Historia de la inmunología

Agentes
Inmunología
Biológicos
1. Introducción a la Inmunología
Dr. Jonnathan Guadalupe Santillán Benítez

Filogenia del sistema inmune.
• Se entiende por filogenia del sistema inmune a la

evolución de éste en las diferentes especies, a
través del tiempo.
• El sistema inmune varia en los vertebrados y los
invertebrados, ya que los invertebrados
manifiestan inmunidad inespecífica y los
vertebrados a demás de esta presentan
inmunidad específica o humeral.
• El reconocimiento de lo propio y lo no
propio sufre un importante desarrollo
desde los animales unicelulares hasta
los mamíferos.
• Estos cambios tienen la finalidad de
mantener la integridad de un individuo
en un ambiente hostil.
• Hasta 1970 se consideraba que los
anticuerpos eran los únicos responsables
de la protección antimicrobiana
(respuesta humoral)
• Medawar ( 1951-1960) respuesta celular
A partir de esto, se busca la respuesta.
inmunitaria celular en invertebrados
• Edwin Cooper las lombrices pueden rechazar

transplante
• Hildemann los corales y esponjas rechazan
injertos
• En los organismos unicelulares existen mecanismos
de reconocimiento pero no se observa que haya
agresión hacia células extrañas.
• Organismos unicelulares
• Animales multicelulares: pueden destruir
• Invertebrados superiores: respuesta tipo celular
• Peces: linfocitos T definidos y timo rudimentario.
Respuesta humoral (linfocitos B)
• Anfibios: 2 clases de anticuerpos, función
cooperadora de linfocitos T y B.
• Nuevos genes nuevas clases de
inmunoglobulinas
Unicelulares amiba protozoarios
esponjas
no celomados corales
invertebrados gusanos
Multicelulares moluscos y artrópodos
celomados equinodermo
tunicados
peces no mandibulados
peces óseos
peces cartilaginosos
Vertebrados anfibios
reptiles
aves
mamíferos
Invertebrados: mecanismos
antimicrobianos
• Esponjas marinas
• Fagocitosis [bactericidinas / aglutininas + PAMP] Son la base
para el rekdg de lo “no propio”
• INSECTOS: Infección= inducción de péptidos A.M.
[antigrampositivos 4kDa y antimicótico 5kDa]
• ARTRÓPODOS:
– inhibidores de proteasa [a2-macroglobulina ≈ C3] Ligando
para las fagocíticas
– Limulina ≈ C reactiva -> C1q
• Aislamiento del invasor
– Hemolinfa gelificada
• VEGETALES sup: RAS
– Serie de genes RAS codifican amplia variedad de microbicidas
– Extendido a otros agentes, por varias semanas
Invertebrados: Protozoarios
• Fagocitosis Entamoeba histolytica
• Protozoarios
– Son los invertebrados unicelulares más primitivos.
– En ellos se detecta por primera vez que su sistema de
protección es mediante la fagocitosis, funcionando como
mecanismo de defensa inespecífico.
• Esponjas
– Son invertebrados unicelulares no celomados.
– Utilizan sus glucoproteínas específicas, para reconocer lo
propio.
• Corales
– Son invertebrados multicelulares no celomados.
– Manifiestan la capacidad de reconocer lo no propio.
• Gusanos
– Son invertebrados multicelulares celomados.
– Tienen especialización celular.
– En el celoma se localizan células que tienen diferentes
funciones.
– Se detectan sustancias químicas que funcionan como
opsoninas, lisinas y aglutininas.
• Moluscos y artrópodos
– En ellos se detectan los primeros componentes del
complemento.
• Equinodermos
– Presentan células fagocitarias, memoria de injerto y
aglutininas.
• Tunicados
– Presentan características como la auto renovación de células
hematopoyéticas, células pseudolinfoides y un complejo mayor de
histocompatibilidad.
• Peces no mandibulados
– Constituyen los vertebrados más primitivos.
– En ellos se presentan células linfoides organizadas en sistemas
o focos.
– Son los primeros en donde se detecta una inmunoglobulina de
alto peso molecular con actividad de anticuerpo.
– Aparece la IgA como 3er. Inmunoglobulina
Equinodermo
Células fagocíticas, memoria de injerto,
aglutininas
CON LOS VERTEBRADOS APARECE LA
RESPUESTA INMUNE
• Peces óseos
– Son vertebrados
– En ellos se aprecia una cooperación celular importante
en la producción de anticuerpos.
– Se conocen ya las funciones específicas de los linfocitos T
y B.
• Peces Cartilaginosos
– Se detecta por primera vez el timo y el bazo como 1er. Y
2do. órganos linfoides respectivamente..
– Existen células plasmáticas encargadas de producir
inmunoglobulinas formadas por 4 cadena, unidas por
puentes disulfuro
– Se detecta a la IgM como 1ra. Inmunoglobulina.
• Anfibios
– En estos vertebrados aparece la Ig.G como segunda
inmunoglobulina.
– Aparecen los nódulos linfáticos como 3er. órgano linfoide.
Reptiles
• Aparece la IgA
• Aves
– Se encuentran las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G e
Ig.A
– Los linfocitos B se encuentran en la bolsa de
fabricio, y se les denomina bursodependientes.
• Mamíferos
– Aparece la última inmunoglobulina desde el punto
de vista filogénico la Ig.D.
– Pero es en el humano donde se puede detectar
todas las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G, Ig.A, Ig.D e
Ig.E (esta última detectada en procesos alérgicos).
Generación de la diversidad de
anticuerpos
• MAMÍFEROS: genes V se amplifican por
recombinación entre segmentos de D y J
• TIBURÓN CON ASTAS: recombinaciones
limitadas por el íntimo ligamiento entre
segmentos individuales V, D, J, y C.
• POLLOS: un solo gen V, pero diversificado por
seudogenes V contiguos.
• CAMELLOS: anticuerpos sin cadenas livianas
Distintos linajes de CT y CB
• POLLO NEONATAL
Recuento Conc de Ig Anticuerpo Reacción Rechazo
linfocitos cut a de ingerto
tuberculina
Timectomizado 9000 ++ + - +
Bursectomizado
13200 - - + +
Genética
• Las moléculas de reconocimiento celulares se
aprovechan de la superfamilia del gen de
inmunoglobulina [tal vez de un ancestro
común]
– Cadenas Ig pesada y liviana, cadenas a y b del
receptor de CT, moléculas I y II del CMH y b2
microbulina = 1 ó > unidades homólogas
[plegamiento inmunoglobulínico]
– Larga historia evolutiva de N-CAM: aparición como
medidores de rekdg celular
• INTEGRINAS: otra superfamilia stral
– Dirigir a los leucocitos a sitios tisulares
particulares
ONTOGENIA
• Células tronco hematopoyéticas de la médula ósea dan

origen a los elementos formes de la sangre
– Diferenciación inducida por factores solubles de
crecimiento
• Diferenciación / Linfocitos T: intratímica [adquisición de
inmunocompetencia]
– Precursores viajan al timo bajo influencia de quimocinas
• Ontogenia CT:
– Diferenciación por cambios en el fenotipo de
superficie, reconocido por anticuerpos monoclonales
• Tolerancia de CT: necesaria para evitar
autorreactividad
– CT de alta avidez a antígenos propios: eliminados por
selección negativa
– Anergia
– Supresión T más para revertir autoinmunidad que para
prevenirla
2. Historia de la Inmunología

