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Bioquímica

María Victoria Gutiérrez Villar


I. CARBOHIDRATOS....................................................................................................2
1. ESTRUCTURA DE LOS CARBOHIDRATOS......................................................2
2. PROPIEDADES DE LOS CARBOHIDRATOS.....................................................2
II. PROTEÍNAS...............................................................................................................3
1. AMINOÁCIDOS........................................................................................................3
2. PÉPTIDOS.................................................................................................................3
III. NUCLEÓTIDOS.......................................................................................................4
1. ESTRUCTURA DE LOS NUCLEÓTIDOS............................................................4
2. METABOLISMO DE LOS NUCLEÓTIDOS........................................................4
IV. ENZIMAS...................................................................................................................5
1. CONCEPTOS GENERALES...................................................................................5
2. CINÉTICA ENZIMÁTICA......................................................................................5
3. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA..................................................................................5
4. ISOENZIMAS............................................................................................................6
V. METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS....................................................7
1. CATABOLISMO: GLUCÓLISIS O VÍA DE EMBDEN - MEYERHOFF..........7
2. REGENERACIÓN DEL NAD+ Y DESTINOS DEL PIRUVATO........................7
3. ANABOLISMO: GLUCONEOGÉNESIS...............................................................8
VI. CICLO DE KREBS. VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO.................................9
2. VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO......................................................................9
VII. CADENA RESPIRATORIA.................................................................................10

VIII. METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS................................................................11


1. DEGRADACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS O BETA - OXIDACIÓN......11
2. BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS..................................................................11
3. BIOSÍNTESIS DE CUERPOS CETÓNICOS O CETOGÉNESIS.....................12
IX. METABOLISMO DEL COLESTEROL..............................................................13
1. BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL....................................................................13
2. DESTINOS DEL COLESTEROL..........................................................................13
X. DEGRADACIÓN OXIDATIVA DE LOS AMINOÁCIDOS.....................................14
I. CARBOHIDRATOS

1. ESTRUCTURA DE LOS CARBOHIDRATOS


· Compuestos orgánicos polihidroxialdehídos o polihidroxicetonas.
· Se clasifican en: monosacáridos o azúcares sencillos, oligosacáridos y polisacáridos.
· Monosacáridos, se subdividen según el n° de átomos de carbonos en: triosas (C3), tetrosas (C4), pentosas (C5), hexosas
(C6), heptosas (C7) y éstas a su vez en aldosas y cetosas según lleven grupo funcional aldehído o cetona
respectivamente.
· Cetosas importantes: dihidroxiacetona (C3) único monosacárido sin actividad óptica, ribulosa y xilulosa ambas
(C5) e intermediarios de la vía pentosas - P, fructosa (C6).
· Aldosas importantes: gliceraldehído (C3) intermediario en glucólisis, eritrosa (C4) intermediario en vía pentosas - P, al
igual que la ribosa (C5) y las de (C6) como: glucosa, manosa y galactosa. Los intermediarios metabólicos cetosas y
aldosas están fosforilados.
· Derivados de los monosacáridos: Algunos son moléculas fundamentales de los seres vivos: vitamina C (azúcar ácido),
desoxirribosa (C5) o desoxiazúcar derivado de ribosa, ambas pentosas son componentes de los ácidos nucleicos
ADN y ARN respectivamente,
· Oligosacáridos: Azúcares que contienen de dos a diez restos de monosacáridos unidos por enlaces glucosídicos. Si la
unión es entre dos restos, se forman disacáridos, como: lactosa (2 D glucosa), lactosa (D galactosa + D glucosa) y
sacarosa, único no reductor, (D fructosa +D glucosa).

· Polisacáridos: Como oligosacáridos, pero contienen más de diez restos. Se dividen en; homopolisacáridos:
constituidos por un mismo tipo de monosacárido, como glucógeno y almidón (solo glucosa) y heteropolisacáridos:
formados por más de un tipo de monosacáridos; entre estos los mucopolisacáridos (heparina, condroitina, ác.
hialurónico,....).

