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FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE MEDICINA
Cátedra de Embriología

Embriología II: Desarrollo del Sistema


Nervioso (Médula espinal)

Giovanni Rojas MD. USP-FMRP PhD (c)


SISTEMA NERVIOSO
 El sistema nervioso consiste en tres partes:
1. Sistema nervioso central (SNC) que incluye el cerebro y la
médula espinal
a) SISTEMA NERVIOSO SOMÁTICO: NEOCORTEX
- Control movimientos voluntarios.
- Sensaciones/estímulos del medio externo
b) SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO: SUBCORTEZA
- Sensaciones/estímulos del medio interno
- Control musculatura lisa, cardiaca, tejidos glandulares
2. Sistema nervioso periférico (SNP) que comprende ganglios
somáticos y autónomos, 31 nervios raquídeos y 12
craneales; que permiten interactuar el medio interno y
externo
Membrana bucofaríngea

Placa neural

Proceso notocordal

Nodo primitivo Estría primitiva

Membrana cloacal
ORIGEN DEL SISTEMA NERVIOSO
 El Sistema Nervioso Central se desarrolla a
partir de la placa neural (18 ± 1 días)
 Notocorda inducen al ectodermo
suprayacente para que se engrose
(neuroectodermo), y diferencie en la placa
neural
 Notocorda secreta nogina y cordina, y
bloquean BMP-4 en el ectodermo.
Neurulación, segmentación y
delaminación del mesodermo: 19 días.
Neurulación, segmentación y
delaminación del mesodermo: 20 días.
Neurulación, segmentación y
delaminación del mesodermo: 21 días.
Neurulación, segmentación y
delaminación del mesodermo: 22 días.
Neurulación

V. Flores
Neurulación: 3° y 4° semanas.
Surco neural
Cresta neural

Pliegue neural
Surco
neural
Somita
Notocordo
Celoma intraembrionario

Cresta neural
Somitas
Neuroporo
caudal

Notocordo
Tubo neural y Conducto neural
24 a 26 días

Fusión:
4° S. occipital
y 1° S. cervical

22 ± 1 días
26 a 28 días
V. Flores
Neurulación Primaria y Secundaria

V. Flores
Neurulación: 4° semana
Cresta neural

Pliegue neural

Surco
neural

Notocordo

Neuroporo
Separación: Cadherinas E y N
Somitas
caudal Tubo neural Ectodermo superficial
Cresta neural

Aorta dorsal
ORIGEN DEL SISTEMA NERVIOSO

 El cierre de los neuroporos coincide con el


establecimiento de la circulación sanguínea
en el tubo neural
 Las paredes se engruesan para formar el
encéfalo y la médula espinal
 El conducto neural del tubo neural se
convierte en el sistema ventricular del
encéfalo y en el conducto central de la
médula espinal
Neuroepitelio
Organización del Tubo neural
Histogénesis del Sistema Nervioso
Central
Células Madre Irrigación del
Neuroepitelio
Pluripotenciales SNC

Proteína de Neuroblastos Glioblastos


filamentos: (proteína de (proteína ácida Macrófagos
NESTINA neurofilamento) gliofibrilar)

Múltiples
No se dividen Aún se dividen Microglia
mitosis
Célula neuroepitelial en división
Meninges raquídeas

M.L.I M.L.E

Zona ventricular Zona marginal


Zona intermedia (manto)
Neuroepitelio
Fases
histogenéticas
básicas

Proliferación Migración Diferenciación Neuritogénesis Sinaptogénesis

- Neuritas:
- Al final de la
Células axones o - Sinapsis
Translocación migración
troncales dendritas. transitoria:
somática, – Fase inicial
neurales - Cono de independiente
tangencial y (temprana)
pluripotenciales crecimiento: de la
radial - Fase de
(cTNP) capacidad funcionalidad.
modelado final
migratoria

- Fase de - Fase de
remodelación refinamiento
(actividad (estimulación
espontánea). ambiental)

