Síndrome de Bardet-Biedl: Casos diagnosticados en el
Hospital Nacional de Niños y revisión de la literatura
M.Zahira Alfaro Zamora
(.) Pediatra
(Ü) Pediatra Especialista en Genética y Enfermedades Metabólicas, Departamento de Genética y
Enfermedades Metabólicas del Hospital Nacional de Niños
Dirección para correspondencia: Tel/fax: 241-5553 correo electrónico: almeza@racsa.co.cr
Acta Pediátrica Costarricense 2003, Volumen 17, Número 3.
Objetivos: Describir en este estudio las
característícas clínicas encontradas en los
pacientes diagnosticados con síndrome de
Bardet Biedl desde 1985 hasta el 2001.
Revisión de la literatura relacionada en los
últimos 5 años para mejorar el diagnóstico de
esta enfermedad.
Materiales y métodos: Retrospectivo, la
muestra la constituyó la revisión de 17
expedientes con el diagnóstíco presuntivo o
no del síndrome, de los cuales 6 tenian los
criterios de inclusión que se mencionan:
obesidad, polidactilia, retinopatia, retardo
mental e hipogenitalismo.
Resultados: en pacientes desde 1 año a 19
años de edad, se encontró polidactilia en 83%
predominio postaxial en el 100%, retinopatía
en el 33%, obesidad en el 100% asociado
además a un hallazgo de hipercolesterolemia
en el 83% de pacientes.
Conclusión: Los resultados de esta
investigación revelan que expresión del
síndrome de BB muy variable, siendo difícil el
diagnóstico temprano por las diferentes
manifestaciones clínicas se presentan en
díferentes etapas de la vida de estos
pacientes. La asociación de obesidad y
polidactilia, son las manifestaciones iniciales
que nos deben de hacer sospechar este
síndrome.
La utilización temprana del Ultrasonido es una
herramienta diagnóstica útil de
malformaciones tempranas como la
polidactilia. Se considera necesario continuar
el seguimiento de estos pacientes y futuras
investigaciones para mejorar el diagnóstico.
Palabras claves: Bardet Biedl, polidactilia,
obesidad, retinitis, retardo
mental,hipogenitalismo.
Definiciones
BB: Bardet-Biedl
n Manuel Saborío Rocafort (••)
HNN: Hospital Nacional de Niños "Dr. Carlos
Sáenz Herrera"
El síndrome de BB es una enfermedad
genética que asocia polidactilia, obesidad, retinitis
pigmentosa, como hallazgos principales asociados
a una gran variedad de otras anomalías lo que
dificulta el diagnóstico de síndrome como tal. La
frecuencia de éste es variable, con un rango de
prevalencia de 1: 13500 en Oriente Medio a
1:160000 encontrada en Europa. 9 En 1999, se
encontraron 4 loci en los cromosomas 3, 11, 15 Y
16; cada uno asociado con un fenotipo similar al
de BB; 10-11 sin embargo, por estudios de
ligamento genético, el gen, candidato más
probable se localiza en el cromosoma 11 región
q 13.12-13-14
El síndrome BB tiene un patrón de
herencia autosómico recesivo que presenta
además múltiples características clínicas
asociadas. Las manifestaciones cardinales son la
distrofia pigmentaria retiniana (antes llamada
retinitis pigmentosa), polidactilia postaxial,
obesidad central, retardo mental e
2 1
hipogenitalismo. En 1920 Bardet describió un
paciente con obesidad congénita, polidactilia y
retinitis pigmentosa y posteriormente en 1922
Biedl añadió al mismo caso hipogenitalismo,
retardo mental, atresia anal y deformidades de
cráneo al mismo; de ahí la asignación original del
síndrome.
En posteriores publicaciones se reportan
anomalías renales, dentro de ellas están: la
glomerulonefritis crónica, enfermedad tubular
quística, malformaciones del tracto urinario inferior
y defecto en la habilidad para concentrar del tracto
urinarío inferior lo cual es causa de importante
morbilidad en los pacientes que padecen la
enfermedad 3-4
 Históricamente esta enfermedad fue
designada como síndrome de Lawrence - Moon
asociando el nombre de Biedl a dicho síndrome,
describiendo características similares como el
retardo mental, hipogenitalismo y degeneración
pigmentaria retiniana, además de la presencia de
paraparesia espástica progresiva y debilidad
muscular distal sin polidactilia 2. Actualmente
sabemos que son entidades distintas. En la
literatura se pueden encontrar por lo menos 5
síndromes en donde el diagnóstico diferencial es
