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Embriogénesis del Aparato Cardiovascular

Andrea Michelle Fuentes1, Laura Isabel Mondino1, Diego Eduardo Montañola 1,


Ishell Evangelina Pinel1

1. Bachiller en Ciencias y Letras

Resumen
El desarrollo cardíaco se da en forma temprana durante el desarrollo embrionario, pues el
embrión crece rápidamente y ya no es posible una obtención satisfactoria de nutrientes a
través de la difusión. Por esta razón, es necesario un método para adquirir oxígeno y
nutrientes de la sangre materna y eliminar los productos de desecho. La embriogénesis
del aparato cardiovascular implica varios procesos complejos, como la angiogénesis y la
vasculogénesis en el desarrollo del sistema arterial, y varias estructuras embrionarias así
como factores genéticos y moleculares involucrados en el desarrollo de este importante
sistema corporal. No obstante, se pueden dar anomalías en la formación alguna
estructura en el sistema cardiovascular, como la agenesia del ductus venoso, las cuales
pueden asociarse a otras enfermedades y cardiopatías congénitas.

Palabras clave: desarrollo cardíaco, embriogénesis, aparato cardiovascular, factores


genéticos, anomalías

Introducción

Al igual que todos los sistemas del cuerpo humano, el sistema cardiovascular tiene su
origen en una serie de eventos de naturaleza específica y complejidades (producto todo
de la evolución) que hacen que éste sea como se conoce actualmente.
La razón de los numerosos estudios realizados acerca del desarrollo del sistema
cardiovascular es que para poder explicar muchas enfermedades y malformaciones
congénitas que afectan a la población actualmente, hay que dar un vistazo hacia atrás y
lograr reconocer patrones en la formación de los órganos que probablemente sean los
causantes.

No debemos olvidar, que el cuerpo humano se considera sagrado, debido a que representa
el máximo derecho de los hombres: la vida. Así que se ha utilizado, desde la antigüedad la
embriología comparada (examinar mamíferos que tienen ciertas características similares
a nosotros) y esto ha ayudado a comprender el funcionamiento y desarrollo de nuestro
propio cuerpo, siempre tomando en cuenta que existirán ciertas diferencias.

A través de este trabajo, analizaremos, compararemos y entenderemos en desarrollo


normal del sistema cardiovascular, así mismo anomalías congénitas y enfermedades y su
origen embriológico y también factores moleculares que toman un gran papel tanto en la
anormalidad como lo común.

Objetivos

 Comprender mediante instrumentos didácticos como ser libros de texto y artículos,


la formación del corazón, del sistema venoso y sistema arterial y demás estructuras
relacionadas con la embriogénesis del aparato cardiovascular.
 Describir las anormalidades provocadas por la falla en la atresia de la vena cardinal
anterior izquierda en el desarrollo del sistema venoso en el embrión.
 Determinar la influencia de la Neuregulina 1 (NRG1) en la diferenciación de
miocitos y su efecto en su formación de las trabéculas carnosas del corazón.
 Analizar la influencia de los ARN no codificantes largos en la regulación de la
cardiogénesis en los mamíferos y en la patogénesis de las enfermedades cardíacas
congénitas así como en las enfermedades cardíacas en el adulto.
 Comparar la relación entre el enfriamiento y la altitud durante la incubación y el
desarrollo cardíaco embrionario.
 Identificar las estructuras implicadas en la formación del epicardio presente en el
corazón humano y de otras especies y su relación con el desarrollo del miocardio.

Materiales y Métodos

El método utilizado para elaborar el siguiente artículo de revisión fue a través de una
recopilación de diferentes fuentes bibliográficas, entre ellas libros de texto, artículos de
revistas médicas electrónicas, y varios artículos publicados sobre investigaciones
recientes relacionadas al desarrollo cardiaco embrionario. Siendo todas estas fuentes
válidas de información y con fechas de publicación autorizadas.

