Sistema Hipotálamo-Hipófisis II

….Continuación

4.- Lóbulo anterior (adenohipófisis): Hormonas adenohipofisiarias

4.1. Hormona de Crecimiento (GH)
Acciones
Biosíntesis
Liberación
Regulación

4.2. Prolactina
Acciones
Biosíntesis
Liberación
Regulación

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 Crecimiento

En el humano se presentan dos periodos de crecimiento rápido.

El primero durante la lactancia, y es la continuación del
crecimiento fetal.
El segundo ocurre durante la pubertad. Se debe a la hormona de
crecimiento, los estrógenos y los andrógenos que aceleran
intensamente el crecimiento vertical.

El brote de crecimiento durante la

pubertad ocurre primero en las niñas
ya que la secreción de hormonas
sexuales y la madurez sexual ocurren
Los esteroides sexuales contradictoriamente,
mas temprano en ellas. también detienen el crecimiento vertical
debido a que aceleran el cierre de las epífisis

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 Crecimiento

El crecimiento de los
huesos, cartílagos,
cerebro, vísceras y
órganos es diferente

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 La hormona de crecimiento (GH) - Acciones de la GH

HIPÓFISIS ANTERIOR

HORMONA DE
CRECIMIENTO

TEJIDO ADIPOSO MÚSCULO

HÍGADO
 GLUCOSA
 Captación de GLUCOSA
 AMINOÁCIDOS
 LIPÓLISIS
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
IGF I

CARTÍLAGO
EFECTOS METABÓLICOS HUESO Y VÍSCERAS
(condriocitos)
 Captación de GLUCOSA  TAMAÑO DEL ÓRGANO
 LIPÓLISIS  FUNCIÓN  DIFERENCIACIÓN CELULAR
 crecimiento vertical

* IGF: Factor de crecimiento insulínico, también

conocidos como SOMATOMEDINA
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 Mecanismo de acción de la GH: receptor

• La fijación de GH al dominio extracelular

produce un cambio conformacional que induce
su dimerización.
• El receptor de GH ya dimerizado recluta
proteínas citoplasmáticas con actividad
tirosina kinasa, las cuales fosforilan los
dominios intracelulares del receptor de GH.
• Diferentes tirosina-kinasas pueden asociarse al
receptor de GH, pero las predominantes
pertenecen a la familia de proteínas JAK
(Janus kinasa) y en particular JAK2.
• Los residuos fosforilados del receptor de GH y Productos
de JAK2 actúan como sitios de unión para
distintas moléculas, activando distintas
cascadas de señalización intracelular,
incluyendo a las vías STAT, fosfatidil-inositol 3 (IGF I)
kinasa y MAP (mitogen activated proteins)
kinasas.
• Estas 2 últimas vías median la acción de la GH
como estimulador de la transcripción de sus
genes “blanco", entre los cuales se encuentra
el gen que codifica para los factores de
crecimiento insulinoides.
STATs: Signal transducers and activators of transcription
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 Las somatomedinas IGF-1 IGF-2

1. Están relacionadas estructuralmente con

la molécula de proinsulina

2. Tienen un PM = 7000 kDA

3. Circulan unidas a proteínas plasmáticas

sintetizadas en el hígado (IGFBP)

4. Las somatomedinas son mas estables en

plasma que la GH (t1/2 mayor)

5. La IGF-2 se encuentra más concentrada

que la IGF-1 en el feto

Trascripción de genes
Síntesis de proteínas

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 Regulación de la síntesis de la hormona de crecimiento (GH):
Transducción intracelular de señales

Estrés
Ejercicio HIPOTÁLAMO
• El hipotálamo regula la Ayuna
Hipoglicemia
secreción de GH a través de aguda
Envejecimiento
dos péptidos, la GHRH que la
estimula y la Somatostatina
(SS) que la inhibe Retroalimentación
de asa corta
• La retroalimentación negativa
se realiza mayormente a HIPÓFISIS
través de IGF I

• El IGF I inhibe la acción de la

GHRH en la hipófisis (asa
corta) y estimulan la
liberación de somatostatina en HÍGADO
el hipotálamo (asa larga).