El Nacimiento de la Inmunología
Tanto como la noche y sus

luces preceden a la luz del
día, tanto como los
balbuceos anuncian la
futura poesía, los signos de
inflamación rubor, tumor,
dolor, calor en el paciente y,
más distantes aún, las
escarificaciones en Oriente,
anunciaron el nacimiento
de la inmunología
INMUNOLOGÍA ANTIGUA
Los Chinos recomendaban Girolamo Fracastoro, Edward Jenner, fundador de la inmunología

utilizar un macerado de costras propuso que las experimental en la medicina occidental y
humanas de viruela y enfermedades epidémicas eligió al niño James Phipps y Sarah Niemes
espolvorearlo en la nariz. Esta eran causadas por la para inocularlos y de esta manera evitó la
técnica paso a Europa con las transferencia de entidades viruela humana. De este experimento nace
invasiones otomanas y tomó como semilla que el concepto de vacunación. Su trabajo de
fuerza a partir de 1718 cuando transmitían la infección por 35 páginas sobre 33 casos se denomina An
lady Mary Wortley Montagu contacto directo o indirecto inquiry into the causes and effects of the
(1689-1762) se familiarizón con variolae vaccinae, a disease discovered in
la escarificación y se la aplicó a some of the western counties of England,
su hijo de 6 años y la propuso particularly Gloucestershire, and known by
Mitridates VI para enfrentar la epidemia de the name of the cow pox
(Mitridadismo) viruela que azotó a Londres en
1721
2000 a.C 2000 a.C c465-c395 a.C. 10th 1000 d.C. 11th 1546 Siglo XVII 1770 1796
Descripción en el Tucídides c465-c395 Benjamin Jesty del Inicio de la

Gilgamesh de a.C. Relato la plaga condado de Dorset, vacunación
enfermedad y pestes de viruela de Atenas aplicó la
(Dinastias antiguas de en los siguientes escarificación a su
Egipto) términos No se sufre mujer y sus hijos,
la enfermedad 2 luego aplicó el
veces y, de material purulento
padecerla, la recaída vacuno y ninguno se
nunca es mortal. No enfermó
proponen nada
terapeutico los
Griegos
Rhazes (Al-Razi) Avicenna, teoría de la La escarificación se

describe el asma inmunidad adquirida utilizaba en Asia,
alérgica y la teoría de Africa y Europa
la inmunidad Occidental
adquirida
Concepto de inmunidad
En las antiguas
civilizaciones las
enfermedades
eran producidas
por:
• espíritus
• demonios
• castigo de los
dioses
Immunidad
del latín immunitas
En la Roma antigua
significaba la
exención del
pago de
impuestos
En la era cristiana
• Castigo de Dios
por los pecados
• Liberar a lo
humanos de sus
pecados
Siglo X
Rhazes (islámico)
• La varicela era
una fermentación
de la sangre
• Era una
enfermedad
benigna
• La varicela era
diferente de la
viruela
Pseudomona aeruginosa
Siglo XI, Aviccena
Siglo XVI Girolamo

Fracastoro en su libro
“El Contagio” ratificó
sus teorías
• Las enfermedades se
producían por
pequeñas semillas o
gérmenes (seminaria)
• Transmitidos por la
sangre de la madre,
en el parto
En el inicio del S
XVIII
• En varias partes
de Asia y Africa
se inoculaba el
material de las
costras de viruela
individuos sanos
• En 1722 los
príncipes de
Gales permitieron
la inoculación en
sus hijos
• Voltaire (Franciso
María Arouet,
1694-1778)
• Aprendió esta
inoculación y las
publicó en la
enciclopedia.
• Eduard Jenner
• En 1796 descubrió que

la “cowpox” o “vaccinia”
(viruela bovina) inducía
protección en contra de
la viruela humana
(smallpox), y le llamó
vacunación. (vaccus,
vaca)
• Hasta 1979 la OMS
anunció la erradicación
de la viruela.
• John Hunter
• maestro de Jenner
• “Why think? Why not try the experiment?
• Por esta razón Jenner nunca hizo una teoría

de lo que ocurría con su vacuna
• En la década de
1880 Luis
Pasteur
desarrolló la
vacuna contra el
cólera de los
pollos y la
vacuna contra la
rabia
“Al ingresar al laboratorio es
mejor dejar las teorías en el
vestier”
Claude Bernard
Introducción al estudio de la medicina

experimental, 1965
Laboratorio de LOUIS PASTEUR en la rue d´Ulm, París,

Tomado del libro “DEL MACROSCOPIO AL MICROSCOPIO”
cl1885
Historia de la Medicina Científica, Alberto Gómez Gutiérrez
LOUIS PASTEUR
FAMILIA PASTEUR
Monsieur JEAN JOSEPH PASTEUR, padre de Madame JEAN JOSEPH PASTEUR, madre de
Louis Pasteur Louis Pasteur
Pasteur, estudiante en la Pasteur a los treinta años de edad,
Escuela Normal. cuando era profesor en la
Universidad de Estrasburgo
Pasteur y Pierre Bertin - Mourot

DISCÍPULOS DE PASTEUR
1. Émile Duclaux 1840-1904 (laboratorio de microbiología

general)
2. Émile Roux 1853-1933 (laboratorio de microbiología técnica)
3. Nicolai Fiodorovich Gamaleia 1859-1949 (antiguo director del
Instituo de la rabia en Odessa. Laboratorio de microbiología
médica)
4. Ilia Metchnikov 1845-1916 (laboratorio de microbiología
morfológica)
5. Joseph Grancher 1843-1907 (servicio de la rabia)
6. Charles Chamberland 1851-1908 (servicio de vacunaciones)
Émile Duclaux fue el fundador de los

Pasteur en su laboratorio de la Escuela Normal Annales de l´Institut Pasteur en 1887
1. Experimento en Pouilly-le-Fort demostró con

preparaciones virulentas del bacilo del carbunco se
inocularon a 48 ovejas y 10 vacas de las cuales 24 y 6
murieron el resto resistieron a la enfermedad.
2. Descripción de la Pasteurella avicida “rabia”
3. Construcción del Instituto Pasteur en 1888 “colecta
pública 2.586.680 francos”
4. Se establece el concepto de causalidad y el desarrollo de
la microbiología médica
1909 aparece la revista Zeitschrift für Immunitätsforschung.

