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Biotecnología

de origen marino
aplicada
a la salud
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Biotecnología
de origen
marino
aplicada
a la salud
Índice

Biotecnología 4.- GENOMA HUMANO UN CAMBIO


SISTEMICO SILENTE
1.- LA NATURALEZA ES EXPERTA
EN EMPAQUETAR INFORMACIÓN Un Cambio Sistémico Silente

2.- IMPACTO DEL CONOCIMIENTO 5.- SECTOR BIOTECNOLOGICO:


GENÉTICO EN LA CLÍNICA BIOTECNOLOGÍA SANITARIA

5.1 Qué es la biotecnología


3.- B
 IOMEDICINA Y BASES DE LA
5.2 Actores del Sector
ENFERMEDAD MOLECULAR 5.3 Evolución de Estrategias Terapéuticas
5.4 Tecnologías más prometedoras
3.1.- Bases de la enfermedad molecular
3.2.- Transcripción del ARNm
3.3.- Lesiones del material genético
3.4.- P atrones de respuesta ante una lesión
3.5.- M edicina clínica y medicina molecular
3.6.- Anomalías genéticas
Biotecnología Biotecnología
azul y futuro
6.- BIOTECNOLOGÍA MARINA 9.- ÁREAS DE MAYOR IMPACTO
EN BIOTECNOLOGÍA
6.1 Campos de aplicación EN EL SECTOR DE LA SALUD
6.2 Biodiversidad Marina
6.3 Niveles de Biodiversidad
10.- Factores facilitadores del
6.4 El ecosistema Marino
sector biotecnológico
7.-EL ESTUDIO DE LA
BIODIVERSIDAD MARINA

7.1 Orígenes
7.2 Soluciones terapéuticas de origen marino
7.3 Técnicas de estudio de la biodiversidad
marina

8.- P ROCESO DE DESCUBIMIENTO


DE MEDICAMENTOS DE ORIGEN
MARINO

8.1 Bioprospecciones
8.2 Colección de muestras y trazabilidad
8.3 Microbiología
8.4 Screening de actividad tumoral
8.5 Screening de mecanismo de acción
8.6 Proceso de aseguración de suministro
BIOTECNOLOGÍA
2 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

¿ESTAMOS
GOBERNados
por las
MOLÉCULAS?
La información son datos ordenados que desde
el origen del mundo mantienen el recuerdo y las
instrucciones de experiencias pasadas, y que nos
permiten aprender de ellas para adaptarnos y
progresar.
Esto ha sido un principio constante que podemos
aplicar de igual manera a los individuos y a todas las
formas de vida desde los organismos más simples a
los más complejos. La información original reside en
nuestros genes.
Nuestro genoma tiene aproximadamente 3.000
millones de pares de bases que forman 30.000
genes repartidos en 23 pares de cromosomas por
célula y un cuerpo humano tiene en torno a 100
billones de células.
1. Las propiedades de los seres vivos
La diferencia entre los genomas de dos humanos es
1/1000 de sus bases (A, T, C, G) lo que implica unos
proceden de las proteínas
3 millones de variaciones, que están relacionadas 2. Las propiedades de las proteínas
con nuestras diferencias individuales. Todas las dependen de la disposición de
células de cualquier organismo pueden leer un gen aminoácidos
y traducirlo a una proteína.
3. La disposición de aminoácidos
Hemos necesitado varias generaciones de científicos
se determina por la secuencia de
para comprender como funciona el proceso que
transmite la información de experiencias pasadas en nucleótidos
el plano biológico y ahora sabemos que: 4. Una secuencia de nucleótidos de DNA
es un gen
Biotecnología 3

Si hacemos un viaje hacia el infinito interior siempre Todos los seres vivos, una planta o un hombre,
nos acabamos encontrando con las moléculas funcionamos de forma idéntica si se opera a nivel
Estamos gobernados por moléculas, gracias a molecular, en este punto desaparecen las barreras
ellas, respiramos, nos movemos, guiñamos un ojo, entre especies, y las complejas danzas moleculares
parpadeamos y también pensamos, imaginamos, en cada caso hacen de cada ser vivo lo que es.
soñamos. Estas moléculas no son nada por sí
Todo ser viviente empieza su vida como una
mismas, sólo simples combinaciones de media
célula individual. La información se transmite por
docena de elementos:
las células reproductoras de los progenitores. Los
CARBONO cromosomas son cuerpos que absorben el colorante
en forma de filamento dentro del núcleo de la célula
HIDRÓGENO antes de su división.
NITRÓGENO Cada especie tiene un número específico de
cromosomas que está formado por genes que
OXÍGENO forman el ADN. EL GENOMA HUMANO Es una
FÓSFORO secuencia de 3.000 Millones de Nucleótidos
(conjunto de genes de un organismo).
AZUFRE

Estamos gobernados por moléculas,


gracias a ellas, respiramos,
nos movemos, guiñamos un ojo,
parpadeamos y también
pensamos, imaginamos,
soñamos
4 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

1. LA NATURALEZA Sin embargo ahora la información ha sido capaz


de escapar de este estuche biológico. En las

ES EXPERTA EN pinturas rupestres ya detectamos transferencia


de información extra-biológica y después

EMPAQUETAR vinieron los jeroglíficos egipcios y la imprenta,


recientemente hemos incorporado otros códigos

INFORMACIÓN como el binario que solo con dos signos (0, 1)


es capaz de transmitir información de imágenes,
dibujos, sonidos o palabras.
· Un cromosoma = 40% de ADN Las cuatro letras del código genético (A, C, G, T)
han movido el mundo desde sus primeros tiempos
· Un filamento de ADN = 500 millones
hace 4.600 MM de años y sólo ahora empezamos
de nucleótidos. mide unos 5 cm. a comprender tímidamente como funcionan, el
· Los 46 cromosomas de cada célula punto común en todas las especies es que existe
humana = 2m. De ADN desplegado. un “stock” de información dentro de sus moléculas
y con esta información un determinado individuo o
· Un cuerpo humano = cien billones de especie, compite con el resto para perpetuarse en el
células. en línea recta se cubriría la tiempo, crece como especie y se desarrolla.
distancia que nos separa del sol unas
mil veces

Cada especie tiene un número


específico de cromosomas
que está formado por genes
que forman el ADN
Biotecnología 5

Un cromosoma

40%
ADN de

En ese tortuoso camino las células se han asociado


y cooperado para formar organismos más complejos
que compitan mejor por los recursos.
El denominador común es LA INFORMACIÓN y
curiosamente ha conseguido salir de los estuches
naturales desde hace más de 3 MM de años, con el
primer ancestro homínido conocido.
6 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

25 Abril 1953 James Watson y Francis Crick


2. IMPACTO DEL publican en “Nature” la propuesta de estructura de
doble hélice del ADN.
CONOCIMIENTO Los Genes
GENÉTICO Un gen contiene la información necesaria para que

EN LA CLÍNICA se manifieste una característica heredable de un ser


vivo.

Descubrimientos Aplicaciones en el área de Aplicaciones Aplicaciones


científicos la salud en producción industriales
primaria
1985- Invención de la 1980s- Aprobadas las 1980s- Una oveja 1980- Brasil co-
reacción en cadena de primeras vacunas humanas es clonada a partir mienza a producir
la polimerasa (PCR). recombinantes. Primer de embriones a gran escala bioe-
diagnóstico preimplantacional tempranos, pri- tanol a partir de
1986- Desarrollo desarrollado para identificar mera prueba de caña de azúcar.
del primer aparato enfermedades ligadas al sexo. que se pueden
de secuenciación clonar mamíferos
automática. por transferencia
nuclear. Aprobadas
las primeras vacu-
nas recombinantes
animales
1990- Lanzamiento 1992- Se desarrolla la 1994- Primer 1990- Producción
del proyecto genoma inyección intracitoplasmática alimento genética- de riboflavina
humano. de espermatozoide para asistir mente modificado modificada por
casos severos de infertilidad llega al mercado, ingeniería en un
1998- Células madre masculina. tomates FLAVRSVR. solo paso de fer-
embrionarias cultivadas mentación.
en el laboratorio. 1998- Aparición de la terapia 1996-. La oveja
génica “Dolly” es el
1999- Secuencia del primer clon de ma-
primer cromosoma mífero concebido
humano completo. por transferencia
nuclear.
2000- Borrador del 2001- Gleevec. Fármaco 2002- Vacuno 2003- Cargill Dow
proyecto genoma basado en la terapia génica, clonado con fines introduce un plás-
humano. es aprobado por la FDA para comerciales. tico 100% renova-
el tratamiento de leucemia. ble en el mercado,
2001- Identificación del producido en un
ARN de interferencia. 2003- Primera aplicación prototipo de biore-
farmacogenética en el finería.
2003- Publicación mercado, un chip para una
del genoma humano enzima del metabolismo de
completo. Síntesis del un fármaco.
genoma vírico a partir
de cero. 1997-2004- el 16% de
los nuevos fármacos están
basados en procesos
biotecnológicos.
Biotecnología 7

En términos de estructura es un fragmento de Con estos conocimientos de base, el objetivo de la


una molécula de DNA que es capaz de almacenar medicina se traslada a cuestiones como:
información para fabricar una determinada proteína.
Estructura de los genes.
Las proteínas formadas determinan las
características de un organismo como por ejemplo Funciones de los genes.
el color de los ojos pero también otras características
que no se ven como la resistencia o predisposición a
Interacciones entre genes
padecer una enfermedad.
y proteínas.
Estos conceptos básicos suponen el punto de partida
de la BIOMEDICINA con el acceso a la secuencia
completa del Genoma Humano.

