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Tema | Isoprenoides: saponinas y heterósidos carditónicos y


su aplicación terapéutica

Módulo | Principios activos de las plantas, formas farmacéuticas


y preparados galénicos
Nuria Acero de Mesa

OBJETIVOS Contenido
• En este tema se realizará una exposición general de los isoprenoides
Objetivos
triterpénicos, indicando su síntesis y clasificación. Posteriormente se
analizará cada uno de los grupos, indicando su estructura química y sus Introducción
principales aplicaciones farmacológicas, dando ejemplos de cada uno de
ellos, seleccionados bien por su novedad, o bien por su utilización clásica en Saponinas triterpénicas
fitoterapia.
Bibliografía

INTRODUCCIÓN
Los terpenos o isoprenoides resultan de la polimerización de unidades
isoprénicas, concretamente (IPP y su isómero DMAPP). El IPP es una molécula
de 5 átomos de C que procede del ácido mevalónico cuando se sintetiza en el
citoplasma y del DOXP (Desoxi-xilulosa-5-P), si lo hace en el plasto. En el citoplasma
se van a sintetizar de forma preferencial: sesqui (15 C), tri (30 C) y politerpenos,
mientras que en el cloroplasto se sintetizarán: mono (10 C) y diterpenos (20 C) y
carotenoides (tetraterpenos) (40 C). La síntesis de terpenos ocurre básicamente
en cinco etapas:

1 Formación del Isoprenos activos (IPP y DMAPP) por cualquiera de las dos vías
mencionadas: ruta del ácido mevalónico o ruta del DOXP.
2 Acoplamiento Cabeza-Cola para la formación de mono, sesqui, di y politerpenos
por acción de prenil transferasas.
3 Acoplamiento Cola-Cola de unidades de 15 C y de 20 C para formar los
triterpenos y los carotenoides respectivamente.
4 Modificaciones enzimáticas de los esqueletos (ciclaciones).

La síntesis del IPP y del DMAPP en la célula vegetal se muestra en el siguiente


esquema, siendo la ruta citoplasmática la utilizada en términos generales para la
síntesis de triterpenos1: (Figura 1)

Como podeos observar en el esquema los isoprenos activos IPP y DMAPP


pueden intercambiarse entre el plasto y el citoplasma, lo que permitiría continuar
con la síntesis en caso de que alguna de las dos rutas estuviese bloqueada.

Una vez hemos obtenido los isoprenos activos, estos se condensarán cabeza-
cola para dar lugar, primero al Geranil pirofosfato, un monoterpeno, y posteriormente,
por la adición de otro IPP al Farnesil PP, un sesquiterpeno. (Figura 2)
Isoprenoides: saponinas y heterósidos carditónicos 2
y su aplicación terapéutica |

Figura 1.

Figura 2.
Isoprenoides: saponinas y heterósidos carditónicos 3
y su aplicación terapéutica |

Finalmente dos Farnesil PP se condensarán Este tipo de saponinas se han asilado en


cola-cola para dar lugar al escualeno, a partir del plantas Angiospermas Dicotiledóneas2, aunque
cual se sintetizan los triterpenos. El escualeno se algunos invertebrados marinos como pepinos o
ciclará vía el 2,3-oxidoescualeno que actúa como estrellas de mar, también son capaces de sintetizar
intermediario. (Figura 3) estos compuestos3. Algunas de las Familias con
especies que acumulan saponinas triterpénicas
Podemos clasificar los triterpenos en tres son: Leguminosae, Amaranthaceae, Apiaceae,
grandes grupos: saponinas triterpénicas, saponinas Caryophyllaceae, Aquifoliaceae, Araliaceae,
esteroídicas, y heterósidos cardiotónicos. Cucurbitaceae, Berberidaceae, Chenopodiaceae,
Myrsinaceae y Zygophyllaceae, entre otras.
Legumbres como la soja, judías y guisantes son
algunas de las plantas cultivadas y de consumo
SAPONINAS TRITERPÉNICAS humano, ricas en estos isoprenoides.