V. Flores
Histogénesis del Neuroepitelio

Neuroblasto
unipolar
Desarrollo del SNC: Linajes celulares

V. Flores
CRESTA NEURAL: Formación
Pax-7

BMP

snail 1 y 2
CRESTA NEURAL: Diferenciación
• BMP:
– Alta: Ectodermo superf.
– MEDIA: CRESTA NEURAL
– Baja: Neuroectodermo
• Shh inhibe BMP (modula
su concentración)
• Pierden moléculas de
adhesión para migrar:
– Favorecen: Fibronectina,
laminina, Colágeno IV
– Impide: Sulfato de
condroitina
Cresta neural Craneal
• Del prosencéfalo posterior al
rombencéfalo anterior.
• Ganglios pares craneales III, V, VII,
IX, X
• Gánglios entéricos
• Músculos del iris y ciliares
• Epitelio posterior de la córnea.
• Mesénquima cefálico (hueso y
cartílago de cabeza)
• Leptomeninges
• Melanocitos
• Corazón – cuerpo carotídeo
• Odontoblastos
• Tej. Conectivo de timo, tiroides,
paratiroides, glándulas salivales y
lacrimales.
• Cél, parafoliculares de tiroides.
Cresta neural Circunfaríngea
• Cardíaca (Rombencéfalo a
somita 5):
– Corazón: tabique
aortopulmonar, válvulas
semilunares, tabique
interventricular, paredes
(prox) coronarias
– Tej. Conjuntivo musculatura
de lengua, Cél. Schawnn
pares craneales.
• Vagal (somitas 1 a 7):
– Sistema nervioso entérico.
– Timo, paratiroides, cél.
Parafoliculares tiroideas )con
la CCN craneal)
Cresta neural Troncal
• Desde somita 6 a región
caudal.
• Ganglios raquídeos.
• Cadenas ganglionarias
simpáticas y
parasimpáticas.
• Médula suprarrenal
• Leptomeninges
• Células de Schawnn
• Ganglios entéricos
• Melanocitos (últimas en
migrar)
Cresta neural: Orígenes y destinos

V. Flores Embrión de pollo Embrión humano


FALTA DE FUSIÓN DEL TUBO NEURAL

 Existen aproximadamente cinco sitios de cierre


relacionados con la formación del tubo neural en
la especie humana (3 craneales y 2 caudales)
 La falta de cierre en el sitio 1 origina espina bífida
quística
 La meroanencefalia o anencefalia proviene de
falta de cierre en el sitio 2
 La cráneoraquisquisis resulta de falta de cierre en
los sitios 2, 4 y 1
 Rara vez se observa falta de fusión en el sitio 3
DESARROLLO DE LA MÉDULA ESPINAL

 El tubo neural caudal al 4º par de somitas forma


la médula espinal
 Sus paredes laterales se engruesan al reducirse
de manera gradual el tamaño de su luz hasta que
solamente se encuentra un conducto
ependimario diminuto a las 9 a 10 semanas
 En un inicio, la pared del tubo neural se compone
de neuroepitelio cilíndrico, seudoestratificado,
grueso
Fisura del cerebro medio
Cerebro medio Cerebro caudal

Vesícula óptica
Fisura cervical

Ganglio raquídeo

Cerebro anterior
DESARROLLO DE LA MÉDULA ESPINAL

 Las células neuroepiteliales constituyen la zona


ventricular (capa ependimal) y originan todas las
neuronas y células macrogliales
 Las células macrogliales más grandes son los
astrocitos y olingodendrocitos
 Después se reconoce una zona marginal
compuesta por partes externas de las células
neuroepiteliales
DESARROLLO DE LA MÉDULA ESPINAL

 La zona marginal se transforma


gradualmente en la sustancia blanca
de la médula espinal cuando se
incorporan a ella los axones de las
células nerviosas de la médula espinal,
de los ganglios raquídeos y del
encéfalo
Zona intermedia (manto)
Célula neuroepitelial en división
Meninges raquídeas

Zona ventricular Zona marginal


Zona intermedia (manto)
Conducto central

Capa del manto

Zona marginal

Células ependimales
Tejido conectivo
DESARROLLO DE LA MÉDULA ESPINAL
 La proliferación y diferenciación de células
neuroepiteliales en la médula espinal en
desarrollo producen paredes gruesas y
placas delgadas del techo y del suelo (piso)
 El engrosamiento diferencial de las paredes
laterales de la médula espinal causa pronto
una escotadura longitudinal superficial en
cada lado que se llama surco limitante
 El surco limitante separa la parte dorsal,
que se denomina placa alar de la poción
ventral que se llama placa basal
Placa del techo Neuroblastos aferentes
Zona marginal
en el ganglio raquídeo

