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106 高點建國醫護 醫師國考‧考前必讀精選題

微生物免疫學
1. 2011 年 Nobel Prize 得主-Beutler、Hoffmann、SteinmanToll receptor;Steinman 則是在 1973 年發現 Dendritic

2.

cell,Dendritic cell 是一種吞噬細胞,亦可引發後天性免疫反應,因此是一專業的抗原呈現細胞 (professional
antigen presenting cell)。
先天性免疫(Innate immunity):一種與生俱來的免疫能力,不具有抗原專一性及記憶力,如皮膚、黏膜具有
天然的防禦力,可避免外物入侵。


3. 獲得性免疫(Adaptive immunity):具有抗原專一性及記憶力,主要是淋巴細胞的作用,包括 T 淋巴球及 B 淋
巴球的作用。
4. Toll like receptor (TLR),是一種蛋白質接受器,存在哺乳類的吞噬細胞上,在細菌入侵時可與細菌結合,引
發吞噬作用,甚至引發後天性免疫。重要的 TLR 包括:TLR2 可與細菌的細胞壁結構 peptidoglycan 結合;


TLR-4 可與格蘭氏陰性菌的脂多醣體(Lipopolysaccharide)結合。
5. 初級淋巴組織 (primary or central lymphoid organ):淋巴細胞發生、成熟處,包括骨髓(Bone marrow)及胸腺
(Thymus),淋巴細胞在此進行基因重組,產生抗原的多樣性,並獲得自我耐受性(self-tolerence)。
6. 次級淋巴組織 (secondary or peripheral lymphoid organ):遭遇抗原、產生免疫反應處,包括淋巴結、脾臟、


黏膜淋巴組織(Mucosal lymphoid tissues),在抗原刺激後可生成生發中心,此與 B 細胞功能有關。
7. 造成 TCR 及抗體的多樣性的原因,在初級淋巴組織中,主要與”基因重組”有關,可造成基因重組需要 RAG1/2
酵素,缺乏時可造成病人體內無成熟的淋巴細胞。
8. 抗體種類有 5 種,其比較如下:
Ig A Ig M Ig G Ig E Ig D

壽命
血清型
醫 最多
最長
血清(pentamer)及 血清(monomer)
最少
最短
血清及 mast cell 血清及 B 細胞膜
存在部位 (monomer)及 B 細胞膜 上(monomer) (monomer)

分子量
穿過胎盤 no

分泌液(dimer) (monomer)
最大
no
最小
Yes No no
存在分泌液 yes no No No no

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固定補體
與過敏及寄生蟲感染有關
no
no
yes
no
Yes
No
No
yes
no
no
9. 抗原呈現細胞 (antigen-presenting cell),包括巨噬細胞 (macrophage)、B 細胞及樹狀細胞 (Dendritic cells),
其中樹狀細胞是抗原呈現能力最強的細胞,疫苗中常用的佐劑(adjuvant)可增加抗原呈現的能力。

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10. 初級免疫與次級免疫之比較
反應速度 產生抗體量 抗體出現情形 抗體持續時間 抗原量 抗體親和力
初級免疫 慢 低 先出現 IgM,後出現 IgG 短 高 低
次級免疫 快 高


以 IgG 為主
11. 次級免疫時抗體親和力增加,是由於發生了”親和力成熟 (somatic hypermutation)”所致,親和力成熟僅發生
在次級淋巴組織的生發中心,可造成抗體的多變區(Variable region)之 CDR (HVR)增加對抗原的接合能力。
12. T cell and B cell
長 低 高

主導的免疫反應
和過敏反應的關係
壽命 長 (數月到數年)

T cell
CMI
IV
B cell
AMI
I,II,III
短 (數日到數週)


成熟處 胸腺 BM
產生處 BM BM
循環中的量 多 (70%) 少 (30%)
Cell marker CD4, CD8, CD3, CD2 CD19, CD20, CD21, CD22


表面帶有 Ab X IgD, IgM
Ag receptor TCR IgM 及 IgD
細胞表面 光滑 粗糙
Component of immunity Cytokines Antibodies


13. Th1, Th2, Th17 等 T 細胞 subgroup,可分泌不同的細胞激素,例如 Th1 可分泌 IL-2, IFN-r;Th2 可分泌 IL-4,
IL5, IL-10 等;Th17 可分泌 IL-17,與先天性防禦的調控-發炎反應有關。
14. 過敏反應
TYPE 參與物質 反應型式 反應速度 例子


Asthma、蜜蜂螫傷、過敏性鼻炎、亁草熱、食物過敏(對蛋、
I Mast cell、Ig E AMI 即時型
海鮮、牛奶)
輸錯血之溶血反應、自體免疫性溶血性貧血、新生兒性溶血
II 補體、IgM、IgG AMI
症、超急性排斥、重症肌無力

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III IgM、IgG AMI Arthus reaction、急性腎絲球腎炎、SLE、血清病
遲發型
Th cell、巨噬細胞 CMI Tuberculin reaction、接觸性皮膚炎
IV (48~72hr)

Tc cell CMI 急性移植排斥

15. 免疫監督(immune surveillance)是指免疫可辨識體內的各種狀況,提供適當的免疫作用,以去除抗原。例如


體內發生腫瘤,免疫監督(immune surveillance)發生,便可進行腫瘤細胞辨識,進而清除腫瘤。

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16. 免疫編輯(cancer immunoediting):是指體內原本會以免疫監督方式對抗腫瘤,但腫瘤細胞產生機制去修改免


疫 (降低免疫性),造成免疫細胞破壞癌症細胞的能力降低,免疫細胞被調節,甚至協助癌症發展。因此近
年來發展出免疫療法(Immunotherapy),例如使用 Anti-CTLA-4 單株抗體,對抗 B7-CTLA-4 連結,進而使輔
助型 T 細胞可持續活化,殺死癌細胞;Anti-PD-1/PDL-1 有類似機制。
17. 免疫缺失性疾病
Deficient component and name of
disease

Specific deficiency Molecular defect Clinical features


B cell X-linked Absence of B cells Mutant tyrosine kinase Pyrogenic infections
(Bruton’s)
Selective IgA Very low IgA levels Failure of heavy-chain gene Sinus and lung infections
switching


T cell Thymic aplasia Absence of T cells Defective development of Viral, fungal, and
(DiGeorge’s) pharyngeal pouches protozoal infections
Combined B Severe combined Deficiency of both B Either defective IL-2 Bacteria, viral, fungal,
and T cell immunodeficiency cell and T cell receptor, absence of MHC II and protozoal infections


(SCID) function proteins, or ADA or PNP
deficiency.
Complement Hereditary Deficiency of C1 Too much C3a, C4a, and Edema
angioedema protease inhibitor C5a generated.


C3b Insufficient C3 Unknown Pyrogenic infections
C6, 7, 8 Insufficient C6,7,8 Unknown
Phagocytes Chronic Defective bactericidal Deficient NADPH oxidase Pyrogenic infections
granulomatous activity because no activity.
disease oxidative burst.
18. 革蘭氏陽性菌及陰性菌的細胞壁組成比較:
革蘭氏陽性菌 Gram (+) 護 革藍氏陰性菌 Gram (-)
胜肽聚醣(Peptidoglycan):薄(2-7nm)
脂蛋白 (Lipoprotein)
細胞壁組成
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胜肽聚醣 (Peptidoglycan):厚(20-40nm)
台口酸 (Teichoic acid)
外膜 (Outer membrane)
脂多醣體(Lipoploysaccharide):是內毒素成分,具有抗原
性,可誘導 TNF-a 生成,與敗血性休克有關。
染色結果 紫色 紅色

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19. endotoxin 與 exotoxin 之比較:


內毒素(Endotoxin) 外毒素(Exotoxin)
分泌細胞 死掉的 G (-)菌 活的 G (+)、G (-)菌

成分

毒性
抗原性
脂多醣體(LPS)



高 蛋白質(polypeptide)


好,可引發 high titer antibodies

對熱安定性

特定接受器和毒素結合
可否形成類毒素(toxoid)
安定,加熱 60℃數小時仍不喪失毒性



點 不安定,加熱 60℃常迅速破壞
例外:S. aureus 之 Enterotoxin


依各種外毒素之作用而有不同之症狀:例如-
(1) 破傷風毒素、肉毒桿菌毒素: 神經毒素,毒
素可作用在運動神經終板處,抑制不同的神
經傳導物質釋放,造成病人症狀,甚至死亡。


(2) 金黃色葡萄球菌腸毒素:可抗胃酸及腸胃道
症狀 一定有發燒症狀 酵素的破壞而致病,可導致食物中毒,一般
與便當、營養午餐的中毒相關。
(3) 白喉毒素:抑制 EF-2,影響蛋白質合成的


Elongation 步驟
(4) 霍亂毒素:毒素活化腸道細胞的 Adenylate
cyclase 活化,導致嚴重腹瀉。
20. 細菌特殊的結構
與細菌的相關性 其他
Plasmid
Pili

Capsule
與抗藥性有關
與附著有關

可抗吞噬,與毒力有關

可藉由接合作用 (Conjugation)進行質體的傳遞
大多存在於 G(-)菌
R 型(粗糙型): 不具有莢膜者,常存在咽喉及上呼吸道,可產生
莢膜者稱為 S 型(平滑型)可造成致病

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Spore
具有 spore 的細菌:G(+)桿菌
幫助細菌度過惡劣環境 Clostridium spp. (梭狀芽胞桿菌)
Bacillus spp.(臘型桿菌)
21. 包氏疏螺旋體的傳播媒介是壁蝨 (又稱為”蜱”,tick),感染者大多為獵人或戶外活動者,被叮咬時會出現”
遊走性紅斑”,幾年後會出現關節炎、心臟病等後遺症,稱為萊姆氏病(Lyme disease)。

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22. 病毒與其受器
病毒科 病毒 受體
疱疹病毒 (Herpesviridae) EBV CD21 (CR2)
正黏液病毒科(Orthomyxoviridae)
副黏液病毒科(Paramyxoviridae)
小 DNA 病毒 (Parvoviridae)
高 Influenza virus
Measles virus
B19
唾液酸
CD46
RBC P Ag
Poliovirus IgG superfamily


小 RNA 病毒科 (Picornaviridae)
Rhinovirus ICAM-I
反轉錄病毒 (Retroviridae) HIV CD4
桿狀病毒科 (Rhabdoviridae) Rabies virus Ach ®
23. 流感病毒 A、B、C 型之比較


Influenza 流行病學 Antigenic exchange Host 分段 症狀
Ag shift
A Pandemic (gene reassortment) Human
8 嚴重
(Rapid changing) Epidemic Ag drift Other animal


(point mutation)
B Ag drift
Epidemic Human 8 居中
(more uniform) (point mutation)
C
不造成流行 X Human 7 輕微


(minimal public health impact)
24. Acyclovir 可用於治療 herpes simplex virus 感染時,服用 Acyclovir 後 HSV 病毒的 thymidine kinase 可將
Acyclovir 磷酸化,抑制 DNA 聚合酶作用,因而阻止 viral DNA 合成。
25. 會經由蚊蟲叮咬而傳染的病毒性疾病包括:登革熱、日本腦炎、黃熱病、西部馬腦炎、東部馬腦炎、委內


瑞拉馬腦炎,經由蚊蟲叮咬傳播的病毒主要是黃病毒科(Flaviviridae)及披膜病毒科(Togaviridae)的病毒,基
因體都是 RNA,例如登革熱病毒、黃熱病病毒及日本腦炎病毒皆屬於黃病毒科;引起西部馬腦炎、東部馬
腦炎、委內瑞拉馬腦炎的 alpha 病毒,則是屬於披膜病毒科,這些經由昆蟲傳播的病毒統稱為蟲媒病毒
(Arbovirus)。
26. 屈公病病毒 (Chikungunya virus)

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(1) 可引起 Chikungunya,Chikungunya 非洲斯瓦西里語,意思是“彎腰”,病人因關節酸痛到不得不彎腰
走路。
(2) 經蚊子(埃及斑蚊)叮咬而傳播,症狀類似登革熱,會有肌肉痛、關節痛、發燒等症狀,無治療方式,
致死率不高。
27. 茲卡病毒 (Zika virus)屬於黃病毒科,傳播媒介是白線斑蚊及埃及斑蚊,盛行於中南美洲,感染孕婦時可能
產下小頭症。
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28. 干擾素
α-干擾素(IFN-α) β-干擾素(IFN-β) γ-干擾素(IFN-γ)
來源 白血球、表皮細胞 纖維母細胞(fibroblast) T 淋巴球
Inducer
抗病毒效果
活化 macrophage
病毒感染
+++
-
高 病毒感染
+++
-
抗原


刺激 MHC I 表現 + + +
刺激 MHC II 表現

作用 抗病毒
-

點 抗病毒

29. DNA 病毒包括痘病毒科(例如天花病毒)、疱疹病毒科(例如 EBV)、腺病毒科、包波拉病毒科(例如乳突瘤病


-
(1)
(2)

增加巨噬細胞的毒殺力
抑制 Th2 cell 產生


毒)、小 DNA 病毒科(例如 B19)及肝炎病毒科(例如 HBV),基因組為雙股 DNA、在宿主細胞核複製(有例外)。
30. RNA 病毒種類繁多,基因組(RNA)有雙鏈的、有單鏈的,在宿主細胞質複製(有例外)。
31. HPV(Human papilloma virus):16 及 18 會引起子宮頸癌;6 及 11 會引起生殖器疣
32. 腺病毒可經由呼吸道途徑、糞口途徑及眼睛分泌物的接觸而傳染,引起新兵性肺炎(acute respiratory disease;


ARD)、游泳性結膜炎、嬰幼兒腸胃炎;具有致癌性的部分為 E1A/E1B,但仍未發現與人類腫瘤之關聯性。
33. 狂犬病毒
病毒 所屬病毒科 感染途徑 重要提示
1. 病毒可存在溫血動物,如狗、貓、蝙蝠的唾液中


2. 對神經細胞有親合力 => 動物性格改變
3. 潛伏期約一個月,病毒會延著週邊神經散播至中
樞神經,並在腦細胞中繁殖
4. 症狀:恐水症、焦慮、腦炎、最後死亡
狂犬病毒 桿狀病毒
動物咬傷 疫苗: 狂犬病疫苗 (被咬後才注射)


