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Rev Cubana Med Gen Integr 1998;14(5):434-9

DIAGNÓSTICO PRECOZ DE EMBARAZO EN LA ATENCIÓN


PRIMARIA MEDIANTE DETERMINACIÓN CUALITATIVA DE
GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA

Armando Lozano Guadarrama,1 Francisco Martínez Moreira,2 Sergio Santana Porbeu,3


Remigio Coto Rodeiro4 y Gema García Dafonte 5

RESUMEN: Se presentan los resultados de la aplicación de un método cualitativo no instru-


mental, auxiliar de la práctica clínica para el diagnóstico del embarazo en un consultorio médico. El
ensayo se basó en la detección de la hormona gonadotropina coriónica en la orina de mujeres
fértiles con amenorrea, mediante un immunoensayo enzimático desarrollado en el Instituto Nacional
de Endocrinología. La determinación se caracterizó por una sensibilidad del 85 %, una especificidad
del 95 % y una exactitud del 90 %(para un límite de clasifiación positivo de 100 UI de HC g/L). La
coincidencia del método cualitativo con uno cuantitativo fue del 90 %. Aunque la sensibilidad del
método cualitativo fue inferior a los requerimientos expuestos en la literatura especializada revisa-
da, se recomienda su uso por los médicos de la familia, como una arma auxiliar en el diagnóstico
precoz del embarazo, por su elevada especificidad, buena correlación con el método cuantitativo y
su relativa sencillez operacional.

Descriptores DeCs: TEST DE EMBARAZO/métodos; GONADOTROPINAS CORIONICAS/orina; MEDICOS


DE FAMILIA; ATENCION PRIMARIA DE SALUD; MARCADORES BIOLOGICOS; JUEGO DE REACTIVOS
PARA DIAGNOSTICO.

Las consecuencias potencialmente gra- embarazo constituye un problema en la prác-


ves, tanto emocionales, médicas y legales tica diaria de los médicos de la familia.
que se derivan de un diagnóstico incorrec- En las primeras semanas de embarazo
to de embarazo, deben hacer cauto al médi- hay poco agrandamiento y reblandecimien-
co. Es por ello que el diagnóstico precoz de to del útero que permita realizar el diagnós-

1
Especialist de II Grado en Ginecoobstetricia. Profesor Auxiliar de Ginecobstetricia del ISCMH Hospital
General Docente "Enrique Cabrera". Ciudad de La Habana.
2
Especialista de I Grado en Bioquímica Clínica Hospital "Hermanos Ameijeiras". Ciudad de La Habana.
3
Especialista de I Grado en Bioquímica Clínica Hospital "Hermanos Ameijeiras". Ciudad de La Habana.
4
Especialista de Laboratorio Clínico del Hospital Maternoinfantil "10 de Octubre". Ciudad de La Habana.
5
Licenciada en Bioquímica del Instituto Nacional de Endocrinología y Metabolismo. Ciudad de La Habana.

