piel (barc).

2019;34(2):94–102

PIEL
FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA

www.elsevier.es/piel

La piel en el contexto de la medicina y sus especialidades

Papel de las citocinas en el pioderma gangrenoso

Role of cytokines in pyoderma gangrenosum

Vı́ctor Alfonso Santos a,b, William López b, Carlos A. Cañas a y Gabriel J. Tobón a,c,*
a
Grupo de investigación en Reumatologı́a, Autoinmunidad y Medicina Traslacional (GIRAT), Fundación Valle del Lili y Universidad Icesi, Cali,
Colombia
b
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Icesi, Cali, Colombia
c
Laboratorio de Inmunologı́a, Fundación Valle del Lili, Cali, Colombia

pustulosa y ulcerativa existen las formas ampollares y

Introducción
El pioderma gangrenoso (PG) es una enfermedad rara, de
carácter inflamatorio, que afecta la piel produciendo lesiones
ulceradas, y que pertenece al espectro de las enfermedades
neutrofı́licas dermatológicas, dado que se presenta infiltrado
inflamatorio de polimorfonucleares (PMN) en la dermis1.
Puede causar gran morbilidad en el paciente afectado, y
generar dificultades diagnósticas y terapéuticas en muchos
casos. Partiendo del papel que desempeñan los mecanismos
inmunológicos, tanto celulares como humorales, puede
entenderse el PG como una condición autoinflamatoria
asociada o no a una condición sistémica autoinmune o
autoinflamatoria2.
Aspectos clı́nicos y anatomopatológicos
vegetativa4. En un 25% de los pacientes con PG ulcerativo
existe el fenómeno de patergia, el cual consiste en la aparición
de úlceras en el sitio donde existió alguna disrupción en la
piel como traumatismo, picadura de insecto, biopsias o
cirugı́as5. De acuerdo a la forma de presentación clı́nica
existen condiciones que pueden imitar el PG como vasculitis,
infecciones, reacciones medicamentosas o neoplasias cutá-
neas, entre otras6.
Histopatológicamente el PG se manifiesta como un infil-
trado estéril dado principalmente por neutrófilos que invaden
la dermis, generan inflamación y vasculitis linfocı́tica7. Es por
esta razón que el PG se clasifica dentro del espectro de las
dermatosis neutrofı́licas junto con sı́ndrome de Sweet, la
pustulosis amicrobiana de los pliegues, la pustulosis palmo-
plantar, la dermatosis pustular subcorneal, la hidradenitis
ecrina neutrofı́lica y la dermatosis neutrofı́lica del dorso de las
manos.

Es un trastorno poco frecuente con una incidencia estimada de

3 a 10 casos por 1.000.000 de personas al año. Puede afectar a
adultos y niños, con edad media de presentación entre los
40 y 60 años3. El PG puede variar en la presentación y
curso clı́nico. Las lesiones tı́picas se inician con pústulas
estériles que rápidamente aumentan de tamaño y posterior-
mente se ulceran, teniendo bordes violáceos, levantados, con
descarga purulenta, comúnmente dolorosas y localizadas en
los miembros inferiores. Adicionalmente a la presentación
Aspectos etiológicos y patogénicos
La etiologı́a del PG aún no ha sido determinada, sin embargo se
han encontrado varios factores incluyendo los genéticos,
inmunológicos y ambientales que contribuyen al desarrollo de
esta enfermedad8. Existen reportes de asociación del PG con
enfermedades autoinmunes (por ejemplo artritis reumatoide
[AR], lupus eritematoso sistémico [LES], sı́ndrome de Sjögren

* Autor para correspondencia.

