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Ley de Hardy-Weinberg

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El principio de Hardy-Weinberg para dos alelos: el eje horizontal muestra las dos
frecuencias al�licas p y q, el eje vertical muestra la frecuencia de los genotipos
y los tres posibles genotipos se representan por los distintos glifos.
En gen�tica de poblaciones, el principio de Hardy-Weinberg (PHW) (tambi�n
equilibrio de Hardy-Weinberg, ley de Hardy-Weinberg o caso de Hardy-Weinberg )
establece que la composici�n gen�tica de una poblaci�n permanece en equilibrio
mientras no act�e la selecci�n natural ni ning�n otro factor y no se produzca
ninguna mutaci�n. Es decir, la herencia mendeliana, por s� misma, no engendra
cambio evolutivo. Recibe su nombre del matem�tico ingl�s G. H. Hardy y del m�dico
alem�n Wilhelm Weinberg, que establecieron el teorema independientemente en 1908.1?

En el lenguaje de la gen�tica de poblaciones, la ley de Hardy-Weinberg afirma que,


bajo ciertas condiciones, tras una generaci�n de apareamiento al azar, las
frecuencias de los genotipos de un locus individual se fijar�n en un valor de
equilibrio particular. Tambi�n especifica que esas frecuencias de equilibrio se
pueden representar como una funci�n sencilla de las frecuencias al�licas en ese
locus. En el caso m�s sencillo, con un locus con dos alelos A y a, con frecuencias
al�licas de p y q respectivamente, el PHW predice que la frecuencia genot�pica para
el homocigoto dominante AA es p2, la del heterocigoto Aa es 2pq y la del homocigoto
recesivo aa, es q2. El principio de Hardy-Weinberg es una expresi�n de la noci�n de
una poblaci�n que est� en "equilibrio gen�tico", y es un principio b�sico de la
gen�tica de poblaciones.

�ndice
1 Suposiciones
2 Derivaci�n
3 Ejemplo
4 Desviaciones del equilibrio de Hardy-Weinberg
5 Generalizaciones
5.1 Generalizaci�n para m�s de dos alelos
5.2 Generalizaci�n para la poliploid�a
5.3 Generalizaci�n completa
6 Aplicaciones
6.1 Aplicaci�n a casos de dominancia completa
7 Tests de significancia de la desviaci�n
7.1 Prueba de desviaci�n ?2 de ejemplo
7.2 Prueba exacta de Fisher
8 Coeficiente de consanguinidad
9 Historia
10 Notas y referencias
10.1 Referencias
10.2 Notas
11 Enlaces externos
Suposiciones
Las suposiciones originales del equilibrio de Hardy-Weinberg (EHW) eran que el
organismo en consideraci�n:

Sea diploide, y el car�cter en consideraci�n no est� en un cromosoma que tiene un


n�mero distinto de copias en cada sexo, como el cromosoma X en los humanos (es
decir, que el car�cter sea autos�mico)
Se reproduzca sexualmente, bien monoicamente o dioicamente
Tenga generaciones discretas
Adem�s, la poblaci�n en consideraci�n est� idealizada, esto es:

Existe apareamiento aleatorio en la poblaci�n (a este tipo de poblaci�n se le


conoce como "poblaci�n panm�ctica")
Tiene un tama�o infinito (o lo bastante grande para minimizar el efecto de la
deriva gen�tica)
y no experimenta:

Selecci�n
Mutaci�n
Migraci�n (flujo gen�tico)
El primer grupo de suposiciones son un requisito de las matem�ticas implicadas. Es
relativamente sencillo expandir la definici�n del EHW para que incluya
modificaciones de estas suposiciones, por ejemplo las de los caracteres ligados al
sexo. Las otras suposiciones son inherentes al principio de Hardy-Weinberg.

Cuando se discuten varios factores, se utiliza una poblaci�n de Hardy-Weinberg como


referencia. No es sorprendente que estas poblaciones sean est�ticas.

Derivaci�n
Una mejor, aunque equivalente, descripci�n probabil�stica del PHW es que los alelos
de la siguiente generaci�n para cualquier individuo se eligen aleatoria e
independientemente unos de otros. Consideremos dos alelos A y a con frecuencias en
la poblaci�n de p y q respectivamente. Las distintas maneras de formar nuevos
genotipos se pueden derivar utilizando un cuadro de Punnett, por el que la fracci�n
en cada celda es igual al producto de las probabilidades de la fila y la columna.