Descubrimientos Aplicaciones en el área Aplicaciones en Aplicaciones


científicos de la salud producción industriales
primaria
1865- George Medel
descubre las leyes de la
genética.

1900- El trabajo de
Medel es redescubierto.
1928- Alexander
Fleming descubre
las propiedades
bactericidas del moho
Penicillium.
1944- Primera 1942- Manufacturación a
fecundación in vitro gran escala de penicilina.
satisfactoria de un
huevo inmaduro.
1952- Clonación de 1950- inseminación 1950- se utilizan
células embriónicas de artificial de ganado enzimas para la
rana por transferencia usando semen manufactura de
nuclear que resulta congelado. detergentes.
en el nacimiento de
renacuajos.

1953- Watson y Crick


describen la estructura
de la doble hélice del
ADN.

1972- Producción de las


primeras moléculas de
ADN recombinante.
8 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

3. BIOMEDICINA Y Un Genoma contiene toda la información necesaria


para construir un individuo completo y también para

BASES DE LA poner en marcha todos los mecanismos que requiere


la supervivencia de este organismo.

ENFERMEDAD Un ejemplo clásico pero muy didáctico es la


comparación del genoma con una enciclopedia, cada
MOLECULAR gen equivaldría a un capítulo de la enciclopedia y cada
cromosoma sería un volumen de la misma. Si hablamos
por ejemplo de una planta la enciclopedia que contiene
En el proceso de Investigación hacia el control de toda su información debería tener 25.000 capítulos
enfermedades humanas deben conjugarse estudios de: que es el número de genes de esta planta.
Una enciclopedia humana contendría unos 50.000
GENÉTICA
capítulos repartidos en 23 volúmenes. La base
BIOQUÍMICA con la que la Biotecnología puede operar de igual
BIOLOGÍA ESTRUCTURAL manera en todos los seres vivos es por el hecho de
que todas las enciclopedias de todas las especies
Con estas disciplinas entenderemos el funcionamiento
se escriben con un lenguaje idéntico que llamamos
de las células, el de los organismos y cómo interaccionan
CÓDIGO GENÉTICO.
los genes y proteínas a nivel funcional.
Para alguien profano en esta materia entender
Si entendemos sus circunstancias patológicas
los mecanismos que hacen posible traducir en
podremos diseñar nuevas estrategias diagnósticas
información una disposición espacial determinada
y terapéuticas
de un grupo de moléculas supone un hecho
extraordinario que está más cerca de la ciencia
3.1. B
 ases de la ficción que de la razón comprensible.
Sin embargo estos fundamentos están
enfermedad absolutamente contrastados y siguen un patrón
molecular universal que es idéntico en todas las formas de vida
que conocemos.
Genoma humano El código genético son las reglas que la célula
eucariota utiliza para transcribir una cadena de
Como ya hemos avanzado se trata de una secuencia ácidos nucléicos en una cadena de aminoácidos y
de 3.000 Millones de Nucleótidos (conjunto de esta cadena ordenada de aminoácidos forman una
genes de un organismo). proteína.
Los genes se organizan en largas moléculas de DNA Existen dos categorías fundamentales de proteínas,
que se denominan cromosomas y se encuentran las estructurales y las enzimáticas, estas últimas
en todas las células de un organismo vivo desde participan en la mayoría de los procesos químicos
las bacterias a un ser humano encontramos un que se desarrollan en un organismo complejo.
funcionamiento similar Una proteína es estructural cuando forma tejidos
El conjunto de todos los cromosomas de una célula como el conectivo, óseo o constitutivo de órganos
se denomina Genoma. como el cardiaco, hepático o el tejido nervioso. Estas
estructuras están relacionadas con el soporte de las
células que forman un individuo.
Biotecnología 9

Con solo tres tipos de elementos químicos, un El orden en el que encontramos estas cadenas de
azúcar, un fosfato y una base nitrogenada se nucleótidos confiere las propiedades individuales de
forman las hebras de DNA y a partir de ellas toda la cada ser humano.
información necesaria para obtener los planos que El código genético es capaz de traducir una secuencia
construyen la arquitectura biológica de un cuerpo de nucleótidos del RNAm en una secuencia de
humano completo. aminoácidos de las cadenas polipeptídicas.
A continuación en unas líneas podemos explicar de
forma conceptual muy simple, como funciona esa
traducción en la que una cadena determinada de
nucleótidos forma los aminoácidos y una cadena de
estos forma una proteína determinada.
Cada grupo de tres nucleótidos llamado codón
codifica para un aminoácido.
Un Codón es un conjunto de tres nucleótidos y
por tanto las posibles combinaciones teniendo en
cuenta que existen cuatro bases (Adenina, Citosina,
Guanina y Timina)
Son 4x4x4=64 combinaciones posibles de
nucleótidos que codifican para 20 aminoácidos y
tres codones de combinación.

C G

T A

G C
ADN- ácido desoxirribonucleico
Formado por tres elementos químicos: C G
DESOXIRRIBOSA
Azúcar de 5 átomos de carbono
FOSFATO A
BASE NITROGENADA T
Púrica (A, G) pirimidínica (C, T)
10 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

3.2. TRANSCRIPCIÓN Sobre la cadena ADN duplicado se formará


una cadena de ARNm a través de la síntesis de
DEL ARNm nucleótidos complementarios. La cadena de ADN
servirá de molde para la síntesis de ARNm, esta
reacción es catalizada por ARN-POLIMERASA.
· Cada cadena de ARNm está compuesta
de nucleótidos. A partir de la secuencia de codones de una molécula
de ARNm se puede descifrar una secuencia de
· Cada conjunto de tres nucleótidos es un
aminoácidos que conforman una proteína concreta,
CODÓN
hay por lo tanto una correspondencia entre codón y
· Y es capaz de codificar un aminoácido un determinado aminoácido.

Cada cadena de ARNm está compuesta de


nucleótidos. Cada conjunto de tres nucleótidos es
un CODÓN y es capaz de codificar un aminoácido
Es interesante conocer además que la información
original, primigenia permanece dentro del núcleo de
la célula eucariota como si se tratara de un santuario
y solo sale de este con un ingenioso mecanismo de
duplicación que explicamos a continuación.
Biotecnología 11

3.3. LESIONES DEL


MATERIAL
GENÉTICO
Se conoce como lesión ADN la modificación que
puede sufrir como consecuencia de una mutación, Estructura del ADN
debido a:

Radiaciones, factores
ambientales, agentes alquilantes
Las alteraciones de la composición molecular
pueden ocurrir por una pérdida de bases
púricas o pirimidínicas en la cadena de ADN.
La deaminación que es la pérdida de grupos
amino en las bases.
La dimerización de las bases, que provoca una Eje pentosa-fosfato
distorsión de la doble hélice.
La modificación química por transferencia de Bases
grupos Metilo y etilo (alteran la transcripción de
la información genética).
12 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

3.4. PATRONES DE El nuevo concepto que ahora podemos acuñar con


estas técnicas pretende obtener una “detección
RESPUESTA ANTE subclínica”
Hoy con las modernas técnicas moleculares,
UNA LESIÓN podríamos alcanzar un diagnóstico en estadios más
precoces de la enfermedad e incluso en una fase
Existen tres posibles patrones de respuesta: previa a las alteraciones clínicas.
· LA CÉLULA “REPARA” LA LESIÓN: La identificación de genes defectuosos de un
Mediante mecanismos propios paciente proporciona el diagnóstico molecular
(DNA REPAIR) de una enfermedad, evaluando los riesgos a ser
portadores de enfermedades genéticas.
· LA CÉLULA SE AUTODESTRUYE (APOPTOSIS)
Un diagnóstico molecular es por tanto de gran
· PERSISTENCIA DE LESIÓN EN EL
ayuda para emitir un pronóstico a padecer
MATERIAL GENÉTICO:
enfermedades mucho antes de que se produzcan
El daño se transmite a través de la duplicación las manifestaciones de esta enfermedad , incluso
del ADN. La lesión no tendría consecuencias si identificando estos potenciales problemas en el
se produce una inversión, corte o tolerancia de claustro materno.
la lesión.

