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Inmunopatología

Peralta Ramírez Brenda Jazmín


Reyes García Jorge Balam
Valencia Pérez Rea Daniela Guadalupe
Inmunodeficiencias Primarias
Infecciones de Enfermedades de
Infrecuentes
repetición manifiestan origen genético consideradas

afectan

Mecanismos de Componentes
defensa de la humoral o celular de la
inmunidad innata inmunidad adaptativa

● Fagocitos
● Linfocitos B
● Linfocitos NK
● Linfocitos T
● Complemento

HIPOGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL GEN X


SÍNDROME DE DI GEORGE
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE
HIPOGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL GEN X
También llamada agammaglobulinemia de Bruton

Se caracteriza por la falta de desarrollo de los precursores del linfocito B


(prolinfocitos B y prelinfocitos B) en linfocitos B maduros.
En MO, reordenar genes de cadena
pesada de las Ig en L pre-B.
Se expresan en superficie asociados a
“sustituto" de cadena ligera
Se producen señales iniciadas por las
Ig que inducen reordenar genes de
cadenas ligeras.
Mecanismo de control que asegura
maduración sólo si hay proteínas de
Ig funcionales.
Mutaciones en una
tirosina cinasa
citoplásmica

Tirosina cinasa de proteínas Gen en brazo


que se asocia al complejo Tirosina cinasa largo del
receptor Ig de los linfocitos de Bruton (Btk) cromosoma X
pre-B y B maduros. Xq21.22

El receptor del linfocito


Necesaria para
pre-B no puede
transducir señales
producir señales
desfe el receptor. No se preoducen cadenas
ligeras → NO ensamble de
receptor completo para la
Maduración detenida molécula de antígeno ni
transporte a la membrana
celular
Enfermedad
ligada al
cromosoma X

SOLO EN
HOMBRES
La enfermedad se manifiesta
hasta alrededor de los 6 meses
❏ (se agotan inmunoglobulinas
maternas)

Infecciones bacterianas
❏ recurrentes (vía respiratoria) o
víricas (enterovirus).

Linfocitos B ausentes o
❏ deficientes en circulación.

Concentraciones séricas de
❏ todas clases de
inmunoglobulinas están ↓

Número normal en médula ósea


de linfocitos pre-B que expresan
❏ marcador de linaje B (CD19) pero
no Ig de membrana
Centros germinales de ganglios
linfáticos, placas de Peyer,
❏ apéndice y amígdalas poco
desarrolladas.

No hay células plasmáticas en


❏ ninguna parte del cuerpo

Las reacciones mediadas por


❏ linfocitos T son normales

Tratamiento restitutivo
con inmunoglobulinas.
SÍNDROME DE DI GEORGE
Deficiencia de linfocitos T que se debe a un fallo en el
desarrollo de la tercera y cuarta bolsas faríngeas.

Timo Algunas
Paratiroides
células C de
tiroides
Hipoplasia o Falta de las
pérdida del timo paratiroides

Pérdida variable de
Hipocalcemia
la inmunidad

mediada por
Tetania
linfocitos T
Deleción situada en
cromosoma 22q11

TBX1 → Gen en la región


eliminada

Necesario para el
desarrollo de arco
branquial y de grandes
vasos
★ Malformaciones congénitas en el
corazón y grandes vasos.

★ Aspecto de boca, pabellones


auriculares y cara anómalo.

★ Malas defensas contra infecciones


(micóticas y víricas).

★ Zonas de linfocitos T en órganos


linfoides vacías.

Concentraciones de Ig normales o
★ bajas (depende de intensidad de la
deficiencia).
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE
Es una constelación de síndromes con características genéticas diferentes que
tienen defectos comunes en las respuestas inmunitarias humorales y
celulares.