• La GH y la GHRH inhiben su
propia liberación GHBP: Porción N-terminal GH-R
(ausente en “enanismo de Laron”).
Protege a la GH de su destrucción renal

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 Factores reguladores de la secreción de la hormona de crecimiento (GH):

La deficiencia de hormona de crecimiento produce:

En niños: corta estatura y retardo en la maduración ósea y sexual ( ENANISMO HIPOFISIARIO)
En adultos:  masa muscular,  fuerza y “performance” muscular y  densidad ósea

ESTIMULAN INHIBEN

GHRH Estadios III & IV del sueño Somatostatina

 Glucosa Ejercicio  Ac. Grasos libres

 Ac. Grasos libres Stress Somatomedinas

 aminoácidos Estrógenos  GH

Ayuno Andrógenos Cortisol

Obesidad

La hipersecresión de hormona de crecimiento produce: ACROMEGALIA

Antes de la pubertad: gran estatura (brazos y piernas)
Después de la pubertad: crecimiento horizontal (periosteo)

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 Función de la prolactina: Sintesis de la leche durante el amamantamiento

TRH +
DA 

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 Control de la secreción de la Prolactina

Reflejo neuroendocrino en la
secreción de prolactina
Asa aferente
nerviosa Hipotálamo
Dopamina/TRH
Prolactina (ng/ml)

Centros superiores
haz espinotalámico Adenohipófisis

Prolactina
Receptores de
estiramiento
Las mamas
Asa eferente
endocrina
Producción
de leche

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 Regulación hipotalámica de la síntesis de Prolactina

Núcleo
Paraventricular

• El hipotálamo estimula la Neurona Opioide (TRH)

secreción de prolactina a través Neurona

Glutamatergica

de los péptidos TRH y PRP y la

Neurona TIDA
inhibe a través de la dopamina (DA)

• La prolactina inhibe su secreción

por retroalimentación negativa a
través de la estimulación del HIPOTÁLAMO

sistema TIDA

Haz espinotalámico
• Los estrógenos aumentan la Estrógeno

secreción de prolactina actuando

a dos niveles:

1) En el hipotálamo, inhiben al
sistema TIDA PROLACTINA
(PRL) Señal
aferente

2) En la hipófisis, estimulando a
Tejido
las lactotrofas Mamario Succión:
estímulo
Receptor de Prolactina mecánico
Receptor de Estrógenos Otros
Tejidos Blanco

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 Regulación hipotalámica de la síntesis de prolactina por la dopamina

Sistemas dopaminérgicos neuroendocrinos Estimuladores Inhibidores

• Periventricular hipofisario dopaminérgico (PHDA) estradiol
prolactina
opiodes
• Tubero hipofisario dopaminérgico (THDA)
bombesina CCK
• Tubero-infundibular dopaminérgico (TIDA)
serotonina
neurotensina
GABA

Vasos porta
cortos Vasos porta
Eminencia largos
media

dopamina

LACTOTROFOS
dopamina
Eminencia
media
Plexo capilar Vasos porta Plexo
primario largos capilar
secundario
(-)
PROLACTINA
AL: Lóbulo Anterior
IL: Lóbulo Intermedio
NL: Lóbulo Nervioso o Posterior

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 El receptor de la Prolactina (PRL-R)

Dimerización inducida Fosforilación de Jak y de PRL-R

por el ligando
Paso 1 Paso 2 Paso 3

Dominio
extracelular

Dominio
intracelular

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 Mecanismo de acción intacelular del PRL-R activado

Vía de autorregulación Efectos Genómicos

negativa (Downregulation)

EFECTOS BIOLÓGICOS

STATs: Signal transducers and activators of transcription CIS: cytokine-inducible SH2-containing protein
SOCs: suppressors of cytokine signaling
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Fisiología de Tresguerres. 3ra Edición. 2006.

Fisiología de Berne & Levy.

Fisiología de Guyton

Fisiología de Conti