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Dr.

Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

La Sangre
Fisiologia de la sangre

1. - Fluido acuoso con


elementos sólidos en
suspensión

2. - Movimiento perpetuo y
pulsátil

3. - Contenido dentro de los


vasos sanguíneos

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez


Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 1 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 2

FUNCIONES DE LA SANGRE Porcentaje de sangre en relación al peso corporal

1. Transporte
• Transporte de Oxigeno y CO2
• Transporte de nutrientes Sangre 7%
• Transporte de residuos del metabolismo célula
• Transporte de mensajeros (hormonas)

2. Regulación Peso (Kg) Volumen


• Hormonal Sangre (7%)
• Temperatura
• pH 80 5.6 L
• Equilibrio iónico
• Presión osmótica 70 4.9 L
93%
60 4.2 L
3. Protección
• Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación) 50 3.5 L
• Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)
40 2.8 L
4. Homeostasis
– Mantenimiento del medio interno

5. Integración
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 3 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 4
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

¿Todas las personas pueden donar sangre? Componentes de la Sangre


Sin Con
Anticoagulante Anticoagulante
Suero Plasma

450 ml
Unidad de
sangre

55%
Peso Volumen % Unid Plasma
(Kg) Sangre (7%) Sangre
80 5.6 L 8% 45%
70 4.9 L 9.1% Elementos
Formes
60 4.2 L 10.7%
50 3.5 L 12.8%
40
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 2.8 L 16.1% 5 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 6
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 1
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

El Agua en la composicion del Organismo Porcentaje de Plasma en relación al peso del cuerpo

Componentes
no acuosos

40 %
60% 50% Agua Plasma
Extracelular 5%

20 %
15 % Agua
60 %
Intersticial

Agua total 40 %
100 % del organismo Agua
Intracelular
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 7 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 8
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Composicion del Plasma Composición del Plasma

55% 55%
Plasma Plasma

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 9 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 10
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Composición
El Plasma del Plasma Clasificación
El Plasma de las proteínas

100

50
55%
Plasma 0
Agua Proteinas Otros
Elementos

Componente %
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
Agua 90 %
Proteinas Albumina 9%
Globulinas
Otros Gases, Electrolitos 1%
Elementos Nutrientes, Vitaminas
Oligoelementos
Urea, creatinina
Hormonas
Factores
Dr. Jose Manuel de coagulación
Ortiz Sanchez 11 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 12
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 2
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Proteinograma
Proteinas
El Plasma Electroforetico
Plasmaticas Proteinograma
Proteinas
El Plasma Electroforetico
Plasmaticas

Albumina Globulinas

Albumina Globulinas

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 13 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 14
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
Proteinas
El PlasmaPlasmaticas Proteinograma
Proteinas
El Plasma Electroforetico
Plasmaticas
Patron Proteinograma Electroforetico
INFLAMACION AGUDA INFLAMACION SUBAGUDA INFLAMACION CRONICA

GAMMAPATIA MONOCLONAL

SINDROME NEFROTICO HIPOGAMMAGLOLOBULINEMIA GAMMAPATIA MONOCLONAL

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 15 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 16

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
Proteinograma
Proteinas
El Plasma Electroforetico
Plasmaticas Proteinograma
Proteinas
El Plasma Electroforetico
Plasmaticas
HEPATITIS SEVERA CIRROSIS

GAMMAPATIA POLICLONAL DEFICICENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 17 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 18
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 3
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Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
Fase de los
Proteinas
El Plasma Elementos formes
Plasmaticas Elementos
Proteinas
El Plasma Formes
Plasmaticas

ERITROCITOS

PLAQUETAS
Buffy Coat
MONOCITO
55%
Plasma NEUTROFILO

BASOFILO
45%
Elementos Elemento Densidad
EOSINOFILO
Formes Eritrocitos 1,115g/ml

LINFOCITO T
Leucocitos 1,070 g/ml
Plasma 1,024 g/ml
LINFOCITO B Sangre total 1,050g/ml
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 20
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez


Plasma
Proteinas
El PlasmaPlasmaticas Productos derivados del plasma

Sangre Total

Concentrado Plasma rico


de GR en plaquetas

Elemento Densidad
Eritrocitos 1,115g/ml
Leucocitos 1,070 g/ml
Plasma 1,024 g/ml
Sangre total 1,050g/ml
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 21 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 22
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Productos derivados del plasma Productos derivados del plasma

