Tipos de VIH

¿Qué es el VIH?
El VIH es el “virus de la inmunodeficiencia humana”. Para comprenderlo
correctamente explicaremos cada palabra. Es un virus, es decir un agente
infeccioso que tiene la capacidad de reproducirse y vivir en las células,
inmunodeficiente, ya que destruirá las células que protegen al humano de distintas
enfermedad, sus sistema inmunológico funcionará cada vez de manera más
defectuosa y es la etapa en la que la persona no demuestra síntomas y esto puede
ocurrir por un largo tiempo, el sida en cambio es la etapa final causada por el virus,
humana, afecta únicamente al ser humano.
La primera instancia es la del VIH en la que los síntomas no aparecen, el virus
luego provoca la enfermedad del Sida ya en la etapa terminal.
Los síntomas en las primeras semanas y meses no aparecen o pueden ser
similares a los de una gripe, estos son: dolores de cabeza, garganta o en el
cuerpo, cansancio y fiebre. Al transcurrir los años, son más notorios: más
cansancio, ganglios inflamados, sarpullidos, perdida de la memoria a corto plazo,
fiebre, escalofrío, sudor frecuente, pérdida de peso, infecciones por hongos en
boca o vagina. La persona queda expuesta a las llamadas “infecciones
oportunistas” que son aquellas que aprovechan el mal estado de salud de la
persona, sus bajas defensas.
El VIH es de transmisión sexual, ya sea través del semen, fluido pre seminal o
proveniente del ano, secreciones vaginales. También se contagia por sangre (es
por esto que se conocen muchos casos en los que no hubo relación sexual y se
contrajo el VIH por una transfusión de sangre infectada o por compartir jeringas), a
raíz de trasplante de órganos de un donante infectado o bien, las mujeres
embarazadas que no reciban el tratamiento adecuado corren el riesgo de
transferirla a su bebé durante el embarazo.
En el parto o al amamantar también puede contagiarse, pero pueden evitarlo
tomando muchas precauciones según las instrucciones del médico. En otros casos
no le transmiten el virus pero tendrá un bebé más propenso a enfermarse o morir
antes de su nacimiento. El uso del preservativo es la principal forma de prevención.
Formas del VIH
Existen dos tipos de VIH:
VIH 1: es la variante que cuenta con mayor distribución mundial y es la causa de la
pandemia. Esta evoluciona en el cuerpo de la persona lentamente y es
controlable. Se debe tener en cuenta que si bien no existe cura para esta, hay
tratamientos que alargan la vida de la persona infectada. Además, la transmisión
de madre a hijo (también llamada transmisión vertical) es menos probable. Su gran
variabilidad genética es lo que hace difícil conocer por qué luego genera el SIDA.
El VIH 1 está compuesto por once subtipos: (A1, A2, B, C, D, F1, F2, G, H, J y K) -
O (de outlier o externo) -N
VIH 2: en este caso la encontramos en África Oriental, aunque inusualmente
pueden haber casos aislados en otros lugares. Evoluciona en el cuerpo humano de
manera mucho más lenta que el VIH 1, pero es menos controlable, es decir, que
no responden a medicamentos. Existen siete subtipos distintos: (A, B, C, D, E, F y
G)
La diferencia entre los subtipos es su composición genética, VIH 1 Y 2 tienen una
similitud entre el 40 a 50% y se cree que provienen del virus de inmunodeficiencia
del simio.

