ANTI AGING DENGAN STEM CELL

Sel punca adalah sel yang bisa beraplikasi sendiri menjadi sel sejenis atau malah
berdeferensiasi menjadi sel yang berbeda. Oleh karena itu, sel punca sangat berpotensi dipakai
untuk meregenerasi sel-sel yang rusak1. Saat sel punca terbelah, sel yang baru mempunyai
potensi untuk tetap menjadi stem cell atau menjadi sel lain dengan fungsi yang lebih khusus,
misalnya sel otot, sel darah merah, sel otak, atau sel kulit.2
Stem cell di kulit dapat menciptakan lebih banyak stem cell kulit atau mereka
dapat membuat sel kulit terdiferensiasi yang memiliki tugas spesifik seperti membuat pigmen
melanin.Mengingat akan pentingnya manfaat sel punca dalam segi pengobatan, maka alangkah
baiknya jika sel ini tetap dapat dikembangkan secara maksimal tentunya dengan batas yang
semestinya dan diterapkan untuk hal-hal yang baik misalnya untuk pengobatan.1

Ada kategori berbeda dari sel induk. Sel-sel induk embrionik (ESC), yang berasal dari
massa sel dalam blastokista dan dapat membentuk tubuh embrio, berdiferensiasi menjadi sel
organisme lain yang berguna selama perkembangan embrio dan pertumbuhan. Induced
pluripotent stem cells (IPS), yang memiliki sifat serupa dengan sel induk embrionik dan dapat
diproduksi dari setiap tipe sel dewasa dengan memasukkan ke dalam materi genetik mereka
empat faktor transkripsi (Oct4, Sox2, cMyc dan Klf4).3 Akhirnya, sel induk dewasa (ASC), yang
ditemukan di dalam tubuh setelah lahir dan mendukung regenerasi dan penyembuhan luka
organisme selama hidup. ASC bisa monopoten, oligopoten atau multipoten. Hanya sel induk
embrionik dan sel induk berpotensi majemuk, yang embrio seperti sel induk, bersifat totipoten
dan dapat membentuk tubuh embrio.4
ESC, dan iPS dapat diperluas hingga pertumbuhan tanpa batas tanpa batas Hayflick dan
dibedakan secara in vitro. ESC dan iPS dapat dibedakan menjadi sel tubuh lain yang berguna,
menyediakan bahan berharga untuk peremajaan organisme. Lebih lanjut, iPS, yang
dikembangkan dari sel pasien sendiri adalah autologus yang tidak menghadapi penolakan oleh
sistem kekebalan tubuh tuan rumah. Sel induk embrionik pertama kali diisolasi dari blastokista
tikus dan dibiakkan pada tahun 1981 secara mandiri oleh dua laboratorium di Inggris dan di
Amerika Serikat.4 Hanya setelah 17 tahun, pada tahun 1998, garis sel induk embrio manusia
pertama telah terbentuk.5 Namun, sel-sel yang diturunkan oleh sel induk embrionik, tidak
autologous di mana subjek penolakan oleh sistem kekebalan tubuh jika digunakan untuk
penggantian sel matang pada diferensiasi, ketika ditransplantasikan ke pasien. Solusi untuk
masalah ini adalah penciptaan sel induk embrio autologus dari sel-sel pasien sendiri. Kloning,
produksi blastokista menggunakan sel-sel dewasa hewan diketahui mungkin untuk katak sejak
tahun 1962 6, dan pada tahun 1997 kelahiran clone mamalia pertama, domba Dolly, telah
diumumkan 7. Penciptaan sel induk autologus oleh kloning manusia (kloning terapi) adalah
mungkin, namun tidak diinginkan karena pertimbangan etis. Masalah ini dipecahkan pada tahun
2007 oleh penciptaan garis sel induk embrio melalui kloning menggunakan teknik IPS 8.
Menggunakan teknik ini obat dapat menghasilkan sel yang dibedakan secara autologus untuk
menggantikan sel-sel tubuh yang mati atau rusak. Dan tahun depan, 2008, Stemagen, sebuah
perusahaan bioteknologi yang berbasis di California USA mengumumkan penciptaan garis sel
manusia pertama iPS, “klon manusia” pertama 9. Kemungkinan untuk membuat sel induk embrio
autologus seperti iPS dianggap sebagai terobosan yang sangat signifikan yang membuka cara
baru dalam pengobatan, dan karenanya, pak John B. Gurdon yang pertama kali mencapai kloning
bersama dengan Shinya Yamanaka yang menemukan teknik untuk penciptaan iPS adalah
dianugerahi hadiah Nobel untuk fisiologi dan kedokteran pada tahun 2012.