Sangre Total Plasma fresco congelado Sangre Total Plasma fresco congelado
Separado dentro 6 horas Separado dentro 6 horas
Todos los factores de Todos los factores de
Concentrado la coagulación Concentrado la coagulación
Plasma rico Plasma rico
de GR en plaquetas de GR en plaquetas
Plasma congelado Plasma congelado
Separado dentro 12 horas Separado dentro 12 horas
50% factores V y VIII 50% factores V y VIII
Plasma Plasma
fresco Plasma Plasma fresco
Congelado Congelado Congelado Congelado
Concentrado Concentrado Crioprecipitado
Plaquetas Plaquetas
Congela a – 70 C
Descongela a 4 C
Factor VIII y Fibrinogeno
Plasma
Crioprecipitado
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez residual
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
23 24

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Dr. José Manuel Ortiz Sánchez


Hematocrito
Proteinas
El PlasmaPlasmaticas Hematocrito

Volumen Elementos Formes x 100


Hematocrito =
Volumen total
55%
Plasma
100 %

45%
Sangre total Concentrado
Elementos
X% Recuento Hematies
Formes Elemento
(por mm3)
% Volumen
Volumen Hematies 200ml 200 ml
Glóbulos rojos
4 a 5 millones 98.5
(hematíes, eritrocitos) Volumen Plasma 300 ml 100 ml
Plaquetas
150 – 400.000 1.0 Volumen Total 500 ml 300 ml
(trombocitos)
Glóbulos blancos
(leucocitos) 4.000-10.000 0.4
Hematocrito 40% 66.6%

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Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Hematopoyesis Formación de células sanguíneas

1. Todas las células de la sangre


proceden de la
“Célula madre hematopoyética
“Stem cell” o
“Celula troncal”

2. Requiere muchos
factores de crecimiento:
Eritropoyetina,
trombopoyetina,
citoquinas,
quimioquinas, etc

3. Proceso relativamente complejo y muy activo de


gran proliferación celular.
Se producen en la medula ósea
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27 100,000’000,0000 celulas en 24
Dr. Jose Manuel horas.
Ortiz Sanchez 28
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
-

Hematopoyesis División celular

Todas las células de la sangre proceden de la


Célula Madre hematopoyética BFU-E ERITROCITOS Mitosis
“Stem Cell”
2 Celulas Somatica
BFU-Meg PLAQUETAS Identicas
(Diploides)
MONOCITO
CFC-GM
CFU-M
NEUTROFILO
Meiosis
CFU-Bas BASOFILO 4 Celulas
Germinales
STEM CFU Diferentes
CFU-Eos EOSINOFILO
CELL LM (Haploides)

LINFOCITO T
Multipotencial PRE-T

CFU-L PRE-B LINFOCITO B


Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 29 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 30
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 5
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Célula Progenitora Célula Madre

Autorenovacion
Celula
Madre

Célula progenitora
Celula
progenitora
Progenie

Progenie

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 31 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 32
La definición se basa en criterios funcionales

Tipos de Célula en el organismo Células Madre Totipotentes

Originan un
organismo completo
Celula Somatica
(Diploide) (2n) Da lugar Tejido Morula
Division Mitosis embrionario y
extraembrionario

Celula Germinal
(Haploide) (1n)
Division Meiosis

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 33 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 34

Células Madre Pluripotentes Células Madre Multipotente

No originan un organismo completo


Tejido embrionario (Epiblasto)
Tejido extraembrionario (Trofoblasto)

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 35 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 36

UNMSM 6
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Células Madre Hematopoyetica Células Madre Hematopoyetica

1. Stem Cell a. Autorenovacion


(Multipotencial) (conservación)

Células Madre 2. Celula Progenitora


Mesodermica o Transitoria
b. Diferenciación
Multipotente

3.Celula Precursora

c. Maduración
(capacidad funcional)

4. Celula Diferenciada
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 37 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 38
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Hematopoyésis Dr. José Manuel Ortiz Sánchez


Caracteristicas de la Stem Cell
Stem Cell Células Células
(Multipotente)
Células progenitoras
Precursoras Diferenciadas