Existen diversas formas:

➔ IDCG ligada al cromosoma X


➔ IDCG autosómica recesiva
◆ Deficiencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA)
◆ Mutaciones en genes activadores de la recombinasa (RAG)
◆ Mutaciones en cinasa intracelular Jak3
IDCG ligada al cromosoma X

Forma más frecuente (50-60% de los casos)

Ligada a cromosoma X → niños > niñas

Defecto genético es una mutación en la cadena gamma común


(Ɣc) de los receptores para citocinas. Esta es una proteína
transmembrana es un componente transductor de señales de
los receptores para la IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-11, IL-15, IL-21.
IL-7 IL-15

Necesaria para la Importante para la


supervivencia y proliferación maduración y la
de los progenitores proliferación de los
linfocíticos (precursores de linfocitos NK
linfocitos T)

Cadena Ɣ común es
Defecto en la producción de componente del receptor
señales por el receptor para para IL-15
IL-7. ↓
↓ Deficiencia de linfocitos NK
Defecto profundo en las
primeras fases del desarrollo
del linfocito, especialmente el
LT.

Número de linfocitos T muy
reducido
IDCG autosómica recesiva

Formas restantes de IDCG → trastornos autosómicos recesivos

Más frecuente → Deficiencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA)

Deficiencia de ADA

Acumulación de
desoxiadenosina y sus
derivados

Tóxicos para los linfocitos
inmaduros (linaje de linfocitos T)

Reducción del número de
linfocitos T
OTRAS CAUSAS

Mutaciones en los genes


activadores de la
recombinasa (RAG)

Impide reordenamientos
genéticos somáticos La cinasa intracelular Jak3 es
↓ esencial para la
Esenciales para el transducción de señales a
ensamblaje de los genes través de la cadena Ɣ
del receptor del linfocito T común del receptor para
y de las Ig citocinas
↓ ↓
Bloquea el desarrollo de Mutaciones de Jak3
los linfocitos T y B ↓
Mismo efecto que
mutaciones en cadena Ɣc
Hallazgos histológicos → defecto subyacente

Mutación Ɣc y deficiencia de ADA


Timo pequeño y carece de células linfoides

IDCG causada por deficiencia de ADA


Restos de corpúsculos de Hassall

IDCG ligada al cromosoma X


Timo con lobulillos de células epiteliales indiferenciadas,
recuerdan al timo fetal.
Infecciones
graves y
recurrentes

Sin un trasplante de células madre


hematopoyéticas, la muerte se
produce en el primer año de vida.
Terapia génica (gen Ɣc, gen de ADA)
Inmunodeficiencias Secundarias
Cáncer
Maduración defectuosa
del linfocito
(daño a MO por
Quimioterapia y radioterapia tratamiento o tumores)

Síntesis inadecuada
Malnutrición
de Ig
ADQUIRIDA
Diabetes

Infección crónica
Pérdida de
linfocitos
Fármacos inmunodepresores
SIDA
Enfermedad causada por un retrovirus denominado virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH) y está caracterizada
por una profunda inmunodepresión que lleva a
infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y
manifestaciones neurológicas.

➢ Familia de los lentivirus


➢ Dos formas con una composición génica
diferente, pero relacionada → VIH-1 (más
frecuente) y VIH-2
➢ Virión esférico, núcleo electrodenso
rodeado de una cubierta lipídica que
deriva de la membrana celular del
anfitrión.
➢ El núcleo del virus contiene la proteína principal
de la cápside p24 (antígeno vírico más
abundante, detectado mediante ELISA)
➢ Tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa
inversa e integrasa).
➢ Insertadas en la cubierta vírica hay dos
glucoproteínas, gp120 y gp41.
➢ El genoma ARN del VIH-1 contiene los genes gag,
pol y env, los productos de gag y pol son
proteínas precursoras que escinden la proteasa
vírica para conseguir proteínas maduras.
Principales dianas de la infección por el
virus son el sistema inmunitario y el
sistema nervioso central. Afecta sobre
todo a la inmunidad celular.