2. PROPIEDADES DE LOS CARBOHIDRATOS


· Todos, excepto la dihidroxiacetona, tienen carbono asimétrico y actividad óptica.
· Estereoisómeros: compuestos de igual fórmula estructural y diferente configuración espacial
· El n° de estereoisómeros es = 2n, siendo n = n° C* (carbono con cuatro sustituyentes distintos)
· N° de carbonos asimétricos: A igual n° de átomos de carbono, las aldosas tienen un C* más que las cetosas: aldotriosa
(1C*), aldotetrosas (2C*), aldopentosas (3C*), aldohexosas (4)
· Epímeros: Isómeros que difieren solo en la disposición en torno a un carbono asimétrico.
Galactosa y manosa son epímeros en el C4 y C2 respectivamente de la glucosa.
Configuración absoluta: Se refiere a la disposición del OH en relación con el C asimétrico más alejado del grupo funcional
aldehído o cetona. Si esta a la derecha = D - azúcares, a la izquierda = L - azúcares. La mayor parte son D.
II. PROTEÍNAS

1. AMINOÁCIDOS
· Son las unidades estructurales básicas de las proteínas.
· Aminoácidos proteicos: Por hidrólisis de las proteínas se obtienen 20 þ - aminoácidos (þ - aa.) que se clasifican según
las cadenas laterales – ® a pH = 7 y en disolución acuosa, en
1 . þ - aa no polares)
2. þ - aa polares (hidrófilos): sin carga (neutros) y con carga ( - ) o (+).
1. valina, leucina, isoleucina (ramificados), prolina
· Aminoácidos no polares: alanina ( - ® = metilo),
(único þ - iminoácido), metionina (azufrado), fenilalanina (aromático), triptófano - ®= Indol
(aromático). Los SEÑALADOS EN ITÁLICA SON ESENCIALES.
2. · Aminoácidos polares neutros: glicocola ( - ® = hidrógeno, único que no tiene C*, ni actividad óptica), serina,
treonina (ambos son alcoholes), cisteína ( - ® - sulfhidrilo, azufrado), tirosina (alcohol aromático), asparagina,
glutamina (ambos son las amidas correspondientes de los þ aa. ácidos o polares con carga ( - ): ác. glutámico y
aspártico)
3. · Aminoácidos polares (+) o básicos: histidina (® =Imidazol), lisina (®= épsilon - amino), arginina (® = guanidino).
· Aminoácidos especiales: son formas modificadas de los aminoácidos proteicos que se hallan en ciertas proteínas
especializada: 4 - hidroxi - prolina (colágeno),  carboxiglutamato, ......
· Aminoácidos no proteicos: la mayoría derivan de los þ aa. proteicos, pero nunca serán componentes de las proteínas;
entre ellos: ác.  - aminobutírico (GABA), citrulina y ornitina (precursores de arginina e intermediarios del ciclo
de urea), tiroxina y T3 derivan de tirosina,  - alanina (precursor del ác. pantoténico),
· Configuración absoluta: L, excepto en bacterias que son D

2. PÉPTIDOS
· Los þ - aa. se unen por enlace peptídico para formar péptidos y proteínas.
· Enlace peptídico: es un enlace amido sustituido. La unidad peptídica es rígida, planar y se estabiliza por resonancia, que
le confiere un carácter parcial de doble enlace. Como consecuencia de esta resonancia, el enlace peptídico no tiene
libertad de rotación; se gira a ambos lados del enlace peptídico.
· Conformación del enlace: Trans.
· Péptidos de importancia biológica: ciertas hormonas: (glucagón, angiotensina, ADH..), glutation ( - glutamil cisteinil -
glicocola)
III. NUCLEÓTIDOS

1. ESTRUCTURA DE LOS NUCLEÓTIDOS


· Acidos nucleicos: son largos polímeros, donde las unidades monoméricas (nucleótidos) están unidas por enlace covalente
"fosfodiéster" 3'  5' . Hay dos tipos: DNA y RNA.
· La información genética es almacenada y transmitida por DNA (ác. desoxirribonucleico) y RNA (ác. ribonucleico). Por
hidrólisis química (ácida/básica) o enzimática (DNAasa o RNAasa) los ác. nucleicos dan nucleótidos. El DNA nunca
se hidroliza en medio básico.
· Nucleótidos: los nucleótidos del DNA son los desoxirribonucleótidos y los del RNA, ribonucleótidos. Por hidrólisis
enzimática (nucleotidasas)  nucleósidos + fosfórico (Pi).
· Nucleósidos: al igual que los nucleótidos hay dos tipos: desoxirribonucleósidos y ribonucleósidos. Ambos nucleósidos por
nucleasas específicas  azúcar + base nitrogenada.
· El azúcar en el DNA es siempre la pentosa D – - desoxirribofuranosa y en el RNA la pentosa D -  - ribofuranosa.
· Bases nitrogenadas: son púricas: adenina (A), guanina (G) y pirimidínicas: citosina (C), timina(T), uracilo (U). Base
nitrogenada y azúcar se unen por enlace N o  - glicosídico; entre nucleósido y Pi enlace éster (éster fosfórico),
generalmente en la posición 5' del azúcar.
· Bases nitrogenadas comunes en DNA Y RNA: (A),(G),(C). Específicas: Timina (DNA) y uracilo (RNA).

