¿Qué es la osteoporosis?

“Enfermedad esquelética caracterizada por una

resistencia ósea disminuida, que predispone
un aumento del riesgo de fractura.
La resistencia ósea refleja la integración de la
densidad (cantidad) y la calidad ósea.”
National Institute of Health

Densidad ósea: valor máximo de masa ósea y

magnitud de su pérdida
Calidad ósea: arquitectura (trabecular y
cortical), recambio óseo, cúmulo de
microlesiones y mineralización
 …

Tejido conjuntivo especializado integrado

por matriz ósea mineralizada:

fibras de colágeno (95%) + osteocalcina

cristales de hidroxiapatita (99%) + osteoide (1%)

3 tipos de células:
 osteoblastos: formadores de hueso
 osteocitos: osteoblastos enterrados,
función no conocida
 osteoclastos: destructores de hueso
El hueso sufre contínuas transformaciones:

Modelación y
Remodelación

“UNIDAD DE REMODELACION OSEA”

BALANCE
OSEO = V hueso formado – V hueso resorbido
…
 El tejido óseo esta en constante
remodelamiento debido a los siguientes
procesos, en secuencia:

Producción de matriz orgánica por

osteoblastos

Maduración de la matriz

Mineralización de la matriz madura

Resorción del hueso mineralizado por
osteoclastos
 Máxima masa ósea: entre los 20 y 40 años

“Evolución contenido mineral

óseo en mujeres normales.”
American College of Sports
Medicine

BALANCE NEGATIVO:
 pérdida anual del 0,6-0,7% del esqueleto en adultos
 pérdida anual del 3% en mujeres postmenopausicas
(5-10 años post)
¿Por qué se fractura alguien como
consecuencia de una caída?

CALIDAD
RESISTECIA OSEA
OSEA

Propiedades estructurales
Propiedades materiales
Tasa de recambio óseo

Bone 2004;34:783
Technol Health Care 1998;6:287
 PATOGENESIS

RESORCIO FORMACIO
EQUILIBRIO
ALIMETACIO
GEETICA
CORTICOSTEROIDES
F
< ESTROGEOS DESEQUI8LIBRIO
FACTORES DE RIESGO

OSTEOPOROSIS
 ¿A quién afecta?

FRACTURAS OSTEOPOROTICAS
> Edad avanzada
> Mujeres

“Un 40% de las mujeres caucásicas

mayores de 50 años sufrirán, al menos, una
fractura osteoporótica.”
Documento 2003 sobre osteoporosis posmenopáusica

Sociedad Española de Reumatología

 ¿A quién afecta?

Informe europeo:
Fractura columna  1/8 europeos >50 a
Fractura cadera  1/3 mujeres >80 a
1/9 hombres >80 a
Informe sobre la Osteoporosis en la Comunidad Europea

Diagnostico, tratamiento: detención e incluso

reversión de la enfermedad!!
 ¿Cómo afecta?

Trabecular: aplastamiento
vertebral
Trabecular + cortical:
fractura de cadera

Umbral de fractura: valor masa ósea por

debajo del cual las probabilidades de fractura
son altas (puntuación T < -2,5)
 OSTEOPOROSIS

Es la causa más importante de fracturas en el mundo occidental.

Riesgo:
2-4 veces mayor en las mujeres que en los hombres.
% de fracturas de cadera aumenta 1.3 %/año por año en mujeres
mayores de 65 años y la mitad en el caso de los hombres.

A los 65 años, la incidencia es de 1-2/1.000 para las mujeres y

de 0.5-1/1.000 para los hombres.

A los 85 años, los índices correspondientes son

25/1.000 para las mujeres y
10/1.000 para los hombres.
 CÉLULAS ÓSEAS

Osteoblastos,,
encargados de formar hueso a través de la
síntesis del osteoide y de controlar su mineralización.

Osteoclastos,
encargados de destruir hueso en sitios específicos.