Correo electrónico: Gtobon1@yahoo.com (G.J. Tobón).
https://doi.org/10.1016/j.piel.2018.04.004
0213-9251/# 2018 Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
 piel (barc).
Tabla 1 – Condiciones autoinflamatorias heredadas
Sı́ndrome genético autoinflamatorio
PAPA PSTPIP-1 (E250Q, A230T, E250K, R450C y D260N mutación sin sentido)
PASH Aumento en las repeticiones de microsatélites CCTG en la región promotora de PSTPIP,
mutación de pérdida de función en la g-secretasa del gen de la nicastrina (NCSTN)
PAPASH Mutación sin sentido de E277D en el gen de PSTPIP-1
PASS No aplica
PsAPASH No aplica
PAPA: artritis estéril piógena, acné quı́stico y pioderma gangrenoso (PG); PAPASH: artritis piógena, PG, acné, hidradenitis supurativa; PASH: PG,
acné, hidradenitis supurativa; PASS: PG, acné conglobata, hidradenitis supurativa, espondiloartropatı́a seronegativa; PsAPASH: arttiris
posriásica, PG, acné, hidradenitis supurativa.
Tomada de Braswell et al.35.
[SS] o sı́ndrome anti-fosfolı́pidos [SAF]) o autoinflamatorias
(por ejemplo enfermedad inflamatoria intestinal [EII]). En el
SAF se puede encontrar una forma de presentación similar al
PG, en cuyo hallazgo histológico se evidencia trombosis en los
vasos9.
Factores genéticos
Se han descrito formas familiares del PG10, ası́ como
relacionados con sı́ndromes congénitos resumidos en la
tabla 1. El sı́ndrome PAPA, descrito en 1997 por Lindor
et al.11, se caracteriza por la triada de artritis estéril piógena,
acné quı́stico y PG. Es un trastorno autosómico dominante que
resulta de mutaciones A230T y E250Q, localizadas en el
cromosoma 15q, en el gen de la proteı́na interactiva fosfatasa
prolina-serina-treonina, que codifica la proteı́na 1 ligadora de
CD2 (PSTPIP-1)12. Normalmente esta proteı́na se une a la
pirina, inhibiendo la formación del inflamosoma, y por ende la
producción de la interleucina (IL-1). Al existir una mutación
con impacto funcional del PSTPIP-1 se presenta una dismi-
nución en la inhibición del inflamosoma, produciéndose
activación de la caspasa 1 e incremento en la producción de
IL-1 e IL-18, las cuales conllevan la activación local de
neutrófilos e inflamación mediada por estos13. Otras mutacio-
nes descritas asociadas con el PG en el gen PSTPIP1 son R450C y
E250K14,15.
En el sı́ndrome PAPA la artritis es de predominio monoar-
ticular recurrente, que se inicia en la infancia y afecta
comúnmente los codos, las rodillas y los tobillos. El com-
promiso en la piel es variable, e incluye además del PG acné
quı́stico, rosácea, psoriasis y fenómeno de patergia16. Se han
reportado niveles séricos elevados de IL-1b y factor de necrosis
tumoral (TNF)-a en estos pacientes17,18.
También se encuentran relacionados con mutaciones en
gen PSTPIP-119 otros sı́ndromes genéticos, como PASH (PG,
acné, hidradenitis supurativa) y PAPASH (artritis piógena, PG,
acné e hidradenitis supurativa)20,21.
El sı́ndrome de PASH es producto de un aumento en las
repeticiones de microsatélites CCTG en la región promotora de
PSTPIP19. Igualmente, se ha descrito una mutación de pérdida
de función en la g-secretasa del gen de la nicastrina (NCSTN)22.
En un estudio observacional de 5 pacientes con PASH se
encontraron 9 mutaciones ya ingresadas en la base de datos de
SNP y 7 estaban en el registro de mutaciones del trastorno
autoinflamatorio hereditario23.
El sı́ndrome de PAPASH fue descrito por primera vez en
2013 por Marzano et al.24 como una entidad que forma parte de
2019;34(2):94–102 95
Gen
los sı́ndromes autoinflamatorios y que genéticamente es
producto de una mutación sin sentido E277D en el gen de
PSTPIP-1. De la misma manera, Garzorz et al. describen en
2014 el caso de una mujer de 39 años con antecedente de
psoriasis que presenta hallazgos clı́nicos consistentes en PG,
acné, artritis e hidradenitis supurativa, sin encontrar mutacio-
nes en PTSTIP-1 al estudio genético, y propone que el eje Th-