2. METABOLISMO DE LOS NUCLEÓTIDOS


· Degradación de nucleótidos: las bases púricas y pirimidínicas obtenidas en la degradación de los ác. nucleicos, pueden:
sufrir degradación, o utilizarse de nuevo para la síntesis de nucleótidos y ác. nucleicos.
· Degradación de purinas: se degradan a ác. úrico (intermediarios Inosina, hipoxantina, xantina). Enzimas cruciales:
· Adenosina desaminasa(ADA), su carencia  inmunodeficiencia combinada severa
· Xantina oxidasa. su alteración relacionada con patología del ác. úrico.
· Degradación de pirimidinas: se degradan a  - alanina y  - aminoisobutirato.
· Síntesis de purinas por dos vías:
1. · Biosíntesis de "novo".
2. · Vía de recuperación: las purinas libres pueden ser reutilizadas por esta vía, consiguiendo un gran ahorro
energético para la célula (la síntesis de "novo" requiere alta energía). Enzimas participantes: adenina
fosforribosiltransferasa (APRTasa) e hipoxantina - guanina - fosforribosiltransferasa (HGPRTasa).
· El síndrome de Lesch - Nyhan se asocia con un error congénito debido a la deficiencia grave o
completa del enzima HGPRTasa, que conduce a una excesiva producción de ác. úrico.
IV. ENZIMAS

1. CONCEPTOS GENERALES
· Definición: biomoléculas dotadas para catalizar una reacción química aumentando la velocidad de la reacción especifica
sin variar la constante de equilibrio. En un 99% son proteínas; el resto, moléculas de RNA llamadas ribozimas.
Propiedades: gran especificidad, elevado poder catalítico y capacidad de ser regulados. Las dos primeras están
determinadas por el "centro activo".
· Centro activo: pequeña región del enzima con una estructura tridimensional rodeado de un microambiente adecuado para
tomar el sustrato y convertirlo en producto. Tiene 2 regiones con distintas funciones: "orientadora" de unión al
sustrato (S) y "catalítica" de rotura del (S).
· Cofactor enzimático: estructura no proteica termoestable, que puede ser: un ion metálico o una molécula orgánica, que
necesitan muchos enzimas (por si inactivos) para realizar su acción catalítica. Apoenzima, parte proteica del
enzima.
Holoenzima, molécula enzimática completa activa.
Coenzima. nombre que recibe el cofactor cuando es una molécula orgánica
· Grupo prostético: término que recibe el coenzima cuando está unido íntimamente al enzima.
· Algunas vitaminas hidrosolubles actúan como cofactores orgánicos: biocitina coenzima de la biotina, participa en
reacciones de descarboxilación; el fosfato de piridoxal (PLP) de la B6 en transaminación; FAD de la B2, en
reacciones redox.

2. CINÉTICA ENZIMÁTICA
· Determina la velocidad de una reacción enzimática.
· Depende de: [E] y [S] específicos, r y pH (r y pH óptimos = máxima actividad), cofactores, inhibidores y activadores. Los
enzimas aumentan la velocidad de la reacción disminuyendo la energía libre de activación.
· Un enzima típico tiene una dependencia cinética de Michaelis - Menten (MM), que sigue un modelo de curva
hiperbólica y cuya ecuación; Vo = Vmáxima . [s] / [km] + [s] Esta ecuación es para reacciones enzimática
monosustrato.
· La km es característica para cada sustrato y en ciertas condiciones es un índice de la afinidad del enzima por el sustrato.
Km y afinidad son inversamente proporcionales: a > km, < afinidad,... La km se define como aquella [s ] para la cual
la velocidad inicial (Vo) es igual a la velocidad máxima (Vmáx).
· La ecuación de MM puede modificarse en varias transformaciones lineales, que presenta una serie de ventajas. Una de
estas modificaciones es la de los "dobles recíprocos" de Lineweaver - Burk, la cual nos da un valor más exacto de la
Vmáx. y nos informa sobre inhibición enzimática.

3. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
· Un inhibidor es una pequeña molécula química que disminuye la velocidad de la reacción catalizada por un enzima. La
inhibición puede ser irreversible y reversible.
· Inhibición irreversible o inactivación: El inhibidor se une al enzima de modo covalente, lesionándola permanentemente
· Inhibición reversible:
· COMPETITIVA: el IRC compite con el sustrato por el centro activo del enzima. Inh. y sustrato suelen ser análogos
estructurales. AUMENTA KM y Vmax permanece constante.
· NO COMPETITIVA: el inhibidor se une a un centro especifico distinto al centro activo para el sustrato. En su
presencia la km permanece constante y AUMENTA LA VMÁX.