Osteocitos,
que son osteoblastos inactivos, incorporados en
el osteoide mineralizado.
Factores de riesgo
 Sexo Femenino
 Edad >60 Años
 Historia Previa De Fracturas (aumenta el riesgo
de 2 a 8 veces)
 Antecedentes Familiares De Osteoporosis
 Baja ingestion de calcio en las dietas
 Complexión Delgada Y Pequeña.
 Menopausia Precoz (<45 años) O pérdida de la
 Menstruación por largo tiempo en la Juventud.
 Tabaquismo (> 1paq/día o 15 cartones/año)
 Uso de Esteroides Prolongado (3 Meses o Mas)
Diagnostico
En la actualidad se basa en la densidad mineral
osea(DMO) POR DENSITOMETRIA OSEA.Los
valores de medición se expresan en g/cm2

Las mediciones densitométricas se realizan

en columna lumbar, cadera, femur, antebrazo etc.
Valores DMO difieren de una localización a
otra.
La DMO especifica de un sitio es el mayor
predictor de fracturas en el.
DENSITÓMETRO
Criterios diagnósticos según la OMS

 Normalidad DMO superior a -1 DE de la T-score

 Osteopenia DMO entre -1 y -2,5 DE de la T-score

 OsteoporosisDMO inferior a -2,5 DE de la T-score

 Osteoporosis grave o establecida Osteoporosis y fractura ósea

DMO= Densidad mineral ósea

DE= Desviación estándar
T = Nº desviaciones estándar
que se aparta de un patrón
Pruebas de Laboratorio para el diagnósticos de la
Osteoporosis

Radiográficos
Utrasonido y TAC
Inmunoanálisis
Pruebas bioquímicas del calcio urinario y sérico
Determinaciones de niveles hormonales
 Localización de la Osteoporosis
Por su ubicación,
Localizada

Regional

Generalizada

SÍNTOMAS ANALGESICOS
analgésicos

Dolor óseo

Deformación y acortamiento

Redución de la movilidad

Limitación del movimiento

Fracturas espontáneas
OSTEOPOROSIS: DEFORMIDAD
PROGRESIVA DE LA COLUMNA
El calcio y el fosfato son dos minerales esenciales
El calcio y el fosfato son dos minerales
para la formación normal del hueso
esenciales

formación normal del hueso

Edad

Reasorción

Fracturas
FACTORES QUE PUEDEN REGULAR EL
CRECIMIENTO OSEO

-Hormonas Calciotropas:

Hormona paratiroidea
1,25 dihidroxivitamina D
Calcitonina

-Otras Hormonas
H. de crecimiento
Glucocorticoides
Insulina
Tiroxina
H. sexuales

-Factores de Crecimiento

-Factores Locales
Esquema general de regulación del metabolismo mineral. Las hormonas calciotropas
actúan sobre los órganos diana y regulan tanto los niveles de calcio sérico como
fósforo y magnesio.
riesgo de padecer osteoporosis vendrá determinado por el nivel máximo de
masa ósea que se obtenga en la edad adulta y el descenso producido por la
vejez.
 Clasificación

Osteoporosis primarias:
Involutiva: Postmenopausica (Tipo 1)
Senil (Tipo 2)
Idiopática: juvenil y del adulto joven

Osteoporosis secundarias:
Endocrino-metabólica, Hematológicas,
Genéticas, Fármacos o drogas,
Inmovilización,…
 Clasificación

Osteoporosis Postmenopáusica (Tipo 1)

Causa: falta de estrógenos que regulan el

aporte de calcio a los huesos
Síntomas: aparecen entre los 50 y los 75 años
Factores de riesgo: antecedentes familiares,
deficit calcio en la dieta, sedentarismo, etnia
blanca u oriental, nuliparidad, menopausia
precoz,…
Fractura vertebral y de muñeca
 Clasificación

Osteoporosis Senil (Tipo 2)

Causa: deficiencia de calcio relacionada con la

edad y desequilibrio entre degradación y
regeneración
Síntomas: aparecen sobre los 75 años, doble
frecuencia en mujeres

Fractura de cadera

Las involutivas son las más frecuentes.

 Clasificación
Osteoporosis Secundarias

Menos del 5% de los casos

 Causas:

insuficiencia renal crónica,

Enfermedades hematológicas (mieloma)

trastornos hormonales (hipertiroidismo,
hiperparatiroidismo,…),

Fármacos: corticoides (7,5 mg prednisona 6m),
heparina, antiestrógenos, metotrexato y otros
citostáticos,

Tabaco y alcohol,…
 Consejos generales

► Ejercicio físico moderado, evitar

sedentarismo

► Eliminación de tóxicos: tabaco y alcohol

► Dieta adecuada: calcio y vitamina D,

ingesta de proteínas

► Exposición solar moderada

► Ancianos y discapacitados: evitar caídas

 PREVENCIÓN

Tabaco
Ejercicio
Alcohol
Sedentarismo
Ca
Café
Sodas
Vit, D

Terapia no farmacológica
Dieta de calcio

El calcio contribuye

Optimizar el pico de densidad ósea

Mantenerla en el adulto
Reducir su pérdida en la tercera edad
Principales fuentes de calcio
Leche y derivados
Menor medida
Vegetales verdes
Pescado (sardina, atún)

