Taller 4

Herencia multifactorial

Siendo la causa más prevalente de cáncer en mujeres, se estima que la indicencia del
cáncer de mama se aproxima a 19300 casos por año. Entre las pacientes, se estima que el
5-10% se han determinado variantes patogénicas en línea germinal que predisponen a
susceptibilidad a patología oncológica.

Se mencionan los siguientes factores de riesgo para cáncer de mama, con sus riesgos
relativos: Consumo de alcohol (RR 1,6 para una medida diaria, aunque no existe una dosis
mínima de alcohol que pueda demostrarse como exenta de riesgo de carcinogénesis),
haber recibido radiaciones ionizantes (RR 24), terapias de reemplazo hormonal (RR 1.4),
menarca menor a 12 años (RR1.3), menopausia luego de los 50 años (RR 1.5), nuliparidad
(RR 2, el riesgo disminuye cuando la edad al momento del primer hijo es 30 años),
obesidad (RR 1.2), altura elevada (RR 1.17). La actividad física es un factor protector (OR
0.65, 150 minutos semanales), así como la lactancia materna (disminuye 4% el riesgo por
año de lactancia). El sexo femenino es un factor de riesgo (RR 100).

A continuación se detallan algunas pautas para derivación a asesoramiento genético

oncológico por sospecha de síndrome de cáncer de mama hereditario.
- Diagnóstico oncológico de cáncer de mama antes de los 50 años
- Cáncer de mama bilateral
- Cáncer de mama en el hombre
- Etnia de riesgo (ej: judía ashkenazi)
- 2 o más casos de cáncer de mama en familiares de primer y segundo grado
- Cáncer de mama y otro tumor distinto en el mismo individuo
- Cáncer de mama “triple negativo1” en menores de 60 años.
- Cáncer de ovario

Ejercicio 1
Brenda acude a la consulta preocupada, ya que desea saber qué riesgo tiene de tener
cáncer de mama. Su temor surge en el hecho de que su madre, María, de 65 años, fue
diagnosticada de un carcinoma ductal infiltrante de mama derecha, con sobreexpresión
por inmunohistoquímica de receptores hormonales (RH) y sin sobreexpresión del receptor
Her21.
Del interrogatorio se recaban los siguientes antecedentes.
Antecedentes familiares:
La madre de María, Evangelina, fue diagnosticada de cáncer de mama a los 60 años.
Falleció por esta entidad a los 73 años.

1
Este tipo de clasificación molecular nos ayuda a poder determinar factores pronósticos y predictivos
para el tratamiento del cáncer de mama. Por ejemplo, en el caso de María, el hecho de que el tumor sea
hormonodependiente, nos permite ofrecer en algún momento del tratamiento drogas que inhiban el
estímulo oncogénico derivado de hormonas esteroideas (ej: tamoxifeno, anastrozol). El hecho de que no
posea sobreexpresión del receptor de factor de crecimiento Her2, brinda un mejor pronóstico, aunque
existen anticuerpos monoclonales disponibles para bloquear el funcionamiento de este receptor (ej:
trastuzumab, pertuzumab). Habitualmente, y desde el punto de vista molecular, aquellos tumores que
se encuentran mayormente asociados a mutaciones de BRCA1 y BRCA2 no expresan RH y son Her2(-), y
se los denomina “triple negativos”; aunque pueden haber los que son RH + y Her2 -, sobre todo en BRCA
2.
Evangelina tiene una hermana gemela llamada Paula (gemelas monocigotas). Paula
abandonó Buenos Aires y se fue a vivir a los 20 años a Corrientes por motivos laborales y
falleció a los 84 años de neumonía. No presentó, según refiere Brenda, diagnóstico de
cáncer de mama.
La hermana de María, Gladys, también fue diagnosticada de cáncer de mama bilateral a
los 37 años. Actualmente vive y tiene 79 años. Los tres hijos varones de Gladys (de 30, 41
y Claudio de 53 años) no presentan diagnóstico de patología oncológica.
María tuvo su única gesta a los 32 años. No dio de lactar a su hija Brenda. Utiliza métodos
anticonceptivos de barrera. No es tabaquista, no pertenece a ninguna etnia de riesgo, no
hace actividad física y consume una copa de alcohol en forma diaria. Desde hace dos
meses mantiene una dieta vegetariana estricta.
Antecedentes personales:
Brenda no ha presentado embarazos, posee sobrepeso desde los 20 años, no realiza
actividad física y fuma 20 cigarrillos diarios.
1.1 . Confeccione el árbol genealógico de la familia de Brenda. ¿Qué información adicional
solicitaría? En el árbol dibujado señale quiénes son los familiares de primer, segundo y
tercer grado de Brenda.