4. ISOENZIMAS
· Concepto: Son las diferentes formas de un enzima, adaptadas a las necesidades de cada tejido. Se originan en diferentes
tejidos y catalizan la misma reacción, pero difieren en propiedades cinéticas y estructura, por lo que se pueden
separar por electroforesis, cromatografía,....Son elementos muy útiles en control metabólico y enzimología
clínica.
V. METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

1. CATABOLISMO: GLUCÓLISIS O VÍA DE EMBDEN - MEYERHOFF


· La glucólisis transforma la glucosa (C6) a 2 piruvato (C3), en un proceso metabólico que genera energía libre; tanto en
presencia de O2 (aerobiosis) como en ausencia (anaerobiosis).
· Localizado en citosol celular de la mayoría de los organismos.
· Tiene doble finalidad: usar la energía libre liberada para síntesis de ATP y suministrar monómeros para la biosíntesis.
· Requiere 10 reacciones (3 irreversibles y 7 reversibles), en dos fases: fase l o preparatoria (consume 2 ATP), fase II o de
beneficio (produce 4 ATP).
· Fase 1: la glucosa  2 gliceraldehído 3 - P (GAP), por cinco reacciones enzimáticas; dos irreversibles. Enzimas
necesarias: hexoquinasa (HK) o glucoquinasa, fosfoglucoisomerasa, fosfofructoquinasa - l (PFK - l), aldolasa,
triosa - P - Isomerasa.
· Fase ll: las dos triosas - P (GAP)  2 piruvato por un oxidación dependiente de NAD+ (agente oxidante) y Pi,
produciéndose NADH y dos "sustratos de alta energía", energía que será transferida a 4 ADP para formar 4 ATP por
fosforilación a nivel de sustrato (FNS). Enzimas participantes en fase ll: GAP dehidrogenasa forma el "primer
intermediario de alta energía" el 1,3 - bifosfoglicerto, fosfoglicerato quinasa, mutasa, enolasa - forman el "2°
intermediario de alta energía" el fosfoenolpiruvato (PEP), piruvato quinasa (PK).
· Regulación: a nivel de las tres reacciones.
· 1ª - HK, cataliza de glucosa  glucosa - 6P,
· 2ª - PFK - I cataliza de fructosa - 6P  fructosa 1,6 - bifosfato,
· 3a - PK, cataliza de PEP  piruvato ( última reacción de la glucólisis).
Una alta [ATP] inhibe a estos tres enzimas.
La HK se inhibe por su producto (glucosa - 6P);
el principal control es a nivel de PFK - I, cuyos moduladores son
 positivos - fructosa 2,6 - bifosfato y AMP y
 negativos - ATP, citrato, [H+], ....

· Balance neto de energía: se consumen 2 ATP en la Fase I y se liberan 4 ATP formados por FNS. Total 2 ATP por FNS y
2 NADH (poder reductor).
· Diferencias entre hexoquinasa y hexoquinasa: son isozimas;
· Hexoquinasa, es constitutiva, en todos los tejidos, baja especificidad (fosforila a más azúcares), alta afinidad y baja
Km, produce energía a partir de glucosas.
· Glucoquinasa, es el único enzima inducible de la glucólisis (los demás son constitutivos), solo en hígado, alta
especificidad (solo fosforila a la glucosa), baja afinidad y alta Km. Se induce por insulina y alta [glucosa], no se
inhibe por su producto. Función: favorece la glucogenogénesis y además glucólisis a partir de glucosa.