1.
(Rabies virus) (Rhabdoviridae)
2. 治療:若不治療,一旦發病必會死亡
(1) 給予大量水及抗生素清洗傷口
(2) 給予HRIG (Human Rabies
Immunoglobulin)於傷口周圍

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34. Ebolavirus
(3) 注射疫苗 (有兩年的免疫力)

(1) 屬於絲狀病毒科(Filoviridae)
(2) 傳播方法:Transmission: direct contact with body fluids or skin lesion
(3) 潛伏期大約 2-21 天,初期症狀類似感冒,之後出現噁心、嘔吐、紅疹,並發生肝功能、腎功能損傷,
及體內外出血,死亡率達 50%。

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(4) 第一次發現此病毒是在 1976 年,造成非洲出血熱。


35. MERS-CoV (Middle-East Respiratory Syndrome Coronavirus)
(1) 屬於 Coronaviridae,感染者大多到過中東
(2) 天然宿主(Reservoir): 駱駝
(3) 傳播方法:接觸駱駝
36. 肝炎病毒:包含 DNA 病毒及 RNA 病毒
A 型肝炎 B 型肝炎
高 C 型肝炎 D 型肝炎 E 型肝炎


非 A 非 B 肝炎
俗名 感染性肝炎 血清性肝炎 Delta 腸性非 A 非 B 肝炎
或輸血性肝炎
Virus RNA, DNA,
RNA, 黃病毒科 RNA RNA
structure 小 RNA 病毒科 肝炎病毒科


傳播方式 糞口 注射、性交 注射、性交 注射、性交 糞口
猛暴性肝炎 少 少 少 常 僅在懷孕婦女
正常人 1-2%
死亡率 <0.5% 1-2% 0.5-1% 很高
懷孕婦女 20%


慢性帶原 無 有 有 有 無
註 須與 HBV 同時感染
37. 皮膚幼蟲移行症主要是由犬鉤蟲、貓鉤蟲、巴西鉤蟲幼蟲等在人體皮下組織移行所引起的;內臟幼蟲移行
症主要是由犬蛔蟲、貓蛔蟲幼蟲在人體組織移行所引起的


38. 感染時會造成惡性貧血的絛蟲為廣節裂頭絛蟲
39. 豬肉絛蟲幼蟲(囊尾幼蟲-Cysticercus cellulosae)移行至全身造成病害,稱為囊尾幼蟲移行症
(Cysticerculosis),特別的是會引起神經方面的傷害,成為神經性囊尾幼蟲移行症 (Neurocysticerculosis)
40. 生食牛肉易得到牛肉絛蟲的感染
41. 敷青蛙皮在眼睛上,易得到裂頭絛蟲的感染
42. 在全身器官上有囊狀突起,常被誤認為腫瘤的寄生蟲是多胞絛蟲,最容易出現的地方在肝臟


43. 包生囊蟲病 (hydatid disease) 採用外科手術治療時,應考慮囊體破裂後內容物流入周圍組織,引起之過敏症
44. 一般吸蟲感染型為囊尾幼蟲(metacercaria);血吸蟲的感染型為尾動幼蟲(cercaria)
45. 生食毛蟹、醉蟹易得到衛氏肺吸蟲的感染

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46. 會造成異所寄生的是:蛔蟲及衛氏肺吸蟲
47. 吃未煮熟的水生蔬菜易得到薑片蟲及牛羊肝吸蟲;人並非牛羊肝吸蟲之終宿主,故在人體並不能形成真正
的寄生,故不甚感染時,蟲體可能會出現在腹腔
48. 吃淡水魚生魚片易得到中華肝吸蟲、橫川吸蟲、異形吸蟲、廣頭裂節絛蟲、菲律賓毛線蟲
49. 造成片山熱的寄生蟲是血吸蟲
50. 在溪裡游泳起來後,感覺皮膚癢癢的,有可能是被血吸蟲的尾動幼蟲(Cercaria)感染所致,造成游泳者癢

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(swimmer’s itch)
51. 血吸蟲的生活史中沒有雷動幼蟲期 (Radia)
52. 異形吸蟲具有三個吸盤
53. 在痰裡可以找到蟲卵,有可能是衛氏肺吸蟲感染
54. 在痰中找到幼蟲,有可能是蛔蟲、鉤蟲及糞小桿線蟲的感染
55. 會經過心肺移行期的寄生蟲是:蛔蟲、鉤蟲、糞小桿線蟲
56. 蟲卵類似花生米的寄生蟲為菲律賓毛線蟲及鞭蟲


57. 蟲卵類似燈泡,最小的吸虫卵為中華肝吸蟲
58. 蟲卵類似都是壁薄透明樣,大多在體內即孵化或至體外很快即孵化成桿狀幼蟲的寄生蟲是鉤蟲及糞小桿線
蟲,故要確定診斷必須等孵化後觀察幼蟲才可
59. 經常造成嗜伊紅性腦炎的線蟲是廣東血線蟲,可用 CSF 診斷


60. 成蟲寄生在老鼠的肺動脈,人因誤食軟體動物而感染幼蟲,此蟲為廣東血線蟲
61. 會造成自體感染者為:糞小桿線蟲、蟯蟲、侏儒絛蟲(H. nana)、豬肉絛蟲、隱孢子蟲、菲律賓毛線蟲
62. 吃白帶魚等海水魚會感染的線蟲是安尼斯線蟲 (海獸胃線蟲)
63. 造成貧血的寄生蟲:小球性貧血 (鉤蟲)、正球性貧血(瘧疾)、大球性貧血(廣節裂頭絛蟲)


64. 感染旋毛蟲(Trichinella spiralis)大多是吃下不熟之肉類所造成,欲做確認診斷應採取肌肉切片
65. 造成黑水熱的是虐原蟲;造成黑熱病的是杜氏利什曼原蟲
66. 在台灣已被證實可傳播瘧疾的病媒蚊是短小瘧蚊;在中國可傳播瘧疾的病媒蚊是中華瘧蚊
67. 虐原蟲在人體行無性生殖(即裂殖生殖)
,在蚊體內行有性生殖(孢子生殖)
68. 紅血球有 Duffy antigen 對於間日瘧 (Plasmodium vivax) 有抵抗力;有鐮刀性貧血者對於惡性瘧有抵抗力

之雄配子母細胞(microgamatocyte)的出絲現象及受精發生於蚊體的卵囊

69. 瘧原蟲對人體具有感染性 (入侵肝臟的型式)-孢子蟲;入侵 RBC 的型式-裂殖子;瘧原蟲(Plasmodium spp.)

70. 利什曼原蟲的生活史有兩個時期,白蛉,感染人體為前鞭毛期(promastigote form),感染單核球為無鞭毛期


(amastigote form)
71. 隱形眼鏡清洗不乾淨,易得到棘阿米巴(Acanthoameoba)感染
72. 各種阿米巴原蟲與其導致之疾病:

(A) 棘阿米巴 (Acanthamoeba spp.) -阿米巴角膜炎 (amebic keratitis)、肉芽腫性阿米巴腦炎
(granulomatous amebic encephalitis)

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(B) 痢疾阿米巴 (Entamoeba histolytica)-阿米巴痢疾 (amebic dysentery),可用 Metronidazole 為治療藥
物 ;可引起其他部位的濃瘍,最好發的部位是肝臟,亦會引起腦膿瘍
(C) 福氏耐格利阿米巴 (Naegleria fowleri)-原發性阿米巴腦膜炎 (primary amebic meningoencephalitis)

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公共衛生學
 公共衛生是一種預防疾病、延長壽命、促進身心健康與效能的科學與藝術


Health Field 理論
醫療保健體系-10%、人體生物因素-20%、環境因素-20%、生活型態-50%
 全民健保
* 實施時間-84.3.1,保險費率上限為 6%,目前之費率約為 4.69%。
* 為強制投保之社會保險,公平性為量能原則
* 以保險費為主要財務來源


* 目前支付制度: 總額預算之下以論服務量計酬為主,逐步推動論質計酬、實施診斷關聯群(Tw-DRGs)、試
辦論人計酬
 SWOT 分析

內部分析

外部分析

S Strength:優勢

O Opportunity:機會
W Weakness:劣勢

T Threat:威脅

 醫療品質評估

1.

2. 國
結構(structure)-指醫療服務的設施、設備,人員素質、配置,醫療服務的組織架構等

過程(process)-包括醫療機構所提供的所有服務及處置,醫療過程評估是目前最常用的醫療品質評估方式

【醫療利用及服務內容:臨床路徑、剖腹產率、抗生素使用率】


3. 結果(outcome)-包括併發症、死亡率、病人滿意度等

三段五級預防
促進健康
一級
特殊保護
二級

早期診斷早期治療
三級
限制殘障
四級
復健
五級
第一段預防 第二段預防 第三段預防
 篩檢

實際患病且篩檢陽性人數

敏感度=─────────────────
護 實際未患病且篩檢陰性人數

特異度= ───────────────────

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流行病學
實際患病病例數 實際未患病病例數

描述性流行病學 分析性流行病學 實驗性流行病學


研究不同性別、年齡、種族、 探討疾病的致病因子和其作用 運用實驗的方法來證實病因學的假
定義 社會經濟地位的人,在不同時 機轉的研究。 (與研究方法有關) 說。或是利用實驗來提供最有力的證
間、不同地點的疾病分佈情形 why 、how 據,以評估防疫工作的績效
針對疾病之種類(what) 依研究時間分為 可分為兩類:
內容
高危險群(who) 橫斷 社區實驗流行病學
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時間(when) 縱貫-世代研究 臨床實驗流行病學


地點(where)作描述 -病例對照
◎縱貫法


前瞻法(世代研究) 由因觀察到果 發病率 相對危險性、相差危險性
回溯法(病例對照) 由果回推因 暴露率 危險對比值

相關名詞 定義 公式
相對危險率 在兩種不同人群,在有無暴露因 暴露組疾病發生率/非暴露組疾病發生率


(Relative Risk;RR) 子的情況下增加某疾病的發生比
例,通常用在世代研究。
可歸因的危險率 在兩種不同人群人,在有無暴露 暴露組疾病發生率-非暴露組疾病發生率
(Attributable Risk;AR) 因子的情況下增加某疾病的發生
或差異危險率(Risk Difference; 的差異,通常用在世代研究。
RD)


危險對比值又稱作勝算比 估算在病例與對照組的相對危險 疾病組暴露的勝算 /對照組暴露得勝算
(Odds Ratio;OR) 率的對比值,通常用在病例對照 (有暴露且發病人數×無暴露且未發病人
研究法。 數)÷(有暴露但未發病人數×未暴露卻發
病人數)
 致病因果的邏輯判斷


時序性-必要、相關一致性、相關的強度、生物學的贊同性
◎致死率~疾病嚴重程度指標及預後或治療評價
◎發生率-新發病例,可作為致病因子及致病機轉的探討
 累積發生率(CI):沒有單位、介於 0~1 之間


 發生密度(ID):單位為時間-1
◎盛行率-現存病例,可作為衛生醫療人力及設備的參考
 職業病
疾病名稱 職業 致病因
膀胱惡性腫瘤 染料工作者 二胺基聯苯
職業性氣喘
鉛中毒
塵肺症
白手病
護 黏扣帶工人
印刷工、蓄電池工、油漆工
煤礦工、研磨工、翻砂工
電鑽工人、鋸木工人
二異氰酸甲苯

塵埃沈著肺內
雙手過度振動
鼻中膈缺損 電鍍工 鉻

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鼻咽惡性贅瘤
* 噪音容易於 4000 赫茲處造成 V 字型失聰
伐木工人、鋸木場工人 氯酚

* 風險評估:危害辨識、暴露評估、劑量效應評估、危險度評估
 空氣污染:以 PSI 為指標(100 以上對健康有害),包括懸浮微粒、二氧化硫、二氧化氮、一氧化碳、臭氧
 倫敦型煙霧-SO2 刺激呼吸器官、洛杉磯型煙霧-PAN 刺激眼睛
 世紀之毒-戴奧辛、水悞病-汞、烏腳病-砷、痛痛病-鎘、威爾遜症-銅

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 世界性公害:溫室效應-CO2、臭氧層破壞(位於平流層)-氟氯碳化物、酸性沉降物-硫氧化物及氮氧化

 生物統計
變項種類
類別變項(nominal)
序位變項(ordinal)
等距變項(interval)
高 特性
=,≠
>,<
任意 0 點(如溫度)
應用
眾數、卡方檢定
中位數、等級相關
平均數、相關、廻歸

 常態分佈
等比變項(ratio)

特性- 單峰對稱、中位數= 平均數= 眾數、曲線內總面積為 1 、兩端無限延伸



具有絕對的 0 各種檢定


 z-test (已知母群體標準差)
常態分佈中各數值與平均值間所佔母體個數的百分比

μ±1σ≒68%、μ±2σ≒95%、μ±3σ≒99.7%、無限小~μ+1.645σ≒95%


Z= X-μ
σ
 統計推論
不推翻 H0 推翻 H0
H0 為真 推論正確 type-Ι error (α)
H0 為誤

*P>α 接受 H0; P<α 拒絕 H0


type-Π error (β)

護 推論正確(檢力)
概率是 1-β

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90%信賴區間(90%C.I.)
√n
±1.645 σ

95%信賴區間(95%C.I.) ±1.96 σ
√n
99%信賴區間(99%C.I.) ±2.58 σ
√n

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 各類檢定適用情況
兩組類別變項與等比變項關係 t 檢定、
(前後比較或相依樣本-配對 t 檢定)
多組樣本類別變項與等比變項關係 ANOVA
類別變項與類別變項關係
等比變項間相關性或預測

卡方檢定 (相依樣本-McNemar)
迴歸






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Gene cloning:
Host cell: E. coli
Foreign DNA fragment
Restriction enzyme: Type II endonuclease,recognizes specific DNA sequence。


Ligase: ligation of foreign DNA fragment and vector
Vector: plasmid (10 kb,from E.coli),bacteriophage (20 kb),cosmid (20 kb),YAC (400 kb)。
Electrophoresis: Agarose gel (identify DNA fragment)
Genomic DNA library and cDNA library
Blotting:
Western blotting: hybridization of protein and antibody
Southern blotting: hybridization of DNA and DNA probe