ambos lados del embrión. Se conocen como el


Embriogénesis Del Aparato nombre de cordones angioblasticos3 que luego
Cardiovascular se canalizan y al momento de la plegacion lateral
del embrión se fusionan para formar un único
El génesis del sistema cardiovascular inicia a la tubo cardiaco. Esto va ocurriendo en sentido
mitad de la tercera semana, cuando el embrión cráneo-caudal.2 Dentro de poco tiempo se hacen
ya no es capaz de satisfacer sus necesidades visibles cinco dilataciones a lo largo del tubo
nutricionales por medio de difusión.1 Las cardiaco. Cada dilatación formara
cavidades presentes en el corazón adulto, se posteriormente estructuras específicas del
forman en su totalidad en el periodo corazón. Estas dilataciones son: el tronco
embrionario4, estableciendo así la circulación arterioso, el ventrículo primitivo, el atrio
sanguínea en el periodo prenatal. primitivo, el seno venoso y el bulbo arterioso
(véase figura 1).3 Este proceso por el cual el
La señal más temprana del desarrollo cardiaco corazón tubular se expande para formar estas
es la aparición de dos bandas de endotelio a dilataciones asemeja la inflación de un globo y
por ende se puede conocer como el modelo La participación de la aurícula con la aparición
“globo” en la formación cardiaca. 4 del septum primum en el día 28 se da cuando se
origina una cresta de tejido que crece a partir de
El tubo cardíaco empieza a alargarse y al día 23 la pared dorsal de la aurícula, hacia los cojinetes
se curva, tanto su porción craneal como su endocárdicos: formando el ostium primum.
porción caudal. Estas curvaturas originaran el
asa cardiaca.1 La porción caudal del asa se le Entre los 29 y 35 días de desarrollo embrionario
denomina porción auricular debido a que los ventrículos izquierdo y derecho y el tabique
formara una aurícula común que luego se ventricular, continúan su crecimiento y
incorporará a la cavidad pericárdica3 a medida desarrollo. Existe una aproximación de la aorta
que se curve hacia sentido craneal y así al foramen interventricular, la válvula mitral y el
quedando en una posición superior a la ventrículo izquierdo. Ocurre la separación de la
dilatación ventricular.1 Existe una comunicación ahora ascendente y arteria pulmonar principal.
estrecha entre este atrio común y la dilatación Se logra ya la separación de las válvulas mitral y
del ventrículo primitivo1 y se llama conducto tricúspide. Se amplía el ventrículo derecho. Se
auriculoventriuclar.2 A medida finaliza la asocia con la ampliación ventricular derecha que
formación del asa, el tubo cardiaco empieza a el tabique ventricular muscular se mueve de
formar trabéculas en el ventrículo primitivo que derecha a izquierda debajo del canal AV. La
luego se convierte en el ventrículo izquierdo y válvula tricúspide se abre en el ventrículo
así mismo aparecen en el tercio proximal del derecho. El ostium primum está cerrado por el
bulbo arterial al que ahora se le puede llamar tejido de los cojines endocárdiacos del canal AV,
ventrículo derecho.1 Las aurículas están situadas con lo que separan las aurículas.7
por detrás de los ventrículos. Aurícula Derecha: El corazón comienza a latir desde el principio de
de forma ovoide irregular y en donde su desarrollo, lo cual en el humano ocurre
encontramos una pared externa, interna, aproximadamente los días 21-22. En estudios ya
superior, inferior, anterior y posterior. Aurícula realizados se puede observar que la aurícula
Izquierda: es irregularmente redondeada y toma el control del ritmo cardiaco funcionando
posee la misma configuración que la derecha. como marcapasos6
Los ventrículos son dos cavidades piramidales
colocadas hacia delante de las aurículas. El
vértice de los ventrículos corresponde al vértice
de corazón y su base está ocupada por un orificio
auriculoventricular y otro arterial.
 Orificios Auriculoventriculares: cada uno
de ellos posee válvulas que tienen el
aspecto de embudo membranoso.
 Orificios Arteriales: cada uno tiene tres
válvulas, las válvulas sigmoideas, que son
repliegues delgados y membranosos.
Las arterias del corazón son dos:
 Coronaria Izquierda: nace de la aorta y
termina en el surco interventricular. Da Figura 1. Formación de las dilataciones del tubo
numerosas ramas. cardiaco (imagen tomada de articulo Embriología del
 Coronaria Derecha: es más voluminosa Sistema Circulatorio, Dr. Sebastián San Martin, 2009)
que la anterior y nace de la parte media
de la válvula sigmoidea derecha. Cuando Desarrollo de Los Vasos Sanguíneos
el tubo cardiaco forma el asa bulbo-
ventricular, se fusionan las dos aurículas Los primeros vasos sanguíneos surgen fuera del
primitivas formando una sola y se ubica embrión, los cuales constituye el sistema
en sentido craneal hacia el ventrículo circulatorio primitivo. Las células del
primitivo y dorsal: en el bulbus cordis. mesodermo esplácnico que rodean al saco
vitelino forman acúmulos denominados islotes septum primum o tabique primario que divide la
sanguíneos. aurícula primaria en derecha e izquierda. La
parte dorsal del espacio atrio ventricular y la
Al inicio los islotes sanguíneos son compactos, porción ventral se aproximan entre si hasta
pero después sus células periféricas sufren fusionarse y formar el tabique atrio ventricular,
cambios mediados por factores de crecimiento y el cual divide el canal atrio ventricular común en
pasan a ser células planas. Las células planas una porción derecha y otra izquierda . Al
externas forman el endotelio vascular, mientras finalizar este proceso empieza la formación del
que las células centrales formaran los tabique interventricular que inicia con una
precursores de los eritrocitos embrionarios. proliferación muscular en el suelo del ventrículo
primitivo y crece hasta llegar al tabique atrio
La formación de los vasos sanguíneos ocurre en ventricular formando así las cuatro cavidades
dos pasos secuenciales denominados del corazón. 3
vasculogénesis y angiogénesis. La vasculogénesis
es la formación de los primitivos vasos a partir Formación del Corazón en Cuatro
de islotes sanguíneos y comienza
alrededor de la tercera semana de gestación. Cámaras

La angiogénesis consiste en el brote y 1. Se produce un alargamiento del tubo


crecimiento de nuevos vasos a partir de los cardíaco y un plegamiento sobre sí mismo
vasos preexistentes. Este proceso es de en forma de “S” (asa cardíaca). El
fundamental importancia para el desarrollo plegamiento hace que el bulbo cardíaco
embrionario y continúa durante la vida posnatal, se ubique ahora por debajo y el atrio por
siendo además decisivo en la reparación de los encima (véase figura 2).
tejidos lesionados. Otros mecanismos de 2. 2. El retorno venoso se desplaza hacia el
angiogenésis involucran el remodelado de vasos lado derecho. El seno venoso derecho se
preexistentes. agranda y se incorpora a la futura
aurícula derecha. El seno venoso
Los vasos sanguíneos que se desarrollan en las izquierdo surge de la aurícula derecha
membranas fetales son vasos extraembrionarios, como seno coronario. (véase figura 2).
los cuales consisten en un par de arterias
vitelinas, un par de arterias umbilicales
(alantoicas) y sus correspondientes venas.
Después los vasos intraembrionarios y
extraembrionarios se anastomosan,
completando así el sistema circulatorio
rudimentario de embrión .5