2. REGENERACIÓN DEL NAD+ Y DESTINOS DEL PIRUVATO


· El principal agente oxidante de la glucólisis es el NAD +, que debe regenerarse continuamente para que la vía siga
ininterrumpidamente. Tiene lugar de tres formas distintas:
1. En anaerobiosis y en músculo en ejercicio. eritrocito, etc.: el NADH se consume de piruvato  L - lactato
(fermentación láctica) por L - lactato deshidrogenasa.
2. En condiciones anaerobias y en levadura, el NADH se consume de piruvato  etanol (fermentación alcohólica). En
ambas fermentaciones: rendimiento energético final = 2 ATP.
3. En condiciones aerobias. La regeneración es mitocondrial, por transferencia del poder reductor del NADH al O2 a
través de la CADENA RESPIRATORIA (C.R), produciendo 2 ó 3 ATP por fosforilación oxidativa, según se use la
lanzadera del glicerol - P o la del malato - aspartato respectivamente. En aerobiosis el piruvato obtenido en glucólisis
 acetil CoA por el sistema irreversible y mitocondrial de la piruvato deshidrogenasa (S.P.Dh), que constituye un
eslabón obligatorio entre glucólisis y ciclo del citrato de Krebs para que los carbohidratos se degraden aerobiamente
(respiración). El acetil CoA será oxidado en Krebs y C.R hasta  CO2, H 20 y ATP.
3. ANABOLISMO: GLUCONEOGÉNESIS
Síntesis de nueva glucosa a partir de precursores no glúcidos (no carbohidratos = C.H).
· En glucólisis una glucosa  2 piruvato; en gluconeogénesis (GNG), 2 piruvato  una glucosa. No son procesos
metabólicos recíprocos. Tienen siete reacciones en común.
· Enzimas determinantes en gluconeogénesis: son 4 las reacciones que superan y sustituyen las tres irreversibles de la
glucólisis:
I . piruvato  oxalacetato por el enzima piruvato carboxilasa mitocondrial dependiente de biotina; consume un ATP.
2. oxalacetato  PEP por el enzima PEPcarboxiquinasa del citosol; consume un GTP. 1ª y 2ª sustituyen a la piruvato
quinasa glucolítica.
3. fructosa - 1,6 - bisfosfato (F 1,6 BPG)  fructosa 6P(F - 6P) por el enzima F 1,6 BPG fosfatasa citosólica que
sustituye a la PFK glucolítica; ni consume ni sintetiza ATP.
4 ) glucosa - 6P (G - 6P)  glucosa por el enzima G - 6P - fosfatasa del r. endoplásmico hepático y renal (ausente en
músculo,..) que sustituye a la HK glucolítica. La 4ª ni consumo ni síntesis de ATP.
· Precursores Gluconeogénicos: piruvato, L - lactato, ciertos alfa aa.: alanina (hígado), glutamina (riñón) ..., ciertos
intermediarios del cat., ac. grasos de n° impar a partir de propionil - CoA, glicerol (único precursor que NO
utiliza la vía mitocondrial de la piruvato carboxilasa, entra directamente como dihidroxiacetona - P en citosol).
· Regulación: recíprocas de la glucólisis.
A nivel de los enzimas:
 piruvato carboxilasa activada por acetil CoA; F 1,6 BPasa inhibida por fructosa 2,6 BP y AMP
(principal control);
 glucosa - 6 fosfatasa regulada por los niveles de glucosa.
Insulina: inhibe la GNG, activa glicólisis y glucogenogénesis.
Adrenalina, glucagón, cortisol, ... son hormonas contrainsulares.
· Rendimiento energético: Requiere 4 ATP, 2 GTP, 2 NADH para formar dos piruvato de (C3) cada uno, a partir de una
glucosa (C6). Excepción del requerimiento para el glicerol, consume 2 ATP.
VI. CICLO DE KREBS. VÍA DE LAS PENTOSAS
FOSFATO
· Es la vía final común para la oxidación de todos los nutrientes. Se considera "ruta anfibólica" por participar tanto en
procesos catabólicos como anabólicos.
· Intermediarios del ciclo: citrato, cisaconitato, isocitratro, þ - oxo o þ - cetoglutarato, succinil - CoA, succinato, fumarato,
oxalacetato.
· La mayoría de los nutrientes entran en Ciclo de Krebs como acetil CoA.
· Enzimas participantes: citrato sintetasa, aconitasa, "isocitrato deshidrogenasa" (NADH, CO2) "þ-
cetoglutaratodeshidrogenasa"(NADH, CO2), succinil CoA sintetasa (GTP), succinato deshidrogenasa (FADH2),
fumarasa, L - malato deshidrogenasa (NADH) .
· Energética del Ciclo de Krebs: Por cada molécula de Acetil CoA que se oxide en Krebs se obtiene 3 NADH, 1 FADH2, 1
GTP y 2 CO2. Por 1 NADH que se oxide en CR se forman 3 ATP, como son 3 NADH, formaran 9 ATP. Por 1 FADH2
2 ATP, por 1 GTP se forma 1 ATP no en cadena respiratoria, sino a nivel de sustrato en el propio ciclo. Total 12
ATP: 11 por fosforilación oxidativa en CR y 1 ATP por FNS.
· Regulación del Ciclo de Krebs: citrato sintetasa (acetilCoA + oxalacetato citrato), se activa por acetil CoA y se
inhibe por ATP, NADH. Isocitrato Dh (isocitratoþ - cetoglutarato) se activa por ADP y se inactiva por ATP. Þ -
cetoglutarato DH(þ - cetoglutarato succinilCoA) se activa por calcio y se inactiva por NADH y succinilCoA.
· Todos los enzimas del ciclo se localizan en la matriz mitocondrial. Excepción succinato Dh., de la membrana interna
mitocondrial

2. VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO


· Llamada también ruta del fosfogluconato o desviación del monofosfato de hexosa. Localizada en citosol. Es una vía
secundaria para el metabolismo de la glucosa
· Tiene 2 objetivos principales:
1 . Generar poder reductor en forma de NADPH; para ser utilizado en biosíntesis reductoras como en la síntesis de
lípidos, en regeneración del glutation reducido.
2. Síntesis de pentosas - P, como la D - ribosa - SP, utilizado en la síntesis de los ácidos nucleicos y ciertos cofactores.
· Está constituidas en 2 etapas:
· Oxidativa, donde tras una serie de reacciones la glucosa - 6P  D - Ribosa 5P, con la obtención de 2 NADPH por mol
de glucosa. 6P degradado La vía esta regulada a nivel de esta etapa por el enzima glucosa - 6P deshidrogenasa,
que es inhibida por el propio NADPH.
· No oxidativa ,utiliza tres enzimas (2 transcetolasa y 1 transaldolasa). En esta etapa: se interconvierten todos los
monosacáridos y se conecta esta vía con la gluconeogénesis y con glucólisis.
VII. CADENA RESPIRATORIA
· Localizada en la membrana interna mitocondrial.
· Constituida por cuatro complejos enzimáticos fijos y dos móviles: coenzima - Q y citocromo C. Con excepción del CoQ
que es lipídico, el resto son proteicos
Denominación de los 4 complejos: I: NADH – Q - reductasa, II: Succinato – Q - reductasa, III: Citocromo C -
reductasa (lleva citocromo b y c1), IV: citocromo c - oxidasa, constituido por Cu, cito a y a3; el IV es el que
conecta con el O2 y más concreto el a3.
Disposición de los complejos: están dispuestos en orden creciente de su potencial redox; es decir desde potenciales
estándar de reducción más negativos a los más positivos.
Objetivos: Transferir electrones desde un dador reducido (NADH o FADH2) al O2, a través de un flujo irreversible,
liberándose energía libre que es utilizada por el ADP y Pi para dar ATP (fosforilación oxidativa). Ambos procesos
constituyen la respiración.
Puertas de entrada: hay dos puertas; una a nivel del primer complejo y otra a nivel del CoQ. El poder reductor recogido
en los procesos aerobios degradativos de los nutrientes son transportados bien en forma de NADH o FADH2.
El NADH los lleva al primer complejo y forma 3 ATP;
el FADH2 al CoQ produciendo 2 ATP.
· Inhibidores: el complejo I por rotenona y amital, complejo III por antimicina A, complejo IV por ázida, cianuro,
monóxido de carbono.
VIII. METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

1. DEGRADACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS O BETA - OXIDACIÓN


· Para que la  - oxidación tenga lugar, los ac. grasos han de ser transportados desde el citosol al interior de
mitocondria ( matriz). Para ello:
1° Los ácidos grasos se activan (en membrana externa mitocondrial) con el HSCoA (del citosol) por acción de acil CoA
sintetasa. Consume 2 ATP.
2° Transferencia del resto acilo a la carnitina (en zona interior).
3° Transporte del acil por la carnitina al interior de la mitocondria, donde el acil se activa con el HSCoA mitocondrial 
acil CoA. Este acil CoA, ya está preparado para sufrir la  - oxidación, que será un proceso intramitocondrial.
·  - oxidación: proceso metabólico intramitocondrial por el cual los ác. grasos saturados de n° par de carbono, son
degradados hasta acetil CoA por la ruptura secuencial de dos carbonos.
· La ruptura implica, 4 reacciones:
1ª Deshidrogenación u oxidación dependiente de FAD,
2ª hidratación
3ª segunda deshidrogenación por NAD+
4ª tiolisis (ruptura por HSCoA).
· Estas reacciones se repiten tantas veces como ciclos de degradación sean necesarios. Para un ácido graso saturado. con
un nº "x" par de átomos de Carbono: ciclos = ( x: 2) - 1; obteniendo al final: (x: 2) de acetilCoA y tantos NADH
y FADH2 como ciclos.
Ej.: Para el ácido palmítico (16C): 7 ciclos, 8 acetilCoA, 7 NADH, 7 FADH2.
· El proceso se completa con la oxidación del acetil - CoA, NADH y FADH2, en el Ciclo de Krebs y C.R, produciéndose
por mol de acetilCoA que se oxide “12 ATP”; por NADH "3 ATP" y por FADH2 "2 ATP".
Ej.: El rendimiento neto de la degradación del palmítico son 131 "ATP". (12 x 8 = 96 ) + (7 x 3 = 21) + (7 x 2 =
14) = 96 + 21 + 14 = 131.
· Los ácidos grasos de n° ("x") impar de C se degradan igual, con la diferencia en el balance final en que se obtiene [( x -
3):2] Acetil - CoA + 1 propionil CoA. Este Propionil - CoA puede participar en gluconeogénesis. NUNCA EL
ACETILCOA EN EL HOMBRE SE PUEDE TRANSFORMAR EN GLUCOSA.
· Los ácido grasos INSATURADOS también son degradados por la  - oxidación pero necesitan enzimas adicionales.

2. BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS


· Ruta diferente a la simple reversión de la  - oxidación. De localización extramitocondrial (citosol), donde se requiere:
acetil - CoA, malonil CoA y NADPH.
1. · El acetilCoA, que es intramitocondrial, se transporta al citosol en forma de citrato. El citrato en citosol será
escindido para formar acetilCoA (y además oxalacetato que retoma a la mitocondria) por acción del enzima
citrato liasa.
2. · El malonil - CoA. se obtiene a partir del acetilCoA por acción del enzima acetilCoA carboxilasa (enzima
clave y reguladora del proceso). Con esta reacción se inicia la biosíntesis de los ácidos grasos saturados de n° par
de carbono.
3. · Fuentes de NADPH: del retorno del oxalacetato a la mitocondria y de la vía de pentosas - P.
· La biosíntesis, requiere seis reacciones catalizadas por el "complejo de la sintetasa de los ácidos grasos" constituido por
siete proteínas: una transportadora (HS - ACP) y seis enzimáticas.
· De las 8 moléculas de acetil CoA necesarias para la biosíntesis del palmítico, (ácido de mayor longitud sintetizado por este
complejo), tan solo una entra como acetil, las otras 7 como malonil, pero nunca en forma de CoA, sino activadas con
HS - ACP. De las seis reacciones: 2 son preparatorias para esta activación, las otras 4 son las de elongación.
· Reacciones de elongación: Estas 4 reacciones se repiten siete ciclos hasta la síntesis del palmítico, el cual se separa del
complejo. Los ácidos grasos de mayor longitud tanto saturados como insaturados son sintetizados en las
mitocondria y microsomas.
1ª Condensación,
2ª Reducción por NADPH,
3ª Deshidratación,
4ª Reducción por NADPH.

3. BIOSÍNTESIS DE CUERPOS CETÓNICOS O CETOGÉNESIS


· Se sintetizan en mitocondrias de las células hepáticas, cuando se degradan grandes cantidades de ácidos grasos y está
limitada la disponibilidad de glucosa. Hay tres tipos: acetoacetato, D - 3 - hidroxibutirato y acetona..
· La síntesis del acetoacetato, requiere 2 moléculas de acetil CoA y tres reacciones enzimáticas, en las cuales se obtiene el
3 – hidroximetil - glutaril CoA (HMGCoA) como intermediario, que es el precursor inmediato del acetoacetato. El
acetoacetato se convierte espontáneamente en acetona y en D - 3 - hidroxibutirato por una reacción reversible
catalizada por D – 3 - hidroxibutirato deshidrogenasa dependiente de NADH.
· Los cuerpos cetónicos pueden ser utilizados como combustibles, tras ser activado el acetoacetato, en una reacción de
transferencia de HSCoA, a partir del succinilCoA y el enzima HSCoA - transferasa. El hígado, no puede
utilizarlo como combustible, por carecer de este enzima.
IX. METABOLISMO DEL COLESTEROL

1. BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL


· El colesterol endógeno se sintetiza en el citoplasma, utilizando en su mayoría enzimas del retículo endoplásmico.
· El precursor es el acetilCoA.
· Etapas de la biosíntesis:
1ª De acetilCoA a mevalonato. En esta etapa se obtiene como intermediario el HMGCoA, al igual que en la cetogénesis
(mitocondrial). En el citosol el HMGCoA se transforma en mevalonato por acción del enzima HMGCoA
reductasa dependiente de NADPH. A nivel de este enzima, se da la principal regulación de la biosíntesis del
colesterol. El enzima desfosforilada es activa (modulación covalente)
2ª En la 2a etapa el mevalonato se transforma en escualeno por una serie de reacciones. Algunos intermediarios son:
isopentenil pirofosfato, geranil pirofosfato, farnesil pirofosfato.
3ª En la tercera etapa el escualeno se convierte en lanosterol y este se transforma en colesterol, bien a partir del
intermediario 7 - deshidrocolesterol (principalmente) o del demosterol.