1916 Journal of Immunology Páginas del cuaderno de notas de laboratorio de Pasteur
Louis Pasteur
• La generación
espontánea no
existe:
• Gusanos de seda
• Industria del vino
• Con Emile Roux

descubrió variaciones
en la patogenicidad
de los agentes
infecciosos
• A finales del siglo XIX

Robert Koch probó
que las
enfermedades
infecciosas eran
producidas por
microorganismos.
• Premio Nóbel de
Medicina en 1905
• Los microorganismos
patógenos pueden
ser bacterias,
hongos, viruses y
parásitos
1881
1882
1883 – 1884
ROBERT KOCH
• Descubre el bacilo de la tuberculosis

(Mycobacterium tuberculosis).
• Descripción del bacilo vibrión del cólera.
• Descripción del Bacillus anthracis
Tomado del libro “DEL MACROSCOPIO AL MICROSCOPIO”. Historia de la Medicina Científica, Alberto Gómez Gutiérrez
ROBERT KOCH
Premio Nobel : 1905
000000
ÉMILE ROUX
Calle Roux, Instituto Pasteur fachada de 1888
Discípulo de Pasteur, coloboró con este en el desarrollo de la

vacuna antirrábica, fue el inventor del frasco de doble entrada
para desecar las médulas espinales de los conejos como
sustrato para inactivar al virus de la rabia.
Fue director del laboratorio de Microbiología
En 1888
• Emile Roux (1853-
1933) y Alexander
Yersin aislaron una
toxina soluble de
los sobrenadantes
de los cultivos del
microorganismo de
la difteria.
• Esta toxina
producía los
síntomas típicos de
la difteria
1865 - 1870
GREGOR MENDEL
Monasterio de Brno
• Un hallazgo que maduro durante 35 años, es el artículo Princeps en las cuales se

empieza a organizar (la esquina de la herencia en el rompecabezas que es la
genética conocidas como las leyes de Mendel. Estos temas se describen en los
siguientes trabajos
– Investigaciones sobre los híbridos vegetales, 1865
– Y Sobre algunos híbridos de Hieracium obtenidos por fecundación artificial, 1870
• En el primer libro se describe sus trabajos con las arvejas, dando lugar a los
postulados que se conocerían como las leyes de Mendel.
• El botánico Holandés Hugo de Vries (1848-1935) fue quien primero lo sacó a la
luz pública en 1900, 16 años después de la muerte de Mendel y fueron los
Alemanes Carl Correns (1864-1935) y Erich von Tschermak-Seysenegg quienes
introdujeron en sus artículos el epónimo de leyes de Mendel para la posteridad
Investigaciones sobre los híbridos vegetales “1865”. Sobre algunos híbridos de Hieracium obtenidos por fecundación artificial 1870.
1871
JOHANN FRIEDRICH MIESCHER
Describe los ácidos nucleicos como

nucleinas en su artículo Ueber die
chemiche zusammensetzung der
eiterzellen
1888
WILHELM VON WALDEYER-HARTZ
Sugirió en 1888 el término de cromosomas para los

filamentos de cromatina que aparecían durante la
división celular. Posteriormente el norteamericano
THOMAS HUNT MORGAN (1866-1945) en
su libro The Theory of the gene (1928) definió las
unidades que servirán a la medicina como referencia
para el soporte de las enfermedades, utilizando para
éstas el término genes propuesto en 1909 por el
botánico Danés WILHELM LUDVIG
JOHANNSEN (1827-1927)
“Inventas vitam juvat
excoluisse per artes”
“Los inventos exaltan la vida que es

enbellecida por el arte”
Virgilio
Eneida, canto sexto, siglo I a. C.
Tomado del libro “DEL MACROSCOPIO AL MICROSCOPIO”

Historia de la Medicina Científica, Alberto Gómez Gutiérrez Testamento de Alfred Nobel, 1896
Emil Adolf von

Behring
• Premio Nóbel en
1901
• Alemán
• 1854-1917
• Terapia Sérica en
contra de difteria
(Seroterapia)
Premio nóbel en
1890,
• Emil Von Behring
y Shibasaburo
Kitasato
descubrieron que
el suero de los
individuos
vacunados
contenía
substancias que
llamaron
“anticuerpos” .
1901 Emil Adolf von Behring
(1854-1917), Alemania
Entre 1890 y 1892 von Behring, Kitasato y Wernicke

demostraron que los anticuerpos circulantes
neutralizan las toxinas de la difteria y del tétano y que
estas antitoxinas se pueden administrar pasivamente a
los pacientes para curarlos
Dtsch. Med Wochnschr, 1890; 16: 1413
“Por sus trabajos sobre seroterapia, especialmente su

aplicación contra la difteria, por la cual ha abierto un nuevo
camino en el campo de la ciencia médica colocando en las
manos del médico un arma victoriosa contra la enfermedad
y la muerte”.
Ilya Ilyich Mechnikov

• Ruso (Instituto
Pasteur)
1908
• En 1890 descubrió
los macrófagos
• La respuesta
inflamatoria es un
mecanismo
evolutivo diseñado
para proteger al
individuo
1908 Ilya Ilyich Mechnikov
(1845-1916), Rusia
George Sternberg a
quien Robert Koch lo
llamaba el primer
bacteriólogo en
América. Fue el
primero que describe la
fagocitosis en 1881
En reconocimiento por su trabajo sobre la inmunidad

Descripción de la fagocitosis en las larvas transparentes de un
invertebrado (Daphnia Magna).
1908
Paul Ehrlich
(1854-1915), Alemania
Fotografía del Instituto Langen Paul Ehrlich (Alemania)
“En reconocimiento por su trabajo sobre la inmunidad

Teoria del horror autotóxico y de las cadenas laterales (receptores)
Esta teoría se basa en la inmunización de eritrocitos de cabras autólogas y no autólogas”.
Paul Ehrlich
• Alemán
• 1854-1915
• premio nóbel en
1908
• Anticuerpos
neutralizantes de
toxinas por
inmunización con
toxinas de plantas
(ricina, abrina)
Albrecht Kossel
• Alemán
• Premio Nóbel en 1910
• Proteínas y substancias
nucleraes
Alexis Carrel
• Francés
• 1873-1944
• Instituto Pasteur
• Transplantes de vasos
sanguíneos y órganos
Charles Robert
Richet
• Francés
• 1850-1935
1913
• Sorbonne
University
Paris, France
• anaphylaxia
1913
Charles Robert Richet
(1850-1935), Francia
En 1902 Paul Portier y Charles Richet describen la

anafilaxis y los mecanismos relacionados con la
enfermedad.
MC Arthus en 1903 describe el fenómeno de “Arthus”
En 1906 Clemens von Pirquet y Bela Schick describen

la enfermedad del suero y la palabra alergia.
En 1906 Santucci describe la oftalmía simpática
“En reconocimiento por su trabajo sobre la anafilaxis”.

1919
Jules Bordet
(1870-1961), Francia
“Por sus descubrimientos relacionados con la inmunidad

Teoría del complemento y la actividad de los anticuerpos en la bacteriolisis”.
Jules Bordet
• Belga, 1870-1961
• Los Ac´s contra
eritrocitos causan
hemólisis en presencia
de Complemento.
• xenoAc´s, isoAc´s,
autoAc´s
• “horror autotoxicus”
Karl Landsteiner
1930
• Austria,
Rockefeller
Institute for
Medical Research
New York, NY,
USA
• 1868-1943
• Grupos
sanguíneos
1930
Karl Landsteiner
(1868-1943), Austria
“Por su descubrimiento de los grupos sanguíneos A,B y O en humanos”.

