Ciclo Celular Eucariota

El crecimiento celular en células eucariotas esta determinado en cuatro fases, crecimiento,

replicación, distribución de cromosomas a células hijas y división, los cromosomas migran a las
células hijas mediante complejos mecanismo que anteceden a la división, esta evolución en el ciclo
esta mediado por un sistema de regulación conservado que controla la proliferación celular.

Fases del ciclo celular:

Se destacan las fases del ciclo que son la Mitosis y la interfase, la mitosis corresponde a la divisón
del núcleo y la mayor parte de la vida de una célula transcurre en la interfase o el intervalo entre
dos mitosis, además en la interfase se descondensan los cromosomas y se da el proceso de
replicación y la síntesis de proteínas

 Fase M: Mitosis, División celular y citocinesis

 G1 Gap1: Crecimiento de la célula, no hay replicación y es metabólicamente activa.
 S: Replicación del ADN.
 G2 Gap2: Continúa el crecimiento de la célula, y síntesis de proteínas para la mitosis.

Las células embrionarias, los ovocitos se dividen rápidamente para dar lugar a células mas
pequeñas, ocurre una alternancia entre las fases M y S.

Para identificar en que fase se encuentran cada una de las células se rigen por criterios
bioquímicos, por ejemplo en G1 que es crecimiento son Diploiodes 2n, donde n es el contenido
haploide del genoma, las fase S ocurre la replicación por lo que la celula tendrá una cantidad
entre 2n a 4n y en G2 la cantidad de ADN corresponde a 4n para dar inicio a la mitosis M,
también 4n. La identificación de estas fases se determina por la Citometria de Flujo o citometria
de fluorescencia

Regulación del Ciclo y regulación por señal externa:

El paso de G1 a S en levadura esta determinado por el punto de regulación START, este proceso
está regulado por señalización externa y disposición de nutrientes en el medio,

En células animales también se da en la fase G1 se denomina a este punto de regulación el punto

de restricción que están determinados primordialmente por factores de crecimiento
extracelulares que son señales de proliferación celular, de acuerdo a que exista una prescencia de
factores de crecimiento adecuados las células atraviesan el punto de restricción, de no ser así
ingresan a una fase de G0 de suspensión o repsos, donde son metabólicamente activas y no
ocurre proliferación. Las plaquetas inducen a la emisión de factores de crecimiento a los
fibroblastos que actúan cerca al tejido dañado e inducen a la divisón celular.

Puntos de Control ADN:

Su función consiste en asegurar genomas completos que se transmiten a las células hijas debido a
ADN dañados o sin replicar existen en G1,S,G2, donde originan la detención del ciclo celular, en la
fase M seda la detención si no esta correctamente ensamblado el huso mitótico o si no están
alineados adecuadamente.
En G2 el punto de control impide que se de inicio a la mitosis hasta que no se complete la
replicación y se repare todo el ADN lo que dara inicio a la fase M. En G1 se da reparación del ADN
, en S Corrección de nucleótidos incorrectamente emparejados o replicación incompleta. En fase
M se supervisa la correcta alineación en el huso mitótico

Proteínas Quinasas y MPF, Factor promotor de la Maduración:

El factor promotor de la maduración es un regulador general citoplasmático que da paso a la fase
G2 a M. Otras investigaciones encontraron que para las levaduras Sacaromices Cervisiae y
Sacaromises Pombe se encontró el Cdc o Mutantes de ciclo de división celular,Cdc28 son genes
homólogos de ambas levaduras que se requieren para rebasar Start y también para iniciar mitosis
codifican una proteínas quinasa conocido como CDk1.

Un mutante termosensible de la Sacaromices Cervisiae, CDC28 replica normalmente a la

temperatura permisiva, a temperatura no permisiva la progresión del ciclo celular se bloquea en
START. Por lo tanto en el mutante CDC28 la temperatura es un mecanismo de regulación de la
progresión del ciclo celular.

Las Ciclinas son proteínas que inducen la Mitosis, se acumulan en la interfase y se degradan en la
mitosis, La caracterización molécular del MPF esta conformado por dos subunidades las Kinasas
Dependientes de ciclinas 1 y las Ciclinasb CDK1/ClB

Las ciclinas son proteínas de regulación del factor Promotor de la maduración que se encargan de
la fosforilación y desfoforilaciión de la proteína CDK, La fosforilación ocurre en la treonina.161

La transición de la fase G2 a M se debe a la desfosforilación de las treoninas 14- 15 por acción de

una fosfatasa CDC25. La acción de la CDK1provoca la degradación de la Ciclina B producida por
una proteólisis por ubiquitina

Familias de Ciclinas y Quinasas dependientes de Ciclina:

La regulación al paso de otras fases del ciclo celular esta determinada por:

Paso de G2 a M : CDK1/Ciclina B

Paso de G1 a S : CDK2,4,6/ Ciclina E D

Punto de restricción en G1: CDK2/ Ciclina E

Fase S “Checking”: CDK2/Ciclinas A

Paso a G2: CDK2 / Ciclinas A

Levaduras el paso de Start: CDK1/ G1

La activación de los complejos CDK/Ciclina esta dado por proteinas CAK que participa en el
complejo CDK7 TFllH para iniciar transcripción de ARN Pol ll,otros inhibidores denominadas INk4
que actuan para reprimir el progreso en g1,Los CIP/Kip inhiben la actividad de los complejos
CDK/Ciclina
La proteína RB es un producto de un gen represor de la progresión del ciclo celular que se une al
dímero CDK4,6/Ciclina D, además de represor que se une a factores de transcripción.

Puntos de Control de reparación:

Proteinas ATM , ATR; amabs proteinas inducen a la detención del ciclo celular cuando hay daños
en el ADN, ATM se activa al presentar roturas de deoble Hebra, ATR con daños de una sola hebra
o secuencias sin replicar

Tras su activación fosforilan o Activan las quinasas de control Chk1/Chk2 produciendo la

detención del ciclo celular, o eliminación de las fosfatasas CDc25 de esta manera se induce la
parada de CDK2 que provoca su dentención en el ciclo G2. En mamíferos la proteínas P53 son
fosforiladas por ATM y CHK2 que incrementan las proteinas P53 y dan lugar a los inhibidores
CIP/KIP