Northern blotting: hybridization of RNA and DNA probe
數種 DNA 型式之特徵
型式 旋性 每圈螺旋之鹼基對數 鹼基隊之間距 螺旋直徑
A 右 11 0.256nm 2.3nm
B 右 10 0.338nm 1.9nm
Z 左 12 0.371nm 1.8nm
Comparison of E. coli DNA polymerases
DNA Polymerases
Characteristic 建
Molecular weight (daltons)
Polypeptide subunits#
I
103,000
1
II
88,000
4
III
900,000
10
Polymerization rate


16-20 7 250-1000
(nucleotides added per second)
3’→5’ Exonuclease activity Yes Yes Yes
5’→3’ Exonuclease activity Yes No No

The number of polypeptide subunits defines the quaternary structure
大腸桿菌的 RNA polymerase
◎大腸桿菌的 RNA 聚合酶是一個很大而複雜的分子。整個酶的質量將近 500-kdal。RNA 聚合酶是由次單位所


組成(表 39-1),完整的次單位組成,稱為全酶(holoenzyme),即 α2ββ’σ。RNA 合成開始後,σ 次單位自酶中解
離出來,缺了 sigma 次單位的 RNA 聚合酶稱為核心酶(core enzyme)( α2ββ’)。RNA 聚合酶的催化區包含在 α2
ββ’核心,β’次單位與 DNA 模板的鍵結有關連,而 β 次單位與核糖核苷三磷酸鹽受酶質的鍵結有關連。Σ 次
單位參予了轉錄起始區的選擇。
◎乳糖操縱元(lactose operon)之壓制(repression)與去壓制(derepression)之反應機構,當無誘導劑(inducer)存在時
(A),依原構性合成之 i 基因產生聚合形成壓制劑(promoter locus),因此阻止了 Z、Y、A 三個構造基因的轉錄,


當誘導技存在時(B),i 基因仍然依原構性合成其產物,而且聚合成壓制劑,該壓制劑分子會被誘導劑所不活
化,而無法結合至操縱子位置,在 cAMP 及其結合蛋白(CAP)存在下,RNA 聚合酶就將 Z、Y、A 構造基因轉
錄,形成一條多表現元 mRNA 分子,更進一部轉譯生成相對應之蛋白分子 β-半乳糖苷酶(β-galactosidase)、滲
透酶(permease)、以及乙基化酶(acetylase)、以供乳糖代謝之需。
組蛋白(Histones)和核體(nuclessome)

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組蛋白(histones)為鹼性蛋白質又分為 H1, H2A, H2B, H3, H4。組蛋白 H1 富含離胺酸(lysine rich)。組蛋白 H2A
及 H2B 中,離胺酸(lysine)和精胺酸(arginine)量較多,前者多些。組蛋白 H3 及 H4 中精胺酸(arginine)較離胺酸
(lysine)多,又對稱為富精胺酸(arginine rich)組蛋白。
核體核心(nucleosome core):由 H2A, H2B, H3, H4 組成。H1 則在核體的非核心位置,其結合較鬆散。
H3, H4 在真核生物間有很高的相似性,一般胺基酸序列幾乎相同,可推知他們執行相同的功能。分子的構造
在 C 端三分之一是普通胺基酸組成,而 N 端三分之二則大部分為鹼性胺基酸。

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 四 個 核 心 組 蛋 白 易 以 五 種 共 價 性 修 飾 (covalent modification) 型 態 存 在 : 乙 醯 化 (acetylatoin) , 磷 酸 基 化


(phosphorylation),ADP 核糖基化(ADP-ribosylation)和 H2A 與泛素共價連台(covalent linkage to ubiquition)。這
些修飾作用在染色體構造和功能上,擔任了一些角色,但並未十分清楚。
組蛋白(histones)從染色體中移出可知道 H3 和 H4 以四合體(tetramer:H32H42)形式存在,而 H2A 和 H2B 則形


成雙體(dimerH2AH2B)或寡合體(oligomer:[H2AH2B]n)。四合體(H32H42)、雙體(H2AH2B)和純化的雙股
DNA 混合後,其 X 光繞射的型態和初分離的染色質一樣,因此得知核體核心具有重造能力(reconstitution),
此過程並不需要 H1 和非組蛋白蛋白質(nonhistone proteins)。
核體(nucleosome)的核心組蛋白為一盤狀八合體(octamer)由一個四合體(H32H42),和兩個雙體(H2AH2B)組
成。DNA 則以左掌式螺旋在其表面行超盤繞(supercoided)
核體(nucleosome)的核心,主要是 H32H42,而其餘兩個雙體(H2AH2B)乃在穩定這個主要構造和強固 DNA 與


四合體結合鬆散的兩個半轉。DNA 以 1.75 超螺旋轉(superhelical turns)纏住組蛋白八合體,因此有 146bp(鹼基
配)受到保護,相對地,也形成了核體核心(圖 38-2)。DNA 纏住組蛋白 histone)形成核體,其接觸的順序為
H2AH2BH4H3H3H4H3BH2A 至於 H1 和 DNA 的結合如(圖 38-2),被保護的鹼基配增加至 166 個(即兩個
完整的超螺旋轉)。
組蛋白(histone)含許多陽離子,會和 DNA 陰離子部分形成非特異結合,而阻礙核體的形成和染色質的功用。
核素質(Nucleoplasmin)一種陰離子核蛋白,可和組蛋白結合,使組蛋白不會和 DNA 發生非特異結合。而當核
體構造完整,並堆集完成,nucleoplasmin 又會和組蛋白分開。


核體(nucleosome)形成,易傾向於 DNA 某些特區(specific region)這種特異性稱為相化(phasing),實際情形並不
清楚,可能和核苷酸序列的物理曲折度(physical flexibility)有關。




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藥理學
一、前言
1. Pharmacokinetics (PK) 藥物動力學:討論藥物之吸收、分佈、代謝及排出


2. 藥物與受體之鍵結 (Drug-Receptor Bonds):共價鍵>離子鍵>氫鍵>厭水鍵>凡得瓦力
3. 藥物通透細胞膜之機轉: 特殊載體—主動運輸 (需耗能) & 促進擴散 (不需能量); 二者對所運輸之物質選擇
性、會飽和、可被抑制。例如: P-glycoprotein: 造成抗癌藥物例如: vincristine & methotrexate 被癌細胞產生抗
藥性的原因。
二、藥效學
1. 致效劑 & 拮抗劑: (1) Full agonist 對與活化狀態受體 (active form) 結合後的反應最高; (2) Partial agonist 對與

合後產生抑制性反應。 點
活化狀態受體 (active form) 的結合後仍有部分反應; (3) Antagonist 對於活化狀態受體 (active form) 和不活
化狀態受體(inactive form) 結合後皆無任何反應; (4) Inverse agonist 對與不活化狀態受體 (inactive form) 的結

2. 藥物與受體的交互作用種類: (1) Agonist 與 allosteric activator 同時存在之下,其效用會比單獨 agonist 存在


之效用高; (2) Agonist 與 competitive inhibitor 作用於相同位置; Agonist 與 competitive inhibitor 同時存在
之下,agonist 劑量增大,其效用會恢復; (3) Agonist 與 allosteric inhibitor 同時存在之下,其效用會比單獨
agonist 存在之效用低。
3. 受體依功能分類:

(1) G protein-coupled receptor (GPCR): 例如: NE, dopamine, ACh (M), glucagon, histamine, eicosanoids 之受體

Gq: ↑phospholipase C→↑ IP3 。


(2) Ion channels: 例如: ACh (N-R), glutamate NMDA, 5-HT3, GABA receptors;
(3) Receptors as enzymes: 受體本身為 tyrosine kinases (eg. insulin, EGF), 受體本身為 guanylyl cyclases (eg.
ANP, BNP); 受體本身為 JAK kinase (eg. interferon )
(4) Receptors regulating nuclear transcription: 例如: corticosteroids, estrogen, androgen, thyroid hormone, retinol
4. 藥物拮抗作用: (1) 化學性拮抗: eg., Protamine vs. heparin; Antacid vs. 胃酸; Tetracyclines vs. Ca2+; (2) 生理性
拮抗: eg., glucagon-insulin 對血糖相反的影響; 交感-副交感神經對心跳相反的影響; (3) 藥理性拮抗: eg.,


ACh vs. atropine 作用於 muscarinic receptors。
5. 名詞解釋: (1) Idiosyncrasy: 藥物在少數人體內所產生的作用異於一般人所產生的作用,甚至產生的結果與原
來作用相反。如:有些人因 Vit K epoxide reductase 缺乏或異常,對 warfarine 沒反應。(2) Tolerance: 長期
服用某種藥物後,藥效漸漸降低,若要達到原來效果則必須加大藥物的劑量,如:morphine 之止痛作用。(3)
Tachyphylaxis: 短時間內連續使用同一種藥物時,藥效並不加大反而減少,此現象亦稱作急性耐藥性 (Acute
tolerance); (4) Therapeutic index (TI) --LD50/ED50,此比值愈大表示此藥物之安全範圍愈大,毒性愈小。


三、藥物動力學
1. 吸收: (1) Oral administration 口服: (i) 易產生首渡效應 (first-pass effect): 例如: morphine, naloxone, lidocaine,
propranolol, nitroglycerin; (ii) 酸性藥在酸性環境下, non-ionized form 較多, ionized form 較少, 容易吸收; 酸
性藥在鹼性環境下, non-ionized form 較少, ionized form 較多, 不易吸收; (2) 生體可用率 (Bioavailibility): 靜
脈注射: 100%, 口服: 5 to <100%。
2. 分布:藥物自作用部位 “再分佈 Redistribution” 至其他組織或部位而使藥效降低。eg., i.v. anesthetic thiopental

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or propofol。
3. 代謝: Phase I reactions: 氧化、還原、水解反應: 例如: hepatic Cytochrome P450 參與氧化反應, 無專一性, 可
以被抑制 or 誘導, inhibitors: eg., cimetidine, grapefruit juice, ketoconazole, erythromycin; inducers: eg.,
phenobaribital, phenytoin, carbamazepine, rifampin。Phase II reactions: 接合反應: 藥物和 glucuronic acid,
glutathione (GSH), sulphate, glycine 接合, 或進行 acetylation, methylation, water conjugation (hydration of
epoxides) 。
4. 排出: (1) Tubular reabsorption: pH dependent--若尿液酸化 → 弱鹼藥物較不易再吸收,較易被排出; 尿液鹼化
→ 弱酸藥物較不易再吸收,較易被排出。(2) 約 3.3 個半衰期後藥物血中濃度可以到達穩定狀態濃度之 90%;

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反之, 約 3.3 個半衰期後藥物血中濃度可以降至穩定狀態濃度之 10%。


四、自主神經藥理學:
1.自主神經系統接受器及其作用:
:眼睛虹彩放射肌收縮 → 散瞳; 血管收縮; 血糖上升


:血管收縮;
:心跳上升、心收縮力增強;↑ renin release;Presynaptic β1 → ↑ NE release (autoreceptor)
:支氣管擴張、子宮平滑肌舒張、腸胃道平滑肌舒張、骨骼肌內小血管擴張、心收縮力增強、血糖上升
:Lipolysis
Muscarinic: 眼睛虹彩環狀肌收縮 → 縮瞳, 睫狀肌收縮; 心跳下降、心收縮力減弱; 呼吸道:平滑肌收縮; 腸
胃道:平滑肌收縮, 膀胱:detrusor 收縮;sphincter 舒張; 外分泌腺分泌增加;
Nicotinic:自主神經節, neuromuscular junction & CNS;

3. 擬副交感神經藥物 (Cholinomimetics): 點
2. Catecholamines (NE, Epi & DA) 之代謝酶: COMT & MAO; ACh 代謝酶: acetylcholinesterase (AChE)

(1) ACh 作用於血管內皮之 M3 receptor → NOS 活化 → NO release 擴散入平滑肌細胞 → NO 活化 soluble


guanylyl cyclase → ↑ cGMP →→ 血管擴張
(2) 直接活化 M 受體藥物: bethanechol, cevimeline (M3); 直接活化腦內 NN 受體藥物: varenicline (戒菸);


(3) Anti-AChE: Reversible—physostigmine (3o N) 治青光眼, atropine 中毒解毒劑; neostigmine & pyridostigmine
(4o N) 治重症肌無力; edrophonium 短效, 診斷重症肌無力; donepezil & rivastigmine 治 Alzheimer’s disease;
Irreversible—有機磷(organophosphates); 中毒解毒劑: atropine & pralidoxime (PAM) 。
4. 抗蕈毒鹼性受體藥物(Antimuscarinic Agents) M blockers—
(1) Natural Alkaloids: eg, belladonna alkaloids (顛茄生物鹼): atropine & scopolamine—抑制外分泌腺分泌(eg.汗腺,


bronchosecretion), 瞳孔環狀肌舒張而致散瞳, 睫狀肌舒張, 升高眼內壓。降低腸道之張力及蠕動 (便祕); 膀
胱逼尿肌舒張, 擴約肌收縮而致尿滯留; 支氣管舒張; CNS: scopolamine 產生明顯之 CNS depression 可用於
治療 motion sickness 及當作安眠劑。atropine 中毒之解毒: physostigmine 。
(2) 半合成及合成藥物: 4o N--propanthelene (GI), clidinium (GI), trospium (urinary) 用於治療胃腸道分泌過多或運
動活性過快,或膀胱收縮問題。3o N-- Dicyclomine (M3 blocker; 治療 irritable bowel syndrome); Oxybutynin (M3
blocker; 緩解 bladder spasm); tropicamide (duration 最短;散瞳用於眼科診斷)。Pirenzepine (M1 blocker, 治療


胃潰瘍); Benztropine, trihexyphenidyl & biperiden: antiparkinson disease; Ipratropium 預防及改善
bronchospasm 治療氣喘 & COPD。
5. 擬交感神經藥物 (Adrenergic Agents):
(1) 兒茶酚胺 (Catecholamines): (i) Epi 改善 bronchospasm 減緩 hypersensitivity reactions (*anaphylactic shock
之首選藥物); 延長 the action of local anesthetic; (ii) Dopamine: ↑ CO & HR;可增加腎血流; 抑制 prolactin 分
泌。


(2) -adrenergic agonists 增加心收縮力; terbutaline & albuterol (salbutamol):使支氣管及
子宮平滑肌以舒張; ritodrine: uterine relaxant 預防早產。
(3) -adrenergic agonists 常用口服緩解鼻塞藥物, 瞳孔散大,
但對 accommodation 沒有影響 中樞型降血壓藥, 具鎮
靜作用。
6. 腎上腺素性受體拮抗劑 (Adrenergic Receptor Antagonists)

