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CARACTERÍSTICAS DE LOS

ANTIBIÓTICOS DE USO COMÚN

Humberto Vásquez Cubas.


Unidad de Infectología.
Hospital Grau Essalud, Lima.
Antibiótico (del griego, anti, ‘contra’; bios, ‘vida’), se
define como cualquier compuesto químico utilizado
para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos
infecciosos .

Uso inicial: sustancia procedente de un organismo vivo.


HISTORIA DE LOS ANTIBIÓTICOS
Linea temporal de eventos

1932, 1952, 1956,


Descubrimiento Descubrimiento Disponible el
de las de la Se introduce la
Linezolid
Sulfonamides Erythromycin Vancomicina
1900 2000

1928, 1962, 1980’s,


Descubrimiento 1940’s:Penicilina Surgimiento de Disponibles las
de la Penicillina comienza a las Quinolones Fluoroquinolonas
comercializarse, sintesis
de cefalosporinas
FARMACOCINÉTICA

Concentraciones séricas máximas (Cmax)


Tiempo requerido para alcanzar la concentración
máxima (Tmax)
Vida media plasmática
Tasa de unión a proteínas
Difusión a los diferentes tejidos e incluso difusión
intracelular
“Barreras a la penetración de los antibióticos (Ej: LCR,
próstata )
FARMACODINAMIA

Interacción del antibiótico con el microorganismo causal de la


infección y con la flora normal

De acuerdo a actividad y duración del efecto bactericida:


 Antibióticos tiempo-dependientes
 Antibióticos concentración dependientes
Bactericidas Bacteriostáticos
Penicilinas Tetraciclinas
Cefalosporinas Eritromicina
Vancomicina Cloramfenicol
Aminoglucósidos Sulfonamidas
Fluoroquinolonas Lincomicinas
Trimetoprin
Carbapenen
-Metronidazol
PENICILINAS

Naturales:
 Penicilina G (via oral o intramuscular).
 Penicilina G Sodica o Potasica (endovenosa).
 Penicilina V (via oral).
Penicilinas resistentes a las penicilinasas.
 Meticilina (via parenteral).
 Nafcilina (via parenteral).
 Isoxazolilpenicilinas.
 Cloxacilina (via oral).
 Dicloxacilina (via oral).
 Flucloxacilina (via oral).
 Oxacilina (via parenteral u oral).
Aminopenicilinas.
 Ampicilina (via parenteral).
 Amoxicilina (via oral).
Penicilinas antipseudomonas:
 Carboxipenicilinas e Indanilpenicilinas.
 Indanilcarbenicilina (via oral).
 Ticarcilina (via parenteral).
 Ureidopenicilinas de espectro extendido.
 Azlocilina (via parenteral).
 Mezlocilina (via parenteral).
 Piperacilina (via parenteral).
Amoxacilina- ácido clavulanico

Esta fue la primera combinación oral de una penicilina y un


inhibidor de betalactamasa que apareció en 1984.

Esta combinación aumentó el espectro contra cepas productoras de


betalactamasa de S. Aureus, H. Influenzae, M.catarralis, N.
Gonorroeae, E. Coli , proteus, klebsiella, H. Ducrey, Bacteroides
species y ciertas cepas de enterobacterias.

La Amoxacilina- ácido clavulánico tiene muy poca o nula actividad


contra Pseudomonas, serratia, enterobacter , citrobacter y S. Aureus
meticilino resistente.

Estos fármacos también son inactivos contra S. Neumoniae


penicilino resistente, el cual ha empezado a ser un problema
mundial de resistencia bacteriana.
Ampicilina - Sulbactam

Esta combinación de penicilina con inhibidor de las beta lactamasas


para administración parenteral fue aprobada para uso clínico en
1987.
La adición de sulbactam a la ampicilina aumentó su espectro contra
cepas de S. Aureus productoras de betalactamasas, H. Influenzae, N.
Gonorroeae, M. Catarralis, E. Coli, H. Ducreyi, Klebsiella, Proteus,
Providencia y Bacteroides. No es activa contra Pseudomonas,
serratia, citrobacter, enterobacter y S. Aureus meticilino resistente.
Piperacilina - tazobactam

Esta combinación amplió el espectro de piperacilina incluyendo


bacterias productoras de betalactamasas como estafilococos, y
bacterias anaerobia y aeróbicas grama negativas.