Tabla 1: Cuadrado de Punnett para el equilibrio de Hardy-Weinberg


Hembras
A (p) a (q)
Varones A (p) AA (p2) Aa (pq)
a (q) Aa (pq) aa (q2)
Las tres posibles frecuencias genot�picas finales de la descendencia son:

{\displaystyle f(\mathbf {AA} )=p^{2}\,} {\displaystyle f(\mathbf {AA} )=p^{2}\,}


{\displaystyle f(\mathbf {Aa} )=2pq\,} {\displaystyle f(\mathbf {Aa} )=2pq\,}
{\displaystyle f(\mathbf {aa} )=q^{2}\,} {\displaystyle f(\mathbf {aa} )=q^{2}\,}
Estas frecuencias se llaman frecuencias de Hardy-Weinberg (o proporciones de Hardy-
Weinberg). Esto se consigue en una generaci�n, y solo hace falta suponer un
apareamiento aleatorio en una poblaci�n de tama�o infinito.

A veces una poblaci�n se crea juntando machos y hembras con distintas frecuencias
al�licas. En este caso, la suposici�n de una sola poblaci�n queda violada hasta la
siguiente generaci�n, de manera que la primera generaci�n no tendr� equilibrio de
Hardy-Weinberg. Las generaciones sucesivas s� tendr�n equilibrio de Hardy-Weinberg.

Ejemplo
A continuaci�n se ejemplifica la ley de Hardy-Weinberg a partir de un ejemplo real:
la enfermedad metab�lica hereditaria fenilcetonuria.2?

Los ni�os con fenilcetonuria no pueden procesar la fenilalanina, un amino�cido de


las prote�nas, por lo que la fenilalanina se acumula en la sangre causando da�os
cerebrales y retraso mental. Esta enfermedad es provocada por un gen recesivo
cuando se da una situaci�n de homocigosis aa. Siendo p la frecuencia del alelo sano
y q la del alelo "defectuoso", calcularemos la incidencia de los portadores de la
combinaci�n aa.

Si realizamos un cruzamiento de dos portadores Aa, en donde permanece oculto el gen


recesivo, los genotipos obtenidos en la siguiente generaci�n ser�n los siguientes:

A (p) a (q)
A (p) AA (p�) Aa (pq)
a (q) Aa (pq) aa (q�)
Los tres genotipos AA : Aa : aa aparecen en una relaci�n p� : 2pq : q�. Si las
sumamos, obtenemos la unidad:

p� + 2pq + q� = (p + q)� = 1.

La frecuencia de los genotipos enfermos de fenilcetonuria es de un 0,0001, un valor


correspondiente a q�. La frecuencia q del gen a ser� la ra�z cuadrada de 0,0001, es
decir, 0,01. La enfermedad tiene una incidencia de 1 cada 10.000 individuos, pero
la frecuencia del gen es 100 veces mayor, 1 cada 100. Los genes a se encuentran en
el par Aa con una frecuencia

2pq = 2q(1 - q) = 2� 0,01�(1 - 0,01) = 0,0198.

Cerca de un 2% de los individuos de la poblaci�n europea porta, por lo tanto, este


gen en el par Aa, lo que da una idea de lo persistente que puede llegar a ser un
gen recesivo manteni�ndose "clandestino" en heterocigosidad.

Desviaciones del equilibrio de Hardy-Weinberg


Las violaciones de las suposiciones de Hardy-Weinberg pueden causar desviaciones de
los valores esperados. C�mo afecta esto a la poblaci�n depende de las suposiciones
que son violadas.

