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Herramientas de la Química Orgánica Conceptos basicos (III) María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica.
Herramientas de la Química Orgánica
Conceptos basicos (III)
María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra
1
Herramientas de la Química Orgánica
Otros compuestos carbonílicos
O
ácidos carboxílicos
Z
C
OH
O
Z
C
OR
ésteres
O
Z
C
Cl
cloruros de ácido
O
Z
C
NHR
amidas
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Herramientas de la Química Orgánica
La polaridad (III): carbonilos aislados y
conjugados
E
+
O
δ−
C
O
C
C
δ+
C
O
E
+
C
Nu
Nu
C
C
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5
Herramientas de la Química Orgánica Compuestos carbonílicos O δ− O aldehídos Z H Z =
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Compuestos carbonílicos
O
δ−
O
aldehídos
Z
H
Z
= R ó Ar
O
• plano
• 120 ºC
cetonas
Z
Z
Z
= R ó Ar
• C=O polar
• sp 2
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Herramientas de la Química Orgánica La polaridad (II): influencia del entorno molecular δ− O δ+

Herramientas de la Química Orgánica

La polaridad (II): influencia del entorno molecular

δ− O δ+ C
δ−
O
δ+
C

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Herramientas de la Química Orgánica Tautomería y resonancia en compuestos carbonílicos (I) OH O C

Herramientas de la Química Orgánica

Tautomería y resonancia en compuestos carbonílicos (I)

OH O C C C C H H 2 O- O C C C C+
OH
O
C
C
C
C
H
H 2
O-
O
C
C
C
C+
C
C

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Herramientas de la Química Orgánica La reacción de Cannizzaro Los aldehídos que carecen de H

Herramientas de la Química Orgánica

La reacción de Cannizzaro

Los aldehídos que carecen de H en posición α al ser tratados en medio básico, pueden sufrir una reacción simultánea de oxidación y reducción, obteniéndose el alcohol y el ácido correspondientes (transferencia de un hidruro a otro C=O)

correspondientes (transferencia de un hidruro a otro C=O) María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica.

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Herramientas de la Química Orgánica Propiedades químicas de los ácidos carboxílicos (I) 11. La acidez

Herramientas de la Química Orgánica

Propiedades químicas de los ácidos carboxílicos (I)

11. La acidez O R C + HOH OH
11. La acidez
O
R
C
+ HOH
OH
O R C + HO + H O - H carboxilato oxonio
O
R
C
+ HO + H
O -
H
carboxilato
oxonio

22. Efecto de la estructura sobre la acidez

Los grupos que retiran electrones aumentan la acidez

Los grupos que ceden electrones disminuyen la acidez

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Herramientas de la Química Orgánica Los ácidos carboxílicos, resumen de r e a c c

Herramientas de la Química Orgánica

Los ácidos carboxílicos, resumen de reacciones

•como ácidos

resumen de r e a c c i o n e s •como ácidos • H

• H en α

•con hidruros

•con BH3

e s •como ácidos • H en α •con hidruros •con BH3 • acilación María Font.
e s •como ácidos • H en α •con hidruros •con BH3 • acilación María Font.

• acilación

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Herramientas de la Química Orgánica Los ácidos carboxílicos ácidos orgánicos, caracterizados por la presencia del

Herramientas de la Química Orgánica

Los ácidos carboxílicos

ácidos orgánicos, caracterizados por la presencia del grupo carboxilo

O RCOOH ArCOOH C O ccaarrbboonilo C OH OH hidroxxiilloo ccaarrbbooxxiilloo ácido O
O
RCOOH
ArCOOH
C
O
ccaarrbboonilo
C
OH
OH
hidroxxiilloo
ccaarrbbooxxiilloo
ácido
O δδδδδδδδ−−−−−−−−
polar
C OH
polar
δδδδδδδδ++++++++

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Herramientas de la Química Orgánica Propiedades químicas de los ácidos carboxílicos (IV): la acidez y

Herramientas de la Química Orgánica

Propiedades químicas de los ácidos carboxílicos (IV): la acidez y estabilización por resonancia

(IV): la acidez y estabilización por resonancia escasa estabilización buena estabilización modificado de

escasa

estabilización

buena

estabilización

modificado de http://www.cem.msu.edu/~reusch/OrgPage/VirtualText/

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Herramientas de la Química Orgánica Los derivados de ácido carboxílico (I) O R C OH

Herramientas de la Química Orgánica

Los derivados de ácido carboxílico (I)

O

R C OH
R
C
OH

•Mantienen el grupo C=O y modifican el OH

resultan de sustituir el OH por otras agrupaciones atómicas.