Placa alar

Surco limitante

Placa basal

Neuroblasto motor
Placa del piso
Placa del techo

Raíz dorsal del


nervio espinal Placa alar

Surco limitante
Conducto central
Neuroepitelio

Ganglio espinal
Placa basal

Placa del piso

Cuerpo vertebral
Raíz ventral del
nervio espinal
Histogénesis del Sistema Nervioso:
Tipos básicos de circuitos
Categorías de
Circuitos
Neuronas

AFERENTES
(ganglios
De proyección Locales
espinales y
craneales)

MACRONEURO
DE ASOCIACIÓN MICRONEURON
NAS (axón
(Placas alares) AS (axón corto)
largo)

Incluye N.
EFERENTES
Aferentes y
(Placas basales)
Eferentes
DESARROLLO DE LA MÉDULA ESPINAL
DESARROLLO DE LA MÉDULA ESPINAL

 A medida que crecen las placas basales, a


cada lado del plano medio se abultan
ventralmente y forman el tabique ventral
medial y un surco longitudinal profundo
que se conoce como cisura ventral medial
en la superficie ventral de la médula
espinal
Asta dorsal Tabique dorsal Conducto central

Asta ventral

Neurona
motora

Cisura media
Tronco del nervio Raíz motora ventral Sustancia blanca
raquídeo ventral
DESARROLLO DE GANGLIOS RAQUÍDEOS

 En los ganglios raquídeos, las neuronas


unipolares (ganglios de la raíz dorsal)
derivan de células de la cresta neural
 Al principio los axones de las células de los
ganglios raquídeos son bipolares
 En poco tiempo se unen con dos procesos
en forma de T
Célula de la cresta neural

Neurona
unipolar
aferente
DESARROLLO DE LAS RAÍCES
NERVIOSAS
DESARROLLO DE LAS RAÍCES
NERVIOSAS
REGULACIÓN MOLECULAR DEL DESARROLLO DE
LA MÉDULA ESPINAL

 Este patrón de expresión es alterado por:


 Sonic hedgehog (SHH) expresado en la
notocorda, y
 Proteínas morfogénicas de hueso 4 y 7 (BMP4 y
BMP7) expresadas en el ectodermo no neural y
en el borde de la placa neural
REGULACIÓN MOLECULAR DEL DESARROLLO DE
LA MÉDULA ESPINAL
REGULACIÓN MOLECULAR DEL DESARROLLO DE
LA MÉDULA ESPINAL

Figure 1 A model for the control of neuronal specification in the ventral spinal cord. (a)
At Hensen's pit level, the neural plate is bisected by Hensen's node material which forms
the chordoneural hinge (CNH).

Fabienne Pituello. Neuronal specification: Generating diversity in the spinal cord. Current Biology Volume 7, Issue 11 1997 R701 -
R704. http://dx.doi.org/10.1016/S0960-9822(06)00360-5
DESARROLLO DE MENINGES RAQUÍDEAS

 El mesénquima que rodea el tubo neural se


condensa se condensa para formar una
membrana llamada meninge primitiva
 La capa externa de esta membrana se
engruesa para constituir la duramadre
 La capa más interna permanece delgada y
forma la piaracnoides constituida por la
piamadre y la aracnoides (leptomeninges)
Conducto central

