1238, 2005. [24] C. O'Callaghan, Editado por PV Yangkul y L. Ammi
Visnaga, Eds., Blackwell Publishing Ltd, Oxford, Reino Unido, 2006. [25] nativa
IH Zahid, AS Bawazir, y R. Naser,”en base de plantas
terapia para el tratamiento de cálculos renales en Aurangabad (MS),” Journal
of Farmacognosia y Fitoquímica, vol. 1, no. 6, pp. 189-193, 2013.
[26] AP Evan, “Fisiopatología y etiología de la piedra para-
mación en el riñón y el tracto urinario,” Pediátrica phrology Ne-, vol. 25, no. 5,
pp. 831-841, 2010. [27] N. Chhiber, M. Sharma, T. Kaur, y S. Singla, “Minerali-
zación en la salud y el mecanismo de formación de cálculos renales”
International Journal of Pharmaceutical Ciencia invención,
vol. 3, pp. 25-31, 2014.
[28] C. Barbasa, A. Garciaa, L. Saavedraa, y M.. Muros, “urinaria
análisis de marcadores nefrolitiasis,” Journal of Chroma- tografía B, vol. 781,
no. 1-2, págs. 433-455, 2002. [29] FL Coe, A. Evan, y E. Worcester, “la
enfermedad de cálculos renales”
Journal of Clinical Investigation, vol. 115, no. 10, pp. 2598-
2608, 2005.
[30] A. Chaudhary, SK Singla, y C. Tandon, “In vitro eva-
nente de Arjuna Terminalia en fosfato de calcio y de calcio cristalización de
oxalato,” Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 72, no. 3, pp. 340-345,
2010. [31] FL Coe, JH Parks, y JR Asplin, “, e patogénesis y
tratamiento de cálculos renales,” New England Journal of Med icine, vol. 327,
no. 16, pp. 1141-1152, 1992. [32] A. Skolarikos, M. Straub, T. Knoll et al., “Eva-
metabólico
ación y la prevención de la recurrencia de los pacientes con cálculos urinarios:
guías de la EAU,” European Urology, vol. 67, no. 4, pp. 750-763, 2015.
10
[33] A. Bensatal y M.. R. Ouahrani, “Inhibición de la cristalización
de oxalato de calcio por la extracción de Tamarix gallica L”
Investigación de Urología, vol. 36, no. 6, pp. 283-287, 2008. [34] DR
Basavaraj, CS Biyani, AJ Browning, y
JJ Cartledge “e papel de los inhibidores de cálculos renales urinarios y
promotores en la patogénesis de calcio que contiene piedras renales,” EAU-EBU
Serie de actualización, vol. 5, no. 3, pp. 126-136, 2007.
[35] F. Dal-Moro, M. Mancini, IM Tavolini, V. De Marco, y
P. Bassi, “Celular y puertas de enlace molecular a la urolitiasis: una nueva
visión,” Urologia Internationalis, vol. 74, pp. 193-197,
2005.
[36] DV Kishore, F. Moosavi, y DRK Varma, “E3ect de
extracto etanólico de Portulaca oleracea Linn. en etilenglicol y cloruro de
amonio inducida urolitiasis,” In- ternational Journal of Pharmacy cias y SCI
farmacéutica, vol. 5, no. 2, pp. 134-140, 2013. [37] DP GriQth, “Los cálculos de
estruvita,” Kidney International, vol. 13,
no. 5, pp. 372-382, 1978.
[38] M. Dursun, A. Otunctemur, y E. Ozbek, “Los cálculos renales
y ceftriaxona,” Europea Medical Journal of Urology,
vol. 3, no. 1, pp. 68-74, 2015.
[39] TC Ngo y DG Assimos “, litiasis renal de ácido úrico:
avances recientes y futuras orientaciones” Opiniones en Urología,
vol. 9, pp. 17-27, 2007.
[40] K. Ahmed, P. Dasgupta, y MS Khan, “Cistina cálculos:
desafiante grupo de piedras” Postgraduate Medical Journal,
vol. 82, no. 974, pp. 799-801, 2006.
[41] KP Aggarwal, S. Narula, M. Kakkar, y C. Tandon,
“La nefrolitiasis: mecanismo molecular de lucro mación de cálculos renales y el papel
fundamental desempeñado por los moduladores” BioMed Research International, vol.
2013, Artículo ID 292953, 21 páginas,
2013.
