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2016-1

Manual de prácticas de
laboratorio de Química
Orgánica IV para la
licenciatura en Química

UNAM
FES-CUAUTITLÁN

MAESTRA | Judith García Arellanes


UNAM FESC Manual de prácticas de laboratorio Química Orgánica III

Índice:

1.- Seguridad en el laboratorio.

2.-Obtencion de un oxirano y apertura del epóxido.

3.- Obtención del furfural


.
4.-Substitucion Electrofilica en Tiofeno (2-Nitrotiofeno) .

5.- Formación de Pirazolonas (3-metil-1-fenilpirazolona).

6.- Formación de Hidantoinas (5,5-difenilhidantoina) .

7.- Síntesis de Hantzch (obtencion de dihidropiridinas).

8.- Preparación de Benzimidazol .

9.- Formación de Cumarinas (Benzocumarina).

10.- Síntesis de Barbituricos (Acido Barbitúrico) .

11.- Síntesis de Fischer para Indol.

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Practica 1. “Seguridad en el laboratorio”

Objetivos:
1.- Aprender a manejar los reactivos químicos con seguridad, es decir sin poner en peligro la salud o la
vida.
2.- Aprender las bases para suministrar los primeros auxilios en caso necesario.
3.- Tomar conciencia para poder preservar el ambiente.
4.- Conocer pictogramas y colores que indican la toxicidad.

Generalidades
La mayoría de los accidentes en un laboratorio químico ocurren por falta de información o por exeso de
confianza en el manejo de reactivos o utensilios de laboratorio, aunque también suceden accidentes por
miedo a manipular las substancias químicas. Para iniciar el curso de laboratorio nos relacionaremos con
estos temas:

Prevención de accidentes y primeros auxilios


Los accidentes de laboratorio pueden ser:
a) Lesiones en los ojos. En el laboratorio se usaran lentes de seguridad, si por descuido alguna
sustancia penetra en el ojo, este se lavara con agua corriente o algún lava ojos durante 10
minutos.
b) Cortaduras. Generalmente las cortaduras ocurren cuando se está manipulando vidrio,
especialmente cuando se trata de forzar a entrar a los orificios de los tapones de hule. Para evitar
este tipo de accidentes se usara un lienzo bien doblado o guantes de carnaza para introducir o
extraer el tubo o la varilla de vidrio del tapón de hule. Deben evitarse actos inseguros, los
disolventes o reactivos en grandes cantidades (arriba de un litro) se transportara dentro de una
cubeta o recipiente plástico con asa.
c) Incendios. Los incendios se pueden evitar siguiendo estas reglas.
1.- No fumar dentro de los laboratorios.
2.-Nunca desechar disolventes en la tarja.
3.-Los mecheros se usaran cuando no haya materiales inflamables en los alrededores.
4.-Muchos incendios se deben a la inadecuada destrucción de sustancias reactivas.

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Debe tenerse en cuenta que existen distintos tipos de incendios:

*Incendio tipo A. De papel y/o madera.


*Incendio tipo B. Involucra aceites o grasas.
*Incendio tipo C. Incendio eléctrico.
*Incendio tipo D. En este tipo de incendios se queman sustancias químicas.

El fuego tipo A es el único que se puede apagar con agua. Los demás fuegos se apagaran con el
extintor llamado ABC. El fuego D se apaga con extintores de polvo químico.

En caso de quemaduras detener la destrucción de tejido con hielo y después acudir al medico.

d) Envenenamientos.
Las reglas fundamentales para evitar el envenenamiento son:

1. No ingerir alimentos, ni bebidas en el laboratorio.


2. Todo frasco debe estar debidamente etiquetado.
3. Nunca guarda reactivos en frascos de alimentos o refrescos.

Sistema internacional de colores.


El objetivo del Sistema Nacional de Protección Civil es el de proteger a la persona y a la sociedad ante la
eventualidad de un desastre, provocado por agentes naturales o humanos, atreves de acciones que
reduzcan o eliminen la pérdida de vidas, la afectación de la planta productiva, la destrucción de bienes
materiales y el daño a la naturaleza, así como la interrupción de las funciones esenciales de la sociedad.

Dentro de este contexto se encuentra la implementación de medidas preventivas, como las señales y
avisos que la población requiere para localizar: equipos de emergencia, rutas de evacuación, zonas de
mayor y menor riesgo, así como identificar áreas en las que existan condiciones que puedan representar
riesgos para su salud o integridad física.
a) Tuberías
Con el fin de identificar fácilmente lo que cada tubería conduce se utilizan los siguientes colores:

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color conduce
Amarillo Gas

Azul Agua

Gris Desagüe

Verde Aire

b)Área:
Amarillo: Salida de emergencia
Blanco: Área de enfermería o botiquín
Rojo: Peligro
Verde: Área de seguridad

c)Reactivos: existen dos códigos fundamentales de colores, el sistema de la Comunidad Económica


Europea y el Sistema de los Estados Unidos de Norteamérica que generalmente no se usan debido a que
no existen símbolos. Con base en estos datos se elaboro el siguiente código.

-Azul: Indicado para reactivos que producen Los valores oscilan desde:
daños severos y/o irreversibles en el organismo -0 indica peligro mínimo.
o de toxicidad desconocida.
-1 indica peligro o riesgo ligero.
-Amarillo: Para reactivos explosivos, oxidantes y
que reaccionan con aire o agua. -2 peligro o riesgo moderado.

-Rojo: para reactivos inflamable. -3 peligro o riesgo serio.

-Blanco: para reactivos corrosivos o especial. -4 peligro o riesgo severo.

“Codigo de seguridad”

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d) Almacenamiento de reactivos: con el objeto de evitar accidentes, el almacenamiento de reactivos


también ha de realizarse cuidadosamente atendiendo el orden y la compatibilidad. Por sus propiedades
químicas algunos reactivos pueden reaccionar entre si. A estos compuestos se les denomina
incompatibles.

Tabla 1. Compuestos incompatibles.