O R C OR ésteres O halogenuros de acilo R C X O O R
O
R
C
OR
ésteres
O
halogenuros de acilo
R
C
X
O
O
R
C
O
C
R’
anhídridos
O
R
C
NR 1 R 2
amidas

•El nuevo grupo funcional mantiene algunas de las características reactivas del COOH

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Herramientas de la Química Orgánica Los derivados de ácido carboxílico (II): el grupo acilo 1

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Los derivados de ácido carboxílico (II): el grupo acilo

11. presente en todos los derivados de ácido

22. en cada uno de ellos cambia el carácter electrofílico del carbono O R C
22. en cada uno de ellos cambia el
carácter electrofílico del carbono
O
R C
Z

OHcambia el carácter electrofílico del carbono O R C Z OR’     O   C

OR’ 

 
 

O

 
C
C

R

 

X

 

O

 
O C R’
O
C
R’
C
C

R

 

O

 

O

 
C
C

R

 

NR 1 R 2

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Herramientas de la Química Orgánica Los derivados de ácido carboxílico (III): el grupo acilo, consideraciones
Herramientas de la Química Orgánica
Los derivados de ácido carboxílico (III): el grupo
acilo, consideraciones sobre la reactividad, 2
R
R
C
O
C
+
O -
H
H
R
R
R
C
O
C +
O
-
C
O
-
'RO
'RO
'RO +

El carbono de los ésteres es menos positivo que el de los aldehídos (funciona como puente de paso de los e- en su desplazamiento entre oxígenos); sin embargo el H aldehídico no es grupo saliente.

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Herramientas de la Química Orgánica La reacción de acilación (II): relación de reactividad entre los
Herramientas de la Química Orgánica
La reacción de acilación (II): relación de
reactividad entre los distintos acilos
O
R
C
X
O
O
H
2 O
R
C
O
C
R’
H
2 O
O
O
H
2 O/H + /Q
R
C
OH
R
C
OR’
O
H
2 O/H + /Q
R
C
NH 2
reactividadreactividad

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Herramientas de la Química Orgánica Los derivados de ácido carboxílico (III): el grupo acilo, consideraciones

Herramientas de la Química Orgánica

Los derivados de ácido carboxílico (III): el grupo acilo,

consideraciones sobre la reactividad, 1

R

O C
O
C

Z

Z= Cl, Br mmaayyoorr eeffiiccaacciiaa aacciillaannttee Al ser más

Z= NH 2

electronegativo, tiene mayor eficacia para sustentar los e -

mmeennoorr eeffiiccaacciiaa aacciillaannttee Tiene menor

eficacia para sustentar los e -

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Herramientas de la Química Orgánica La reacción de acilación (I) R Es una reacción de

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La reacción de acilación (I)

R

Es una reacción de sustitución O O + H-Nu C Z R C
Es una reacción de sustitución
O
O
+ H-Nu
C
Z
R C

Nu

+ H-Z

la > ó < reversibilidad depende de los reactivos y de las condiciones de reacción

Z= X; OCOR’, OR’, NHR’

Nu= OH; OCOR’, OR’, NH 2 , NHR’

OR’, NHR’ Nu = OH; OCOR’, OR’, NH 2 , NHR’ María Font. Dpto. Química Orgánica

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Herramientas de la Química Orgánica La reacción de acilación (III): el mecanismo modificado de

Herramientas de la Química Orgánica

La reacción de acilación (III): el mecanismo

Orgánica La reacción de acilación (III): el mecanismo modificado de

modificado de http://www.cem.msu.edu/~reusch/OrgPage/VirtualText/

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Herramientas de la Química Orgánica La reacción de acilación (IV): la catálisis ácida catalizador catalizador

Herramientas de la Química Orgánica

La reacción de acilación (IV): la catálisis ácida

catalizador catalizador
catalizador
catalizador

modificado de http://www.cem.msu.edu/~reusch/OrgPage/VirtualText/

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Herramientas de la Química Orgánica Los nitrilos: nomenclatura En los derivados de alcano, se nombran

Herramientas de la Química Orgánica

Los nitrilos: nomenclatura

En los derivados de alcano, se nombran añadiendo el sufijo nitrilo al nombre del alcano correspondiente, reservando el localizador 1 para el carbono del nitrilo

reservando el localizador 1 para el carbono del nitrilo En los nitrilos complejos, se nombran como

En los nitrilos complejos, se nombran como derivados de ácidos carboxílicos, sustituyendo la terminación ico u oico del ácido por la terminación onitrilo

ico u oico del ácido por la terminación onitrilo María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica.

