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Dr. Alberto Fica C.


Sección de Infectología
Departamento de Medicina
Hospital Clínico Universidad de Chile

Drogas antivirales (no VIH)

En éste documento se trataran drogas antivirales que incluyen


medicamentos para el manejo de la familia herpes, drogas contra la influenza y
la ribavirina.

Drogas para la familia herpesvirus

En esta parte se revisarán algunos de los compuestos más utilizados


para el tratamiento de la familia herpesvirus. Estos compuestos incluyen al
aciclovir, al valaciclovir, ganciclovir y valganciclovir.

Aciclovir y valaciclovir

El aciclovir es un análogo de la deoxiguanosina que no tiene el grupo


OH en posición 3’. Su incorporación al DNA impide la elongación de la
molécula. El valaciclovir es una prodroga de aciclovir.
El espectro de aciclovir está limitado a la familia herpes virus pero la
concentración necesaria depende del virus bajo análisis. La capacidad de
inhibición requiere concentraciones más bajas de la droga en algunos de los
virus herpes y en otros, se requiere una mayor concentración (y dosis) para
lograr inhibir su replicación (tabla 1).

Tabla 1. Concentraciones inhibitorias de aciclovir y ganciclovir sobre


diferentes integrantes de la familia herpes virus.
Concentración inhibitoria en µg/mL
Virus Aciclovir Ganciclovir
Herpes simplex tipo 1 0,02 – 0,9 0,5 – 0,6
Herpes simplex tipo 2 0,3 – 2,2 0,05 – 0,6
Varicela-zoster 0,8 – 4 0,4 – 10
Citomegalovirus 2 – 57 0,2 – 2,8
Epstein-Barr 1,6 1,5

La inhibición de herpes simplex tipo 1 y 2 (HSV 1-2) requiere menos


concentraciones de aciclovir que las necesarias para inhibir al virus varicela
zoster (VVZ) o al virus de Epstein Barr (VEB). Aciclovir no tiene un espectro
adecuado sobre citomegalovirus (CMV). Estos datos indican que deben existir
varios esquemas de dosificación para el tratamiento de estas infecciones y que
las dosis están determinadas por el virus en cuestión.

Mecanismo de acción de aciclovir.


Aciclovir actúa selectivamente sobre las células infectadas, inhibiendo la
replicación del DNA viral y con una baja toxicidad celular. Luego de su
captación celular, la molécula es fosforilada a aciclovir monofosfato por una
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timidina kinasa viral, enzima que no está presente en las células no infectadas.
La conversión subsiguiente al metabolito activo aciclovir trifosfato se verifica al
interior de la célula por enzimas del huésped. El aciclovir trifosfato actúa como
un sustrato preferencial de la DNA polimerasa viral pero no de la DNA
polimerasa humana. Se une a la enzima viral en competencia con el nucleósido
natural y previene la elongación de la molécula. Valaciclovir, el l-valil éster de
aciclovir, es rápidamente convertido en aciclovir luego de su administración oral
(prodroga) por lo que su mecanismo de acción es similar.

Resistencia.
La resistencia a aciclovir se define como una concentración inhibitoria
>1-3 µg/mL. y ocurre con frecuencia. La resistencia emerge especialmente en
pacientes que reciben cursos prolongados de este medicamento.
Se han identificado 3 mecanismos de resistencia: a) Ausencia o baja
producción de la timidina kinasa viral, b) alteración de la especificidad de
sustrato de la timidina kinasa (deja de fosforilar aciclovir) y c) alteración de la
DNA polimerasa viral. El mecanismo más importante es la pérdida de la
actividad timidina kinasa. Estas variantes son menos neurovirulentas.

Aspectos farmacocinéticos.
Aciclovir tiene una biodisponibilidad limitada (15 a 21%) y que va
disminuyendo con dosis más altas. Las concentraciones peak plasmáticas son
sólo de 0,4 a 0,8 µg/mL con una dosis de 200 mg y llegan a 1,6 con una dosis
de 800 mg. Estas concentraciones son muy inferiores a las logradas con
valaciclovir o con el uso de una dosis ev de aciclovir. (Figura 1).