Tabiques Del Corazón

El corazón es una bomba muscular que se


contrae a un ritmo específico que propulsiona la
sangre por todo el cuerpo. Para esto necesita de
dos aurículas y dos ventrículos separados entre
si por tabiques para evitar la combinación entre
la sangre oxigenada y la que carece de oxigeno.4
Los principales tabiques del corazón se
desarrollan entre los días 27 y 37 del desarrollo.1
Al final de la cuarta semana crece una cresta en Figura2. Formación del Asa Cardiaca (Imagen
forma de hoz dentro del espacio auricular tomada de articulo Desarrollo del Sistema
común. Esta cresta crece hasta convertirse en el Cardiovascular, Dr. Juan A. Claver, 2012)
Por detrás de los arcos aórticos, las aortas
Formación de los troncos aórticos y dorsales (al principio pares) también se fusionan
pulmonares para formar una única aorta descendente, tal
como se encuentra en adultos. En su recorrido
Los troncos aórtico y pulmonar se forman por origina ramas dorsales, laterales y ventrales,
partición del tronco arterioso y región adyacente algunas de las cuales persisten como vasos del
del bulbo cardíaco. Aparecen crestas en las adulto.5
paredes de esta región, que siguen un curso
espiralado. Arcos Aórticos
Cuando se forman los arcos faríngeos durante la
Al completar su crecimiento, las crestas forman cuarta y quinta semana2 cada arco tiene su
el tabique aortopulmonar, (tabique espiral o propia arteria. Estas arterias se llaman arcos
tabique tronco-conal) Un fallo en la formación de aórticos1 y parten de la parte mas distal del
este tabique ocasiona que la aorta quede tronco arterial. Los arcos aórticos están
comunicada con el ventrículo derecho y la inmersos en el mesénquima de los arcos
arteria pulmonar con el izquierdo, esto se faríngeos y terminan en la aorta dorsal derecha e
traduce en un grave defecto congénito.5 izquierda (véase figura 3).2 En la región de los
arcos la aorta dorsal sigue siendo una estructura
par pero de allí hacia la parte caudal se fusiona
Formación de las válvulas semilunares en un solo vaso.3 Debido a que no se forma el
aórtica y pulmonar. quinto par de arcos faringeos2 por consiguiente
solo contamos con cinco arcos aórticos que
Se forman por crecimiento de la íntima y vienen de cada arco faringeo1.
posterior erosión, de la misma forma que las El primer arco aórtico desaparece casi en
válvulas aurículo-ventriculares. Una erosión su totalidad en el día 271 pero una pequeña
inapropiada producirá una insuficiencia valvular parte persiste que se convierte en la arteria
en caso de exceso, o una estenosis valvular, en maxilar. El segundo arco aórtico forma las
caso de defecto.5 arterias hioidea y estapedia. El tercer arco es
Contribución de las crestas neurales al grande y forma la arteria carótida común, la
desarrollo cardíaco primera parte de la carótida interna y la arteria
carótida externa. El cuarto arco aórtico en el lado
Un grupo especializado de células provenientes izquierdo forma parte de la aorta y en el lado
de las crestas neurales, denominadas células derecho forma parte de la arteria subclavia
cardíacas de las crestas neurales, son las derecha. Finalmente el sexto arco aórtico
responsables de formar las paredes musculo- formara las arterias pulmonares. 1
conectivas de las grandes arterias que surgen del
corazón, de la porción membranosa del tabique
interventricular y del tabique aorto-pulmonar5