Apareamiento aleatorio. El PHW establece que la poblaci�n tendr� las frecuencias


genot�picas especificadas (llamadas proporciones de Hardy-Weinberg) tras una
generaci�n de apareamiento aleatorio dentro de la poblaci�n. Cuando suceden
violaciones de este requisito, la poblaci�n no tendr� proporciones de Hardy-
Weinberg. Tres de estas violaciones son:
Endogamia, que provoca un aumento de la homocigosidad en todos los genes.
Emparejamiento selectivo, que causa un aumento en la homocigosidad de los genes
implicados en el car�cter que se est� seleccionando para el apareamiento (y de los
genes que est�n en desequilibrio de ligamiento con ellos).
Poblaci�n de poco tama�o, que causa un cambio aleatorio en las frecuencias
genot�pcas, especialmente si la poblaci�n es muy peque�a. Esto es debido al efecto
de muestreo, y se llama deriva gen�tica.
Las dem�s suposiciones afectan a las frecuencias al�licas, pero no afectan por s�
mismas al apareamiento aleatorio. Si una poblaci�n viola alguna de estas, la
poblaci�n seguir� teniendo proporciones de Hardy-Weinberg en cada generaci�n, pero
las frecuencias al�licas cambiar�n con esa fuerza.

La selecci�n, en general, hace que cambien las frecuencias al�licas, a menudo con
mucha rapidez. Aunque la selecci�n direccional conduce finalmente a la p�rdida de
todos los alelos excepto el favorecido, algunas formas de selecci�n, como la
selecci�n estabilizadora, conducen a un equilibrio sin p�rdida de alelos.
La mutaci�n tendr� un efecto muy sutil en las frecuencias al�licas. Los ritmos de
mutaci�n son del orden de 10-4 a 10-8 y el cambio en las frecuencias al�licas ser�,
como mucho, del mismo orden. Las mutaciones recurrentes mantendr�n a los alelos en
la poblaci�n, aunque haya una fuerte selecci�n en contra de ellos. La validez del
principio de Hardy-Weinberg se basa en la asunci�n de que no se producen nuevas
mutaciones. Si un locus en particular muestra una tasa elevada de mutaciones,
entonces habr� un aumento regular en la proporci�n de alelos mutantes en una
poblaci�n. En la pr�ctica, las mutaciones se producen en casi todos los loci,
aunque a diferentes tasas, pero el efecto de su introducci�n est� habitualmente
equilibrado por la p�rdida de alelos mutantes debido a la reducci�n de la eficacia
biol�gica de los individuos afectados. Si se observa que una poblaci�n est� en
equilibrio de Hardy-Weinberg, se asume generalmente que estos dos factores opuestos
tienen efectos aproximadamente iguales.
La migraci�n enlaza gen�ticamente dos o m�s poblaciones. En general, las
frecuencias al�licas se har�n m�s homog�neas entre las dos poblaciones. Algunos
modelos de migraci�n incluyen inherentemente el apareamiento no aleatorio (el
efecto Wahlund, por ejemplo). Para esos modelos, las proporciones de Hardy-Weinberg
no ser�n v�lidas en general.
M�s adelante se explica c�mo afectan estas violaciones a las pruebas estad�sticas
formales del EHW.

Desafortunadamente, las violaciones de las suposiciones del principio de Hardy-


Weinberg no significa que la poblaci�n violar� el EHW. Por ejemplo, la selecci�n
estabilizadora conduce a una poblaci�n en equilibrio con proporciones de Hardy-
Weinberg. Esta propiedad que enfrenta a la selecci�n con la mutaci�n es la base de
muchas estimaciones del ritmo de mutaci�n (equilibrio mutaci�n-selecci�n).

Si una poblaci�n se junta con otra, con machos y hembras con distintas frecuencias
al�licas, la frecuencia al�lica de la poblaci�n masculina seguir� a la de la
poblaci�n femenina, porque todos reciben su cromosoma X de su madre. La poblaci�n
converge hacia el equilibrio muy r�pidamente.

Generalizaciones
La derivaci�n simple de arriba puede ser generalizada por m�s de dos alelos y
poliplodio.

Generalizaci�n para m�s de dos alelos


Considerar una frecuencia de extra alelo, {\displaystyle r} r. El caso de dos
alelos es la expansi�n binomial de {\displaystyle (p+q)^{2}} {\displaystyle
(p+q)^{2}}, y as� el caso de tres alelos es la expresi�n trin�mica de
{\displaystyle (p+q+r)^{2}} {\displaystyle (p+q+r)^{2}}.