Ciclo de replicación[editar]
Las células que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero
también en menor medida los monocitos/macrófagos, las células dendríticas, las
células de Langerhans y las células de microglía del cerebro. La replicación viral
tiene pues lugar en tejidos diversos (de ganglios linfáticos, intestino, cerebro,
timo,…). Los órganos linfoides, sobre todo los ganglios linfáticos, constituyen la
principal sede de su replicación. El virus está presente en numerosos líquidos del
organismo, en particular la sangre y las secreciones genitales.
La replicación del virus se desarrolla en las siguientes etapas:
La fijación: representa la primera etapa en la invasión de una célula. Se basa en el
reconocimiento mutuo y acoplamiento de proteínas de la envoltura del virión, las
gp120 y gp41, y los receptores de la célula blanca, los CD4. Este reconocimiento
no es posible sin ayuda de correceptores propios de las células susceptibles de ser
invadidas; en el caso de los macrófagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los
CXCR4, que interactúan con la proteína superficial. Macrófagos y LT4 tienen en
común su principal receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condición
obligada para que el virus llegue a penetrar en la célula y continuar con el proceso
de infección.
La penetración: es el segundo paso, una vez reconocido el virión por los
receptores de superficie, se vacía dentro de la célula fusionándose la envoltura
lipídica del virión con la membrana plasmática de la célula. Protegidos por la
cápside y las nucleocápsides, los dos ARN mensajeros que forman el genoma viral
y sus proteínas asociadas se encuentran ahora en el citoplasma.luego ocurre la
eliminación de las cubiertas proteicas, cápside y nucleocápsides, quedando el ARN
vírico libre en el citoplasma y listo para ser procesado.
La transcripción inversa del ARN vírico para formar ADNc (ADN complementario,
monocatenario) con la misma información: Cada una de las dos moléculas de ARN
llega desde el virión asociada a una molécula de transcriptasa inversa que se
ocupa del proceso. Las dos moléculas de ADNc se asocian para formar una
molécula de ADN, que es la forma química de guardar la información que una
célula eucariota es capaz de procesar. Durante la preintegración el genoma viral es
vulnerable a factores de transcripción como la TRIM5-α. Sin embargo, la cápside
del VIH-1 no es reconocida por la forma humana del TRIM5-α por lo que no impide
su integración.
Integración del genoma vírico en el genoma de la célula huésped: Para ello
penetra en el núcleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa,
que procede del virión infectante.
La transcripción del ADN vírico por los mecanismos normales de la célula: El
resultado de la transcripción es un ARNm (ARN mensajero).El ARNm obtenido es
complejo, constituido por una sucesión de intrones (partes no informativas) y
exones (partes informativas). Debe ser procesado por cortes y reempalmes antes
de que la información que contiene pueda servir para fabricar las proteínas
correspondientes. Una vez procesado, el ARNm puede salir del núcleo a través de
los poros nucleares.
La transcripción es llevado a cabo por la familia de factores de transcripción
Rel/NF-kB. Sin embargo, este factor no existe en forma activa en los linfocitos T
CD4 en estado de reposo celular y es inducido sólo en el curso de los procesos de
activación inmunológica, lo que significa que la replicación del VIH depende sólo
de la activación de los linfocitos T CD4 infectados.
Traducción: Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la información para la
traducción, es decir, la síntesis de proteínas, que es realizada a través del aparato
molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. El
resultado de la traducción no consiste inmediatamente en proteínas funcionales,
sino en poliproteínas que aún deben ser cortadas en fragmentos.
Por acción de peptidasas específicas del VIH, las poliproteínas producto de la
traducción son procesadas, cortándolas, para formar las proteínas constitutivas del
virus.Las proteínas víricas fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales,
para formar los componentes internos de la estructura del virión, los que
constituyen la cápside y su contenido.