Desarrollo del Sistema Arterial

Aortas dorsal y ventral

En el embrión se desarrollan aortas dorsales y


ventrales. Las dos aortas ventrales reciben
sangre del tronco arterioso. Ambas aortas
(dorsales y ventrales) se comunican por seis
pares de arcos aórticos. Cada arco aórtico se
sitúa en el seno de un arco branquial (o faríngeo)
Figura 3. Situación de los arcos aórticos con relación
Las aortas ventrales se fusionan antes de entrar a la faringe (Imagen tomada de articulo Desarrollo del
Sistema Cardiovascular, Dr. Juan A. Claver, 2012
al corazón formando el tronco braquiocefálico.
La vena cava superior se forma por la unión de la
Desarrollo del Sistema Venoso vena cardinal derecha y la vena cardinal
anterior, mientras que la vena cava inferior se
Seno Venoso forma a partir de cuatro segmentos de las
En un embrión de 4 semanas su corazón recibe siguientes venas2:
sangre de dos astas venosas, La derecha y la  Vena vitelina derecha
izquierda. A su vez cada asta recibe sangre de 3  Vena subcardinal derecha
venas importantes 1:  Anastomosis entre las venas
 Venas vitelinas subcardinales y supracardinales
 Venas umbilicales que se encargan de  Vena supracardinal derecha
transportar sangre bien oxigenada desde
el saco corionico
 Venas cardinales que cumplen la función Formación de las Arterias Coronarias
de devolver la sangre pobre en oxigeno La formación de las arterias coronarias conlleva
del cuerpo del embrión una serie de eventos regulados que incluye
vasculogénesis, angiogénesis y arteriogenesis8.
Las venas vitelinas, u onfalo-mesentéricas Células madre progenitoras migran del hígado
provienen de la esplacnopleura vitelina y llegan hacia el corazón tubular primitivo y se alojan por
al seno venoso atravesando el septum debajo del epicardio. Estas células madre
transversus. En su trayecto forman plexos progenitoras forman canalesvasculares que
intestinales, y en su paso por el hígado quedan crecen hacia los troncos arteriosos y forman un
incluidas en su seno y forman el plexo vascular anillo capilar alrededor del tronco arterioso. Solo
intrahepático. Salen del hígado como venas dos de estos capilares sobreviven y se convierten
hepáticas derecha e izquierda que confluyen en las arterias coronarias.3
luego en la vena cava caudal.
La vena vitelina izquierda pronto involuciona y La necesidad de la circulación coronaria es
la derecha involuciona en su porción proximal indispensable desde el momento en que las
(vitelina). Sólo permanece la porción distal, que paredes del ventrículo se engrosan e
se transformará en la vena porta. incrementan las distancia para la difusión de
oxigeno hacia el miocardio8 el cual ahora tendrá
Las venas umbilicales, o alantoideas, provienen su propia vascularización y recibirá oxigeno por
de la vascularización placentaria y llevan sangre estas arterias coronarias.
oxigenada. Entran al embrión por medio del
cordón umbilical, cuando el hígado todavía no Formación del Epicardio
está totalmente formado, la vena umbilical pasa
por fuera de este, pero cuando crece este órgano La mayor parte del epicardio deriva de una
envía ramas comunicantes que se integran a la estructura transitoria denominada proepicardio
circulación hepática. Las porciones extra- (PE), que se desarrolla a partir de células del
hepáticas derecha e izquierda rápidamente mesotelio celómico a nivel del tracto de entrada.
involucionan, esto causa que toda la sangre a El miocardio induce la diferenciación hacia
ingrese al hígado. La vena umbilical derecha miocardiocitos sobre el mesénquima
involuciona rápidamente. La izquierda, en pericárdico.
cambio se convertirá en la principal vía de
oxigenación y nutrición del embrión al recoger Las células proepicárdicas se adhieren a la
toda la sangre proveniente de la placenta. superficie del corazón a la altura del canal
auriculoventricular y del tracto de entrada y
En el tiempo en que el hígado no es todavía forman una envuelta epitelial que se conoce
funcional, se establece un cortocircuito o un vaso como epicardio primitivo. Algunas células
derivador, el conducto venoso, que atraviesa epicárdicas sufren una transición epitelio-
oblicuamente el hígado y drena directamente en mesénquima (TEM) y delaminan del epicardio
la cava caudal. 5 primitivo para invadir el espacio subepicárdico.
Algunas de las células derivadas de epicardio
(CDEP) permanecen como células como el lugar principal para el intercambio de
mesenquimáticas en el espacio subepicárdico, nutrientes. A través de la vena umbilical el feto
mientras que otras migran entre los recibe la sangre rica en nutrientes, oxígeno y
miocardiocitos, y en determinadas localizaciones todas las sustancias necesarias para la conservar
llegan a alcanzar el espacio subendocárdico. la vida del producto. Parte de la sangre
oxigenada de la vena umbilical entra a la vena
El correcto desarrollo del miocardio requiere la cava inferior a través de conducto venoso, (vaso
presencia del epicardio. En su ausencia, el que pasa la sangre a través del hígado hacia la
crecimiento de la capa compacta del miocardio VCI) y solo una pequeña parte se va
no progresa, y se ven comprometidos el directamente al hígado para darle los nutrientes
desarrollo de las válvulas auriculoventriculares y que necesita. De igual manera, Los productos de
el septo interventricular Adicionalmente, se ha desecho y el dióxido de carbono del feto pasan a
demostrado recientemente que los fibroblastos la sangre maternal a través de la placenta para
intermiocárdicos, que son, al menos su eliminación.
parcialmente, derivados epicárdicos, promueven
la proliferación del miocardio durante el El Sistema circulatorio fetal utiliza vasos
desarrollo cardiaco.Hasta la fecha, se desconoce derivadores (shunts) los cuales direccionan la
si el epicardio contribuye exclusivamente de una sangre que necesita ser oxigenada. Estos shunts
forma paracrina, estimulando la proliferación desvían la sangre de su paso por ciertos órganos
miocárdica o como una fuente de células, como el hígado o los pulmones. El shunt que
proveyendo CDEP que se incorporan a la pared desvía la sangre de los pulmones es el foramen
miocárdica. oval el cual mueve la sangre del atrio derecho al
Clásicamente, el epicardio se había considerado izquierdo, y también el ducto arterioso que