{\displaystyle (p+q+r)^{2}=p^{2}+r^{2}+q^{2}+2pq+2pr+2qr} {\displaystyle


(p+q+r)^{2}=p^{2}+r^{2}+q^{2}+2pq+2pr+2qr}
M�s generalmente, considerar los alelos A1, ... An dado por la frecuencia de los
alelos {\displaystyle p_{1}} {\displaystyle p_{1}} a {\displaystyle p_{n}}
{\displaystyle p_{n}};

{\displaystyle (p_{1}+\cdots +p_{n})^{2}} {\displaystyle (p_{1}+\cdots +p_{n})^{2}}


dado por todos los homozigotos:

{\displaystyle f(A_{i}A_{i})=p_{i}^{2}} {\displaystyle f(A_{i}A_{i})=p_{i}^{2}}


y para todos los heterozigotos:

{\displaystyle f(A_{i}A_{j})=2p_{i}p_{j}} {\displaystyle f(A_{i}A_{j})=2p_{i}p_{j}}


Generalizaci�n para la poliploid�a
El principio de Hardy-Weinberg tambi�n se puede generalizar para sistemas
poliploides, esto es, organismos que tienen m�s de dos copias de cada cromosoma.
Consideremos de nuevo solo dos alelos. El caso diploide es la expansi�n binomial
de:

{\displaystyle (p+q)^{2}} {\displaystyle (p+q)^{2}}


y por tanto el caso poliploide es la expansi�n binomial de:

{\displaystyle (p+q)^{c}} {\displaystyle (p+q)^{c}}


donde c es la ploid�a. Por ejemplo, con un tetraploide (c = 4):

Tabla 2: Frecuencias genot�picas esperadas para la tetraploid�a


Genotipo Frecuencia
{\displaystyle \mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {A} } {\displaystyle
\mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {A} } {\displaystyle p^{4}}
{\displaystyle p^{4}}
{\displaystyle \mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {a} } {\displaystyle
\mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {a} } {\displaystyle 4p^{3}q}
{\displaystyle 4p^{3}q}
{\displaystyle \mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {a} \mathbf {a} } {\displaystyle
\mathbf {A} \mathbf {A} \mathbf {a} \mathbf {a} } {\displaystyle 6p^{2}q^{2}}
{\displaystyle 6p^{2}q^{2}}
{\displaystyle \mathbf {A} \mathbf {a} \mathbf {a} \mathbf {a} } {\displaystyle
\mathbf {A} \mathbf {a} \mathbf {a} \mathbf {a} } {\displaystyle 4pq^{3}}
{\displaystyle 4pq^{3}}
{\displaystyle \mathbf {a} \mathbf {a} \mathbf {a} \mathbf {a} } {\displaystyle
\mathbf {a} \mathbf {a} \mathbf {a} \mathbf {a} } {\displaystyle q^{4}}
{\displaystyle q^{4}}
Dependiendo de si el organismo es un tetraploide 'verdadero' o un anfidiploide
quedar� determinado el tiempo necesario para que la poblaci�n alcance el equilibrio
de Hardy-Weinberg.

Generalizaci�n completa
La f�rmula completamente generalizada es la expansi�n multinomial de {\displaystyle
(p_{1}+\cdots +p_{n})^{c}} {\displaystyle (p_{1}+\cdots +p_{n})^{c}}:

{\displaystyle (p_{1}+\cdots +p_{n})^{n}=\sum _{k_{1},\ldots


,k_{n}\,:\,k_{1}+\cdots +k_{n}=n}{n \choose k_{1},\ldots ,k_{n}}p_{1}^{k_{1}}\cdots
p_{n}^{k_{n}}} {\displaystyle (p_{1}+\cdots +p_{n})^{n}=\sum _{k_{1},\ldots
,k_{n}\,:\,k_{1}+\cdots +k_{n}=n}{n \choose k_{1},\ldots ,k_{n}}p_{1}^{k_{1}}\cdots
p_{n}^{k_{n}}}
Aplicaciones
El principio de Hardy-Weinberg se puede aplicar de dos maneras: o bien se considera
que una poblaci�n tiene proporciones de Hardy-Weinberg, en cuyo caso se pueden
calcular las frecuencias genot�picas, o si las frecuencias genot�picas de los tres
genotipos son conocidas, se pueden comprobar las desviaciones que sean
estad�sticamente significativas.