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Herramientas de la Química Orgánica

hidrólisis de nitrilos, mecanismo
hidrólisis de nitrilos, mecanismo

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Los nitrilos

• Muy relacionados con los ácidos carboxílicos

• Caracterizados

por

la

presencia

de

un

nitrógeno unido por un triple enlace a un

carbono, presencia

de

dos

nubes

pi

que

rodean a una nube sigma.

• Carbono electrofílico

δδδδ++++

δδδδ−−−−

RCN

Nu -

Nu -

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Herramientas de la Química Orgánica

Los nitrilos: resumen de reacciones

Los nitrilos: resumen de reacciones

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Herramientas de la Química Orgánica

hidrólisis de amidas, mecanismo

hidrólisis de amidas, mecanismo

hidrólisis de amidas, mecanismo
 
 

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Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

Derivados de ácidos carboxílicos

1. Los ésteres

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Esteres: obtención por reacción de esterificación A A partir de los ácidos carboxílicos: esterificación de

Esteres: obtención por reacción de esterificación

AA partir de los ácidos carboxílicos: esterificación de Fischer

 
 

R

O

C
C

+

OH

HO

O

R' R C
R'
R
C

+H 2 O

OR'

El resultado final es la sustitución del OH de ácido por el OR’ del alcohol

OH O R C R C OH
OH
O
R
C
R
C
OH

OH

O

R C
R
C

OR'

sp2

sp3

OR'

sp2

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Herramientas de la Química Orgánica Los ésteres cíclicos: esterificación intramolecular, obtención de lactonas

Herramientas de la Química Orgánica

Los ésteres cíclicos: esterificación intramolecular, obtención de lactonas

Reacción intramolecular entre un grupo hidroxi y un grupo carboxílico. Condicionada por distancia entre ambos grupos (lactonas con ciclos de 5 ó 6

miembros) O HO C C C C H 2 H 2 H 2 OH
miembros)
O
HO
C C
C C
H 2
H 2
H 2
OH

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Herramientas de la Química Orgánica Los ésteres O O H 2 O/H + /Q R
Herramientas de la Química Orgánica
Los ésteres
O
O
H
2 O/H + /Q
R
C
OH
R
C
OR’
O
carbonilo carboxilo oxilo
R
C
NH 2
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Esteres: obtención por reacción de esterificación, mecanismo Herramientas de la Química Orgánica

Esteres: obtención por reacción de esterificación, mecanismo

Herramientas de la Química Orgánica

mecanismo Herramientas de la Química Orgánica modificado de

modificado de http://www.cem.msu.edu/~reusch/OrgPage/VirtualText/

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Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

Los ésteres cíclicos: esterificación intramolecular, obtención de lactonas

Reacción intramolecular entre un grupo hidroxi y un grupo carboxílico. Condicionada por distancia entre ambos grupos (lactonas con ciclos de 5 ó 6

 

miembros)

O

O

 

H

H 2 C C H + OH Q OH H 2 C
H 2 C
C
H
+
OH
Q
OH
H 2 C

2 C

H

C C 2 O
C
C
2
O

H

2 C

C

H

2

γ-butirolactona

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Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de los ésteres (I): la saponificación Hidrólisis del enlace

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Reacciones de los ésteres (I): la saponificación

Hidrólisis del enlace éster en medio básico con recuperación del anión derivado del ácido carboxílico original y del alcohol de partida

R

O C + NaOH OR'
O
C
+ NaOH
OR'
O Q R C + HOR’ H 2 O O - Na + H+ O
O
Q
R
C
+ HOR’
H
2 O
O
- Na +
H+
O
R
C
OH

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Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de los ésteres (II): con reactivos de Grignard Se

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Reacciones de los ésteres (II): con reactivos de Grignard

Se produce un ataque sobre el carbono electrofílico del éster (se mantiene la fracción carbonilo del carboxilo)

R

R

OMgBr OH O H 2 O C + 2 R” MgBr R C R" R
OMgBr
OH
O
H 2 O
C
+ 2 R” MgBr
R
C
R"
R
C
H +
OR'
R"
R"
R” MgBr
R” MgBr
O-MgBr
O
C OR'
R
C
R"
R" R’OMgBr

R"

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Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de los ésteres (IV): la amonolisis Se produce un

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Reacciones de los ésteres (IV): la amonolisis