----- Quiescente
Diferenc - + +++ ( Ciclo celular G0)
Autorenov +/- ----- -----
Mitosis + +++ +++ -----
Factores estimuladores
BFU-E Eritroblasto GM-CSF
ERITROCITOS
M-CSF
BFU-Meg Megacarioblasto IL-1
PLAQUETAS
IL-11
Monoblasto MONOCITO
CFC-GM
CFU-M Mieloblasto
NEUTROFILO Factores inhibidores
INF gamma
CFU-Bas Mieloblasto - Bas BASOFILO
TNF
STEM CFU CFU-Eos Mieloblasto - Eos
CELL LM EOSINOFILO
Linfoblasto T LINFOCITO T
PRE-T
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

CFU-L Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez


PRE-B Linfoblasto B LINFOCITO39
B Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 40
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Caracteristicas
Stem Cell de la Stem Cell Caracteristicas
Stem Cell de la Stem Cell

1. Son células que carecen de marcadores de diferenciación específicos.

2. Tienen la potencialidad de proliferación por tiempos


prolongados.

3. Tienen la capacidad de automantener la población en


número relativamente estable, a través del mecanismo
de división asimétrica.

4. Producen células progenitoras, también


llamadas transitorias, comprometidas a determinados
linajes celulares.

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 41 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 42
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 7
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Caracteristicas
Stem Cell de la Stem Cell Célula Madre Hematopoyética (CMH)
5. Tienen laCélula
capacidadtroncal
de participar en la regeneración de tejidos en STEM
condiciones fisiológicas (homeostasis) y/o después de una injuria. CELL

Caracteristicas
• CD34 c-kit+
• Alta capacidad regenerativa • Autorrenovable
• Criopreservable
• Multipotencial
• Carece de MHC I
(Invisible al sistema • Movilidad
inmunologico) muy escasa
• Regeneracion (trasplante) (1/10.000 en M.O.)
• Quiescente
( Ciclo celular G0)
• Gran potencial de proliferación
• Abundantes receptores para citoquinas
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 43
• Abundantes proteínasDr.de
Jose Manuel Ortiz Sanchez
adhesión (anidamiento) 44
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

La Hematopoyesis
Stem Cell Caracteristicas
Stem Cell de la Stem Cell
Célula madre pluripotente CFU-LM
La Hematopoyesis depende de factores estimulantes IL – 1
IL – 3
IL - 6

Factor Estimulante IL-3 CFC-L


FEC- CFC-
GM
GEMMeg
5. Estimulacion
Funcional
IL-3
FEC-GM BFU-E CFC- CFC-GM CFC-Eo CFC-Ba
Epo Meg IL-3
FEC-
GM IL3 IL-3 FEC-GM
1. Supervivencia IL4 FEC-M FEC-G
(Inhibición Apoptosis) IL-3 IL6
IL11
FEC-GM
IL3
FEC- BFU-E IL3
GM c-KL IL4
IL5
Epo CFC-M CFC-G
4. Inducción de la IL4 FEC-GM FEC-GM
FEC-M FEC-G IL3
2. Proliferación Maduración Megacariocit IL3 IL4
BFU-E o IL4
Inducción Mitosis Epo
EOSINOFILO
3. Diferenciacion MONOCITO NEUTROFILO BASOFILO
PLAQUETAS
Celular ERITROCITO FEC-M
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 45 Dr. Jose Manuel OrtizMACROFAGO
FEC-GM Sanchez 46
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Factores estimulantes
Stem Cell de la Hematopoyesis Factores inhibidores
Stem Cell de la Hematopoyesis

Factor Inhibicion
Iniciación Acción intermedia Accion Tardia Factor de necrosis tumoral TNF BFU-E y CFU-E
Factores de Factores No Factores específicos de linaje
Proliferación de específicos de linaje Proteina inflamatoria de macrofago Stem cell
Cel G1 1ª (MIP-1a) CFU-S

IL 3 IL 3 Trombopoyetina Interferon Gamma (INF- Gamma) CFU-E


IL6 GM-FSC Eritropoyetina
IL11 IL4 M-CSF Factor de crecimiento transformante CFU-S
IL 12 IL5 (TGF-B)
CSF G-CSF
Tetrapeptido Ac SDKP Celulas primitivas excepto linea
granulocitica

a. Stem Cell b. Celula Progenitora c. Célula Precursora

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 47 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 48
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 8
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Origen Stem
de las citoquinas hematopoyeticas
Cell Efecto Stem
de lasCell
citoquinas hematopoyeticas

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 49 Donald MetcalfDr.