Penurunan yang signifikan dari efisiensi pemrograman ulang dari iPS telah diamati
dengan bertambahnya usia donor. 10sebagai akibatnya sel-sel autologous ini tidak dapat dengan
mudah dibuat pada usia tua, ketika sebagian besar dibutuhkan. Di sisi lain, secara teoritis, hanya
satu koloni tunggal, mungkin cukup untuk aplikasi di masa depan. Penghapusan anti-onkogen
p53- p21, telah diusulkan untuk meningkatkan efisiensi pembangkitan sel iPS11 Sel iPS alternatif
dapat dihasilkan dari sel-sel muda yang dikumpulkan saat lahir hanya dengan dua modifikasi
gen, penyisipan gen Oct4 dan sox2 dalam genome12. Dengan demikian melestarikan sel-sel muda
atau menghasilkan iPS saat muda mungkin bermanfaat untuk pasien usia lanjut di masa depan.
Belum ada produk yang disetujui berdasarkan ESC atau iPS. Hanya ada empat uji klinis yang
diumumkan, yang pertama dilakukan oleh perusahaan Geron telah terputus karena alasan
keamanan. Telah diketahui secara luas bahwa sel-sel ini biasanya menginduksi perkembangan
tumor, sebagian besar teratoma.
Di sisi lain, jenis sel induk yang berbeda telah ditemukan. Pada tahun 2002, kelompok Catherine
Verfaillie, yang bekerja di University of Minnesota, menemukan bahwa subpopulasi sel-sel
mesenkimal yang ada di sumsum tulang adalah sel-sel punca multipoten yang dapat
berdiferensiasi menjadi beberapa tipe sel lainnya13 Sel-sel ini telah dinamai sel progenitor
dewasa multipoten (MAPC) 14 dan awalnya menimbulkan banyak kontroversi.
Sel-sel induk multipoten telah dijelaskan dalam berbagai jaringan tubuh postnatal dengan
nama-nama yang berbeda seperti Marrow- Isolated Adult Multilineage Inducible cells (sel
MIAMI) 15, sel-sel induk tak terbatas dalam darah tali pusat 16embrio sangat kecil seperti sel
induk (VSEL) di sumsum tulang 17 hemangioblas dalam sumsum tulang 18 sel-sel prekursor
endotel (EPC), sel-sel induk dewasa multipoten di dermis 19 multilineage differentiating stress
enduring (Muse) cells, sejenis sel mesenchymal 20 dan spora seperti sel (mirip dengan VSEL,
tetapi dijelaskan sejak tahun 2001) 21. Sel-sel multipoten, secara kolektif disebut sel induk
dewasa (ASC), telah ditemukan tidak hanya di sumsum tulang dan darah tali pusat tetapi juga di
jaringan adiposa (sel-sel induk yang berasal dari adiposa ADSC) 22-23 dan banyak jaringan lain 24
Selain itu jenis sel pendukung sel punca, telosit, ditemukan di jaringan jantung dan lainnya 25-26
el induk dewasa somatik bersifat multipoten dan tidak membentuk teratoma, oleh karena itu sel-
sel ini telah aman digunakan dalam uji klinis.
Beberapa jenis sel seperti sel induk saraf dan neuron dapat diproduksi secara in vitro baik
dari sel embrionik atau sel iPs atau oleh sel punca yang dikumpulkan setelah lahir seperti sel
punca tali pusat umbilical 27-28Sel punca Mesenchymal in vivo dapat menjadi rumah bagi lokasi
jaringan yang rusak, meningkatkan regenerasi jaringan dan mengurangi peradangan sehingga
menyediakan alat yang berguna untuk aplikasi terapeutik 29Sejumlah penelitian praklinis telah
menunjukkan potensi terapeutik sel-sel ini, misalnya Honma et al melaporkan bahwa sel punca
mesenkimal yang diabadikan dapat membedakan in vivo menjadi neuron, melindungi terhadap
cedera pada model iskemia eksperimental tikus 30 Ada lima persetujuan yang disetujui FDA, dan
satu persiapan disetujui Uni Eropa (Holoclar) yang mengandung ASC. Seperti yang ditunjukkan
oleh kelompok Swiss pemantauan aplikasi terapeutik ASC, terus meningkat tahun terakhir di
Eropa 31-34 Hari ini ratusan uji klinis terbuka di seluruh dunia untuk mengevaluasi keamanan dan
kegunaan klinis ASC 35 ASCs autologous yang dikumpulkan dari pasien, baik dari sumsum
tulang atau dari jaringan adiposa digunakan untuk sebagian besar terapi dan uji klinis ini.