Se produce un ataque sobre el carbono electrofílico del éster por parte del par de
Se produce un ataque sobre el carbono electrofílico del éster
por parte del par de e - del nitrógeno del amoníaco, que actúa
como nucleófilo
O -
O
O
NH 3
R
C
R
C
OR'
R
C
OR'
+
NH 2
NH 3
HOR’
obtención de amidas

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Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de los ésteres (I): la saponificación, mecanismo R base

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Reacciones de los ésteres (I): la saponificación, mecanismo

R

base O O - O fuerte C + - OR’ R C OR' R C
base
O
O -
O
fuerte
C
+ - OR’
R
C OR'
R C
OR'
ácido fuerte
O-H
OH
OH -
ácido
O
O
débil
H+
C
R C
+ HOR’
R
O -
OH
base

débil

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Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de los ésteres (III): reducción con hidruros R O

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Reacciones de los ésteres (III): reducción con hidruros

R

O LiAlH 4 C R éter OR'
O
LiAlH 4
C
R
éter
OR'

CH 2 OH + R’OH

mecanismo + + sales de aluminio
mecanismo
+
+ sales de aluminio

modificado de http://www.cem.msu.edu/~reusch/OrgPage/VirtualText/ María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra

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Herramientas de la Química Orgánica L L a a a a c c i i

Herramientas de la Química Orgánica

LLaa aacciiddeezz ddee llooss hhiiddrróóggeennooss eenn αα aa

ccaarrbbooxxiillooss

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Herramientas de la Química Orgánica Los hidrógenos en α a carboxilos: carácter ácido (I) Los

Herramientas de la Química Orgánica

Los hidrógenos en α a carboxilos: carácter ácido (I)

Los hidrógenos en posición αα a un grupo carboxilo tienen un cierto carácter ácido (casi como los protones OH de un alcohol), debido a la proximidad del carboxilo.

O δδ−− H C C δδ++
O δδ−−
H
C
C δδ++

OR

Los electrones del enlace H-

C son atraídos por el carácter positivo del carbono

carboxílico, por lo que está debilitado y el protón es fácilmente extraíble por una base

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Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de condensación en carboxilos (I) • Los aniones obtenidos

Herramientas de la Química Orgánica

Reacciones de condensación en carboxilos (I)

• Los aniones obtenidos a partir de carboxilatos con H en α, actúan como nucleófilos y pueden atacar a carbono electrofílico de otros carboxilatos, o carbonilos de aldehídos y cetonas, dando lugar a reacciones de

condensación - O O C - C C C OR OR
condensación
-
O O
C -
C
C C
OR
OR

anión

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Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de condensación (III) : la condensación de Claisen, obtención

Herramientas de la Química Orgánica

Reacciones de condensación (III) : la condensación de Claisen, obtención de β-cetoésteres

Obtención de β-cetoésteres CH 3 COOC 2 H 5 1º NaOC 2 H 5 /HOC
Obtención de β-cetoésteres
CH 3 COOC 2 H
5
1º NaOC 2 H 5 /HOC 2 H 5
CH 3 COCH 2 COOC 2 H 5
CH 3 COOC 2 H
2º H 3 O +
5

CH 3 CO-CH 2 COOC 2 H 5

acetoacetato de etilo

positivo
positivo

CH 3 CO

+ CH 3 CH 2 OH

CH 2 COOC 2 H 5

negativo
negativo

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41

Herramientas de la Química Orgánica Los hidrógenos en α a carboxilos: carácter ácido (II) Al

Herramientas de la Química Orgánica

Los hidrógenos en α a carboxilos: carácter ácido (II)

Al extraer el protón mediante una base, se obtiene el anión enolato, que está estabilizado por resonancia

el anión enolato, que está estabilizado por resonancia María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica.

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Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

Reacciones de condensación en carboxilos (II)

 

cceennttrroo nneeggaattiivvoo

nnuucclleeóóffiilloo

c c e e n n t t r r o o n n e e
 
 

O

R

H C
H
C

R

C---OR
C---OR

ggrruuppoo ssaalliieennttee

cceennttrroo ppoossiittiivvoo

 

Consideraciones

eelleeccttrróóffiilloo

• necesidad de existencia de H en posición α

 

• necesidad de catálisis

• posibilidad de condensaciones mixtas •consideraciones sobre reactividad relativa como centro positivo y negativo

 

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40

 

Herramientas de la Química Orgánica

Reacciones de condensación (III) : la condensación de Claisen, mecanismo

Reacciones de condensación (III) : la condensación de Claisen, mecanismo

 