Curva farmacocinética de aciclovir en diferentes dosis


o luego de la administración de valaciclovir como prodroga

VCV 1000 mg

4
microgramos por mL

2
ACV 800 mg

ACV 200 mg
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9
horas luego de la administración oral

Figura 1. Representación esquemática de las curvas farmacocinéticas de aciclovir


(ACV) en diferentes dosis y ante la administración de valaciclovir (VCV). Ambas líneas
punteadas horizontales representan el rango de la concentración inhibitoria para inhibir el 50%
de la replicación viral de VVZ en cultivos celulares (IC50: 0,8 a 4 μgr. /mL).
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Los alimentos no interfieren en su absorción. La biodisponibilidad de


aciclovir aumenta significativamente cuando se administra como prodroga, en
la forma de valaciclovir, el L-valil éster de aciclovir (figura 1). La vida media del
aciclovir es corta y obliga a la administración frecuente del medicamento
durante 5 veces al día. La mejor biodisponibilidad del valaciclovir permite
disminuir la frecuencia a 3 dosis diarias.
El 99% del valaciclovir es transformado en aciclovir, la biodisponibilidad
de aciclovir aumenta a un 55% con esta estrategia. Ello ocurre por una
hidrólisis de primer paso en el hígado y en el intestino.
La distribución de aciclovir es amplia en los tejidos y la unión a proteínas
plasmáticas es de un 20%. Las concentraciones en el LCR llegan a la mitad de
su concentración plasmática y son suficientes para inhibir a la mayor parte de
los virus herpes exceptuando a CMV y con limitaciones para el caso de VVZ
(figura 2).

Farmacocinetica en plasma y LCR de ACV luego dosis 10 mg/Kg ev.


22

20

18
Plasma
16
concentracion en mcg/mL

14

12
LCR
10

4 CI VVZ < 4 mcg/mL

CI VHS 2 < 2,2 mcg/mL


2 VEB
CI VHS 1 < 0,9 mcg/mL
0
1 2 3 4 5 6 7 8
tiempo en horas

Figura 2. Representación esquemática de la farmacocinética de aciclovir (ACV) en el


LCR luego de una dosis ev de 10 mg/Kg. respecto a los valores en el plasma. CI denota
concentración inhibitoria. VVZ: virus varicela zoster, VHS: virus herpes simplex, VEB: virus de
Epstein Barr.

Las concentraciones en la saliva representan el 13% del respectivo valor


plasmático y las de secreción vaginal son muy variables con un rango de 15 a
170%.
Aciclovir se excreta mayoritariamente por el riñón y sólo un 14% de la
droga sufre un metabolismo corporal hacia un compuesto inactivo. La droga se
acumula en pacientes con insuficiencia renal aumentando el riesgo de efectos
adversos incluyendo neurotoxicidad Por ello, la precaución más importante
para este compuestos es el ajuste de dosis en caso de falla renal, las que se
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encuentran regladas de acuerdo al grado de insuficiencia. Un modelo de ajuste


se presenta en la tabla 2 para el tratamiento de varicela-zoster.

Tabla 2. Ajuste de dosis de aciclovir y valaciclovir oral en pacientes con


falla renal e infección por varicela zoster.
Grado de función renal Dosis recomendada
Cl. Creatinina
Aciclovir
> 25 mL/min. No requiere ajuste de dosis( 800 mg por 5 veces oral)
10 a 25 mL/min. 800 mg cada 8 horas
< 10 mL/min 800 mg cada 12 horas

Valaciclovir
> 50 ml/min No requiere ajuste de dosis (1 g cada 8 horas oral)
30 a 50 mL/min. 1 g cada 12 horas
10 a 29 mL/min. 1 g cada 24 horas
< 10 mL/min. 500 mg cada 24 horas

Efectos adversos y precauciones en el uso de aciclovir o valaciclovir.