Calcio que proviene de los productos lácteos

Se absorbe mejor

El medio ácido proporcionado por el yogur

Facilita su asimilación
 Calcio

• Forma parte del hueso e inhibe la liberación de

la PTH (previene hueso acción resortiva)

• Ingesta recomendada adultos: 1000 mg/día

• Embarazo, lactancia y PM: 1200-1500 mg/día

• Suplementos de 500-1000 mg/día

• Administrar después de las comidas (pH

ácido). Carbonato cálcico potente antiácido (

hiperacidez de rebote en ayunas)
 Calcio

• Administración por la noche cuando la PTH

  , se favorece la incorporación. 2ª dosis
después de la comida.
+calcitonina: el Ca una hora después

+bifosfonatos: entre las dosis de estos

(interacción a nivel de absorción)
Citrato y carbonato de calcio
Administrarlo tras las comidas
.

Reacciones adversas

Alteraciones gastrointestinales (estreñimiento y dispepsia)

Hipercalcemia (náuseas, vómitos, dolor abdominal)

Indicaciones.
- Déficit dietético.
- Osteoporosis asociado a otros fármacos.
- Hipocalcemia crónica.
NO EN Ttº CRÓNICO
Vitamin D
 NATURALES:

Colecalciferol (d3)

Ergo calciferol (D2)

 DERIVADOS HIDROXILADOS EN POSICIÓN 25:

 -25-hidroxivitamina d3 o colecalcifediol

 DERIVADOS HIDROXILADOS EN POSICIÓN α

CALCITRIOL (1 alfa,25-dihidroxivitamina D3)

Alfacalcidol
 Vitamina D

Activa la absorción intestinal del calcio

Reduce su excreción renal
Estimula a los osteoblastos disminuyendo la
velocidad de recambio óseo

Efecto neto

Aumento de la calcemia

Los depósitos de vitamina D dependen

rayos UV del sol

7-dehidrocolesterol Síntesis endógena en la piel

Reacciones adversas

Ingesta excesiva de vitamina D: Hipervitaminosis

Caracteriza por una situación de hipercalcemia
A nivel renal

Disminución de la capacidad para concentrar la orina

Poliuria y polidipsia
Acumulació
Acumulación de calcio en tejidos blandos (riñó
(riñón,
ñón, vasos, corazó
corazón, pulmó
pulmón)
Con graves consecuencias fisiológicas.
Disminuir la resorción ósea
Aumentar la formación del hueso
Anticatabólicos o antiresortivos
Calcitoninas
Bifosfonatos
THS:estrógenos
SERM:Raloxifeno

Anabólicos u osteoformadores
Análogos de la
paratohormona (PTH)
TH 1-34 (teriparatida)
PTH 1-84a

Mixtos
Ranelato de estroncio
Calcitonina

Polipéptido de 32 aminoácidos

Sintetiza en las células C del tiroides

concentración plasmática de calcio

Hipercalcemia
Estimula la síntesis y liberación de calcitonina
Hipocalcemia
Disminuye la síntesis y liberación de calcotonina
 La CT ejerce su acción uniéndose a
receptores
específicos de membrana.
Todos los receptores de CT pertenecen a
una
super familia de receptores, con siete
dominios transmembrana y una larga
secuencia extracelular, estimular la
producción de AMPc.

El osteoclasto es la célula más rica en

receptores de calcitonina (RCT),

Acción fundamental
Interviene en regulación natural metabolismo del Ca en el tejido óseo
Inhibe reversiblemente la actividad osteoclástica
Disminuye el riesgo de fracturas vertebrales
Produce un efecto analgésico moderado.

Eficacia
La administración conjunta de Ca y vit. D
Tipos de calcitonina

Humana (Calcitonina Almirall)

De salmón (Calcitonina Hubber)
(es 20 veces más potente y posee mayor duración
de acción que la humana).