VIH entra en el cuerpo a través de los


tejidos mucosos y de la sangre e infecta en
primer lugar a los linfocitos T, así como a
las células dendríticas y los macrófagos.

La infección se establece en los tejidos


linfoides, donde el virus puede
permanecer latente durante periodos
largos.
Infección de las
células por el VIH
El requisito de la unión al CD4 explica el
tropismo selectivo del virus por los
linfocitos T CD4+ y otras células CD4+,
particularmente los monocitos/macrófagos
y células dendríticas.

gp120 debe unirse a los receptores


de quimiocinas, CCR5 o CXCR4, en
cepas R5 y X4, respectivamente.

R5 afecta principalmente células del linaje de los


monocitos/macrófagos y por ello se denominan
M-trópicos, mientras que las cepas X4 son
T-trópicas, ya que infectan preferentemente a
los linfocitos T.
90% de los casos, tipo R5 o M-trópicos,
es el virus dominante que se encuentra
en sangre en sujetos con infección
aguda. Durante el curso de la infección,
se acumulan gradualmente virus
T-trópicos

VIH infecta a los linfocitos T memoria


y activados, pero no puede infectar
linfocitos T vírgenes, ya que contienen
forma activa de una enzima que
introduce mutaciones en el genoma
del VIH (APOBEC3G)

La finalización del ciclo vital del virus


en células infectadas de forma latente
se produce sólo después de la
activación celular. En los linfocitos T
CD4+, la activación del virus da lugar a
la lisis de la célula.
Grupos de riesgo alto Vías de transmisión
Condiciones que facilitan el
❏ Hombres homosexuales, intercambio de sangre o líquidos
bisexuales y heterosexuales. corporales que contengan el virus o
❏ Consumidores de drogas IV las células infectadas por el virus.
❏ Receptores de sangre y
componentes sanguíneos ❏ Transmisión sexual
(hemofílicos) ❏ Transmisión parenteral
❏ Contactos heterosexuales ❏ Transmisión de madre a niños
❏ Infección por VIH del recién nacido
Mecanismos de
pérdida de
linfocitos T en
la infección
por el VIH

Las pérdidas de linfocitos T son atribuibles al efecto citopático del virus que se replica; esto puede
deberse a una interferencia con la síntesis proteínica normal de la célula anfitrión o a una mayor
permeabilidad de la membrana asociada a la gemación del virus.
Destrucción progresiva de la arquitectura y composición celular de los órganos
linfáticos, incluyendo las células para el mantenimiento del ambiente citocínico
que conduce a la maduración de las células CD4+.

Activación crónica de células no infectadas (responden a


VIH o a infecciones oportunistas), lo que finalmente lleva a
la muerte celular inducida por la activación.
Otros mecanismos que
contribuyen a la pérdida de
linfocitos T son:
Fusión de células infectadas y no infectadas a través de gp120
(que forma sincitios o células gigantes), lo que conduce a la
muerte celular.

Unión de gp120 a linfocitos T CD4+ no infectados, que provoca la activación de


vías apoptósicas o la eliminación mediada por CTL.
Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de
células diferentes al linfocito T
Los monocitos y los macrófagos infectados Transporte del virus por las células
producen cantidades pequeñas de virus, por dendríticas mucosas a los ganglios linfáticos
lo que pueden actuar como reservorios del regionales. Las células foliculares dendríticas
VIH, así como vehículos para el transporte de ganglionares son importantes reservorios del
los virus, especialmente al SNC. VIH.
Evolución natural de la infección por el VIH
Las manifestaciones patológicas y clínicas de la
infección se puede dividir en tres fases:

1) Síndrome retrovírico agudo

2) Fase media crónica (asintomática)