• Thomas Hunt
Morgan
• Papel de los
cromosomas en la
herencia
• USA California Institute
of Technology
Pasadena, CA, USA
• 1866-1945
• Premio Nobel en
1945
• Sir Alexander
Fleming
• Inglés, 1881-1955
• Ernst Boris Chain
• Inglés,1906-1979
• Sir Howard Walter
Florey
• Australiano, 1898-1968
• Penicilina
Selman Abraham
Waksman
• Premio nóbel en 1952
• USA
• 1888- 1973
• Estreptomicina
• en tuberculosis
Linus Carl Pauling

• Premio Nóbel de
química en 1954
• USA , 1901-1994
• Enlaces químicos
• Premio Nóbel de la paz
en 1962
Premio Nóbel en 1960

• Sir Frank Macfarlane
Burnet
• Australiano, 1899-1985
• Peter Brian Medawar
• Inglés, 1915-1987
• Tolerancia
Inmunológica
• Deleción clonal
1960 Sir Frank Macfarlane Burnet
(1899-1985), Australia Sir Peter Brian Medawar
(1915-1987), Reino Unido
(n: Brasil)
“Por el descubrimiento de la tolerancia inmunológica adquirida”.

Francis Harry
Compton Crick
• Inglés 1916
• James Dewey
Watson
• USA 1928
• Maurice Hugh
Frederick Wilkins
• Inglés 1916
• Estructura del ADN
en 1963
1962
Sir Francis Harry Compton Crick James Dewey Watson Maurice Hugh Frederick Wilkins
(1916-), Reino Unido (1928-), Estados Unidos (1916-), Reino Unido
“Por sus descubrimientos relacionados con la estructura molecular de los ácidos nucleicos y su
significación en la transferencia de la información (genética) en los seres vivos”.
En 1953 Watson y Crick, animados por el trabajo de los científicos Rosalind Franklin y el
Dr. Maurice Wilkins, dicernieron la estructura de una molécula de ADN (2 cadenas de
bases nucleótidas enlazadas en forma de doble hélice)
1959
Severo Ochoa
(1905-1993), Estados Unidos (n: España) Arthur Kornberg
(1918-), Estados Unidos
Es el séptimo hijo de un nobel en recibir el premio.

Lo precedieron entre otros los Curie (Padre, Madre
e hija) y los Bohr)
“Por su descubrimiento de los mecanismos de la síntesis biológica del ácido ribonucléico y del ácido desoxiribonucleico,
especialmente sobre la polimerasa del ADN, enzima que interviene en la síntesis de la molécula de la herencia. El hijo Roger D.
Kornberg premio nobel 2006 de química por su descubrimiento del AUN (ácido ribonucleico y el proceso de transcripción
genética)”.

• Franceses
• François Jacob
• 1920
• André Lwoff
• 1902-1994
• Jacques Monod
• 1910-1976
• Estructura de los ácidos
nucleicos
En 1972
• Gerald M.
Edelman
• USA 1929
• Rodney R. Porter
• Inglés
• 1917-1985
• Estructura de los
anticuerpos
1972
Gerald M. Edelman
Rodney R. Porter
(1917-1985), Reino Unido
“Por sus descubrimientos sobre la estructura química de los anticuerpos”.
En 1980
• Baruj Benacerraf
• USA 1920
• Jean Dausset
George
• Francés 1916
• D. Snell
• USA 1903-1996
• Estructuras en la
superficie celular que
regulan las
reacciones
inmunológicas

• Regulación de la
respuesta inmune y
anticuepos
monoclonales
• Niels K. Jerne
• Dinamarca 1911-1994
• Georges J.F. Köhler
• Alemania 1946-1995
• César Milstein
• Argentina 1927-2002
1984
Niels K. Jerne Georges J.F. Köhler César Milstein
(1911-1994), Dinamarca (1946-1995), Alemania (1927-), Argentina
Teoría de la red idiotipo –

anti-idiotipo
“ Por las teorías relativas a la especificidad en el desarrollo y control del sistema inmune y el
descubrimiento del principio para la producción de anticuerpos monoclonales ”.
1966 1967
• Susumo Tonegawa
• Premio nóbel en 1987
• Generación de la
diversidad de
anticuerpos
• Hipermutación
somática
• Japón
• 1939
1987
Susumu Tonegawa
(1939-), Japón
Proc Natl Acad. Sci. USA 1976; 73: pág 3628 - 3632
“Por su descubrimiento del principio genético para la generación de la

diversidad de los anticuerpos”.
David Baltimore
En 1992
• Fosforilación de
proteínas
• Edmond H. Fischer
• Suiza 1920
• Edwin G. Krebs
• USA 1918
En 1994
Proteína G y señales
de transducción
• Alfred G. Gilman
• USA 1941
• Martin Rodbell
• USA 1925-1998
En 1996
Especificidad de la
inmunidad celular
• Peter C. Doherty
• Australia 1940
• Rolf M. Zinkernagel
• Suiza 1944
En 2002
Apoptosis
• Sydney Brenner
• Inglés 1927
• H. Robert Horvitz
• USA 1947
• John E. Sulston
• Inglés 1942
1956
1959
Felix Bielschowsky y Marianne Bielschowsky
“ Observan que los ratones negros de Nueva Zelandia desarrollan espontáneamente anemia
hemolítica autoinmune y así de esta manera se empieza a estudiar el lupus eritematoso en
modelos animales ”.
1965
François Jacob André Lwoff Jacques Monod
(1920-), Francia (1902-1994), Francia (1910-1976), Francia
“Por sus descubrimientos relacionados con el control genético de la síntesis de

enzimas y de otras proteínas virales”.
Además Francois Jacob y Matthew Meselson y Sydney Brenner documentan
la existencia del ácido ribonucleico (ARN)
1968
Robert W. Holley
(1922-1993), Estados Unidos
Har Gobind Khorana Marshall W. Nirenberg
(1922-), Estados Unidos (1927-), Estados Unidos
“Por su interpretación del código genético y su función en la síntesis de

proteínas”.
1965 – 1980 (Dicotomía del sistema inmunitario)
Gus Nossal y Jonathan Uhr
• “ Sell, S and P.G.H. Gell. J. Exp. Med. 1965; 122: 923. Sugieren que las células B expresan moléculas de
anticuerpo con la misma especificidad como los anticuerpos que ellos puedan eventualmente secretar ”.
• “ Boyden, S.V. Immunology 1964; 7: 474. Describen numerosas clases de inmunoglobulinas en linfocitos B en
reposo
Nossal y Uhr publican varios artículos relacionados con la Dra. Vitetta sobre los aspectos
básicos de las células B
1970s
Células TH1 y TH2
TIM MOSSMAN BOB COFFMAN
1964 Mitchison describe el concepto de tolerancia de los 1986 Mossman y Coffman

anticuerpos en 2 zonas.
describen que las células CD4 se
1970 se describe las células Lyt1 y Lyt3.
subdividen en TH1 y TH2 en los
1974 Liew y Parish demuestran que los linfocitos T ayudan a
ratones
los linfocitos B para la síntesis de los anticuerpos.
En 1975 Marrack y Kappler describe la heterogeneidad de las
células T en respuesta a un antígeno específico.
En 1978 Tada y colaboradores describen por primera vez las
células TH1 y TH2
1965 – 1980 (Dicotomía del sistema inmunitario)
Ellen S. Vitetta
N. A. MITCHISON
Estudio de la tolerancia inmunológica
1978
Donato Alarcón – Segovia, México
“Teoría de la penetración del anticuerpo en células vivas