Gemación: El último paso, ocurre cuando los nucleoides víricos se aproximan a la
membrana plasmática y se hacen envolver en una verruga que termina por
desprenderse, formando un nuevo virión o partícula infectante. En cada célula
infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones, aunque muchos son
incompletos y no pueden infectar.
Vías de transmisión del virus
El VIH sólo se puede transmitir a través del contacto entre fluidos corporales que
poseen una alta concentración viral. El virus no se transmite de manera casual. De
acuerdo con los CDC (Centros para el control y la prevención de enfermedades) de
Estados Unidos, no se han encontrado casos en que abrazos, besos secos o
saludos con las manos hayan sido causantes de infección.27 El virus ha sido
aislado en la saliva, las lágrimas, la orina, el semen, el líquido preseminal, los
fluidos vaginales, el líquido amniótico, la leche materna, el líquido cefalorraquídeo y
la sangre, entre otros fluidos corporales humanos.
Las tres principales formas de transmisión son:
Sexual (contacto sexual sin protección). (infección de transmisión sexual). La
transmisión se produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa
genital, rectal u oral de la otra persona.
Sanguínea (por sangre). Es una forma de transmisión a través de jeringuillas
contaminadas, que se da por la utilización de drogas intravenosas; o a través de
servicios sanitarios que no hacen uso de las mejores medidas de higiene, como ha
ocurrido a veces en países con pocos recursos; también en personas, como
hemofílicos, que han recibido una transfusión de sangre contaminada o productos
contaminados derivados de la sangre, lo que ocurrió frecuentemente cuando la
enfermedad no era aún bien conocida; en menor grado, en trabajadores de salud
que están expuestos a infección accidental, que puede ocurrir por ejemplo cuando
una herida entra en contacto con sangre contaminada; también puede darse
durante la realización de piercings, tatuajes y escarificaciones.
Perinatal (de madre a hijo). La transmisión puede ocurrir durante las últimas
semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al bebé. De estas
situaciones, el parto es la más problemática. Actualmente en países desarrollados
la transmisión vertical del VIH está totalmente controlada (siempre que la madre
sepa que es portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en ciertos
casos con anterioridad incluso) se le da a la embarazada un Tratamiento Anti-
Retroviral de Gran Actividad (TARGA) especialmente indicado para estas
situaciones, el parto se realiza por cesárea generalmente, se suprime la
producción de leche, y con ello la lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al
recién nacido.
Detección del VIH
Debido a que no existe ninguna manifestación clínica característica de la infección
de VIH, la prueba para detectar esta enfermedad ha de llevarse a cabo mediante
pruebas de diagnóstico molecular en un laboratorio. Aunque desde 2002 la FDA54
(Administración de Alimentos y Medicamentos por sus siglas en inglés) aprobó el
uso de pruebas rápidas55 para uso por personal capacitado que brinda un
resultado en 20 minutos aproximadamente, que se usan fuera de laboratorio, que
funciona como una Prueba inmunocromatográfica Cualitativa para la detección de
Anticuerpos para los Tipos de Virus de la innmunodeficiencia humana 1 y 2 (HIV-1
y HIV-2), así como HIV-1 Tipo 0, en suero o plasma humano. Cada dispositivo de
prueba contiene una banda de prueba que consta de una almohadilla de prueba,
una almohadilla dorada impregnada con un conjugado de proteína HIV y oro
coloidal, una tira de nitrocelulosa con proteínas recombinantes VIH inmovilizadas
como línea de Prueba y un reactivo vinculante de anticuerpos como línea de
Control, un material absorbente para facilitar el flujo a través del dispositivo, dicha
prueba se aplica ya sea en saliva, como en sangre (se toma de igual manera que
la glucosa en la yema de algún dedo) y se entrega un resultado (Reactivo/No
reactivo). Para el caso que el resultado sea reactivo, será necesario entonces
aplicar la prueba de laboratorio para descartar un falso positivo. El Dispositivo de
Prueba Rápida de HIV 1&2 es un ensayo de tamizado. Puesto que la producción
de anticuerpos al VIH puede retrasarse después de la exposición inicial, la no