3.5. MEDICINA CLÍNICA 3.6.ANOMALÍAS


Y MEDICINA GENÉTICAS
MOLECULAR Pueden afectar a tres niveles:
· ALTERACIONES EN EL ADN: Modificaciones del
Tradicionalmente el proceso de diagnóstico GENOMA.
abarcaba tres partes: · ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN DEL
· ANAMNESIS ARNm: Modificaciones del TRANSCRIPTOMA.

· EXPLORACIÓN CLÍNICA · ALTERACIONES EN LA CONSTITUCIÓN DE LAS


PROTEINAS: Modificación del PROTEOMA.
· REALIZACIÓN DE EXPLORACIONES · Genoma
COMPLEMENTARIAS. Este proceso nos llevaría
a una “detección clínica” de la enfermedad. · Transcriptoma
· Proteoma
Biotecnología 13

Los Humanos tenemos una


historia muy joven en el Planeta,
si tenemos en cuenta que las
moléculas ya estaban presentes
desde su inicio, hace 4.600 MM
de años

Puede aportar elementos moleculares decisorios a


la hora de realizar un diagnóstico o un tratamiento 4. GENOMA HUMANO
más preciso de ciertas enfermedades.
Gracias al estudio del nivel de expresión de un Contamos con una identificación del genoma
determinado gen y de su resultado final (perfil humano muy próxima al 100%
proteico) podemos aproximarnos al “fenotipo
molecular” de un individuo. Contamos con una base de datos que reúne los más
de seis millones de polimorfismos de nucleótidos.
Hoy disponemos de la tecnología y por el momento la
principal barrera es la carencia de muestras de individuos Contamos con un notable progreso en el estudio de
clínicamente bien definidos en la cantidad suficiente. la expresión de los genes en diferentes situaciones
clínicas (fenotipo proteico).
La identificación de una enfermedad se podrá hacer
no solo al describir los genes del enfermo, sino La nueva medicina molecular va a permitir el
también según los genes que se expresan o que se diagnóstico molecular y tratar las enfermedades y
encuentran reprimidos en comparación con el resto antes de que se manifiesten clínicamente.
de individuos.
14 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Un Cambio Sistémico Silente unicelulares que emergen de las costas


marinas de todo el planeta y de ellos
Los humanos tenemos una historia muy joven en el descienden muchas formas de vida, la
Planeta, si tenemos en cuenta que las moléculas ya historia de los seres humanos supone
estaban presentes desde su inicio, hace 4.600 MM apenas un instante.
de años…
Si hiciéramos un calendario de un año que
comprendiera todo este tiempo, el uno de Enero
en nuestro Planeta encontraríamos una superficie
sólida formada por Magma y Océanos, los fósiles
más antiguos son parecidos a las bacterias
modernas, datan de 3.500 MM de años. Hace 500
MM de años aún no había sobre la tierra plantas
o animales, pero un 15 de Septiembre de nuestro
año de evolución aparecen los primeros Eucariotas
Biotecnología 15

1 día = 41 MM años
1 hora = 1,7 MM años
1 minuto = 28.320 años
1 segundo = 472 años

1 Enero La formación del planeta se remonta a 4.600 MM años


MAGMA OCÉANOS= H2O

+
ATMÓSFERA= amoniaco, metano, nitrógeno, vapor de agua
C+N+H+O (carbono, nitrógeno, hidrógeno, oxígeno)
Radiación UV

15 Marzo M
 oléculas orgánicas (proteínas, azúcares, bases
nitrogenadas)
ADN
PROGENOTES

1 Septiembre Procariotes

15 Septiembre Eucarioties unicelulares

1 Noviembre Eucarioties pluricelulares

12 Diciembre Insectos (plantas, animales)

20 Diciembre Vertebrados

31 Diciembre 23:15 h Hombre


16 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Pero la evolución va cada vez más deprisa, fueron Cuando supimos transmitir la información mediante
necesarios 3.000 MM de años para que las células 29 letras y después de que se inventara la imprenta
de las bacterias primitivas se convirtieran en plantas para su difusión asistimos a otro cambio sistémico.
y animales grandes. Hoy, antes de salir de un mundo con distintas
Con el hombre llegó la era del conocimiento y ahora velocidades en la época de la lectura en papel que
avanza a gran velocidad desde que sabemos mover distingue entre alfabetización y analfabetos, ya
los datos a través del espacio y tiempo, hubo un hemos incorporado otros códigos para los nuevos
momento previo cuando las pinturas rupestres no analfabetos del mundo digital. Solo con dos signos
se movían de sus cavernas. Los jeroglíficos egipcios (0,1) este código es capaz de transmitir información
hicieron posible la transferencia de información a de imágenes, dibujos, sonidos o palabras.alabras.
través de los papiros que se movían desde el alto al Con cada nuevo cambio sistémico se han producido
bajo Egipto (cambio sistémico). cambios de poder que han aprovechado quienes
mejor han sabido adaptarse a los nuevos lenguajes.
Sin embargo existe un cambio sistémico que siempre
ha estado ahí, progresando por sí mismo, que sin la
ayuda de la mano del hombre ha sabido transmitir
la información a través de la ecuación de Einstein,
incluso antes de que se inventara la relatividad.
Las cuatro letras del código genético (A, C, G, T) han
Biotecnología es el movido el mundo desde el primer tiempo biológico
hace 4.600 MM de años y ahora que empezamos
uso de organismos a comprender tímidamente como funcionan,
asistiremos a otro nuevo cambio sistémico.
vivos para modificar Para entenderlo más fácilmente
o crear productos, proponemos un ejemplo sobre el
CAMBIO SISTÉMICO que está en
mejorar plantas o marcha.

animales, desarrollar Si trasladamos estos comentarios al mundo de


la empresa, cuando apliquemos estos nuevos
microorganismos conocimientos, podremos desarrollar fábricas
biológicas, donde una sola cabra podría producir
para usos específicos fármacos en su leche para sustituir la producción
actual de una fábrica completa.
o para proporcionar Este “nuevo” cambio sistémico es imperceptible,
pero pronto volveremos a enfrentar el rendimiento
bienes y servicios. de dos tipos de empresas: las que tienen cabras
de 1 millón de $ y otras donde sus cabras siguen
produciendo requesón.
Biotecnología 17

Esto es la BIOTECNOLOGÍA: “la comercialización


de la biología celular”, técnicas que utilizan la 5.1. Q
 ué es la
capacidad de los seres vivos para proporcionar
productos o servicios.
biotecnología
Existen dos tendencias para la ciencia vanguardista: La biotecnología usa un enfoque multidisciplinar
LA HUÍDA HACIA ADELANTE de David Deutsch o para abordar desafíos de distintos sectores de la
el CAMBIO DE RUMBO, de Fritjof Capra, hacia la industria
humildad, desde una comprensión cada vez más
La biotecnología moderna comienza en la década
profunda de la realidad en la era del conocimiento.
de los 50 con el descubrimiento del DNA. Hoy en
Las dos estrategias pretenden garantizar la día abarca distintas tecnologías como puede ser la
supervivencia de la especie humana, pero la proteómica, genómica o metabolómica.
supervivencia de las Compañías dependerá de su
Biotecnología es el uso de organismos vivos para
alfabetización tecnológica.
modificar o crear productos, mejorar plantas o
Ninguna Empresa con vocación de animales, desarrollar microorganismos para usos
participar en los cambios del futuro y específicos o para proporcionar bienes y servicios.
con el deseo de competir en ellos podrá FUENTE: OCDE
obviar esta nueva realidad.
Podemos entender la
Biotecnología:
· C omo herramienta clave para reactivar sectores
5. SECTOR maduros (cómo en el caso de la alimentación)

BIOTECNOLÓGICO · Como alternativa sostenible a costosos procesos


productivos (como en el caso de la biotecnología
Y BIOTECNOLOGÍA industrial o energética).

SANITARIA · “La Industria Farmacéutica, Química, Alimentaria,


Las Tecnologías Sanitarias, La Minería, La
Industria Textil, Agricultura, Ganadería, Pesca,
5.1 Qué es la biotecnología Sector Medioambiental son algún ejemplo
de empresas que generan el 30% del PIB y
5.2 Actores del Sector todas ellas encuentran en la biotecnología un
importante aliado:
5.3 Evolución en la estrategia terapéutica

5.4 Tecnologías más prometedoras


· Como fuente imprescindible de innovación
en productos y servicios (en el caso de la
biotecnología sanitaria).
18 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Industria
Energía Farmacéutica

Industria
Agricultura Química
Ganadería
y Pesca
30-40%
del PIB
Industria
Sector Alimentaria
Medio
Ambiente
Sector
Cuero, Minería
Textil

“The dominant science of the twenty century will be biology” - Freeman Dyson

5.2. LOS ACTORES Biotecnológicas


Traslación de descubrimientos académicos en
DEL SECTOR candidatos terapéuticos.
BIOTECNOLÓGICO · Enfoque terapéutico novedoso

La colaboración entre centros de investigación, · Estrategia y posición competitiva


biotecnológicas y farmacéuticas es clave para en propiedad intelectual.
innovar en el modelo actual.
· Caracterización de candidatos

Investigación básica y clínica · Ensayos in vitro


· Descubrimiento · Preclínica, Fase I y Fase II
· Interpretación de mecanismos de acción

· Identificación de dianas terapéuticas

· Visualización del potencial de los nuevos


abordajes terapéuticos
Biotecnología 19

Farmacéuticas 5.3. EVOLUCIÓN EN


· FIII/IV. Registro
LA ESTRATEGIA
· Otras i ndicaciones
TERAPÉUTICA
· Estrategia a largo plazo
La aplicación de programas científicos al
· Grandes mercados descubrimiento de fármacos ha sido el principal
motor de la INDUSTRIA FARMACÉUTICA.
· Infraestructura establecida
Medicamentos químicos son pequeñas mo-
léculas que actúan sobre las proteínas, alterando
su funcionamiento para corregir la enfermedad.