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(1)-adrenergic receptor antagonists: (i) -blocker: prazocin (降血壓), tetrazosin, doxazosin (治BPH), tamsulosin
( -blocker; 治BPH); (ii) -blocker: phenoxybenzamine, 不可逆抑制 receptors; phentolamine (拮抗二者治
blocker: yohimbin, ↑NE release, 治男性性功能不良。
(2)-adrenergic receptor antagonists: (i) 非選擇性 -blocker: propranolol--↓BP, ↓HR, ↓cardiac contractility, ↓CO,
↓myocardial oxygen consumption, bronchoconstriction, ↓ renin release; 治療用途: angina pectoris, hypertension,
arrhythmias, 預防 MI 之再發生, 預防偏頭痛, 併用治療甲狀腺功能亢進, antianxiety; 禁忌症: COPD, asthma,
& DM; (ii) 其他非選擇性 -blockers: nadolol, timolol, pindolol, labetalol (1, blockade), carvedilol (, some 1
blockade);

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(3) 選擇性 -blocker: metoprolol, atenolol, esmolol (半衰期最短)


(4) Tyrosine hydroxylase inhibitor: metyrosine, 治 可能引發 EPS 副作用。
五、骨骼肌鬆弛劑:
1. 競爭型骨骼肌鬆弛劑 (非去級化型): eg., d-tubocurarine (d-TC) 和 ACh 競爭神經肌肉接合處之 nicotinic


receptors (Nicotinic receptor antagonist); 中毒之解毒劑: Anti-ChE, eg, neostigmine;
2. 去級化型骨骼肌鬆弛劑: succinylcholine 受 pseudocholinesterase 分解而藥效短 (<8 min); SE: hyperkalemia,
prolonged apnea, SCh + halothane 可能發生 malignant hyperthermia (解藥: dantrolene); 中毒不可以 Anti-ChE
急救!
3. 中樞型解肌肉痙攣劑: baclofen, a selective agonist at presynaptic GABAB receptors; 治療 multiple sclerosis or
spinal injury


4. 直接型肌肉鬆弛劑: (1) botulinum toxin 肉毒桿菌素: ↓ the release of ACh from nerve terminal; (2) dantrolene:
blocking ryanodine receptor (RyR1) → ↓Ca2+ released from sarcoplasmic reticulum 。
六、降血壓藥物:
1. 利尿劑: (1) Carbonic Anhydrase Inhibitor: acetazolamide, dorzalamide, brinzolamide—(i) ↓carbonic anhydrase → ↓
Na+-H+ exchanger, 排出 Na+, HCO3- 可能引起代謝性酸中毒、鉀離子流失;(ii) 治療青光眼、代謝性鹼中毒、
高山症、用以鹼化尿液;(2) Thiazides: chlorothiazide, hydrochlorothiazide, chlorthalidone, idapamide (i) 於 early


distal tubule,↓ Na+-Cl- cotransport;(ii) 可能造成 hyponatremia, hypokalemia, hyperuricemia, hyperglycemia,
hyperlipidemia, hypercalemia; 可使腎血管舒張; (iii) 可改善 nephrogenic diabetes insipidus (腎因性尿崩症)。(3)
Loop diuretics: furosemide (Lasix® ), bumetanid, ethacrynic acid; (i) 於 thick ascending limb of the Henle's loop, ↓
Na+-K+-2Cl- cotransport; (ii) 增加 K+, Ca2+, Mg2+ 之排出, 亦增加血中 uric acid 濃度, 易造成代謝性鹼中毒,
hyponatremia, hypokalemia; hyperuricemia; 耳毒性:勿和亦會造成耳毒性的抗生素並用, eg, aminoglycosides。(4)
留鉀利尿劑: 作用於 late distal tubule & collecting duct (i) Amiloride & triamterene:↓ Na+ channels for uptake,

androgen antagonist 可以治女性多毛症。 國


排鈉留鉀造成 hyperkalemia; (ii) Aldosterone antagonists: spironolactone & eplerenone:排鈉留鉀造成
hyperkalemia, metabolic acidosis; spironolactone可能造成男性女乳症(eplerenone 不會),spironolactone 亦為

2. Sympatholytic Drugs: Centrally acting agents-- methyldopa: a prodrug, 被代謝成methylnorepinephrine &


methyldopamine 二者為 α2-agonists, ↓ CNS sympathetic outflow ; 常用於孕婦, 藥效長可達 24 h, 具鎮靜作


用 。
3. Vasodilators: 會引起感壓反射, 和 β-blocker & loop diuretic 合用; (1) Hydralazine: 可增加 NO 釋放, 可
↑cGMP;會產生 tachyphylaxis & 引發 lupus syndrome。(2) Minoxidil: 代謝成 active molecule: minoxidil sulfate,
KATP opener, 發生多毛症 Hypertrichosis (topical minoxidil--Rogaine® )。(3) Sodium nitroprusside: 屬於
nitrovasodilator, releasing NO, ↑ soluble GC→↑cGMP; Toxicity: thiocyanate toxicity & methemoglobinemia。(4)
Diazoxide: 為 KATP opener, 會引發 hyperglycemia; (5) Fenoldopam: D1-agonist → dilation of peripheral


arteries。
4. L-type calcium-channel blockers: verapamil, diltiazem, dihydropyridines (eg, nifedipine, amlodipine); 會造成血管
舒張, 抑制 收縮力, 抑制 SA & AV node 活性; dihydropyridines 類藥物血管舒張最大, 對心臟抑制作用小。
5. Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI): Captopril, lisinopril, and enalaprilat are active molecules, 其餘為
prodrug; ↓ACE 而抑制 Ang I → Ang II, 並抑制 bradykinin 被代謝; 亦可以治療 diabetic nephropathy;
Toxicity: 包括 angioedema, cough, hyperkalemia, acute renal failure, teratogenic effect (孕婦不能用) 。

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6. Angiotensin II receptor antagonist: losartan, valsartan (nonpeptide), 拮抗 AT1 receptors; 無ACEI 常見之副作
用,如:angioedema & cough (孕婦不能用!) 。
7. Direct renin inhibitors: aliskiren, 抑制 renin 酶的活性 → ↓ angiotenisn I & II & aldosterone 生成 。
*治療肺高壓 (pulmonary hypertension) 的藥物: Endothelin antagonists, PGI2 analogs, Nitric oxide, PDE-5 inhibitors
(sildenafil, tadalafil), Ca2+ channel blocker, Activator of soluble guanylyl cyclase (riociguat)
七、心絞痛治療劑: organic nitrates, β-blockers, Ca2+ channel blockers
1. Organic nitrates: amyl nitrite, nitroglycerin, isosorbide dinitrate; 可於體內產生 NO → 活化 guanylyl cyclase, 可
使冠狀動脈舒張, 動靜脈舒張,↓preload (3+), ↓afterload (+), ↓cardiac work, 縮短 ejection time; 口服產生首渡

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效應, low bioavailability (<10-20%); Toxicity: headache, postural hypotension, ↑HR, ↑ IOP, 產生tolerance,
methemoglobinemia。
2. PDE-5 inhibitors: eg, sildenafil, tadalafil, vardenafil 抑制 PDE-5 使 cGMP 減少被代謝, 造成血管擴張, 用於治
療陽痿 (erectile dysfunction)


八、心衰竭治療劑:
1. Cardiac glycosides—digitalis (digoxin, digitoxin): (1) (+) inotropic effect: ↓ membrane-bound Na+, K+-ATPase; (2)
Antiarrhythmic action: ↓AV node conduction 治 AF, PSVT; (3) hypokalemia 會增強 digitalis 之作用 (例如
thiazides or loop diuretics 造成之低血鉀症); (4) 中毒治療: digoxin Ab, lidocaine or procainamide;
2. Type III phosphodiesterase: milrinone, ↑cAMP → ↑[Ca2+]i →↑ 心臟收縮力 & vasodilatation;
九、抗心律不整藥物:


1. Class I Na+ channel blockers: (1) IA—↑APD; quinidine, procainamide (可能引起 lupus-like syndrome); (2)
IB--↓APD; (i) lidocaine: amide 結構, 肝臟代謝, first pass effect 大, iv 治心律不整, sc 當局部麻醉劑; 和 Na
channels 之結合與分離速度最快; (ii) Mexiletine: 是lidocaine 之結構類似劑, first pass effect 小, 可以口服; (3)
IC—propafenone: 結構似 propranolol, 具弱的 β-blocking activity; 亦可阻斷 Ca2+ channels。
2. Class III potassium channel blockers: blocking IKr ↑ APD, (1) Amiodarone: iodine-rich drug, 會↓T4→T3; 具
noncompetitive α & β adrenergic blocking 作用; 副作用: peripheral vasodilation, pulmonary fibrosis, hyper- or


hypothyroidism, photosensitivity; 不易造成 torsades de pointes 之副作用。(2) Satolol: both β-adrenergic
receptor-blocking & APD-prolonging actions。
3. Adenosine: t1/2 <10 sec, ↓AV node 活性, ↓HR, 治療 supraventricular arrhythmias; vasodilatation,
bronchoconstriction, ↓platelet aggregation; 會臉紅、胸悶及呼吸急迫。
十、降血脂藥物:


1. HMG CoA) reductase inhibitors: lovastatin (prodrug), simvastatin (prodrug), atorvastatin, fluvastatin, rosuvastatin; (1)
↓ HMG CoA reductase →↓synthesis of cholesterol in the liver→↑synthesis of the LDL receptors in the liver →↑
uptake LDL from plasma, ↓ the level of LDL; (2) SE: myopathy
2. Bile acid-Binding Resins: cholestyramine & colestipol; (1) 口服無法吸收,於腸道內和 bile acid 結合 →中斷
bile acid 腸肝循環 →↑synthesis of the LDL receptors in the liver →↑ uptake LDL from plasma → ↓ LDL → ↓ the
conc. of cholesterol; (2) Highly synergistic combination for treatment of familial hypercholesterolemia 。


3. Fibric acid: gemfibrozil, fenofibrate; (1) 活化 PPAR-α → ↑ lipoprotein lipase → ↓ conc. of VLDL; (2) 亦可降低
LDL &↑ HDL 之生成; (3) 會增加口服抗凝血劑之作用; (4) 有 myopathy 副作用。
4. Nicotinic acid (Niacin): 可以同時明顯↓ VLDL & LDL levels; ↑ HDL level 。
5. Ezetimibe: 抑制小腸 sterol transporter → ↓ intestinal cholesterol absorption → ↓ LDL levels 。
十一、抗凝血劑及抗血小板凝集藥物:
1. 抗凝血劑: (1) 活化 antithrombin III 而抑制凝血因子活性 (iv): heparin (factor 2,9,10), LMW heparin (factor 10),


fondaparinux (factor 10); (2) Warfarin & dicumarol (口服): 抑制肝細胞內 Vit epoxide reductase →↓還原型 Vit.
K (KH2) 的再生→ ↓ liver 製造 coagulating factor 2,7,9,10 及 anticoagulant protein C & S。(3) Oral direct factor
Xa inhibitors: rivaroxaban, apixaban, edoxaban; (4) Direct thrombin inhibitors: bivalirudin, argatroban, melagatran,
dabigatran 。
2. Antiplatelet agents: (1) Aspirin: 抑制血小板之 COX-1 進而抑制 TXA2 之生成; (2) Ticlopidine, clopidogrel &
prasugrel: 不可逆抑制血小板之 ADP (P2Y) receptor; (3) Glycoprotein IIb/IIIa antagonists: (i) Abciximab: 人類

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單株抗體, 可以結合 GP IIb/IIIa complex; (ii) Eptifibatide (來自蛇毒之 peptide 含 RGD sequence motif) &
tirofiban (non-peptide): 佔據 GP IIb/IIIa receptor 使 ligand 不能活化此受體。
十二、精神分裂症治療用藥:
1. Typical antipsychotic agents: chlorpromazine, haloperidol,(1)主要是經由 D2-receptor blockade 而產生
antipsychotic 作用; (2) SE: 產生錐體外症候群 (EPS), hyperprolactinemia, blocking muscarinic, H1 histamine,
1-adrenergic and 5-HT2 receptors (chlorpromazine 另具鎮靜&止吐作用);

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2. Atypical antipsychotic agents: clozapine, olanzapine (1) low affinity for D2 receptors, high affinity for 5-HT2A →產
生 5-HT2A receptor antagonism; (2) low incidence of acute EPS, no hyperprolactinemia, little or no tardive
dyskinesia, major adverse effect: agranulocytosis & seizures。
十三、憂鬱症治療劑:Depression: ↓ the level of NE, 5-HT or both in synapse


1. Selective Serotonin (5-HT) Reuptake Inhibitors (SSRIs): Fluoxetine (Prozac® ), paroxetine, fluvoxamine; (1) 和
TCA 效果差不多, onset 慢, 給藥後約 2-3 週才有效; (2) 和TCA相較, 較少anticholinergic, antihistamine and
α-adrenergic blockade作用。
2. Tricyclic antidepressant (TCA): imipramine, despramine, amitriptyline, nortriptyline;↓ neuronal uptake of NE &
5-HT →↑ NE & 5-HT in the CNS。
十四、抗焦慮及鎮靜安眠劑: 鎮靜 (sedation) →催眠 (hypnosis) →麻醉 (anesthesia) →昏迷 (coma)


1. Benzodiazepines: (1)↓anxiety, sedation and induction of sleep, ↓ muscle tone and coordination, anesthesia,
anticovulsant effect; (2) 作用機轉: Gamma-amminobutyric acid (GABA)-potentiation hypothesis →↑ the
frequency of Cl- channel openings ; 短效: triazolam (onset 極快), 中效: lorazepam, alprazolam, oxazepam, 長效:
diazepam (onset 快), chlorodiazepoxide, flurazepam; (3) benzodizepine antagonist: flumazenil 治療 acute toxicity
2. Buspirone: (1) A partial 5-HT1A receptors agonist, onset 慢 (>1 wk), 用於長期治療 less severe & long-term forms
of anxiety;

十五、抗癲癇藥物 建
3. Zolpidem, zaleplon: 選擇性結合至 GABAA receptors, 少肌肉鬆弛及抗癲癇作用, onset 快 (似triazolam)
4. Melatonin receptor agonist: ramelteon, tasimelteon, no rebound insomnia or significant withdrawal symptoms