obligatorio por la similitud de los hallazgos y estos
5 incidencia de obesidad en los mismos tomando
son: de Weiss , Biemond 11, síndrome de
McKusick - Kaufman 26, Alstrom ,Lawrence.Moon.
Gottlob7 en 1999, describe la
presentación de nistagmus que puede observarse
en el síndrome BB y que puede" confundirse con
un espasmo mutante. En el Servicio de Genética
y Metabolismo del Hospital Nacional de Niños,
existe un grupo de pacientes con diagnóstico de
Síndrome de Bardet Biedl. Al revisar la literatura
encontramos que son muy pocos los casos
reportados, así como una descripción muy amplia
de hallazgos asociados lo cual nos motivó a
reevaluar nuestros casos, así como a resumir la
literatura en relación a esta entidad para mejorar
el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes.
MATERIALES Y METODOS
Los pacientes atendidos y que no se encontraron criterios suficientes, 2 de
diagnosticados en el Servicio de Genética y
Metabolismo del Hospital Nacional de Niños
como síndrome de BB definiéndolo como aquel
paciente que tenga como mínimo 3 criterios y no
tenga las características fenotípicas de otros
individuos conocidos en el diagnóstico diferencial
de este síndrome.
Para asuntos de estudio se define:
1: Obesidad: definida como un indice de masa
corporal mayor del percentilo 95, lo que
determinará por las mediciones de peso y talla,
para obtener el índice de masa corporal (IMC)
según fórmula (peso/talla 2) convenida por la
International Task Force on Obesity15-16
2. Retardo Mental: definido como el desarrollo
insuficiente o incompleto de las capacidades
mentales de acuerdo a la Organización Mundial
de la Salud (OMS) y clasificado de acuerdo al
coeficiente intelectual (CI) considerándose leve:
CI de 50-75, moderado: CI de 20-50 o severo: CI
menor de 20
3. Retinopatía: que engloba varias condiciones
como atrofia óptica, la retinitis pigmentosa
25
clásica, distrofia retiniana evaluada por un
mismo o varios oftalmólogos.
4. Polidactilia definida como un número mayor (5)
de dedos en las manos o pies
101
5. Hipogenitalismo: definido en el niño de sexo
masculino con pene con desarrollo normal, que
se encuentra por debajo de 2 DS ~esviación
estándar) del promedio para la edad 7. Si está
presente o ausente.
La longitud promedio del pene esperada
en tres edades básicas es el siguiente: al
nacimiento de 2.5 +/- 0.4 cm., a los 2-3 años de
edad 5.1 +/- 0.9 cm.,y a los 11 años de edad de
6.4 +/- 1.1 cm. Se tomó en cuenta el perfil lipídico
que se le realizó a cada paciente, debido a la
como nivel superior máximo la cifra de 200 mg/dl,
considerándose elevado cuando las cifras se
encuentren por arriba del nivel superior. Los
datos se evaluaron por medio del análisis de
variables múltiples en el programa Epilnfo-6
(Center for disease control and prevention,
Atlanta, Georgia;USA,2000) presentadas de
manera porcentual las variables cualitativas y
categóricas.
MUESTRA
Se revisaron los expedientes de 17
pacientes que tenían diagnostico ya fuese
presuntivo o no del síndrome. De estos,
solamente 6 pacientes tenían criterios para ser
incluidos en el diagnóstico del síndrome de
Bardet- Biedl. Se excluyeron 11 pacientes en los
ellos con síndrome de Down, los otros 9
pacientes con manifestaciones aisladas de
polidactilia y retardo mental sin obesidad o
retinopatía o sólo completaban 2 criterios lo que
no fue suficiente para cumplir con los criterios
diagnósticos.
RESULTADOS
Los resultados obtenidos en los
pacientes comprendían edades desde 1 año 2
meses hasta los 19 años, predominio del sexo
femenino/masculino con una relación de 2: 1. La
tabla #1 se pueden observar las características
de los pacientes estudiados.
De los criterios del síndrome la
polidactilia se encontró en 5 pacientes (83%),
siendo de predominio postaxial en el 100% de
nuestros pacientes. La retinopatía, siendo tan
heterogénea en su presentación dentro del
síndrome se constató en 2(33%) pacientes, esto
debido a la edad, ya que se espera la ceguera
según reportes en el 46% de los casos a finales
de la segunda década de la vida, y 73-75% de los
pacientes mayores de 30 años 2.
 Tabla 1: Caracteristicas de los pacientes