HOC 2 H 5

O O H C C - H 2 C C H 2 OC 2 H
O
O
H
C
C
- H 2 C
C
H
2
OC 2 H 5
OC 2 H 5
-
OC 2 H 5
O
H 3 C
C
OC 2 H 5
-
O
O
O
O
H 3 C
C
C
C
C
C
C
H
H
2
2
OC 2 H 5
OC 2 H 5

H 3 C

OC 2 H 5

-

OC 2 H 5

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42

Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de condensación (III) : la condensación de Claisen cruzada,
Herramientas de la Química Orgánica
Reacciones de condensación (III) : la condensación de
Claisen cruzada, 1
Obtención
de
un
β-cetoester
(molécula
en
la
que
coexisten un carbonilo y un carboxilo) a partir de
compuestos carboxílicos
O
O
H
H
R
C
C OR’
C OR’
R 3
C
1
R
R
orden
2
4
O
R 3
O
O
R 1
O
H
H
C
C
C C
R 1
R 3
C
C
C
C
OR’
OR’
R 2
R 4
R 4
R 2
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43
Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de condensación: vías sintéticas a partir de Claisen, ejemplos

Herramientas de la Química Orgánica

Reacciones de condensación: vías sintéticas a partir de Claisen, ejemplos

vías sintéticas a partir de Claisen, ejemplos tomado de

tomado de http://www.cem.msu.edu/~reusch/OrgPage/VirtualText/ María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra

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Herramientas de la Química Orgánica Los halogenuros de acilo O R C X R H

Herramientas de la Química Orgánica

Los halogenuros de acilo

O

R C X
R
C
X

R

H 2 O O C
H 2 O
O
C

R

O O C O C
O
O
C
O
C

R’

 

O

 

R

C
C

OR’

OH

O

R

•Son los derivados de ácido más reactivos •Carbono electrofílico por efecto resonante e inductivo

NH 2 2

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Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de condensación (III) : la condensación de Claisen cruzada,

Herramientas de la Química Orgánica

Reacciones de condensación (III) : la condensación de Claisen cruzada, 2

O R 3 O H R C C C C 1 OR’ R R 2
O
R
3
O
H
R
C
C
C
C
1
OR’
R
R
2
4
O
R
3
O
H
R
C
C
C
C
1
OR’
R
R
2
4
O
R
3
O
H
CH
C
R 1
C
C
OR’
OR’
R
R 2
4
O R 1 O H R C C C C 3 OR’ R R 4
O
R
1
O
H
R
C
C
C
C
3
OR’
R
R
4
2
O
R
1
O
H
R
C
C
C
C
3
OR’
R
R
4
2
O
R
1
O
H
R 3
C
C
CH
C
OR’
OR’
R
R 4
2
44

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Herramientas de la Química Orgánica

 

Derivados de ácidos carboxílicos

 

2. Los halogenuros de acilo

 

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46

  Herramientas de la Química Orgánica
 

Herramientas de la Química Orgánica

 

Los halogenuros de acilo:: obtención

 

AA partir de los ácidos carboxílicos correspondientes por tratamiento con reactivos como SOCl 2 (cloruro de tionilo) ó PCl 5 (pentacloruro de fósforo)

O

C
C

O

R C
R
C
 

R

+

SOCl 2

+ HCl + SO 2

 

OH

O

C
C

+

OH

Cl

R C
R
C

O

+ HCl + PCl 3

Cl

 
 

R

PCl 5

 
 

El resultado final es la sustitución del OH de ácido por el halogeno

María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra

48

  Herramientas de la Química Orgánica
 

Herramientas de la Química Orgánica

 

Reacciones de los halogenuros de acilo

 
 

Reacciones rápidas con la mayoría de los nucleófilos

O

O

 

R

C
C

+

Cl

HOH

R C
R
C

+

HCl

 

OH

ácidos

O

C
C

+

Cl

R’OH

O

R C
R
C
 
 

R

+ HCl

 
 

OR’

ésteres

O

C
C

+

Cl

2 NH 3

O

R C
R
C
 
 

R

+

NH 4 + Cl -

 
   

NH 2

amidas

María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra

49

Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

Los anhídridos de ácido

 

O

O

• Son más reactivos que los ésteres pero

menos que los

 

halogenuros de acilo

R C O C R’ O H 2 O R C OR’ O O R
R
C
O
C
R’
O
H
2 O
R
C
OR’
O
O
R
C
OH
R
C

NH 2

 

María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra

51

Herramientas de la Química Orgánica Derivados de ácidos carboxílicos 4. Las amidas María Font. Dpto.