Medicamentos biotecnológicos son grandes


moléculas o proteínas completas que suplen o
compensan el funcionamiento incorrecto que
provoca la enfermedad.

1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación


Genómica y proteómica
Farmacología celular
Productos naturales y biología molecular
y derivados
Ingeniería
genética Fármacos contra dianas
causantes de enfermedades
Nuevos Ciclos Terapeuticos

receptores Enfermedades
encimas degenerativas
asociadas con la
Fármacos edad, cáncer
biotech
serendipty
Inhibición ACE
rebajadores de lípidos

Antagonistas
H-2
NSAIDs bloqueadores
en beta

Psicotrópicos
Fuente: Burril& CO.
Aspirina
penicilinas
0

0
190

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204
20 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Evolución y terapias avanzadas

Terapias Avanzadas

Terapias avanzadas 5.4. Tecnologías más


La terapia génica se basa en la reparación o prometedoras
sustitución de la información genética incorrecta,
causante de la enfermedad con los fragmentos Nuevas técnicas diagnósticas
de ADN adecuados.
La terapia celular emplea células completas · Test genéticos
para restablecer el funcionamiento normal del
· Detección de patógenos
organismo.
La ingeniería tisular se basa en la aplicación · Chips de ADN...
conjunta de células y otros elementos (prótesis)
que mantengan, mejoren o restauren la función
de órganos y tejidos humanos.
Biotecnología 21

Comprensión fundamental de La Biología Molecular ayuda a determinar la


enfermedades estructura, función y composición de las moléculas.
A través del estudio de las macromoléculas (ADN,
· Proteómica ARN, enzimas…) que conforman la célula, se
pueden hallar los marcadores genéticos que
· Genómica proporcionan la denominada Huella Genética.
· Modelos animales De esta forma, se detectan los caracteres heredables
del genoma que permiten analizar la diversidad
· Hibridomas... entre especies e individuos de la misma población,
así como la potencial actividad de las células
como soluciones terapéuticas. La genómica y a
Desarrollo de fármacos y
la bioinformática, además, ha permitido analizar
terapias Recombinantes los genes de todos aquellos organismos que
· Células madre no podrían ser cultivados de forma tradicional,
gracias al cultivo del ADN ambiental. Se prevé que
· Farmacogenómica pronto, el número de compuestos con aplicaciones
humanas incremente gracias al uso de la innovadora
· Terapia génica tecnología genética.
· Vacunas de DNA...
Microarrays
Las tecnologías basadas en los Microarrays de ADN
Genómica se conforman como una herramienta adicional
¿Qué es? en el análisis del genoma de un organismo y sus
respuestas a determinados cambios inducidos.
Busca la identificación de los genes involucrados en También se denominan Chips de ADN y es una
el comienzo y desarrollo de enfermedades y propone técnica derivada de la biología molecular a través
estrategias terapéuticas basadas en el conocimiento de la cual se analizan en superficie sólida la
adquirido. expresión diferencial de miles de genes de forma
simultánea, facilitando el estudio los patrones de
Viene íntimamente ligado al desarrollo de: respuesta de los genes ante varios estímulos y,
con ello, permitiendo la creación de herramientas
· Diagnóstico y análisis génico
de diagnóstico. Asimismo permite la clasificación
· Farmacogenética molecular en enfermedades complejas, la predicción
de respuestas a un tratamiento y la detección de
· Terapéutica mutaciones y polimorfismos de un único gen.

· Terapia génica

· Vacunas
22 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Terapia génica – RNAi ¿Qué enfermedades podrían ser tratadas


mediante Terapia Génica?
¿Qué es?
· Prácticamente todas las enfermedades huma-
El descubrimiento del RNA interferente o el nas podrían ser tratadas por terapia génica.
silenciamiento génico ha sido un gran avance en
cuanto a terapia génica se refiere. · Actualmente se están desarrollando tratamien-
La capacidad de este RNA de regular o “silenciar” tos mediante técnicas de terapia génica para un
la expresión de genes abre la posibilidad de aplicar gran número de enfermedades que incluyen:
estas técnicas en el ámbito de la salud.
Inmunodeficiencias primarias, alteraciones de
¿Cómo se realiza la terapia génica? la coagulación, infecciones virales, desordenes
neoplásicos (cáncer), autoinmunidad, inflamación,
Tratamiento de enfermedades mediante modificación
etc. La terapia génica pretende ofrecer a la
genética (material genético de una célula) directa o
sociedad el tratamiento definitivo de enfermedades
indirecta de los tejidos afectados, con el propósito
tan distintas como pueden ser el cáncer o las
de aliviar o eliminar un proceso patológico.
enfermedades hereditarias.
Adición de genes terapéuticos a las células de un
Los ensayos de terapia génica en seres
individuo, y su función será la de restablecer la
producción de una proteína deficiente o alterada o humanos se iniciaron en 1990.
la de conferir nuevas propiedades a las células, por
ejemplo inducir una respuesta inmune.

El descubrimiento del RNA


interferente o el silenciamiento
génico ha sido un gran avance
en cuanto a terapia génica se
refiere.
Biotecnología 23

Hay más de mil ensayos clínicos


en marcha, la mayoría dedicados
al tratamiento de enfermedades
oncológicas.

Proteómica
Las proteínas son macromoléculas compuestas
por carbono, hidrógeno, oxígeno y nitrógeno y los
componentes principales de las rutas metabólicas
de las células. El proteoma conforma la totalidad de
las proteínas que el genoma codifica. La proteómica
es el estudio de la estructura y el funcionamiento de
las proteínas a través de su genoma.
El estudio del proteoma permite, en diferentes Durante los últimos años, la revolución
situaciones metabólicas y/o patológicas, identificar científica surgida de la genómica y la
la presencia, la ausencia o alteración de proteínas. El proteómica ha variado sustancialmente
uso de la proteómica permitiría dilucidar el diagnóstico el escenario de búsqueda de nuevos
y el pronóstico de evolución de determinadas medicamentos. Conociendo mejor el ciclo
enfermedades a través de determinadas proteínas que celular se pueden describir reacciones
se recibirían el nombre de biomarcadores. bioquímicas claves para ser modificadas,
obteniendo dianas o targets específicos
Este tipo de tecnología biológica es más complicada en que se reduce enormemente los
que la genómica ya que, a diferencia del genoma, efectos secundarios. Se diseñan métodos
el proteoma es muy variable y dificulta el de cribado basados en células, en que
establecimiento de patrones. se realizan construcciones genotípicas
y fenotípicas que destacan los efectos
sobre dianas celulares específicamente.
Se utilizan modelos animales
transgénicos de validación de tales
dianas que incrementan las opciones
de confirmación de que las moléculas
bioactivas puedan llegar a convertirse
en fármacos. Las técnicas analíticas de
determinación estructural permiten la
identificación de estructuras atendiendo
a su estereoquímica. Los sistemas de
disimulación virtual entre estructura
química y activada biológica o de acople
espacial entre la sustancia y el centro
activo de la diana permiten el diseño de
estructuras más optimizadas.
24 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Metabolómica
La metabolómica es el conjunto de ciencias y técnicas
dedicadas al estudio del conjunto de moléculas
que constituyen los intermediarios metabólicos,
metabolitos, hormonas y otras moléculas señal, así
como los metabolitos secundarios, de un sistema
biológico.

