RESISTENCIAS ANTIMICROBIANAS E

IMPACTO EN LA SALUD
SALUD. MECANISMOS DE
RESISTENCIAS ANTIMICROBIANAS

P f Mª Antonia
Prof. A i Ferrús
F ú Pérez
Pé
Depto. de Biotecnología
Centro Avanzado de Microbiología de Alimentos
 ANTIBIÓTICOS
Sustancias químicas producidas por ciertos 
Sustancias químicas producidas por ciertos
microorganismos, que inhiben el crecimiento o matan 
a otros microorganismos

“ANTES Y DESPUÉS” EN MEDICINA

“ANTES Y DESPUÉS” EN MEDICINA
 ANTIBIÓTICOS

La producción de antibióticos es un mecanismo de competencia 
g
ecológica:

• Permite la supervivencia en condiciones hostiles
P it l i i di i h til

SIEMPRE HA HABIDO ANTIBIOTICOS EN EL AMBIENTE
 ANTIBIÓTICOS

La producción de antibióticos es un mecanismo de competencia 
RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS: 
g
ecológica:
Capacidad de no ser afectados por la acción de 
uno• o
uno o varios antibióticos concretos, de modo 
P varios
it l antibióticos
i i concretos
di i de til
h modo
Permite la supervivencia en condiciones hostiles
que dejan de ser efectivos en el tratamiento de 
q j
las infecciones
SIEMPRE HA HABIDO ANTIBIOTICOS EN EL AMBIENTE

Adaptación evolutiva:
Adaptación evolutiva: 
APARICIÓN DE BACTERIAS RESISTENTES 
ANTIBIÓTICOS
 ANTIBIÓTICOS
GENERALIZACIÓN DEL USO DE ANTIBIÓTICOS:
¾ Aumento paulatino de las resistencias a los antibióticos conocidos
 ANTIBIÓTICOS
GENERALIZACIÓN DEL USO DE ANTIBIÓTICOS:
¾ Aumento paulatino de las resistencias a los antibióticos conocidos
¾ Descubrimiento de nuevas familias de antibióticos: “Líneas de defensa”
 ANTIBIÓTICOS
GENERALIZACIÓN DEL USO DE ANTIBIÓTICOS:
¾ Aumento paulatino de las resistencias a los antibióticos conocidos
¾ Descubrimiento de nuevas familias de antibióticos: “Líneas de defensa”

H. pylori
py
 ANTIBIÓTICOS
GENERALIZACIÓN DEL USO DE ANTIBIÓTICOS:
¾ Aumento paulatino de las resistencias a los antibióticos conocidos
¾ Descubrimiento de nuevas familias de antibióticos: “Líneas de defensa”
¾ Antibióticos “de última línea”: VANCOMICINA, CARBAPENÉMICOS
 ANTIBIÓTICOS

ESCENARIO ACTUAL
ESCENARIO ACTUAL

AUMENTO
AUMENTO DRAMÁTICO DE LAS 
DRAMÁTICO DE LAS
RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS
+
FALTA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS

¾ De la velocidad a la que se expanden las cepas 
resistentes

¾ Del número de antibióticos a los que es resistente una 
cepa (MULTIRRESISTENCIAS)
cepa (MULTIRRESISTENCIAS)

¾ De
De la velocidad a la que aparecen nuevos mecanismos 
la elo idad a la q e apare en n e os me anismos
de resistencias

¾ De las RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ULTIMA LÍNEA 
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS
¾ VELOCIDAD DE APARICIÓN
VELOCIDAD DE APARICIÓN

2011 2016

E. coli invasivas resistentes a cefalosporinas de tercera generación
https://ecdc.europa.eu/en/surveillance‐atlas‐infectious‐diseases
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS
¾ MULTIRRESISTENCIAS

https://ecdc.europa.eu/en/surveillance‐atlas‐infectious‐diseases
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS
¾ RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ÚLTIMA LÍNEA
RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ÚLTIMA LÍNEA

https://ecdc.europa.eu/en/surveillance‐atlas‐infectious‐diseases
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS
¾ RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ÚLTIMA LÍNEA
RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ÚLTIMA LÍNEA

https://ecdc.europa.eu/en/surveillance‐atlas‐infectious‐diseases
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS

https://www.cddep.org/publications/state_worlds_antibiotics_2015/
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS
¾ NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIAS

NDM‐1 (New Delhi metallo‐beta‐lactamase). Resistencia a beta‐lactámicos, 
incluyendo carbapenem

Expansion de cepas 
con NDM‐1 en 2010

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857911000586
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS
¾ NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIAS

https://www.cddep.org/publications/state_worlds_antibiotics_2015/
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS
CEPAS PAN‐RESISTENTES

http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/bacteria‐antibiotics‐needed/es/
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS

COSTE PARA LA SALUD PÚBLICA
Ú
Cada año en Europa (ECDC): 
Cada año en Europa (ECDC):
¾ 25.000 muertes
¾ 3
3.200.000 infecciones nosocomiales, 51.000 por bacterias 
200 000 infecciones nosocomiales 51 000 por bacterias
Resistentes a carbapenémicos

Global: 700.000 muertes/año

Al menos 1.500.000.000 € (ECDC, 2009)

U. S. A: Estimado en 55.000.000.000 año
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS

COSTE PARA LA SALUD PÚBLICA
Ú
La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB
La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB

Cirugía de cadera (Smith and Coast, 2013, BMJ 346):  

Cirugía de cadera  (Smith and Coast 2013 BMJ 346): Infecciones 40‐50%
Infecciones 40‐50%
Mortalidad 30%
 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS

COSTE PARA LA SALUD PÚBLICA
Ú
La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB
La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB

Según modelos 
predictivos, durante el 
siglo XXI las infecciones 
podrían alcanzar las 
tasas de mortalidad del 
siglo XIX
l

https://amr‐review.org/sites/default/files/160518 Final%20paper with%20cover.pdf

 AUMENTO
AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
AUMENTO DE LAS 
DE LAS RESISTENCIAS

COSTE PARA LA SALUD PÚBLICA
Ú
La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB
La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB

Según modelos 
predictivos, durante el 
siglo XXI las infecciones 
¿EL FIN DE LA MEDICINA
¿EL FIN DE LA MEDICINA  podrían alcanzar las 
MODERNA? tasas de mortalidad del 
siglo XIX
l

https://amr‐review.org/sites/default/files/160518 Final%20paper with%20cover.pdf

FALTA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS
 ANTIBIÓTICOS

ESCENARIO ACTUAL
ESCENARIO ACTUAL

AUMENTO
AUMENTO DRAMÁTICO DE LAS 
DRAMÁTICO DE LAS
RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS
+
FALTA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS
“Una de las mayores amenazas a 
la salud global” (OMS, 2009)

“Una potencial catástrofe 
mundial” (Parlamento Europeo, 
mundial (Parlamento Europeo
2006)

“A post‐antibiotic era—in which common infections 
“A t tibi ti i hi h i f ti
and minor injuries can kill is a very real possibility for 
the 21st century.” (WHO, 2014)
 ¿CÓMO HEMOS 
¿CÓMO HEMOS
LLEGADO HASTA
LLEGADO HASTA 
AQUÍ?

“A post‐antibiotic era—in which common infections 
“A t tibi ti i hi h i f ti
and minor injuries can kill is a very real possibility for 
the 21st century.” (WHO, 2014)
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

http://s.telegraph.co.uk/graphics/projects/antibiotic‐resistance/
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

http://s.telegraph.co.uk/graphics/projects/antibiotic‐resistance/
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

RESISTENCIA INTRÍNSECA: 
Constitutiva

¾ Común a la mayoría de cepas de un género o especie
Común a la mayoría de cepas de un género o especie
¾ Conocida y previsible
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

RESISTENCIA ADQUIRIDA:
Q

Adquisición de genes de resistencia: Cambios genómicos que 
q g g q
conllevan modificaciones fenotípicas