:BLOOD,
Jose15Manuel
JANUARY 2008 Sanchez
Ortiz VOLUME 111, NUMBER 2 50
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Factores de transcripción críticos para la diferenciación de las células sanguíneas


Mecanismo de acción de las citoquinas

Precursor
linfoide

Precusror mieloide común

Prec. Granulocitos
Prec. Megacariocitos /macrófagos
/eritro,

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 51 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 52
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Hematopoyesis Hematopoyesis

1. Produccion de elementos formes sanguineos funcionales


Puede aumentar 5 a 10 veces En los recién nacidos
- 100,000’000,000 Globulos rojos /dia casi toda la médula ósea
- 70,000’000,000 Leucocitos / dia es roja
Alrededor de los 5 a 6 años
2. A traves de fenomenos de replicacion, comienza la transformación
diferenciacion y maduracion celular de médula ósea roja en
amarilla en los extremos
de huesos

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 53 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 54
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 9
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Hematopoyesis Hematopoyesis

MÉDULA ÓSEA
Es uno de los órganos
más voluminosos del
cuerpo humano

Medula osea

• Pelvis 34 %
• Vértebras 28 %
75% leucocitos SANGRE
• Cráneo y mandíbula 13 % PERIFÉRICA
25% eritrocitos
• Esternón y costillas 10 %
1 célula madre/10,000 células
• Húmeros, escápulas, clavículas 8%
• Fémures 4%

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 55 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 56
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Microambiente Hematopoyetico Microambiente Hematopoyetico

Factores locales “Nicho Adecuado”. Estimulación proliferación y supervivencia :


1. Factores derivados del estroma
2. Factores derivados de los 1. Citoquinas Clásicas:
osteoblastos – (IL1, IL3; IL6)

2. Citoquinas Específicas:
– SF (Steel factor, CD117, cKit)
– Factores estimuladores
de colonias (CSF)
– Hormonas-citoquinas:
EPO, trombopoyetina

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 57 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 58
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Microambiente Hematopoyetico Microambiente Hematopoyetico

A. Componente mesenquimal (Provienen Celula trocal mesénquimal)

Fibroblastos MSF, GSF, IFN-B, IL1,6,7,8, 11, Fibronectina,


Estromales colageno I y II, heparan sulfato, Ac. hialuroico
Osteoblastos MSF, GSF, GMSF, FNTa, SDF-1 (homing)

Osteoclasto

.Adipocitos Leptina?

B. Componente Hematopoyetico

Macrófagos (CD 45) MSF, GMSF, IL1,3,6,8, FNTa

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 59 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 60
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 10
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Hematopoyesis Hematopoyesis

La hematopoyesis es extravascular

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 61 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 62
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez


Hematopoyesis Trasplante Medula ósea
Medula osea
Aferesis
 Sangre circulante: Escasas
células madre.
 Aumentan con la administración
de factores hematopoyéticos (G-
CSF, GM-CSF).
Donante

Metodo de estudio
1. Aspirado (Frotis y Coágulos)
2. Biopsia

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 63 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 64
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Etapas de la Hematopoyesis 1. Periodo Mesoblastico

1. MESOBLASTICO Todas las células hematopoyéticas derivan • 3ª al 11ª. Semana de gestación :


del Mesodermo • Se inicia en el embrión a partir de Celulas
Stem Cell derivadas del mesodermo del
saco vitelino.
Mesodermo del
Hemangioblasto
• 6ª. Semana de gestación: También se Saco Vitelino

Embrion Fetal desarrollan megacariocitos.


2. HEPATICO
• Hematopoyesis Intravascular: Se lleva
a cabo en la luz de los vasos sanguíneo.

• Se formán eritroblastos no sensibles a la


eritropoyetina.