Herramientas de la Química Orgánica

Derivados de ácidos carboxílicos

4. Las amidas

María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra

53

Herramientas de la Química Orgánica Derivados de ácidos carboxílicos 3. Los anhidridos de ácido María
Herramientas de la Química Orgánica
Derivados de ácidos carboxílicos
3. Los anhidridos de ácido
María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra
50
Herramientas de la Química Orgánica
Reacciones de los anhidridos de ácido
Fundamentalmente dan reacciones de sustitución
nucleofílica de acilo rápida.
O
O
HOH
R
C
+
R
C
OH
OH
O
O
O
O
R
C
C
R'
R
C
+
R’
C
O
OR’’
OH
O
O
NH 3
R
C
+
R
C
NH 2
OH
María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra
52
Herramientas de la Química Orgánica Las amidas: clasificación • Son los derivados de ácido menos
Herramientas de la Química Orgánica
Las amidas: clasificación
• Son los derivados de ácido menos reactivos
O
R
C
NH 2
primaria
O
de ácido menos reactivos O R C NH 2 primaria O R C NH-R’ O R

R

C NH-R’

O

R C NR’R’’
R
C
NR’R’’

secundaria

terciaria
terciaria

54

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Herramientas de la Química Orgánica Las amidas: consideraciones sobre el carácter básico y ácido -

Herramientas de la Química Orgánica

Las amidas: consideraciones sobre el carácter básico y ácido

- O O R C NH 2 R C
-
O
O
R
C
NH 2
R
C

N + H 2

par de electrones deslocalizado menos disponible para protonarse

bbaasseess

áácciiddooss

R

O O - O base C NH 2 R C NH - R C NH
O
O -
O base
C
NH 2
R
C
NH -
R
C
NH
pKa ≈ 15
anión amidato, estabilizado por resonancia

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55

Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de las amidas (I) 1 1 . mayor lentitud,

Herramientas de la Química Orgánica

Reacciones de las amidas (I)

11.

mayor lentitud, frecuentemente necesitan calentamiento prolongado y catálisis ácida o

Reaccionan con nucleófilos, pero en general con

básica O R C + NH 2
básica
O
R
C
+
NH
2

H 2 O

O H + ó OH - R C +
O
H + ó OH -
R C
+

OH

NH 3

22. Reducción: formación de aminas

R

O LiAlH 4 C R CH 2 éter
O
LiAlH 4
C R
CH 2
éter

NH 2

NH 2

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57

Herramientas de la Química Orgánica L L a a s s a a m m

Herramientas de la Química Orgánica

LLaass aammiinnaass ((II)):: ccllaassiiffiiccaacciióónn

H

H N H

H

N
N

H

 
H N R

H

N
N

R

 
R N

R

N
N

NH 3

N H   H N R   R N NH 3 H R N H amina
H R N
H
R
N

H

amina primaria

R

amina secundaria

R

R amina terciaria

R R + N R R
R
R
+
N
R
R

compuesto de amonio cuaternario

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59

Herramientas de la Química Orgánica Las amidas: características del enlace (I) O C O C
Herramientas de la Química Orgánica
Las amidas: características del enlace (I)
O
C
O
C
C
N
C
N
C
H
C
H
los seis átomos situados en el mismo plano
O
C
C
N
C
H
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56
Herramientas de la Química Orgánica
Reacciones de las amidas (II): mecanismo de
reducción con LiAlH 4
modificado de http://www.cem.msu.edu/~reusch/OrgPage/VirtualText/
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58
Herramientas de la Química Orgánica Propiedades Químicas de las aminas: los puentes de hidrógeno 1

Herramientas de la Química Orgánica

Propiedades Químicas de las aminas: los puentes de hidrógeno

1. Puentes (enlaces) de hidrógeno

puentes de hidrógeno 1 . Puentes (enlaces) de hidrógeno Dador Aceptor María Font. Dpto. Química Orgánica

Dador

Aceptor

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60

Herramientas de la Química Orgánica Propiedades Químicas de las aminas: el carácter básico (I) 2

Herramientas de la Química Orgánica

Propiedades Químicas de las aminas: el carácter básico (I)

2. Carácter básico

R

Base: acepta H + (Bronsted); dona e - Lewis) + N + H OH N
Base: acepta H + (Bronsted); dona e - Lewis)
+
N +
H
OH
N
H
+
- OH
+
R
NH
+ OH
NH 2
+ OH 2
3
+
+
R
NH 3
R
NH 3
OH
OH
p p
p
p
Keq =
Kbase =
R
NH 2
OH 2
R
NH 2
r
r
r

María Font. Dpto. Química Orgánica y Farmacéutica. Sección de Modelización Molecular. Universidad de Navarra