Su actividad es equivalente a la de ampicilina - sulbactam contra


bacterias gram positivas. Amplía su espectro contra Pseudomonas

Ha demostrado su efectividad contra infecciones como


intraabdominales y pélvicas, de piel y tejidos blandos, pie diabético,
neumonía adquirida en la comunidad de moderada a severa,
osteomielitis y bacteremia en huesped neutropénico.

Presentación: 1 g de piperacilina con 0.125 g de tazobactam


CEFALOSPORINAS
De Primera Generación:
 via oral:
 Cefalexina.
 Cefadroxilo.
 via parenteral:
 Cefalotina (EV).
 Cefazolina (EV o IM).
 Cefapirina.
 Cefradina.
De Segunda Generación
 via oral:
 Cefaclor.
 Cefuroxima.
 Cefprozil.
 Loracarbef.
 via parenteral:
 Cefuroxima.
 Cefamicinas.
 Cefoxitina.
 Cefotetan.
 Cefmetazole.
CEFALOSPORINAS
Primera generación:
Cefalotina
Cefazolina
Cefaloridina
Cefalexina oral

Las cefalosporinas de 1ra. Generación tienen una excelente actividad


frente a los grampositivos.
Los Estafilococos sensibles a la meticilina, lo son igualmente a las
cefalosporinas de primera generación.
El Haemophilus influenzae es resistente a las de 1ra. generación
CEFAZOLINA
Debido a su excelente actividad contra los estafilococos
y estreptococos, han sido considerados de elección
para el tratamiento de las infecciones de la piel y
tejidos blandos en adultos y niños.

La cefazolina de administración parenteral, es la que


mejores características farmacocinéticas presenta, se
administra cada 8 horas y se emplea en profilaxis pre
operatoria (quirúrgica).
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
Se las recomienda en infecciones comunitarias de tipo
respiratorio o neumonías.

Infecciones de piel y tejidos blandos.

Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones


ósteoarticulares y asociadas a prótesis o material de
osteosíntesis.

Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazólicas en


el manejo de las estafilococcemias como en
endocarditis, bacteriemia y sepsis .
COLECISTITIS NO
COMPLICADAS.
USO CLINICO
INFECCIONES
CUTÁNEAS Y DE
TEJIDOS BLANDOS

INFECCIONES
URINARIAS

PROFILAXIS ENDOCARDITIS
QUIRÚRGICA (TÓRAX, ESTAFILOCÓCICAS
ABDOMEN,
ORTOPEDIA).
SEGUNDA GENERACIÓN
Cefuroxima
Cefamandol
Cefonicid
Ceforamida
Moxalactan
Cefuroxima, oral
Cefaclor, oral
Cefprozil, oral
Cefotiam
Cefamicinas:
Cefoxitina
Las indicaciones son similares a las anteriores a
excepción de la mejor cobertura que tiene las
cefalosporinas de primera en relación a las
infecciones provocadas por estafilococos
sensibles a meticilina.
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA G.

Principal actividad sobre H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis y


Neisseria gonorrhoeae.

Gérmenes gramnegativos , Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Proteus


vulgaris) son totalmente resistentes a la 1ra. y 2da. generación;
Sensibles a la cefotaxima, ceftizoxima, ceftadima y ceftriaxone a elevadas
concentraciones.
TETRACICLINAS
PRIMERA GENERACION
Naturales
 Clortetraciclina.
 Oxitetraciclina HCL.
 Demeclociclina HCL.
Sintéticas
 Tetraciclina HCL.
SEGUNDA GENERACION
Semisintéticas:
 Metaciclina.
 Doxiciclina.
 Minociclina.

TERCERA GENERACION
Glicilciclinas.

Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).


DOXICICLINA
La doxiciclina es un antibiótico que pertenece al grupo de las tetraciclinas. Es un
antibiótico de amplio espectro con acción bacteriostática.
Entre otras infecciones, la doxiciclina está indicada en los siguientes procesos
infecciosos:
- Infecciones broncopulmonares o nasales (bronquitis, neumonía, sinusitis)
- Infecciones del tracto urinario, como cistitis, uretritis y otras
- Acné
- Infecciones oculares
- Enfermedades de transmisión sexual, como gonorrea, sífilis, clamidias
- Fiebre asociada con picadura de piojos o garrapatas
- Malaria, cuando la cloroquina no es efectiva
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
La doxiciclina puede incrementar las concentraciones
plasmáticas de ciertos mredicamentos de litio, digoxina y
teofilina.
- Anticoagulantes (como warfarina): la dosis de éstos debe
disminuirse, -
Alcaloides ergotamínicos y metotrexato: ocasionalmente, su
efecto tóxico puede verse aumentado por las tetraciclinas.
- Anticonceptivos orales: las tetraciclinas pueden disminuir
su eficacia.
- Alcohol (uso crónico), antiepilépticos y rifampicina pueden
activar el metabolismo de la doxiciclina.
DOXICICLINA
Infecciones urogenitales por especies de Chlamydia y Mycoplasma.
La doxiciclina es ideal para el tratamiento de prostatitis agudas por
su buena penetración tisular y persistencia del fármaco en la
próstata.