Estos compuestos son bien tolerados en general y rara vez se presentan
efectos adversos graves que obliguen a suspender el tratamiento. Las
náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y cefalea constituyen los
inconvenientes más frecuentes y pueden presentarse en menos de 5% de los
pacientes tratados.
El uso de dosis no ajustadas puede incrementar una falla renal y/o las
manifestaciones neurotóxicas de este compuesto y que incluyen confusión,
somnolencia y convulsiones.
Se debe recomendar una ingesta de agua adecuada para minimizar el
riesgo de precipitación de cristales de aciclovir en las vías urinarias (litiasis). Su
riesgo en embarazo es bajo (categoría B: sin evidencias de daño) y puede ser
administrado al igual que en madres lactantes. Aciclovir tiene escasas
interacciones con otras drogas debido a su bajo perfil de metabolismo hepático.
Sin embargo el uso de zidovudina aumenta el riesgo de efectos colaterales del
SNC y el uso concomitante de drogas nefrotóxicas aumenta el riesgo de
toxicidad sobre este parénquima.

Dosis habituales.
La dosis de aciclovir o valaciclovir va a depender del tipo de infección
herpética. En la siguiente tabla se ilustra esta situación (Tabla 3)

Tabla 3. Dosis de aciclovir o valaciclovir en pacientes adultos en


diferentes infecciones herpéticas.
Condición y agente Compuesto y dosis Vía
Herpes labiales, HSV 1 Aciclovir 1 g/día en 5 dosis Oral
Valaciclovir 1 g/día en 2 dosis Oral
Herpes genital, HSV 2 Aciclovir 2 g/día en 5 dosis Oral
Valaciclovir 1 g/día en 2 dosis Oral
Encefalitis herpética. HSV 1 / HSV 2 Aciclovir 10 mg/Kg./dosis por 3 veces EV
Varicela, VVZ Aciclovir 4 g/día en 5 dosis Oral
Valaciclovir 3 g/día en 3 dosis Oral
Herpes zoster, VVZ Aciclovir 4 g/día en 5 dosis Oral
Valaciclovir 3 g/día en 3 dosis EV
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Ganciclovir y valganciclovir

Ganciclovir también es un análogo de la deoxiguanosina que difiere


discretamente de la molécula de aciclovir. Al igual que él, interfiere en la
elongación del DNA durante la replicación pero sin detener totalmente este
proceso. Genera eso sí, fragmentos cortos de DNA que se acumulan en la
célula. Este compuesto tiene actividad inhibitoria sobre la familia herpesvirus y
a diferencia de aciclovir tiene actividad sobre CMV (Tabla 1). Altas
concentraciones también permiten inhibir adenovirus (<10 µg/mL), pero están
en el límite de lo logrado con las dosis ev habituales. Ganciclovir también inhibe
la replicación de las células progenitoras de la médula ósea del propio
organismo.

Mecanismo de acción.
Ganciclovir inhibe la síntesis del DNA viral. Para ello se requiere que el
ganciclovir intracelular sea fosforilado a un derivado monofosfato por una
enzima viral con actividad fosfotransferasa (que está codificada por el gen
UL97 en CMV) y por la timidina kinasa en el caso de herpes simplex. En pasos
subsiguientes la forma monofosfato es convertida a ganciclovir trifosfato por
enzimas celulares. En células infectadas por CMV, ganciclovir es un mejor
sustrato para la enzima codificada por UL97 respecto a aciclovir, permitiendo
mayores concentraciones intracelulares y además, el producto trifosforilado
tiene una vida media intracelular más larga que el homólogo de aciclovir (12
versus 2 horas). Estos 3 aspectos explican la mejor actividad de ganciclovir
respecto a aciclovir en células infectadas por CMV y su menor dosificación
diaria.