# Paciente 2 3 4 5 6

Sexo Fem. Fem. Fem. Mas. Mas. Fem. Fem.

Mas.
Polidactilia + + + + + +
Obesidad >95% clase >95% clase >85% 95% clase I 95% clase I >85% -<95%
IMC 111 111 <95% Sobrepeso
Sobrepeso
Retinopatía + +
Retardo Mental + +
Hipogenitalismo

Colesterol Normal Elevado Elevado Elevado Elevado Elevado

Otras Sordera Dilatación

caracterrsticas cálices
renales
Esteatosis
hepática

Los pacientes en nuestro estudio tenían
algún grado de retardo mental y déficit de su
desarrollo psicomotor, evidenciado por clínica
pero ninguno tenía estudio de coeficiente
intelectual para poder clasificarlo. Dentro de los
resultados llama la atención que 5(83%) de los
pacientes tuvieron altos niveles de colesterol. El
hipogenitalismo no se constató en los
expedientes revisados. En nuestro pais la
frecuencia aproximada es de 1:275000 con un
sesgo ya que no todos los casos están en HNN,
y por la dificultad en su diagnóstico.
difícil el diagnóstico temprano, que la asociación
de obesidad y polidactilia, son las
manifestaciones iniciales que nos deben de hacer
sospechar este síndrome. Se puede decir que
una posibilidad seria encontrar diferentes
mutaciones que expresen en periodos iniciales
algunas anormalidades, para después
desarrollarse como sindrome o una secuencia.
De importancia en los casos estudiados
es la obesidad y el encontrar alteración en su
perfil lipidico que podría ser otra caracteristica no
descrita anteriormente en la literatura.

DISCUSION En base a los resultados obtenidos

La tabla #2 muestra una comparación de
las manifestaciones reportadas en por lo menos 5
síndromes con los que se hace diagnóstico
diferencial. La expresión del síndrome de 88
como podemos observarla en la tabla #3 por las
diferentes publicaciones, muy variable, los casos
de nuestro estudio demuestran que sigue siendo
podemos observar que la polidactilia no
necesariamente es una característica cardinal del
síndrome. Esta puede estar presente como parte
de un síndrome o puede ocurrir como un hallazgo
aislado, se han reportado ambas formas de
herencia, tanto dominante como recesiva. 19.20
Utilizar métodos diagnósticos como el Ultrasonido
en los primeros meses de la gestación,
actualmente tiene una alta sensibilidad para

Tabla 2: Comparación de las características en diferentes síndromes

Característica Laurence- Bardet Alstrom Weiss Biemond McKusick-

Moon Bíedl Kaufman
Obesidad + + + +
Polidactilia + +/. + +
retinopatla + + +
Coloboma Iris +
Retardo Mental + + + +
Hipogenitalismo + + +/- + + +
Estatura corta + + +
Paraplejía espástica +
Diabetes Mellitus + +
Hídrometrocolpos + +

(+) presente (-) ausente

102
 Tabla 3: Características reportadas por díferentes autores como parte del Síndrome de BB

Característícas Bardet1 Lawrence- Weíss 14 Mckusick- Albert" Oguzkuff Green etaf

1
Moon Kaufman 26
Obesidad + + + +
Retinopatía + + +
Polidactilia + + + + +
Hipogenitalismo + + + +
Retardo Mental + + + + +
Atresia Anal +
Hidrometrocolpos + + +
Deformidades de +
cráneo
Estatura corta +
Ataxia +
Sordera +
Diabetes Mellitus +
Anomalías +
cardiacas
Anomalías renales + +
Atresia Vaginal + +

