Jimenez Álvarez Karla Giselle 1420

Artículo: Áreas emergentes de la farmacología de opioides

El opio se ha usado en la sociedad durante miles de años, y en tiempos más recientes, los
opiáceos se han convertido en un tratamiento principal para el dolor moderado a severo,
pero estos fármacos también son bien conocidos por su capacidad de conducir al abuso de
drogas y a la muerte debido al envenenamiento con opiáceos, las drogas opioides tal es el
caso de la morfina es también de interés farmacológico, ya que representan (junto con, los
agonistas β-adrenérgicos) una de las pocas clases importantes de drogas terapéuticas
agonistas en objetivos RAPG (receptores acoplados a proteínas G), explicaría en parte la
tolerancia al opioide y su relación a los mecanismos RAPG de la desensibilización. Sin
embargo, los antagonistas de los receptores opioides también son importantes fármacos
terapéuticos, por ejemplo, la naloxona como fármaco esencial para revertir la depresión
respiratoria inducida por los opiáceos en la sobredosis de los mismo. En los últimos años,
otros aspectos menos conocidos de los sistemas opioides endógenos y la acción de ellos
han emergido. El sistema inmune y su relación con la función del opioide es uno de los
nuevos temas. Plein y Rittner (2018) divulgan que, aunque se cree generalmente que las
drogas de opioides ejercen un efecto inmunosupresor en pacientes, algunas células
inmunes también utilizan los péptidos del opioide que pueden reducir la inflamación y el
dolor. Los opioides también se prescriben a menudo para manejar dolor provocado por
algún cáncer, pero según lo descrito por Boland y Pockley (2018), los opioides pueden
también afectar a la entrada de células inmunes en el micro-ambiente del tumor. Los
receptores opioides, particularmente los receptores μ, están bien expresados en los
circuitos de las emociones del cerebro de los mamíferos. Los opioides son conocidos desde
hace tiempo por su capacidad de suprimir dolor agudo, sin embargo, los nuevos aspectos
de este tema continúan saliendo a la luz, por ejemplo, en el área del dolor crónico. Hay una
relación importante entre el dolor y el problema obvio del tratamiento con analgésicos
opiáceos en sujetos con trastorno de abuso de sustancias. La oxitocina es conocida por
sus fuertes efectos en la mediación de la interacción social, el estrés y el
aprendizaje/memoria, mientras que los datos preclínicos apoyan el uso de ella para manejar
la drogadicción, se necesitan estudios clínicos adicionales para tomar este concepto en
cuenta. La selectividad precisa de los péptidos opioides endógenos y de los opiáceos
exógenos es, por lo tanto, fundamental para determinar la producción funcional de algunas
regiones cerebrales. Las simulaciones de la dinámica molecular ofrecen una penetración
sin precedentes y cada vez más importante en la interacción dinámica de ligandos con los
receptores del opioide, los cambios conformacionales ligando-inducidos y la naturaleza
probable de las interacciones en dímeros del receptor ( Marino et al. 2018). Se han
identificado moduladores alostéricos de moléculas pequeñas, en particular en los
receptores μ y δ opioides, con la idea de modificar los efectos de los opiáceos endógenos
y evitar muchos de los efectos adversos que se observan con los opiáceos exógenos
(Livingston y Traynor, 2018). Los moduladores alostéricos interactúan con regiones del
receptor que no sean el sitio ocupado por los péptidos opioides endógenos o la mayoría de
los ligandos exógenos pueden ejercer efectos positivos o negativos en la señalización. Este
tema es desarrollado por Almatroudi et al. (2018) que reportan un antagonista mixto del
receptor de κ/μ, el BU10119, que tiene potencial como tratamiento para la depresión y
trastornos relacionados con el estrés, y el trabajo de Dietis et al. (2018) que informan sobre
las acciones analgésicas y responsabilidad de la tolerancia de la droga experimental UFP-
505, que tiene actividad agonista del μ junto con el antagonismo parcial muy débiles en los
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receptores de δ. Esta sección temática destaca la diversidad de la investigación actual en

farmacología de opiáceos. Ya no son opioides involucrados sólo en el dolor y la euforia,
sino que están implicados cada vez más en una amplia gama de sistemas fisiológicos y
estados de las enfermedades.