Placa del piso

Meninges

Columna vertebral
DESARROLLO DE MENINGES RAQUÍDEAS
 Las células de la cresta
neural se mezclan con el
mesénquima para formar
las leptomeninges que
participan en la formación
de la piamadre
 Dentro de esta última
aparecen espacios llenos de
líquido (5° semana) que en
poco tiempo se fusionan
para formar el espacio
subaracnoideo
 En el adulto, el origen de la
piamadre y la aracnoides a
partir de una misma capa
queda indicado por
trabéculas aracnoideas
Sistema ventricular y líquido
céfalorraquídeo
• Producción LCR: Plexos
coroideos (invaginaciones
de mesénquima formado
de vasos sanguíneos +
tela coroidea)
• Volumen: 150mL,
producción 500mL/24h
(en el adulto)
• Drenaje: Vellosidades
aracnoideas
(granulaciones
aracnoideas o de
Pacchioni)
Cuerpo vertebral
CAMBIOS DE POSICIÓN DE LA
MÉDULA ESPINAL
Duramadre  En el embrión, la médula
espinal se extiende en toda la
longitud del conducto
vertebral
Los nervios raquídeos pasan a
través de los agujeros
Raíz de intervertebrales casi a nivel en
S1
que se originan
Como la columna vertebral y
Ganglio la duramadre crecen con
raquídeo
mayor rapidez que la médula
espinal, esta relación no
persiste
Médula espinal

CAMBIOS DE
POSICIÓN DE LA
Piamadre
MÉDULA ESPINAL
Aracnoides

A los 6 meses
Cono medular (intrauterino) se
sitúa a la
altura de S1
Médula espinal

CAMBIOS DE
POSICIÓN DE
Cono
medular LA MÉDULA ESPINAL
Filum
terminale
 En el RN (38 semanas),
termina a nivel de
L2 o L3
CAMBIOS DE POSICIÓN Médula espinal

DE LA MÉDULA ESPINAL
 En el adulto el extremo Cono
medular
caudal puede encontrarse
entre D12 a L2 Filum
Las raíces de los nervios terminale
raquídeos, sobretodo las de
los segmentos lumbar y Raíz de S1
sacro siguen un trayecto
oblicuo desde la médula
espinal hasta el nivel
Extremo del saco
correspondiente de la de aracnoides
médula espinal y duramadre (S2)

Fijación de la
Piamadre (Cx1)
Médula espinal

N D 12 Cono medular
Cono
medular

Filum terminale
NL1
Filum
Cola de terminale
Aracnoides caballo

Raíz de S1

NL5
Duramadre

NS1 Extremo del saco


de aracnoides
y duramadre
Filum terminale

NS5 Nervio coccígeo Fijación de la


Piamadre
duramadre
(Cx1)
Cuerpo vertebral Médula espinal Médula espinal

Duramadre
Piamadre Cono
medular
Aracnoides
Raíz de S1 Filum
terminale
Cono medular
Ganglio Raíz de S1
raquídeo

8 Semanas Extremo del saco


de aracnoides
24 Semanas y duramadre

Recién Nacido Fijaciónde


Fijación delala
Piamadre
duramadre(Cx1)

Adulto
CAMBIOS DE POSICIÓN DE LA
MÉDULA ESPINAL
Organización columnar de las placas
basales (rojo) y alares (gris) en la M.E.
MIELINIZACIÓN DE FIBRAS NERVIOSAS

 Durante el período comienzan a formarse


vainas de mielina (4° mes)
 Continúan su desarrollo durante el primer
año después del nacimiento
 Las proteínas básicas de mielina (isoformas
polipeptídicas relacionadas) son esenciales
para la mielinización
MIELINIZACIÓN DE FIBRAS NERVIOSAS
 Los haces de fibras se mielinizan alrededor de
la época en que comienzan a funcionar
 Las vainas de mielina que rodean a las fibras
nerviosas dentro de la médula espinal están
formadas por oligodendrocitos
 Las membranas plasmáticas de estas células
envuelven el axón, por lo que se forman
varias capas
Axón Oligodendrocito
MIELINIZACIÓN DE FIBRAS NERVIOSAS

 Las vainas de mielina en torno a los


axones de fibras y nervios periféricos
están formadas por las membranas
plasmáticas de las células de Schwann
que son análogas de los oligodendrocitos
 Estas células neurogliales derivan de las
células de la cresta neural
MIELINIZACIÓN DE FIBRAS NERVIOSAS

 Al inicio de la semana 20 , las fibras


nerviosas tienen un aspecto
blancuzco debido al depósito de
mielina
 Las raíces motoras se mielinizan
antes que las sensoriales
Célula neurilemal
(de Schwamm) Mesoaxón
Axón

Axón
Oligodendrocito