una capa inerte de recubrimiento, cuyo único mueve la sangre de la arteria pulmonar hacia la
cometido era la protección mecánica de la aorta.
superficie miocárdica. Sin embargo, estudios
Dentro del Corazón Fetal:
destinados a descifrar el origen y el desarrollo de
la vasculatura cardíaca aportaron las primeras La sangre entra a la aurícula derecha y pasa a la
evidencias de su implicación en la morfogénesis aurícula izquierda por medio del foramen oval.
coronaria. La caracterización inicial del epicardio Después entra la sangre al ventrículo izquierdo y
primitivo permitió describir la presencia de drena en la arteria aorta que irriga el musculo
islotes sanguíneos y de infiltrados cardiaco y el cerebro. Después de pasar por estos
mesenquimáticos subepicárdicos, sin que se órganos, la sangre regresa a la aurícula derecha a
especificara ni discutiera su origen. través de la vena cava superior.
La marcación retroviral se realizó Aproximadamente 2/3 de la sangre va a pasar
exclusivamente en el PE de embriones de pollo, por el foramen oval hacia la aurícula izquierda,
lo que permitió concluir que esta estructura pero el tercio restante que entro en la aurícula
daba lugar al epicardio, células mesenquimales derecha fluirá hacia el ventrículo derecho para
subepicárdicas, músculo liso y células luego dirigirse a los pulmones. En el feto la
endoteliales de la vasculatura coronaria, así placenta es la encargada de la respiración en
como pericitos y fibroblastos intersticiales del lugar de los pulmones. Por este motivo, gran
miocardio.9 parte de la sangre es desviada por el ducto
arterioso hacia la aorta, la mayoría de la
Circulación Fetal circulación de la parte inferior del cuerpo del
feto es propiciada por el ducto arterioso.
Durante el embarazo la manera en que funciona
el aparato cardiovascular en el feto es diferente Después esta sangre entra a las arterias
con respecto a un recién nacido. umbilicales y pasa a la placenta, en donde el
dióxido de carbono y los productos de desecho
El feto en su estancia en el vientre materno está entran a la circulación materna. Así mismo, en la
conectado por el cordón umbilical a la placenta, placenta los nutrientes pasan de la sangre
el cual es un órgano feto-materno que funciona materna a la sangre fetal.
Después del nacimiento el bebé ya no recibe Por ejemplo, en la embriogénesis del pollo, se
oxigeno ni nutrientes de la madre. Con las realizó un estudio de la relación entre el
primeras respiraciones los pulmones se van enfriamiento y altitud en la incubación y
expandiendo y el líquido de los alveolos se va desarrollo del sistema cardiovascular del
desapareciendo. El incremento de la presión embrión.13
arterial y la reducción de la presión pulmonar en
el bebé hacen que ya no sea necesario que el Se incubaron huevos de pollos a 2,250 metros de
ducto arterioso desvié la sangre y en altura con do etapas de temperatura diferentes.
consecuencia se oblitera. También el aumento de En la primera etapa, los huevos estuvieron sin
la presión en la aurícula izquierda hace que se enfriar, y luego fueron enfriados a temperatura
aumente la presión en la aurícula derecha, lo que ambiente de los días 10 al 18. Al día 19 se
resulta en el cierre del foramen oval. La sacrificaron 24 huevos y fueron comparados con
obliteración del ducto arterioso y el foramen otra muestra de huevos incubados en
oval, marcan la transición de la circulación fetal a condiciones comerciales a 900 metros.13
la neonatal.10 Al final del experimento se descubrió que el peso
de los embriones era normal, sin embargo, los
Embriología Comparada embriones sometidos a hipoxia severa, por la
falta de O2 en la altitud y la baja temperatura,
Siguiendo con la embriología comparada, se han presentaron compensaciones adaptativas como
descubierto muchos genes y factores específicos el reajuste vascular del flujo sanguíneo,
que afectan el desarrollo normal del sistema especialmente en la membrana corioalantoidea y
cardiovascular en diferentes especies. El corazón existió un incremento en el gasto cardíaco.13
es el primer órgano que se forma en el desarrollo
mamífero.11 También se encontraron diferencias
significativas en el peso de huevos sometidos a
Tenemos por ejemplo la miocardina, una condiciones de hipoxia moderada o severa, por
proteína de transcripción, que se encuentra la misma razón de que estos embriones
expresada específicamente en la embriogénesis aumentan considerablemente su gasto cardíaco,
del músculo cardíaco y el músculo liso.12 En la provocando una hipertrofia.14
investigación realizada en el Centro de Biología
Cardiovascular de Carolina de la Universidad de El campo de la embriología comparada aumenta
Carolina del Norte, en USA, se utilizaron a medida pasan los años y cada día nuevos
embriones de pollos para demostrar la expresión estudios de la embriogénesis del sistema
de este gen en diferentes especies, no solo en la cardiovascular de mamíferos y aves,
de los roedores (los más utilizados en el campo especialmente, nos ayudarán a comprender
de la biología comparada en general) y de los mejor nuestro propio desarrollo.
humanos.
Biología Molecular y Factores
Se descubrió que la miocardina aviar está en Genéticos
realidad en el linaje de la embriogénesis del
músculo liso y cardiaco y que similar a la del Genes y moléculas específicas determinan todo
roedor y al humano, induce a la expresión de el proceso de formación de todas las estructuras
genes musculares en células no musculares. Se biológicas de los seres vivos. Alteraciones o
descubrió, así mismo, que la secuencia proteica carencias de éstas, pueden causar anomalías
de miocardina comparte un 64% de secuencia de congénitas en la morfogénesis de órganos y
amino ácidos con la de la rata y un 67% con la sistemas, desde leves hasta alteraciones tan
del humano.12 graves que llegan a ser incompatibles con la vida.
Así es el caso de los defectos septales
Es muy cierto que algunas especies comparten ventriculares graves, que pueden este asociados
similitudes, pero también tienen necesidades a ventrículos hipo e hiperplásicos o con la
diferentes y específicas para su desarrollo ausencia total del tabique interventricular, los
óptimo y normal. cuales son incompatibles con la vida.15
Se realizó un experimento donde se disecaron El campo de la genética a penas emerge y todavía