- Infecciones respiratorias. Tetraciclina y doxiciclina son de


elección para tratar infecciones por Chlamydia pneumoniae, C.
psittaci y Coxiella burnetii; siendo de alternativa si el germen
responsable es Mycoplasma pneumoniae o Legionella
pneumphila.

Con frecuencia se prescriben para tratar los empujes de


bronquitis crónica,
- Brucelosis. Doxiciclina, asociada a un segundo antibiótico
(gentamicina o estreptomicina) es el plan más usado para la
brucelosis humana y el que se asocia a menor número de
recaídas.

- Cólera. Aunque el tratamiento fisiopatológico de la


deshidratación ocupa el lugar preponderante, los antibióticos, en
especial las tetraciclinas, han demostrado acortar la
enfermedad. También se usan tetraciclinas para el tratamiento
de infecciones causadas por otras especies de vibrio
MACROLIDOS

1) ANTIGUOS MACROLIDOS
Eritromicina.
Oleandomicina.
Espiramicina.
2) NUEVOS MACROLIDOS
Claritromicina.
Azitromicina.
Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion).
Diritromicina.
Josamicina.
Miocamicina.
Midecamicina.
3) CETOLIDOS
Telitromicina.
Frente a cocos grampositivos aerobios: tienen una buena actividad contra Streptococos del
grupo A, B y C, neumoniae y viridans. El 50 % de los estreptococos del grupo
(enterococos) son resistentes. Su actividad para estafilococos es variable.4
Cocos grampositivos anaerobios: cepas de peptococos y peptoestreptococos son sensibles a
macrólidos. Son poco útiles contra cocos gramnegativos anaerobios y los aerobios
gramnegativos. No se utilizan frente a Neisseria meningitidis, pues penetran poco el
sistema nervioso central. Su efectividad es variable ante cepas de Neisseria
gonorrhoeae y sí son efectivas contra Bramhanella catharralis.
Constituyen la droga de elección en las sepsis por: Bordetella pertusis, Legionella,
Haemophylus ducreyi, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma neumoniae y Ureaplasma
urealyticum. Son muy efectivos contra Campylobacter fetus y yeyuni.5
Haemophylus influenzae, ricketsias y Mycobacterium sp, tienen una resistencia variable.
Por último, constituyen una alternativa en el tratamiento contra Treponema pallidum
AMINOGLUCOSIDOS
1º (PRIMERA) GENERACION
Estreptomicina.
Dehidroestreptomicina.
Neomicina.
Paromomicina.
Aminosidina.
Kanamicina.
2º (SEGUNDA) GENERACION
Gentamicina.
Amikacina.
Dibekacina.
Sisomicina.
Netilmicina.
Tobramicina.
Ribostamicina.
Espectinomicina.
Los aminoglucósidos son muy activos frente a bacilos
gramnegativos aerobios, incluyendo Pseudomonas
aeruginosa, Acinetobacter spp. y algunos otros no fermentadores
nosocomiales. Gentamicina, tobramicina, netilmicina y amikacina
generalmente tienen una actividad similar frente a enterobacterias
y Pseudomonas;
Su actividad es menor frente a bacterias grampositivas como
algunas cepas de Staphylococcus. Habiendo otros antibióticos más
activos y menos tóxicos no está indicado usar aminoglucósidos en
monoterapia contra este germen, pero sí asociado por su actividad
sinérgica. Staphylococcus spp. resistentes a meticilina también lo
es a los aminoglucósidos.
S. pneumoniae y S. pyogenes son resistentes.
RAZONES QUE JUSTIFICAN EL USO DE LOS
AMINOGLUCÓSIDOS EN DOSIS ÚNICA DIARIA
• La actividad bactericida de los aminoglucósidos es dependiente de la dosis; la
dosis elevada permite mantener un cociente elevado entre la concentración pico
y la concentración mínima inhibitoria, lo que comporta una mayor eficacia
bactericida.
• Prolongado efecto posantibiótico de los aminoglucósidos, que aumenta si se
alcanzan concentraciones pico elevadas.
• La concentración de los aminoglucósidos en la corteza renal y en el oído interno
es saturable, lo que depende del tiempo de exposición más que de la
concentración alcanzada.
• La aparición de resistencia parece ser más frecuente en caso de exposición
frecuente o continua de los microorganismos a los aminoglucósidos.
SULFONAMIDAS
La era moderna de la quimioterapia antimicrobiana comenzo en 1932, con la sulfacrisoidina.
Esta ejercia su accion antibacteriana a traves de la liberacion in vivo de
paraaminobencenosulfonamida (sulfanilamida).
MECANISMO DE ACCION
Son bacteriostáticos, ya que inhiben el crecimiento bacteriano por interferencia con la
sintesis de acido folico microbiano. Inhiben de forma competitiva la incorporacion de
PABA en el acido tetrahidropteroico. El resultado final del descenso de la sintesis de acido
folico es una disminucion de los nucleotidos bacterianos, con la subsiguiente inhibicion
del crecimiento bacteriano.
TRIMETROPRIMA
Mecanismo de accion: La trimetroprima inhibe la enzima dihidrofolato
reductasa, provocando una interferencia en el acido folico y con la
posterior sintesis de pirimidina en la celula bacteriana.
La trimetroprima se presenta (ademas de como monodroga) en
combinacion fija con la sulfametoxazol, en una relacion 1:5 para uso
oral (trimetroprima, 80 mg; sulfametoxazol, 400 mg). Tambien se
dispone de trimetroprima endovenosa (16 mg/ml) mas sulfametoxazol
(80 mg/ml).
Infecciones urinarias no complicadas producidas por gérmenes
sensibles.
Prostatitis bacterianas agudas o crónicas, por gérmenes sensibles.
Empuje de bronquitis crónica por gérmenes que probaron ser
sensibles.
Lo mismo para sinusitis y otitis agudas