Namun, keampuhan dari terapi ini tidak cukup pada waktu yang paling dibutuhkan, pada usia
tua. Sel induk yang ditemukan dalam tubuh manusia setelah lahir adalah subjek penuaan dan
karena itu kehilangan kapasitas mereka untuk berkembang biak, untuk membedakan dan untuk
mendukung regenerasi jaringan dengan kemajuan usia karena penuaan. Selain itu, peningkatan
kerentanan terhadap kematian sel punca saat stres juga telah dilaporkan [35-36].
Penuaan sel ini tampaknya berkontribusi secara dramatis tidak hanya pada penuaan
organisme tetapi juga dalam perkembangan dan perkembangan penyakit usia lanjut seperti
aterosklerosis, diabetes tipe II, dan kanker dan karena itu, seperti Sharpless dan Depinho
mengatakan: “Kita menua karena sel-sel induk yang meremajakan mengalami penuaan” 37-39
Dengan demikian telah dilaporkan bahwa sel induk haematopoetic dan multipoten yang
berasal dari orang dewasa tua memiliki fungsi yang berbeda dan penanda protein permukaan,
mengurangi aktivitas penerjemahan dan menderita hilangnya integritas dari genom mereka,
dibandingkan dengan sel-sel yang berasal dari donor yang lebih muda 40. Wagner et al
melaporkan 67 usia-diinduksi dan 60 gen usia ditekan dalam sel induk mesenchymal dan 432
usia-diinduksi dan 495 gen usia ditekan dalam sel induk hematopoietik Usia terkait hilangnya
integritas genom mitokondria sel induk juga telah dilaporkan Juga jelas bahwa sel-sel induk
sumsum tulang yang berasal dari donor muda lebih efektif untuk terapi kardiovaskular
dibandingkan dengan sel-sel yang berasal dari donor yang berusia . Dalam percobaan praklinis,
infus sumsum tulang dan sel mesenkimal yang berasal dari tikus muda menjadi tikus tua
mengakibatkan penundaan penuaan, kegagalan reproduksi yang tertunda dan meningkatkan
kelangsungan hidup keturunan 41-42 Selanjutnya, Jaskelioff et al melaporkan pembalikan penuaan
pada tikus defisiensi telomerase, setelah reaktivasi telomerase, menghubungkan efek ini dengan
reaktivasi ASCs. Pada pembalikan tingkat sel penuaan sel induk telah dilaporkan dengan
menekan mitokondria stres dan pengurangan intrinsik stem-sel dari ekspresi Wnt5a
 Daftar Pustaka

1. Yahya F, Menaklukkan pembunuh no.1: mencegah dan mengatasi penyakit jantung

koroner secara tepat dan cepat. Jakarta, PT mizan pustaka, 2010.
2. Citra Sun Garden. Pengertian stem cell dan manfaatnya dalam pengobatan. 12 Mei 2015.
Diunduh dari: http://citrasungarden-semarang.com/news/44/Pengertian-Stem-Cell-Dan-
Manfaatnya-Dalam-Pengobatan. 12 Desember 2015.
3. Okita K, Ichisaka T, Yamanaka S. Generation of germline-competent induced pluripotent stem
cells. Nature 2007;448:313-7
4. Evans MJ, Kaufman MH. Pembentukan dalam budaya sel pluripotensial dari embrio
tikus. Nature 1981; 292: 154-6.
5. Stem cell world, diunduh dari: http://www.stemcellworld.net/apa-itu-stem-cell/, 12
Desember 2015.
6. Martin GR. Isolasi jalur sel majemuk dari embrio tikus awal yang dikultur dalam medium
yang dikondisikan oleh sel induk teratokarsinoma. Proc Natl Acad Sci USA 1981; 78:
7634-8. [5] Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ,
Marshall VS, dkk. Garis sel induk embrio berasal dari blastokista manusia. Sains 1998;
282: 1145-7.
7. Gurdon JB. Katak dewasa berasal dari inti sel somatik tunggal. Dev Biol 1962; 4: 256-73.
8. Wilmut I, Schnieke AE, McWhir J, Kind AJ, Campbell KH. Keturunan yang layak
berasal dari sel mamalia dewasa dan janin. Nature 1997; 385: 810-3.\
9. Briggs H. Tim AS membuat tiruan embrio laki-laki. Cerita dari BBC News.
http://news.bbc.co.uk/go/pr/fr/-/2/hi/science/nature/7194161. stm: BBC; 2008.