En tratamientos a largo plazo (hasta 2 años)

Resistencia a la calcitonina de salmón (peptído)

Producción de anticuerpos anticalcitonina

 Farmacocinética

Vía parenteral (intramuscular o subcutánea)

Vía nasal
Destruida por las peptidasas intestinales
Comienzo de la acción
Muy rápido
Efecto máximo

A las 4 horas (intramuscular, subcutánea

 INDICACIONES CLINICAS

*Enfermedad de Paget
.
(Enfermedad crónica caracterizada por agrandamiento y
deformación de los huesos.

Debido:
Aumento de resorción
Aumento nuevo tejido óseo inmaduro y desorganizado)

*Osteoporosis postmenopáusica. Duración mínima 1 año

*Dolor asociado a procesos metastásicos óseos.

BISFOSFONATOS
Etidronato
Alendronato
Risedronato
Ácido zoledrónico
Fármacos análogos orgánicos a los pirofosfatos del hueso
pero resistentes al metabolismo por las fosfatasas.

Inhiben la resorción del hueso con

un mínimo de efectos colaterales.
Incrementan la densidad mineral ósea
A nivel vertebral
En otras localizaciones
Comparación con raloxifeno o calcitonina
actúan más rápidamente
presentan mayor potencia
Características farmacológicas

Reducen la resorción ósea por parte de los osteoclastos

Disminuyen su número y su actividad

Reducen la pérdida de mineralización

Minimizan el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales

A dosis altas
Inhiben calcificación ósea:
bloquean precipitación fosfato cálcico
Y su transformación en hidroxiapatita
Los bifosfonatos se absorben mal por vía oral, se recomienda administrarlos con
el estómago vacío 2 horas antes o después de las comidas.

bifosfonato absorbido

Un 20-60% de la fracción absorbida se resto se elimina por la orina.

une al hueso

Administración
Una vez a la semana
Tratamientos sucesivos
Deben restablecerse únicamente tras un tiempo mínimo de 2 meses de
haber finalizado el ciclo anterior Siempre que sea patente la reactivación de la
enfermedad
Cuando los marcadores bioquímicos de ésta hayan aumentado significativamente
En el embarazo Si los beneficios superan los posibles riesgos
No se recomienda durante la lactancia y en menores de 18 años.
 BISFOSFONATOS - FARMACOCINETICA

Alimento (Ca) interfiere Absorción rápida y total por

com la absorción el hueso 20-80%

Plasma
Liberación
La absorción
lenta del
intestinal es
hueso
pequeña;
0.5%-10%
No hay
excreción
biliar

La orina es la principal
vía de eliminación. No
Russell, R., et al., O/1999;Suppl 2:S68- hay metabolitos.
80
Reacciones adversas e interacciones

Son generalmente bien tolerados, los efectos adversos más

comunes son gastrointestinales
diarrea y náuseas.
También se han descrito reacciones de hipersensibilidad.

El alendronato puede causar esofagitis química y ulceraciones

severas (1,5% de pacientes según estudios).
Para minimizarlas se recomienda administrarlo en ayunas con
unos 200 ml de agua y no acostarse en los siguientes 30 minutos
 Indicaciones

Tratamiento de la osteoporosis 2 o 3 años después de la menopausia

Tratamiento de osteopenia Sin fracturas por fragilidad ósea en mujeres
con 65-70 años

Es aconsejable tener en cuenta¨:

Los síntomas de la menopausia
Los efectos sobre los tejidos uterino y mamario
Los riesgos y beneficios cardiovasculares.

Actualmente constituye una gran promesa en la quimioprevención del

cáncer de mama.
Terapia hormonal sustitutiva

Monoterapía

Sólo estrógenos + Progestágenos

Estradiol
Estriol Mujeres
Estrógenos conjugados equinos histerectomizadas
Promestrieno

•Prevenciónosteoporosis
•Prevención osteoporosis
Actividad
Actividadosteoclástica
osteoclástica postmenopáusica
Calciuria postmenopáusica
Calciuriabalance
balance++de deCaCa Enmujeres>
En mujeres>50 50años,
años,
++secreción
secrecióncalcitonina
calcitonina comoúltimo
últimorecurso
recurso
++síntesis como
síntesisvitamina
vitaminaDD •Menopausiaprecoz
•Menopausia precoz
hasta50
hasta 50años
años
 REACCIONES ADVERSAS

Hiperestrogenismo Hiperprogestagnismo

Náuseas, vómitos, dolor abdominal, Acné, seborrea, aumento de peso,

anorexia, edema, hepatitis colestática
depresión,
, ictericia, irritabilidad, depresión y
irritabilidad y reducción de la líbido
cefaleas

En la mujeres con útero

La terapia cíclica puede originar sangrado endometrial.