[42] SR Khan y DJ Kok, “Los moduladores de cálculo urinario
formación," Frontiers in Bioscience, vol. 9, no. 1-3, pp. 1450-1482, 2004.
[43] AE Krambeck, SE Handa, AP Evan, y JE Lingeman,
“Litiasis Brushita como consecuencia de la litotricia ?,”
Investigación de Urología, vol. 38, no. 4, pp. 293-299, 2010. [44] AE
Krambeck, SE Handa, AP Evan, y JE Lingeman,
“ProIle de la piedra antigua brushita,” Journal of Urology,
vol. 184, no. 4, pp. 1367-1371, 2010.
[45] M. Straub y RE Hautmann, “Desarrollos en piedra
prevención," Current Opinion in Urology, vol. 15, no. 2, pp. 119-126, 2005.
[46] SH Obligado y DS Goldfarb, “, e asociación de
nefrolitiasis con la hipertensión y la obesidad: una revisión,”
American Journal of Hypertension, vol. 21, no. 3, pp. 257-264,
2008.
[47] V. Butterweck y SR Khan, “Las hierbas medicinales en el
gestión de la urolitiasis: alternativa o complementaria,”
Planta Medica, vol. 75, no. 10, pp. 1095-1103, 2009. [48] S. Joshi, BT Saylor,
W. Wang, AB Peck, y SR Khan,
“Tratamiento apocinina revierte los cambios hiperoxaluria inducida
systemexpression inNADPHoxidase en riñones de rata: un estudio de la
transcripción,” Más uno, vol. 7, el artículo e47738,
2012.
[49] IP Heilberg y N. Schor, “la enfermedad de cálculos renales: causas,
evaluación y tratamiento médico” Archivos Brasileños de Endocrinología y
Metabologia, vol. 50, no. 4, pp. 823-831,
2006.
[50] S. Kumar, D. Sigmon, T. Miller et al., “Un nuevo modelo de
nefrolitiasis que implica lesión disfunción tubular,” Journal of Urology, vol.
146, no. 5, pp. 1384-1389, 1991.
Avances en Urología
[51] SR Khan, PN Shevock, y RL Hackett, “aguda
hiperoxaluria, lesión renal y urolitiasis de oxalato de calcio,”
Journal of Urology, vol. 147, no. 1, pp. 226-230, 1992. [52] G. Gambaro, A.
Fabris, D. Puliatta, y A. Lupo, “litiasis en
quísticas andmalformations enfermedad renal de las vías urinarias,”
Investigación de Urología, vol. 34, no. 2, pp. 102-107, 2006. [53] K. Mikami,
K. Akakura, K. Takei et al., “Asociación de
ausencia de degradantes del oxalato bacterias intestinales con la formación de
cálculos de oxalato de calcio urinario,” International Journal of Urology, vol. 10,
no. 6, pp. 293-296, 2003. [54] C. Kwak, HK Kim, EC Kim, MS Choi, y HH Kim,
“Los niveles de oxalato urinario y la bacteria entérica Oxalo- bacter
formigenes en pacientes con iasis oxalato de calcio urolith-” European Urology, vol.
44, no. 4, pp. 475-481, 2003. [55] MS Parmar, “Los cálculos renales,” British
Medical Journal,
vol. 328, no. 7453, pp 1420-1424, 2004. [56] KK Malhotra, “Aspectos
médicos de piedras renales: revisión”.
Diario de la Academia India de Medicina Clínica, vol. 9, no. 4, pp. 282-286,
2008.
[57] DJ Kok, SE Papapoulos, y OL Bijvoet, “Crystal
La aglomeración es un elemento importante en la formación de cálculos urinarios de
oxalato de calcio,” Kidney International, vol. 37, no. 1, pp. 51-56, 1990.
[58] P. Cunningham, H. Noble, A.-K. Al-Modhefer, y I. Walsh,
“Los cálculos renales: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento”
British Journal of Nursing, vol. 25, no. 20, pp. 1112-1116, 2016. [59] S.
Ahmed, MM Hasan, y ZM Alam, “ In vitro uro
modelos litiasis: una evaluación de manejo profiláctico contra los cálculos
renales,” Journal of Farmacognosia y Fitoquímica, vol. 5, no. 3, pp 28-35, 2016.
[60] EO Kajander y N. Ciftcioglu, “nanobacterias:. Un alter-
mecanismo nativo para calciIcation intra y extracelular patógenos y la
formación de cálculos,” Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, vol.