A B

Ácidos Base

Metales alcalinos y alcalino térreos Agua

Carburos Ácidos

Hidruros Compuestos orgánicos halogenados

Hidróxidos Agentes oxidantes

Óxidos Cromatos, dicromatos

Peróxidos Halógenos, nitratos

Cianuros Orgánicos Ácidos, bases fuertes

Nitratos inorgánicos Ácidos, metales, nitritos

Anhídridos orgánicos Bases

Compuestos halogenados Aluminio (meta)

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Compuestos nitro Bases fuertes

Metales en polvo Ácidos, agentes oxidantes

Acetileno Halógenos

Amoniaco, hidróxido de amonio Agentes halogenantes, plata, mercurio

Aciluros Bases

Peróxido de hidrogeno Sales metálicas y metales

Acido nítrico Metales, acido sulfúrico, reductores,


permanganatos, cromatos

Mercurio Amoniaco, hidróxido de amonio, acido nítrico

Acido sulfúrico, percloratos Metales, cloratos, acido nítrico

d)Destrucción de desechos: la destrucción de la basura química es una parte importante tanto de la


organización de un laboratorio como de la seguridad, los casos mas comunes de destrucción de residuos
son en desechos altamente reactivos, cancerígenos, inflamables, corrosivo, nocivo al medio ambiente.

Desarrollo experimental.

Material y equipo por grupo: -Paquete de gasa.

-Botellas de 500 ml de vidrio o plásticas, nuevas -Rollo de cinta adhesiva.


y limpias.
-Frasco 25 ml de plástico nuevo y limpio para
-Frasco de 100 ml nuevo y limpio. preparar antídoto universal.

-Cucharas nuevas de plástico. Material por equipo:

-Recipiente graduado de cocina de 100 ml. -Vaso de pp de 150 ml o recipiente nuevo de


plástico para preparar soluciones.
-Lava ojos.
-Vaso de pp nuevo de 100 ml o recipiente de
-Tijeras.
plástico nuevo.

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Reactivos: -1 g de Acido tánico

-25 ml de Acido acético y/o vinagre -2 g de carbón activado

-1 g de Acido bórico -50 ml de leche de magnesia

-5 g de bicarbonato de sodio -8 L de agua purificada.

Procedimiento experimental

a) Preparación de soluciones para el botiquín químico.

1.-Preparar las siguientes disoluciones:

-250 ml de vinagre: agua 1:2 -800 ml de NaHCO3 al 5%

-300 ml de Acido acético al 1% -300 ml de NaHCO3 al 20%

-300 ml de acido bórico al 1% -200 ml de NaHCO3 al 40%

2.-Preparar el antídoto universal: Mezclar carbón activado, leche de magnesia y acido tánico en
porciones 2:1:1 (2 g, 1 g, 1 g).

3.-Al finalizar la sesión de laboratorio, reunir cada una de las soluciones en las botellas del volumen
correspondiente, así mismo reunir el antídoto universal en el frasco de vidrio de preferencia de color
ámbar.

4.- Hacer un simulacro de como tratar una herida sencilla, o el simulacro que se crea conveniente.

Material y equipo: -Recipiente para secar arena

-Extintor ABC -Frascos de reactivos con símbolos de toxicidad


para su identificación
-Mufla o estufa para secar arena
Reactivos:
-2 kg de arena
-10 ml de etanol

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-10 ml de isopropanol -0.300 g de sodio metálico

b)Reconocimiento de áreas.

1.-Reconocimiento de áreas en el laboratorio por color.

2.-Cada equipo etiquetara dos frascos con símbolo de toxicidad y franja de color.

3.-Cada equipo identificara dos símbolos del frasco de reactivos.

4.-Secado de arena la cual será usada como extintor.

Actividades previas a la práctica.

1.-Hacer una lista de lo que requiere un botiquín químico.

2.-Investigar que es el acido tánico.

3.-Investigar que origina la acides al acido bórico.

4.-Escriba dos ejemplos de compuestos químicos tóxicos para el medio ambiente.

5.-Describa el proceso para destruir residuos de acido clorosulfonico, peróxidos en solución y acido
sulfúrico.

6.-Investigar de que color se marcan los siguientes cilindros de gases: nitrógeno, oxigeno, amoniaco,
helio, argón e hidrogeno.

7.-¿Qué significa químicamente incompatibilidad?

8.-¿Qué ocurre cuando se juntan 2 sustancias incompatibles?

9.-Realice el diagrama de secuencia experimental.

10.-Realice un tríptico del tema.

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Referencias:

1.-R. Keeses, r. K. Muller y T.P. Toube. Metodos de laboratorio para Quimica Organica. Editorial Limusa S.A. de C.V. Mexico
1990.

2.-D. L. Pavia, G. M. Lampman, G. S. Krits. Introduction to Organic laboratory Techniques. W. B. Saunder Company. USA 1976.

3.-B. H. Maham. Quimica Curso Universitario. Fondo Educativo Interamericano, 1977.

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Practica 2 “Obtención de un Oxirano y apertura de Epóxido”

Objetivos.

General: Sintetizar un compuesto heterocíclico de tres miembros mediante la reacción de epoxidacion


de una olefina conjugada y realizar una apertura en medio acido del anillo de oxirano.

Particulares:

- Realizar una reacción de ciclación a la molécula de menadiona con la ayuda del peróxido de hidrogeno
en medio básico.

-Obtener el compuesto fitocol mediante una apertura en medio acido del epóxido de menadiona.

Generalidades:

Los 1,2-epoxidos, oxiranos u oxaciclopropanos son heterocíclicos saturados de 3 miembros con un


átomo de oxigeno y 2 de carbono con hibridación sp3. Estos compuestos son muy comunes en Química
Orgánica por su relativa facilidad de sintetizar y su alta reactividad. Algunos epóxidos presentan
propiedades biológicas, por ejemplo el α-dimetilaminoacetilen- α-metil-oxirano . Que detiene el
crecimiento de células mediante la inhibición de la enzima aldehído reductasa, o bien la triptolina la cual
es un agente anti leucémico.

Epoxidacion de olefinas

En este método las condiciones de reacción prevalecen en le alqueno, es decir, cuando el doble enlace
C=C presentan en sus enlaces grupos electro donadores, la epoxidación se efectúa con peracidos
(generalmente se emplea un m-cloroperbenzoico). En estas condiciones la reacción procede mediante
un ataque electrofilico sobre el peracido.