3) SIDA clínico
Infección primaria, diseminación del virus y síndrome retrovírico agudo
La infección aguda (temprana) de linfocitos
T CD4 memoria que expresan CCR5 en
tejidos linfoides mucosos y la muerte de
muchas de las células infectadas.
Reducción temporal de linfocitos T CD4+, y
seroconversión y control parcial de la
replicación vírica por medio de la
generación de linfocitos T CD8+ antivíricos.
Síndrome retrovírico agudo es la
presentación clínica de la propagación
inicial del virus y de las respuestas del
anfitrión) 3-6 sem tras infección y resuelve
2-4 sem.
Se asocia a una enfermedad aguda
autolimitada con dolor faríngeo, astenia,
mialgias, fiebre, exantema, adenopatías y/o
pérdida de peso.
Se produce una mejoría clínica y una recuperación parcial de las
cifras de linfocitos T CD4+ en 6 a 12 semanas. La carga vírica al
final de la fase aguda también refleja el equilibrio entre la
producción de VIH y las defensas del anfitrión.

La extensión de la viremia, medida en forma de concentraciones de


ARN de VIH-1, en la sangre es un marcador útil de la progresión de
la enfermedad y tiene valor clínico en el tratamiento de las personas
con una infección por VIH.
Infección crónica

Caracterizada por latencia clínica (falta de


síntomas) a pesar de una replicación vírica
intensa; los ganglios linfáticos y el bazo son los
principales lugares de producción de virus.
Se produce la muerte de linfocitos T, lo que
lleva a su pérdida progresiva, da lugar a una
reducción de la función inmunitaria y una carga
vírica creciente, con un desplazamiento hacia el
El período de latencia clínica suele ser de 7 virus T-trópico.
a 10 años en los pacientes sin tratar,
aunque en los que progresa rápidamente
se puede reducir este período a 2-3 años.

Tras varios años, hay una reducción estable del


número de linfocitos T CD4+ en los tejidos linfoides
y en la circulación.
Pacientes asintomáticos o con infecciones
oportunistas leves
● Candidiasis oral
● Candidiasis vaginal
● Hérpes Zóster
● Tb
SIDA
La última fase es la progresión al SIDA,
caracterizada por una abolición de las
defensas del anfitrión, un incremento
llamativo del virus en el plasma y una
enfermedad clínica grave que pone en peligro
la vida.
Sin tratamiento la mayoría de los pacientes
con infección por el VIH progresan a SIDA
tras una fase crónica que dura de 7 a 10
años.

Progresan rápidamente: 2-3 años después de Controladores de elite: cifras


infección primaria indetectables de virus en
No progresan en un periodo largo: VIH-1, sin tx, plasma (<50-75 copias ARN
asintomáticos por 10 años o más, cifras estables de vírico/ml)
linfocitos T CD4+ y cifras bajas de viremia (<500 copias
ARN vírico/ml)
Características clínicas del SIDA

❏ Fiebre
❏ Pérdida de peso
❏ Diarrea
❏ Linfadenopatías generalizadas
❏ Múltiples infecciones oportunistas
❏ Enfermedad neurológica
❏ Neoplasias secundarias (frecuente)
Enfermedad del SNC

Manifestación frecuente
Cambios neuropatológicos determinados por el virus

● Meningoencefalitis autolimitada → momento de


seroconversión
● Meningitis aséptica
● Mielopatía vacuolar
● Neuropatías periféricas
● Encefalopatía progresiva → trastorno neurocognitivo
asociado al VIH
Efecto del tratamiento con fármacos antirretrovíricos sobre el curso
clínico de la infección por el VIH

Antirretrovíricos contra transcriptasa inversa, proteasa e integrasa.


Regímenes terapéuticos en combinación para reducir la aparición de mutantes que
desarrollen resistencias a cualquiera de ellos. Fármacos reducen mortalidad.

Tratamiento antirretrovírico de gran actividad (TARGA) o tratamiento antirretrovírico


combinado.