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tico de embarazo por palpación. Aún médi- Desde 1992 se utiliza en el Instituto Na-
cos con experiencia hacen diagnósticos in- cional de Endocrinología (INEM) un juego
correctos de embarazo.1,2 de reactivos ELISA cualitativa tipo "sand-
Aunque en el momento actual se con- wich" (Cualinen - HCG) para la determina-
sidera un diagnóstico precoz de embarazo ción de la HCG que emplea un anticuerpo
hasta la octava semana de gestación y a monoclonal específico para la cadena beta.
partir de entonces tardío, con frecuencia la Dado que es deseable que el juego de
práctica exige hacer éste sólo a pocos días reactivos (Cualinen HCG) reúna las carac-
de la primera falta. Para hacer este diagnós- terísticas necesarias que aseguren un diag-
tico de embarazo tan precoz con alta proba- nóstico precoz y exacto del embarazo y que
bilidad y certeza, pueden ser utilizados pueda ser realizado por los servicios de la-
otros métodos de mayor confiabilidad que boratorios clínicos de los policlínicos de las
el examen físico como son las pruebas bio- áreas de salud, lo que constituiría un gran
lógicas, pruebas inmunológicas, dosifi- beneficio materno-fetal.
caciones hormonales y la ultrasonografía.3 En este trabajo exponemos los princi-
La detección precoz del embarazo por pales resultados de la investigación acerca
las pruebas bioquímicas se fundamentan en de las características operacionales de este
la determinación de la gonadotropina juego de reactivos. Para ello fue necesario
coriónica humana (HCG) en suero o en ori- evaluar su sensibilidad, especificidad y exac-
na.3 titud diagnóstica y demostrar la factibilidad
Una vez producida la fecundación y la de su aplicación como arma auxiliar de la
implantación del blastocisto en la decidua práctica clínica del médico de la familia para
endometrial, las células trofoblásticas em- el diagnóstico muy precoz del embarazo.
piezan a sintetizar HCG.2 Las cifras de HCG
se incrementan rápidamente en las prime-
ras semanas del embarazo y a los 35 días de CONTROL SEMÁNTICO
amenorrea alcanzan cifras de 1800 UI/L.
La HCG está compuesta de 2
subunidades alfa y beta, diferentes entre Material de aspecto ovular: Tejido em-
sí; mientras la subunidad alfa es comparti- brionario obtenido durante la interrupción
da por las restantes glicoproteínas de embarazo identificado macroscópi-
hipofisarias, la subunidad beta le confiere camente al hacerse flotar en agua y/o
sus características biológicas e inmunoló- microscópicamente, mediante inclusión en
gicas distintivas.2 parafina, tinción y examen bajo un micros-
La combinación del empleo de los copio óptico.5
anticuerpos monoclonales contra la
subunidad beta de la HCG (beta HCG) y los
inmunoensayos enzimáticos, ha posibilita- Métodos
do el auge de métodos semicuantitativos y
cualitativos rápidos, sensibles y específi- Se realizó un estudio prospectivo de
cos con valores de sensibilidad de 50 UI/L 91 mujeres que acudieron al consultorio mé-
que pueden ejecutarse en las propias con- dico de la familia (CMF-80-2) pertenecien-
sultas médicas y donde el resultado se ofre- tes al policlínico Docente "Luis Augusto
ce en menos de una hora.4 Turcios Lima" (10 de Octubre), con edades

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entre 15 y 49 años, con vida sexual activa menstrual, el material se examinó
y retraso menstrual entre 4 y 12 semanas. macroscópicamente buscando material de
Se tomaron de cada paciente datos aspecto ovular.5
de interés para el diagnóstico del emba- Si la interrupción fue bajo anestesia ge-
razo y que incluyeron, entre otros, la edad, neral, el material se examinó al macro bus-
antecedentes patológicos personales cando material de aspecto ovular. Si había
(con énfasis en las afecciones urinarias); dudas de si era o no material ovular al reali-
los medicamentos empleados en el últi- zar el examen macroscópico, se envía al
mo mes,6,7 la historia obstétrica, uso de patólogo para su examen microscópico.
anticonceptivos, fórmula menstrual, ame- A las mujeres que decidieron continuar
norrea y examen físico ginecológico (tac- su embarazo se les hizo la captación y una
to vaginoabdominal). interconsulta posterior permitió confirmar
Las muestras de orina se obtuvieron el diagnóstico.
en el propio consultorio médico trasla- En caso de resultado negativo de la
dándolas hacia el laboratorio clínico del prueba bioquímica y amenorrea mantenida,
Hospital Materno de 10 de Octubre don- se reconsultó a la semana repitiendo la me-
de se conservó a 8 °C hasta el momento todología descrita.
del ensayo con el juego de reactivos
CUALINEN - HCG en el departamento
SUMA del Laboratorio. PROCESAMIENTO ESTADÍSTICO
Los resultados de la prueba bioquí-
mica fueron evaluados como positivos Las características operacionales del
cuando la muestra de orina al ser ensaya- juego de reactivos CUALINEN-HCG se eva-
da tomaba un color amarillo similar en su luaron en términos de su sensibilidad (S)
intensidad al control positivo. Las mues- especificidad (E) y exactitud (A) diagnóstica
tras negativas no deben dar coloración con las siguientes fórmulas.8,9
significativa a simple vista. Todas las
muestras de orina ensayadas por el jue- S= VP x 100
go de reactivos CUALINEN - HCG se eva- VP + FN
luaron paralelamente por un método
inmunoenzimático cuantitativo que se E= VN x 100
ejecutó en el laboratorio de referencia del VN + FP
Instituto Nacional de Endocrinología con
el objetivo de confirmar los resultados A = VP + VN x 100
obtenidos con el juego de reactivos Total
CUALINEN - HCG.
Una vez obtenidos los resultados de Donde VP: verdaderos positivos;
la prueba bioquímica, se definió la con- FN: falsos negativos, VN: verdaderos
ducta que se iba a seguir de acuerdo con negativos y FP: falsos positivos.
la anamnesis, el examen físico y el deseo Se confeccionan tablas de contigencia
de la paciente de continuar o no el emba- de doble entrada para la documentación de
razo. los daros y la búsqueda de diferencias
Si la prueba bioquímica fue positiva estadísticamente significativas. Se fijó como
y el embarazo no deseado, se procedió a nivel crítico una probabilidad de ocurren-
su interrupción. En caso de regulación cia del 5 %.