(+) Presente

malformaciones y hallazgos como la polidactilia 18
que se puede detectar alrededor de la décima
semana de gestación, aunque sabemos que
puede estar presente en más de 45
enfermedades y sindromes, entre ellos el de S S,
la utilización de este método es una herramienta
relevante en el diagnóstico temprano del
síndrome; siendo que el consejo genético de
familias afectadas se basa en el riesgo de
recurrencia del 25% por herencia autonómica
recesiva, porque el diagnostico molecular
definitivo no está disponible para nuestra
población. 22
La obesidad es un criterio preponderante
para el diagnóstico. En nuestro estudio es
significativo que el 100% de los pacientes se
encontraban dentro de los percentiles de
obesidad y sobrepeso, inclusive 2(33%) pacientes
con obesidad clase 111, lo cual ya por sí sola eleva
el riesgo de enfermedad coronaria y se asocia
además con Diabetes Mellitas, la última es
esperable en casi un 30% de los pacientes
después de los 20 años de edad 2. Lo que no
sabemos es si la Diabetes Mellitus podría ser por
sí sola parte de los criterios del síndrome o solo
es una consecuencia de un factor de riesgo
concomitante, como lo es la obesidad.
Dentro de este marco también podemos
señalar el dato del cual no se ha hablado en otros
estudios realizados es la asociación de obesidad
y el nivel de Iípidos en estos pacientes, ya que
más del 80% de nuestros pacientes tenían
niveles altos de colesterol y triglicéridos.
Igualmente, no sabemos consecuencia de la
obesidad que es parte del síndrome o si podría
ser un criterio adicional en diagnóstico. Sabemos
que el medio ambiente es una influencia potencial
para el desarrollo de la obesidad, por lo que en
niños con riesgo genético, como en los síndromes
de SS, Ahlstrom, Cohen y Prader-Willi 15. 21 se
pueden controlar para disminuir la morbi-
mortalidad que se asocia a la obesidad. Los
pacientes estudiados tenían algún grado de
retardo mental clínico y en su desarrollo
psicomotor, pero determinar exactamente de
acuerdo al coeficiente intelectual se hace
bastante difícil ya que la disminución progresiva
de la agudeza visual limita las posibilidades de
aprendizaje. En la literatura, son pocos los
estudios que clasifican el retardo mental de
acuerdo al Cl, pero su presentación dentro del
síndrome es muy variable.
Los estudios revisados describen las
alteraciones oftalmológicas encontradas en el
síndrome comprenden: la retinitis pigmentosa
típica, la retinopatía pigmentaria difusa, retinitis
pigmentosa sine pigmento, retinitis punctata
albescens, la atrofia óptica y en algunos
pacientes el nistagmus. La ceguera se espera en
aproximadamente el 73% de los pacientes
alrededor de los 20 años de edad 14 • Greene, en
1989 encontró en una revisión de 13 pacientes
con el síndrome de SS, sólo 2(8%) pacientes
tenían retinitis pigmentosa clásica y todos eran
mayores de 20 años de edad. En nuestro estudio
sólo en 2(33%) pacientes se describe la retinitis
pigmentosa, lo cual probablemente aumente
significativamente con la edad como ya se ha
descrito.
Este síndrome también se ha asociado
con otros hallazgos craniofaringioma 23
anomalías renales múltiples como riñones