¾ Propia de cepa
¾ Repentina e imprevisible
bl
¾ Transmisible a otras cepas y/ especies
 MODIFICACIÓN DE LA DIANA

Genes de 
Resistencia a 
antibioticos

Adaptado de http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0904124
 MODIFICACIÓN DE LA RUTA 
METABÓLICA

Genes de 
Resistencia a 
antibioticos

Adaptado de http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0904124
 ACCIÓN ENZIMÁTICA SOBRE 
EL ANTIBIOTICO

Genes de 
Resistencia a 
antibioticos

Adaptado de http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0904124
 ALTERACIONES 
PERMEABILIDAD

Genes de 
Resistencia a 
antibioticos

Adaptado de http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0904124
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

1. Mutación cromosómica 
ó ó

Velocidad de la dispersión determinada por la división celular

R a quinolonas en Salmonella (gyrA)

 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

1. Mutación cromosómica 
ó ó
g
2. Recombinación genética: 
¾ Mayor velocidad de transmisión
¾ Multirresistencias
M li i i
¾ A otras especies 
p
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

RECOMBINACIÓN GENÉTICA:
Ó É
Transformación
Transducción  
Conjugación
ó
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

Plásmidos MDR (Multi‐Drug‐Resistance)

¾ Generalmente largos, conjugativos, gran versatilidad para 
adquisición de determinantes de resistencias y la 
q y
recombinación
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

Plásmidos MDR (Multi‐Drug‐Resistance)
¾ Pueden transportar múltiples genes:
ƒ De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS
De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS

β‐lactamamicos (bla OXA‐1, bla CTX‐M‐15, bla TEM‐1), aminoglucosidos (aacA4, aacC2, aadA2), 

tetraciclinas (tetA, tetR), chloramfenicol (cat), acido nalidixico (nalAR), sulfametoxazol (dfrA12 ) 
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

Plásmidos MDR (Multi‐Drug‐Resistance)
¾ Pueden transportar múltiples genes:
ƒ De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS
De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS
ƒ De factores de virulencia: AUMENTO DE LA VIRULENCIA
ExPEC en aves:  Alta correlacion tet(A) con iroN y iss

ETEC en cerdos: Plásmido con sta y stb + Tn10 (tetB)

 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

E. colil ST 131
¾P
Principal cepa extraintestinal
i i l t i t ti l (ExPEC) 
(E PEC)
diseminada a nivel global

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5333602/figure/f1/
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

E. colil ST 131
¾P
Principal cepa extraintestinal
i i l t i t ti l (ExPEC) 
(E PEC)
diseminada a nivel global
¾ Casi todos son MDR: 
C i d MDR
Amoxicilina/Clavulámico + Fluoroquinolonas
+ Cefalosporinas de 3ª gen + TMT‐STX
Subclon R a carbapenem (NDM)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5333602/figure/f1/
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

E. colil ST 131
¾P
Principal cepa extraintestinal
i i l t i t ti l (ExPEC) 
(E PEC)
diseminada a nivel global
¾ Casi todos son MDR: 
C i d MDR
Amoxicilina/Clavulámico + Fluoroquinolonas
+ Cefalosporinas de 3ª gen + TMT‐STX
Subclon R a carbapenem (NDM)

¾ Genes de virulencia asociados a la 
G d i l i i d l
persistencia, transmisibilidad y 
toxicidad:
Fimbrias Afa/Dr (afa); toxinas (hemolysin, hlya; 
cytotoxic necrotizing factor‐1, cnf1; cytoletal
distending toxin,
toxin cdTB); sideroforos
cdTB); sideroforos (iroN); invasion
(iroN); invasion
endotelio (tbA)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5333602/figure/f1/
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

E. colil ST 131
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

Plásmidos MDR (Multi‐Drug‐Resistance)
¾ Pueden transportar múltiples genes:
ƒ De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS
De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS
ƒ De factores de virulencia: AUMENTO DE LA VIRULENCIA
ƒ De resistencias a otras moléculas (metales pesados, 
) CO‐SELECCIÓN
biocidas): 