Por otro lado cuando el doble enlace de la oleofina se encuentra conjugado con un grupo que atrae
electrones, como el grupo carbonilo o el ciano, la rapidez de la reacción es mas lenta o inclusive puede
no efectuarse. para sistemas de este tipo, la epoxidación se efectúa con peróxido de hidrogeno en medio
básico.

Otra característica de los epóxidos es que son altamente sensibles a reactivos electrofilicos y
nucleofilicos, por la que una de las reacciones más importantes de estos sistemas es la apertura del
anillo heterocíclico.

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En al reacción de apertura del anillo de un epóxido asimétrico, catalizada por ácidos, el nucleófilo ataca
principalmente en el átomo de carbono mas sustituido, ya que se propone la formación del carbocatión
mas estable.

Un ejemplo importante en bioquímica de la apertura de epóxidos en medio acido, es la conversión del


escualeno a lanosterol y posteriormente a colesterol.

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Desarrollo experimental.

1) Epoxidación de la Menadiona

PARTE EXPERIMENTAL

*Preparar los siguientes sistemas simultáneamente:

-Disolución A: En un vaso de pp de 50 ml colocar 0.25 g de Menadiona y disolver en la misma cantidad


de etanol caliente.

-Disolución B: En un vaso de pp de 50 ml disolver en frio 0.1 g hidróxido de sodio en 2 ml de peróxido de


hidrogeno al 30%.

-Adicionar la disolución A a la disolución B, lentamente y con agitación hasta la desaparición del color
amarillo (la quinona).

-Agitar de 2 a 3 mn y poner el vaso de pp en un baño de hielo, adicionar agua helada y un poco de hielo
hasta provocar la precipitación total de un producto de color blanco con aspecto de algodón.

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-Filtrar a gravedad y lavar el producto crudo con un poco de agua helada.

-El filtrado se desecha, proceda a recristalizar el producto crudo con EtOH/H2O en proporción 65:35.

2)Apertura del epóxido de la Menadiona

1.-Colocar 0.25 g del epóxido Menadiona en un matraz Erlenmeyer, añadir 3 ml de acido sulfúrico
concentrado, agitando hasta obtener una disolución homogénea color rojo obscuro.

2.-Despues de 15 mn enfriar esta disolución de 0 a 5°C agregando poco a poco una mezcla de 3 g de hielo
y 3 ml de agua.

3.-Recoger el pp de color amarillo en un embudo Buchner y lavar con agua fría.

4.-Recristalizar con 6 ml de metanol caliente conteniendo 0.1 ml de acido sulfúrico concentrado, esta
disolución es tratada con un poco de carbón activado.

5.-Determinar rendimiento y punto de fusión.

Actividades previas:

1.-Mencionar en que consiste la reacción de Prileshajew y la adición de Michel.

2.-Proponer el mecanismo de reacción para el producto obtenido.

3.-Investigar la actividad biológica de los epóxidos.

4.-Usos y aplicaciones de los productos obtenidos.

BIBLIOGRAFIA

1.- Fieser, J. Biol. Chem., pag. 133, 391,año 1940.

2.- Bunton, C. A. and Minkoffs, G. J ., J. Chem. Soc., 665,año 1949.

3.- Terni, Boll. Soc. Ital. Biol., Sper. Pag. 25-60,año 1949.

4.- C. A. 45 , 2054-f, 1951.

5.- Anderson and Newman , J. Biol. Chem., 101, 773, 1933 ; ibid, 103, 197 1933.

6.-Tarbell, et ., al., J. A. C. S., 755, 1952.

7.- Acheson, R. M. An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2th edition, Wiley International, 1967.

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Practica 3 “Obtencion del furfural”

Objetivos:
General:
Obtener a partir de diferentes productos de origen natural, un compuesto heterociclo de cinco
miembros y un heteroatomo (furfural), el cual es empleado en la preparación de 5-nitrofurfural,
intermediario de compuestos con actividad biológica.
Particulares:
-Identificar el producto obtenido mediante la formación de un derivado nitrogenado.
-Efectuar la síntesis de los siguientes compuestos alcohol furfurilico y acido uroico, apartir del furfural
mediante reacción de Cannizzaro.

Generalidades: Los productos naturales constituyen una de las principales fuentes para la obtención de
productos químicos. En esta practica se obtendrá furfural a partir de granos y semillas ricas en
pentosas. El furfural es materia prima para la preparación de varios compuestos, entre ellos de
nitrofurfural, el cual a su vez representa un intermediario útil en la obtención de productos
biológicamente activos.
Se conoce que los derivados de 2-nitrofurano poseen propiedades bacteriostáticas y bactericidas.
Un ejemplo de estos derivados es la nitrofurantoina (furandantina), que es un agente antibacterial
(no antibiótico) utilizado en las infecciones del tracto urinario. La semicarbazona del mismo
compuesto se conoce como nitrofurazona (furacin), bactericida tópico indicado en la prevención
por infecciones bacterianas. Es interesante observar que la actividad antibacterial de estos
compuestos esta relacionada con la presencia del grupo nitro y de un doble C=C.

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PARTE EXPERIMENTAL

a).- En un matraz de 100 mL para destilación, se ponen 5 g de salvado de trigo o de avena, cascara
de mango goma de mezquite, goma arabiga u elotes de maíz molido. Luego se añaden 3.5 mL de agua;
después, enfriando exteriormente, se añaden 2.5 mL de acido sulfurico concentrado. La mezcla se destila
hasta un tercio de volumen. El destilado contiene furfural, note el olor y el color. En un tubo de ensayo
haga reaccionar 0.5 mL del destilado con unas cuatro a ocho gotas de anilina y una gota de acido
clorhídrico o acético. A la cantidad restante efectúele la prueba de la 2,4-dinitrofenilhidrazina, filtrar el
precipitado, lavarlo con agua y determinar el punto de fusión.

b).-En un vaso de precipitados de 150 mL se preparan 3.8 mL de furfuraldehido y se enfría


utilizando un baño de hielo a 10°C, posteriormente se adicionan lentamente y con agitación 3.5 mL
de NaOH 40% cuidando que la temperatura no pase de 25 °C, se continua la agitación y la mezcla de
reacción se coloca en baño de hielo por 10 min., después de la adición final de NaOH.

Terminado este tiempo, la mezcla se deja a temperatura ambiente por 20 min., se debe notar
una mezcla de color claro, si es necesario se adiciona agua, gota a gota, hasta que el solido (furoato de
sodio) se disuelva (evite adicionar un exceso de agua).