reactividad con esta prueba no debe ser considerado evidencia concluyente hasta
confirmarse el diagnóstico de igual manera un resultado negativo no descarta la
posibilidad de exposición a VIH o infección con el VIH antes de esta prueba solo se
conocía la prueba más habitual para detectar la presencia de VIH es la prueba de
inmunodetección denominada ELISA. Con esta técnica se pretende detectar los
anticuerpos específicos que el organismo produce como respuesta a la presencia
del virus. Cabe destacar que, en países donde la prevalencia de la enfermedad es
baja, ante un resultado positivo mediante un ELISA, no se debe informar al
paciente de la presencia de VIH sin haber confirmado antes la prueba mediante un
western blot. Sin embargo, en países o determinados grupos sociales donde el VIH
presenta una alta prevalencia, no será necesaria la confirmación con western blot.
Por lo tanto, en la mayoría de los casos la seropositividad frente al VIH se detecta
a partir de una extracción sanguínea del sujeto con la que se realizará la
determinación de anticuerpos anti-VIH por alguna técnica de cribado como la ya
nombrada ELISA u otras parecidas. La prueba diagnóstica dirigida al VIH tiene una
especificidad del 99 % y una sensibilidad del 99 %.
Aparte de las pruebas conocidas como pruebas de anticuerpos (ELISA), existen
otros tipos de pruebas:
Pruebas de combinación permiten detectar anticuerpos y antígenos del VIH en la
sangre.Estas pruebas permiten detectar la infección por VIH antes que una prueba
de anticuerpos contra el mismo. Los antígenos ya anticuerpos en sangre tardan en
ser detectables de 2 a 6 semanas.Las pruebas de combinación son cada vez más
comunes en los Estados Unidos.
Las pruebas de ácido nucleico examinan la presencia del VIH en la sangre.
Permiten detectar el VIH entre 7 y 28 días después de contagiarse. Este tipo de
pruebas es muy caro y no se usa habitualmente a menos que la persona haya
tenido una exposición de alto riesgo o una posible exposición y presente los
primeros síntomas de infección por el VIH. Entre este tipo de pruebas se encuentra
la PCR nested o anidada (amplificación de un amplicón contenido dentro de otro
producto de una amplificación previa), que posee muy alta especificidad y
sensibilidad pero no cuantifica. Para detectar el virus insertado en el genoma, el
ADN proviral, se utiliza una PCR anidada. Para detectar el ARN viral, se usa RT-
PCR anidada.
También se podría realizar un recuento de linfocitos CD4 aunque esta prueba
habitualmente se utiliza, junto con el recuento de la carga viral, para estadificar la
enfermedad y realizar un seguimiento del tratamiento. Esta prueba se realiza
mediante la técnica de citometría de flujo.El recuento de CD4 es la medición del
número de estas células en un milímetro cúbico de sangre,en una persona no
infectada por VIH puede estar en un valor cualquiera entre 450 y 1.600. En una
persona con VIH este número comienza a disminuir rápidamente y se recomienda
comenzar a tomar anti-retrovirales cuando este se encuentra entorno a 350 y ya su
uso es urgente si baja a menos de 200 (todo esto habiendo realizado un
diagnóstico previo). Una vez comenzado el tratamiento se realizará esta prueba de
forma periódica con el objetivo de comprobar si el tratamiento es adecuado, ya que
si eso es así el número de linfocitos CD4 irá aumentando. Cabe destacar que esta
más que una prueba de detección es una prueba complementaria.
VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)
Roberto Vázquez Campuzano
Laboratorio de VIH e ITS, InDRE, SSA
El síndrome de insuficiencia adquirida fue reconocido en los 1980s.
Pueden encontrar medidas de prevención, tratamientos, estadísticas recientes, en
Worldwide HIV.
Clasificación y composición molecular.
La familia Retroviridae agrupa agentes virales que poseen una enzima que rompió
con el dogma central de la biología molecular, la transcriptasa reversa. La familia
Retroviridae incluye 7 géneros identificados, en 2 subfamilias: Orthoretrovirinae y
Spumaretrovirinae. Se considera que solo dos de los géneros causan enfermedad
al humano: Lentivirus y Retrovirus BLV-HTLV. El spumavirus se asocia a
infecciones crónicas en diversos animales, entre ellos otros primates, felinos,
caballos, ganado vacuno. El humano también puede ser infectado.