1. Phenytoin: (1) 作用機轉: (i) Blockade of sodium channel (延長由 inactivating state → resting state 的時間); (ii) ↓
Calcium permeability → ↓ the synaptic release of glutamate & ↑ the release of GABA; (2)治療用途: 除 absence


seizure (小發作)外, 對其它各種癲癇均有效(大發作首選藥物); Induction of hepatic CYP450, (3) long-term use:
peripheral neuropathy (↓deep tendon reflexes), abnormalities of Vit D metabolism (→ osteomalacia 軟骨症), Vit K
deficiency
2. Carbamazepine: (1) blocking sodium channel 延長鈉離子管道不反應期的作用; (2) 治療用途: (i) 除 absence
seizure 外, 對其它各種癲癇均有效(大發作首選藥物); (ii) 三叉神經痛; (iii) mania in some patients with bipolar
disorder; (3) ↑ hepatic CYP450 activity


3. Oxcarbazepine:(1) 藥物結構和 carbamazepine 相似,可以治療的 seizure 種類相同,但是毒性較少; (2) 半衰
期短,其代謝產物 10-hydroxy carbazepine 有長效之抗癲癇活性 (t1/2: 8-12 h);(3) potency 較 carbamazepine
弱; 較不易誘導肝臟代謝酶增加; 較少過敏反應 (hypersensitivity); (4) 較 carbamazepine 容易發生低鈉血症
(hyponatremia)
4. Lamotrigine: (1) ↓ Na+ channels, ↓ voltage-gated Ca2+ channels; (2) Clinical uses: partial seizures, absence and
myoclonic seizure in children; bipolar disorder (可以用於雙極性疾患 bipolar disorder 之鬱症預防); (3)


Valproate 會增加其半衰期
5. Ethosuximide: (1) 作用機轉可能↓ T-type Ca2+ channel in thalamus; (2) 治療 absence seizure (和 valproate 均為
drug of choice); (3) 血液障礙, 全身性紅斑性狼瘡, 會發生 Stevens-Johnson 症候群
6. Valproic acid (valproate): (1) 作用機轉: ↓ Na+ channel, ↓ NMDA receptor-mediated excitation, ↑ levels of GABA in
the brain; (2) 治療用途: (i) absence seizures, myoclonic, generalized tonic-clonic, atonic & partial seizures; (ii)
bipolar disorder (control mania); (iii) migraine prophylaxis; (3) ↓ the metabolism of phenobarbital, phenytoin,

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lamotrigine, and carbamazepine; (4) Adverse effects: idiosyncratic toxicity—hepatotoxicity (病人若因肝毒性死亡
大部分發生於使用後四個月內,二歲以下幼兒之風險最高), thrombocytopenia
7. Benzodiazepines: diazepam:status epilepticus
十六、帕金森氏症治療劑:增強 dopamine 作用, 降低 ACh 作用
1. Levodopa (L-Dopa): (1) L-Dopa 是 metabolic precursor of DA, 可經由 BBB 上的載體運送入腦中, 進入紋狀
體後 → decarboxylated → DA; (2) 須併用 carbidopa, 是周邊的 decarboxylase inhibitor, 不能通過 BBB, 可
使 L-dopa 在周邊系統不被代謝掉。(3) Drug interaction: 勿與 Vit B6 (pyridoxine) 會增強周邊 decarboxylase
活性使 L-Dopa 被代謝。

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2. Dopamine agonists: bromocriptine & pergolide (二者均為 ergot derivatives); non-ergot: pramipexole, ropinirole; (1)
直接活化 D2-dopaminergic receptors; (2) 可以抑制肢端肥大症 (acromegaly) 病人之 growth hormone 釋放;
(3) 亦可治療 hyperprolactinemia & ↓ physiologic lactation 。
3. Selective irreversible inhibitors of MAO-B: selegiline (deprenyl), rasagiline; 減少 dopamine 被代謝而增加內生性


dopamine 含量,可以增強 levodopa 作用(藥效及作用時間)。
4. Anticholinergic agents: trihexyphenidyl, benztropine, biperiden; (1) 改善tremor & rigidity 但對 bradykinesia 效果
差; (2)可能會發生攝護腺腫大及胃腸道閉塞等副作用。
5. COMT inhibitors: tolcapone, entacapone; 可以減少 levodopa 在周邊就被代謝掉,進而延長 levodopa 藥效。
十七、類鴉片止痛劑及拮抗劑:
1. Morphine: -agonist (+++), κ-agonist (+); (1)藥理作用: 止痛, 欣快感, 鎮靜, 止咳, 產生耐藥性及依賴性(縮瞳


&便祕最不易產生耐藥性), 抑制腸道蠕動, 支氣管收縮; (2) 戒斷治療方法: opiate agonist—eg. methadone; (3)
急性中毒急救方法:給予 morphine antagonist: naloxone (iv, 短效 1-2h), naltrexone (可以口服;長效 >10 h)。
2. Methadone: -agonist; (1)鎮痛效力與 morphine 相似;(2) 鎮靜作用、欣快感、呼吸抑制、成癮性、對平滑肌
之興奮作用均比 morphine 弱;具鎮咳作用; (3) 連續使用亦會產生耐藥性及成癮性,但戒斷症狀較輕微。(4)
半衰期較 morphine 長。
3. Codeine (鴉片生物鹼):(1) 鎮咳:可能抑制咳嗽反射及咳嗽中樞; (2) 鎮痛、呼吸抑制、成癮性及便秘等作用較
morphine 為弱;欲達到止痛效果所需之劑量明顯高於止咳所需劑量。


4. Dextromethorphan: (商品名 Medicon), 止咳,似 codein,但無便秘或思睡的副作用; 無止痛、無成癮性。
十七、酒精:酒癮 (Alcoholism) 之治療: disulfiram-- ↓ aldehyde dehydrogenase(ALDH) , 減少 acetaldehyde 被代謝,
使 acetaldehyde 堆積體內* Metronidazole, cefotetan, trimethoprim 均會抑制 ALDH, 喝酒時會產生
disulfiram-like reaction


十八、成癮性藥物(其他):
1. D-Amphetamine: 具 powerful CNS stimulant; (1)機轉: indirect effect—(i). ↑NE, DA release from their storage sites
in the nerve terminals (ii) ↓ reuptake of NE & DA; (2)藥理作用: (i) BP ↑, HR ↓ (reflex bradycardia), (ii) CNS:
excitatory effects; ↓Appetite: 治療 obesity; (3) Tolerance & dependence; (4) Urine acidified以利排出。
2. Cocaine: ↓ reuptake of NE & DA, vasoconstriction, 中樞興奮作用,欣快感、成癮性、耐藥性
十九、全身麻醉劑:


1. 吸入性麻醉劑;(1) MAC 愈小 → potency 愈強 (lipid solubility 愈大); (2) solubility: Blood-gas partitient
coefficient: 愈小 → induction 愈快; Brain-blood partitient coefficient: 愈大→ lipid solubility 愈大 → potency
愈大;
(2) N2O: 麻醉效力低 (incomplete anesthetics, MAC 最大),但其 induction time 短,recovery time 亦短, 止痛效
果似 morphine;
(3) Halothane: 麻醉效力強,induction & recovery 速度中等, 止痛效果差, 呼吸抑制, 支氣管舒張, 具心臟抑制作


用, 但無 sympathomimetic effect → ↓BP & CO, 會使心臟對 catecholamines 的敏感性增加 → arrhythmias;
具肝毒性。
二十、自泌素:
1. Histamine H1 antagonists: (1) ↓Hypersensitivity reactions, 具 antimuscarinic effects (2nd-generation agents 無此作
用), CNS: sedation, ↓ motion sickness, antiemetic action (2nd-generation agents 無此作用); 製劑: First-generation:
diphenhydramine, chlorpheniramine, cyclizine, meclizine, promethazine (Phenergan® ); 2nd-generation: terfenadine,

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astemizole, fexofenadine, loratadine, cetirizine。* Terfenadine, astemizole: 會 block potassium channels (IKr) in
the heart 可能造成 cardiac arrhythmias特別是和會抑制 CYP3A4 的藥物, eg, ketoconazole or erythromycin 會
抑制二者之代謝而增加產生心律不整的機率。
2. Serotonin or 5-Hydroxytryptamine (5-HT) 相關製劑:(1) Cisapride—5-HT4 agonist, 促進腸蠕動, 治
gastroesophageal reflux and motility disorders;可能會導致 ventricular arrhythmias;勿和會抑制 CYP3A4 的藥物
合用。(2) Metoclopramide: 5-HT4 agonist & D2 antagonist 除可促進腸蠕動亦可止吐; (3)Tegaserod: 5-HT4 partial
agonist, 用於治療 irritable bowel syndrome with constipation; (4) Ondansetron-- 5-HT3 antagonist; 止吐劑; (5)
Sumatriptan—5-HT1B, 1D agonist (造成cerebrovasoconstriction); 第一線用藥治急性嚴重偏頭痛; 可能引發

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coronary vasospasm 而致胸痛; (6) Ergotamine-- 5-HT1, 2 agonist (造成cerebrovasoconstriction), 亦可造成子宮收


縮,(預防產後出血:ergonovine-- 5-HT1, 2 agonist)。
3. Prostaglandins 製劑:(1) Abortion: PGE2 & PGF2α (i) Dinoprostone: a synthetic PGE2 用於催產, 墮胎; (ii)
Misoprostol: a PGE1 analog , 和 mifepristone (RU-486) 並用來墮胎; (iii) Carboprost tromethamine (15-methyl


PGF2α): 用於墮胎 & 控制產後出血; (2) Erectile dysfunction: alprostadil (PGE1) ; (3) Pulmonary hypertension:
iloprost & epoprostenol, PGI2 derivatives; (4) Patent ductus arteriosus: PGE2 可使動脈導管維持開啟, alprostadil
亦可用於使新生兒動脈導管舒張維持開啟, 直到矯正手術完成。(5) Misoprostol 亦可以產生 cytoprotection : ↓
胃酸分泌 & ↑ 胃黏液分泌; (6) Glaucoma: latanoprost, a stable long-acting PGF2α derivative, 可降眼壓。
二十一、氣喘治療劑
1. Methylxanthines: caffeine, theophylline: (1) bronchodilatation, CNS stimulation, vasodilator, cardiac stimulation: (+)


chronotropic & inotropic effect, diuresis,↑ Secretion of gastric acid & pepsin; (2)機轉:(i) ↓Phosphodiesterase → ↑
cAMP, (ii) Blockade of adenosine receptor; (3) 治療指數 (therapeutic index) 小。
-agonists: 噴劑是急診室治療急性氣喘的第一線用藥, **會 ↑ cAMP (1) 短效:
Albuterol (salbutamol), terbutaline; (2) 長效: salmeterol, formoterol (>12 h);
3. Anticholinergic drugs: (1) Ipratropium: atropine 衍生物 (四級胺)口服不易被吸收入血中, 亦不易進入中樞神經;
(2) Longer-acting antimuscarinic agents: tiotropium & aclidinium 主治 COPD 。

triamcilolon 建
4. Glucocorticoids: acute asthma 處置: 中度 inhalation of β2 agonist ; 重度: inhalation of β2 agonist + systemic
treatment with prednisone or methylprednisolone; Inhaled-steroids, eg, beclomethasone, budesonide, fluticasone,

5. Cromolyn & nedocromil: (1)↓ the degranulation of pulmonary mast cells by a variety of stimuli & have no direct
bronchodilator effects; (2) Prophylactic treatment of bronchial asthma


6. Leukotriene pathway inhibitors: (1) 5-Lipoxygenase inhibitor: eg. zileuton; (2) Leukotriene antagonist: eg. zafirlukast
7. Anti-IgE monoclonal antibodies: eg, omalizumab (sc)
二十二、腸胃道疾病治療劑
1. Peptic ulcers 用藥: (1) Histamine H2-receptor antagonist, (2) 製劑: 可口服; cimetidine (Tagamet® ), ranitidine
(Zantac® ), famotidine, nizatidine (此藥會加速胃排空; little first-pass effect; ~100 % F), *Cimetidine--↓
cytochrome P450 & antiandrogenic effect; ↓ metabolism of estradiol; ↑ prolactine release : 高劑量 or 慢性服用可


能造成男性女乳症或陽痿 (男), 乳溢症 (女)
2. Inhibitor of H+, K+-ATPase (proton pump inhibitor; PPI): omeprazole, esomeprazole—(1) Irreversibly inhibit parietal
cell H+, K+-ATPase; (2) 治療Gastroesophageal reflux disease (GERD), gastrinoma (Zollinger-Ellison syndrome)
二十三、解熱鎮痛抗發炎藥物: ↓Cyclooxygenase (COX) Antiinflammatory action、Analgesic action、Antipyretic
action
1. Aspirin (acetylsalicylic acid): irreversibly inhibits COX (↓COX-1 & -2)→ 抑制 prostaglandins 之生成


2. COX-2 selective inhibitors: celecoxib, meloxicam, rofecoxib (下市; high incidence of CV thrombotic events 易形成
血栓); (1) Celecoxib:少腸胃道問題, 不會抑制血小板凝集, 具renal toxicities & higher CV toxicity。
3. 其他 non-selective inhibitors: indomethacin (↑ closure of patent ductus arteriosus;可使子宮平滑肌舒張),
diclofenac, sulindac, ibuprofen, naproxen, ketoprofen (同時抑制 COX 和 lipoxygenase), ketorolac (short-term
analgesic, < 1 week)
4. Acetaminophen: antipyretic & analgesic actions, But: 無抗發炎作用; Acute overdosage → fetal hepatic damage &

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renal tubule necrosis; Antidote: N-acetylcysteine
二十四、痛風治療劑: 急性期: colchicine (抑制白血球), NSAIDs (eg. indomethacin 可用於取代 colchicine,作為
第一線急性痛風的用藥), corticosteroids; 慢性期: (1)促進尿酸排泄藥物:probenecid(抑制尿酸之再吸收); (2)
抑制尿酸生成的藥物:抑制 xanthine oxidase (XO) →↓尿酸生成 : allopurinol, febuxostat
二十五、內分泌藥物:
1. Growth hormone (GH; Somatotropin)相關製劑: (1) Mecasermin--治療嚴重 IGF-1缺乏 (因對 GH 反應不良); (2)
Somatostatin Analogs: Octreotide: 治療Acromegaly (肢端肥大症), gastrinoma, glucagonoma, insulinoma,
VIPoma, and acute control of bleeding from esophageal varices; (3) Pegvisomant: a GH receptor antagonist, 治療