17/TNF-a resulta en la activación neutrofı́lica implicada en la
patogénesis de estas entidades25. Se ha sugerido el sı́ndrome
PsAPASH para describir la presencia de artritis psoriásica, PG,
acné e hidradenitis supurativa26.
Sumado a las descripciones anteriores, en un estudio
realizado por Weizman et al.27, se encontraron alteraciones
genéticas en PG asociado a EII. Estas incluyeron el locus IL-8RA
(mediador de la migración del neutrófilo), dominio contenedor
PR de la proteı́na 1 (PRDM1), el inhibidor tisular de la metal-
oproteinasa 3 y USP15 (proteasa especı́fica de ubiquitina).
Mutaciones en el gen que codifica la proteı́na 2 que interactúa
con el TRAF se ha relacionado con la aparición de PG, en
individuos con EII28. Otras mutaciones encontradas asociadas
con el PG incluyen las de genes de metilén tetrahidrofolato
reductasa y JAK229.
Factores inmunológicos
En el PG los neutrófilos infiltran la dermis en ausencia de
microorganismos30,31. A pesar de que los PMN tienen aspecto
microscópicamente normal, sus funciones como la quimio-
taxis, migración, fagocitosis y actividad bactericida se
encuentran defectuosas32,33. Las alteraciones en el movi-
miento celular de PMN están relacionadas con oscilaciones
metabólicas caóticas involucradas en la señalización celular y
expresión de integrinas34. La disfunción neutrofı́lica obser-
vada en el PG se ha encontrado en enfermedades relacionadas
con esta condición, tales como la EII, trastornos hematológicos
como la gammapatı́a por IgA, enfermedades malignas y
autoinmunes (LES, AR, SS, SAF, entre otras)35.
En un estudio de individuos con PG de forma ulcerativa
se realizó inmunohistoquı́mica, revelando infiltrado de
linfocitos T CD3+ y macrófagos CD163+ en el borde de la
úlcera, e infiltrado de PMN mieloperoxidasa positivos en el
lecho de la misma36, explicando posiblemente el hecho de
que las 2 primeras células se encargan de la producción de
citocinas proinflamatorias y quimiocinas implicadas en el
reclutamiento de PMN al lecho de la úlcera.
Se ha descrito adicionalmente la disfunción de los linfocitos
T-reguladores, en relación con la marcada disminución de IL-10
96 piel (barc). 2019;34(2):94–102
Tabla 2 – Papel de las citocinas en la patogénesis del PG
Inmunidad innata Citocina Técnica de medición
IL-1b Microarreglos de proteı́nas, niveles séricos
IL-6 Sérico
IL-8 Microarreglos de proteı́nas, sérico
TNF a Microarreglos de proteı́nas sérico
Inmunidad adaptativa IFNg Inmunohistoquı́mica
IL-12 Inmunohistoquı́mica, PCR
IL-17 Microarreglos de proteı́na
IL-4 Inmunohistoquı́mica
IL-5 Inmunohistoquı́mica
IL-23 PCR
IL-15 Inmunohistoquı́mica
IL-13 Inmunohistoquı́mica
y factor de crecimiento transformante-b en muestras de tejidos,
lo que puede conducir a una sobreexpresión de los linfocitos T-
efectores de perfil Th17. Hasta el momento no se ha reportado el
comportamiento del linfocito B en PG.
Citocinas
Las células involucradas en el PG que hacen parte de la
inmunidad innata son los neutrófilos y los macrófagos,
mientras que en la inmunidad adaptativa son los linfocitos
T y B. Mediante análisis de microarreglos de proteı́nas e
inmunohistoquı́mica, Marzano y otros investigadores han
podido describir la expresión de algunas citocinas buscando
aclarar mecanismos fisiopatogénicos del PG8. En la tabla 2 se
resumen las citocinas estudiadas en el PG y su papel más
probable implicado en su patogénesis. El hallazgo principal ha
sido la sobreexpresión de IL-1b y sus receptores, comparados
con controles sanos. Esta citocina es producida por macró-
fagos, células endoteliales, fibroblastos, queratinocitos y
linfocitos T. La IL-1 participa en la inflamación neutrofı́lica
de la piel. Su función es estimular la inducción de otras
citocinas proinflamatorias como interferón-g, IL-6, TNF-a y
quimiocinas como la IL-8 y la regulated on activation, normal T cell
expressed and secreted (RANTES).
Adicionalmente se ha informado que el TNF-a, junto a sus