10. Trokovic R, Weltner J, Noisa P, Raivio T, Otonkoski T. Gabungan efek negatif dari usia
dan waktu donor dalam budaya pada efisiensi pemrograman ulang menjadi sel induk
berpotensi majemuk. Penelitian sel punca 2015; 15: 254-62.
11. Hong H, Takahashi K, Ichisaka T, Aoi T, Kanagawa O, Nakagawa M, dkk. Supresi dari
pembentukan sel induk berpotensi majemuk oleh jalur p53-p21. Nature 2009; 460: 1132-
5.
12. Giorgetti A, Montserrat N, Rodriguez-Piza I, Azqueta C, Veiga A, Izpisua Belmonte JC.
Generasi sel induk berpotensi majemuk dari sel darah tali pusat manusia hanya dengan
dua faktor: Oct4 dan Sox2. Nat Protoc 2010; 5: 811-20.
13. Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, RE Schwartz, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, et
al. Pluripotency sel punca mesenkimal berasal dari sumsum dewasa. Nature 2002; 418:
41-9.
14. Reyes M, Verfaillie CM. Karakterisasi sel progenitor dewasa multipoten, subpopulasi sel
punca mesenkimal.
15. D'Ippolito G, Diabira S, Howard GA, Menei P, Roos BA, Schiller PC. Sel-sel
multilineage inducible yang terisolasi sumsum tulang (MIAMI), suatu populasi unik dari
sel-sel manusia muda dan manula pascakelahiran dengan ekspansi yang luas dan potensi
diferensiasi. J Cell Sci 2004; 117: 2971-81
16. Kogler G, S Sensken, Airey JA, Trapp T, Muschen M, Feldhahn N, dkk. Sel induk
somatik manusia baru dari darah plasenta plasenta dengan potensi diferensiasi pluripoten
intrinsik. J Exp Med 2004; 200: 123-35.

17. [26] Kucia M, Halasa M, Wysoczynski M, Baskiewicz-Masiuk M, Moldenhawer S,

Zuba-Surma E, dkk. Karakterisasi morfologi dan molekuler populasi baru CXCR4 +
SSEA-4 + Okt-4 + sel embrio yang sangat kecil yang dimurnikan dari darah tali pusat
manusia: laporan awal. Leukemia 2007, 21: 297-303.
18. Pelosi E, Valtieri M, Coppola S, Botta R, Gabbianelli M, Lulli V, dkk. Identifikasi
hemangioblas dalam kehidupan setelah melahirkan. Darah 2002; 100: 3203-8.
19. Toma JG, Akhavan M, Fernandes KJ, Barnabe-Heider F, Sadikot A, Kaplan DR, dkk.
Isolasi sel induk dewasa multipoten dari dermis kulit mamalia. Nat Cell Biol 2001; 3:
778-84.
20. Wakao S, Kitada M, Kuroda Y, T Shigemoto, Matsuse D, Akashi H, dkk. Multilineage-
differentiating stress-enduring (Muse) cells adalah sumber utama sel punca pluripoten
terinduksi pada fibroblas manusia. Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108: 9875-80.
21. Vacanti MP, Roy A, Cortiella J, Bonassar L, Vacanti CA. Identifikasi dan karakterisasi
awal sel mirip spora pada mamalia dewasa. J Cell Biochem 2001; 80: 455-60.
22. Ogawa R, Mizuno H, Watanabe A, Migita M, Hyakusoku H, Shimada T.
Diferensiasi adipogenik oleh sel induk adiposa yang berasal dari tikus transgenik GFP -
termasuk hubungan perbedaan jenis kelamin. Biochem Biophys Res Commun 2004, 319:
511-7.
23. Ogawa R, Mizuno H, Watanabe A, Migita M, Shimada T, Hyakusoku H. Diferensi
osteogenik dan kondrogenik oleh sel-sel induk yang berasal dari adiposa yang diambil
dari tikus transgenik GFP. Biochem Biophys Res Commun 2004, 313: 871-7.
24. Beltrami AP, Cesselli D, Bergamin N, Marcon P, Rigo S, Puppato E, dkk. Sel multipoten
dapat dihasilkan secara in vitro dari beberapa organ manusia dewasa (jantung, hati, dan
sumsum tulang). Darah 2007; 110: 3438-46. [34] Kostin S. Myocardial telocytes: entitas
seluler baru yang spesifik. J Cell Mol Med 2010, 14: 1917-21.