Combinación → al menos 3 fármacos eficaces


Replicación del VIH se reduce a valores inferiores de los de detección (<50 copias ARN/ml)
Una vez suprimido el virus se detiene la pérdida progresiva de linfocitos T CD4+, a lo largo
de los años su número aumenta levemente y hasta puede ser normal.

Sx. inflamatorio por reconstitución inmunitaria → Deterioro clínico paradójico durante el


periodo de recuperación. Hay un aumento de linfocitos T CD4+ y descenso de carga vírica.
Hipersensibilidad
● Base de los
● Reacciones
trastornos asociados
inmunitarias
a las enfermedades
lesivas.
inmunitarias.

● Reacción excesiva o
perjudicial a un
antígeno.
Características generales:

Alergia o
Antígenos
antígenos Enfermedades
ambientales
propios autoinmunitarias
exógenos
endógenos

Herencia de genes de
Desequilibrio: efectores y de
predisposición particulares.
control.
Hipersensibilidad inmediata (tipo I).
Reacción
Rápida
Trastorno local
Sujeto pre Alergia sistémico
sensibilizado
Depende de
Unión antígeno puerta de
(alérgeno) a ac entrada de
IgE en mastocitos alérgeno
Estimulan
producción Ig
Respuesta
excesiva TH2
Promueve
inflamación
Vasodilatación,
aumento permeabilidad Polen, epitelio de
Reacción animales, polvo,
vascular, espasmo
inmediata alimentos.
muscular liso o
secreción glandular.
Urticaria, rinitis alérgica,
Locales asma bronquial, alergias
2-24 h Infiltración de tejidos alimentarias
más. con eosinófilos,
neutrófilos, basófilos,
Fase tardía monocitos, linfocitos Lesión de células
TCD4+. epiteliales
Destrucción tisular mucosas
IL-4: Sobre linfocitos B, estimular cambio de
clase a la IgE, promueve desarrollo de más TH2.

IL-5: Desarrollo y activación de eosinófilos

IL13: Aumenta producción de IgE, actúa sobre


células epiteliales para estimular secreción de
moco
Mastocito
armado con ac
IgE
Activación
célula
Liberación
de
mediadores

Edema, secreción de
moco y espasmo de
músculo liso.

Citocinas: Respuesta de fase


inmediata→ reclutar más
leucocitos (TNF, IL-1), IL-4→
amplifica respuesta TH2
Reacción de fase tardía.
Amplificación y Sin exposición
Reclutamiento mantenimiento adicional al
leucocitos de respuesta antígeno
inflamatoria desencadenante

Eosinófilos→ población más


abundante→ liberan enzimas
proteolíticas→ síntomas de asma
alérgica
Desarrollo de alergias.
Shock vascular.
Anafilaxia sistémica
Minutos de exposición: prurito,
habones y eritema cutáneo.

Después: contracción bronquiolos


e insuficiencia respiratoria.

Edema laríngeo→ ronquera y


dificultad para respirar Siguen
vómitos, dolor cólico abdominal,
diarrea y obstrucción laríngea.

Paciente→ shock→ puede morir


en < 1 h.
Hipersensibilidad mediada
por anticuerpos (tipo II).
Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos
(tipo III)
Complejos antígeno-anticuerpo producen daño tisular, al desencadenar
inflamación en las zonas de depósito.

Antígenos exógenos→ proteína extraña

Antígenos endógenos→ sujeto produce anticuerpos contra antígenos propios.

Enfermedades por inmunocomplejos tienden a ser sistémicas:


glomerulonefritis, artritis, vasculitis.
Enfermedad por inmunocomplejos sistémica
Órganos donde se filtra sangre a alta presión para
formar otros líquidos como orina y líquido sinovial.

10 días después de la administración del


antígeno→ manifestaciones clínicas: fiebre,
urticaria, dolores articulares, tamaño ganglios
linfáticos y proteinuria.