receptores, están sobreexpresados en los pacientes con PG37.
La efectividad de la terapia anti-TNF en individuos con PG
refractario o con EII asociada sugiere el papel protagónico de
esta citocina en esta enfermedad.
Por otra parte, la IL-6 es una citocina proinflamatoria cuya
liberación está inducida por la IL-1 y se incrementa en
respuesta a TNF-a, y que en el caso de PG se ha reportado
elevada únicamente en mediciones séricas8,9. En cuanto a la
IL-8 forma parte del grupo de las quimiocinas, las cuales son
pequeñas moléculas encargadas de la movilización de células
inmunitarias desde un lugar a otro, y que en el caso del PG es
un potente factor quimiotáctico de neutrófilos, encontrándose
elevada en el fondo de la úlcera en pacientes con PG. En la
pustulosis exantematosa generalizada aguda (inflamación
neutrofı́lica abundante estéril), esta quimiocina precede a la
acumulación de neutrófilos38.
Función
Inducción citocinas: TNF a, IL-6, IL-8, IFNg. Inducción
producción de metaloproteinasas
Inductor de reactantes de fase aguda
Quimiotaxis de neutrófilos
Inducción de citocinas: IL-1b, IL-8, Inducción producción
de metaloproteinasas
Diferenciación LTH-1
Diferenciación LTH-1,sı́ntesis de IFNg
Sı́ntesis de IL-8, aumenta producción TNF a, inducción
producción de metaloproteinasas
Diferenciación y proliferación de LTH-2
Diferenciación y proliferación de LTH-2
Diferenciación y expansión de LTH-17
Sı́ntesis de IL-1, TNF-a, IL-8 e IL-6
Diferenciación y proliferación de LTH-2
Otras de las quimiocinas que se encuentran sobreexpre-
sadas en estos individuos son CXCL1,2,3 (Chemokine —C-X-C
motif— ligand 1,2,3 [C = cysteine, X = any amino acid]), CXCL16,
RANTES y los receptores CCR5, CCR6, promoviendo la
migración transendotelial de neutrófilos hacia el lugar de la
inflamación, con el efecto adicional de moléculas de adhesión
como la selectina L, la cual se encuentra sobreexpresada en la
lesión39, ası́ como el factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF), originalmente identificado como factor estimulante de
la angiogénesis, que tiene un rol crucial para incrementar la
permeabilidad vascular40,41.
La IL-17 es una citocina producida por el subtipo de linfocito
T TH17 y se ha encontrado sobreexpresada junto a su receptor
en lesiones de individuos con PG36,42. Se encarga de amplificar
el reclutamiento y migración de neutrófilos y monocitos
gracias a la producción de quimiocinas, principalmente la IL-8,
estableciendo sinergias con otras citocinas, como el TNF-a43.
La IL-23 es una citocina proinflamatoria que también se
encuentra incrementada en los pacientes con PG, y está
implicada en la activación y expansión de células Th1744. El
factor estimulador de colonias de los granulocitos (G-CSF)
activa las vı́as de señalización celular JAK-STAT en los
neutrófilos, estimulando su proliferación.
Con relación a los mecanismos efectores, el daño tisular en
las lesiones del PG es mediado por metaloproteinasas (MMP)45,
principalmente MMP-2 y MMP-9, las cuales son producidas por
células inflamatorias como los PMN. Además de tener el papel
de degradar la matriz extracelular, se ha descrito otras
funciones como el control de la actividad de las quimiocinas
(proteı́na quimioatrayente de monocitos, IL-8, CXCL5,
CXCL6)46,47, las cuales promueven la acumulación de neu-
trófilos en sitios de la lesión36. De la misma manera se ha
demostrado que activarı́a citocinas como la IL-1 a través del
clivaje del precursor mediado por MMP3, MMP9 y más
débilmente MMP2, lo cual hipotéticamente perpetuarı́a los
efectos proinflamatorios de esta citocina48.
Los sistemas Fas/FasL y CD40/CD40L también contribuyen al
daño tisular y a la inflamación, estando sobreexpresados en PG.
Ambos pertenecen a la superfamilia del TNF. Mientras el primero
media la vı́a de la apoptosis49, el segundo representa el sistema
de coestimulación que promueva la inflamación, regulando al
 piel (barc). 2019;34(2):94–102 97