Características: virus envuelto con doble cápside (una en forma de cono truncado y
otra icosahédrica), tiene como genoma dos copias de RNA de cadena positiva,
posee varias enzimas, entre ellas la transcriptasa reversa y una proteasa. (Cuadro
1)

Familia Género Virus

Lentivirus VIH-1, VIH-2

Retrovirus BLV-
Retroviridae HTLV-1, HTLV-2
HTLV

Spumavirus Spumavirus humano

Cuadro 1. Clasificación de los retrovirus

Se han identificado dos tipos diferentes del virus de inmunodeficiencia humana
(VIH), el VIH-1 y el VIH-2, los cuales comparten propiedades epidemiológicas, pero
desde el punto de vista serológico y geográfico son relativamente diferentes. Al
parecer la patogenicidad del VIH-2 es menor a la del VIH-1. Una característica que
distingue a los lentivirus de los otros retrovirus es la complejidad de su genoma. A
continuación se muestra el genoma del virus:

Los lentivirus poseen tres genes estructurales: env, gag y pol. El genoma tiene 9
kb, también posee cuando menos 6 genes adicionales (vif, vpu, vpr, tat, rev y nef),
a los cuales probablemente se debe la patogenicidad del HIV-1. Las funciones de
estos genes se describen en el cuadro 2.
 Gen Función

Codifica para las glicoproteínas de envoltura (gp 160, gp 120 y gp

Env
41)

Gag Codifica para las proteínas estructurales (p55, p24 y p17)

Codifica para la transcriptasa reversa, proteasa (p66, p51 y p31),

Pol
integrasa y ribonucleasa

Nef Desconocida, al parecer disminuye la expresión viral

Vif Promotor de la infectividad de virus libre

Activador potente de la transcripción, regulación positiva de la

Tat
replicación del virus

Regula la expresión de genes estructurales, aumenta la

Rev
replicación viral, regulador negativo de Nef

Vpr Activador débil de la transcripción

Vpu Requerido para una liberación eficiente del virión

Cuadro 2. Genoma del VIH-1

Replicación.
Una vez que el VIH ha logrado entrar al organismo, la gp 120 de la envoltura viral
se une a la molécula CD4 en la membrana de los linfocitos T CD4+, macrófagos,
células dendríticas, monocitos y en general a cualquier célula que exprese en su
superficie al receptor CD4 (serie linfocitaria). Posteriormente la envoltura viral se
fusiona con la membrana celular permitiendo de esta manera la entrada de la
cápside viral. Dentro de la célula las proteínas de la cápside permanecen
asociadas al RNA viral (RNAv) mientras se copia a una cadena de DNA por medio
de la DNA polimerasa dependiente de RNA/DNA y de la transcriptasa reversa.
Después el RNA es degradado por la ribonucleasa H y se sintetiza la cadena
complementaria de DNA para generar DNA de doble cadena (provirus), el cual se
integra al genoma celular mediante una serie compleja de reacciones que son
catalizadas por la enzima integrasa. El provirus integrado puede permanecer
latente por tiempo indefinido o puede forzar a la maquinaria celular para producir
RNAv, el cual puede ser usado para la producción de proteínas virales, las que con
el genoma del virus ensamblan nuevos viriones. Eventualmente, las células
infectadas se lisan y finalmente los nuevos viriones se liberan. Debido a la
capacidad de mutación del virus, es posible obtener diversas variantes antigénicas.
Entrada y replicación viral: animaciones de University of South Carolina, School of
Medicine.
Los virus como vectores. Karen E. Pollok. Animaciones diversas. Herman B Wells
Center for Pediatric Research.
HIV Life Cycle. Ciclo animado de Liquid Jigsaw para Wellcome Trust.
Mecanismos de transmisión.
El VIH se puede transmitir por tres mecanismos bien establecidos:
a. Transmisión sexual. Exposición directa a secreciones de personas
infectadas como semen y secreciones vaginales.
b. Transmisión sanguínea. Exposición a sangre o sus derivados, ya sea por
transfusiones y transplantes o por vía parenteral debido al uso de agujas
contaminadas.
c. Transmisión perinatal. Transmisión de una madre infectada a su producto,
esto se ha llamado transmisión vertical. La infección del producto se puede dar
durante el embarazo, durante el parto o durante la lactancia.
La enfermedad.
Al cabo de unas semanas de la infección se presenta una enfermedad leve similar
a la mononucleosis, que se caracteriza por la presencia de fiebre,
faringoamigdalitis, malestar general y linfadenopatía cervical, que persisten durante
una o dos semanas. Después de este tiempo, los síntomas desaparecen por
completo y las personas infectadas permanecen asintomáticas durante años (5-15
años en promedio). Posteriormente se presentan síntomas inespecíficos, como
linfadenopatía, anorexia, fiebre y sudores nocturnos. Es frecuente la presencia de
enfermedades oportunistas, como el herpes zóster, la candidiasis orofaríngea o
vulvovaginal, etc. Finalmente aparece diarrea crónica, tuberculosis pulmonar y
extrapulmonar, diferentes tipos de displasias (como el sarcoma de Kaposi o el
linfoma de Burkitt), retinitis por citomegalovirus (CMV), otras micobacteriosis,
síndrome de desgaste y encefalopatía por VIH. La severidad de las infecciones
oportunistas generalmente se correlaciona con la disfunción del sistema inmune.