Ac fijadores de complemento (IgG, IgM) →


inducen lesiones patológicas.
Proteínas complemento en zona de lesión y en
fase activa de enfermedad→ consumo de
complemento reduce [séricas] de C3.
Manifestación morfológica:
vasculitis aguda, asociada a
necrosis de pared vascular y
una infiltración neutrófila.

Aparecen como zona eosinófila


borrosa de destrucción tisular→
necrosis fibrinoide.
Enfermedad por inmunocomplejos local (reacción de Arthus)
Necrosis tisular por vasculitis
aguda por inmunocomplejos.

Inmunocomplejos grandes en la
zona→ precipitan en paredes
vasculares→ necrosis fibrinoide
y trombosis superpuesta
empeora lesión isquémica.
Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)
Inflamación
causada por
citocinas
producidas por
linfocitos TCD4+ y
la muerte celular
provocada por los
linfocitos TCD8+.
Inflamación mediada por linfocitos TCD4+
Hipersensibilidad retardada: reacción tisular a antígenos administrados a
sujetos inmunizados→ reacción cutánea detectable 24-48 h.
APC
IL-12 IL-23
INF-y
. IL-1 IL-6

TCD4+ →
INF-y IL-17, IL-22,
TH1
TCD4+ → TH17 quimiocinas

Activación Neutrófilos y
macrófagos→ vía monocitos
clásica Eliminar antígeno
TNF, incitador,
IL-1, inflamación
IL-12 continuada y lesión
Inflamación
tisular
Citotoxicidad mediada por linfocitos TCD8+
Secretan complejo:
Matan células diana perforinas, granzimas, otras
CTL CD8+ que expresan proteínas que entran por
antígeno endocitosis.

Perforina facilita
Citoplasma liberación de granzima Induce
(proteasas) escinden y apoptosis
activan caspasas

Activados Ligando de Fas + Fas de células


diana

INF-y Reacciones inflamatorias


Enfermedades autoinmunes
AUTOINMUNIDAD= Reacciones inmunitarias contra antígenos propios.

Requisitos para autoinmunidad:

1. Presencia de reacción inmunitaria específica frente algún


2. Pruebas de que la reacción no es secundaria a daño tisular, si no que
tiene significado patogénico primario
3. Falta de otra causa bien definida de enfermedad
Enfermedad específica de órgano: reacción inmunitaria
contra un tejido u órgano.

Enfermedad sistémica o generalizada: reacción


autoinmunitaria contra antígenos generalizados.
Tolerancia inmunitaria
LT central
Sx.
Timo AIRE Poliendócrino
Reconoce
Selección + Autoinmune
MHC

Alta
Fuerza
Selección - reconocimiento Media Tregulador
Ag propio
Baja continua
LT Periférica
● Anergia→ descapacita al Linfocito
○ Falta de coestimulación Muerte
○ CTLA- 4← Bloquea la señalización
○ PD-1 ← → PD- 1L
○ Interrupción de señales
● Apoptosis
Aumenta
○ Lesión señales
Bax permeabilidad
○ Alteración ADN Bcl-2 BIM
Bak mitocondrial
○ Factor crecimiento Sale citocromo
● Regulación inmunitaria
○ tTreg Puede evitar
IL-10 Mantener la
actividad MQ FoxP3
célula
Th 17 TGF-B TGF-B Expresa STAT-5
AutoAb
Inmunofluorescencia Indirecta
Tinción nuclear Histonas
homogénea difusa Ab Cromatina
ADNbc

Tinción anular o Ab ADNbc


periférica Proteínas envoltura nuclear

Ab constituyente Ag Sm,
Patrón moteado
nuclear ribonucleoproteína

Patrón nucleolar Ab ARN


Ag SS-A y
SS-B
Patrón centromérico Ab centrómero
Fallo
autotolerancia
VLTH.
VIH, VHC
Inflamación
lagrimal Ganglios linfáticos
hiperplásicos

Inflamación salival

Síndrome de Infiltrado LT y LB
Mikulicz policlonales
Aumento del
tamaño de
glándulas
lagrimales y LB Linfoma
salivales marginal de LB

Cualquier etiología
Patología del trasplante
Linfocitos T y anticuerpos
Diferencias en alelos
producidos contra
del HLA (son
antígenos del injerto
polimórficos)
reaccionan contra injertos
tisulares y los destruyen.