alta moléculas de adhesión e induciendo la producción de
citocinas y quimiocinas como IL-1, TNF-a, IL-8 y RANTES2,50.
Dentro de los mecanismos reguladores, llamativamente se
ha encontrado la sobreproducción de inhibidor tisular de la
metaloproteinasa (TIMP) 1 y 2, actuando como un inhibidor del
daño mediado por las MMP. Otras vı́as inhibitorias que se
encuentran sobreexpresadas en PG, la constituyen, entre
otras, los Siglecs, los cuales son receptores expresados en
células del sistema inmune innato que regulan la inflamación
mediada por patrones asociados a daños y a patógenos (DAMP
y PAMP, respectivamente)51.
En un estudio publicado por Antiga et al.52 se reportó el
desbalance existente entre el perfil de citocinas Th1 y Th2 en
PG. Ellos encontraron una polarización hacia el perfil Th1.
Dicha polarización está iniciada, hipotéticamente, por macró-
fagos y las células dendrı́ticas del área de la lesión a través de
la IL-12. En este mismo contexto se identificó una expresión
reducida de IL-4, IL-5, IL-13, lo que habla de una posible
«depresión» en la respuesta Th2. Fisiológicamente, se reco-
noce la importancia de las células Th2 en el proceso de
reparación de heridas, por consiguiente, esto explicarı́a el
porqué de la cronicidad y el difı́cil manejo de las úlceras en
pacientes con PG. También se logra caracterizar el papel de
CD40/CD40L como un sistema alterno que también estimula
la producción de algunas citocinas de perfil Th1, a saber:
IL-1, TNF-a, IL-8 y algunas metaloproteinasas de matriz
extracelular. Por otra parte, la IL-15 se encarga de algunas
funciones en la fisiopatologı́a de las enfermedades auto-
inflamatorias, atribuyéndosele la protección de los neutrófilos
ante las señales de apoptosis, modulación de la fagocitosis,
estimulación de la secreción de IL-1, TNF-a, IL-8 e IL-6;
reclutamiento de leucocitos y activación de las células NK.
En la figura 1 se resume el papel patogénico de las células,
citocinas, molécula efectoras y reguladoras implicadas en
el PG.
Autoinflamación y autoinmunidad
El PG con las enfermedades autoinflamatorias comparte
aspectos patogénicos, papel de las citocinas proinflamatorias,
quimiocinas y moléculas efectoras2,53, al igual que varias
mutaciones encontradas en las enfermedades autoinflama-
torias, que incluyen entre otras la vı́a de la IL-1b54. Esta
citocina parece ser el primer paso para desencadenar la
producción de citocinas proinflamatorias y quemoquinas, ası́
como el reclutamiento de PMN y perpetuación de la
inflamación con la participación de células de la inmunidad
adquirida, como el linfocito T. En el contexto clı́nico el PG se
ha asociado con enfermedades autoinflamatorias3,55, como
la EII56.