Biomarcadores
· Un metabolito es cualquier molécula utilizada o
producida durante el metabolismo. El conocimiento cada vez más amplio
· Las hormonas son sustancias segregadas por de los mecanismos y procesos
células localizadas en glándulas de secreción biomoleculares que han venido
interna o glándulas endocrinas o también por aportando disciplinas como la genómica,
células epiteliales e intersticiales. Su finalidad la proteómica o la metabolómica,
es afectar la función de otras células. Las hor- entre otras, está permitiendo el
monas pertenecen al grupo de los mensajeros progresivo desarrollo de un conjunto
químicos, que incluye también a los neurotrans- de herramientas cuyo denominador
misores. común es la utilización de distintos
biomarcadores y la integración de estas
· ‌Los metabolitos secundarios son aquellos herramientas, junto a técnicas más
compuestos orgánicos sintetizados por el orga- habituales de investigación, conforma
nismo que no tienen un rol directo en el creci- una de las piezas clave para la búsqueda
miento o reproducción del mismo. A diferencia y desarrollo de fármacos innovadores,
de lo que sucede con los metabolitos primarios, más eficaces y más seguros.
la ausencia de algún metabolito secundario no El uso de biomarcadores facilitaría el
le impide la supervivencia, si bien se verá afec- manejo de información acerca de la
tado por ella, a veces gravemente. predisposición genética a una cierta
enfermedad, lo que permitiría una
estratificación de poblaciones de
pacientes y la posibilidad de monitorizar

Antes del y prevenir estas enfermedades. De esta

2025
forma, el futuro del cuidado de la salud
pasa por una medicina cada vez más
personalizada, minimizando riesgos para
el paciente y aumentando efectividad
terapéutica.
Otras técnicas que también permiten una
medicina personalizada son los biochips
se espera que terapias y las tecnologías de silenciamiento
celulares entren en génico (RNAi)

práctica clínica
Biotecnología 25

Dado que las reacciones metabólicas son Objetivo a largo plazo: Ingeniería de órganos.
catalizadas por enzimas y éstas están determinadas Su desarrollo viene íntimamente ligado a:
genéticamente, cualquier alteración del ADN
supondrá una disfunción del enzima, un bloqueo · Ingeniería de tejidos
de la ruta metabólica y la acumulación de un
· Ingeniería de biomoléculas
metabolito intermediario en la célula.
· Órganos bioartificiales

Medicina regenerativa
¿Qué es?
Células madre
Busca la reparación o regeneración de órganos totipotentes
dañados, envejecidos o en mal funcionamiento a
través de métodos puramente biológicos.
Se espera que terapias celulares entren en práctica
clínica, como el tratamiento de enfermedades
Células madre
degenerativas, como el Alzheimer o el Parkinson, pluripotentes
antes del 2025.

Células madre sanguíneas Otras células


madre especializadas
Glóbulos Glóbulos Células
rojos Plaquetas blancos especializadas

La práctica totalidad de los


medicamentos disponibles hoy solo
ayudan a aliviar los síntomas de la
enfermedad pero que no constituyen
una reparación definitiva del tejido
dañado
26 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Ingeniería Tisular Terapia Celular


La Ingeniería Tisular trata de reparar, remplazar, ¿Qué es y cómo se realiza?
mantener o mejorar la función de un órgano o tejido.
La terapia celular es el conjunto de tecnologías
La práctica totalidad de los medicamentos que se basan en la sustitución de células enfermas
disponibles hoy solo ayudan a aliviar los síntomas o disfuncionales por células sanas (tratamiento de
de la enfermedad pero que no constituyen una enfermedades degenerativas).
reparación definitiva del tejido dañado.
Actualmente la única esperanza de recuperación
Algunas áreas potenciales de aplicación en completa en los pacientes es el trasplante de
fase de investigación: órganos.
· Piel Ciertos tipos celulares pueden ser aislados y
cultivados fuera del organismo, pueden sustituir a
· Cartílago las células defectuosas restaurando la funcionalidad
del órgano por un efecto de regeneración.
· Vasos sanguíneos
Las células que tienen la mayor potencialidad de
· Páncreas aplicación en terapia celular son las células madre.
· Prótesis cardíacas

· Intestino

· Intestino

· Hígado

· Órgano genitourinarios

· Neurotecnología
Biotecnología 27

Las células madre son células que Su desarrollo viene íntimamente ligado a:
tienen la capacidad de autorreplicarse y
de generar, a medida que proliferan y se · Control del envejecimiento
diferencian, diferentes tipos de células · Mejora genética de rasgos físicos
especializadas. Existen diferentes tipos
de células madre. · Mejora genética de embriones

· Mejora cognitiva – Memoria

Medicina de la salud
¿Qué es?

La biotecnología puede mejorar rasgos o cualidades


que nada tienen que ver con la medicina.
Un ejemplo serían los conocidos como “fármacos de
estilo de vida” para mejorar la apariencia o forma
física y no para tratar enfermedades.
28 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud
Biotecnología 29

BIOTECNOLOGÍA
AZUL
30 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

6.- BIOTECNOLOGÍA La biotecnología azul se está convirtiendo en un


componente altamente importante del sector

MARINA biotecnológico. España, al ser un país rodeado de mar,


posee una larga experiencia en biología marina, y el
conocimiento de su biodiversidad es un gran atractivo
La biotecnología azul o biotecnología marina es para cualquier iniciativa de I+D en el sector.
una disciplina basada en el estudio, a través de
técnicas biotecnológicas, de las propiedades de los
organismos marinos, sus genomas o sus productos
derivados para su futura aplicación como soluciones
6.1. Á
 mbitos de
en diferentes campos tales como la agricultura, aplicación10
productos y procesos industriales, energía y salud.
La biotecnología marina también juega un papel
imprescindible en la protección, conservación y Suministro de alimentos
conocimiento del medio ambiente y la biodiversidad. La Biotecnología marina es esencial para satisfacer
la creciente demanda de productos de demanda
alimenticia. El rápido progreso biotecnológico ha
derivado en el desarrollo eficiente y ambientalmente
responsable de la acuicultura así como en una
mayor diversidad de productos alimenticios marinos
y a un mejor control de estos procesos.
La biotecnología marina ha contribuido a incrementar la
producción eficiente y la calidad de los productos a través
del cultivo intensivo de nuevas especies y el desarrollo
de prácticas sostenibles para un mejor conocimiento
de las bases moleculares y fisiológicas de reproducción,
desarrollo y crecimiento de las especies.
En España disponemos de amplia experiencia en
acuicultura, especies de lubina, dorada, rodaballo,
además de mejilloneras que constituyen cada vez más
un sector en auge, fundamentalmente en Galicia.

Suministro de energía
El océano es fuente de energía sostenible. A pesar
de las dificultades técnicas y económicas de este
tipo de energía, son ya muchos los ejemplos de
producción de bio-energía derivada de la energía
potencial térmica y del movimiento de los mares
así como de organismos marinos que viven en
Biotecnología azul 31

los océanos. Además, la biotecnología se emplea Investigación medioambiental


para la obtención de Bio-energía. En este sentido,
actualmente existen proyectos que emplean A través del uso de diferentes técnicas biotecnológicas
microalgas como fuente de Bioetanol y Biodiesel es posible contribuir a la investigación y resolución de
que contribuyen además a fijar CO2. los principales problemas de contaminación y deterioro
medioambiental. Esto se lleva a cabo a través de
técnicas como la biorremediación, el biofouling, la
Procesos industriales biodegradación, la fitorremediación, y el control de
Las proteínas y las enzimas provenientes aguas, plagas o cultivos. La biotecnología contribuye,
de organismos marinos han contribuido además, al conocimiento de las diferentes formas
significativamente en la biotecnología industrial y de vida existentes en nuestras costas y al análisis del
procesos de desarrollo en la industria alimenticia medioambiente y el grado de contaminación.
y farmacéutica, así como en la biología molecular
y los kits de diagnóstico. Los biopolímeros, por
ejemplo, tienen una gran cantidad de aplicaciones
en la elaboración de plásticos biodegradables,
aditivos alimenticios, polímeros médicos, gasas
y vendajes, bio-adhesivos, biomateriales de uso
dental y regeneración de tejidos10. Una firma de
neumáticos ha desarrollado, por ejemplo, unas
ruedas ecológicas de biocaucho, fabricado a partir
de algas verdes marinas. De algas marinas se
obtiene el alginato y agar-agar, sustancias químicas
con múltiples aplicaciones industriales.

En España disponemos de amplia


experiencia en acuicultura, cada vez más,
un sector en auge, fundamentalmente
en Galicia
32 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Salud y aplicaciones médicas Los Océanos representan el hábitat más extenso de


la Biosfera, constituyendo el Bioma más grande de
El mar es una gran fuente de nuevos potenciales
la tierra ya que cubre el 71% de su superficie. Los
medicamentos, tratamientos innovadores y
Océanos han sido el escenario de la diversificación
herramientas de diagnóstico. Actualmente existen
de la vida desde sus inicios a lo largo de más de
más de 20 fármacos de origen marino en diferentes
3.500 millones de años de evolución.
procesos de desarrollo clínico, la mayoría en el área
de oncología, y algunos ya en el mercado8. Tres Aunque existen varios miles de especies descritas,
de ellos son para tratamientos de ciertos tipos de se estima que es un número muy por debajo de la
cáncer y uno para analgesia. población real existente, fundamentalmente por el
escaso conocimiento del entorno marino.
La industria de la cosmética también es un
sector prometedor para nuevas aplicaciones de
compuestos de origen marino.
6.3. Niveles de
6.2. Biodiversidad biodiversidad2
Marina Diversidad genética
Hace referencia a la variación de secuencias de
El concepto biodiversidad, derivado de las ADN de los seres vivos. Esto abarca poblaciones
palabras Biología (estudio de la vida) y diversidad determinadas de la misma especie o la variación
(variedad), hace referencia al número de especies genética de una población. La función de la
que componen un determinado ecosistema o área diversidad genética es la de mantener un reservorio
geográfica. de condiciones -de variación- de respuesta al medio,
que permita la adaptación y la supervivencia.
Biotecnología azul 33

Diversidad de especies hay cien millones de veces más microorganismos


que estrellas en el universo visible.
Por diversidad de especies se entiende la variedad
Hoy en día, las principales formas de vida existentes
taxonómica existente. La “diversidad taxonómica” 12
se encuentran divididas, gracias a las herramientas
tiene en cuenta la estrecha relación existente entre
biotecnológicas, en dos grandes grupos:
unas especies y otras.

