Agentes Antivirales

Agentes Antivirales
Los virus

Los virus son elementos genéticos conteniendo ADN o ARN que pueden encontrarse
alternadamente en dos estados: extracelular y intracelular.

Los virus se apropian y reacondicionan la maquinaria biosintética de la célula hospedadora

para su propia replicación.
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Los virus
Estructura

Virus helicoidales
Virus icosaédricos

La mayoría de los virus que afectan a Ej: virus del mosaico del tabaco
mamíferos: Ej: Virus del herpes
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Los virus
Los virus sólo se replican dentro de la célula del
hospedador y dependen de la maquinaria
biosíntética y energética de éste para lograr su
replicación.

Ciclo de interacción virus-célula:

1. Adsorción
2. Penetración y desnudamiento
3. Replicación del ac. nucleoico viral
4. Síntesis de las proteínas
5. Ensamblado
6. Liberación
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Los virus
Tipos de infecciones virales:
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Quimioterapia antiviral
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Antivirales activos contra ADN viral

Análogos de pirimidinas
Idoxuridina: Primer antiviral efectivo contra AND viral del virus del herpes simplex (1959)
Se cree que se incorpora ADN viral, produciendo lecturas incorrectas
Actualmente, es usado mayormente en gotas oftálmicas o en cremas tópicas para la queratitis
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Antivirales activos contra ADN viral

Análogos de pirimidinas
Trifluoridina: (1964)
Análogo de timidina
Idoxuridina y tifluoridina han sido mayormente reemplazados por el aciclovir
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Antivirales activos contra ADN viral
Análogos de purinas
Aciclovir (ACV)
Análogo de la 2-desoxiguanosina. Activo contra virus del herpes simplex
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Antivirales activos contra ADN viral
Análogos de purinas
Aciclovir (ACV)

La polimerasa de ADN del

virus herpes simplex es 10
veces más sensible que la
polimerasa celular de ADN

Los mutantes resistentes al aciclovir son un problema luego de uso a largo plazo y han
mostrado que resultan de cambios en la timidina quinasa o en el gen de la polimerasa
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Antivirales activos contra ADN viral
Análogos de purinas
Valaciclovir Profármaco de aciclovir, mejora absorción oral

Famciclovir Profármaco de Penciclovir (de acción similar al aciclovir), mejora absorción oral
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Antivirales activos contra ADN viral
Análogos de pirimidinas
Cidofovir
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Antivirales activos contra ADN viral
Otros análogos de purinas
Vidarabina (1969) activo contra virus del herpes simplex,
viruela y varicela. Es análogo de adenosina (arabinosa en vez
de ribosa).
Mecanismo: inhibe la replicación del virus en dos sitios:
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Antivirales activos contra ADN viral
Inhibidores no nucleósidos de la polimerasa viral
Foscarnet
Este es un inhibidor competitivo de la polimerasa de ADN – se une al sitio del pirofosfato

La polimerasa viral de ADN es inhibida a concentraciones de 10 – 100 veces menores que la

polimerasa de ADN celular proveyendo así de cierta selectividad. Se utiliza de forma
endovenosa por infecciones debido a CMV en pacientes inmunocomprometidos. Es útil cuando
el virus infectante es resistente a otras drogas como el Aciclovir
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Antivirales activos contra ARN viral
Derivados de Adamantano
Amantadina y Rimantadina
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Antivirales contra la Gripe H1N1
Oseltamivir (Tamiflú) y Zanamivir

Inhibidores de las neuraminidasas (glicoproteína unida a la membrana del virus)

Oseltamivir y Zanamivir evitan que la progenie viral se transforme en virión e infecte nuevas células
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Retrovirus
Un retrovirus transcribe ARN en ADN
Virus de inmunodeficiencia humana (HIV)
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Retrovirus

Infección por HIV

Comienza por el reconocimiento de las gp120 por los receptores CD4 de las células T4 y los
monocitos-macrófagos
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Retrovirus

Infección por HIV

La virulencia de la infección por HIV proviene de la deficiencia inmunológica por la disminución
de la células T4

Individuo sano: 800-1200 T4 x mm3 de sangre

Portador HIV: h/500 T4 x mm3 de sangre
SIDA: <200 T4 x mm3 de sangre
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Fármacos activos contra HIV

Los fármacos deben atacar aquellas enzimas características del retrovirus

Inhibidores de:
● Transcriptasa inversa: vital para la replicación del virus
● Proteasa viral: encargada de cortar las cadenas de proteínas que serán
usadas en el envoltorio del virus.
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Fármacos activos contra HIV

Inhibidores de transcriptasa inversa

Análogos de nucleósidos
Azidotimidina (AZT) (1987)
Fue el primer fármaco utilizado
con éxito en terapias anti HIV

La transcriptasa inversa es más sensible

al AZT que la ADN polimerasa de los
humanos
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Fármacos activos contra HIV

Inhibidores de transcriptasa inversa

Análogos de nucleósidos
Azidotimidina (AZT)
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Fármacos activos contra HIV

Otros Inhibidores de transcriptasa inversa

Análogos de nucleósidos
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Fármacos activos contra HIV

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos

Obtenidos por diseño racional. Se unen directamente al inhibidor
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Fármacos activos contra HIV

Inhibidores de proteasa viral: encargada de cortar las cadenas de proteínas que serán
usadas en el envoltorio del virus
Farmacos peptidomiméticos
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Fármacos activos contra HIV

Inhibidores de proteasa viral. Mecanismo (Análogos del estado de transición)

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Terapias Combinadas (Cóctel de Fármacos)

Objetivo: disminuir toxicidad y resistencia, mejorando la sobrevida del paciente.

Ejemplo: La presión selectiva por la presencia del

AZT rápidamente conlleva al surgimiento de
mutantes víricos resistentes. La combinación de
AZT con Zalcitabina (ddC), Didanosina (ddI) o
foscarnet, retarda la aparición de HIV resistente a
AZT y disminuye además su toxicidad (médula
ósea, especialmente).
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Terapias Combinadas (Cóctel de Fármacos)

Objetivo: disminuir toxicidad y resistencia, mejorando la sobrevida del paciente.

Ejemplo: La presión selectiva por la presencia del

AZT rápidamente conlleva al surgimiento de
mutantes víricos resistentes. La combinación de
AZT con Zalcitabina (ddC), Didanosina (ddI) o
foscarnet, retarda la aparición de HIV resistente a
AZT y disminuye además su toxicidad (médula
ósea, especialmente).

Una opción exitosa es la combinación de

inhibidores de transcriptasa inversa (AZT, ddC,
ddI, etc.) con inhibidores de proteasa viral
(saquinavir, indinavir). De esta forma se ataca la
replicación del virus en dos etapas diferentes
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Terapias Combinadas (Cóctel de Fármacos)

Objetivo: disminuir toxicidad y resistencia, mejorando la sobrevida del paciente.

Otra combinación interesante es la de un

inhibidor de transcriptasa inversa nucleosídico,
un inhibidor de transcriptasa inversa no
nucleosídico y un inhibidor de proteasa viral, de
manera de tener tres drogas que funcionan por
mecanismos de acción diferentes.