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Dr.

(c) Christian Tapia Araya


Farmacología
Una forma farmacéutica (f.f.) es el
sistema por el cual un producto se presenta
para facilitar su administración.

El medicamento está compuesto por un


principio activo (p.a.), responsable de la
acción terapéutica y los excipientes.

Escuchar Explicacion de Profesor


Forma Farmacéutica Cápsulas
Escuchar Explicacion
Tabletas
Sólidas:

Polvos Parches
Supositorios

Ovulos
Comprimidos
Grageas
Suspensiones
Forma Farmacéutica

Líquidas: Inyectables

Aerosoles Jarabes

Soluciones
Forma Farmacéutica

Semisólidas:
Cremas
Pastas

Ungüentos

Liposomas Cápsulas
Medicamentos de Liberación controlada
F.F. de Liberación Controlada
VENTAJAS:
TIPOS
• El efecto clínico del medicamento se mantiene por un
período más largo.
De acción Evitando
sostenida olvidos yDe manteniendo
De acción prolongada acción repetida el
nivel terapéutico de ciertos fármacos incluso en la
noche. De
De acción
acción prolongada
sostenida
• Reducción del De acción
número de repetida
dosis, yaque
queella de
F.F. queFormulaciones
entregan 1ero.en la cantidad
administración semedicamento
medicamentohace a intervalos
F.F. necesaria
Que más
separa
entrega
inicialmente largos. la
alcanzar
respuesta inicialmente
farmacológicaen la
proporcionan cantidad
una en forma
deseada
• Se evitan fluctuaciones
suficiente desimple
para
dosis loslaniveles
acción
de plasmáticos,
o en para
rápida, y luego, en cantidad adecuada
obteniéndose un mejor
exceso efecto
no y disminuyendo
dañino,
medicamento luego
y, a un se los
que la velocidad de absorción sea igual a
efectos secundarios.
la de libera en forma
tiempo
eliminación lentaun
posterior,
durante a una
otra
periodo
velocidad no siempre
dosis similar. igual a
prolongado.
• Se emplea cantidad menor del fármaco.
la de eliminación
Vías de administración de
Fármacos

Vía tópica Vía sistémica


 Piel  Intamuscular
 Mucosa Ocular  Subcutánea
 Mucosa Nasal  Intravenosa
 Oído  Intrarterial
 Mucosa Oral
 Intraperitoneal
 Rectal y Vaginal
 Pulmón
 Oral
Dr.(c) Christian Tapia Araya
Farmacología
CONCENTRACION O DOSIS
La dosis determina, inicialmente, el gradiente de
concentración necesario para que se produzca la
absorción, ya que la concentración es máxima en el
sitio donde se administra el fármaco.
Posteriormente la distribución crea el gradiente
necesario para que se mantenga la absorción del
fármaco.
MECANISMOS MOLECULARES DE
ABSORCION DE DROGAS

1. Difusión pasiva de drogas solubles en agua.


2. Difusión pasiva de drogas solubles en lípidos.
3. Transporte activo
4. Pinocitosis/fagocitosis
5. Difusión facilitada
6. Filtración Pasiva
7. Adsorción de drogas hacia el contenido celular
8. Paso de drogas a través de “gap junctions”
La velocidad de desintegración y la
velocidad de disolución del fármaco
en los fluidos corporales constituyen
limitantes a su adecuada absorción.
Propiedades químicas y variables
fisiológicas importantes que influyen
sobre la absorción farmacológica
Fisiología Motilidad gástrica
pH lugar de absorción
Area superficie absorbente
Flujo sanguíneo
Eliminación presistémica
Administración con o sin alimento

Químicas Naturaleza química


P.M.
Solubilidad
Coeficiente de partición
Dr.(c) Christian Tapia Araya
Farmacología
Dosis de Fármaco
BIOTRANSFORMACIÓN
Absorción - microsomas hepáticos
- no-microsomal
UNIÓN A PROTEINAS - extrahepática
PLASMÁTICAS METABOLITOS
- albúmina - inactivos
Concentración - activos
de fármaco libre
EXCRECIÓN BILIAR
en el agua - circulación enterohepática
UNIÓN Y extracelular
ALMACENAMIENTO EXCRECIÓN RENAL
EN TEJIDOS - filtración glomerular
- proteínas - secreción tubular
- grasa
Concentración de fármaco - reabsorción pasiva
en el sitio de acción

Ocupación del receptor

Intensidad del
efecto farmacológico
AGUA CORPORAL
lentamente accesible
ej. hueso, tendón, cartílago

6%

D2O
Alcohol
AGUA CORPORAL
Sulfanilamida fácilmente accesible
antipirina 60% 42 L

Manitol
Inulina
EXTRACELULAR INTRACELULAR
(sacarosa) 14 L 16 - 20 % 40 - 44 % 28 L

Membrana Lipídica

Colorantes
INTRAVASCULAR INTERSTICIAL
(azul de evans) Plasma
4% 3L 12- 16 % 9L

Endotelio Capilar
Compartimentos
Un compartimento

Ka X(g) Ke
F Ct=Cp Eliminación

Dos o más compartimentos

C1 C2
K12
F
Central Periférico
K21
Ke

Fármaco y/o metabolito


Curva de niveles plasmáticos de un fármaco hipotético,
tras un bolus intravenoso
VOLUMEN DE DISTRIBUCION

Si el organismo fuera 1 compartimento


VD = Dosis
el VD reflejaría el volumen real del
CP organismo

Se considera un volumen aparente, porque es


el volumen en que tendría que haberse
disuelto la dosis administrada del fármaco
para alcanzar la concentración plasmática
observada.