corazones de embriones de rata con el propósito hay cientos de interrogantes que resolver para
de confirmar el papel de las células productoras entender muchas de las anomalías congénitas
de serotonina en el desarrollo del tejido cardíaco que se viven actualmente.
fetal. Los resultados demostraron la existencia Se sabe que muchas enfermedades cardíacas del
de mastocistos que durante la cadiogénesis adulto involucran cambios transcripcionales y
producen serotonina y que probablemente junto tienen orígenes en el desarrollo temprano del
con su interacción con las fibras nerviosas humano. Por ejemplo, se encuentran las largas
participen en la proliferación y diferenciación de cadenas no codificantes de ARNs que regulan los
miocardiocitos. También estas células procesos celulares por medio de la expresión de
serotoninérgicas pueden estar asociadas a genes.18
mecanismos fisiopatológicos de los defectos
cardiacos estructurales o en la predisposición a Lamentablemente, solo se ha podido estudiar
enfermedades cardiovasculares en el adulto.16 una diminuta porción de estos genes no
codificantes, pero la identificación de los mismos
Por la manipulación genética de aves y ratones, abre nuevas puertas para entender los
se descubrió que la ausencia de la Neuregulina 1 complejos mecanismos de regulación por los
(NRG1) y sus receptores, puede causar poca genes en la organogénesis y homeostasis de los
diferenciación de los miocitos ventriculares con tejidos cardiovasculares y al igual como
consecuencia de una pobre formación de conllevan a enfermedades cardiacas.18
trabéculas carnosas que provoca la muerte
prematura del embrión. Este tipo de Al igual que el corazón mismo, la vascularización
malformaciones congénitas son de las más cardíaca está regida por muchos factores y
comunes y se aproxima a 0.8 muertes por cada genes, y gracias a estudios realizados acerca de
100 nacidos.17 ellos, se ha podido reorientar la ingeniería
tisular, para la reconstrucción de vasos
Para demostrar la importancia de la Neuregulina sanguíneos destruidos, la revascularización de
1, se cultivaron corazones de pollos in vitro y se un miocardio dañado y trasplantes de parches
rastreo y manipulo este gen para detectar su cardiacos para remuscularizar el corazón.19
función por medio de la inmunocitoquímica.
Se encontró que el trabeculado ventricular sirve Anomalías en el Desarrollo del
para incrementar la oxigenación del tejido Sistema Cardiovascular
cardíaco previo a la formación de arterias
coronarias y para separar el flujo sanguíneo en Durante el desarrollo prenatal del sistema
las cámaras cardíacas. La NRG1 afecta cardiovascular pueden ocurrir ciertas anomalías
enormemente en la trabeculogénesis, ya que como la persistencia de una estructura o su
ayuda a controlar la actividad mitótica del agenesia. Estas pueden presentarse de forma
miocardio y tanto su deficiencia como su exceso aislada o encontrarse asociadas a cardiopatías
provoca una proliferación insuficiente o congénitas por lo que el estudio de las anomalías
desordenada de las trabéculas.15 y variaciones es de suma importancia pues
pueden servir de marcadores de otros defectos
Dicho anteriormente, la cardiogénesis requiere cardiovasculares o alteraciones cromosómicas
de muchos factores y genes que coordinen todas en el feto.
las interacciones y procesos requeridos. Tal es el
caso de los factores de crecimiento Drosophila Dentro de las anomalías del sistema venoso
Wnt4 (llamado así por su descubrimiento en esta torácico, las más frecuentes son la persistencia
especie), el cual controla la especificación y de la vena cava superior izquierda (VCSIP) y la
diferenciación de células cardíacas.18 Estos dos interrupción de la vena cava inferior (VCI) con
factores de crecimiento tienen un rol crucial en continuidad de la ácigos mayor.
el señalamiento desde el ectodermo hasta el La VCSIP está presente en el 0,3-0,5 % de la
mesodermo cardiogénico. población general, mientras que su frecuencia en
pacientes con cardiopatías congénitas es tan alta intervienen las venas vitelinas
como del 2-10 %. Esta drena en la aurícula (onfalomesentéricas) y las umbilicales
derecha vía seno coronario en la mayoría de los (alantoideas), que drenan en la vida fetal en el
casos (92 %) y en el 8 % restante, en la aurícula seno venoso (futura aurícula derecha). También
izquierda, ya sea por ausencia o destecho del colaboran en la formación de la VCI otras venas
seno coronario, o a través de una vena pulmonar que pueden fusionarse, y luego drenan
izquierda (VCSIP parcial). La interrupción de la anómalamente en la cardinal posterior derecha,
VCI infrahepática y su continuación por el y así la cava superior tiene mayor tamaño. Esto
sistema venoso ácigos se define como la ausencia provoca que la VCI se interrumpa, pues se queda
de la VCI entre las venas renales y las venas sin sangre que circular.
hepáticas, con una prevalencia de
aproximadamente 0,6 % entre los pacientes con Este suceso es extremadamente raro en
cardiopatías congénitas, y menos del 0,3 % entre pacientes con corazón normal, está presente en
los que no la tienen. casi el 80 % de los casos con isomerismo
izquierdo. También está asociada a otras
Durante la octava semana de vida embrionaria, anomalías y cardiopatías congénitas. Diversas
la vena cardinal anterior izquierda se atresia. Por publicaciones avalan esto, como la referida por
lo tanto, solo persiste la vena cardinal derecha. Berg y otros en la que las anomalías del situs
La porción cefálica de esta vena cardinal derecha comprendieron 47 % de todas las
forma los vasos cefálicos, como la vena yugular malformaciones asociadas con la VCSIP. En la
interna; su porción caudal forma la vena cava misma revisión se encontró que las anomalías
superior derecha (VCSD). Una falla en la atresia cromosómicas ocurrieron en 9 % de todos los
de la vena cardinal anterior izquierda origina la casos hallados, y fue la trisomía 18 la más
VCSIP; en consecuencia, hay 2 venas cavas común. Se reportaron otros síndromes como
superiores. También puede ser atribuido a la Smith-Lemli-Opitz, Marden-Walker y
persistencia de la porción cefálica la vena velocardiofacial. También se describieron
cardinal izquierda. La VCSIP puede drenar algunas anomalías como atresia esofágica, hernia