Disfunción en Virgen
IFN-γ
IL-12 la regulación
IL-17
Vasculitis ↓ IL-10
IL-15
IL-23 ↓TGF-β
MMP-2 TIMP IL-4
MMP-9 IL-5
IL-13

TH17
IL-8
CXCL 1,2,3
CXCL 16

IL-1β ¿?
IL-6
TNF-α

Célula Inhibidor de
Linfocito T Linfocito B Neutrófilo Macrófago Natural killer Metaloproteinasa
langerhans metaloproteinasa

Figura 1 – Inmunologı́a del PG. Histológicamente el PG se caracteriza por infiltrado por polimorfonucleares en ausencia de
infección, ası́ como vasculitis. En el fondo de la úlcera se localizan los PMN, mientras en el borde se ubican los macrófagos y
los linfocitos. Todo este proceso está mediado por el influjo de citocinas proinflamatorias, como son la IL-1b, IL-6, TNF-a y
otras citocinas de la inmunidad adaptativa (IFN g, IL-12, IL-17, IL-15, IL-23, IL-4, IL-5, IL-13). Además existe un aumento en
la expresión de quemoquinas como IL-8, CXCL 1, 2, 3, CXCL 16 que tienen la función de quimioatracción de PMN y otras
células inflamatorias al sitio de la lesión. Los mecanismos efectores para el daño tisular incluyen MMP-2 y MMP-9; se ha
encontrado aumento en la expresión de inhibidores de las MMP. También existe una disminución en la expresión de
citocinas antiinflamatorias como la IL-10 y el factor de crecimiento transformante-b que favorece la diferenciación de LT
virgen a LTh17. El papel del linfocito B no se ha dilucidado claramente.
98 piel (barc).
En torno a la relación del PG con las enfermedades
autoinmunes, la AR es la asociación más frecuente57. Se
caracteriza por la presencia de autoanticuerpos contra el
péptido citrulinado y factor reumatoide, entre otros58. Puede
ocurrir hasta un 37% de los casos de PG. La severidad clı́nica
de la artritis no está relacionada con la actividad del PG59. En
la mayorı́a de los casos, la terapia eficaz de la AR conduce a una
mejora o remisión completa del PG60. Los casos de PG asociado
a AR son más refractarios al tratamiento que los casos de PG
sin artritis61.
Se han informado series de casos presentando la asocia-
ción de LES y PG3,57,62,63. La relación de estas 2 enfermedades
fue inicialmente reportada por K. Olson en 197164. Las úlceras
en las piernas son una rara manifestación en pacientes con
LES, con una frecuencia del 5,6% de los pacientes, y se
encuentra principalmente asociado a SAF y vasculitis leuco-
citoclástica65. La presencia de anticuerpos antifosfolı́pidos
tiene un rol importante en la patogénesis de las manifes-
taciones dermatológicas del LES62. Interesantemente otras
dermatosis neutrofı́licas, como el sı́ndrome de Sweet o la
pustulosis amicrobiana de las uñas, también se ha relacionado
con LES. Clı́nicamente los individuos que presentan PG y LES
suelen presentar la variante ulcerativa, la cual es frecuente-
mente asociada a enfermedades sistémicas66.
La relación del PG con SAF también se ha reportado, y se
plantea que las úlceras clı́nicamente son similares, pero
histológicamente presentan oclusión de pequeños vasos
dérmicos por trombos y presentan mejorı́a al tratamiento
inmunomodulador junto a ácido acetil salicı́lico y anticoagu-
lación con warfarina8.
También se ha reportado PG asociado con SS67, esclero-
dermia68,69, vasculitis sistémicas como granulomatosis con
poliangeı́tis70 y sı́ndrome de Churg Strauss (poliangeı́tis
granulomatosa con eosinofilia)71.
Otras asociaciones
El PG se ha asociado además con malignidades hematológi-
cas72 y menos frecuentemente con infecciones (virus de la
inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis C)73,74,
ası́ como medicamentos: isotretinoı́na75, propiltiuracilo76,77,
azacitidina78, sulpiride79, INF-a 2b80, etanercept81, adalimu-
mab82, imatinib83, sunitinib83–85 y sustancias como la
cocaı́na86,87.
Tratamiento desde la perspectiva inmunológica
Lo primero que se debe tener en cuenta en el abordaje
terapéutico del PG es tratar la causa primaria si existe88. El
tratamiento es variado y generalmente requiere terapia