Resistencia.
La resistencia, definida por concentraciones inhibitorias > 2-3 µg/mL es
explicada por al menos 2 mecanismos: a) Reducción en la síntesis de
ganciclovir trifosfato causadas por mutaciones en la enzima codificada por el
gen UL97 y b) por mutaciones en la DNA polimerasa viral que disminuyen la
preferencia por ganciclovir trifosfato. El mecanismo más frecuente es el que
afecta al producto del gen UL97. Existen algunas cepas virales, infrecuentes,
que tienen ambos mecanismos. En el primer caso no existe resistencia cruzada
con foscarnet y cidofovir. La resistencia puede ser estudiada en el laboratorio
pero se reconoce clínicamente por la persistencia de la infección a pesar de la
terapia.

Farmacocinética.
La biodisponibilidad oral de ganciclovir es muy baja y no supera el 5%.
Para lograr concentraciones tisulares terapéuticas existen 2 estrategias, el uso
de ganciclovir ev o la administración de ganciclovir como una prodroga, el
valganciclovir, siguiendo el mismo principio que lo descrito para valaciclovir.
Con la administración ev de ganciclovir en una dosis de 5 mg/Kg. se
obtienen concentraciones plasmáticas peak de 8 a 11 µg/mL y concentraciones
valle de 0,6 a 1,2 µg/mL, respectivamente. La unión a proteínas es muy baja
(2%).
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La distribución de la droga es amplia, alcanzando concentraciones


similares al plasma en la retina, en el humor vítreo y en el humor acuoso. Las
concentraciones en el LCR son un 24 a 70% de las observadas en el plasma.
La excreción es fundamentalmente renal (>90%), y las dosis deben ser
ajustadas en caso de falla renal (si el clearence < 80 ml/min.).

Interacciones.
Ganciclovir no interacciona con el sistema citocromal pero puede
aumentar las concentraciones plasmáticas de algunas drogas antiretrovirales.
La nefrotoxicidad de esta droga aumenta cuando se administra en forma
concurrente con otros nefrotóxicos.

Toxicidad.
La mielosupresión es el principal efecto adverso y limita la dosificación
de este compuesto. En pacientes con SIDA, la neutropenia aparece en un 40%
de los casos y un 15% desarrolla trombocitopenia. Las frecuencias son más
bajas en pacientes con trasplante de órgano sólido. La neutropenia aparece
habitualmente desde la segunda semana y es reversible con la suspensión de
la droga.
Las manifestaciones del SNC le siguen en frecuencia con cefalea,
cambios de conducta, confusión, psicosis, convulsiones o coma, fenómenos
que ocurren entre un 5 a 10% de los tratamientos.
La nefrotoxicidad es otro de los efectos adversos de esta droga.
En términos globales, cerca de un tercio de los pacientes debe
suspender o disminuir las dosis de ganciclovir por estas manifestaciones
tóxicas.
Este compuesto es mutagénico, carcinogénico, embriotóxico y causa
daño reproductivo irreversible en los animales. Debe ser preparado en
gabinetes de bioseguridad y no puede ser administrado a mujeres
embarazadas.

Usos y dosis.
La dosis habitual de ganciclovir es 5 mg/Kg./dosis cada 12 horas por vía
ev y la dosis habitual de valganciclovir es de 900 mg cada 12 horas oral.
Estos preparados se utilizan en el manejo de la infección por CMV en
pacientes inmunosuprimidos. También son utilizados en forma profiláctica en
ésta población pero a un dosis equivalente a la mitad de la terapéutica.
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Drogas contra la influenza

Actualmente existen varios preparados útiles para el tratamiento o


profilaxis de la influenza e incluyen amantadina y los inhibidores de la
neuraminidasa.