• Primera ola de celulas troncales


hematopoyetica
3. MIELOIDE

Mes 1 2 3 4 5 6 7 8 9 .
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 65 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 66
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 11
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2. Periodo Hepatico 3. Periodo Mieloide

•6ª semana de gestación:


Migración desde los acumulos paraaórticos del 11ª. Semana Se observa eritropoyesis en la Médula.
mesodermo esplacnopleural 24ª. Semana este es el principal órgano de la hematopoyesis.
que se localizan en la región aorta-gónadas-
mesonefros (AGM) colonizan el hígado.

•7ª. Semana de gestación:


se inicia La granulopoyesis.

•10ª. Semana de gestación:


se forma la eritropoyetina, en respuesta a la hipoxia.
•12ª. Semana de gestación:
se forma la hemoglobina fetal y corresponde con el
desplazamiento al hígado.
•24ª. Semana de gestación: Declina en el higado y se
desplaza a la medula osea.
Proceso que depende del cortisol fetal.

La eritropoyesis es “extravascular” .
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 67 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 68
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez


Hematopoyesis

Stem Cell Células Progenitoras Células Células


(Multipotente)
(Pluripotente) Precursoras Diferenciadas

BFU-E Eritroblasto ERITROCITOS

BFU-Meg Megacarioblasto PLAQUETAS

Monoblasto MONOCITO
CFC-GM
CFU-M Mieloblasto NEUTROFILO

CFU-Bas Mieloblasto - Bas BASOFILO

STEM CFU CFU-Eos Mieloblasto - Eos EOSINOFILO


CELL LM

PRE-T Linfoblasto T LINFOCITO T

CFU-L PRE-B Linfoblasto B LINFOCITO B

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 69 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
70

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez


Eritropoyesis Eritropoyesis

Stem Cell Células Células Stem Cell Células Progenitoras Células


Células Progenitoras Precursoras
(Multipotente)
(Pluripotente) Precursoras Diferenciadas (Multipotente) (Pluripotente )

BFU-E Eritroblasto ERITROCITOS BFU-E CFU-E Pro-Eritroblasto

(BFU-E)
Unidad formadora de grandes colonias
CFU-M CFU-M

• 10-20% están en el Ciclo Celular


• Forman 30,000-40,000 células
STEM CFU STEM CFU en 14-16 días.
CELL LM CELL LM
• Dependen: Ligando C- kit, IL-3
Expresan CD34, Ag HLA.
• Aun pueden ser renovados.
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
71 72

UNMSM 12
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
Eritropoyesis Eritropoyesis

Stem Cell Células Progenitoras Células


(Multipotente) (Pluripotente ) Precursoras

BFU-E CFU-E Pro- Eritroblasto

(CFU-E)
CFU-M Unidad formadora de colonias (pequenas)
•Progenitores mas diferenciados
•60-80% entran al ciclo
STEM CFU •Forman 8-65 celulas en 7 dias
CELL LM •Dependen de la EPO,
•Expresan: Glicoforina A,
• Ag Rh.
•No pueden ser renovados.
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 74
73
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Eritropoyesis - Celulas Precursoras Eritropoyesis - Celulas Precursoras

Proeritroblasto 20-25 micras

Eritroblasto Basofilo 15-20 micras.

Eritroblasto Policromatofilo 8-12 micras

Eritroblasto Ortocromatico 7-10 micras.

Reticulocito 0.5 - 1.5% 8-9 micras

Globulo Rojo 98.5 – 99.5 % 7 micras


Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 75 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 76
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Eritropoyesis - Celulas Precursoras Eritropoyesis

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 77 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 78
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
S. Peter Klink en / The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 34 (2002) 1513–1518 1515

UNMSM 13
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Eritropoyetina (Epo) Eritropoyetina (Epo)

Inhibicion • Glicoproteina de 30.4 kDa


Eriptosis • Molecula muy glicosilada
• Cromosoma 7
• Precursor de193 aminoacidos.
Se separan 27 aa amino terminal y
1 de la carboxiterminal.
• Proteína circulante de 165 aa
• Circulacion: 10 A 20 Mu/mL

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 79 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 80
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Factores de transcripción críticos para la diferenciación de las células sanguíneas
Mecanismo de acción eritropoyetina

Precursor
linfoide

Precusror mieloide común

Prec. Granulocitos
Prec. Megacariocitos /macrófagos
/eritro,

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 81 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 82

Factores de transcripción de la eritropoyesis


Eritropoyetina (Epo)