directamente en la aurícula izquierda, cruzando diafragmática y agenesia renal, entre las más
por delante de la arteria pulmonar izquierda, comunes. La asociación de la interrupción de la
entre la vena pulmonar superior izquierda y la VCI con canal aurículoventricular, bloqueo
orejuela izquierda. aurículoventricular y poliesplenia se relacionan
con una elevada mortalidad perinatal.20
Con menos frecuencia la VCSIP se presenta con
ausencia de vena cava superior derecha. La vena Otro tipo de anomalía que puede ocurrir en el
cardinal anterior izquierda drena su sangre a la desarrollo del sistema venoso es la agenesia del
vena cardinal derecha a través de la vena ductus venoso (DV). Este es un shunt único que
innominada, favoreciendo el desarrollo de la permite el paso directo de sangre bien oxigenada
VCSD. Pero cuando la porción cefálica de la vena desde la vena umbilical (VU) a la circulación
cardinal anterior izquierda persiste, si el flujo a coronaria y cerebral a través de un paso
través de la vena innominada es reverso, la preferencial por el foramen oval.
región cefálica derecha drena a la vena cardinal
anterior izquierda, y provoca una VCSD atrésica La ADV se ha asociado con anomalías
o ausente. cromosómicas y síndromes genéticos raros,
defectos estructurales, RCIU e incluso muerte
Existe también la posibilidad de que se fetal anteparto. Es una anomalía rara y de difícil
interrumpa el flujo sanguíneo en la vena cava diagnóstico, aunque algunas series publicadas
inferior. Esta vena se forma como resultado de la por grupos muy expertos y en población de alto
aparición y regresión de 3 pares de venas riesgo lo describen en hasta 6/1000
embrionarias. La vena ácigos mayor en la vida exploraciones y una tasa de malformaciones
fetal es la cardinal posterior derecha, que luego asociadas muy variable (25-65%) de
se acopla a la cardinal anterior derecha (futura cardiopatías, así como de aneuploidías y
cava superior). Para formar la cava inferior síndromes genéticos como el de Noonan.
La ADV es consecuencia de un fallo en la conceptual, en los métodos de estudio y en las
formación de la anastomosis entre el sistema proyecciones de tratamiento.
umbilical y el vitelino. En consecuencia de la
inexistente comunicación directa entre la VU y el El VD y el VI provienen de células progenitoras
corazón derecho, y la sangre toma vías diferentes. Entre la 5a y 8a semanas el tubo
alternativas o fluye hacia las venas cardíaco primitivo se remodela, generando una
extrahepáticas (shunt portosistémico) como la serie de surcos y prolongaciones que originan las
iliaca, vena cava inferior, vena cava superior o cavidades cardíacas primitivas. De este modo se
venas suprahepáticas. Bien hacia la AD o forman las astas del seno venoso, la aurícula
directamente al seno coronario o a través de una primitiva, el ventrículo y el bulbo cardíaco. El
red venosa intrahepática (shunt umbilico- ventrículo primitivo origina gran parte del VI. El
hepático). La interrupción se de la VCI también extremo superior del bulbo se diferencia en
se ha asociado a la agenesia parcial o total del conus coráis y tronco arterioso, (que se dividen
sistema porta.
21 en aorta ascendente y tronco de arteria
pulmonar), mientras que el extremo inferior
También existen anomalías después del origina el VD.23
nacimiento en las estructuras del corazón. Entre
estas se encuentran el foramen oval permeable A través del foramen oval el flujo se dirige de
(FOP) el cual resulta de la falta de fusión derecha a izquierda y las presiones de arteria
del septum primum y secundum postnatal. Con pulmonar y aórtica están ecualizadas en un
una incidencia del 25% en adultos, la mayoría no ambiente de hipoxemia. Tanto el VD como la
presenta síntomas clínicos.Sin embargo, su pared libre del VI tienen un grosor y una fuerza
presencia se ha relacionado con varias semejantes durante la vida fetal, con un septum
enfermedades, como el ictus criptogénico, la flaccido y en la línea media. Después del
migraña, el síndrome de platipnea ortodesoxia y nacimiento y en la infancia, la hipertrofia del VD
la enfermedad por descompresión . regresa y el corazón se remodela a su
configuración característica: un VI elíptico y un
El FOP tiene un papel importante en la VD crescéntico.
circulación fetal, en la que la sangre oxigenada
que proviene de las venas umbilicales y la cava La función principal del VD es recibir el retorno
inferior se dirige a través de la válvula de venoso y bombearlo hacia las arterias
Eustaquio y el foramen hacia la aurícula pulmonares. el VD está conectado en serie con el
izquierda y la circulación sistémica. Algunos VI y está obligado a bombear el mismo volumen,
rasgos anatómicos del FOP como grandes en este caso para mantener el intercambio
defectos (> 5 mm), cortocircuito persistente de gaseoso, sobre una circulación con escaso
derecha a izquierda en reposo, aneurisma del músculo liso y baja resistencia, que permite
septo interauricular (ASI) y la presencia de una distribuir la sangre en las paredes alveolares.
válvula de Eustaquio prominente, se han El VD bombea el mismo volumen que el VI, sin
relacionado con mayor riesgo de embolia embargo efectúa el 25% del trabajo ventricular.
paradójica. El ASI se encuentra Su pared es delgada y complaciente y su
aproximadamente en el 35% de los pacientes geometría es compleja.
con FOP.22
Al igual que en el VI la función sistólica del VD es
Fisiopatología del Ventrículo Derecho un reflejo de la contractilidad, pre y post carga.
También está influenciada por el ritmo, la
del Corazón sincronía, la interdependencia de la contracción,
el papel del pericardio y la relación
Durante mucho tiempo los estudios sobre la fuerza/interval. Un llene excesivo del VD puede
fisiopatología cardiaca han sido enfatizados en el comprimir el VI y deteriorar la función global a
ventrículo izquierdo. Sin embargo, en los últimos través de la interdependencia ventricular y el
cinco años, ha habido un renovado interés en saco pericárdico común.La post carga del VD sus
incrementar el conocimiento sobre el VD, presiones son significativamente más bajas que
produciéndose cambios significativos en lo
las del lado izquierdo. El VD genera presión en proximal de alta presión y una cámara
forma de peak, con un trazado de ascenso y distal de baja presión.