DETERMINA LA DISPERSION Y PERSISTENCIA DE RESISTENCIAS 
DETERMINA LA DISPERSION Y PERSISTENCIA DE RESISTENCIAS
AÚN SIN LA PRESENCIA DEL ANTIBIÓTICO
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
La transferencia de un cassette MDR ST131 de E. coli ha creado un plásmido 
p
específico en Klebsiella pneumoniae asociado a un gran brote nosocomial

J Antimicrob Chemother. 2012 Jan;67(1):74‐83

 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

MODULACIÓN DE LAS RESISTENCIAS POR FACTORES 
Ó
AMBIENTALES (“RESISTENCIA DE POBLACIÓN”):

¾ Células sometidas a stress ambiental:

Aumento de la resistencia a los antibióticos por disminución de la 
tasa de crecimiento

Desencadena la producción de biopelículas

Estimula la transferencia genética (300 x)
 ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS 
ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS 
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS
RESISTENCIAS ADQUIRIDAS

MODULACIÓN DE LAS RESISTENCIAS POR FACTORES 
Ó
AMBIENTALES (“RESISTENCIA DE POBLACIÓN”):

¾ Biopelículas: 100‐1000 x Resistencia
ƒ Barrera física frente a los biocidas
ƒ RESERVA DE DIVERSIDAD GENÉTICA
ƒ Aumento de la tasa de transferencia genética
ƒ Escasez de O2 y nutrientes: stress
Escasez de O2 y nutrientes: stress
 RECAPITULANDO
Genes de Resistencia 
(
(“RESISTOMA”) )

¾ Presencia de determinantes genéticos en el ambiente (“resistoma”)
 RECAPITULANDO
Genes de Resistencia 
((“RESISTOMA”)) Adquisición de  
Adquisición de Bacterias 
Bacterias Bacterias 
Bacterias
Resistencia saprófitas  patógenas 
Antibioticos
(mutacion, RC)
+
resistentes resistentes
Otros  agentes de          
Otros agentes de +
co‐seleccion SELECCIÓN RECOMBINACION

¾ Presencia de determinantes genéticos en el ambiente (“resistoma”)
¾ En presencia
E i de concentraciones
d t i subletales
bl t l de antibiótico, las
d tibióti l
bacterias adquieren resistencia por  mutación o transferencia desde 
otras bacterias
otras bacterias
 RECAPITULANDO
Genes de Resistencia 
((“RESISTOMA”)) Adquisición de  
Adquisición de Bacterias 
Bacterias Bacterias 
Bacterias
Resistencia saprófitas  patógenas 
Antibioticos
(mutacion, RC)
+
resistentes resistentes
Otros  agentes de          
Otros agentes de +
co‐seleccion SELECCIÓN RECOMBINACION

¾ Presencia de determinantes genéticos en el ambiente (“resistoma”)
¾ En presencia
E i de concentraciones
d t i subletales
bl t l de antibiótico, las
d tibióti l
bacterias adquieren resistencia por  mutación o transferencia desde 
otras bacterias
otras bacterias
¾La tasa de adquisicion y dispersión de resistencias aumenta 
y p
cuanto mayor es la presencia de antibioticos en el ambiente 
(“presión selectiva”)
¾ Favorecido por el stress celular y la co‐selección
 RECAPITULANDO
Genes de Resistencia 
((“RESISTOMA”)) Adquisición de  
Adquisición de Bacterias 
Bacterias Bacterias 
Bacterias
Resistencia saprófitas  patógenas 
Antibioticos
(mutacion, RC)
+
resistentes resistentes
Otros  agentes de          
Otros agentes de +
co‐seleccion SELECCIÓN RECOMBINACION