Teoría de los anticuerpos naturales
Sindrome de Sjögren Primario
Con Jorge Alcocer describen la importancia de la interleukina 2 en la regulación de una enfermedad autoinmune
Sindrome de antifosfolípido primario
Clasificación de las vasculitis”.
1976
Lorenzo Moretta
Describe las células NK y los receptores  de los linfocitos T
1983
Ellis L. Reinherz y Stuart F. Schlossman
1983
Kary Mullis
PCR
“Desarrolla la reacción en cadena de la polimerasa PCR de sus siglas en inglés que permitió generar en
pocas horas billones de copia de una cadena de ADN”.
1990
Joseph E. Murray
(1919-), Estados Unidos E. Donnall Thomas
“Por sus descubrimientos sobre los transplantes de órganos y de células en el tratamiento de la

enfermedad humana”.
1992
Edmond H. Fischer
Edwin G. Krebs
(n: China)
“Por sus descubrimientos sobre la fosforilación proteica reversible como un mecanismo de regulación
biológica”.
1993
Richard J. Roberts
(1943-), Reino Unido Phillip A. Sharp
“Por sus descubrimientos de los genes fraccionados”.

1994
Alfred G. Gilman
(1941-), Estados Unidos Martin Rodbell
(1925-1998), Estados Unidos
“Por su descubrimiento de las proteínas G y su papel en la transducción de

señales en las células”.
ICONOGRAFÍA DE LA AUTOINMUNIDAD
1940 Y 1948 Waller y Rose describen el factor reumatoide.
1946 Boorman describe la prueba de Coomb
Weigert en 1901 describe la relación entre
miastenia y timoma
3. Moléculas de Adhesión

Moléculas de adhesión y circulación de las
células del sistema inmune
“Dame un punto de apoyo y yo moveré el mundo”
Aristóteles
“Dame unas moléculas de adhesión y yo me moveré”
Leucocito
CAMs KIR
MCH
Selectinas
Concepto Integrinas
ICAMs
Cadherinas
Son las responsables de la interacción que se establece entre las células del torrente
sanguíneo y las células endoteliales en fenómenos normales (por ejemplo el tráfico de
células linfoides y la hemostasia), como patológicos (por ejemplo inflamación,
trombosis, metástasis de células tumorales).
Moléculas de adhesión
• Glicoproteínas de membrana
• Participan en procesos biológicos
– Embriogénesis
– Reparación tisular
– Diferenciación
– Crecimiento,
– Comunicación
– Movilización celular
• El ó los ligandos de las moléculas de adhesión

pueden estar en:
– otra célula del mismo tejido
– células de otros tejidos
– en la matriz extracelular
• Cuando unen su ligando se activan y transducen
la señal de activación al interior de la célula.
Vigilancia
Los linfocitos maduros pueden encontrarse Flow of Blood
estacionados o en circulación continua en la & Lymph
sangre y en la linfa. Within Tissue
Este fenómeno de vigilancia permite que linfocitos

con diversas especificidades estén disponibles en
el sitio del organismo donde se les necesite
Inflamación
En el proceso inflamatorio los leucocitos pasan a
través del endotelio hacia los tejidos, donde efectúan
una gran variedad de funciones biológicas. El proceso
se realiza en varios pasos secuenciales:
• Rodamiento
• Adhesión
• Migración transendotelial
• Selectinas
• Integrinas
• Superfamilia de las inmunoglobulinas
• Adresinas
Selectinas
El rodamiento o
“rolling” se lleva a
cabo por la interacción
de moléculas de la
familia de las
selectinas y sus
ligandos
Contienen dominio tipo lectina, un dominio tipo factor de crecimiento epidérmico, dos o
más dominios tipo proteína reguladora del complemento, una región transmembranal y
una región intracitoplásmica corta en el extremo carboxilo terminal.
selectina L (CD62L)
selectina P (CD62P)
selectina E (CD62E)
Se expresa constitutivamente en la membrana de granulocitos,
monocitos y la mayoría de los linfocitos de sangre venosa periférica;
al activarse estas células, la mayor parte de la selectina L es
eliminada de la membrana mediante un mecanismo enzimático, el
cual genera una forma soluble de la molécula, que es liberada al
medio extracelular.
Se expresa constitutivamente pero es almacenada en gránulos
intracitoplásmicos de plaquetas y células endoteliales; al activarse estas
células la selectina P es translocada a la membrana plasmática,
permitiendo la interacción con sus ligandos.
selectina E (CD62E)
No se expresa de novo en células

endoteliales, como consecuencia de la
inducción de la expresión del gen
correspondiente durante la activación
celular; esta inducción es generalmente
consecuencia del efecto de lipopolisacáridos
bacterianos o de citocinas tales como
interleucina-1 o factor de necrosis
tumoral-alfa.
Selectinas
Estas moléculas están

selectivamente expresadas en
células relacionadas con la
fisiología vascular:
L-selectina
E-selectina
P-selectina
Tiene un dominio lectina
(reconocen carbohidratos) y un
dominio estructural
Selectinas
• Pueden expresarse
como moléculas de
superficie (E y L)
• Pueden almacenarse
en los gránulos a de las
plaquetas o en los
cuerpos de Weibel-
Palade de las células
endoteliales (P)
• O actuar como
moléculas solubles (L)
Selectinas
Selectina Nombre Distribución Ligando Regulación

alterno
L-selectina LECAM-1 Leucocitos en E- y P-selectinas, Se aumenta
Leu-8 reposo GlyCAM, CD34, rápidamente
(CD62-L)
Mel-14Ag MAdCAM-1, después de la
PSGL-1, Sialil activación para
Lewis X luego ser liberada
E-selectina ELAM-1 Endotelio L-selectina Expresión

(CD62-E) activado Sialil Lewis X y A, aumentada por
LFA-1, CD66 IL-1, TNFa, IFN,
IL-4, sustancia P,
LPS
P-selectina GMP-140 Plaquetas y L-selectina Expresión