2. DESTINOS DEL COLESTEROL


· El colesterol es precursor de una serie de esteroides como: hormonas esteroideas en cápsulas suprarrenales y gónadas,
vitamina D3 a partir del 7 - deshidrocolesterol, ácidos biliares, ..
· Formación de ácido biliares:
1. La mayor parte del colesterol endógeno se utiliza en hígado para sintetizar ácido biliares primarios como son:
cólico y quenodesoxicólico.
2. Los ácidos biliares secundarios se obtienen a partir de los primarios por acción de enzimas intestinales, estos
son: litocólico y desoxicólico.
3. Los ácidos biliares conjugados o sales biliares se sintetizan a partir de los primarios tras conjugación con taurina
y glicocola; son glicocólico, taurocólico,....
X. DEGRADACIÓN OXIDATIVA DE LOS
AMINOÁCIDOS
· Los aminoácidos siguen dos rutas para degradarse: ruta del nitrógeno y ruta del carbono.
· Ruta del nitrógeno: en la cual se libera el grupo amino de la mayoría de los aa. Esta liberación tiene lugar:
· Por un proceso reversible de transaminación con alfa - cetoglutarto por el cual el grupo alfa - amino del aa. se
transfiere al alfa - cetoglutarato para dar glutamato y el alfa - cetoácido correspondiente.
· El glutamato sufre una desaminación oxidativa por la L - glutamato Dh NAD/NADP dependiente, en la cual se libera
el grupo amino como ion amonio. Estos iones en exceso son tóxicos, por lo que serán transportados hacia el
hígado "vía alanina o vía glutamina" para convertirlos en urea que se excretara vía renal.
· Ciclo de la urea o de Krebs - Henseleit: proceso MIXTO MITOCONDRIAL Y DEL CITOSOL. Requiere un
bicarbonato para el átomo de C y dos grupo amino: uno como ion amonio, que procede del glutamato por
desaminación y el otro del aspartato. Consume 3 ATP por mol de urea sintetizada La regulación es nivel del
enzima "carbamil fosfato sintetasa mitocondrial" activada por N - acetil glutamato. El ciclo de la urea se conecta
con el del citrato por el fumarato, obtenido en la reacción de la argininsuccinasa. En el ciclo interviene la ornitina.
Intermediarios del ciclo: carbamilP, citrulina, arginino - succinato, arginina (libera fumarato). Enzimas:
carbamil - P sintetasa (2 ATP), ornitin transcarbamilasa - mitocondrial, argininsuccinato sintetasa (ATP) –
citosol - , argininsuccinasa – citosol - , arginasa – citosol - ...
· Ruta del carbono: Los esqueletos carbonados de los 20 aa. básicos se degradan hacia 7 moléculas: piruvato,
intermediarios del citrato de Krebs (alfa - cetoglutarato, succinilCoA, fumarato, oxalacetato), acetilCoA,
acetoacetato).
· Se agrupan según compuesto final:
 prolina, histidina, glutamina y arginina dan glutamato y éste en alfa - cetoglutarato.
 Valina, isoleucina y metionina en succinilCoA.
 Fenilalanina y tirosina en fumarato y acetoacetato.
 Aspartato y asparagina en oxalacetato.
 Glicocola, alanina, cisteína, serina y treonina en piruvato.
 Lisina y leucina en acetilCoA.
1. Los que se transformen en intermediarios del ciclo del citrato o en piruvato serían aa glucogénicos,
2. los que de acetil CoA cetogénicos
3. y los que se transformen en ambos serán mixtos.

Cuadro resumen personal (completar)


Localización. Comentarios
Biosíntesis de c. cetónicos. Mitocondrias de las células hepáticas.
Biosíntesis ácido grasos. Citosol.
Betaoxidación de los ácidos grasos. Intramitocondrial (matriz)
Glucolisis. · Fase 1: la glucosa  2 gliceraldehído
3 - P (GAP)
Citosol.
. Fase ll: las dos triosas - P (GAP)  2
piruvato
Ciclo de Krebs. · Todos los enzimas del ciclo se
· Intermediarios del ciclo: citrato,
localizan en la matriz
cisaconitato, isocitratro, þ - oxo
mitocondrial. Excepción
o þ - cetoglutarato, succinil -
succinato Dh., de la membrana
CoA, succinato, fumarato,
interna mitocondrial
oxalacetato.
Cadena respiratoria. membrana interna mitocondrial
Localización. Comentarios
Gluconeogénesis. Ocurre parte en el citoplasma y parte en
la mitocondria. [90 % hepático y Se acompaña de gasto de energía.
10 % renal].
Colesterol. El colesterol endógeno se sintetiza en
el citoplasma, utilizando en su
mayoría enzimas del retículo
endoplásmico.
Ruta del nitrógeno proceso MIXTO MITOCONDRIAL Y . Consume 3 ATP por mol de urea
DEL CITOSOL sintetizada
Ruta del carbono Los esqueletos carbonados de los 20 aa.
básicos se degradan hacia 7
moléculas: piruvato,
intermediarios del citrato de
Krebs (alfa - cetoglutarato,
succinilCoA, fumarato,
oxalacetato), acetilCoA,
acetoacetato).