95, pp. 8274-8279, 1998. [61] H. Xu, AL Zisman, FL Coe, y EM Worcester,
“riñón
piedras: una actualización sobre el manejo farmacológico presente y futuro “,
Expert Opinion on farmacoterapia,
vol. 14, no. 4, pp. 435-447, 2013. [62] VN Ratkalkar y JG Kleinman,
“Mecanismos de piedra
formación," Comentarios clínicos en óseo y mineral, Meta- bolism vol. 9, no.
3-4, pp. 187-197, 2011. [63] SR Khan, F. Atmani, P. Glenton, Z.-C. Hou, DR
Talham,
y M. Khurshid, “Lípidos y membranas en la matriz orgánica de cristales
calciIc urinario y piedras,” Calci = ed Tissue International, vol. 59, pp. 357-365,
1996. [64] M.
S. Schepers, BG Vander, JC Romijn,
FH schr ooderand, y CF Verkoelen, “inhibidores de tallization crys-
urinario no evitan la unión del cristal,” Journal of Urology, vol. 167, no. 4, pp
1844-1847, 2002. [65] SR Khan, “daño tubular / disfunción renal:. Clave para la
formación de cálculos renales,” Investigación de Urología, vol. 34, no. 2, pp. 86-91,
2006.
[66] M. Tsujihata, “Mecanismo de piedra renal de oxalato de calcio
formación y la lesión celular tubular renal,” International Journal of Urology, vol.
15, no. 2, pp. 115-120, 2008. [67] CF Verkoelen, BG Vander Boom, y JC
Romijn,
“IdentiIcation de hialuronano como un cristal-bindingmolecule en la superficie de
la migración y la proliferación de células MDCK,”
Inernational riñón, vol. 58, no. 3, pp. 1045-1054, 2000. [68] MT Moryama, C.
DOMIKI, K. Miyazawa, T. Tanaka, y
K. Suzuki, “E3ects de exposición oxalato en células de riñón canino Madin-Darby en
cultivo: expresión-1 fragmento de ARNm de protrombina renal,” Investigación de
Urología, vol. 33, no. 6, pp. 470-475,
2005.
Avances en Urología
[69] SR Khan, PA Glenton, R. Backov y DR Talham,
“Presencia de lípidos en la orina, cristales y piedras: Implicaciones para la
formación de cálculos renales,” Kidney International,
vol. 62, no. 6, pp. 2062-2072, 2002.
[70] ME Barros, N. Schor, y MA Biom, “E3ects de una
extracto acuoso de Phyllanthus niruri en el calcio cristalización de oxalato,” Investigación
de Urología, vol. 30, pp. 374-379,
2003.
[71] YI Rabinovich, M. Esayanur, S. Daosukho, KJ ​Byer,
HE El-otorgarán, y SR Khan, “fuerza de adhesión entre cristales de oxalato de
calcio monohidrato y las células epiteliales de riñón y la posible relevancia para
la formación de cálculos renales,”
Diario de coloide y Interface Science, vol. 300, no. 1, pp. 131-140, 2006.
[72] JC Lieske, H. Swift, T. Martin, B. Patterson, y
FG Toback, “células epiteliales renales se unen rápidamente y ternalize in-
cristales de oxalato de calcio monohidrato,” Procedimientos de la Academia
Nacional de Ciencias, vol. 91, no. 15, pp. 6987-6991, 1994.
[73] B. Hess, “Tamm-Horsfall glicoproteína-inhibidor o promotor
de los procesos de oxalato de calcio monohidratado de cristalización ?,”
Investigación de Urología, vol. 20, no. 1, pp. 83-86, 1992. [74] P.
Viswanathan, JD Rimer, AM Kolbach, MD Ward,
JG Kleinman, y JA Wesson, “El calcio oxalato MON ohydrate agregación
inducida por la agregación de la proteína Tamm-Horsfall desialilada,” Investigación
de Urología, vol. 39, no. 4, pp. 269-282, 2011.