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El procesamiento de los datos recogi- TABLA 2. Reensayo mediante un método
dos se realizó en una computadora perso- cuantitativo de las muestras de orina que
fueron positivas con el juego de reactivos
nal AT/286 IBM - compatible.
CUALINEN-HCG.

Resultados Sí
Embarazo
No Totales

De nuestras 91 mujeres con retraso Método + 40 0 40


menstrual estudiadas, 48 de ellas resulta- Cuantitativo - 1 2 3
ron finalmente ser embarazadas y 43 no es-
taban embarazadas. Totales 41 2 43
Al aplicarle a las muestras de orina de
estas mujeres el juego de reactivos Sensibilidad (S) = 40 (40 + 1)= 98 %
Especificidad (E) = 2/ (2)= 100 %
CUALINEN-HCG para la determinación cua- Exactitud (A)= (40 + 2)/43= 98 %
litativa de la fracción ß-HCG creada en el Fuente: Encuesta.
INEM para la identificación del embarazo,
se identificaron correctamente 41 de las 48
mujeres embarazadas para una sensibilidad Cuando reensayamos mediante el mé-
S del 85 % y 41 de las 43 no embarazadas todo cuantitativo las muestras de orina que
resultaron ser negativas, para una especifi- fueron negativas con el juego de reactivos
cidad del 95 % (tabla 1). Otra de las caracte- CUALINEN-HCG fueron confirmadas como
rísticas operacionales evaluadas en este tra- negativas 41 de las 48 mujeres con diag-
bajo fue la exactitud A; que fue del 90 %. nóstico cualitativo de no embarazo, mien-
tras que 6 fueron identificadas como emba-
TABLA 1. Características operacionales del
razadas (tabla 3), para una sensibilidad del
juego de reactivos CUALINEN-HCG empleado
en el diagnóstico bioquímico del embarazo 86 % y una especificidad del 100 %, siendo
la exactitud del 98 %.
Embarazo
Sí No Totales TABLA 3. Reensayo mediante un método
cuantitativo de las muestras de orina que
Prueba + 41 2 43 fueron negativas con el juego de reactivos
Cualinen-HCG - 7 41 48 CUALINEN-HCG.

Embarazo
Totales 48 43 91
Sí No Totales

Sensibilidad (S) = 41/(41+7)=85 % Método + 6 0 6


Especificidad (E) = 41/(41+2)=95 % Cuantitativo - 1 41 42
Exactitud (A) = (41+41)/91=90 % Totales 7 41 48
Fuente: Encuesta.
Sensibilidad (S) = t/(6 + 1)= 86 %
Especificidad (E) = 41(41)= 100 %
Al reensayar las muestras de orina que Exactitud (A) = 41 + 6)= 98 %
resultaron positivas mediante la prueba Fuente: Encuesta.
cualitativa CUALINEN-HCG, con un méto-
do cuantitativo desarrollado en el labora- La comparación del juego de reactivos
torio de referencia (INEN), se obtuvo un
CUALINEN-HCG y el ensayo cuantitativo
caso falso negativo entre todas las mues-
tras positivas reensayadas, para un 98 % para el diagnóstico precoz de embarazo,
de S y una E del 100 %. La exactitud del arrojó una tasa de coincidencia entre am-
método fue del 98 % (tabla 2). bos del 90 % (tabla 4).