Promueve:
1. Hematopoyetsis
2. Vasculogenesis
3. Angiogenesis
4. Proteccion Celular
(Antiapoptotica)

Gata 1: Induce proliferacion de precursores eritroides


Gata 2: Induce la diferenciacion
FOG: Friend of Gata
EKLF (erythroid Kruppel – like factor)
Switch Hb A a Hb F

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 83 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 84
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed. Copyright © 2005 Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 14
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Eritropoyetina (Epo) Sintesis Eritropoyetina (Epo)

Sitios de producción Función biológica Sensor de oxigeno


Riñón Eritropoyesis
Hígado Protección y eritropoyesis
Células de Kupfer
Hepatocitos
Útero Proliferación
Cerebro
Neuronas Neuroprotección
Astrocitos Neuroprotección
Células endoteliales Protección y proliferación
microvasculares
Células endoteliales periféricas Angiogenesis y migración
Músculo Proliferación
Esquelético
Liso
Cardiaco Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 85 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 86
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Sintesis Eritropoyetina (Epo) Normoxia Sintesis Eritropoyetina (Epo) Hipoxia

Sensor de oxigeno Sensor de oxigeno

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 87 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 88
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

FACTORES INHIBIDORES DE LA ERITROPOYESIS

• Previenen la perdida de células madre y progenitores


hematopoyeticos impidiendo la mitosis celular.

• TGF-B Inhibe la expresión de factores de crecimiento y sus


receptores
• FNT Inhibe la eritropoyesis
• IF Suprime el crecimiento de progenitores celulares
• MIP – 1 Potente inhibidor de la proliferacion de celulas Stem,
pero estimula el crecimiento de progenitores maduros.

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 89 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 90
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 15
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Hemograma Hemograma

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 91 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 92

Volumen Corpuscular Medio (VCM) Volumen Corpuscular Medio (VCM)

89
Cantidad

89 70 89 89 105

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez


50 100 150 200 93 Microcitosis Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez Macrocitosis 94
Volumen

Red blood cell distribution width(RDW) Hemoglobina corpuscular media (HCM)

43 % SD

Dr. Jose Manuel


60 % SD Anisocitosis
Ortiz Sanchez 95 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 96

UNMSM 16
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Descrito por Leeuwenhoek en 1674


El Eritrocito bajo el nombre de glóbulo rojo.

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 97 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
98
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Morfología El Eritrocito

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 99 Dr. Jose Manuel


Los capilares mas pequeños pueden medir Ortiz
hastaSanchez
3 micras de diametro 100
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

EL Eritrocito EL Eritrocito

La osmolaridad del plasma afecta la forma de los hematíes

Solución Solución
Isotónica Solución Solución
Hipertónica
Isotónica Hipotónica

. En una solución hiportónica la membrana del eritrocito se hinchan y lisan.


En una solución hipertónica la membrana del eritrocito se contrae dando
lugar a los crenocitos.
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 101 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 102

UNMSM 17
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Curva de fragilidad osmotica


EL Eritrocito Morfología
%Hemolisis
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%

0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9

En la sangre existe diferentes poblaciones de eritrocitos ClNa %


La resistencia a la hemolisis depende de su forma y su edad
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 103 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 104
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Morfología Electroforesis de proteinas de membrana eritrocitaria

El estudio por Electroforesis permite


identificar a las proteínas que compone la
membrana eritrocitaria.
se identifican 7 bandas

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 105 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 106

Función de las proteínas de membrana eritrocitaria Proteínas de Membrana del Eritrocito

 Proteínas de transporte
permiten mover azucares y
aminoácidos a través de
la membrana

 Función enzimática
 Ejemplo: La gliceraldehido-3-
fosfato dehidrogenasa del
permite utilizar la glucosa para
generar energía

 Mantener estable la forma


del eritrocito
Proteinas del
citoesqueleto espectrina,
ankirina, actina, etc.