Es de elección para tratar y prevenir la pneumocistosis en SIDA


También lo es en infecciones intestinales por Isopora
bellis y Cyclospora.

Infecciones por S. maltophilia (aun sensible en nuestro medio)


COTRIMOXAZOL
QUINOLONAS

1) ANTIGUAS QUINOLONAS
Acido Nalidíxico.
Acido Pipemídico.

2) NUEVAS QUINOLONAS
Norfloxacina.
Pefloxacina.
Ciprofloxacina.
Ofloxacina.
Levofloxacina.
Moxifloxacina.
QUINOLONAS

Infecciones urinarias
Las quinolonas de primera generación pueden
indicarse para la profilaxis o el tratamiento de
infecciones urinarias bajas no complicadas.

Prostatitis: Las FQ penetran bien en la próstata,

Infecciones gastrointestinales
Todos los patógenos bacterianos que provocan
gastroenteritis suelen ser suceptibles in vitro a las
quinolonas. Alcanzan altas concentraciones en
materia fecal.
QUINOLONAS
La eficacia contra infecciones sistémicas por especies
de Salmonella está favorecida por la penetración de
las FQ en los macrófagos, siendo éstos patógenos
intracelulares.

- Salmonella, Shigella, E. coli


enteropatógeno, Campylobacter spp., Vibrio spp., Yer
sinia enterocolitica, Aeromonas hydrophila. No son
activas contra Clostridium difficile.
QUINOLONAS
USOS CLÍNICOS
IMPORTANTE COMPRENDER
« …que las bacterias son habitantes naturales y necesarios del
organismo, y que cuando se utiliza un antibiótico, este actúa
sobre TODAS las bacterias que habitan el organismo y no sólo
sobre aquellas que están causando enfermedad. Esto produce
una profunda alteración del ecosistema. Las bacterias más
débiles que no pudieron defenderse mueren y sobreviven y se
reproducen aquellas que son resistentes, obteniéndose como
resultado una población bacteriana sobre la que los antibióticos
no tiene efecto.
Estas bacterias que se han seleccionado pueden no solo
colonizar e infectar al individuo que recibió el tratamiento
antibiótico sino a otros individuos debido a la diseminación por
múltiples vías de las mismas.
Es decir: un antibiótico mal indicado o tomado en forma incorrecta
influye a toda la comunidad y no sólo al individuo que lo recibe. »
De esto trataremos en la siguiente exposición
GRACIAS