INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA

INMUNODEFICIENCIA HUMANA
MPSS: Guzmán González Héctor Eduardo
 Infección por el VIH

OBJETIVO

Comprender la fisiopatología de la infección por el Virus de la

Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Clasificar la infección por el VIH según los criterios del CDC.

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INTRODUCCIÓN
INMUNODEFIENCIAS

PRIMARIAS SECUNDARIAS

CONGÉNITAS ADQUIRIDAS

RADIACIÓN Y MALNUTRICIÓN
INFECCIÓN POR
QUIMIOTERAPIA PROTEÍNICO - ESPLENECTOMÍA
EL VIH
DEL CÁNCER CALÓRICA
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VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA HUMANA
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Global Statistics. HIV.gov (2018).

 Infección por el VIH

<40 copias
ARN/ml
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UN POCO DE HISTORIA
Infección por el VIH
 Infección por el VIH

• Septiembre de 1982: término Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).

• Mayo de 1983: Equipo de Françoise Barré-Sinoussi y Montaigner aíslan un retrovirus que posiblemente
causa el SIDA.
• Abril de 1984: Se anuncia que Robert Gallo encuentra la causa del SIDA, un retrovirus.
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ETIOLOGÍA

VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Es un Retrovirus que pertenece al

género de los Lentivirus.

VIH-1 M, N, O, P

VIH-2
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ESTRUCTURA

p24 - Proteína principal de la cápside

Dos copias del ARN del genoma

Proteasa
Transcriptasa inversa
Integrasa

p17 – Proteína de la matriz

gp120 y gp41 – Cubierta vírica
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gag: Codifica para proteínas estructurares (p24, p17).

pol: Codifica para transcriptasa inversa (p51), proteasa (p10) y integrasa
(p32).
env: Codifca para gp120 y gp41.
vif: Supera el efecto inhibidor de APOBEC3G.
nef: Reduce la expresión del CD4 y del MHCI de la célula anfitriona
vpr: Aumenta la replicación vírica
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TRANSMISIÓN DEL VIRUS
• TRANSMISIÓN SEXUAL
 Sexo anal
 Sexo vaginal
 Sexo oral
• TRANSMISIÓN PARENTERAL
 Uso de jeringa contaminadas –
Usuarios de drogas intravenosas
 Transfusión sanguínea
• TRANSMISIÓN MATERNA
 Transplacentaria
 Intraparto
 Lactancia
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RIESGO DE LA TRASMISIÓN MADRE A

HIJO

Sin profilaxis en enfermedad

crónica
In utero - 7%
Intra-parto - 18%
Post-parto - 15%

Sin profilaxis en enfermedad

aguda

In utero - 20%
Post-parto – 20-25%
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CICLO VITAL

CD4 COMO RECEPTOR

CORRECEPTOR

CCR5 CXCR4

Células T de memoria Células T

Monocitos/Macrófagos vírgenes y de Monocitos/Macrófagos Linfocitos T
memoria M-trópicos T-trópicos
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TODOS LOS SUBGRUPOS DE

CÉLULAS T CD4+ CONTRIBUYEN
AL RESERVORIO PERSISTENTE
DEL VIH-1.
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El genoma del ARN del virus

sufre una transcripción
inversa, lo que lleva a la
Transcriptasa
síntesis de ADN bicatenario
inversa complementario

Integrasa

Latencia
Proteasa
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Las secuencias repetidas terminales largas

tienen lugar de unión para el factor de
transcripción NF-κB

Activa la transcripción del ADN provírico del VIH

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DISMINUCIÓN DE CÉLULAS T CD4+

El VIH infecta principalmente a

células T CD4+ activadas o de
memoria

Aumento de la Destrucción de los

permeabilidad órganos linfoides

Activación Infección de células

crónica Formación de progenitoras
sincitios
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gp120
DC-SIGN (CD209)

Transporta al virus a los

ganglio linfáticos regionales
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APOBEC3G Apolipoproteína B enzima catalítica editora de ARNm 3G análoga a polipéptido

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Teterina inducida por el IFN-⍺

IFN-⍺

Célula dendrítica
plasmocitoide
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MECANISMO DE EVASIÓN DEL VIH

 Tasa de mutaciones por la tendencia al

error de la transcriptasa inversa. gp120

 Disminución de la expresión de MHCI

Nef
por las células infectadas.