Se trata de moléculas tetracíclicas, o más Entre las actividades biológicas que presentan
comúnmente pentacíclicas que aparecen en forma este tipo de compuestos podemos destacar:
de heterósidos. Poseen capacidad espumante,
incluso a bajas concentraciones, de ahí el nombre • Actividad hemolítica, debido a un aumento de la
del grupo: del latín sapo, que significa jabón. La permeabilidad de la membrana, lo que ocasiona
combinación de una genina hidrofóbica y la parte una entrada de sodio y agua, y en consecuencia
azucarada hidrofílica del heterósido, confiere la célula explota. Del mismo modo, estas
a estas moléculas un carácter anfipático. Así moléculas pueden tener actividad espermicida,
mismo, al ser sustancias tensioactivas, modifican entre las que destacamos saponinas aisladas de
la permeabilidad de la membrana de hematíes Madhuca longifolia var. latifolia (Roxb.) A.Chev.
causando hemolisis y resultando tóxicas por vía o Sesbania sesban Merrill.
intravenosa. Por vía oral no resultan tóxicas al • Actividad molusquicida, de especial interés en el
hidrolizarse y por su baja absorción2. (Figura 4) control de la esquistomiasis, en el que diversas
especies de caracol actúan como intermediarios
Esqueletos penta y tetracíclicos de saponinas en el ciclo de vida de los esquistosomas. Los
triterpénicas. frutos de Phytolacca dodecandra L´Her y P.
icosandra L. han demostrado eficacia para el
En ocasiones, los metilos C-23, C-28 o C-30 se control de este parásito en aguas infestadas, sin
oxidan, apareciendo grupos carboxilo, aldheído presentar riesgo ambiental.
o hidroximetilo. En el sistema de anillos de la
Actividad antiparasitaria, que llevan a cabo
genina, los carbonos C-2, C-7, C-11, C-15, C-16, C-21,
nuevamente actuando sobre la integridad de la
o C-22 pueden aparecer oxidados. Los azúcares
membrana y su potencial. Glinus oppositifolius
se unen a través del hidroxilo del C-3, en número
(L.) Aug.DC. tiene actividad antiprotozoaria y
entre uno y seis. Los oligósidos pueden ser
Hedera hélix L. antileismánica5.
lineales o ramificados, siendo los monosacáridos
más frecuentes: glucosa, galactosa, ramnosa, • Actividad fungicida, en especial frente a
arabinosa y ácidos urónicos (ácidos glucurónico levaduras del género Candida y Microsporum.
y gaacturónico) (monodesmósidos). La Como ejemplo podemos citar los saponósidos
molécula puede tener dos cadenas sacarídicas de la hiedra, o los aislados de la parte aérea
(bidesmósidos), de manera que además del/los de Anagallis arvensis L., planta utilizada
azúcar/es que se unan a través del C-3, otra cadena tradicionalmente en argentina para el tratamiento
se une al C-28 a través de un enlace tipo éster1,2. de la candidiasis, y que recientemente ha sido
estudiada al respecto4. Esta actividad, como
La función biológica de las saponinas se
las anteriores se debe a la interacción entre
relaciona principalmente con funciones de defensa
los principios activos y los esteroles de las
frente a patógenos, plagas y herbívoros dadas
membranas del microorganismo, en este caso.
sus propiedades antifúngicas, antiparasitarias,
insecticidas y modificadoras de la conducta
alimentaria del ganado3. Además algunas plantas
liberan saponinas a través de sus raíces como
agentes alelopáticos que inhiben el crecimiento
de otras plantas para evitar la competencia por los
recursos (nutrientes, agua…).
Isoprenoides: saponinas y heterósidos carditónicos 4
y su aplicación terapéutica |

Figura 3.

Figura 4.

• Actividad antibacteriana y antiviral. La actividad de estas sustancias. Varios ginsenósidos de


antimicrobiana de múltiples saponinas ha sido Panax gingseng C.A.Meyer muestran actividad
estudiada, sin embargo, no mostraban por lo citotóxica e incluso antitumoral, induciendo
general actividades relevantes. Recientemente apoptosis a través de la activación de la Caspasa3.
se han asilado calendustolatósidos de Calendula Así mismo, se han descrito nuevas saponinas
stellata Cav. con actividad comparable a la de procedentes de Acacia victoriae Benth. que han
antibióticos6. Entre las saponinas con actividad demostrado actividad antitumoral en ratón y que
antiviral destacamos las de Aesculus chinensis se posicionan como potenciales supresores del
Bunge frente al HIV-16. desarrollo de cáncer de piel en humanos5.
• Actividad antiinflamatoria y antiedematosa, • Antitusivos o expectorantes. La hiedra o el
debida a diversas causas, como la inhibición de regaliz se han utilizado tradicionalmente como
la degradación de corticoides, disminución de expectorantes, al actuar irritando localmente las
la permeabilidad de capilares y vasos, etc. Es mucosas, lo que provoca un mayor movimiento
clásica la utilización de la raíz y estolones del ciliar del epitelio bronquial y una mayor actividad
regaliz (Glycirrhiza glabra L.) o de la semilla de de glándulas que fluidifican el moco ayudando a
Aesculus hippocastanum L. para estos fines. su eliminación.
• Actividad citotóxica y antitumoral. Existen
numerosas publicaciones sobre la actividad Otras actividades, que no podemos dejar de citar
citotóxica in vitro de diversas saponinas son: la capacidad adaptógena de los ginsenósidos
triterpénicas. En ocasiones, como los triterpenos de Panax ginseng; las propiedades analgésicas de
aislados de raíces de Anemone chinensis Bunge Platycodon  grandiflorus  (Jacq.) A.DC. o la actividad
o de la parte aérea de Trevesia  palmata  (Roxb. protectora vascular y venotónica de Ruscus aculeatus L.
ex Lindl.) Vis., la fracción sacarídica juega un
papel importante en la actividad citotóxica
Isoprenoides: saponinas y heterósidos carditónicos 5
y su aplicación terapéutica |

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