Amantadina y Rimantadina.
Estos medicamentos actúan sobre la proteína M2, un canal iónico del
virus influenza A, interfiriendo con la infección viral en etapas posteriores a la
adsorción y penetración viral, aunque su mecanismo de acción no ha sido
claramente dilucidado. El efecto final es la interrupción de la replicación viral.
Son aminas tricíclicas que inhiben el virus de influenza a bajas dosis
(<1µg/mL). No son activos contra el virus B ya que no tiene la proteína M2.
Ambas se concentran bien en el tracto respiratorio.
Su uso está asociado a la rápida emergencia de resistencia llegando al
30% de los casos a los 4 días de tratamiento.
Ambos compuestos tienen una buena disponibilidad oral. Amantadina se
elimina por vía renal con una vida media de 12 a 18 horas. Requiere ajuste de
dosis en pacientes ancianos o con falla renal. Rimantadina tiene una vida
media más larga (24 a 36 horas), pero se metaboliza en el hígado y luego los
metabolitos se eliminan por la orina. Un 25% de la droga no se metaboliza.
Requiere ajuste de dosis en casos de falla hepática o renal. A diferencia de
amantadina, es un compuesto que no está disponible en muchos países.

Efectos adversos. La amantadina estimula la liberación de


catecolaminas lo que explica los efectos laterales en el SNC y que incluyen
ansiedad, depresión, insomnio, confusión, bradipsiquia y mareos. Tiene
además efectos colinérgicos por lo que genera xerostomía y midriasis. En altas
concentraciones plasmáticas produce alucinaciones y convulsiones. La
rimantadina tiene menos efectos adversos. Pueden ser usados en el embarazo
como medicamentos categoría C (no se puede descartar riesgo).

Dosis e indicaciones. La dosis habitual de amantadina es de 200 mg al


día y de 100 mg en casos de pacientes ancianos. Las dosis deben ser
ajustadas con una tabla en caso de falla renal. Se utiliza para el tratamiento de
la influenza en comunidades sin resistencia a este compuesto. No es útil para
la influenza aviar ya que estos casos están asociados a cepas resistentes.
(Tabla 4)

Inhibidores de la neuraminidasa.
Estos medicamentos inhiben la enzima neuraminidasa del virus, una
proteína involucrada en la separación de la partícula viral desde la superficie
celular luego del proceso replicativo. La interferencia sobre la función de esta
enzima impide la separación de la nueva progenie viral desde las células (a las
cuales están adheridas por unión de la hemaglutinina viral con el ácido siálico
de la mucosa) y su diseminación.
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Tabla 4. Diferencias y similitudes relevantes entre amantadina-rimantadina e inhibidores


de la neuraminidasa para el manejo y profilaxis de la influenza.
Aspecto amantadina/rimantadina Oseltamivir/zanamivir
Estructura o función Proteína M2 Inhibidor neuraminidasa
blanco
Espectro antiviral Restringido. Sólo influenza A. Amplio. Influenza A y B.
No es útil sobre influenza aviar. Aplicable sobre influenza
aviar.
Efectos secundarios Amantadina está asociada al Mayor frecuencia de nauseas
desarrollo de agitación, insomnio, y vómitos con oseltamivir que
confusión o delirio, especialmente en con placebo.
ancianos que reciben dosis máximas
(200 mg al día). Contraindicada en
glaucoma de ángulo estrecho.
Rimantadina está asociada a una
menor tasa de efectos adversos.

Biodisponibilidad y vía de Buena disponibilidad; ambas se Buena disponibilidad en el


administración utilizan por vía oral. caso de oseltamivir y baja en
el caso de zanamivir que
obliga a ser utilizada
solamente por inhalación.

Eficacia en profilaxis y Comprobada para el caso de Comprobada y útil para virus


dosis infecciones por virus influenza A. influenza A y B.
Dosis de amantadina: 100 o 200 mg Dosis oseltamivir: 75 mg al día
al día oral (esta última en dos dosis) durante 8 semanas.
durante 8 semanas. Dosis zanamivir: Una
Rimantadina (No disponible). inhalación oral de 10 mg al día
durante 8 semanas.