(CD62-P) PADGEM endotelio Sialil Lewis X , aumentada por
activado PSGL-1, PNAd trombina,
histamina, PAF,
C5a, LPS
Selectinas
• Median la adhesión laxa y de corta duración de los leucocitos

a las células endoteliales activadas en la inflamación.
• Necesarias para la migración de los linfocitos a los nódulos
linfoides periféricos durante la circulación y recirculación
linfocitaria.
• Aunque tienen un corto dominio intracelular, pueden transducir
señales reguladoras que afectan la función de las integrinas y
la producción de citocinas.
Integrinas
En la adhesión participan las

integrinas y sus ligandos,
y también la familia de las
inmunoglobulinas.
Todo facilitado por la acción

de la familia de las
quimiocinas y sus
receptores.
Establecen interacciones de tipo
heterofílico. Son proteínas diméricas
compuestas por una subunidad α y otra
β. La subunidad α tiene 15 variables
distintas y la β 8 por lo que hay 20
integrinas diferentes. Necesitan la
presencia de Ca++ y Mg++.
Se conectan por cara citoesqueletica por

actinas y la cara externa con proteinas
como colageno, laminina, y fibronectina.
Sirven en coagulacion, desarrollo
embrionario y defensa contra
infecciones.
Secuencia de aa. Arginina-Glicina-Aspartato

Integrinas
Las integrinas son heterodímeros formados por una cadena a

y una cadena b, unidas en forma no covalente
• Se han identificado 16 cadenas a y 8 cadenas b
• La combinación de una de las diferentes cadenas a con
una de las diferentes cadenas b da lugar a la formación de
más de 20 receptores.
Integrinas
Son receptores que interactúan con proteínas de la matriz

extracelular, o con proteínas de otras células para realizar
procesos biológicos de gran importancia como:
• el desarrollo embrionario
• la reparación de heridas
• apoptosis
• hemostasis
• crecimiento tumoral y metástasis
• "homing" y activación de leucocitos
• y el mantenimiento de la integridad vascular.
Integrinas
• Las plaquetas tienen 5 receptores integrina

• Los neutrófilos 3
• Los monocitos 8
• Los linfocitos 7
• y las células endoteliales 6
Integrinas
La función de las
integrinas es la
de comunicar a la célula
las
señales de activación:
• inside-out
• outside-in
Integrinas
Cuando las integrinas unen a sus

ligandos:
• Fibrinógeno
• Fibronectina
• Vitronectina
• Colágena
se forman agregados de estos
receptores en lo que se llama
"adhesiones focales"
Integrinas
Hay interacción de las regiones citoplasmáticas de las integrinas

con complejos intracelulares del citoesqueleto (talina, vinculina,
a actinina, b3endonexina), para después unir filamentos de
actina, lo que finalmente termina en activación celular
Integrinas
Esta función está regulada por fosforilación en serina, treonina

y tirosina del dominio intracitoplasmático de la cadena b, y
la participación de cinasas de tirosina (fak, syk, fyn lyn)
Integrinas
Integrinas
Integrinas con b1
• A esta subfamilia se le conoce también con el nombre VLA
(very late antigens) ó antígenos tardíos.
• Son moléculas que aparecen en la superficie de los
linfocitos varios días después de la activación celular.
Integrinas
Integrinas con b1
Con un solo ligando
• el clásico receptor de Fibronectina VLA-5 (a5b1) (gpIc-IIa)
• otro receptor para Fibronectina (aVb1)
• receptor de Laminina VLA-6 (a6b1)
Integrinas
Integrinas con b1
Con más de un ligando
La integrina VLA-2 (a2b1) (gpIa-IIa) (CD49b/CD29) (ECMR II)
• Actúa como receptor de Colágena en las plaquetas y
fibroblastos, como receptor de Colágena y Laminina sobre
las células endoteliales y parece ser que sirve como
receptor para el ecovirus 1
Integrinas
Integrinas con b1
Con más de un ligando
La integrina VLA-4 (a4b1)
• se sobreexpresa al ocurrir la activación de linfocitos T, y
cuando éstos se convierten en células de memoria.
• Muy importante en la enfermedad pulmonar alérgica,
esclerosis múltiple y enfermedad de Chron (Ac
Natalizumab, antegren)
Integrinas
Integrinas con b2
Esta subfamilia es mejor conocida como LEU-CAMs ó
antígenos CD11/CD18. Consiste de 4 receptores:
• LFA-1
• MAC-1
• GP150,95
• adb2
Integrinas
Integrinas con b2
LFA-1 (aLb2) (CD11a/CD18)
• Se expresa sobre la mayoría de los leucocitos, donde tiene
un papel importante en las interacciones leucocito-
leucocito y leucocito-célula endotelial.
• Está involucrado en las funciones de los linfocitos T (NK,
TH, ADCC).
• Los ligandos de LFA-1 son miembros de la superfamilia de
las inmunoglobulinas (ICAM-1, -2, 3) y la E-selectina
Integrinas
Integrinas con b2
MAC-1 (aMb2) (CD11b/CD18) (Mo-1) (CR3)
• Se expresa en neutrófilos, monocitos y algunos linfocitos.
• Se une a ICAM-1, pero tiene un repertorio de ligandos
mucho mayor.
• También une C3bi (un producto de la degradación de C3),
factor X de la coagulación, Fibrinógeno y endotoxinas.
Integrinas
Integrinas con b2
GP150,95 (aXb2)
Sus ligandos son:
• Fibrinógeno
• C3bi
• CD23
Se localiza en monocitos, linfocitos y plaquetas
Integrinas
Integrinas con b3
A los receptores de
esta subfamilia
también se les llama
citoadhesinas
Integrinas
Integrinas con b3
GPIIb-IIIa (aIIb-b3) (CD49/CD61).
• Esta integrina fue la primera que se caracterizó.
• Al igual que otras integrinas GPIIb-IIIa necesita dos
señales de activación.
• Primero se activa con trombina, colágena o ADP; solo una
vez que se ha activado es capaz de unir a su ligando.
• Se expresa en células endoteliales y plaquetas (y cuando
están activadas se aumenta su expresión)
Integrinas
Integrinas con b3
GPIIb-IIIa (aIIb-b3) (CD49/CD61).
Los ligandos son:
• Fibrinógeno
• Fibronectina
• Vitronectina
• factor Von Willebrand.
Todos ellos tienen una secuencia común de aminoácidos
arg-gli-asp (RGD) que es la que interactúa con el receptor.
La cadena gama del fibrinógeno tiene además otra secuencia
de aminoácidos que también es reconocida por ésta integrina
Integrinas
Integrinas con b3
aVb3
• Está involucrado en interacciones célula-célula, los anticuerpos
anti- aVb3 pueden bloquear la capacidad de los macrófagos de
fagocitar a los neutrófilos y linfocitos en apoptosis.
• Este receptor tiene mayor distribución que GPIIb-IIIa, se expresa
en células endoteliales y plaquetas y aparece en todas las células
del mesénquima (vasos sanguíneos y órganos cardiovasculares,
músculo liso, mesotelio, sistema linfático y tejido conectivo
propiamente dicho)
• Su ligando es colágena
Integrinas Tipo de Nombre Subuni- Distribución Ligando Regulación
Integrinas alterno dades tisular
a6b4 Células Laminina, —-
endoteliales y Epiligrina
epiteliales
CD49f/CD104 a4b7 Algunos Linf. MadCAM-1, —-
T de memoria, VCAM-1,
Integrinas con otras cadenas b eosinófilos,
basófilos,
fibronectina
endotelio
CD49d/b7 aEb7 E-cadherina Expresión
elevada
CD103/b7 Linf. por TGF-b.
Intestinales Disminuida por
intraepiteliales, TNF-a, IFN-,
linf. T IL-1
pulmonares
CD51/CD - aVb5 Céls. Vitronectina, —-
Carcinoma fibronectina
Nombre cadenas Distribución ligando regulación