La solución resultante se extrae con dietil éter (5 mL) llevándose a cabo 3 extracciones. Ambas
capas: la organica y la acuosa se guardan ya que son utilizadas en la obtención del alcohol furfurilico y
del acido furoico.

Obtención del alcohol furfurilico.- Se adiciona sulfato de magnesio anhidro (alrededor de 0.1 g) a
la fase orgánica extraída anteriormente. La mezcla resultante se agita y se filtra por gravedad, enjuagar

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el papel filtro con 2 a 3 mL de éter. El filtrado orgánico se concentra dándonos un aceite viscoso, el cual
es el alcohol furfurilico.

Obtención del acido furoico. Se adiciona acido clorhídrico concentrado a la fase acuosa extraída
anteriormente hasta un pH alrededor de 2 (4 a 5 mL aproximadamente) el resultado es una suspensión
que se enfría en un baño de hielo de 0 -3 °C.

El precipitado obtenido es el acido furoico que se filtra utilizando una filtración por succión. Si el
producto obtenido es coloreado un segundo tratamiento necesario se hace con carbón activado para
eliminar impurezas. El producto obtenido se seca y se pesa. Determinar rendimiento y punto de fusión.

GUIA DE ESTUDIO

1.- Dar los mecanismos de reacción.

2.- Usos del furano.

3.- Síntesis de furano a partir de furfural.

4.- Investigar la reacción de Cannizaro incluyendo mecanismo de reacción.

5.- Buscar aplicación biológica de los productos obtenidos.

6.- Haga el análisis de la técnica empleada.

BILBIOGRAFIA

1.- Adams, R. and Voorhees, V Org. Syn., Coll. Vol. 12, 80, 1941.

2.- Nilson C. L. J., J. Chem. Soc., 61, 1941.

3.- Jones, D. G. and Taylor, A. W. C., Quart.Rev., 4, 195, 1950.

4.- Heterocyclic compounds from milk, Journal Chem,. Educ., 53, 4, 256, 1976.

5.- Carter, C. H. J. Chem. Educ., 55, No. 4, 269, 1978.

6.- Cannizzaro, S. Ann.88, 129,1853.

7.- List, K. and Limpricht, H. Ann., 90, 180, 1854.

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8.- Wilson, W. C.Org. Syn., Coll. Vol. 1 , 276, 1941.

9.- David, C. Gutche, D. and Pasto, J. Fundamentals of Organic. Chemistry. Ed. Prentice Hall, Inc. USA. 1975.

Práctica 4 “SUSTITUCION ELECTROFILICA AROMATICA” (2-Nitrotiofeno)

EN HETEROCICLICOS PENTAGONALES AROMATICOS”

OBJETIVO

Ejemplificar reacciones de sustitucion electrofilica aromatica en sistemas heterociclicos


aromaticos de cinco miembros. Comparar condiciones de reacciones, orientacion y reactividad con los
derivados del benceno.

GENERALIDADES
Los compuestos heterocíclicos de cinco miembros más simples son el pirrol, el tiofeno y el furano,
cada uno de los cuales tiene como heteroatomo N , S, y O respectivamente.

A partir de las estructuras de estos compuestos, podría esperarse que tuvieran propiedades
reactivas análogas a los siguientes compuestos: un dieno conjugado (furano) y una amina ( pirrol ), un

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éter o un tioeter (tiofeno). Sin embargo, en lugar de lo anterior, estas entidades derivadas llevan a cabo
reacciones de sustitución electrofilica aromática, tales como: nitración, acilacion, sulfonacion, etc.

Para dichas entidades la aromaticidad está asociada con un sistema cíclico de orbitales p de seis
electrones, cuatro electrones de los átomos de carbono y un par de electrones ( sin compartir) de los
heteroatomos; la deslocalización de este para de electrones, satisface la regla de Huckel.

PARTE EXPERIMENTAL

a).- Obtención de 2-nitrotiofeno.- En un matraz erlenmeyer de 50 mL se disuelve 0.5 g de tiofeno (0.012


mL) en 2 mL de anhídrido acético ( I ). En otro matraz de 50 mL se disuelve 0.012 mol de acido
nítrico fumante ( 0.08 mL) en 3.5 mL de acido acético glacial.

Cada disolución se disuelve en dos partes iguales. Se coloca una parte de solución de tiofeno en
un matraz de 50mL se enfría en baño de hielo a 10°C. Se agrega poco a poco con agitación moderada,
unas de las partes de la solución de acido nítrico de tal forma que se evite sobrepasar la temperatura
ambiente .

Posteriormente se reduce la temperatura 10°C aproximadamente. Se adicionan rápidamente el


resto de la solución de tiofeno. Se controla la temperatura y se adiciona la segunda parte de la solución
de acido nitrico ( 3) . Se deja reposar por una hora, se adiciona con agitación rápida unos 5-10 g de hielo.
El mononitrotiofeno se separa como cristales de color amarillo pálido. Determinar el rendimiento y el
punto de fusión.

NOTAS
1.- Se debe usar lentes de protección.

2.- El éxito de la reacción depende del control de la temperatura.

3.- Durante la nitración la solución debe conservar un color café claro; la presencia de un color rosa o
rojo indica oxidación.

b).- Obtención de 2-acetil tiofeno. - El 2-acetiltiofeno es preparado por la separación del anhídrido
acético en presencia de acido ortofosforico.

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Poner 4.1 g (4 ml) de tiofeno y 2.9 g (2.7mL ) de anhídrido acético en un matraz de tres bocas de
100 mL equipado con un termómetro, agite mecánicamente y condense a reflujo. Caliente la solución
agitada a 70-75°C quitarla de la fuente de calor y agregar 0.25 g (0.3 mL) de acido ortofosforico al 85-89
%.

Una reacción exotérmica ocurre después de 2-3 min. y la temperatura puede subir a 90 °C, sumerja el
matraz en un vaso de agua fría para controlar la reacción poner la mezcla a reflujo durante 2 h.