[75] M. Carvalho, RA Mulinari, y Y. Nakagawa, “El papel de
proteína de Tamm-Horsfall y uromodulin en calcio cristalización de oxalato,” Revista
Brasileña de Investigación Médica y Biológica, vol. 35, no. 10, pp. 1165-1172,
2002. [76] L. Mo, HY Huang, XH Zhu, E. Shapiro, DL Hasty, y
X.-R. Wu, “proteína de Tamm-Horsfall es un factor de defensa renal crítico proteger
contra la formación de cristales de oxalato de calcio,”
Kidney International, vol. 66, no. 3, pp. 1159-1166, 2004. [77] SR Khan,
“especies de oxígeno reactivo, inEammation y
oxalato de calcio nefrolitiasis,” Traslacional Andrología y Urología, vol. 3, pp.
256-276, 2014.
[78] N. Singhto, K. Sintiprungrat, S. Sinchaikul, S.-T. Chen, y
V., ongboonkerd, “cambios Proteoma en monocitos humanos tras la interacción
con cristales de oxalato de calcio monohidrato,”
Journal of Proteome Research, vol. 9, no. 8, pp. 3980 a 3.988, 2010. [79] M.
Asselman, A. Verhulst, ME De Broe, y CF Verkoelen,
“La adhesión de cristales de oxalato de calcio a hyaluronan-, pontin- osteo- y CD44
que expresan lesionado / regeneración de las células epiteliales tubulares en los
riñones de rata,” Revista de la Sociedad Americana de Nefrología, vol. 14, no. 12, pp.
3.155 a 3.166, 2003. [80] S. Yamaguchi, JH Wiessner, AT Hasegawa, LY Hung,
GS Mandel, y NS Mandel, “Estudio de un modelo de rata para la formación
de cristales de oxalato de calcio sin daño renal grave en condiciones
seleccionadas,” International Journal of Urology, vol. 12, pp. 290-298, 2005.
[81] M. Hirose, T. Yasui, A. Okada et al., “Epitelial tubular renal
lesión celular y el estrés oxidativo inducen la formación de cristales de oxalato de
calcio en el riñón de ratón,” International Journal of Urology, vol. 17, pp. 83-92,
2010.
[82] P. Xi, J. Ouyang, J. Pu, J. Hou, y S. Wang, “High con-
centración de calcio estimula de cristales de oxalato de calcio en- tachment
de rata células epiteliales NRK tubular a través de osteopontina,” Urología, vol.
86, no. 4, pp 844.e1-844e5, 2015. [83] S. Khan y S., amilselvan “, nefrolitiasis:.
Una conse-
cuencia de la exposición de células epiteliales renales de oxalato y cristales
ciumoxalate Cal,” Molecular Urology, vol. 4, pp. 305-312,
1999.
11
[84] S. R Khan, “Crystal inducida inEammation de los riñones
los resultados de estudios fromhuman, modelos animales y estudios de cultivo de
tejidos,” Journal of Clinical and Experimental Nephrology,
vol. 8, no. 2, pp. 75-88, 2004. [85] R. Hackett, P. Shevock, y S. Khan, “canino
Madin-Darby
células de riñón son lesionados por la exposición al oxalato y a los cristales de oxalato
de calcio,” Investigación de Urología, vol. 22, no. 4, pp. 197-203, 1994.
[86] JM Fasano y SR Khan, cristalización “Intra-tubular de
oxalato de calcio en presencia de vesículas de membrana: una in vitro estudiar,"
Kidney International, vol. 59, pp. 169-178, 2001. [87] T. Rashed, M. Menon, y S.,
amilselvan, “Molecular
mecanismo de la producción de radicales libres oxalato inducida y el desequilibrio
redox del glutatión en las células epiteliales renales: e3ect de antioxidantes,” American
Journal of Nephrology, vol. 24, no. 5, pp. 557-568, 2004.
[88] LS Chaturvedi, S. Koul, A. Sekhon, A. Bhandari, M. Menon,
y HK Koul, “Oxalato activa selectivamente p38 mitógeno proteína quinasa
activada y las vías de señal de quinasa de transducción de C-Jun N-terminal en
las células epiteliales renales,” Journal of Biological Chemistry, vol. 277, no. 15,
pp. 13321-13330, 2002. [89] P. Peerapen y V., ongboonkerd, “medie P38
MAPK
oxalato de calcio inducida por cristales interrupción unión estrecha en las células
epiteliales tubulares renales distales,” Cientí = c Reports, vol. 3, no. 1, p. 1041, 2013.