Reservorio en células T CD4+ en órganos

linfoides y sistema nervioso central
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EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN SÍNTOMAS CONSTITUCIONALES:

ASTENIA, PÉRDIDA DE PESO Y
ANOREXIA.
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INFECCIÓN PRIMARIA

Infección de células
T CD4+ de las
mucosas Células dendríticas
migran a los ganglios
linfáticos VIREMIA
Pérdida considerable de
células T de memoria en
GALT Transmisión del VIH por
contacto intercelular Elevada carga
viral
TLR 7 y 8 reconocen el material
genético del virus
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Seroconversión a las 3 a
Humoral 7 semanas del contacto
inicial
Respuesta
inmunitaria
Celular Células T CD8+

Control parcial de la Disminución de la Aproximadamente a

infección viremia las 9 a 12 semanas
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Síndrome retrovírico

Suele producirse 3 a 6 semanas después

de la infección

 Dolor faríngeo  Exantema

 Mialgias  Adenopatía
 Fiebre cervical
 Pérdida de peso  Diarrea
 Astenia  Vómitos
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INFECCIÓN CRÓNICA

LATENCIA CLÍNICA
Puede durar varios años

Ganglios linfáticos y bazo

son replicación continúa del
virus.

Poca o ninguna manifestación

clínica
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SIDA (SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA)

ABOLICIÓN DE LAS DEFENSAS DEL ANFITRIÓN

CARGA VIRAL IMPORTANTE

Fiebre, astenia, pérdida de

peso y diarrea

Infecciones oportunistas
Neoplasias
Enfermedad neurológica

Sarcoma de Kaposi
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CLASIFICACIÓN

CATEGORÍAS A B C

>500 T CD4/μL A1 B1 C1

200-499 T CD4//μL A2 B2 C2

<200 T CD4/μL A3 B3 C3

CASO DE SIDA: C1, C2, C3, A3 y B3

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DIAGNÓSTICO
Prueba
ELISA
rápida ¿Que significa una prueba
reactiva (positiva) de ELISA en
paciente menor de 18 meses?

Western Blot o
Inmunofluorescencia
indirecta CARGA VIRAL

DIAGNÓSTICO DE
INFECCIÓN POR VIH CUENTA DE
CÉLULAS T
CD4+
 Infección por el VIH

TRATAMIENTO

Se usan en combinación (3 fármacos)

para reducir la tasa de mutaciones

Esquemas
META
2 ITRAN + 2 ITRAN + Carga viral indetectable:
1 ITRNN 1 IP/r <40 copias de ARN/ml
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AVANCES EN LA TERAPIA

NIÑO DE MISSISSIPPI COHORTE VISCONTI

Adultos que mantuvieron una carga
Permaneció indetectable durante 2
viral <40 copias por ml durante una
años después de interrumpir la
media de 7.5 años después de
terapia ARV.
interrumpir la terapia ARV.

NIÑO VISCONTI
Ha permanecido con carga viral <40
copias por ml por 12 años desde que
interrumpió la terapia ARV a los 6
años de edad.
 Inmunodeficiencias secundarias

TIMOTHY RAY BROWN “EL PACIENTE DE BERLÍN”

ÚNICA PERSONA EN EL MUNDO

CURADA DE LA INFECCIÓN
POR EL VIH
Trasplante de médula ósea
de un donador homocigoto
para la mutación de CCR5.
 Inmunodeficiencias secundarias

BIBLIOGRAFÍA
• Deeks, S., Overbaugh, J. & Phillips, A. (2015). HIV infection. Nature Disease Primers.
• Simon, V., Bloch, N. & Landau, N. (2015). Intrisic host restriction to HIV-1 and mechanisms of viral escape.
Nature Immunology.
• Wu, L. & KewalRamani, V. (2006). Dendritic-cell interactions with HIV: infection and viral dissemination.
Naure Immunology.
• Abbas, A.K., Lichtman A. H. & Pillai, S. Inmunología celular y molecular.7ª ed. Barcelona. Elsevier: 2012.
• Fainboim, L. & Geffner, J. Introducción a la inmunología Humana. 6ª ed. Panamericana: 2011.
• Owen, J., Punt, J., & Stranford, S. Kuby. Inmunología. 7ª ed. McGraw-Hill. México: 2014.