61

Herramientas de la Química Orgánica Las aminas: obtención 1. Por alquilación del amoníaco o de
Herramientas de la Química Orgánica
Las aminas: obtención
1. Por alquilación del amoníaco o de
otras aminas
2. Por reducción de otros derivados con
nitrógeno
3. Por aminación reductora
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63
Herramientas de la Química Orgánica
Las aminas: obtención por alquilación de otras aminas
NaOH
RNH 2
+
R
X
R
N + H X -
R
N H +
H 2 O + Na + X -
R
R
R
R
NaOH
R
N
+
H +
R
X
R
N
X -
R
N
+
H 2 O
+ Na + X -
R
R
R
R
R
R
N
+
+
R
X
R
N
R
X -
R
R
sal de amonio cuaternaria
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65
Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

 

Propiedades Químicas de las aminas: el carácter ácido

 
Químicas de las aminas: el carácter ácido   muy débil, protón extraible por bases muy fuertes

muy débil, protón extraible por bases muy fuertes

 

R

NH 2

R
R

NH - +

H +

K

a =10

-40

R

OH

R
R

O - +

H +

K

a =10

-16

carácter ácido menor que los alcoholes similares

 
 

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62

Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

Las aminas: obtención de aminas primarias por alquilación de amoníaco

 
 
NH 3 + R X R
NH 3
+
R
X
R

N + H

3

+

X

-

 

halogenuro

 

de alquilamonio

 
 

NaOH

 

R-NH 2 + H 2 O+ NaX

 
 

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64

Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

 

Las aminas: obtención por alquilación de otras aminas

 
RNH 2 + R X R N
RNH 2
+
R
X
R
N
 

NaOH

+ H X -

R
R

N H +

H 2 O + Na + X -

 

R

R

R

R

N H + R X R N
N
H +
R
X
R
N

R

R

+

 

R

NaOH R N
NaOH
R
N

R

 

X -

+

H 2 O

+ Na + X -

 
   

R

R

 

R

N

+

R

X

R

N

+

R

X -

 

R

R

 

sal de amonio cuaternaria

 
 

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66

Herramientas de la Química Orgánica Las aminas: obtención por alquilación de otras aminas RNH 2

Herramientas de la Química Orgánica

Las aminas: obtención por alquilación de otras aminas

RNH 2 + R X R
RNH 2
+ R
X
R

N + H X -

NaOH

R N H + H 2 O + Na + X -
R
N H + H 2 O + Na + X -

R R

R

R R NaOH N + X - H + R X R N R N
R R
NaOH
N
+ X -
H +
R
X
R
N
R
N
R
R R
R R
R
N
+
+
R
X
R
N
R X -
R
R

+ H 2 O

sal de amonio cuaternaria

+ Na + X -

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67

Herramientas de la Química Orgánica Las aminas: obtención por reducción de otros grupos funcionales nitrogenados

Herramientas de la Química Orgánica

Las aminas: obtención por reducción de otros grupos funcionales nitrogenados

a) Reducción de derivados nitrados NO 2 NH 2 *** + 2 H 2 O
a) Reducción de derivados nitrados
NO 2
NH 2
***
+ 2 H 2 O

R R

***

=

H 2 /Ni raney

ó

1. SnCl 2 , HCl

2. NaOH, H 2 O

b) Reducción de amidas H O R' R' LiAlH 4 R C N R C
b) Reducción de amidas
H
O R'
R'
LiAlH 4
R
C
N
R
C
N
R''
R''

c) Reducción de nitrilos

H

H LiAlH H 4 R C N R C N ( ó H 2 ,
H
LiAlH
H
4
R
C
N
R
C
N
( ó H 2 , Ni )
H
H

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69

Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de las aminas (I) 1.- Formación de sales: R

Herramientas de la Química Orgánica

Reacciones de las aminas (I)

1.- Formación de sales:

R
R

NH

2

+ HCl

las aminas (I) 1.- Formación de sales: R NH 2 + H C l + RNH

+

RNH

3 Cl -

cloruro de alquilamonio

2.- Formación de compuestos de amonio 4°

(CH 3 CH 2 ) 3 N + CH 2 Cl Cl -
(CH 3 CH 2 ) 3 N
+
CH 2
Cl
Cl -

(CH 3 CH 2 ) 3 N + CH 2

+ CH 2 Cl Cl - (CH 3 CH 2 ) 3 N + CH 2

clorurode benciltrietilamonio

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71

  Herramientas de la Química Orgánica
 

Herramientas de la Química Orgánica

Inciso: consideraciones sobre empleo de halogenuros en la síntesis de aminas

CH 3

CH 3

 
 

NH 3

+

H C

3

Br

Br

CH 3

CH 3 H

H

3

C

NH 2

NH 2

CH 3

   
 
H C 3 CH 3 CH 2 + NH 4 +Br- ¡¡¡Sólo para halogenuros de

H C

3

CH 3

H C 3 CH 3 CH 2 + NH 4 +Br- ¡¡¡Sólo para halogenuros de alquilo

CH 2

+

NH 4 +Br-

¡¡¡Sólo para halogenuros de alquilo primarios!!!