Diversidad de ecosistemas Eucariotas


En donde se incluyen los animales, plantas, hongos,
En este caso, la diversidad estaría representada por
protozoos, etc. Son células con núcleos diferenciados
el número o variación de hábitats diferentes en un
que contienen los cromosomas.
ecosistema que pueden estar habitados por distintas
especies. Hoy en día todavía siguen descubriéndose
nuevos hábitats con nuevas especies asociadas. Procariotas
Donde encontramos bacterias típicas y Archaeas
o bacterias extremófilas (microorganismos que
6.4. El Ecosistema viven en condiciones extremas). Ambas carecen de
núcleo celular y pueden presentar paredes celulares
Marino resistentes que les permiten adaptarse a cualquier
entorno por muy extremo que sea. Las Archeas son
La biodiversidad marina es capaz de sorprender a el ejemplo perfecto de que puede existir vida en
los científicos continuamente ya que año tras año, cualquier lugar del mundo, por muy inhóspito que
su investigación sigue proporcionando información sea. Además, son las grandes reguladoras de los
sobre nuevas especies. El primer Censo de Vida ciclos de carbono (incluyendo los balances de CO2 y
Marina11, publicado en octubre de 2010, indica que, de oxígeno, ya que la mayor parte de la fotosíntesis
después de 10 años de investigación, el registro de se genera en el mar. Si nosotros respiramos es
las especies marinas conocidas ha aumentado desde gracias al efecto de ciertas microalgas que emitieron
alrededor de 230.000 hasta casi 250.000. Entre oxígeno formando la atmósfera que hoy conocemos.
los millones de especímenes obtenidos en aguas
conocidas y en otras rara vez exploradas, el Censo
encontró más de 6.000 especies posiblemente
nuevas, entre crustáceos, moluscos, esponjas y
equinodermos.
Después de todo su trabajo, el Censo aún no
pudo calcular a ciencia cierta la cantidad total de
especies, los tipos de vida, conocida y desconocida,
que hay en el océano. Su base de datos aún no
tiene registros en absoluto para más del 20% del
volumen del océano y, para algunas áreas extensas,
tiene muy pocos. Por otro lado, por su peso, hasta un
90% de la vida marina es microbiana. Se calculan en
3 x 1028 el número de formas de vida microscópicas
existentes globalmente en océanos. Ello supone que
34 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Phylogenetic Tree of Life

El océano es uno de los ecosistemas menos estudiados pero potencialmente más activo en cuanto
a la evolución de formas de vida con propiedades biológicas interesantes para el hombre. Sin
embargo, actualmente, el mar sigue siendo un gran desconocido, incluso para los más expertos,
debido a las limitaciones tecnológicas.
Biotecnología azul 35

Algunos tipos de organismos marinos


Tunicados

Botryllus sp. Clavelina Clavelinidae Halocinthya Perophora Pycnoclavella


dellavallei piriformis Niamey sp.

Rhopalaea sp. Rhopalaea sp. Rhopalaea sp. Rhopalaea sp. Pseudodistoma Pycnoclavella
sp. sp.

Esteinascidia
turbinata

Esponjas

Amphimedon Callyspongia Clathria sp. Dictyonella HaliclonaRhopalaea sp.


sp. plicifera maderense mediterranea

Haliclona sp. Niphates Siphonodictyum Verongula Haliclona sp. Haliclona sp.


digitalis coralliphagum gigantea

Cnidarios

Acalycigorgia Actinodendron Cerianthus sp. Chironephthya Cirripathes Condylactis


sp. arboreum sp. luetkeni gigantea

Helofungia Heteractis Hormathia sp. Hormathia sp. Hormathia sp. Periphylla


actiniformis magnifica periphylla

Euphyllia Eusmilia Plerogyra Sarcophyton


glabrescens fastigiata sinuosa sp.

Imágenes cedidas por Pharma Mar S.A Sociedad Unipersonal


36 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

6.5. Las propiedades atmósferas de presión conservando su capacidad vital


en el caso de ciertas esponjas, y podemos utilizar esos
terapéuticas biomateriales en trasplantes óseos.
Si a esto le añadimos el gran contenido de
del ecosistema simbiontes marinos (microorganismos que viven
en estrecha relación con invertebrados), se abren
marino: cuestión eficaces vías de estudio para identificar nuevas
moléculas con actividad en salud humana. El gran
de supervivencia reto de la biotecnología marina está en cultivar estos
microorganismos en el laboratorio para estudiar sus
La evolución ha dotado a los organismos marinos propiedades o bien estudiar directamente los genes
de mecanismos de supervivencia, defensa, ataque responsables de moléculas bioactivas
y comunicación, permitiendo que desarrollen
una inmensa variedad de entidades químicas de
exclusiva sofisticación. Entre éstas se encuentran
moléculas con actividades biológicas potentes,
6.6. Estudio de la
desarrolladas como una forma de defensa
natural para su supervivencia en un entorno
Biodiversidad
extremadamente competitivo. Esas estructuras Marina
químicas son a menudo potenciales mecanismos de
acción contra enfermedades. La mayoría de los antiguos remedios se basaban en
Si observamos dos esponjas compitiendo por un sustrato extractos de plantas que llevaron al descubrimiento
de fijación, o el empleo de defensas químicas en seres de medicamentos muy importantes, como la
inmóviles para no ser depredaos, nos daremos cuenta de aspirina. El descubrimiento de la penicilina en 1930
que la estrategia evolutiva las ha dotado de sustancias introdujo fuentes microbianas en el descubrimiento
capaces de detener el crecimiento de los rivales y ello de productos naturales biológica y terapéuticamente
puede aplicarse al cáncer, donde la división celular juega relevantes, como lo fueron los antibióticos, seguido
un papel determinante13. por un lento pero constante progreso en el
Pero además, la supervivencia a grandes profundidades descubrimiento de productos naturales derivados de
conlleva estructuras capaces de resistir más de cien organismos marinos6.

Se han descrito más de 20.000


compuestos marinos, muchos
de ellos con actividad antitumoral
Biotecnología azul 37

El inicio de la investigación biomarina y el origen Micro-organismos


del concepto de fármaco de origen marino en el
mercado, se remontan a los descubrimientos de Especialmente, Actinomicetos y los hongos marinos
Bergmann y la identificación de un determinado son los más prolíficos en el desarrollo de nuevos
tipo de esponja marina (Cryptotethya crypta) en compuestos bio-activos. Aunque se encuentran en
el mar Caribe, en la primera mitad de los años 50. todo tipo de hábitats, se estima que la ciencia sólo es
De ella se extrajeron compuestos con propiedades capaz de cultivar una mínima parte del total existente.
antileucémicas7. Este hallazgo aumentó el interés ADN ambiental (Metagenoma): la aproximación
en los recursos de origen marino. La principal metagenómica hace referencia a la exploración
pregunta en la que biólogos y químicos basaban sus marina del ADN ambiental en busca de genes
investigaciones era cómo los organismos marinos interesantes sin necesidad de cultivar células.
pueden defenderse de enfermedades y ataques en Aunque hoy en día todavía no es posible obtener
un hábitat tan competitivo. nuevas moléculas de esta forma, los científicos
confían en el prometedor futuro de este tipo de
Desde entonces hasta nuestros días, se han descrito
investigación.
más de 20.000 compuestos marinos, muchos de
ellos con actividad antitumoral.
Moléculas marinas bio-activas y
nuevas moléculas optimizadas
6.7.Organismos La mayoría de los ejemplares marinos contienen
marinos más una gran cantidad de diferentes metabolitos. Sin
embargo no todos presentan actividad in vitro, es
prometedores decir, no todos son bio-activos. Una vez descubierta
una molécula con actividad sobre una diana que sea
como fuentes de clave en el desarrollo de una enfermedad, se inicia
todo un proceso de investigación que va desde la
nuevos fármacos elucidación de su estructura molecular, valoración
de sus actividades in vitro (en células) e in vivo (en
Hoy la biodiversidad marina se ha convertido en una animales), hasta su desarrollo para producirla en
potente opción de investigación de enfermedades laboratorio como medicina.
tan importantes como el cáncer o el Alzheimer. Además, aunque un compuesto pueda tener
Los organismos marinos más prometedores como actividad in vitro, es altamente improbable que
fuentes de nuevos fármacos son los siguientes: reúna todos los requisitos y características físico-
químicas y biológicas requeridas para su conversión
Invertebrados en un medicamento, sino que estas moléculas bio-
activas necesitan un proceso de optimización que
Principalmente esponjas y corales. La ventaja de este
puede derivar en modificaciones estructurales para
tipo de organismos es el amplio rango de defensas
potenciar ciertas propiedades. De esta forma se
químicas que desarrollan.
crean nuevas moléculas con una estructura nueva
y optimizada, pero basada en la estructura de la
molécula natural.
38 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Diversidad Biológica