Hay que plantearse un escenario en el que una vez

aparecida una población Resistente a un antibiótico,
permanecerá en el ambiente y se dispersará, a mayor
velocidad cuantos más antibióticos haya en ese ambiente
 RECAPITULANDO
Genes de Resistencia 
((“RESISTOMA”)) Adquisición de  
Adquisición de Bacterias 
Bacterias Bacterias 
Bacterias
Resistencia saprófitas  patógenas 
Antibioticos
(mutacion, RC)
+
resistentes resistentes
Otros  agentes de          
Otros agentes de +
co‐seleccion SELECCIÓN RECOMBINACION

VIGILANCIA DE LAS RESISTENCIAS EN EL AMBIENTE:

¾ Residuos de antibióticos

¾ Genes de resistencia en el ambiente:

Bacterias resistentes “seleccionadas” (indicadores)

Detección directa de los genes (mPCR, NGS)

 RECAPITULANDO
Genes de Resistencia 
((“RESISTOMA”)) Adquisición de  
Adquisición de Bacterias 
Bacterias Bacterias 
Bacterias
Resistencia saprófitas  patógenas 
Antibioticos
(mutacion, RC)
+
resistentes resistentes
Otros  agentes de          
Otros agentes de +
co‐seleccion SELECCIÓN RECOMBINACION

ESTE PROCESO ACONTECE EN TODOS LOS NICHOS

ECOLÓGICOS
Ó
 RECAPITULANDO
Genes de Resistencia 
((“RESISTOMA”)) Adquisición de  
Adquisición de Bacterias 
Bacterias Bacterias 
Bacterias
Resistencia saprófitas  patógenas 
Antibioticos
(mutacion, RC)
+
resistentes resistentes
Otros  agentes de          
Otros agentes de +
co‐seleccion SELECCIÓN RECOMBINACION

Microbioma humano
 RECAPITULANDO
Genes de Resistencia 
((“RESISTOMA”)) Adquisición de  
Adquisición de Bacterias 
Bacterias Bacterias 
Bacterias
Resistencia saprófitas  patógenas 
Antibioticos
(mutacion, RC)
+
resistentes resistentes
Otros  agentes de          
Otros agentes de +
co‐seleccion SELECCIÓN RECOMBINACION

Microbioma humano Microbioma animal

 RECAPITULANDO
Genes de Resistencia 
((“RESISTOMA”)) Adquisición de  
Adquisición de Bacterias 
Bacterias Bacterias 
Bacterias
Resistencia saprófitas  patógenas 
Antibioticos
(mutacion, RC)
+
resistentes resistentes
Otros  agentes de          
Otros agentes de +
co‐seleccion SELECCIÓN RECOMBINACION

Microbioma humano Microbioma animal Ambiente

INFECCION POR PATÓGENOS RESISTENTES
Ó
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

“UNA
UNA SOLA SALUD
SALUD”
Interrelación entre
la salud humana, la
salud animal y el
medio ambiene
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

Dorit et al, 2013. J Mol Evol (2013) 76:388–393
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

https://www.aemps.gob.es/publicaciones/publica/plan‐estrategico‐antibioticos/v2/docs/plan‐estrategico‐antimicrobianos‐AEMPS.pdf
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

Bacterias portadoras de genes de resistencia en los alimentos:

Microbiota propia
Contaminantes (saprófitos o patógenos)
Adición intencionada (probióticos, starters, etc)
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

Ambiente dinámico favorable a la transferencia genética:

¾ Residuos de antibióticos:  Productos animales: carne, leche..

¾ Stress por tratamientos conservadores subletales

¾ Uso de biocidas (conservantes, limpieza y desinfección)

POTENCIAL RESERVORIO DE BACTERIAS RESITENTES A 
ANTIBIÓTICOS EN LA CADENA ALIMENTARIA:
ANTIBIÓTICOS EN LA CADENA ALIMENTARIA:
UNA AMENAZA “SILENTE” PARA LA SEGURIDAD 
ALIMENTARIA
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

Llegada de bacterias resistentes a los vegetales a través 
d l
del suelo, de los animales y del agua de riego
l d l i l d l d i

Falomir (2013): 160 
muestras en Valencia
Enterobacter y Klebsiella:

ƒ 56 cepas R a 2 ATB
ƒ 10 cepas R a 3 ATB
ƒ 2 cepas R a 5 ATB
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

BACTERIAS RESISTENTES

¾ Linajes idénticos a los humanos

¾ Presentes en el microbioma animal, la carne, el agua de 
bebida, las heces…
,

¾ Enorme potencial de transmisión
p
¾Al ambiente
¾Al consumidor
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

Freitas et al. 2011:
Granjas de cerdos con alto % de Enterococcus MDR
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

Mole (2013) NATURE, 499
LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

RESISTENCIAS CRUZADAS + CO‐SELECCIÓN
Ó

¾ En Australia NUNCA se han permitido el uso de fluoroquinolonas en 
producción animal
producción animal 
Ingram et al. (2013): 30% de E. coli R a fluoroquinolonas, en pollos
G
Gen aac(b’)‐Ib‐cr: Resistencia cruzada aminoglucósidos‐quinolonas
(b’) Ib R it i d i l ó id i l

PROHIBIR EL USO DE UN ANTIBIÓTICO NO GARANTIZA 
PROHIBIR EL USO DE UN ANTIBIÓTICO NO GARANTIZA
QUE DISMINUYAN LAS RESISTENCIAS, ES NECESARIA UNA 
INTERVENCIÓN MÁS AMPLIA
INTERVENCIÓN MÁS AMPLIA
El uso de antibioticos
El uso de antibioticos en animales tiene un papel 
en animales tiene un papel
fundamental en la aparición de resistencias en 
bacterias comensales humanas

El uso de antibióticos en humanos parece ser 
determinante en la dispersión de esas resistencias
determinante en la dispersión de esas resistencias 
en la comunidad y su transferencia a patógenos
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

https://www.efsa.europa.eu/en/press/news/170727‐0
 LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS: 
FENÓMENO GLOBAL
FENÓMENO GLOBAL

https://www.efsa.europa.eu/en/press/news/170727‐0
 ¿QUÉ
¿QUÉ 
PODEMOS 
PODEMOS
HACER?
 ¿QUÉ PODEMOS HACER?

¾ USO RACIONAL DE LOS ANTIBIÓTICOS
USO RACIONAL DE LOS ANTIBIÓTICOS

El factor más importante: Disminución paulatina en 
El factor más importante: Disminución paulatina en
la comunidad
 ¿QUÉ PODEMOS HACER?

¾ NUEVOS ANTIBIÓTICOS :
NUEVOS ANTIBIÓTICOS :

Técnicas de secuenciación masiva: Nuevos mecanismos 
Técnicas de secuenciación masiva: Nuevos mecanismos
celulares diana

Nuevas moléculas con mecanismos no presentes en la 
naturaleza (vía Sec citocromos )
naturaleza (vía Sec, citocromos..)         No ARG
No ARG
 ¿QUÉ PODEMOS HACER?

¾ NUEVAS ESTRATEGIAS:
NUEVAS ESTRATEGIAS:

¾ ENZIBIÓTICOS 
ENZIBIÓTICOS

¾ PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS (defensinas)
PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS (defensinas)

¾ NANOPARTÍCULAS

¾ TERAPIA CON BACTERIOFAGOS
TERAPIA CON BACTERIOFAGOS

¾ INHIBIDORES DE LA FORMACIÓN DE BIOFILMS
INHIBIDORES DE LA FORMACIÓN DE BIOFILMS
 ¿QUÉ PODEMOS HACER?

Jun 29, 2017
Jun 29, 2017
"It's not too late to turn the 
tide on antimicrobial 
resistance, but we need to 
make sure that we act now“

(A. Ammon, Director of the ECDC)

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!
 RESISTENCIAS ANTIMICROBIANAS E
IMPACTO EN LA SALUD.
SALUD MECANISMOS DE
RESISTENCIAS ANTIMICROBIANAS

P f Mª Antonia
Prof. A i Ferrús
F ú Pérez
Pé
Depto. de Biotecnología
Centro Avanzado de Microbiología de Alimentos