El Vd relaciona la cantidad de fármaco


presente en el organismo (Q) con la
concentración plasmática del mismo (C),
después de finalizada la fase de distribución
Concentración plasmática v/s tiempo

9
8 y = ax + c
7
Cp (mg/mL)

6
5 lnCt = – Kel.t +
4
3 lnCo
2
1
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 Vd = Dosis/C0
tiempo (horas)

Cuando t = 0, C = C0
la distribución es completa y la eliminación no
ha comenzado.
d
Agua Total

Liq. Intersticial

Plasma
Q = Vd x C

El V depende de:
- Volumen real en que se distribuirá el fármaco
- La unión del fármaco a proteínas plasmáticas
- Unión a los tejidos
A B

D
D = VD
CP
D = V
C

Plasma Tejidos

D D = V E

D
D

D = V D = V
Complejo
Fármaco-proteína

k1 k2

Fármaco
libre
+ Proteína

Sitio de Sitio de
ACCIÓN ELIMINACIÓN
ej. ej.
• pared capilar • Filtración glomerular
• membrana celular • secreción renal tubular
• sitio intracelular • biotransformación
hepática
•secreción biliar
PROTEINAS PLASMATICAS

Albúmina α - 1- glyco-
proteina Globulina

4g/100ml 40 - 100mg/100ml Muy poco

(ácidos débiles (bases débiles)


Fármacos neutros)

e.g. fenilbutazona e.g. imipramina e.g. prednisolona


indometacina propanalol
Importancia clínica de la unión F-P
1.- [ F ] libre actividad farmacológica
y clearance renal

2.- Desplazamiento competitivo


a.- entre drogas
b.- por substancias endógenas (bilirrubina, ác. Grasos)

Efecto farmacológico
de la droga desplazada

3.- En hipoalbuminemias (falla hepática, síndrome nefrótico )

[ F ] libre a cualquier dosis


DISTRIBUCION EN TEJIDOS
1.- Distribución regional

Paso de los fármacos a través de los capilares


es por gradiente de concentración

Factores:
a) Características del fármaco : Tamaño
Liposolubilidad
Grado de ionización
b) Unión a proteínas plasmáticas
c) Flujo sanguíneo del órgano
d) Luz capilar
e) Grado de turgencia
f) Características del endotelio vascular
Distribución a áreas especiales

•Sistema Nervioso Central (S.N.C.)


•Ojo
•Circulación Fetal
•Secreciones exógenas:
Lágrimas
Saliva
Leche
Líquido Prostático
Importancia de la distribución

 Selección del fármaco más adecuado para el


tratamiento de enfermedades localizadas en
áreas especiales como el sistema nervioso
central.
 Valoración del fármaco durante embarazo y
lactancia
SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE
BIOTRANSFORMACION

BIOTRANSFORMACION
activo

inactivo

ACTIVACION DESACTIVACION
prodroga inactivo

Droga activa tóxico

UTILIDAD TOXICIDAD
TERAPEUTICA
Consequences of Drug Metabolism
Drug Enzyme (E) Metabolites
(D) Substrates (s) (DS)
MAJOR
Active Inactive
Less Lipid Soluble
more readily excreted
MINOR
Inactive Active

Toxic Non-toxic

Non-toxic Toxic

Active Equal, less


or more active
REACCIONES DE REACCIONES DE
FASE I Productos Polares FASE II

CONVERSION CONJUGACIONES
METABOLICA

Alta hidrosolubilidad
es
Li láb

r
po ile

la

Productos de
Po
fíl s
ico
s

XENOBIOTICO
c os M
f íli les Po uy
ipo tab la
re
L s s
e

ACUMULACION Y ELIMINACION
SECUESTRO •RIÑON
TISULAR •FILTRACION
(ADIPOCITOS) •TRANSP. ACTIVO
•HIGADO
•BILIS
Funcionalidad del
Citocromo P450

Familias de Citocromo P450


 Involucradas en la síntesis de esteroides y
ácidos biliares
 Las que metabolizan xenobióticos
 Localizado en el REL del hígado
 Metaboliza sustratos liposolubles
 Es inespecífico, saturable e inducible*
FACTORES QUE MODIFICAN EL
METABOLISMO DE FARMACOS
Edad
 En el feto existe capacidad metabolizadora pero es aún inmadura,
incluso al momento del parto
 En los ancianos hay disminución enzimática en el hígado y reducción del
flujo hepático
Sexo y factores genéticos
 Cambios en los estados hormonales influyen sobre la actividad de
enzimas microsomales
 La carga genética influye en la dotación de enzimas biotransformantes

Alteraciones patológicas
 Estrés produce aumento de la biotransformación debida a la liberación
de glucocorticoides, inductores de la síntesis proteica.
 Insuficiencia y cáncer hepático disminuyen la biotransformación.