Costo aproximado en Amantadina: US$ 23 para 8 semanas Sobre US$ 192 en 8 semanas
profilaxis (año 2000) para oseltamivir o zanamivir

Eficacia en tratamiento Comprobada. Mayor alivio Comprobada. Acortan


de influenza y dosis sintomático con amantadina en duración y severidad de
relación a ácido acetilsalicílico. Dosis: influenza.
100 o 200 mg al día (en dos dosis) Dosis de oseltamivir 75 mg
durante 5 días. oral cada 12 horas durante 5
días.
Dosis de zanamivir: dos
inhalaciones orales cada 12
horas durante 5 días.
Costo aproximado del Amantadina: US$7.7 US$36.5
tratamiento (año 2000)

Resistencia Emergencia de resistencia frecuente Menor emergencia de


durante su uso que limita su resistencia.
utilización prolongada.

Esta enzima participa también en la liberación del virus desde las


secreciones respiratorias, permitiendo la separación de partículas virales
atrapadas por moléculas de ácido siálico presentes en este fluido. Debido a
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que esta enzima está presente tanto en el virus influenza A como en el B, estos
inhibidores poseen un amplio espectro de acción, a diferencia de amantadina o
rimantadina que sólo pueden actuar sobre el virus influenza A (tabla 4).
Zanamivir tiene una baja disponibilidad oral y sólo puede ser aplicado
mediante inhalación, en cambio oseltamivir puede ser administrado por vía oral.
Este último compuesto tiene una biodisponibilidad >80%. Los alimentos no
interfieren significativamente con su absorción. La droga y sus metabolitos son
eliminados por la orina. Las concentraciones logradas en el aparato respiratorio
son similares a las del plasma. Tanto los inhibidores de la neuraminidasa y
como amantadina o rimantadina no tienen interacciones con otras drogas.

Efectos adversos. Los principales efectos adversos de esta droga son


gastrointestinales (10%) e incluyen nauseas, vómitos y dolor abdominal. Son
más frecuentes en niños. Otras manifestaciones infrecuentes incluyen insomnio
y vértigo (1%) y epistaxis (3%). Oseltamivir produce anormalidades
esqueléticas en animales de laboratorio y su riesgo en mujeres embarazadas
no ha sido dilucidado. No obstante, se ha utilizado sin problemas en niños.
La aparición de resistencia en el virus de influenza al usar inhibidores de
la neuraminidasa es muy infrecuente, lo que contrasta con la observada al
utilizar amantadina o rimantadina. La resistencia ocurre por mutaciones en la
neuraminidasa viral.

Usos y dosis. Oseltamivir se utiliza para la profilaxis y tratamiento de


influenza A o B y ha sido utilizado también en casos de gripe aviar por el
subtipo H5N1. La dosis habitual es 75 mg c/12h en tratamiento y cada 24 horas
en profilaxis.
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Ribavirina

La ribavirina es un análogo de la guanosina que inhibe la replicación de


un amplio rango de virus RNA y DNA, incluyendo los myxovirus,
paramyxovirus, arenavirus, bunyavirus, herpesvirus, adenovirus, poxvirus y
retrovirus. Las concentraciones inhibitorias habitualmente están entre los 3 y 10
µg/mL. Sin embargo, bajas concentraciones (1-10 µg/mL) inhiben también a
células de mamíferos en rápida replicación.
La combinación con inmunoglobulinas es sinérgica para el tratamiento
de las infecciones por el virus sincicial respiratorio (VSR).

Mecanismo de acción. Está basado en la alteración del pool de


nucleótidos y en la formación del RNA mensajero (transcripción). La molécula
es fosforilada (mono, di y trifosfatos) al interior de la célula, siendo la forma
trifosforilada la predominante. Esta forma tiene una corta vida media a nivel
intracelular (2 horas).
La ribavirina monofostafo inhibe a la inosina 5’-fosfato deshidrogenasa e
interfiere con la síntesis de guanosina trifosfato y por lo tanto con la síntesis de
ácidos nucleicos.
La ribavirina trifosfato actúa sobre el virus influenza, inhibiendo la
actividad de la RNA polimerasa y también inhibiendo la formación del capping
del extremo 5’.
La ribavirina di y trifosfato inhiben la transcriptasa reversa de VIH.