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acromegaly。
2. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) & its analogs: (1)Synthetic analogs include goserelin, leuprolide—藥效雙
相反應:先產生GnRH 受體致效劑作用 (agonist effect),再持續藥會產生抑制作用,使性促素 (FSH, LH) 及
性腺賀爾蒙明顯降低; (2) GnRH receptor antagonists:競爭性拮抗 GnRH receptors: ganirelix, cetrorelix, abarelix,


and degarelix
3. Vasopressin(ADH) 相關治劑: (1) Synthetic analog of vasopressin: desmopressin主要是活化 V2 受體(抗利尿&釋
放第八凝血因子及von Willebrand factor),對 V1 受體(血管收縮)影響明顯較小;治 pituitary diabetes insipidus
& hemophilia A and von Willebrand’s disease; (2) Vasopressin antagonists: Conivaptan & tolvaptan 治
hyponatremia.
4. 甲狀腺 & 抗甲狀腺素藥物: (1) Thioureylene (thioamides) drugs: propylthiouracil (t1/2 短, 胎盤通過率低),


methimazole (t1/2 長,藥效強); 機轉(i) ↓thyroid peroxidase-mediated iodination & coupling steps (ii) 抑制 T4
→T3; onset 慢(3-4wk); (2) Iodide: ↓ iodine organification and thyroid hormone release。*Thyroid storm 之藥物:
propranolol (or diltiazem), potassium iodide, Propylthiouracil (or methimazole), hydrocortisone 。 (4)
Hypothyroidism: levothyroxine (T4) 為補充用藥之首選, liotrix (4:1 mixture of T4 and T3)] or of animal origin
(desiccated thyroid),口服有效!
5. 糖 皮 質 固 醇 治 劑 : 可 藉 由 產 生 lipocortin-1 而 抑 制 細 胞 內 之 phospholipase A2 (PLA2); (1) Predinisone,


prednisolone & methylprednisolone: 具 antiinflammatory activity, intermediate plasma half-lives, and relatively
low mineralocroticoid activity, so: 當 做 慢 性 抗 發 炎 及 免 疫 抑 制 劑 之 首 選 用 藥 ; (2) Dexamethasone &
betamethasone:具 maximal antiinflammatory activity, prolonged plasma half-lives, minimal mineralocroticoid
activity, 具生長抑制作用; *Dexamethasone : (i) 最常用來作為庫欣氏症候群(Cushing’s syndrome)的診斷用
途; Betamethasone: stimulation of lung maturation in the fetus (im)。


6. 女性荷爾蒙相關治劑: (1)Tamoxifen: A competitive partial agonist & antagonist of estrogen receptor, 為 selective
estrogen receptor modulator (SERM); 藥物進入細胞後與 ER 結合改變基因表達 ; 治 breast cancer, 為
nonsteroidal 之口服藥; 可以改善停經後之骨密度流失及降低 LDL,↑ the risk of endometrial cancer; (2)
Raloxifene: 第二代 SERM, 作用同 tamoxifene, 但不會刺激子宮內膜增生, 主治骨質疏鬆。(3) Mifepristone
(RU486): A synthetic & potent antiprogestin →contragestation (懷孕早期), 並用 PGE1 or misoprostol, 可用於性
交後避孕, 亦可拮抗 glucocorticoid receptor 。(4) Clomiphene: An antiestrogen at hypothalamus → ↓ (-) feedback


of estrogen → ↑ GnRH release →Ovulation induction 。
7. 胰島素及降血糖藥物: (1) Insulin (i) 受體為 protein tyrosine kinase; (ii) 製劑: (a) Rapid acting: insulin lispro,
insulin aspart, insulin glulisine; (b) Short-acting: regular insulin (RI); 唯一可以靜脈注射使用之 insulin, 藉此處
理 diabetic ketoacidosis & 術後或急性感染之高血糖。(c) Intermediate-acting: NPH (neutral protamine Hagedorn
[NPH] insulin; (d) Long acting: insulin detemir, insulin glargine; (2) 促進 insulin 釋放的藥物: sulfonylureas--關
閉 KATP, 製劑:第一代 tolbutamide; 第二代: glyburide (glibenclamide; Euglucon® ), glipizide, glimepiride; (3)


Biguanides: metformin (i) 活 化 AMP-activated protein kinase (AMPK) →↓hepatic glucose output (↓
gluconeogenesis) & 增加細胞對 insulin 之敏感性; (ii) 可能發生 lactic acidosis; (iii)第二型糖尿病之第一線用
藥; (4) Thiazolidinediones: rosiglitazone, pioglitazone: (i)↓ insulin resistance (↑ target tissue insulin sensitivity); (ii)
作用機轉: ligands of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (活化 PPAR- ) (muscle, fat & liver);
(iii) rosiglitazone 可 能 增 加 angina pectoris or myocardial infarction 風 險 ; (5) Alpha-glucosidase
inhibitors—acarbose, ↓GI 葡萄糖吸收; (6) Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists: exenatide (sc),

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analog of GLP-1, 結合至胰臟 GLP-1 receptors→↑ insulin release, ↓ glucagon levels, ↓ appetite; (7) Oral
inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4): sitagliptin, saxagliptin 抑制 GLP-1 被 DPP-4 破壞→↑ circulating
GLP-1 levels 。
二十六、抗生素:
1. Penicillins: (1) Transpeptidase (penicillin-binding protein; PBP) inhibitor →↓ cell wall synthesis; (2) Bactericidal, 主
要作用於細胞快速繁殖期, 會和 bacteristatic antibiotics (tetracyclines, chloramphenicol) 產生拮抗作用; (3) 可
和 aminoglycosides 產生協同作用(eg., Penicillin G + streptomycin or gentamicin 治 enterococcal endocarditis);
(4) 會 被 細 菌 之 β-lactamase 破 壞 , 並 用 β-lactamase inhibitors (eg., amoxicillin+clavulanate;

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piperacillin+tazobactam); (5) 不易被金黃葡萄球菌β-lactamase破壞的penicillins: nafcillin (iv), oxacillin(iv),


cloxacillin(po), dicloxacillin (po); (6) Antipseudomonal penicillines: ticarcillin, piperacillin, mezlocillin, azlocillin;
(6) Amoxicllin 口服吸收佳, bezathine penicillin 半衰期最長 (14 days) 。
2. Cephalosporins: (1) 手術前預防性用藥之首選 cefazolin; (2) 治淋病首選藥物: ceftriaxone and cefixime; (3)可用


於治療 Pseudomonas aeruginosa 感染:ceftazidime and cefoperazone; (4) Fourth generation: cefepime--more
resistant to hydrolysis by chromosomal beta-lactamases; (5) 可以有效對付 MRSA 感染: ceftaroline fosamil。
-Lactams: (1) monobactams: aztreonam—Penicillin-allergic patients tolerate aztreonam without reaction; (2)
Carbapenems: imipenem, the combination of imipenem and cilastatin is used to treat infections.
4. Vancomycin: (1) 作用機轉: inhibiting cell wall synthesis in susceptible bacteria by binding to the free carboxyl end
(D-Ala-D-Ala) of the pentapeptide → ↓ elongation of the peptidoglycan backbone; (2) MRSA 感染首選用藥。


5. Aminoglycosides: streptomycin, gentamicin, neomycin, kanamycin, amikacin, tobramycin 等 (1) 主要是對抗
aerobic G(-) bacilli; (2) ↓30 S 核醣體, 殺菌型, 常和 peinicillin 併用; (3) 口服吸收不好, 用 iv or im 方式;
不易通過 BBB; (4) Serious toxicity: Nephrotoxicity, 不要合併使用:amphotericin B or vancomycin; Ototoxicity
不要合併使用: furosemide; Neuromuscular blockade: 不要合併使用: d-TC 。
6. Tetracyclines: ↓30 S 核醣體, ↓tRNA from binding to mRNA codon; Short-acting: chlortetracycline;
Intermediate-acting: demeclocycline (亦具 ADH 拮抗作用); Long-acting: doxycycline, minocycline (二者口服吸


收不易受食物干擾), tigecycline (皮膚結構及腹內部感染用)口服吸收為主, 會與重金屬離子產生螯合作用;
Mycoplasma pneumoniae, chlamydiae, rickettsiae and some spirochetes 首選用藥
7. Macrolides: Erythromycin, clarithromycin, azithromycin,↓50 S 核醣體, 抑菌型, 對中樞神經之感染無效, 主要由
膽汁排出, ↓ hepatic cytochrome P450 (azithromycin 不會抑制 CYP450)
8. Bacterial Folate Antagonists: sulfonamides (↓ dihydropteroate synthase), trimethoprim (↓ dihydrofolate reductase),


S.E. of sulfonamides: hypersensitivity, Stevens-Johnson syndrome, renal tubule precipitation (sulfadiazine), 新生兒
溶血黃疸; trimethoprim 和 sulfonamide (SMX) 併用 → 協同作用。
9. Fluoroquinolones: 口服吸收佳, eg. ciprofluoxacine ; 機轉: ↓ DNA gyrase (bacterial topoisomerase II)
10. 治療肺結核用藥:合併用藥治療肺結核預防產生抗藥性; (1) Isoniazid: 抑制分枝桿菌細胞壁形成所必需之
mycolic acid 之生成;口服吸收良好; Metabolism: liver N-acetyltransferase; SE : hepatic toxicity, peripheral
neuritis (周邊神經炎), 合併使用 pyridoxine (Vit B6) 可以預防周邊神經炎之發生。(2) Rifampin: lipid solubility


大, 可通過 BBB, 治療中樞性細菌感染; 機轉:↓RNA synthesis (↓ DNA-directed RNA polymerase); 口服吸收
良好, Inducer of CYP450; SE: 橘紅尿。
11. Antifungal Agents: (1) Amphotericin B:(i)機轉--binding to sterols (ergosterol; 麥角脂醇) 破壞細胞膜; (ii)
Adverse effects: nephrotoxicity; (2) Nystatin:機轉同 amphotericin B, Only used topically 治念珠菌感染; (3)
Fluconazole, itraconazole, voriconazole: 機轉--↓cytochrome P450 systems of enzymes→↓synthesis of ergosterol;
(4) Terbinafine (療黴舒):↓ ergosterol biosynthesis: ↓ the fungal enzyme squalene epoxidase → the accumulation of


the sterol squalene→toxic to the organism 。
12. Antivirus agents: (1) Acyclovir: guanosine derivative, selectively inhibits viral DNA polymerase; effective against
herpes viruses; minimal unwanted effects; (2) Zidovudine (AZT): an analogue of thymidine; inhibits reverse
transcriptase and is relatively effective in HIV infection.
二十七、抗癌藥物:
1. Alkylating Agents: 對細胞週期沒有專一性; Cyclophosphamide: (1) activated by the hepatic cytochrome P450

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system; (2) 治 non-Hodgkin’s lymphomas (CHOP 組合) & breast cancer (CAF & CMF 組合); (3) a potent
immunosuppressive agent; (4) Toxicity: hemorrhagic cystitis 。
2. Antimetabolites: 對 S 期有專一性; (1) Methotrexate: ↓ dihydrofolate reductase, 可當免疫抑制劑; (2)
5-fluorouracil (5-FU): 需代謝後才具活性: 5-fluorodeoxyuridine monophosphate (5-FdUMP) →↓ Thymidylate
synthase;
3. Antibiotics: Doxorubicin, daunorubicin & idarubicin; (1) Mechanism: Inhibition of topoisomerase II; (2) Toxicity:
cardiotoxicity;
4. Plant Alkaloids: 對 M 期有專一性; (1) Vincristine (Oncovin®): bind to microtubulin → ↓ mitotic spindle

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formation, 有 neurological toxicity; (2) Paclitaxel (Taxol®): enhancement of tubulin polymerization → arrest in
mitosis,
5. Targeted therapy: (1) Protein tyrosine kinase (Bcr-Abl oncoprotein) inhibitors: imatinib, 抑制 ATP 結合至 tyrosine
kinase; 治 CML, gastrointestinal stromal tumors; (2) Epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors:


Gefitinib--↓ tyrosine kinase domain associated with the EGFR; (3) HER2/neu inhibitors: trastuzumab
(Herceptin® )--humanized monoclonal antibody that binds to the external domain of HER2/neu; (4) Inhibitors of
angiogenesis: bevacizumab (Avastin® )--humanized monoclonal antibody that targets all forms of vascular
endothelial growth factor (VEGF)-A 。
二十八、免疫抑制劑:
1. Calcineurin inhibitors: Cyclosporine (nephrotoxicity) & Tacrolimus (nephrotoxicity & neurotoxicity); selective


inhibition of T-helper cell activation and differentiation→ ↓ the gene transcription of IL-2, IL-3, IFN-
factors produced by T-helper cells; primarily metabolized by the P450 3A enzyme system in the liver。
2. Proliferation Signal Inhibitors (PSI): Sirolimus (Rapamycin):↓the molecular target of rapamycin (mTOR) →
inhibition of interleukin-driven T-cell proliferation; 具 Myelosuppression (especially thrombocytopenia)
3. Mycophenolate mofetil: ↓purine synthesis (↓ inosine monophosphate dehydrogenase) → ↓ T- & B-lymphocyte
ther


proliferation
4. Azathioprine: xanthine oxidase 會將 6-MP 代謝成 6-thiouric acid; bone marrow suppression (leukopenia)
5. 免疫調節劑: (1) Oprelvekin: IL-11 製劑; 治 thrombocytopenia; (2) TNF-α antibody: infliximab, etanercept &
adalimumab: Binding to TNF-α → blocking TNF-α from binding to TNF-α receptors; (3) IL-2 receptor antagonist:
basiliximab, daclizumab; (4) IL-1 receptor antagonist: anakinra;
6. Myeloid growth factors: (1) Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF; e.g. filgrastim) (2)


Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF; e.g. sargramostim) 。



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病理學
一. 病理技術及細胞病理:
1、 特殊染色:


(1) 【普魯士藍:鐵,血鐵質】 。【鍍銀染色:黴菌,網狀纖維,血管相關,卡式肺囊蟲】。
(2) 【剛果紅:類澱粉,偏極光下呈蘋果綠】 。【PAS 染色:肝醣(DPAS 可消除),基底膜】 。
2、 免疫組織化學染色:
(1) 【αFP:HCC,yolk sac tumor】。 【GFAP:中樞神經膠細胞瘤】。
(2) 【PSA:攝護腺上皮】。 【Cytokeratin(CK):上皮性腫瘤,間皮瘤】。
(3) CEA:腺癌,Paget 氏病,泌尿上皮癌,甲狀腺髓質癌。


(4) S-100:許旺細胞,黑色素細胞,皮膚蘭氏細胞,軟骨細胞。
(5) Chromogranin, synaptophysin, NSE:神經內分泌腫瘤。
3、 凝固壞死:最常見缺氧缺血傷害。液狀壞死:中樞神經壞死,感染。乾酪性壞死:結核病。類纖維蛋
白壞死:血管壞死。脂肪壞死:白色,皂化。
4、 細胞凋亡(apoptosis):新月狀染色質濃縮,細胞膜皺縮,凋亡小體。
5、 Lipofuscin:老化,萎縮。Russell body:漿細胞內免疫球蛋白堆積。

二. 急性與慢性發炎:

6、 失養性鈣化:非關高血鈣;組織壞死處。轉移性鈣化:高血鈣,胃黏膜,腎小管,肺,血管。

1、 Chemotaxis 物質:C5a, LTB4, IL-8(中性球), IL-1, TNF-α, FDP


2、 TH1:細胞免疫,IL-12, IL-2, IFN-γ, TNF
3、 TH2:抗體免疫,IL-4(IgE), IL-5(IgA, Eø), IL-10(抑制 TH1)


4、 慢性肉芽腫病:NADPH 氧化脢異常;Chediak-Higashi:膜相關蛋白異常
5、 補體系統調節異常疾病:陣發性夜間血紅素尿症,遺傳性血管神經水腫
6、 慢性肉芽腫發炎:為類上皮細胞(活化之吞噬細胞)之聚集。
(1) 乾酪壞死性:Mycobacterial 感染。
(2) 非乾酪性:類肉瘤病,貓抓病,腹股溝淋巴肉芽腫,梅毒,黴菌感染,矽肺症,Achoff 小體,克
隆氏病,原發性膽汁性肝硬化,縫線,痛風。


7、 訊息傳遞接受器途徑:內生性 tyrosine kinase (生長激素途徑,MAP-ras, PI3-Akt);無內生催化活性 (細
胞激素途徑,JAKs-STATs);G-protein 相關(chemokine 途徑,cAMP, IP3)。
三. 基因及染色體缺陷疾患:
1、 單一基因顯性遺傳(亨廷頓舞蹈症,神經纖維瘤病,結節硬化症,成人多囊腎,FAP,馬方式症候群,
家族性高膽固醇血症,短肢侏儒),隱性遺傳(代謝疾病,鐮刀形紅血球,地中海貧血)。X 隱性遺傳(Fragile
X, 血友病,G6PD 缺乏,肌肉失養症)。


2、 Triplet repeat 基因異常:Fragile X, Friedreich ataxia, Huntington, myotonic dystrophy, myoclonus epilepsy
(12mer)
3、 Gene imprinting:Prader-Willi, Angelman
4、 第一型神經纖維瘤病:多發或叢性神經纖維瘤,茶色斑,虹膜結節,視神經膠瘤。第二型:雙側第八
腦神經許旺細胞瘤,腦膜瘤,神經膠瘤(脊髓,大腦)。
5、 Niemann-Pick: 脂質堆積症,sphingomyelinase 缺乏。Gaucher:醣脂質堆積症,glucocerebrosidase 缺

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乏,細胞型態如揉皺之衛生紙。黏多醣儲積症(第一型 Hurler 較嚴重,石像鬼樣;第二型 Hunter 為
X-linked)。
6、 肝醣儲積症:肝型(von-Gierke), 肌型(McArdle), 混合型(Pompe,也是溶小體儲積症)。
7、 唐氏症:213,4%為轉位,心內膜墊缺損,腸閉鎖,白血病,阿茲海默症。
8、 22q11 缺失症:胸腺及副甲狀腺發育不良,免疫差,低血鈣,臉及心異常。
9、 透納氏症:45XO, 30%鑲嵌型,無月經,身短蹼狀頸,主動脈窄縮,智力正常。

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四. 免疫病理:
1、 SLE:onion-skin vasculitis, Libman-Sacks 心內膜炎,LE 細胞。ANA 核周邊螢光染色。
(1) 腎絲球病變:Class I (正常);II(血管間質增生);III(局部增殖性,病灶有活性);IV(瀰漫增殖性,
wire-loop 樣,活性最強);V(膜性)


(2) Antiphospholipid syn: anti-coagulant, anti-cardiolipin, 偽梅毒陽性,會造成血栓形成,孕婦反覆性流
產及深部靜脈栓塞。
2、 Sjogren:自體免疫破壞唾腺淚腺,常伴類風濕關節炎,腺體內多 T 細胞浸潤,與 SS-A(Ro)及 SS-B(La)
有關,腺體外表現與 Ro 有關。B 淋巴瘤機率上升。
3、 硬皮症:免疫機轉傷害血管造成纖維化。初表現常為雷諾氏現象。皮膚硬化,腎衰竭,下斷食道硬化。
有 DNA-topoisomerase I 抗體(核仁型螢光染色)。


4、 皮肌炎:自體免疫破壞肌肉間小血管。常伴內臟癌症。近端肢體無力。眼睛週及指背有紅斑。
5、 卡式肺囊蟲:銀染色,肺泡內充滿泡沫物質。卡波西氏肉瘤:血管腫瘤,與 HHV8 有關。
五. 環境及營養病理:
1、 毒物代謝:Phase I (氧化還原水解,產生極性);phase II (接合,甲基化)。
2、 鉛中毒:腎毒性,小球性貧血(無法帶入鐵),週邊神經病變,不孕,腹痛。
3、 急性放射線傷害:<200 rem, 無明顯症狀;200~600 rem, 血液期;600~1000 rem, 腸胃期;>1000 rem,
中樞神經期。
4、 慢性放射線傷害:血管內皮下及肌肉層增厚阻塞。纖維化。白內障。

5、 Marasmus:卡洛里不足。Kwashiorkor:蛋白質比例不足,內臟發育差。
6、 維生素缺乏:A夜盲症,鱗狀化生。D痀僂病,骨軟化症。E脊髓小腦變性。K凝血異常。
B1腳氣病, Wernicke-Korsakoff, 腦乳突體出血。B2口角炎,唇舌炎。菸鹼酸3D(糙皮病,痴呆,


腹瀉)。B6週邊神經病變。B12大球性貧血,脊髓亞急性合併變化。
六. 小兒病理:
1、 Potter sequence:羊水過少,肺發育不全,臉扁平,手腳異常,胎位不正。
2、 新生兒溶血症候群:母親 IgG 攻擊胎兒血球。胎兒水腫,核黃膽,髓外造血。
3、 Cystic fibrosis:細胞膜上氯離子通道缺乏。所有管腺被濃稠分泌物阻塞。支氣管擴張,不孕,胰機能
不全,肝硬化,胎便阻塞,鼻竇炎。


4、 神經母細胞瘤(neuroblastoma):< 1y/o,腎上腺髓質,Homer-Wright 花環。
5、 威姆氏腫瘤(Wilms tumor):腎腫瘤,2~5 歲,原始細胞腫瘤往腎組織及間質分化。與無虹膜,肢體肥
大,性腺發育異常有關。染色體缺陷 11p13。
七. 血管心臟病理:
1、 白色梗塞:實質器官動脈阻塞。紅色梗塞:雙套循環器官或靜脈梗塞。
2、 直接破壞血管炎:梅毒,立可次體,奈瑟氏球菌。


3、 免疫血管炎:
(1) 大動脈:巨細胞動脈炎(老年人顳動脈,眼動脈,關節及肌肉疼痛),Takayasu 動脈炎(主動脈大分
枝)。均為肉芽腫性發炎。
(2) 中型動脈(不影響腎絲球):結節性多動脈炎(壞死性血管炎,HBV 相關,腎衰竭)。Kawasaki 病(冠
狀動脈,小孩,併淋巴結腫及發燒黏膜手腳掌紅疹。
(3) 小動脈:衛格納氏肉芽腫(c-ANCA, 上下呼吸道及腎壞死性肉芽腫血管炎及急性腎絲球炎),

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Churg-Strauss(p-ANCA, 氣喘,嗜伊紅血球浸潤),microscopic polyangiitis (p-ANCA),HSP(同 IgA
腎病變),Buerger 病(抽煙,疼痛,指端血管栓塞,小膿瘍形成)。
4、 動脈瘤: 粥狀硬化(腹主動脈),梅毒(主動脈弓或根部),沙門氏菌。
5、 動脈剝離:高血壓,囊狀中層壞死,內皮傷口多在主動脈上升枝。
6、 心肌梗塞:4~12hr 微觀壞死,1~3 天中性球浸潤,3~10 天清除壞死易併發心臟破裂,2 星期後纖維化
易併發心室瘤。
7、 二尖瓣脫垂:黏液樣變化。
8、 風濕性心臟病:急性全心炎,Aschoff 小體。慢性瓣膜病變併粘連。

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9、 最常見心臟腫瘤:成人黏液瘤,小孩骨骼肌瘤。
10、 良性高血壓:玻璃樣小動脈硬化。惡性高血壓:壞死及增生小動脈炎。
八. 肺臟疾病:
1、 成年人或幼兒急性呼吸窘迫症候群:瀰漫性肺泡傷害及玻璃樣膜。


2、 肺高壓:同高血壓小動脈變化,嚴重時成叢狀血管病變。
3、 肺氣腫:小葉中心型(抽煙,塵肺),泛小葉(α1-antitrypsin 缺乏),間隔旁型(氣胸)。
4、 慢性支氣管炎:黏液腺及杯狀細胞增生。
5、 原發肺結核病灶:Ghon 複合體(肋膜下及肺門淋巴結肉芽腫)。
6、 石綿:瀰漫性肺間質及肋膜纖維化,肺癌,間皮癌,腸胃道惡性腫瘤。
7、 腺癌:疤痕癌,女性,未抽煙。小細胞癌:神經內分泌腫瘤。


九. 腎臟泌尿道:
1、 以腎炎症候群或急性腎衰竭為主要表現之腎絲球腎炎:
(1) 鏈球菌感染後腎絲球炎(PSGN),急性腎絲球腎炎,急性瀰漫性血管內增殖性腎絲球炎:孩童或青
少年,感染後 1~2 周發生。
(2) 快速進行式腎絲球炎,新月形腎絲球炎,血管外增殖性腎絲球炎:基底膜被破壞穿透,包氏囊壁
層上皮細胞增生,形成新月體。第一型:Goodpasture 病(自體抗基底膜抗體);第二型:免疫複合


體傷害;第三型:ANCA 相關。
2、 以腎病症候群(NS),蛋白尿表現為主之腎絲球炎:
(1) 微細變化腎病變:小孩 NS 最常見原因,顯微鏡下無異常,電顯下足細胞變平或消失,cytokine
相關,類固醇治療效果良好,選擇性蛋白尿。
(2) 局部分節性腎絲球炎(FSGS):過度灌流或 cytokine 造成,老年人,非選擇性蛋白尿,顯微鏡下腎


絲球成局部分節性硬化,類固醇反應差。
(3) 膜性腎病變:成人最常見 NS 原因,原位型上皮下免疫複合體。HBV 相關。
(4) 糖尿病腎病變:瀰漫及結節性(K-W 氏病)腎絲球硬化。基底膜增厚。
3、 IgA 腎病變:最常見之腎絲球炎,年輕成人,多以感染後 1~2 天後產生單純血尿表現,血管間質 IgA
免疫複合體沉積,補體系統替代路徑傷害。
4、 膜性增殖性腎絲球炎第一型:年輕人蛋白尿及血尿,內皮下免疫複合體。


5、 膜性增殖性腎絲球炎第二型:緻密基底膜沉積病,補體系統替代路徑傷害。
6、 最常見急性腎衰竭原因:急性腎小管壞死(ATN),多為缺氧或毒性傷害。
7、 成人型多囊腎:全腎及表面有大小不一囊狀病灶。孩童型多囊腎:表面光滑,囊呈放射線狀排列。長
期洗腎囊病變:疤痕,萎縮,乳突腎細胞癌機率上升。
8、 溶血尿毒症後群:腎絲球有纖維蛋白血栓,溶血性貧血,腎衰竭。若全身有症狀則稱血栓性血小板低
下性紫斑。


9、 空亮細胞癌:最常見腎細胞癌,多有 3p 缺失。不染色性腎細胞癌:癒後較好。
一 O. 生殖系統及泌尿道及乳房:
1、 Malakoplakia:膀胱特殊型態發炎,泡沫樣巨噬細胞,Michaelis-Gutmann 小體。
2、 Paget 氏病:表皮內之原位腺癌,罕見侵犯真皮層。細胞有核周圍光暈,單顆或數顆聚集。乳房型其
下幾乎均有乳房癌症,非乳房型其下大多不見癌症。
3、 Bowen 氏病:鱗狀細胞原位癌。HPV 相關。

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4、 尖頭濕疣,CIN,子宮頸癌:HPV,低危險 type 6,11;高危險 type 16,18,31,33
5、 HPV 感染上皮:空亮細胞病變(koilocytosis)。
6、 子宮內膜癌:最常見類子宮內膜型,常有鱗狀化生。
7、 多囊性卵巢:皮質纖維化增厚併退化濾泡。LH↑,男性化,無排卵,無黃體,子宮內膜增生。
8、 卵巢上皮性癌:漿液型(輸卵管分化,最常見,多雙側)。黏液型(子宮頸或腸道分化,單邊,大)。類
子宮內膜型。空亮細胞型(高惡性,常伴子宮內膜異位)。Brenner 型(移形上皮分化)。
9、 生殖細胞癌:精原細胞癌或 dysgerminoma (最常見,放射線治療敏感,較晚轉移,淋巴散佈)。絨毛上
皮癌(很早便血行轉移,易到肺,無正常絨毛,一半由葡萄胎中產生)。卵黃囊腫瘤(αFP 上升,小孩,

