Blood–brain barrier dysfunction and epilepsy

Las epilepsias afectan a aproximadamente el 1% de la población, las convulsiones ocurren en

un mayor número de personas, con diversas implicaciones clínicas y de gestión existentes entre
los dos. La actividad convulsiva repetitiva es un sello de la epilepsia, las convulsiones
esporádicas son causadas por una combinación de sistema nervioso central y factores
desencadenantes patológicos sistémicos. La ocurrencia de convulsiones representa una
respuesta no específica de las neuronas a una amplia variedad de estímulos prodrómicos. La
evidencia más reciente demuestra directamente que la barrera hematoencefalica, daño o
disfunción promueve las convulsiones, que contribuye a epileptogénesis y favorece la recurrencia
de las crisis en epilépticos.
Inflamación del cerebro
Las células glial y microglía responden a convulsiones expresando citoquinas y quimiocinas.
Receptores tipo Toll también están implicados. Proteína de alta movilidad grupo B1 (HMGB1) y
TLR4 inmunoreactividad fue encontrado en el hipocampo de pacientes con epilepsia del lóbulo
temporal y en modelos animales de convulsiones. Notablemente, el uso de antagonistas de
HMGB1 y TLR4 reduce la carga de convulsiones en ratones donde se entregaron inyecciones
intrahipocampales de kainato para inducir convulsiones.
Inflamación periférica:
Disfunciones específicas de la barrera hematoencefalica se producen cuando circula lazos de
leucocitos en la parte intramural del endotelio. Esto causa aumento de la permeabilidad la barrera
hematoencefalica para los iones y las proteínas, edema cerebral y cambios en el medio del
cerebro. Inyección sistémica de lipopolisacárido, un componente de la pared externa de las
bacterias gramnegativas, reduce el umbral de convulsión al Pentilenotetrazol. Pilocarpina activa
los leucocitos circulantes, que lleva a la interrupción de la barrera hematoencefalica facilitando
así el estado epiléptico. La evidencia ahora apoya la idea de que los síntomas de la epilepsia y
las convulsiones no son sólo ha sido iniciados por el sistema nervioso central pero puede también
ser causada por alteración respuesta inmune en la periferia causando estragos en el cerebro.
La evidencia reciente sugiere que las interacciones leucocito-barrera Hematoencefalica, facilitan
las convulsiones, no está claro si los leucocitos de la sangre ejecutan su función en la barrera
hematoencefalica o si ejercen también funciones de parénquima. Las células inmunes en el
cerebro se observan comúnmente en formas específicas de epilepsia como el síndrome del
oeste, encefalitis de Rasmussen o epilepsias desencadenadas por infecciones virales o
bacterianas. La desigualdad entre estos resultados puede depender de los modelos utilizados,
el período de tiempo elegido y el análisis realizado para determinar la ubicación y número de
células.
Las opciones terapéuticas dirigidas a la barrera hematoencefalica disfuncional se están
ensayando en modelos animales y, en algunos casos, administrados a pacientes seleccionados.
Drogas para la barrera hematoencefalica pueden representar una opción terapéutica adicional y
pueden ser administradas en asociación con fármacos antiepilépticos neuronales disponibles. El
refinamiento continuo de modelos experimentales, nuevas moléculas y técnicas de imagen perfila
este campo de investigación, creando nuevas posibilidades para mejorar el control de las formas
resistentes de la epilepsia.