Aplicaci�n a casos de dominancia completa


Supongamos que los fenotipos de AA y Aa son indistinguibles, es decir, existe una
dominancia completa. Suponiendo que el principio de Hardy-Weinberg se aplica a la
poblaci�n, entonces todav�a se puede calcular {\displaystyle q} q a partir de
f(aa):

{\displaystyle q={\sqrt {f(aa)}}} {\displaystyle q={\sqrt {f(aa)}}}


y {\displaystyle p} p se puede calcular a partir de {\displaystyle q} q. Y tambi�n
una estimaci�n de f(A) y f(Aa) derivadas de {\displaystyle p^{2}} p^2 y
{\displaystyle 2pq} {\displaystyle 2pq} respectivamente. Sin embargo, hay que tener
en cuenta que no se puede comprobar el equilibrio de una poblaci�n utilizando los
tests de significancia siguientes, porque esta se asume a priori.

Tests de significancia de la desviaci�n


La comprobaci�n de la desviaci�n del PHW se suele llevar a cabo utilizando la
prueba ?� de Pearson, utilizando las frecuencias genot�picas observadas que se han
obtenido de los datos y las frecuencias genot�picas esperadas obtenidas mediante el
PHW. Para los sistemas en los que hay un gran n�mero de alelos, esto puede ofrecer
datos con muchos genotipos vac�os posibles y poca cantidad de genotipos, porque a
menudo no hay suficientes individuos en la muestra para representar adecuadamente
todas las clases genot�picas. Si este es el caso, entonces la suposici�n asint�tica
de la distribuci�n chi-cuadrado no se sostendr� y puede ser necesario utilizar una
forma de la prueba exacta de Fisher, que requiere de una computadora para su
resoluci�n.

Prueba de desviaci�n ?2 de ejemplo


Estos datos son de E.B. Ford (1971) sobre la polilla Callimorpha dominula, de la
que se registraron los fenotipos de una muestra de la poblaci�n. La distinci�n
entre el genotipo y el fenotipo se considera insignificante. La hip�tesis nula es
que la poblaci�n tiene proporciones de Hardy-Weinberg, y la hip�tesis alternativa
es que la poblaci�n no tiene proporciones de Hardy-Weinberg.

Tabla 3: C�lculo de ejemplo del principio de Hardy-Weinberg


Genotipo Manchas blancas (AA) Intermedia (Aa) Pocas manchas (aa) Total
N�mero 1469 138 5 1612
De la que se pueden calcular las frecuencias al�licas:

{\displaystyle p} p {\displaystyle ={2\times \mathrm {obs} (AA)+\mathrm {obs}


(Aa) \over 2\times (\mathrm {obs} (AA)+\mathrm {obs} (Aa)+\mathrm {obs} (aa))}}
{\displaystyle ={2\times \mathrm {obs} (AA)+\mathrm {obs} (Aa) \over 2\times
(\mathrm {obs} (AA)+\mathrm {obs} (Aa)+\mathrm {obs} (aa))}}
{\displaystyle ={1469\times 2+138 \over 2\times (1469+138+5)}} {\displaystyle
={1469\times 2+138 \over 2\times (1469+138+5)}}
{\displaystyle ={3076 \over 3224}} {\displaystyle ={3076 \over 3224}}
{\displaystyle =0,954} {\displaystyle =0,954}
y

{\displaystyle q} q {\displaystyle =1-p} {\displaystyle =1-p}


{\displaystyle =1-0.954} {\displaystyle =1-0.954}
{\displaystyle =0,046} {\displaystyle =0,046}
Por lo que los valores esperados de Hardy-Weinberg son:

{\displaystyle \mathrm {Esp} (AA)=p^{2}n=0,954^{2}\times 1612=1467,4}


{\displaystyle \mathrm {Esp} (AA)=p^{2}n=0,954^{2}\times 1612=1467,4}
{\displaystyle \mathrm {Esp} (Aa)=2pqn=2\times 0,954\times 0,046\times 1612=141,2}
{\displaystyle \mathrm {Esp} (Aa)=2pqn=2\times 0,954\times 0,046\times 1612=141,2}
{\displaystyle \mathrm {Esp} (aa)=q^{2}n=0,046^{2}\times 1612\leq 3,4}
{\displaystyle \mathrm {Esp} (aa)=q^{2}n=0,046^{2}\times 1612\leq 3,4}
La prueba ?� de Pearson establece que:

{\displaystyle \chi ^{2}} {\displaystyle \chi ^{2}} {\displaystyle =\sum {(O-


E)^{2} \over E}} {\displaystyle =\sum {(O-E)^{2} \over E}}
{\displaystyle ={(1469-1467,4)^{2} \over 1467,4}+{(138-141,2)^{2} \over 141,2}+{(5-
3,4)^{2} \over 3,4}} {\displaystyle ={(1469-1467,4)^{2} \over 1467,4}+{(138-
141,2)^{2} \over 141,2}+{(5-3,4)^{2} \over 3,4}}
{\displaystyle =0,001+0,073+0,756} {\displaystyle =0,001+0,073+0,756}
{\displaystyle =0,83} {\displaystyle =0,83}
Hay 1 grado de libertad (los grados de libertad para el test de las proporciones de
Hardy-Weinberg son n�mero de fenotipos - n�mero de alelos). El nivel de
significancia para 1 grado de libertad es 3,84, y como este valor de ?2 es menor,
se acepta la hip�tesis nula que dec�a que la poblaci�n tiene proporciones de Hardy-
Weinberg.

Prueba exacta de Fisher


La prueba exacta de Fisher se puede aplicar para comprobar si existen proporciones
de Hardy-Weinberg. Como la prueba est� condicionado por las frecuencias al�licas, p
y q, el problema se puede entender como la comprobaci�n del n�mero adecuado de
heterocigotos. De esta forma, la hip�tesis de las proporciones de Hardy-Weinberg
queda violada si el n�mero de heterocigotos es muy grande o muy peque�o. Las
probabilidades condicionadas para el heterocigoto, dadas las frecuencias al�licas,
las proporciona Emigh (1980) de la forma

{\displaystyle prob[n_{12}|n_{1}]={\frac {{n} \choose {n_{11},n_{12},n_{22}}}


{{2n} \choose {n_{1}}}}2^{n_{12}},} {\displaystyle prob[n_{12}|n_{1}]={\frac
{{n} \choose {n_{11},n_{12},n_{22}}}{{2n} \choose {n_{1}}}}2^{n_{12}},}
donde n11, n12 y n22 son los n�meros observados para los tres genotipos, AA, Aa y
aa respectivamente, y n1 es el n�mero de alelos A, donde {\displaystyle
n_{1}=2n_{11}+n_{12}} {\displaystyle n_{1}=2n_{11}+n_{12}}.

Un ejemplo Utilizando uno de los ejemplos de Emigh (1980), podemos considerar el


caso en el que n = 100 y p = 0,34. En la tabla 4 se muestran los heterocigotos
observados posibles y su nivel de significancia exacto.

Tabla 4: Ejemplo de la prueba exacta de Fisher para n=100, p=0,34.3?


N�mero de heterocigotos Nivel de significancia
0 0,000
2 0,000
4 0,000
6 0,000
8 0,000
10 0,000
12 0,000
14 0,000
16 0,000
18 0,001
20 0,007
22 0,034
34 0,067
24 0,151
32 0,291
26 0,474
30 0,730
28 1,000
Utilizando esta tabla, se busca el nivel de significancia de la prueba bas�ndose en
el n�mero observado de heterocigotos. Por ejemplo, si se han observado 20
heterocigotos, el nivel de significancia de la prueba es 0,007. El gradiente de
niveles de significancia es bastante basto, como es normal en la prueba exacta de
Fisher con muestras peque�as.

Desafortunadamente, es necesario crear una tabla as� para cada experimento, ya que
las tablas dependen tanto de n como de p.

Coeficiente de consanguinidad
El coeficiente de consanguinidad F es 1 menos la frecuencia observada de los
heterocigotos por encima de la esperada a partir del equilibrio de Hardy-Weinberg.