[90] S. Koul, L. Khandrika, TJ Pshak et al., “upregulates oxalato
expresión de IL-2R β y activa la señalización en las células HK-2 IL-2R, una
línea de células epiteliales renales humanas,” American Journal of Renal
Physiology, vol. 306, pp. 1039-1046, 2014. [91] N. Hsieh, CH Shih, y HY Chen,
“E3ects de Tamm-
proteína Horsfall en la protección de células MCDK de oxalato indujo lesión
por radicales libres,” Investigación de Urología,
vol. 31, pp. 10-16, 2003. [92] JA Sayer, “e Genética de la nefrolitiasis,” Ex
nefrona
perimental Nefrología, vol. 110, no. 2, pp. 37-43, 2008. [93] SR Khan y BK
Canales, “base genética de celular renal
disfunción y la formación de cálculos renales,” Investigación de Urología, vol.
37, no. 4, pp. 169-180, 2009. [94] N. Abrol y NS Kekre, “placa de Revisiting
Randall,”
African Journal of Urology, vol. 20, no. 4, pp. 174–179, 2014. [95] A. P. Evan,
J. E. Lingeman, F. L. Coe et al., “Randall’s plaque
of patients with nephrolithiasis begins in basement mem- branes of thin loops
of Henle,” European Journal of Clinical Investigation, vol. 111, no. 5, pp.
607–616, 2003. [96] A. Evan, J. Lingeman, F. Coe, and E. Worcester,
““Randall’s
plaque: pathogenesis and role in calcium oxalate neph- rolithiasis,” Kidney
International, vol. 69, no. 8, pp. 1313–
1318, 2006.
[97] M. Daudon, D. Bazin, and E. Letavernier, “Randall’s plaque
as the origin of calcium oxalate kidney stones,” Journal of Urology, vol. 43, pp.
5–11, 2015. [98] C. H. Dawson and C. R. V. ,omson, “Kidney stone disease:
pathophysiology, investigation and medical treatment,”
Journal of Clinical Medicine, vol. 12, no. 5, pp. 467–471, 2012. [99] J. W.
Yuen, M. D. I. Gohel, N. W. Poon, D. K. Y. Shum,
ORDENADOR PERSONAL. Tam, y DWT Au, “e inicial y subsiguientes
eventos inEammatory durante calcio litiasis oxalato,”
Clinica Chimica Acta, vol. 411, págs. 1018-1026, 2010. [100] DJ Kok y SR
Khan, “oxalato de calcio nefrolitiasis,
una enfermedad partícula libre o ixed,” Kidney International, vol. 46, no. 3, pp.
847-854, 1994.
[101] V. Centeno, GD de Barboza, y A. Marchionatti, “Mo-
lecular mecanismos desencadenados por las dietas bajas en calcio” Nu- trición de
investigación, comentarios vol. 22, no. 2, pp. 163-174, 2009.
 Avances en Urología

[102] B. Cakıro˘ glu, E. Eyyupo˘ glu, AI Hazar, BS Uyanik, y

B. Nuho˘ glu, “evaluación metabólica del recurrente y los formadores de
cálculos renales de oxalato de calcio iRST” Archivio Italiano de Urología
Andrología e, vol. 88, pp. 101-105, 2016. [103] SR Marengo y AM Romani,
“oxalato en piedra renal
la enfermedad: el metabolito terminal que simplemente no va a desaparecer”

Nature Clinical Practice Nefrología, vol. 4, no. 7, pp. 368-

377, 2008.
[104] L. Samal, AK Pattanaik, C. Mishra, B. Maharana, y
L. Baithalu, “Estrategias nutricionales para prevenir la litiasis urinaria en los
animales” Veterinario Mundial, vol. 4, no. 3, pp. 142-144, 2011. [105] S. Park y MS
Pearle, “Fisiopatología y gestión
de cálculos de calcio,” Urológicos Clinics of North America, vol. 34, no. 3, pp.
323-334, 2007. [106] NIH, Enfermedad del riñon, NIH, Bethesda, Maryland, EE.UU.,
2005,
http://kidney.niddk.nih.gov/kudis'eases/pubs/stonesadults/ index.htm.

[107] HG Tiselius, “la incidencia de piedra y la prevención” Diario de

Clínica de Urología, vol. 26, pp. 452-462, 2000. [108] L. Frassetto y I.
Kohlstädt, “Tratamiento y prevención de
cálculos renales: una actualización” American Family Physician,
vol. 84, no. 11, pp. 1234-1242, 2011. 12