Aloinjertos: Injertos
intercambiados entres Xenoinjertos: injertos
sujetos de la misma de una especie a otra.
especie.
Reacciones mediadas
por linfocitos T

Aguda Crónica
Rechazo celular

Primeros meses Citocinas de Linfocitos que reaccionan contra


que siguen a CD4+ activados aloantígenos de pared celular
trasplante.

Reacción inflamatoria
Signos clínicos y en injerto Secreción de
bioquímicos de fracaso citocinas
orgánico

Aumento de Acumulación local de


células mononucleares Inflamación Estimular proliferación de
permeabilidad
local células vasculares
vascular
endoteliales y musculares
Lesión injerto lisas
Reacciones mediadas
Rechazo por anticuerpos
Rechazo crónico
hiperagudo

Rechazo agudo
● Aparece de forma
lenta
Anticuerpos
● Sin rechazo agudo
preformados contra
Anticuerpos contra previo
donante en la
donante producidos ● Afecta
circulación del
después del componentes
receptor
trasplante vasculares

Receptor que Lesiones por:


ha rechazado -Citotoxicidad dependiente
antes Transfusiones del complemento Objetivo:
trasplante. sanguíneas -Inflamación Vasculatura del
previas→ -Citotoxicidad dependiente injerto
presensibilización de anticuerpo
Minutos u horas del trasplante.
Rechazo hiperagudo
Riñón: Cianótico, moteado y flácido, puede
excretar pocas gotas de sangre en orina.

En pared vascular→ inmunoglobulinas y


complemento→ lesión endotelial y trombos
de fibrina y plaquetas.

Neutrófilos se acumulan en arteriolas,


glomérulos y capilares peritubulares→
cambios difusos e intensos→ glomérulos→
oclusión trombótica en capilares y paredes
arteriales→ necrosis fibrinoide.

Corteza renal→ necrosis inmediata (infarto)


Ocurre a los días de trasplante o aparecer

Rechazo agudo bruscamente meses o incluso años después

Mediado por linfocitos T: Mediado por anticuerpos:

Patrón tubulointersticial (tipo I): Daño de glomérulos y de vasos


inflamación intersticial con sanguíneos pequeños.
infiltración de túbulos→ tubulitis
asociada a lesión tubular focal. Lesiones→ inflamación de
Linfocitos TCD4+ y TCD8+ glomérulos y de capilares
peritubulares por depósito de
Patrón vascular (tipo II): endotelitis, producto de escisión de
necrosis de paredes vasculares complemento C4d (vía clásica
Vasos afectados→ células dependiente de anticuerpos)
endoteliales tumefactas, linfocitos Vasos pequeños→ trombosis focal.
entre endotelio y pared vascular.
Rechazo agudo mediado por anticuerpos

Rechazo agudo mediado por linfocitos T


Rechazo crónico
Insuficiencia renal progresiva→ de creatinina sérica en periodo 4-6 meses.

Cambios vasculares: 1) engrosamiento de la íntima con inflamación, 2)


glomerulopatía con duplicación de membrana basal (por lesión endotelial
crónica), 3) capilaritis peritubular con formación de múltiples capas en
membranas basales capilares peritubulares.

Fibrosis intersticial y atrofia tubular con pérdida de parénquima renal por


lesiones vasculares.

Infiltrados intersticiales de células mononucleares (NK y células plasmáticas)


Amiloidosis
Patogénesis
Clasificación
A. Primaria: trastorno células plasmáticas
A. sistémica reactiva
Amiloidosis heredofamiliar
Diagnóstico

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