 
 

Aumenta la eliminación

  Aumenta la eliminación  
 
 

R X

=

11°°

22°°

33°°

 
 
 

AAuummeennttaa llaa ssuussttiittuucciióónn

 

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68

Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

 

Las aminas: obtención por aminación reductora de carbonilos

 
obtención por aminación reductora de carbonilos     H 2 O   [H - ] C
 

H 2 O

 
[H - ] C O + RNH 2 C NR
[H - ]
C
O
+
RNH 2
C
NR

CHNHR

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70

Herramientas de la Química Orgánica Reacciones de las aminas (II) 3.-Acilación O Cl + H
Herramientas de la Química Orgánica
Reacciones de las aminas (II)
3.-Acilación
O
Cl
+
H 2 N
R'
R
C
NH
R' +
HCl
amina pr imaria
amida secundar ia
O
O
R
Cl
+
HN
R'
R
C
N
R'
+
HCl
R''
R''
amina secundar ia
amida ter ciar ia
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72
Herramientas de la Química Orgánica Derivados de las aminas: las sales de diazonio Proceso fundamental
Herramientas de la Química Orgánica
Derivados de las aminas: las sales de diazonio
Proceso fundamental en la química de las aminas aromáticas
NH 2
N +
N
NaNO 2
HCl
Cl -
0
a
Na + NO 2 -
+
H + Cl -
H
O
N
O
+
Na + Cl -

ácido nitroso

+ + H O N O H 2 O + N H
+
+
H
O
N
O
H 2 O
+
N
H

ión nitrosonio

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73

H

O

N

O

+

H +

O

Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

Derivados de las aminas: las sales de diazonio, reactividad en reacciones por sustitución (I)

 
N + N OH H 2 O
N +
N
OH
H 2 O

CN

KCN Cu 2 (CN) 2
KCN
Cu 2 (CN) 2

H

H 3 PO 4
H 3 PO 4

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75

Herramientas de la Química Orgánica

Herramientas de la Química Orgánica

Derivados de las aminas: las sales de diazonio, reacción de Sandmeyer

 
N + N Br HBr Cu 2 Br 2
N +
N
Br
HBr
Cu 2 Br 2

Cl

HCl Cu 2 Cl 2
HCl
Cu 2 Cl 2

*Reacción de Sandmeyer: Conversión de sales de diazonio a halogenuros de arilo, con catálisis de sales cuprosas

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77

Herramientas de la Química Orgánica Derivados de las aminas: las sales de diazonio, mecanismo de

Herramientas de la Química Orgánica

Derivados de las aminas: las sales de diazonio, mecanismo de obtención

Na + NO 2 -

+

H + Cl -

0 a 5º H O N O + Na + Cl - ácido nitroso +
0
a
H
O
N
O
+
Na + Cl -
ácido nitroso
+
+
H
O
N
O
H 2 O
+
N
H
ión nitrosonio H H + H + Ar NH 2 + N O Ar N
ión nitrosonio
H H +
H
+
Ar
NH 2
+
N
O
Ar
N +
N
O
Ar
N
N
O
H
nitrosam ina primaria
H
H
+
Ar
N
N
O
+ H +
Ar
N
N
OH
Ar
N
N
+
ión arildiazonio

H 2 O

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H

O

N

O

+ H +

O

Herramientas de la Química Orgánica Derivados de las aminas: las sales de diazonio, r eactividad

Herramientas de la Química Orgánica

Derivados de las aminas: las sales de diazonio, reactividad en reacciones por sustitución (II)

N + N I KI
N +
N
I
KI
F HBF 4 Calor
F
HBF 4
Calor

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Herramientas de la Química Orgánica Derivados de las aminas: las sales de diazonio, reacciones de
Herramientas de la Química Orgánica
Derivados de las aminas: las sales de diazonio, reacciones
de acoplamiento
+
OH -
N
N +
OH
N N
OH
ion
p-hidroxiazobenceno
bencenodiazonio
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