1.2 . Señale aquellos elementos del historial de Brenda que considere factores de riesgo
para cáncer de mama.
Asimismo, mencione si existen factores que puedan hacer sospechar el diagnóstico de
un síndrome de cáncer hereditario.
¿Cómo se calculan los riesgos de recurrencia en enfermedades multifactoriales?

1.3 . ¿Qué información aporta el hecho de que Paula no haya presentado cáncer de
mama? Relacione con el concepto de umbral.

Ejercicio 2

El accidente cerebrovascular (ACV) constituye la tercera causa de muerte y la primera de

discapacidad en la población adulta. En Argentina, se estima que afecta a una persona cada cuatro
minutos. Más de 18000 personas mueren al año por esta causa.
Afecta al 30% de las personas mayores de 65 años y el riesgo de padecerlo se duplica desde los 55
años

Los ACV pueden ser isquémicos o hemorrágicos. En los ACV isquémicos se reconocen factores de
riesgo modificables: hábito tabáquico, sedentarismo, diabetes mellitus, hipertensión arterial,
patologías protrombóticas, dislipemia, estenosis carotídea y fibrilación auricular.
Entre los factores de riesgo no modificables se encuentran edad mayor a 55 años, ser hombre,
tener antecedentes familiares, etnia afroamericana o asiática y haber tenido un ACV previo
Ciro, de 15 años, fue llevado a la guardia del hospital, porque súbitamente
perdió la capacidad de movilizar su miembro superior y miembro inferior
derecho. Al examen físico se revela disminución de la sensibilidad en el
hemicuerpo derecho.
La altura de Ciro es 1,50m y su peso 63 kg. No se perciben otras alteraciones
en el examen físico de Ciro. Posee un buen rendimiento escolar, no realiza
deportes.
La tomografía computada efectuada en la guardia es compatible con un accidente
cerebrovascular isquémico.
Tras la profundización del interrogatorio, se reconocen los siguientes datos:

• La familia de Ciro es de etnia coreana.

• Calendario de vacunación al día. No antecedentes de HIV. Sin patología infecciosa
en los últimos 6 meses.
• Ciro es tabaquista desde los 11 años.
• En un ecocardiograma efectuado a los 3 años se detalla que Ciro tiene persistencia
del foramen oval.
• Ciro vive con su padre Marcos de 48 años y su madre Suni de 39 años.
Actualmente Suniestá embarazada (Fecha de última menstruación 6/2018). Suni
ha tenido dos abortos espontáneos.
• El hermano de Suni, Hyun (59 años), sufrió un infarto agudo de miocardio a los 49
años. Hyun tiene dos hijos gemelos monocigóticos varones de 18 años y una hija
adoptada de 4 años. Los padres de Hyun son sanos.
• La hermana de Marcos, Soraya, de 48 años, es sana.

Fig. 1. Tabla de IMC para niños y niñas de 5 a 18

años. Sobrepeso y obesidad en niños y niñas
adolescentes. Ministerio de Salud. Argentina

2.1. Construya el árbol genealógico de la familia de Ciro.

2.2. Señale aquellos factores de riesgo relevantes en el caso. ¿Por qué se considera
que la etnia es un antecedente relevante?
 …………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Tras 21 días, y resuelto el cuadro, Suni se muestra angustiada durante la siguiente
consulta. Intente responder cada una de las siguientes inquietudes.
2.3. “¿Cómo puede ser que mi hijo haya tenido un accidente cerebrovascular, si tan
sólo tiene 15 años?”
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………………………………………
2.4. “Además su tío había tenido un infarto, ¿no se trata de algo genético?”
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………
2.5. “Estoy embarazada, ¿puede ser que mi hijo también tenga riesgo de ACV?
¿Influye en algo el sexo?”
……………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
………………………………………………
2.6. “¿No deberíamos hacerle un test genético a Ciro?”
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………
2.7. “Tiene que haber algo para evitar el accidente cerebrovascular, ¿Hay alguna
medida que podamos tomar?

…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………..
 Fig. 2. El reconocimiento rápido de la signosintomatología de un ACV permite la
realización de maniobras terapéuticas tempestivas, disminuyendo la morbimortalidad
de esta patología.

3. Compare las principales diferencias entre las patologías multifactoriales y

monogenicas teniendo en cuenta

- Número de genes mutados necesarios para desarrollar la enfermedad

- Importancia del factor ambiental

- Frecuencia dentro de la población general