alterno tisular
a6b4 Células endoteliales y

epiteliales
Laminina
Epiligrina
CD49f/CD104 a4b7 Linfocitos
intraepiteliales,
MadCAM-1,
VCAM-1,
linfocitos T Fibronectina
CD103/b7 aEb7 Linfocitos

intraepiteliales,
E-cadherina Expresión
elevada
linfocitos T
aVb5 Células de carcinoma Vitronectina

fibronectina
Superfamilia de inmunoglobulinas
• Son receptores celulares que incluyen un gran número de proteínas,

con diversas funciones y distribución tisular. Todas ellas comparten una
región de 60 a 100 aminoácidos entre dos cisteínas, que están
dispuestos en bandas antiparalelas unidas por puentes disulfuro. Estas
bandas forman un pliegue de Inmunoglobulina que constituye un
dominio.
• Algunas de estas CAMs son secretadas y dejan de ser receptores de
superficie.
• Los miembros de este grupo pueden ser monoméricas,

diméricas o heterodiméricas. Respecto a las moléculas
a las que se unen, pueden ser homofílicas o
heterofílicas y pueden reaccionar con células
homotípicas o heterotípicas.
• Las inmunoglobulinas (anticuerpos)

• El receptor de linfocitos B (BCR)
• El receptor de los linfocitos T (TCR)
• El receptor CD3 que se asocia al TCR en el reconocimiento del
antígeno en los linfocitos T
• El Complejo Principal de Histocompatibilidad HLA de clase I y II
• ICAMs
Inmunoglobulinas
• En la membrana de los linfocitos B

maduros(IgMm, IgD)
• En el suero (plasma)
• En las secreciones (saliva, lágrimas,
de los bronquios, LCR)
• En las mucosas
BCR (receptor de linfocitos B)
• Es una IgMm monomérica

• Se expresa en linfocitos B
maduros B2 (IgD)
• Se expresa en linfocitos B
maduros B1 (CD5)
• Tiene asociados otras cadenas:
• Iga (CD79a) e Igb (CD79b)
• CD19, CD21 y CD81
BCR
TCR (receptor de linfocitos T)
• Las cadenas pueden ser:

• ab (la mayoría)
• d (CD4-, CD8-)
•Se expresa en linfocitos T
maduros Th (CD4)
• Se expresa en linfocitos T
maduros Tc (CD8)
•Tiene asociados otras cadenas:
• el complejo CD3
complejo del TCR
MHC-I y MHC-II
• Las N-CAMs que se encuentran en las neuronas

• La PE-CAM-1 ubicada en plaquetas y endotelio
(CD31)
• El receptor del factor activador de plaquetas (PDGE)
• LAS ICAM-1, 2, 3 (Inter cellular adhesion molecule)
(CD54, CD102, CD50)
• La VCAM-1 (V por "vascular") (CD106) se expresa en
endotelios activados estimulados por el factor de
necrosis tumoral en la inflamación vascular. Su ligando
es una integrina b1 (VLA4), presente en leucocitos
activados produciendo adhesión firme y migración
ICAM-1-LFA-1
ICAM-2
• Múltiples receptores presentes en los diferentes tipos

de linfocitos, algunos con funciones inmunológicas
• En este grupo se ubican los receptores
– CD-1
– CD-2
– CD-3
– CD-4, CD-8
– CD-7
– CD-19, CD-22, CD-28, CD-31, CD-54, CD-58
Adresinas
• Son glicoproteínas que median la adhesión de los

leucocitos a las células endoteliales en donde se
expresan constitutivamente
• Pertenecen a esta familia
• MAdCAM
• CD34
• GlyCAM
Adresinas
Mad CAM
• Su expresión se ve aumentada en
las células endoteliales activadas
con citocinas (TNF)
• Juegan un papel muy importante en
las enfermedades inflamatorias
Adresinas
CD34
Se expresa en
• Células progenitoras linfohematopoyéticas
• Células endoteliales de vasos pequeños
• Fibroblastos embriónicos
• Células del tejido nervioso
• Células de músculo en diferenciación
Adresinas
GlyCAM
• Es un proteoglicano altamente
glicosilado con residuos sulfatos y de
ácido urónico
• Altamente expresado en las vénulas
de endotelio alto en los nódulos
linfáticos
• Juegan un papel muy importante en
las enfermedades inflamatorias
Compuestas de 70 a 110 aminoácidos, organizados en dos hojas paralelas
plegadas beta estabilizadas por puentes disulfuro. Las moléculas de la IgSF
tienen en común la estructura proteica terciaria y diferencias considerables
en su estructura primaria. Las moléculas de la superfamilia de las
inmunoglobulinas, tienen particular importancia durante el desarrollo de la
respuesta inmune y en el desarrollo del sistema nervioso central.
Establecen interacciones de tipo homofílico. Son proteínas que
se expresan durante el desarrollo de organismos pluricelulares.
Destacan: L-Cadherinas (en hígado) y E-Cadherinas (en células
epiteliales).
Las cadherinas son moléculas de adhesión calcio

dependientes identificadas son de amplia distribución,
incluso en el SNC y se expresan durante el desarrollo y en
órganos adultos. Estas moléculas son glicoproteínas y la
mayoría pueden actuar como receptor y ligando, son
responsables de una adhesión célula-célula selectiva o
participan durante la migración celular para la diferenciación
de tejidos. Las cadherinas establecen puentes moleculares
entre las células adyacentes formando estructuras tipo
"zipper" o cierre en las regiones de la membrana donde las
células hacen contacto.
Los desmosomas se asocian en el
Las cadherinas se regulan con citoplasma a proteínas filamentosas del
componentes intracelulares citoesqueleto como citoqueratinas para las
denominados cateninas formando el células epiteliales, vimentina para las
complejo cadherina-catenina. Estas células dendríticas de los folículos linfoides
cateninas son polipéptidos del y las células meníngeas; y desmina para las
citoesqueleto que regulan la función células del miocardio.
de las cadherinas durante la Por ultimo en el citoesqueleto, el complejo
morfogénesis y la carcinogénesis, son cadherina/ catenina se une a la red de
de tres tipos: alfacateninas, beta- filamentos de actina y a otras proteínas
cateninas y gamma-cateninas, la intracitoplasmáticas. La beta catenina une a
alfacatenina es homóloga a la la cadherina y la alfa catenina se une a los
vinculina y es necesaria para la microfilamentos de actina.
interacción de la cadherina con el
citoesqueleto de actina, y la gamma-
catenina es idéntica a la plakoglobina,
una proteína de la placa de
desmosomas.
(Killer-cell
immunoglobulin-like
receptors) Son una
familia de proteínas de
superficie celular (NK).
Regulan la función de
matar estas células
mediante la
interacción con
moléculas MHC clase I.
Locus genético dispuestos dentro de una tira continua
larga de ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en
humanos. (17 en ratones)
4. Fagocitosis