25. Popescu LM, Faussone-Pellegrini MS. TELOCYTES - sebuah kasus serendipity: cara
berliku dari Interstitial Cells of Cajal (ICC), melalui Interstitial Cajal-Like Cells (ICLC)
ke TELOCYTES. J Cell Mol Med 2010; 14: 729-40.
26. Cismasiu VB, Popescu LM. Telosit mentransfer vesikula ekstraseluler yang sarat dengan
microRNAs untuk membendung sel. J Cell Mol Med 2015; 19: 351-8.
27. Malatesta P, Appolloni I, Calzolari F. Radial glia dan sel induk saraf. Cell Tissue Res
2008; 331: 165-78.
28. McGuckin C, Jurga M, Ali H, Strbad M, Forraz N. Budaya sel induk embrionik dari
darah tali pusat manusia dan diferensiasi ke sel neural in vitro. Nat Protoc 2008; 3: 1046-
55.
29. Wang S, Qu X, Zhao RC. Aplikasi klinis sel punca mesenkimal. J Hematol Oncol 2012;
5: 19.
30. Honma T, Honmou O, Iihoshi S, Harada K, Houkin K, Hamada H, dkk. Infus intravena
dari sel punca mesenkimal manusia yang diabadikan melindungi terhadap cedera pada
model iskemia serebral pada tikus dewasa. Exp Neurol 2006; 199: 56- 66.
31. Martin I, Baldomero H, Bocelli-Tyndall C, Emmert SAYA, Hoerstrup SP, Irlandia H, et
al. Survei pada terapi jaringan seluler dan rekayasa di Eropa pada tahun 2011. Tissue Eng
Part A 2014; 20: 842-53.
32. Martin I, Baldomero H, Bocelli-Tyndall C, Passweg J, Saris D, Tyndall A. Survei pada
terapi jaringan seluler dan rekayasa di Eropa pada tahun 2010. Tissue Eng Part A 2012 ;
18: 2268-79.
33. [Martin I, Baldomero H, Bocelli-Tyndall C, Slaper-Cortenbach I, Passweg J, Tyndall A.
Survei pada terapi jaringan seluler dan rekayasa di Eropa pada tahun 2009. Tissue Eng
Part A 2011; 17: 2221-30.
34. Martin I, Irlandia H, Baldomero H, Passweg J. Survei tentang terapi jaringan seluler dan
rekayasa di Eropa pada tahun 2012. Tissue Eng Part A 2015; 21: 1-13.
35. [Li MD, Atkins H, Bubela T. Lanskap global uji klinis sel punca. Regen Med 2014; 9:
27-39. [51] Brown K, Xie S, Qiu X, Mohrin M, Shin J, Liu Y, dkk. SIRT3 membalikkan
degenerasi terkait penuaan. Rep Cell 2013; 3: 319-27.
36. Mohrin M, Shin J, Liu Y, K Brown, Luo H, Xi Y, dkk. Penuaan sel induk. Sebuah
pemeriksaan metabolik UPR-mediated mitokondria mengatur penuaan sel induk
hematopoietik. Sains 2015; 347: 1374-7
37. Giordano A, Galderisi U, Marino IR. Dari bangku laboratorium ke samping tempat tidur
pasien: pembaruan pada uji klinis dengan sel punca mesenkimal. J Cell Physiol 2007;
211: 27-35.
38. Phinney DG, Prockop DJ. Ulasan ringkas: sel-sel stroma mesenchymal stem /
multipotent: keadaan transdiferensiasi dan mode perbaikan jaringan - pandangan saat ini.
Stem Cells 2007; 25: 2896-902.
39. Lengner CJ, Camargo FD, Hochedlinger K, Welstead GG, Zaidi S, Gokhale S, dkk.
Ekspresi okt4 tidak diperlukan untuk pembaharuan sel induk somatik tikus. Cell Stem
Cell 2007; 1: 403-15.
40. Slukvin, II, Vodyanik M. Endotelial berasal dari sel punca mesenkimal. Cell Cycle 2011,
10: 1370-3
41. Selesniemi K, Lee HJ, Niikura T, Tilly JL. Infus sumsum tulang donor dewasa muda ke
tikus betina menunda kegagalan reproduksi terkait usia dan meningkatkan kelangsungan
hidup keturunan. Aging (Albany NY) 2009; 1: 49-57.
42. Shen J, Tsai YT, Dimarco NM, Long MA, Sun X, Tang L. Transplantasi sel punca
mesenkimal dari donor muda menunda penuaan pada tikus. Sci Rep 2011; 1: 67.