Agregar 6.5 mL de agua, agitar durante 5 min. Transferir la mezcla de reacción fría en un embudo de
separación, remover la capa acuosa, lavar con dos porciones 2.5 mL de carbonato de sodio al 5 % y secar
con sulfato de magnesio anhidro. Destilar el liquido rojo-naranja a través de una columna fraccionada,
presión atmosférica y se recobran 1.75 mL de tiofeno sin reaccionar a 83-84°C.

Destilar el residuo bajo presión reducida y colecta el 2-acetiltiofeno a 89-90°C/ 10 mm; este se solidifica
enfriando en hielo .

Llevar a cabo el proceso de la reacción en cromatografía en capa fina seleccionando: adsorbente,


revelador y eluyente. Determine rendimiento y punto de fusión.

GUIA DE ESTUDIO

1.- Efectuar el mecanismo de reacción.

2.- Comprobar: si los compuestos heterocíclicos: pirrol, tiofeno y furano cumplen con la regla de
aromaticidad .

3.- Investigar: orden de electronegatividades, momentos dipolares y propiedades dienefilas en los


compuestos heterociclos.

4.- Buscar importancia y aplicación en medicina de los productos obtenidos. (2-nitro tiofeno y 2- acetil
tiofeno ).

BIBLIOGRAFIA

1.- Vogel, Artur I. A Text book of practical organic chemistry. Editorial Longman 3. ed. Gran Breta.

2.- Paquete, A. Leo . Principles of modern heterocyclic chemistry. The Benjamin Cumming Publishing Company, Inc. 5. ed.,
1968. Massachusetts.USA.

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PRACTICA 5

“FORMACION DE PIRAZOLONAS (3-metil-1-fenilpirazolona)”

OBJETIVO

Ilustrar la reacción de compuestos nucleofilicos (hidrazonas) con β-ceto esteres para condensarse
posteriormente en un heterociclo de 5 miembros con dos hetetoatomos (de nitrógeno) llamados
pirazoles.

GENERALIDADES
Los compuestos nucleofilicos hidrazinas pueden condensarse con β-ceto esteres para formar
heterociclos de 5 miembros con dos heteroatomos de nitrógeno llamados pirazoles.

Estos compuestos empezaron a usarse a partir del descubrimiento de la antipirina por Knorr, en
1884, quien encontró que este compuesto tiene marcada acción febrifuga, pero también actividad
analgésica. Dentro de este grupo, los compuestos conocidos son la antipirina y la aminopirina, aunque
han sido muchos los compuestos sintetizados.

PARTE EXPERIMENTAL
En un matraz erlenmeyer de 50 mL mezcle 0.75 g de acetoacetato de etilo y 0.65 g
de fenilhidrazina (1). Caliente la anterior mezcla en bazo de aceite a una temperatura a 140 a 145 °C
durante una hora. Después del calentamiento enfrié en baño de hielo, adicione con agitación manual de
7.5 a 10 mL de éter. Filtre el sólido con vacio y recristalice con etanol acuoso (50%).

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NOTAS
1.- La fenilhidrazina es toxica y causa quemaduras.

GUIA DE ESTUDIO

1.- Estudiar: isomeria en los anillos de 5 miembros con dos átomos de nitrógeno, tautomería de las
pirazolonas y explicar la solubilidad de la antipirina en agua.

2.- Buscar síntesis de la antipirina a partir de 3-metil-1-fenil-5-pirazolona; posibles subproductos que se


obtienen en la reacción de condensación de pirazolonas.

3.- Investigar: productos farmacéuticos que contengan pirazolonas e importancia y usos de las
pirazolonas.

4.- Relaciones entre estructuras químicas y acción farmacológica de las pirazolonas.

BIBLIOGRAFIA

1.- Cremlyn, R .J. W., Named and Miscelaneous Reactions in Practical Organic Chemistry. Heinemann Educational Book. LTD.

London, 1967.

2.- Katrizky, A. R., and Lagowisky, J. M. The Principles of Heterocyclic Chemistry, Academic Press N. Y., 1968.

3.- Katryzky A. R. and Lagowisky, J. M., Advanced Heterocyclic Chemistry, 2, 1963.

4.- Giral, F. y Rojahn, C. A., Preparacion de Productos Quimicos y Farmaceuticos.Editorial Atlante., Mexico, Vol. III , 1964.

5.- Edderfield, Heterocyclic Compound. V. V, p. 45.

6.- Rodd Ed, A. Heterocycli c Compounds, V. IV, p. 268.

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Practica 6“OBTENCION DE HIDANTOINAS


(5,5-difenilhidantoina)”

OBJETIVO

Ilustrar propiedades acidas de las amidas en una reacción con grupo cetona, en presencia de
base, para la obtención de grupos pentagonales con dos heteroatomos.

GENERALIDADES
Debido a las propiedades acidas de las amidas, estas pueden reaccionar con grupo cetona en presencia
de una base para obtener compuestos denominados hidantoinas.

Las hidantoinas pueden considerarse como derivados de la urea, en el cual uno de los hidrógenos esta
sustituido por un radical acido y el otro por un radical alcohólico de la misma cadena, considerados como
glicolilureidos.

La importancia farmacológica de las hidantoinas radica en que tiene acción antiepiléptica o


anticonvulsiva.

PARTE EXPERIMENTAL
En un matraz pera de una boca, coloque 0.5 g de bencilo, 0.25 g de urea, 7.5 mL de etanol, 1.5 mL
de NaOH al 30%. Adapte el refrigerante en posición de reflujo y hierva durante 2 hrs. Enfrié la mezcla,
añada 12.5 mL de agua y filtre con vacio para separar el subproducto (difenilacetilendiurea). Acidule el
filtrado (pH=2) para obtener la 5,5-difenilhidantoina.

Filtre el producto con vacio y lávelo con agua fría, recristalice con etanol. Punto de fusión 220°C.

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GUIA DE ESTUDIO

1.- Estudiar la transposición pinacilica.

2.- Dar el mecanismo de la reacción de obtención de 5,5-difenilhidantoina, así como la formación del
subproducto.

3.- Investigar la obtención de aminoácidos por hidrolisis de hidantoinas, acidez de hidantoinas e


importancia farmacológica de las mismas.

4.- Justifique el pH empleado en la obtención de la 5,5-difenilhidantoina.

BIBLIOGRAFIA

1.- Modificacion de tecnica. Giral, F. y Rojah, C. A. Productos Quimicos y Farmaceuticos. V. 3, p. 1817. Ed. Atlante,
Mexico, 1946.