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Schiller-Duval 小體)。
10、 畸胎瘤:多為良性,成年女性多上皮樣囊腫。惡性轉變 1%,多為鱗狀細胞癌。惡性畸胎瘤好發成年
男性及年輕女性,內含不成熟分化細胞。
11、 Krukenberg 氏瘤:轉移性戒指細胞癌,多雙側,來自胃癌最常見。


12、 性索-間質細胞瘤:濾泡細胞瘤(內分泌症狀,5~25%癌變,多停經後婦女,子宮內膜癌機率上升,
Call-Exner 小體)。纖維瘤(偶併發 Meig’s 症候群,腹水及胸水產生)。
13、 葡萄胎:絨毛水腫,滋養層細胞增生。完全型(雙套體無母親)。部分型(三套體)。
14、 浸潤型乳管癌:最常見乳房腫瘤,浸潤型乳小葉癌:易多發,細胞單行排列,癒後較佳。
15、 大乳管乳突癌;乳頭血性分泌物。葉狀腫瘤:乳房間質腫瘤,型廣泛切除。
十一. 腸胃道:


1、 巴瑞氏食道:下段柱狀上皮化生,食道逆流相關。未來腺癌機率增加。
2、 MALToma;淋巴結外邊園區型 B 細胞淋巴瘤。與 H.p.相關,好發胃。
3、 胃癌;腸道型(年紀較大,局部),瀰漫型(皮革胃,年紀較輕,戒指樣細胞)。
4、 傷寒:沙門氏菌,好發迴腸 Peyer’s patch,成縱走性潰瘍。
5、 Whipple 氏病:革蘭氏陽性放線菌感染,腸黏膜中充滿 PAS(+)泡沫樣巨噬細胞。
6、 潰瘍性大腸炎:瀰漫性表淺性潰瘍,偽息肉狀,好發直腸,癌症機率上升。


7、 克隆氏病:深但跳躍性潰瘍,腸壁全層發炎,腸壁增厚,常見肉芽腫發炎。
8、 類癌:分化良好神經內分泌腫瘤。好發闌尾,迴腸,直腸。<2cm 及闌尾者較良性。
9、 息肉;增生型息肉最常見,非腫瘤。腺瘤:以絨毛型癌變機率最高。
10、 家族性大腸息肉症:5q21 缺陷,100%癌變。Gardner 症(息肉症加骨瘤,纖維瘤,表皮囊腫,壺腹及
甲狀腺腫瘤)。Turcot 症(息肉症加中樞神經系統腫瘤)。


11、 Peutz-Jegher 症;腸道過誤型息肉,罕見癌變。併有黏膜黑斑及腸胃道外癌症機率上升。
十二. 肝膽胰病理:
1、 新生兒肝炎與膽道閉鎖最重要區別:膽道閉鎖會伴隨【小膽管增生】 。
2、 小葉中央壞死:慢性鬱血表現,荳蔻肝。肝細胞凋亡:Councilman 小體。
3、 肝硬化:(1)橋狀纖維化,(2)增生實質結節,(3)瀰漫性肝小葉結構扭曲破壞。
4、 大結節性 ion 肝硬化:病毒性。小結節型:酒精性,膽汁性,血色素沉著症。


5、 病毒性肝炎活性:介面肝炎(interface hepatitis)或肝細胞粥狀壞死。
6、 B 型肝炎:necroinflammation,表面抗原堆積成毛玻璃狀。
7、 C 型肝炎:脂肪變性,門脈區多量淋巴球浸潤(可形成淋巴濾泡),膽管破壞。
8、 阿米巴肝膿瘍:腸道膿瘍成燒杯狀,肝多單一病灶,右葉,直接細胞毒性,中性球少。
9、 酒精性肝病變:脂肪肝,Mallory 小體,中性球浸潤,靜脈旁纖維化。
10、 威爾森氏病:小兒六歲以上,銅代謝異常,肝炎硬化,腦基底核病變,眼角膜 K-F 環。


11、 原發性膽汁性肝硬化:中年婦女,皮癢,抗粒腺體抗體,肝內膽管破壞,肉芽腫發炎。
12、 原發性硬化膽管炎(PSC):肝內肝外膽管破壞,成念珠狀,膽管周圍洋蔥樣纖維化。
13、 肝細胞腺瘤:女性服用避孕藥有關。血管瘤:最常見肝良性瘤。
14、 肝細胞癌;複層肝索細胞,間質疏鬆。膽管癌:高惡性腺癌,喜血管侵犯,間質組織硬化樣。
15、 慢性膽囊炎:幾乎 100%有結石,Rokitansky-Aschoff sinus。
十三. 內分泌病理學:

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1、 腦垂腺腺瘤:蝶鞍擴大,視野缺損(雙顳側偏盲),腦壓升高,水腦症。30%無功能性,30%激乳素腺
瘤(厭色細胞),25%生長激素腺瘤(嗜酸性細胞),10%腎上腺激素腺瘤(嗜鹼性細胞)。
2、 橋本氏甲狀腺炎:瀰漫性腫,濾泡萎縮破壞,緻密淋巴球浸潤併生發中心,Hurthle 細胞。
3、 亞急性甲狀腺炎:病毒感染,疼痛,發燒,具小膿瘍及及肉芽腫發炎。
4、 葛瑞夫氏症:濾泡細胞增生成乳突狀突起(無血管纖維中心),淋巴球浸潤,濾泡內有吸收泡。
5、 瀰漫性簡單性甲狀腺腫(早期)及多結節性甲狀腺腫(晚期):TSH 上升刺激甲狀腺造成。
6、 甲狀腺乳突癌:來源為濾泡細胞。最常見甲狀腺癌,乳突突起有血管纖維中心。核成空亮狀或毛玻
璃樣,有溝狀構造。喜淋巴轉移,常見多發病灶。癒候良好。

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7、 甲狀腺濾泡癌:來源為濾泡細胞。喜血行轉移至骨。與良性腺瘤只差在會侵犯包膜(血管)。
8、 甲狀腺髓質癌:來源為濾泡旁 C 細胞。神經內分泌瘤,CEA(+),具類澱粉沉積。
9、 副甲狀腺機能亢進:骨膜下骨質吸收,成囊性纖維骨炎。
10、 庫辛氏症:腦垂體有 Crooke 玻璃樣變性。


11、 慢性腎上腺機能不足:愛迪森氏病(最常見自體免疫,結核,轉移癌造成)。
12、 嗜鉻細胞瘤(副神經節瘤):腎上腺髓質神經內分泌瘤,分泌兒茶酚胺。10%腫瘤(雙側,惡性,多發,腎上
腺外,小兒型,家族性)。型態具細胞團塊(Zellballen)並有旁 s100(+)架構細胞。
13、 多發性內分泌腫瘤(MEN):第一型(PPP,腦垂腺,副甲狀腺及胰島腫瘤)。第二型(甲狀腺髓質瘤,嗜
鉻細胞瘤及副甲狀腺增生)。
十四. 骨及關節病理學:


1、 成骨不全症:玻璃娃娃,缺乏第一型膠原纖維,骨折,藍色鞏膜,類骨質減少。
2、 Paget 氏病:變形性骨炎,蝕骨細胞異常,初溶骨期,後引發過度骨增生成拼圖狀。
3、 痀僂症及骨軟化症:類骨質堆積。
4、 Brodie 氏膿瘍:化膿性骨骨髓炎。Pott 氏病:結核性骨骨髓炎,好發脊椎,破壞力強。
5、 類骨性骨瘤(osteoid osteoma)及骨母細胞瘤(osteoblastoma):骨痛,增生性骨腫瘤。
6、 骨肉瘤(osteosarcoma):具 osteoid 製造為診斷要件。


7、 骨軟骨瘤(osteochondraoma):最常見骨良性瘤,骨骺幹端(metaphysis),骨突起外包軟骨。
8、 軟骨瘤:好犯骨幹骨髓中,常見於手足小骨頭及肋骨,為最常見軟骨良性瘤。
9、 軟骨肉瘤:好犯骨盆及大肢長骨,小骨頭,脊椎及顏面骨罕見。
10、 纖維性異生(fibrous dysplasia):纖維背景有中國文字般彎曲細小骨樑,無造骨細胞在旁。
11、 Ewing 氏肉瘤:小學中學小孩,骨之未分化癌,好發骨幹,具洋蔥狀骨膜增生。富含肝醣。


12、 巨細胞癌:成熟骨末端,局部侵襲性良性瘤。單核與多核巨細胞組成,兩者細胞型態一致。
13、 骨關節炎:內生性軟骨退化,非發炎。軟骨裂解骨露出,硬化支架化,滑囊液滲入形成囊腫。
14、 痛風性關節炎:尿酸堆積於軟骨或滑膜成肉芽腫發炎。晶體於偏極光下呈陰性針狀雙折光。
15、 類風濕性關節炎:非化膿性增生型滑液膜炎,有大量淋巴球漿細胞浸潤。滑囊液富含 PMN。
十五. 血液病理學:
1、 遺傳性球形紅血球症:AD, ankyrin 基因異常,造成細胞骨架 spectrin 異常。溶血性貧血。


2、 鐮刀形紅血球症:HbS,β 鏈第六位置 V 取代 E。溶血性貧血及全身性栓塞。反覆脾梗塞。
3、 惡性貧血:胃萎縮性胃炎。大球性貧血,中性球核分葉增多。
4、 ALL/LBL:好發幼兒,T 比 B 癒後差,T 好發縱膈。t(1;19)、t(4;11)為壞癒後指標。Tdt(+)
5、 CLL/SLL:小 B 細胞淋巴瘤,老年人,慢性,瀰漫性。CD20(+),CD5(+),CD23(+)
6、 CML:具費城染色體 t(9;22),骨髓型芽細胞增生但具分化。
7、 AML:{M0~M7, M3(DIC,retinoid recepter,t(15;17))。


8、 Mantle B 淋巴瘤:小細胞,在腸胃道呈息肉樣增生。CD20(+),CD5(+),CD23(-)。t(11;14)。
9、 Burkitt 淋巴瘤:B 細胞,增生快速成 starry sky,t(8;14),活化 myc 基因。EBV 相關。
10、 濾泡型 B 淋巴瘤:bcl-2 基因活化,t(14;18)。老年人,廣泛性散佈。會瀰漫型大細胞轉變。
11、 退行性大細胞淋巴瘤(ALCL):T 淋巴瘤,stage 高,年輕人,癒後良好。CD30(+)。
12、 蕈狀黴樣病與 Sezary 症候群:皮膚之 T 淋巴瘤。表皮內 Pautrier 膿瘍。腦迴狀腫瘤細胞。
13、 成人型 T 白血病/淋巴瘤:HTLV-1 病毒,幸運草樣核,高血鈣,有 IL-2 受器。

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14、 何杰金氏淋巴瘤:RS 細胞,雙核如同貓頭鷹眼睛,有明顯核仁。EBV 相關。結節囊腫型好發縱隔、
女性、有纖維帶分割腫瘤,富含嗜伊性白血球。
十六. 神經系統病理學:
1、 顱咽瘤:來源為 Rathke pouch 遺跡。蝶鞍或蝶鞍上腫瘤。具實質及囊狀部,鈣化,膽固醇堆積及溼
性角質蛋白。可見朝牙胚或口腔上皮分化。細胞局部有柵狀排列。
2、 高血壓:基底核(putamen 最常見),形成 Charcot-Bouchard 小動脈瘤,易破裂出血。
3、 漿果樣動脈瘤:好發 Willis 環前循環,破裂成蜘蛛膜下出血。先天性,與成人多囊腎有關。
4、 結節硬化症:大腦皮質硬化缺乏分層。室膜下巨細胞神經膠瘤,皮膚纖維血管瘤,腎血管肌肉脂肪

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106 高點建國醫護 醫師國考‧考前必讀精選題

瘤(AML),灰葉斑,指甲下纖維瘤,腎胰肝囊腫,智能不足,癲癇,腦室壁鈣化。
5、 狂犬病:神經元 Negri 尼氏小體。prion:海綿樣腦病變。
6、 神經性梅毒:全身性輕癱(可見病原), 脊髓癆(無病原), 梅毒腫(gumma), 腦膜血管梅毒。
7、 巴金森氏症: 基底神經核黑質發生去色素變性,可見 Lewy 小體, dopamine 缺乏。


8、 漢丁頓舞蹈症: 慢性進行性,AD,基底核(尤其是尾狀核)變性,痴呆及運動疾患表現。
9、 阿茲海默症: 瀰漫性大腦皮質退化,神經纖維糾結, 老化神經斑, 類澱粉血管病變。
10、 星狀神經膠細胞瘤(astrocytoma): 最常見惡性瘤,罕見轉移,進行性慢慢變壞, 最惡性者稱多型性神經
膠母細胞瘤(glioblastoma multiforme), 有偽柵狀壞死併血管內皮增生。
11、 小兒之毛髮樣(pilocytic)神經膠細胞瘤:grade I, 多在小腦, 囊狀病灶, 癒後良好。
12、 寡樹突神經膠細胞瘤(oligodendroglioma): 鈣化,微血管背景,空亮細胞, 囊狀病變。


13、 室膜細胞瘤(ependymoma): 兒童好發腦室內, 成人多在脊髓
14、 髓芽細胞瘤(medulloblastoma): 好發兒童小腦的蚓部,未分化瘤,CSF 轉移,可見花形排列。
15、 腦膜瘤(Meningioma):常見於矢狀竇旁,大腦側突面或大腦鐮,具沙瘤小體(psammoma body)。
16、 神經鞘瘤或許旺細胞瘤:高密度及低密度Antoni 區,可見核柵狀排列形成 Verocay 小體。
十七. 其他:
1、 最常見唾液腺瘤:混合瘤。最常見唾液腺惡性瘤:黏液類上皮癌。


2、 Warthin 氏腫瘤:好發腮腺,有緻密淋巴球浸潤形成生發中心,併細胞 oncocytic 變性。
3、 鼻咽癌:為鱗狀細胞癌,未分化型最常見,又稱淋巴上皮癌,與 EBV 相關。
4、 Langerhans 組織細胞增生症:皮膚蘭氏細胞腫瘤,核有溝狀構造,伴嗜伊白血球浸潤。
5、 多型性紅斑:皮膚表皮成可見角質細胞壞死。嚴重者成 Stevens-Johnson。
6、 乾癬:棘層肥厚,顆粒層減少,角質化不全,rete ridge 拉長,乳頭狀真皮微血管擴張。




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