{\displaystyle F={\frac {\operatorname {E} {(f(\mathbf {Aa} ))}-\operatorname {O}


(f(\mathbf {Aa} ))}{\operatorname {E} (f(\mathbf {Aa} ))}}=1-{\frac {\operatorname
{O} (f(\mathbf {Aa} ))}{\operatorname {E} (f(\mathbf {Aa} ))}},\!} {\displaystyle
F={\frac {\operatorname {E} {(f(\mathbf {Aa} ))}-\operatorname {O} (f(\mathbf
{Aa} ))}{\operatorname {E} (f(\mathbf {Aa} ))}}=1-{\frac {\operatorname {O}
(f(\mathbf {Aa} ))}{\operatorname {E} (f(\mathbf {Aa} ))}},\!}
donde el valor esperado a partir del equilibrio de Hardy-Weinberg se obtiene
mediante

{\displaystyle \operatorname {E} (f(\mathbf {Aa} ))=2\,p\,q\,\!} {\displaystyle


\operatorname {E} (f(\mathbf {Aa} ))=2\,p\,q\,\!}
Por ejemplo, para los datos de Ford anteriores:

{\displaystyle F=1-{138 \over 141,2}} {\displaystyle F=1-{138 \over 141,2}}


{\displaystyle =0,023.\,} {\displaystyle =0,023.\,}
Para dos alelos, la prueba chi-cuadrado sobre la calidad del ajuste con las
proporciones de Hardy-Weinberg es equivalente al test de consanguinidad, F = 0.

Historia
La gen�tica mendeliana fue redescubierta en 1900. Sin embargo, se mantuvo su
controversia durante varios a�os, ya que entonces no se sab�a c�mo pod�a producir
caracteres continuos. Udny Yule (1902) argument� contra el mendelismo porque
pensaba que los alelos dominantes aumentar�an en n�mero en una poblaci�n. El
estadounidense William E. Castle (1903) demostr� que, sin selecci�n, las
frecuencias genot�picas permanecer�an estables. Karl Pearson (1903) hall� una
posici�n de equilibrio con los valores p = q = 0,5. Reginald Punnet, incapaz de
responder al argumento de Yule, le present� el problema a G. H. Hardy, un
matem�tico brit�nico con el que jugaba al cricket. Hardy era un matem�tico puro y
mostraba cierto desprecio por las matem�ticas aplicadas; su opini�n sobre el uso
que le daban los bi�logos a las matem�ticas qued� plasmada en un art�culo de 1908
en el que lo describe como "muy simple".

Al Editor de Science: soy reacio a entrometerme en una discusi�n que concierne a


temas de los que no tengo un conocimiento experto, y deber�a haber esperado que el
sencillo argumento que deseo aportar fuera familiar para los bi�logos. Sin embargo,
ciertas observaciones del se�or Udny Yule sobre las que el se�or R. C. Punnett ha
llamado mi atenci�n sugieren que todav�a merece la pena hacerlo...
Supongamos que Aa es un par de caracteres mendelianos, siendo el A dominante, y que
en una generaci�n cualquiera el n�mero de dominantes puros (AA), de heterocigotos
(Aa) y de recesivos puros (aa) son p:2q:r. Finalmente, supongamos que los n�meros
son bastante grandes, de manera que se pueda considerar que el apareamiento es
aleatorio, que los sexos est�n distribuidos uniformemente en las tres variedades y
que todas son igualmente f�rtiles. Es suficiente un poco de m�tematica del nivel de
las tablas de multiplicar para demostrar que en la siguiente generaci�n los n�meros
ser�n (p+q)2:2(p+q)(q+r):(q+r)2, o digamos p1:2q1:r1.
La cuesti�n interesante es � �en qu� circunstancias ser� esta distribuci�n la misma
que en la generaci�n anterior? Es f�cil ver que la condici�n para esto es q2 = pr.
Y como q12 = p1r1, para cualquier valor de p, q y r, la distribuci�n permanecer� en
cualquier caso sin cambios tras la segunda generaci�n.
Por aquel entonces, el principio se conoc�a como ley de Hardy en el mundo
angloparlante, hasta que Curt Stern (1943) se�al� que ya hab�a sido formulado
independientemente en 1908 por el f�sico alem�n Wilhelm Weinberg (ver Crow 1999).
Otros han intentado asociar el nombre de Castle con la ley por su trabajo de 1903,
pero raramente se la alude como ley de Hardy-Weinberg-Castle.

Con la ley de Hardy-Weinberg se asentaron los cimientos de la gen�tica de


poblaciones, seg�n la cual, la alteraci�n gen�tica de una poblaci�n s�lo puede
darse por factores como mutaciones, selecci�n natural, influencias casuales,
convergencias o divergencias individuales, de modo que el cambio gen�tico implica
la perturbaci�n del equilibrio establecido por la ley de Hardy-Weinberg.

Notas y referencias
Referencias
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