ANTECEDENTES
Ilya Ilyich Mechnikov

• Ruso (Instituto Pasteur)
• En 1890 descubrió los
macrófagos.
• La respuesta
inflamatoria es un
mecanismo evolutivo
diseñado para proteger
al individuo.
ANTECEDENTES
En 1994
Proteína G y señales de
transducción
• Alfred G. Gilman
• USA 1941
• Martin Rodbell
• USA 1925-1998
ANTECEDENTES
En 1980
• Baruj Benacerraf
• USA 1920
• Jean Dausset George
• Francés 1916
• D. Snell
• USA 1903-1996
• Estructuras en la superficie
celular que regulan las
reacciones inmunológicas
Membrana Celular
 Perforina
 Granzyma
 Proteoglican
o
 Enzimas
lisosomales
FAGOCITOSIS
La fagocitosis se lleva a cabo en a pasos consecutivos:

• Quimiotaxis,
• Adherencia,
• Ingestión
• Destrucción
• En este mecanismo participan principalmente dos tipos celulares: los
macrófagos y los neutrófilos. Ambos poseen receptores que reconocen
constituyentes comunes de superficies bacterianas.
FAGOCITOSIS
Los fagocitos mononucleares Leucocitos en una

están presentes en la lámina
propia de los órganos que
vénula inflamada
están expuestos a
microbios, como el intestino
el tracto genitourinario, piel y
pulmones. Este “pool” de
fagocitos se aumenta
considerablemente por la
llegada de monocitos de la
sangre como respuesta a
señales de infección o de
inflamación
Quiomiotaxis
Sustancias quimioatrayentes
• Péptidos N-formilados producidos
por bacterias • Factor 4 plaquetario,
• C5a • Factor de crecimieto derivado de
• Leucotrieno B4 plaquetas (PGDF)
• Otros eicosanoides • Catepsina G
• Fragmentos de colágena • Azuricidina.
• Elastina • La alfa quimiocina (CXC)
• Trombina • Beta quimiocinas (CC) como MCP
1-4, MIP-1a, MIP-1b y RANTES
ADHESIÓN
Proteína G
Ciclo de disociaciòn y reasociaciòn

de la Proteeìna G. a,b, indican las
tres subunidades de la Proteìna G.
La forma activa es el complejo a-
GTP, y los complejos inactivos de
GDP.
PROTEÍN-CINASAS
Cambios Bioquímicos
NADPH
Las proteínas catiónicas interaccionan con grupos aniónicos de la membrana
externa de los microorganismos en la que se insertan promoviendo la formación
de agujeros, aumentando su permeabilidad y haciendo a los microorganismo
más susceptibles a los mediadores microbicidas de la células fagocíticas.
Cambios oxidativos:
O2+ XH2 X + H2O2

NADPH OXIDASA:
O2+ NADPH + H+ H2O2 + NADP+
OXIDASA:
XH2 + O2 O2- + H+
SOD
O2- H2O2
O2 +H2O2+ H+ HO. + H2O + O2
SOD
2O2- + 2H+ O2 + H2O2
OXIDO NÍTRICO
La producción de nitritos y de nitratos a
partir del oxido nitroso puede ocurrir de
acuerdo a las siguientes reacciones:
• 2 .NO + O2 2- .NO2
ÓXIDO NÍTRICO ÓXIDO NITROSO
• 2 .NO2 + H2O NO2- + NO3- + 2H+
ÓXIDO NITROSO NITRITO NITRATO
Importancia clínica
• Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
ligada al sexo.
• Deficiencia de glutatión-peroxidasa
• Deficienicia de glucosa -6-fosfato
deshidrogenasa.
• Síndrome de Chediak-Higashi
Gracias
Los libros son las abejas que llevan el polen

del conocimiento de una inteligencia a otra”
Sergio Mota
• Rojas W, et al. Inmunología de Rojas. Editorial CIB. 16ª edición. Colombia,
2012. Pp 28-36
• Integrinas y Salud. Consultado el 16 de marzo de 2013 [en línea] Disponible
en: http://es.slideshare.net/Danimasive/integrinas-15416827
• Martínez Duncker I. Selectinas e inflamación. [Ppt en línea] Consultado el 16
de marzo de 2013. Disponble en Google Docs.
• Rodríguez (1999) Moléculas de adhesión y piel. Dermatología Peruana. Vol.9,
Suplemento 1. Diciembre. Disponible en:
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/dermatologia/v09_sup1/moleculas.ht
m
• Sánchez Madrid F & González-Amaro R. Moléculas de Adherencia. Consultado
el 16 de marzo de 2013 [en línea] Disponible en:
http://www.uco.es/grupos/inmunologia-
molecular/inmunologia/tema08/etexto08.htm
• Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MCH) Consultado el 22 de marzo de
2013 [en línea] Disponible en: http://es.slideshare.net/mechesilva/complejo-
mayor-de-histocompatibilidad

Historia de la inmunología

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Calle Roux, Instituto Pasteur fachada de 1888

Discípulo de Pasteur, coloboró con este en el desarrollo de la

• Un hallazgo que maduro durante 35 años, es el artículo Princeps en las cuales se

Describe los ácidos nucleicos como

Sugirió en 1888 el término de cromosomas para los

“Los inventos exaltan la vida que es

Tomado del libro “DEL MACROSCOPIO AL MICROSCOPIO”

Emil Adolf von

Entre 1890 y 1892 von Behring, Kitasato y Wernicke

Dtsch. Med Wochnschr, 1890; 16: 1413

“Por sus trabajos sobre seroterapia, especialmente su

Ilya Ilyich Mechnikov

En reconocimiento por su trabajo sobre la inmunidad

Fotografía del Instituto Langen Paul Ehrlich (Alemania)

“En reconocimiento por su trabajo sobre la inmunidad

En 1902 Paul Portier y Charles Richet describen la

MC Arthus en 1903 describe el fenómeno de “Arthus”

En 1906 Clemens von Pirquet y Bela Schick describen

En 1906 Santucci describe la oftalmía simpática

“En reconocimiento por su trabajo sobre la anafilaxis”.

“Por sus descubrimientos relacionados con la inmunidad

“Por su descubrimiento de los grupos sanguíneos A,B y O en humanos”.

Linus Carl Pauling

Premio Nóbel en 1960

“Por el descubrimiento de la tolerancia inmunológica adquirida”.

Es el séptimo hijo de un nobel en recibir el premio.

Premio Nóbel en 1965

“Por sus descubrimientos sobre la estructura química de los anticuerpos”.

Premio Nóbel en 1984

Teoría de la red idiotipo –

“Por su descubrimiento del principio genético para la generación de la

“Por sus descubrimientos relacionados con el control genético de la síntesis de

“Por su interpretación del código genético y su función en la síntesis de

TIM MOSSMAN BOB COFFMAN

1964 Mitchison describe el concepto de tolerancia de los 1986 Mossman y Coffman

“Teoría de la penetración del anticuerpo en células vivas

Describe las células NK y los receptores  de los linfocitos T

“Por sus descubrimientos sobre los transplantes de órganos y de células en el tratamiento de la