FITOESTRÓGENOS

Sobre el metabolismo óseo

Reducen la pérdida de masa ósea en
mujeres postmenopáusicas

Genisteina
Daidzeína
 DEFINICION DE SERM

Hueso Cardiovascular

Agonista
Selective Modulador
Estrogen Selectivo de
Receptor Receptores
Modulator Estrogénicos
Antagonista

Mama Endometrio
Antiestrógenos y moduladores selectivos de los receptores
de estrógenos (SERM)

Tienen afinidad selectiva por el receptor estrogénico (RE)

Dependiendo de la localización fisiológica del complejo receptor-SERM

desarrollan efectos

Agonistas (tejido óseo, sistema cardiovasular, hígado etc.)

Antagonistas (mama, endometrio)

Farmacos

Difieren en su estructura química

Clomifeno: Clomifeno, Omifin
Tamoxifeno: Nolvadex, Tamoxifeno, Yacesal
Raloxifeno: Evista, Optruma
Único con eficacia probada en la reducción de fracturas
en la osteoporosis posmenopáusica.
 Reacciones adversas

La mayor parte de los efectos no deseados

Se deben a su actividad antiestrogénica
Sofocos, especialmente en los 6 primeros meses de tratamiento;
Ocasionalmente: edema periférico, aumento del riesgo de episodios
tromboembólicos venosos y, calambres en las piernas.

Indicaciones
Tratamiento de la osteoporosis 2 o 3 años después de la menopausia
Tratamiento de osteopenia Sin fracturas por fragilidad ósea en mujeres
con 65-70 años
Es aconsejable tener en cuenta
Los síntomas de la menopausia
Los efectos sobre los tejidos uterino y mamario
Los riesgos y beneficios cardiovasculares.
Actualmente constituye una gran promesa en la quimioprevención del
cáncer de mama.
 Agentes osteoformadores:
paratohormona o paratirina
Paratohormona ( PTH)
Polipéptido de 84 aminoácidos.
No es necesaria la hormona intacta para que ejerza su actividad Los
fragmentos amino terminales 1-34 tienen la misma actividad que la
hormona intacta,
Los fragmentos con menos de 34 aminoácidos pierden esa actividad

24 minutos
Cel paratiroides ProPTH PTH

Retículo Endoplasmático al Aparato de Golgi.

Existe un depósito muy pequeño de PTH dentro de la célula. Apenas un

7% de este depósito de hallaría en forma de pro-PTH y normalmente no
es liberada a la circulación; la pro.
SITIOS DE REGULACION

Ingresos Filtración
CALCIO Reabsorción
Egresos

Eliminación
Entrada urinaria
Salida
 FUNCION DE LA HORMONA
PARATIROIDEA

Mantener una concentración adecuada de Calcio en el

compartimento extracelular.

Para cumplir esta función la PTH actúa.

sobre los huesos, a través de una serie de mecanismos complejos que

Modelamiento y Remodelamiento óseo y
el paso de Calcio a través de la membrana ósea.

Sobre el riñón aumentando la resorción tubular de Calcio y

disminuyendo la de Fósforo.

Sobre el metabolismo de la vitamina D, estimulando la síntesis y

secundariamente, la absorción intestinal de Calcio.
Teriparatida Primer fármaco aprobado por la FDA

puede reponer gran parte

de la pérdida causada
por la OSTEOPOROSIS
que padece una de de
cada tres mujeres
después de la
menopausia.

Fragmento recombinante 1-34 de la PTH humana

Con acción estimulante de la formación ósea
Aumenta la densidad mineral ósea
Disminuye el riesgo de fractura vertebral y no vertebral

Reacciones adversas poco relevantes

Hipercalcemia, hipotensión transitoria, cefaleas y náuseas

Administración
Inyecciones subcutáneas diarias o en días alternos.
Elevado coste. Se reserva para los casos graves
 Strontium ranelate

- OOC CN
CH 2

*
CH2 COO-
Sr++
- OOC S N
Sr++
*
C H2 CO O -

Acido ranélico
Sales de estroncio

Se cataloga como un fármaco con acción osteoformadora así como con

cierta actividad antiresortiva.

RAM: nauseas,cefaleas y diarrea

Indicación clínica:

prevención y tratamiento de la OP posmenopáusica

eficaz en la reducción del riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.