2.- Morrison and Boyd, Organic Chemistry. 3a. ed.

3.- Acheson, R. M. Introduction of the chemistry of heterocyclic compounds Ind. John Willey, New York, 1967.

4.- Hidantoins Hetrocyclic Compounds, Ed. Elderfield R. C. Vol. 5 p. 254.

The Merck Index, Merck Co. Sucs. Rahway N. J. 1968, p. 388.

5.- J. A. C. S. p. 1155, 1928.

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Practica 7 “SINTESIS DE HANTZSCH

(obtención de dihidropiridinas)”

OBJETIVO

Obtención de dihidropiridinas por la reacción de Hantzsch y su consiguiente oxidación para dar


piridinas polisubstituidas.

GENERALIDADES
El más importante sistema de anillos de seis miembros es la piridina que puede ser derivada
teóricamente del benceno por reemplazo de un átomo de carbono e hidrogeno por uno de nitrógeno.
Este cambio deja un anillo con estructura aroma tica no alterada esencialmente. Un reemplazo similar
de átomo de carbono e hidrogeno por uno de oxigeno no puede ser vista por las consideraciones de
valencias a menos que el átomo de oxigeno subsiguiente sufra una carga positiva.

La piridina fue descubierta por Anderson en 1899 y la aisló en estado puro del aceite del polvo
de los huesos. Anderson también obtuvo la picolina pura (metil-piridina) y lutidina (dimetil-piridina) de
la misma fuente. Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos, pero pueden ser formados
térmicamente durante la destilación.

Los compuestos que tienen anillos de piridina están extensamente distribuidos en la naturaleza;
algunos de ellos son: la vitamina B6 y las coenzimas 1 y 2, siendo estas de mayor importancia bioquímica.

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Los anillos de piridina también tienen carácter distintivo en las estructuras de muchas drogas, colorantes
y alcaloides.

La piridina es un compuesto aromático muy parecido al benceno en su estructura, la simetría del


anillo incrementa mucho el numero de isómeros estructurales posibles a comparación del benceno.

Pese a que existen una gran cantidad de sistemas para piridinas muchas de ellas se obtienen por
reacciones directas sobre piridinas sencillas.

No obstante, uno de los métodos mas convenientes para la síntesis de piridinas sustituidas son los
sintéticos, en los cuales se halla la síntesis de Hantzsch, reacción que involucra la condensación de un
aldehído con un β-cetoester en presencia de una fuente de amoniaco, para inicialmente obtener una
dihidropiridina, que posteriormente es oxidada a la piridina sustituida correspondientemente.

PARTE EXPERIMENTAL
Síntesis de dihidropiridinas.- Todas ellas son preparadas de la misma manera usando el aldehído
apropiado, amoniaco y acetoacetato de etilo o aminoacetonitrilo.

Se preparan una mezcla con una solución 0.2 M de aldehído; cinamaldehido 6.6. mL, propionaldehido
3.65 mL o benzaldehido 5 mL; 13 mL de acetoacetato de etilo, 10 mL de etanol o metanol y 7.5 o 10 mL
de hidróxido de amonio concentrado.

Toda la mezcla se calienta a reflujo durante dos horas. La solución se enfría y vierta 125 mL de hielo. El
aceite preparado cristaliza, se filtra al vacio dando el producto crudo.

Si se quiere usar menos cantidades se usaran a una quinta parte, tomando en cuenta que el β-cetoester
deber ser 0.4 M y el hidróxido de amonio 0.3 M .

Oxidación de dihidropiridinas. Todas las oxidaciones son llevadas a cabo de la misma manera: a una
solución de 1.25 g (0.0078 mol) de la dihidropiridina en 125 mL de acido acético glacial a 15-20 °C, se
agrega con agitación 1.25 g o sea 0.48625 mol de nitrito de sodio en pequeñas cantidades.

Cuando se complete la adición, se continua agitando hasta que desaparezcan los gases cafe. La mezcla
se vierte en 50 mL de agua helada extra yéndose después con tres porciones de éter de 50 mL cada una.

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Los extractos combinados con ella se extraen a su vez con acido clorhídrico en proporción 1:3.Luego, los
extractos combinados con acido se neutralizan con Na2CO3 para dar un precipitado (la piridina pura),el
cual se filtra.

GUIA DE ESTUDIO
1.- Síntesis de Hantzsch.

2.- Formación y reacción de enaminas, adición tipo Michael, método de síntesis de piridinas.

3.- Importancia y aplicación de piridinas.

BIBLIOGRAFIA

1.- Katrinsky, A. R. and Lagowsky, J. M., The Principles of Heterocyclic Chemistry, Butle and Tanner. LTD. 1967.

2.- Norman L. Allinger, Quimica Organica. Ed. Revert. Tomo II, 1975.

3.- Hantzsch, A. Ann . Chem. 251, 1, 1882; Hantzsch, A. Ber; 18. 1744 ,1885.

4.- ibid, 19, 289, 1886.

5.- Loer B. and Snader, K. M. J.Organic Chem., 30, 1914, 1865.

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Practica 8 “FORMACION DE BENZIMIDAZOL”

OBJETIVO

Ilustrar la reacción entre anilinas orto substituidas (-OH, -SH, -NH2 ) y grupos carbonilos para producir
anilinas, intermediarios que posteriormente pueden ciclarse en venzo derivados de cinco miembros con
dos heteroatomos (NN, NO, NS).

GENERALIDADES
Los benzimidazoles pueden preparase usual y eficientemente a partir de 1,2- diaminobencenos con
reacción entre ácidos carboxílicos o sus derivados, tales como nitrilos o imidoeteres, bajo condiciones
acidas. El sistema del benzimidazol es altamente aromático, difícil de oxidar y estable a la reacción de
ácidos y bases. Al igual que el imidazol, forma sales y derivados metálicos con gran facilidad.

Entre los imidazoles de interés biológico podemos citar a los aminoácidos de histidina, histamina
y alantoina, que son metabolitos de trascendencia irrefutable. El benzimidazol esta presente en muchos
compuestos biologicamente activos, destacando en ellos la vitamina B12.