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TABLA 4. Tasa de coincidencia entre los re- ponentes, pudieran afectar la formación de
sultados emitidos por el juego de reactivos color en las muestras ensayadas, con una
CUALINEN-HCG y el método cuantitativo
reducción concomitante de la sensibilidad
Prueba CUALINEN-HCG analítica.8
+ - Totales Las muestras de orina positivas al
CUALINEN-HCG se reensayaron por un
Método + 40 6 46 método cuantitativo desarrollado en el
Cuantitativo - 3 42 45 INEN que utiliza el mismo juego de reactivos
Totales 43 48 91
con una S del 96 % y una E del 100 %.9
Tasa de coincidencia = (40 + 42)/91 = 90 % En nuestro estudio resultó ser este
Fuente: Encuesta. reensayo de una S-98 % y una E-100 %, y
es importante realizar ensayos repetidos que
Discusión permitan alcanzar una S y E casi del 100 %.
El reensayo mediante un método cuan-
titativo de las orinas negativas arrojó una E
Para el diagnóstico precoz del embara- del 100 %, pero la S fue del 86 %, lo que
zo el médico de familia puede apoyarse no significa que 14 de cada 100 mujeres ten-
sólo en su pericia clínica, sino además en drán 2 pruebas bioquímicas consecutivas
un ensayo bioquímico cuyos resultados de diagnóstico de embarazo negativas aún
sean sencillos de interpretar y le permitan en presencia de éste.
distinguir entre la presencia o ausencia de Que la tasa de coincidencia entre el mé-
embarazo. todo cualitativo y el cuantitativo sea del 90
El juego de reactivos para la determi- % puede ser considerado como satisfacto-
nación cualitativa de ß-HCG aplicado a las
rio a nuestro juicio.
muestras de orina, resultó de una S 85 % y
La sensibilidad del juego de reactivos
una E-95 %, siendo los estimados acepta-
CUALINEN-HCG para el diagnóstico pre-
bles en la literatura internacional para estos
coz de embarazo es aceptable en nuestro
ensayos de ≥ 90 %.7,8 La aplicación de este
estudio al correlacionar los hallazgos clíni-
método con fines de pesquisaje de embara-
cos e hísticos con los resultados de la prue-
zo demanda de ensayos más sensibles que
ba bioquímica, y es la especificidad del en-
específicos. Una razón que pudiera guar-
sayo excelente, lo cual permite una exclu-
dar relación con la sensibilidad del juego
sión certera de las mujeres no embarazadas
de reactivos podría ser la selección de un
de las gestantes.
valor de concentración de HCG alejado del
La exactitud del juego de reactivos re-
óptimo como límite de clasificación entre
sultó ser excelente en concordancia con la
embarazo y no embarazo. La mayoría de los
literatura internacional, al igual que la tasa
productores de juegos de reactivos para la
de coincidencia entre la prueba bioquímica
determinación cualitativa de HCG mediante
cualitativa y la cuantitativa.
técnicas inmunoenzimáticas han ajustado
Este método bioquímico cualitativo
el límite de detección a 50 UI/L, la mitad del
CUALINEN-HCG es un método sencillo, no
límite para el ensayo empleado en este es-
instrumental y de fácil manipulación, y su
tudio.7
producción es bastante barata, y no requiere
Aunque este método cualitativo em-
una preparación especial por parte de la
pleado es sencillo, pequeñas variaciones paciente para la recolección de la muestra
del volumen de los reactivos añadidos, o de orina utilizada para el diagnóstico pre-
incluso fallas en la estabilidad de sus com- coz del embarazo.

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SUMMARY: The results of the implementation of a non-instrumental qualitative method, a
clinical practical aid for the diagnosis of pregnancy at a family physician consulting room is presented.
The trial consisted of detecting chorionic gonadotropin hormone in urie of amenorrheic fertile
women through an enzime-based inmunoassay developed at the National Endocrinology Institute.
This determination was characterization by 85 % sensitivity, 95 % specificity and 90 % accuracy (for
a positive classification limit of 100 UI Hc g/L). There was 90 % coincidence between the qualitative
and quantitative methods. Although this qualitative method sensitivity was lower than that required
in the reviewed specialized literature, its use by family physicians is recommended as an auxiliary
tool for the early diagnosis of pregnancy because of its high specificity, good correlation with the
quantitative method and relative operational simplicity.

Subject heagins: PREGNANCY TEST/methods; GONADOTROPINS: CHORIONIC/urine; PHYSICIANS, FAMILY;


PRIMARY HEALTH CARE; BIOLOGICAL MARKERS; REAGENT KITS; DIAGNOSTIC.

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