Biodiversidad Molécula Compuestos Medicinas


Bioactiva análogos

7. PROCESO DE
DESARROLLO
DE FÁRMACOS
DE ORIGEN MARINO
Un caso práctico de compañía biotecnológica que El proceso de descubrimiento de medicamentos
basa su actividad en la búsqueda de novedosos para Zeltia empieza con la búsqueda de muestras
tratamientos frente al cáncer y enfermedades marinas. Unos pocos gramos de muestra proporciona
del Sistema Nervioso Central es el de Zeltia. Su la cantidad suficiente de moléculas diferentes
actividad investigadora es su mayor contribución para la elucidación de su estructura química e
a la sociedad presente y futura y la tecnología iniciar pruebas in vitro. Si se trata de estudiar
que ha desarrollado Zeltia para llevar a cabo el microorganismos asociados, basta un gramo para
desarrollo de fármacos de origen marino se detalla a obtener miles de bacterias diferentes
continuación como ejemplo de cómo una compañía
con visión innovadora ha conseguido ser pionera a
nivel mundial en biotecnología marina.
Biotecnología azul 39

Imagen: PharmaMar S.A.

7.1. Bioprospecciones 7.2. Colección de


La bioprospección marina estudia nuevos extractos muestras y
de invertebrados y micro-organismos. La recolección
y estudio de la biodiversidad marina se hace a trazabilidad
través de diferentes expediciones marinas alrededor
de todo el mundo, sujetas a rígidas normativas de Los organismos recogidos en las expediciones son
protección, conservación y uso sostenible de los clasificados asignándoles un código externo “in
recursos marinos. situ”, recopilando la máxima información posible
Las expediciones en busca de biodiversidad marina se asociada a cada una de las muestras, destacando
llevan a cabo a través de diferentes técnicas y plataformas aspectos como la clasificación taxonómica, imágenes
cada vez más sofisticadas. Así, estas bioprospecciones del organismo en su hábitat, la localización de la
pueden utilizar barcos, vehículos submarinos autónomos zona explorada (datos GPPS) o las características del
o dirigidos por control remoto y a través de las técnicas hábitat de desarrollo del organismo.
de buceo. En estos casos, la búsqueda se realiza de Las muestras son inmediatamente congeladas
forma selectiva y manual. Las expediciones en Zeltia se de manera individual para conservar así íntegras
dirigen a través un equipo de biólogos marinos y buzos todas sus características químicas. Cuando los
profesionales. organismos llegan a los laboratorios de Zeltia, es
40 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Collecting Marine Organisms Samples Classification of collected Samples Identification of Marine Species

Samples Labelling Information Management Transport of Marine Samples to PharmaMar

Storage of Library Preparation of Marine Organisms Extracts Taxonomical studies

Cuadro 1. Expediciones y colección de organismos marinos.Imagen: Pharma Mar S.A. Sociedad Unipersonal

muy importante garantizar la trazabilidad de las


muestras desde su origen hasta su estudio final. 7.3. Microbiología
Por ello se vuelca toda la información asociada La palabra se compone de de mikros “pequeño”, bios
a las muestras recogida en las expediciones, a la “vida” y logos “estudio”. Las diferentes disciplinas
base de datos del laboratorio para que un sistema de la microbiología estudian diversos aspectos, como
informático pueda automáticamente asignar a por ejemplo la fisiología, la genética, el genoma,
cada muestra recogida un número asociado a su taxonomía, cultivo y análisis de metabolitos producidos
vez a un código de barras, a través del cual se por los organismos.
puede conocer toda la información ligada a cada
una de las muestras utilizando un scanner. Para el descubrimiento de nuevos compuestos con
actividad antitumoral se implementan diferentes
estudios microbiológicos desarrollados en los
laboratorios de I+D. Esto se realiza a partir del
aislamiento y cultivo de los microorganismos marinos,
que se caracterizan atendiendo a la huella genómica
para obtener una colección única de bacterias,
especialmente filamentosas, llamadas actinomicetos.
Biotecnología azul 41

Marine Pure Genomic PharmaMar


Marine samples Screening Microorganisms cultures Discrimination Microorganisms
Isolation Collection

Active
strains
Fermentation Scale up

Drug Substance Supply New Antitumor compounds

Foto Cuadro 2. Microbiología, Aislamiento, caracterización cultivo y screening de microorganismos marinos. Imagen: Pharma Mar S.A. Sociedad Unipersonal
42 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

Para ello, Zeltia emplea un proceso de análisis


de la huella genética de cada microorganismo
para descartar los que sean repetidos (PCR y
DNA fingerprinting). Posteriormente se realiza
la identificación taxonómica y la selección de
microorganismos de interés para cultivar. La
valoración de esas muestras para ver si contienen
sustancias antitumorales y el uso de diferentes
técnicas analíticas permiten determinar que los
extractos extraídos para el estudio no contienen
moléculas ya estudiadas sino que son totalmente
nuevas.

En el proceso de Screening
también se estudian los mecanismos
celulares y moleculares
Biotecnología azul 43

Foto Cuadro 3. Aislamiento, elucidación estructural y síntesis de nuevas entidades químicas de origen marino. Imagen: Pharma Mar S.A. Sociedad Unipersonal

7.4. Screening En ocasiones,


de actividad para obtener

1gr.
tumoral
Las técnicas de screening están dirigidas al
rastreo masivo de las muestras marinas para la
identificación de actividad citotóxica y/o citostática
frente a células tumorales de origen humano
en ensayos in vitro. Asimismo, se realiza el bio-
seguimiento de la actividad antitumoral durante el
proceso de fraccionamiento químico que conduce de medicamento,
a la identificación y purificación de las entidades se debería extraer casi
químicas responsables de la actividad biológica. una tonelada métrica
Para ello, los extractos son evaluados en un panel de
células tumorales humanas con el fin de determinar
(peso húmedo) del
la actividad antitumoral. Los extractos que resultan organismo marino
positivos en el ensayo biológico son fraccionados
para aislar los compuestos responsables de esa
actividad antitumoral.
44 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

7.5. Screening
de mecanismo
de acción (MoA)
En el proceso de Screening también se estudian
los mecanismos celulares y moleculares. En primer
lugar, se delinean los efectos generales de los
compuestos sobre procesos y/o estructuras celulares
básicas como son el ciclo celular, el citoesqueleto,
la mitosis, la integridad del DNA, tipo de muerte
celular, etc. Por otro lado, utilizando una amplia
variedad de técnicas de biología celular y molecular
más específicas (citometría de flujo, microscopía
confocal, silenciamiento génico, western blotting,
etc), se investigan en profundidad los mecanismos
de acción de los compuestos con actividad
antitumoral, para definir con precisión las rutas de
señalización intracelular implicadas en la inducción
de la muerte celular y determinar la diana celular
primaria del compuesto.
En el aislamiento se utilizan técnicas cromatográficas
y técnicas instrumentales como la Resonancia
Magnética Nuclear o espectrometría de masas
que permiten la elucidación y determinación de
la estructura de las nuevas entidades químicas
antitumorales que además tiene que tener un nuevo
mecanismo de acción.
Biotecnología azul 45

7.6. Procesos
de aseguración
de suministro
El principal obstáculo en el desarrollo de este tipo
de medicamentos, es la dificultad en el suministro.
Evidentemente un continuo proceso de recolección
de muestras para la provisión médica acabaría con
la biodiversidad. Por otro lado, la concentración
de la mayoría de los compuestos activos en los
invertebrados marinos es minúscula, a veces menor
de 10-6 % de su peso húmedo. Esto quiere decir que
para obtener en algunos casos 1g de medicamento,
se debería extraer casi una tonelada métrica (peso
húmedo) del organismo marino8.
Para solucionar este problema en Zeltia se ha
recurrido a la síntesis química, que permite el
suministro del medicamento tanto en las fases de pre-
clínica, ensayos clínicos y la futura comercialización
del medicamento. Estos programas de síntesis
permiten la generación de análogos químicos de las
moléculas activas, lo cual proporciona al investigador
una información muy valiosa sobre su estructura y
su mecanismo de acción que permite mejorar las
propiedades farmacológicas en busca de la máxima
actividad y los mínimos efectos secundarios.
Después de obtener el principio activo se estudia
su posible formulación y presentación y se evalúa
en modelos animales. Ese es el inicio del estudio
directo del compuesto sobre los diferentes tumores,
en lo que se denomina la fase Preclínica. En ella se
determina si el producto es seguro, de qué forma
actúa contra célula tumoral, si es más efectivo sobre
determinados tipos de tumores o si su eficacia
mejora combinándolo con otros fármacos.
BIOTECNOLOGÍA
Y FUTURO
48 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

9. ÁREAS DE MAYOR El propósito de una sociedad de bienestar es


también el que persiguen con un entusiasmo

IMPACTO EN creciente las ciencias de la vida, pero al margen


de lo poético de su nombre, la Biotecnología de

BIOTECNOLOGÍA hoy reúne muchos esfuerzos profesionales y a


una gran variedad de agentes públicos y privados,

EN EL SECTOR instituciones sanitarias, financieras, empresas,


universidades, administraciones, organismos de

DE LA SALUD investigación, escuelas de gestión etc.