No tienen capacidad de regeneracion


Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 107 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 108
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

UNMSM 18
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Citoesqueleto del eritrocito Citoesqueleto del eritrocito

El aumento de calcio desestabiliza el citoesqueleto


Espectrina - actina
Espectrina - anquirina
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 109 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 110
Proteina 4.1 - espectrina

Citoesqueleto del eritrocito Eritrocitos anormales

El aumento de calcio desestabiliza el citoesqueleto


Espectrina - actina
Espectrina - anquirina
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 111 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 112
Proteina 4.1 - espectrina

Proteínas de Membrana del Eritrocito Reacción de Oxidación

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 113 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 114

UNMSM 19
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Stress oxidativo en la membrana del Eritrocito Metabolismo oxidoreductor


El Glutation (GSH) reducido Protege de la oxidación:
1. hemoglobina,
2. Los grupos sulfihidrilos de las enzimas y
3. Los grupos tioles de las membranas.

• NADPH sirve de coenzima y mantiene O2


•al glutation en estado reducido.

G6P

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 115 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
116

Vía Oxidativa de las pentosas Produccion de energia


Via Embden-Meyerhoff: 90 %
1. 10% de la energia Fuente : Glucosa
5-10% Glucosa

2. Fuente: Glucosa
• ATP,
Indispensable para la integridad de
la
O2
membrana.
bomba de sodio y potasio

• NADH y NADPH,
Mantiene al grupo hemo en estado
de Fe++.
Mantiene la integridad de lípidos de
( membrana

• 2-3 difosfoglicerato
(2-3 DPG) que regula la afinidad de
la hemoglobina por el oxígeno.
2,3 - DPG mutasa y 2,3 - DPG
fosfatasa ) responden a la hipoxia
117 Shunt de Hexosas (Rapoport -
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez Dr. Luebering)
Jose Manuel Ortiz Sanchez 118

Glóbulo Rojo Joven Globulo Rojo con deplecion energetica

ATP

Detiene las bombas transportadoras

ATP
ATP
Edema
GSH
GSH
Hemolisis

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 119 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 120

UNMSM 20
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Muerte Celular Programada de los eritrocitos: Eriptosis


Diferencia entre Necrosis y Apoptosis

Se libera el
contenido
citoplasmatico

No se libera
el contenido
citoplasmatico
Formacion
vesiculas
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 121 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 122

Muerte Celular Programada de los eritrocitos:


Eriptosis
Eriptosis

Objetivo Cambios en el eritrocito


Evitar la hemolisis 1. Retracción celular
La hemoglobina es toxica 2. Formación de vesículas
Ocasiona Necrosis tubular renal 3. Activación of proteasas (Calpaina)
4. Exposición de la Fosfatidilserina en
capa externa de la membrana.

Iniciadores
1. Shock Osmótico
2. Stress Oxidativo
3. Depleción de Energía
4. Unión de antígenos a la membrana

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 123 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 124

Eriptosis Calcio intra-eritrocitico

Mecanismos
1. Activacion Ciclo oxigenasa
2. Activacion Fosfolipasa A2 1.20 mM

10 nM

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 125 El eritrocito no tiene organelas


Dr.que
Jose controlen
Manuel Ortizel calcio
Sanchez 126

UNMSM 21
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Eriptosis : Aumento Calcio intraeritrocitico Mecanismo de l Eriptosis


Activa canales de Canales no selectivos
Ca no selectivos de cationes de cationes

Activa canales de PGE 2


Calcio Intracelular
K Sensibles a Ca

Retraccion GR
Salida Disociación Activación
Scrambling
H2O Citoesqueleto Calpaina

4. Salida H2O
1. Ingreso Ca
Retracción Formación Fagocitosis
celular Vesículas Macrofago

2. Salida K
3.Dr.
Salida Cl Ortiz Sanchez
Jose Manuel 127 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 128

Eriptosis
Scrambling

1. Exposicion de la fosfatidilserina
Factor
Activador
plaquetas
(PAF) Esfingomielinasa

Esfingomielina Ceramida Calcio Intracelular

Scrambling
2. Fagocitosis macofagos

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 129 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 130

Eriptosis Eriptosis

Aumento Ca
Stress Oxidativo

ATP ATP
Activa Calpaina

GSH GSH

Incentiva
Stress Scrambling Stress
Oxidativo Oxidativo

PGE2
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 131 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 132
La edad los hace mas sucetibles al stress oxidativo

UNMSM 22
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015

Eriptosis Hemocateresis

Aumento Ca

ATP
Activa Calpaina

GSH

Incentiva
Scrambling Stress
Oxidativo

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 133 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 134

Gracias
Por su atencion

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 135

UNMSM 23