Pruebas de embarazo: cualitativas o cuantitativas

El test de embarazo es una prueba que mide la gonadotropina coriónica humana
(GCH), que es una hormona producida durante el embarazo.
La gonadotropina coriónica aparece en la sangre y en la orina de las mujeres
embarazadas desde los 10 días después de la concepción.
Una prueba o test de embarazo se puede realizar utilizando sangre u orina.
Dos tipos de pruebas
Las pruebas cualitativas: miden si la hormona GCH está o no presente.
Las pruebas cuantitativas: miden cuánta hormona GCH está presente y nos
permiten saber la edad aproximada del feto.

La prueba de sangre en el Laboratorio

La prueba de sangre se hace extrayendo un solo tubo de sangre y enviándolo al
laboratorio de análisis.
Los resultados se pueden tener al día siguiente.
La prueba en orina en casa
Se compra en Farmacia.
Se coloca una gota de orina (de preferencia de la primera orina de la mañana) en
una banda o tira química preparada.
Nos dá el resultado en uno o dos minutos y se compara con un testigo positivo.
Si el color es igual se considera positivo, y si no se colorea igual que el testigo se
considera negativa.
Las pruebas de embarazo en orina darán positivo cuando la persona tenga
suficiente GCH en la sangre.
Falsos negativos
Si el embarazo apenas está comenzando y el nivel de GCH está por debajo de 25-
50 mlU/ml, la prueba será negativa y puede estar embarazada.
Ante una sospecha clara de embarazo se debe repetir pasados unos días.

Los niveles de GCH en la técnica cuantitativa

Aumentan en forma rápida durante el primer trimestre del embarazo y luego
disminuyen levemente.
SEMANAS DE EMBARAZO RANGO mIU/ml.
3 - 4 semanas 9 - 130
4 - 5 semanas 75 - 2,600
5 - 6 semanas 850 - 20,800
6 - 7 semanas 4,000 - 100,200
7 - 12 semanas 11,500 - 289,000
12 -16 semanas 18,300 - 137,000
16 -29 semanas 1,400 - 53,000
29 -41 semanas 940 - 60,000
Los niveles de GCH deben aumentar cada 48 horas al comienzo del embarazo
pero cuando no lo hacen puede ser indicio de un problema en el embarazo.
Niveles de GCH anormalmente elevados puden dar lugar a algunos problemas
como el aborto espontáneo o el embarazo ectópico (tubárico).
Los niveles extremadamente altos de GCH pueden sugerir la presencia de un
embarazo molar o de más de un feto, por ejemplo, gemelos.