PARTE EXPERIMENTAL

Coloque en un matraz pera de una boca 1.25 de orto-fenilendiamina y 1.4 mL de acido fórmico al 90%.
Conecte el refrigerante de agua en posición de reflujo y caliente en baño de aceite a 100°C durante una
hora y media .

Una vez terminado el calentamiento añada, en frio y gota a gota una solución de NaOH al 10% hasta
cristalización completa . Filtre el sólido al vacio y lávelo con agua. Recristalice en agua.

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GUIA DE ESTUDIO
1.- Estudio de las propiedades físicas y químicas del imidazol .

2.- Revisar otros métodos de síntesis de benzimidazol, importancia y aplicación del mismo.

BIBLIOGRAFIA

1.- Katrinsky, A. R. and Lagowsky, J. M., The Principles of Heterocyclic Chemistry, Butle and Tanner. LTD. 1967.

2.- Merck and Sons Co. The Merck Index, 1976.

3.- Acheson, R. M. Ann Introduction to the Chemistry of heterocyclic compounds. J. Wiley International, 2.a ed. E. U., 1967,p p.

91, 305.

4.- Seka and Muller, Montash, 97, 57, 1931.

5.- Pool,et., al,. J. A. C. S. 59, 178, 1937.

6.- Elderfiel, R. C.,Heterocyclic Compounds. Vol. 5,p p.194.

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Practica 9”FORMACION DE CUMARINAS” (Bezocumarina)

benzocumarina

OBJETIVO

Ilustrar la sustitución electrofilia de la β-ceto esteres en anillos bencénicos activados (fenoles), para la
obtención de heterociclos de seis miembros con un heteroatomo (oxigeno) fusionados al benceno,
llamados cumarinas.

GENERALIDADES
La benzo-2-pirona, comúnmente llamada camarina es el constituyente de olor dulce presente en el
trébol blanco. Un considerable número de hidroxi y metoxi-cumarinas y sus glucósidos han sido aislados
de esta fuente, la planta del trébol blanco.

La cumarina es la lactama interna del acido cis 2-hidroxicinamico, y el anillo es abierto con alcali (base),
dando sales de acido cumarinico:

La coumarina puede ser sintetizada del salicilaldehido por la reacción de Perkin. El otro producto es el
acido orto - acetilcoumarinico, el cual tiene configuración trans.

Otra síntesis, debida a Vonn Pechmann, es quizá la más ampliamente usada para producir
cumarinas. Los cromanos pueden sin embargo, así mismo ser obtenidos, esto mediante el calentamiento

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de un fenol con un β-ceto ester en acido sulfúrico concentrado. Un ester cumarinico puede ser
intermediario en la mencionada síntesis, la cual es la que se empleara en la presente experiencia,
(mejores resultados se observan mientras el fenol posea grupos netamente activantes:

Entre los derivados cumarinicos tenemos: el dicumarol, que esta presente en el trébol dulce, es un
anticuagulante rojo que conduce a la enfermedad hemorrigica del trébol dulce, la cual mata al ganado
vacuno.
El Warfarin es un usual y poderoso rodenticida que mata mediante sus propiedades hemorragicas.

PARTE EXPERIMENTAL

Coloque 9.75 g de acido sulfúrico concentrado en un matraz erlenmeyer de 125 mL, enfrie a 0°C. En otro
matraz, prepare una mezcla de 1.65 g de resorcinol disuelto en 1.95 g de acetoacetato de etilo;
adicionela al primer matraz de tal forma que la temperatura no rebase los 5 °C. Agite constantemente.
Terminada la adicion vierta lentamente y agitando, la mezcla de reacción en un matraz que contenga
agua con hielo. Filtre el sólido y lávelo con porciones de agua de 25 mL 3 veces. Recristalice el producto
de etanol, decolorándolo con carbón activado.

Llevar a cabo el proceso de cromatografía en capa fina seleccionando adsorbente, eluyente y revelador.

NOTA

No use agua para filtrar los cristales ya que se forma una suspension que filtra muy lentamente.

GUIA DE ESTUDIO

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1.- Dar el mecanismo de reacción.

2.- Estudiar la reacción de Vond Pechman.

3.- Revisar que es una trans esterificación.

4.- Buscar importancia y aplicación de la cumarinas.

BIBLIOGRAFIA

1.- Giral, F. y Rojahn, Preparacion de productos Quimicos y Farmaceuticos. Ed. Atlante, 1964.

2.- March, R. Advanced Organic Chemistry ,Ed. Mc Graw Hill.

3.- Fitton and Smalley, Practical heterocyclic Chemistry Academic Press, Londres.

4.- Acheson, R. M., An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds.

5.- Morrison and Boyd, Quimica Organica, Fondo Educativo Interamericano.

6.- Org. Chem. 7, 1, 1953.

Practica 10 ”SINTESIS DE BARBITURICOS

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(Ácido barbitúrico)”

OBJETIVO

Que el alumno lleve a cabo la síntesis de un anillo de seis miembros con dos heteroatomos (Nitrógeno),
el cual es un grupo de compuestos de suma importancia en medicina.

GENERALIDADES
El termino barbitúrico se emplea para referirse a cualquier derivado de la malonilurea (acido
barbitúrico), sin distinguir que se trata de un acido o una sal. El barbital, primer barbitúrico utilizado
clínicamente, fue introducido en Alemania por Fischer y Vonn Mering.

Los barbitúricos que se utilizan como barbitúricos o sedantes, son compuestos orgánicos de naturaleza
cíclica y todos ellos poseen la siguiente estructura:

La naturaleza de los ácidos barbitúricos disubstituidos puede atribuirse la ionización del átomo de
hidrogeno contenido en el grupo CO-NH-CO. Los barbitúricos hipnóticos en forma de ácidos libres son
de naturaleza solida, ligeramente solubles en agua y muy solubles en compuestos orgánicos tales como
el cloroformo y el éter.

Los barbitúricos hipnóticos tienen carácter acido debido a que la forma lactama esta en equilibrio
con la forma lactama - enol, cuyo H es fácilmente sustituible para formar sales alcalinas.

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Se ha visto que las alteraciones estructurales que aumentan la solubilidad del barbitúrico en los lípidos
se acompaña de menor duración de acción y con frecuencia aumento de su potencia hipnótica.