103
 24
poliquisticos, insuficiencia renal , glomeru-
lo nefritis crónica, enfermedad tubular quística,
9
malformaciones del tracto urinario 'que aumentan
la morbi-mortalidad de estos pacientes. En este
estudio, un joven de 19 años de edad tenia
dilatación de cálices renales.
Hay reportes de atresia vaginal y
hematometrocolpos, siendo un diagnóstico tardío
24
en la etapa de adolescente el síndrome de BB.
Creemos necesario continuar las investigaciones
y el seguimiento de estos pacientes para poder
tener una mejor visión con respecto al pronóstico
de estos pacientes.
REFERENCIAS
1. Bardet G ,Sur un syndrome d'obesite
congenitale avec polydactilie et retinite
pigmentaire. 1920;Thesis, Paris.
2. Green JS, Parfrey PS, Harnett JO et al.
The cardinal manifestations of Bardet -
Biedl syndrome, a form of Laurence -
Moon - Biedl syndrome. N Engl J Med
1989;321: 1002-9.
3. Harnett JO, Green JS, Cramer BC et al.
The spectrum of renal disease in Laurence
- Moan - Biedl syndrome. N Engl J Med
1988; 319:615-18.
4. HurleY,RM Oery P, Nogrady MB,
Orummond KN. The renal lesion of the
Laurence - Moon - Biedl syndrome. J of
Pediatr 1975; 87:206-9.
5. Albert D, Pierre B, Lamcombe O, Lambert
Jean-Claude, Nivelan A, Vigneron J,
Verloes A. Hydrometrocolpos and
polydactyly: a common neonatal
presentatíon of Bardet . Bíedl and
McKusick - Kaufman syndromes. J Med
Genet 1999; 36:599-603.
6. Oguzkurt P, Tanyel FC, Hicsonmez A.
Vaginal atresia and Bardet Biedl syndrome
association: a component or a distinct
entity? J Pediatr Surg 1999; 34:504-506.
7. Gottlob /, Helbling A. Nystagmus mimicking
spasmus mutans as the presenting sígn of
Bardet Biedl syndrome. Am J Ophthalmol
1999; 128: 770-2
8. lannaccone A, De Propris G, Roncati S,
Rispoli E, Del Porto G, Pannarale MR. The
ocular phenotype of the Bardet . Biedl
syndrome. Comparison to non.syndromic
retinitis pigmentasa. Ophthalmologic Genet
1997; 18: 13-26.
9. Beales PL, Warner AM, Hitman GA,
Thakker R, Flinter FA. A molecular and
phenotypic study of 18 famílies. J Med
Genet 1997; 34; 92-8
10. Carnj R, Elbedour K, Stone EM, Sheffield
VC. Phenotypic differences among patients
with Bardet - Biedl syndrome linked to
104
three different chromosome loci. Am J Med
Genet 1995;59(2): 199-203
11. Young TL, Woods MO, Parfrey PS, Green
JS, Hefferson D, Davidson WS. A faunder
effect in the Newfoundland population
reduces the Bardet - Bíedl syndrome I
(BBS1) interval to 1 cM. Am J Hum Genet
1999; 65(6): 1680-7
12, Katsanis N, Lewis RA, Stockton DW, Mai
PM, Baird L, Beasles PL, Leppert M,
Lupski JR. Delineation af the critica I
íntervai af Bardet - Biedl syndrome I
(BB51) to a smalf region of 11q13. through
linkage and haplotype analysis of 91
pedígrees. Am J Hum Genet 1999;
65(6): 1972-9.
13. Haider NB, Searby C, Galperin E, Mintz L,
Horowitz M, Stone EM, Sheffield VC.
Evaluation and molecular characterizatíon
of EHD1, a candidate gene for Barde! Biedl
syndrome 1 (BBS). Gene 1999; 240:227-
32.
14. Schachat AP, Maumenee IH. Bardet -
Biedl Syndrome and related disorders.
Arch Ophtalmol 1982; 100:285-88.
15. Rosenbaum M, Leibel R. The Physiology of
Body Weight Regulatian: Relevance to
Etiology of Obesity in Children. Pediatrics
1998; 101:525-39
16. Barlow S, Oielz W. Obesiiy Evaluation and
Treatment: Expert Cammittee
Recommendations. Pediatrics 1998; 102:1-
11
17. Schonfeld N, Warden C. Childhood and
Adolescent Obesíty. Ped Clin NA 2001; 48.
18. Zimmer E, 8ronshtein M. Fetal Polydactyly
Diagnosis during early Pregnancy: Clínical
applications. Am J Obste! Gynecol
2000:183:755-8,
19. Graham TJ, Ress AM. Finger polydactyly.
Hand Clin 1998; 14:49-64.
20. Oriolli 1M, Castilla EE. Thumb/hallux and
preaxial polydactyly l. Am J Med Genet
199; 82:219-24.
21. Moran R. Evaluatian and treatment of
childhaod Obesity. Am Family
Physicians:1999:15,1-13
22. Dar P, Sachs GS, Carter SM, Ferreira JC,
Nitowsky HM, Gross SJ. Prenatal
diagnosis of Bardet-Biedl syndrome by
targeted second-trimester sonography.
Ultrasound Obstet gyneco/; 2001: 17, 354-6
23. Erel CT, Oral E, Senturk LM, Aksu MF.
Craniopharyngioma and Bardet-Biedl
syndrome. A case repart. J Reprod med;
2001: 46: 502-3
24. Oguzkurt P, Tanyel FC, Hicsonmez A.
Vaginal atresía and bardet-Bíedl syndrome
associa!ion:: a component ar a distinct
entity? J Pediatr Sug;1999: 34: 504-6
25. Hrynchak,PK. Bardet-Biedl syndrome.
Optom Vis Sci;2000:77:236-243.
26. Slavotinek,AM. Mutation analysis of tlle 27. Burgeois, MJ. Micropenis and Congenital
MKKS gene in McKusic~Kaufman Adrenal Hypoplasia. Am J Perinatol; 1989:
syndrome and selected Bardet-Biedl 6:69-71.
syndrome patients. Human Genet 2002:
110:561-7.

105