El “Cluster Biosanitario” tendrá que crear una malla
de tejido productivo que se transforme en valor
Los parámetros moleculares y genéticos en un contable. En España la contribución de nuestra
análisis clínico nos llevarán a un diagnóstico más producción científica internacional es del 4% y supone
concreto y terapias más específicas sin efectos la cuarta aportación más importante de la UE, pero en
adversos. muchos casos no se consigue traducir este patrimonio
en valor financiero sostenible.
Desarrollo de fármacos. Herramientas de
validación de dianas terapéuticas que permitirán la
reducción de costes asociados.

Terapia celular e Ingeniería genética de


tejidos. Conocimiento molecular permitirán
terapias celulares del propio paciente o donantes
para reconstruir órganos completos.

Terapia Génica y vacunas génicas. Corregir


defectos génicos mediante inserción o expresión
de genes para solucionar enfermedades congénitas
(vacunas génicas).
Biotecnología y futuro 49

La Genómica podría reducir los costes


actuales, haciendo una medicina
más selectiva

2020 Genotipado masivo de la población.


Terapias masivas ajustadas en función del perfil genético.
 ormalización de las terapias regenerativas con células madre,
N
uso de células como vectores de fármacos recombinantes.
Primeros fármacos basados en RNAi.

2015
Test predictivos para más de 20 condiciones genéticas.
 umento del número de dianas y “patnways” abordables por fármacos
A
recombinantes.
Tiempo

 proximación “farmacogenética” para ajustar dosis y tratamientos


A
en un número limitado de enfermedades graves.

2010 Innovación
50 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

En el año 2005 la Biotecnología española daba


empleo a algo más de 44.000 personas lo cual
equivale a un 0.6% del PIB nacional, según los
datos más actuales del Ministerio de Sanidad
la previsión en el año 2010 es que este sector
represente el 1,6% del PIB nacional y dé trabajo a
cien mil personas.
Estamos asistiendo a un momento crucial para
poder optimizar el potencial existente.
La hoja de ruta demuestra una clara intención alcista
ya que para este sector los Presupuestos Generales
del Estado en el año 2008 destinaron 417 millones
de euros, lo cual supone un 25% más que en el año
anterior.
El Plan Estratégico para un desarrollo sostenible de la
Sanidad recoge la necesidad de potenciar todas las
iniciativas que transformen los activos intelectuales
Biotecnológicos en productos. Pero esta apuesta no
solo pasa por invertir más, tenemos que garantizar
que las inversiones generen beneficios.
No depende por lo tanto de “poner el dinero”
sino de mejorar la capacidad de nuestros
profesionales para conjugar tres mundos muy
diferentes: la investigación, la producción

La industria farmacéutica

840.000
millones anuales.
Similar al sector del automóvil.
Biotecnología y futuro 51

y gestionar adecuadamente el retorno de


estas inversiones. No es solo invertir 400 MM,
sino hacer posible una corriente de inversores
interesados, porque van a ganar con su apuesta.

Ahora conseguir esos cambios está en las manos


de todos los que participamos en el proceso, desde
las universidades y los centros de investigación a
las escuelas de negocios y desde éstas hasta las
empresas.

¿Qué patologías y mercados son


prioritarios?
En los próximos años se producirán nuevos avances
fruto de la convergencia entre Biotecnología,
nanotecnología y TICs.
La industria farmacéutica mundial mueve 840.000
MM anuales. Similar al sector del automóvil. Pero lo
pagan las arcas públicas en su mayor parte.
La Genómica podría reducir los costes actuales,
haciendo una medicina más selectiva si identificamos
los genes responsables de las diferencias de
respuesta al tratamiento (Medicina Personalizada).
52 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

10. FACTORES Ayudas directas a gastos propios de estas


compañías (preparación y defensa de patentes,
FACILITADORES elaboración de planes de negocio y expansión,
contratos de mantenimiento de aparatos de
DE BIOTECNOLOGÍA investigación, instalación de laboratorios, estudios
de mercado y de viabilidad técnica, reuniones
internacionales...)
Favorecer medidas que promuevan y simplifiquen
los procesos de cooperación empresarial: Flexibilizar el acceso al mercado secundario de
consorcios, “Joint Ventures” como elementos bolsa mediante la modificación de la normativa
nucleares para el crecimiento de las compañías ya actual, permitiendo de esta forma el acceso de
creadas. empresas del sector a dicho mercado.

Permitir la realización de acciones de formación Fomentar la creación de centros de investigación


y desarrollo dirigidas a potenciales gestores multidisciplinar especialmente diseñados y
de empresas de biotecnología (adquisición de alineados con los objetivos de las empresas.
las competencias, conocimientos y habilidades
de gestión específicas para dirigir este tipo de Gestionar la protección de la propiedad industrial
empresas) y promover el intercambio de directivos e intelectual del entorno público de I+D con
con el entorno internacional. criterios estratégicos, de forma que puedan
transferirse de forma óptima al mercado.
Promover Instrumentos público/privados que
proporcionen capital “concepto” y el capital Facilitar la colaboración de las empresas a
“semilla” a los proyectos empresariales en fase de través de la tecnología existente en los parques
arranque. científicos y tecnológicos y otros organismos de
interfase, así como la cooperación entre los parques
Exención de cargas sociales al personal a escala nacional y europea.
investigador.
Proporcionar a los bioemprendedores, los
Incremento de ayudas directas (subvenciones) a conocimientos y habilidades necesarias para
las empresas en lugar de préstamos. la creación y/o desarrollo de una empresa
biotecnológica.
Potenciación de programas para la realización de
tesis doctorales en empresas.
Biotecnología y futuro 53

Generar proyectos a medio plazo que faciliten Incorporar la I+D entre los criterios a considerar
la formación de clusters en “parques de segundo en las políticas de Responsabilidad Social
ciclo”, evitando la dispersión de las empresas Corporativa (RSC) entre los agentes del sector
en diferentes polígonos. Estas empresas pueden (empresas, hospitales, universidades, OPIs etc.)
así compartir servicios y costos y optimizar
prestaciones e imagen. Incorporar a la biotecnología como una de las
áreas prioritarias en las convocatorias de ayudas a
Potenciar de manera específica, la protección la formación continuada.
y transferencia del conocimiento generado en el
sistema de salud español e impulsar la creación de
empresas desde el sistema de I+D biomédico (red
de hospitales, centros de atención primaria, clínicas
etc.).
1.Eoearth.org
Incentivar a los consorcios a incluir empresas
sin experiencia previa en el VII Programa Marco y 2.Centre for Marine Biodiversity of Canada web
diseñar una herramienta de auto-evaluación previa
de los proyectos que permita a las empresas medir
sus posibilidades reales antes de emplear recursos
en la propuesta.

Promover acciones de divulgación y formación


continua en biotecnología al personal de las
administraciones públicas (políticos, técnicos,
jueces, diplomáticos, médicos etc.)

Apoyo a la elaboración de materiales


audiovisuales para la divulgación de las
aplicaciones de la biotecnología a la sociedad.

El gasto empresarial español


en I+D es el 45% de la media
de la UE
54 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud

BIBLIOGRAFÍA
E INFORMACIÓN
DE REFERENCIA
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A Source of New Drugs. The Experience of the
Biotechnology Sector. The International Journal
of Marine and Coastal Law 24 (2009) 209–220.
Biotecnología 55

COORDINACIÓN

Máster en
Biotecnología
de la Salud
La evolución ha dotado a los organismos
Biotecnología marinos de mecanismos de supervivencia,
de origen defensa, ataque y comunicación, permitiendo
que desarrollen una inmensa variedad de
marino entidades químicas de exclusiva sofisticación.
Entre éstas se encuentran moléculas con
aplicada actividades biológicas potentes, desarrolladas
como una forma de defensa natural para su
a la salud supervivencia en un entorno extremadamente
competitivo. Esas estructuras químicas son a
menudo potenciales mecanismos de acción
contra enfermedades.