El acido barbitúrico (malonilurea), se forma por la condensación del acido malonico con la urea.
Fue preparado en 1864 por Adolfo Von Baeyer, en aquel entonces ayudante de Kekul en Gante y con 29
años de edad. Se cree que Baeyer celebro la síntesis del nuevo compuesto en una taberna cercana y
como era el día de Santa Barbara se fusiono ahí la palabra Barbara con urea para llamar al nuevo
compuesto. Los barbitúricos poseen cierto grado de acción anestésica local, producen todos los grados
de depresión del sistema nervioso central desde la sedación hasta el coma. Son potentes depresores
respiratorios que afectan el impulso de la respiración y el mecanismo que da carácter rítmico a los
movimientos respiratorios.

Pueden producir un ligero descenso de la presión sanguínea y de la frecuencia cardiaca como ocurre en
el suero normal . Producen dependencia física y psíquica .

Algunos barbitúricos son de acción corta y se ha visto que estos son más potentes y tóxicos que los de
acción larga.

PARTE EXPERIMENTAL
Disuelva 0.5 g de sodio metálico (1) en 12 mL de etanol absoluto en el matraz de pera equipado con un
condensador de agua, conteniendo esta una trampa para humedad con cloruro de calcio. Añadir 1g
de urea a la solución de etoxido de sodio y añadir 1.6 mL de ester malonico. Hervir a reflujo la mezcla en
Baño Maria por dos horas y verter la solución en 12.5 mL de agua, contenidos en un vaso de precipitados
y calentar hasta disolver el solido.

Acidificar con acido clorhídrico concentrado (2) y enfriar. Filtrar a vacio. Determinar punto de fusión de
la forma anhidra: 245° C.

NOTAS

1.- Hay que explicar a los alumnos el cuidado que se debe tener al manejar el sodio metálico, también
advertirles que el material debe estar perfectamente seco.

2.- La acidificación de la solución debe hacerse hasta obtener una coloración amarillenta, pues si se llega
hasta un rosa no cristaliza el acido. Cuando este se pone rosa hay que regresar al color amarillo

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aumentando el pH con NaOH diluido. Si a pesar de tener un pH adecuado no cristaliza el acido, se


calienta la solución nuevamente y se enfría nuevamente . De ser posible, debe efectuarse un
proceso de cromatografía en placa fina seleccionando soporte, eluyente y revelado.

GUIA DE ESTUDIO
1.- Generalidades sobre barbitúricos . Análisis de la técnica experimental.

2.- Mecanismo de reacción.

3.- Mencione algunos barbituricos comerciales.

BIBLIOGRAFIA

1.- Rakoff, H. y Rose, N. Quimica Organica Fundamental. Limusa -Wiley, Mexico 1972.p p. 426-427.

2.- Dickey, G. Org. Syn. Coll. Vol. II, 60, 1943.

3.- Nature, 201, 987, 1964.

4.- Carter, J. Chem. Educ., 28, 524, 1951.

5.- Giral y Rojahn. Productos Quimicos y Farmaceuticos. Vol. III, 1906-12, Ed. Atlante, 1946.

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Practica 11 “FORMACION DE INDOLES

( Sintesis de Fischer )”

OBJETIVO

Ilustrar reacciones de sustitución electrofilica intramolecular en la que el electrófilo es una forma


tautomería de fenil hidrazonas. El resultado es la obtención de un sistema de anillos fusionados,
denominado Indol.

GENERALIDADES
Los indoles son producidos por la fusión de un anillo de benceno sobre las posiciones 2 y 3 del pirrol. La
síntesis del indol de Fischer es el proceso general mas empleado para sintetizar indoles, y en el mismo
una fenilhidrazona de un aldehído o cetona es calentada en la presencia de un catalizador, tal como
cloruro de zinc, trifluoruro de boro o acido polifosforico.

Si bien la reacción falla para sintetizar el indol como tal, si es bastante etil en la síntesis de numerosos
derivados de aquel.

El indol es un sistema que está presente en muchos compuestos de la naturaleza, y otros productos
sintéticos de sumo interés bioquímico. Por citar algunos tenemos: el triptófano, aminoácido esencial, el
indigo, colorante para fibras; la auxina, hormona de crecimiento en las plantas; el famoso alucinógeno
LSD-25, tanto como casi medio millar de alcaloides conocidos.

PARTE EXPERIMENTAL

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En un matraz erlenmeyer de 50 mL mezcle 1 mL de acetofenona, 0.9 mL de fenilhidracina (1) y 1-2 gotas


de acido acetico glacial. Una vez formados los cristales de la hidrazona, adicione 2.5 g de cloruro de
zinc anhidro en polvo. Caliente lentamente la mezcla de reacción a 140 °C, agitando ocasionalmente.

Tan pronto como la reacción ocurre, se desprende gran cantidad de calor y es necesario enfriar )la
temperatura nunca debe exceder los 180 °C). Contiene la agitación por 5 minutos mas a 130-140 C.
Adicione 7.5 mL de acido acético para disolver el producto. Enfríe para que cristalice y añada lentamente
10 mL de agua, con el fin de disolver el exceso de ZnCl2 .

Filtre el producto obtenido al vacio y lávelo con 5mL de etanol acuoso frio (75%). Recristalice de etanol
acuoso.

NOTAS

1.- Precaución, la fenilhidracina es toxica y causa quemaduras.

GUIA DE ESTUDIO

1.- Mecanismo de la reacción efectuada. Catálisis acida.

2.- Otros métodos de obtención del indol; catalizadores para la síntesis del indol de Fischer. Derivados
del indol y su importancia en medicina.

BIBLIOGRAFIA

1.- Norman L. Allinger. Quimica Organica. Ed. Revert, 2. ed. tomo II . España, 1975. Pp., 1041-1048.

2.- Cremlyn, R. J. W. Named and Miscelaneous Reactions in Practical Organica Chemistry, Heinemann Educatiolnal Books LTD,

Londres, 1967.

3.- L. A. Paquete. Principles of Modern Heterocyclic Chemistry. W. A. Benjamin Inc. E. U. A 1968.

4.- G. Fuentes Guzman. Integracion y Desarrollo de un Curso Practico de Quimica Heterociclica. Tesis UNAM. Mexico, 1976.

5.- Sunberg Richard. The Chemistry of Indoles. Academic Press, New York, 1970.

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