combinada para afrontar diversos aspectos de la enfermedad,
incluyendo el manejo local de las lesiones88. La evidencia
clı́nica de los tratamientos y sus recomendaciones relacio-
nadas son relativamente débiles; en muchos casos provienen
de reporte o series de casos89–91.
La primera opción terapéutica son los glucocorticoides
sistémicos, importantes por su rápida acción y relativo bajo
coste. Se debe tener precaución con el uso de estos
medicamentos durante largo tiempo, dados sus efectos
2019;34(2):94–102
adversos. Se recomienda disminuir lo más pronto posible
las dosis una vez logrado el control de los sı́ntomas. Se debe
tener en cuenta además que una disminución precipitada de
los esteroides sistémicos puede desencadenar una crisis
agresiva de la enfermedad.
Terapias de «segunda lı́nea» deben ser tomadas en
consideración si la primera aproximación terapéutica falla o
si la enfermedad es muy agresiva. Están descritos la
ciclosporina92, el micofenolato de mofetilo, el metotrexato,
la azatioprina, la dapsona, la ciclofosfamida, el tacrolimus90,91,
la minociclina93 y la inmunoglobulina humana94,95.
Terapia anticitocinas
El infliximab, un anticuerpo quimérico anti-TNF-a, tiene
evidencia para recomendar su uso en el manejo de pacientes
con PG, principalmente si está asociado con enfermedad de
Crohn96,97. Otros anti-TNF-a pueden ser de ayuda en el
tratamiento del paciente con PG refractario o de difı́cil
manejo: se ha demostrado la efectividad de adalimumab en
pacientes con AR o EII asociadas98, etanercept99 y certolizu-
mab pegol, opción para pacientes con PG y enfermedad de
Crohn100.
Existe la opción terapéutica de los anticuerpos anti-IL-
1b101, dentro de los que podemos mencionar canakinumab y
gevokizumab, y los antagonistas de IL-1 que son anakinra
(antagonista del receptor de la IL-1) y rilonacept (receptor
soluble de la IL-1)102; estudiados además en sı́ndrome Sweet e
hidradenitis supurativa103–105. Actualmente están en curso
algunos estudios para nuevas opciones terapéuticas, que en
un futuro no muy lejano podrı́an ser de gran ayuda para
pacientes con PG, a saber: xilonix (A Phase II Open Label Study of
Xilonix in Subjects With Pyoderma Gangrenosum), ixekizumab (An
Open-Label, Proof-of-Concept Study of Ixekizumab in the Treatment
of Pyoderma Gangrenosum) y secukinumab (Single-arm Study to
Assess a Potential Effect of Anti-IL-17 [Secukinumab] in the
Treatment of Pyoderma Gangrenosum).
Conclusión
El papel patogénico de las citocinas en el PG es muy
importante, de ahı́ que los tratamientos anticitocinas puedan
ser exitosos en su tratamiento. Investigaciones en esta
dirección deben continuar para aclarar mejor el papel de este
interesante grupo de proteı́nas mediadoras de la inmunidad y
la inflamación en la patogénesis, el diagnóstico y el trata-
miento del PG.
Conflicto de intereses
Ninguno.
Agradecimientos
Agradecimientos a Lady Johana Rios Serna por su cola-
boración.
 piel (barc).
Puntos clave
 El pioderma gangrenoso (PG) es una enfermedad infla-
matoria de la piel, primaria o secundaria, de baja
incidencia y que ocasiona úlceras dolorosas de difı́cil
manejo.
 Las caracterı́sticas clı́nicas e histopatológicas son
importantes para el diagnóstico, el seguimiento clı́nico
es de fundamental importancia para el éxito del tra-
tamiento.
 La etiologı́a es diversa, incluye factores genéticos e
inmunológicos.
 El papel patogénico de las citoquinas en el PG, ası́ como
el de su modulación en el tratamiento, no está claro.
 El tratamiento puede basarse en el uso de inmunosu-
presores, inmunomoduladores y biológicos. Sin em-
bargo, siempre se requiere un abordaje integral con un
grupo multidisciplinar.
 Es importante continuar la investigación en lo refer-
ente al perfil inmunológico en PG, con el objetivo de
poder definir su posible rol como herramienta diag-
nóstica o como blanco terapéutico.
b i b l i o g r a f í a
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