Resistencia. No existe resistencia descrita para este tipo de compuesto.

Farmacocinética. La ribavirina se puede administrar por vía oral, en


nebulización o por vía ev.
La biodisponibilidad de la presentación oral es de un 33 a 43%. Las
concentraciones plasmáticas aumentan en una forma dosis dependiente
usando dosis de 600, 1200 y 2400 mg (1,3 2,5 y 3,2 µg/mL, respectivamente).
Las concentraciones con dosis homólogas endovenosas son 10 veces
superiores en cada caso. Las concentraciones plasmáticas con 1 g ev llegan a
los 24 µg/mL y a los 17 µg/mL con dosis de 0,5g. En el LCR se logran
concentraciones equivalentes al 70% de su valor plasmático.
La distribución de la droga sigue patrones complejos ya que se tiene
diferentes curvas de eliminación, la forma trifosfato se acumula al interior de los
glóbulos rojos donde tiene una larga vida media.
La eliminación es renal (40%) y hepática. La hemodiálisis y la
hemofiltración remueven pequeñas cantidades de droga.
La administración en aerosol genera una aumento progresivo de las
concentraciones plasmática que depende de la duración del tratamiento (2,2
µg/mL con 8 horas de exposición y 3,3 µg/mL con 20 horas de tratamiento). No
obstante, permite altas concentraciones locales llegando a los 1000 µg/mL en
las secreciones respiratorias. La administración requiere el uso de generadores
de aerosoles para asegurar la llegada de la droga a los alvéolos.

Toxicidad. La toxicidad depende en parte de su vía de administración. El


tratamiento ev se asocia a una anemia hemolítica extravascular dosis
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dependiente y supresión de la entrega de los precursores eritroides con altas


dosis. La administración ev se puede asociar a calofríos.
El tratamiento oral prolongado se asocia una caída de los niveles de
hemoglobina de al menos 2 a 3 g/dL también por anemia hemolítica.
Otros efectos reportados incluyen prurito, rash, nausea, tos o síntomas
respiratorios.
La administración en aerosoles está asociada a conjuntivitis, rash,
broncoespasmo y deterioro reversible de la función pulmonar, pero no se
asocia a los fenómenos hematológicos.
La toxicidad también involucra al personal de salud que atiende a
pacientes tratados con nebulizaciones pero no con las otras formulaciones. En
los estudios en animales se describe un efecto teratogénico, embriotóxico,
mutagénico y cancerígeno. Por ello, la administración de los aerosoles debe
ser efectuada en ambientes con presión negativa y utilizando cámaras de
oxígeno para el paciente.
Su uso está contraindicado en el embarazo y el personal de salud no
debe participar en la atención de los pacientes que reciben nebulizaciones.

Aplicaciones clínicas. Las aplicaciones clínicas actuales se detallan en la


siguiente tabla. (Tabla 5)

Tabla 5. Aplicaciones de ribavirina en infecciones virales.


Condición Forma de uso
Bronquiolitis o neumonía por VSR Nebulización prolongada o intermitente
con o sin uso de gamaglobulina anti VSR
6 g en 300 mL de agua estéril
12-18 horas diarias por 3 a 7 días.

Hepatitis crónica por virus C Varios esquemas


1. Combinado con interferon alfa2b
Si ≥75 Kg. 600 mg c/2h oral
Si < 75 Kg. 400 mg AM y 600 mg PM
2. Combinado con Peg-interferon
400 mg c/12h oral
3. En forma aislada
800 a 1200 mg/día según genotipo y peso

Influenza grave EV o en nebulización

Infecciones graves por parainfluenza, EV u oral


sarampión o adenovirus, especialmente en
inmunosuprimidos

Fiebres hemorrágicas en Argentina y Bolivia EV 4g/día

Santiago, Marzo del 2008

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