 Enfermedades infecciosas e inflamatorias se asocian a menudo a


biotransformación reducida del hígado.
Dieta
 Presencia de contaminantes

 Influencia de la flora intestinal

 Tipo o hábito de dieta


Las características de eliminación de
un fármaco son importantes en el
momento de elegir el fármaco
adecuado en función de la duración
del efecto y del número de tomas
deseadas, así como para valorar los
factores que pueden alterarlas.
Excreción v/s Eliminación

No son sinónimos
La excreción es parte de la eliminación.
Consiste en la movilización de F o metabolitos
al exterior (disminución de [F]p) . Es un
proceso irreversible.
La eliminación también provoca disminución
de [F]p.
Existe reversibilidad. El F de redistribuye.
Excreción de fármacos

En orden decreciente de importancia:


 Vía urinaria
 Vía biliar-entérica
 Sudor
 Saliva
 Leche
 Epitelio descamados
Excreción Renal

Procesos básicos que influyen

 Filtración glomerular
 Secreción tubular activa o reabsorción
 Difusión a través del túbulo renal
Reabsorción tubular

Se produce por difusión pasiva, cuando la reabsorción de agua


en el TP invierte el gradiente de concentración.
Depende del pH de la orina que condiciona el grado de
ionización
[ F ]u =
1 + 10 ( pH u − pKa )
Para ácidos [F]p ( pH − pKa )
1 + 10 p

Para bases
[ F ]u =
1 + 10( pKa − pH u )
[F]p ( pKa − pH p )
1 + 10

Concepto de Secuestro iónico. Averigüe su utilidad clínica


Depende de la liposolubilidad del fármaco.
Los fármacos muy liposolubles y, por
consiguiente, con gran permeabilidad en los
túbulos, se excretan muy despacio.
Si el fármaco es polar, y por tanto los túbulos
le son impermeables, la porción filtrada del
fármaco no podrá salir del túbulo y su
concentración en la orina será unas cien
veces mayor a su concentración plasmática.
Excreción a la leche materna
Puede ser la causa de reacciones idiosincráticas y
tóxicas
Los F pasan a la leche por difusión pasiva
El cuociente leche/plasma será mayor a mayor
liposolubilidad y menor grado de ionización.
También influye la unión a proteínas
A partir de la ecuación de Henderson-Hasselbach,
se tiene:
[ F ] l = 1 + 10 ( pH l − pKa )
Para ácidos ( pH p − pKa )
pH de la leche es más ácido que
[ F ] p 1 + 10 el de la sangre materna. El
cuociente leche/plasma será

Para bases
[ F ]l =
1 + 10 ( pKa − pH l )
mayor para los fármacos básicos,
similar para los neutros y menor
[F] p ( pKa − pH p ) para los ácidos
1 + 10
Cinética y Orden de Reacción

VELOCIDAD

fármaco A fármaco B

- dA ó + dB
dt dt

Generalmente en forma experimental se mide el


fármaco A (farmacológicamente activo)
El o los metabolitos normalmente son desconocidos o
difíciles de cuantificar
CONSTANTE DE VELOCIDAD

El orden de una reacción se refiere a la forma por la


cual la concentración del fármaco o reactantes
influyen sobre la velocidad de una reacción o proceso
químico.

Reacciones de Orden Cero


Si la cantidad del fármaco A disminuye de manera
constante en un intervalo de tiempo t, entonces la
velocidad de desaparición del fármaco A es expresado
como:

dA
= − k0 (1)
dt
A
A0
m = - k0

0,5 A0
A = − k 0t + A0 t1 2 =
k0

donde k0 es la constante de velocidad de orden cero y se


expresa en unidades de masa/tiempo (ej. mg/min) y A0
es la cantidad de fármaco a t = 0
EJEMPLO

Concentración A Tiempo
(mg/mL) (h)
100 0
95 2
90 4
85 6
80 8
75 10
70 12
a) Grafique A vs t
b) Determine k0
CONSTANTE DE VELOCIDAD

Reacciones de Primer Orden


Si la cantidad del fármaco A disminuye de
manera proporcional a la cantidad de
fármaco A remanente entonces la velocidad
de desaparición del fármaco A se expresa
como:
dA
= −k⋅ A (2)
dt

donde k es la constante de velocidad de


primer orden y se expresa en unidades de
tiempo-1 (ej. hr-1)
ln A
A0
m=-k

t
− kt
A = A0 ⋅ e ln A = − kt + ln A0

0,693
t1 2 =
k0
EJEMPLO

Concentración A Tiempo ln A
(mg/mL) (h)

100 0 4,60
50 2 3,91
25 4 3,22
12,5 6 2,53
6,25 8 1,83
3,13 10 1,14
1,56 12 0,44
a) Grafique ln A vs t
b) Determine k