descenso rápido, a diferencia de la morfología de Transposición corregida congénitamente:
domo del VI. El VD está acoplado a un circuito Consiste en una discordancia
pulmonar altamente distensible. A diferencia la auriculoventricular (AV) y
circulación sistémica, tiene mucha menor ventriculoarterial (VA): la aurícula
resistencia vascular, mayor distensibilidad derecha está conectada al ventrículo
arterial y bajo coeficiente de reflexión del pulso. morfológicamente izquierdo, el cual da
origen a la arteria pulmonar, mientras
La interdependencia se refiere a que el tamaño, que la aurícula izquierda está conectada
la silueta y la distensibilidad de un ventrículo al ventrículo morfológicamente derecho,
puede alterar el tamaño, la silueta y la relación el cual da origen a la aorta.
presión/volumen del otro a través de  Transposición completa de grandes
interacciones mecánicas. En la sobrecarga aguda vasos: La transposición completa de
de presión o de volumen del VD, su dilatación grandes vasos se da en aproximadamente
desvía el septum hacia la izquierda, altera la un 5% del total de recién nacidos con
geometría del VI y aumenta la compresión malformaciones congénitas cardiacas. En
pericárdica. Como consecuencia la curva presión estos casos, la aorta tiene su origen en el
volumen diastólica del VI es menos eficiente por ventrículo morfológicamente derecho y la
disminución de la distensibilidad, aumento de la arteria pulmonar, en el ventrículo
presión de fin de diastole, reducción de la morfológicamente izquierdo. 24
precarga y disminución del débito.La
insuficiencia cardíaca izquierda afecta la Métodos de Estudio del Corazón
mecánica pulmonar y el intercambio de gases,
disminuye los volúmenes pulmonares, la Fetal
distensibilidad y la capacidad de difusión. 23
La resonancia magnética es un complemento útil
de la ecocardiografía para la evaluación del
Ventrículo Derecho y Cardiopatías
corazón. Sin embargo hay dos factores que
Congénitas en el Adulto limitan la utilización de la resonancia magnética
en cardiología fetal. Primero está el movimiento
La disfunción ventricular derecha no es rápido del corazón fetal y segundo la presencia
infrecuente en adultos con cardiopatías de movimientos fetales. Por ahora se debe
congénitas. Algunas cardiopatías del VD son: utilizar el ultrasonido para estudiar el
ventrículo derecho con sobrecarga: el más funcionamiento cardiaco fetal mediante la
frecuente son la obstrucción del tracto de salida medición del volumen expulsado por el
del VD (TSVD) y el VD sistémico.Obstrucción Del ventrículo en un cierto periodo de tiempo.25
Tracto De Salida Ventricular Derecho: La
obstrucción congénita del TSVD se debe en la
mayoría de los casos a una estenosis pulmonar
Estenosis valvular pulmonar: Se puede
identificar tres tipos morfológicos de válvula
pulmonar estenótica: a) en forma de
cúpula b) displásica, y c) bicúspide o unicúspide.

 Ventrículo derecho con doble cámara: El


VD con doble cámara (VDDC) con
frecuencia se asocia a una comunicación
interventricular (CIV). Se caracteriza por
la presencia de bandas musculares
aberrantes hipertrofiadas que dividen la
cavidad ventricular en una cámara
Conclusiones incrementación de la oxigenación del
tejido cardíaco.

 Mediante los diversos instrumentos


didácticos,se logró comprender  Debido a los pocos estudios realizados
la génesis normal del sistema sobre los ARN´s no codificantes y su
cardiovascular y todos sus elementos. importancia en la cardiogénesis, todavía
Desde la necesidad del embrión de no se determina su verdadera función,
establecer su propia circulación pero se sabe que estas grande cadenas
sanguínea para su nutrición debido a la regulan muchos procesos celulares por
incapacidad de hacerlo por la difusión medio de la expresión genética. Su
hasta la formación de los grandes vasos ausencia o disfunción puede ocasionar
que irrigan todo el cuerpo y el corazón, muchos enfermedades cardíacas cuando
por medio de procesos secuenciales como se es adulto.
la angiogénesis y la vasculogénesis y
derivados de estructuras embrionarias
como el mesodermo esplácnico. También  El epicardio es una capa epitelial, donde
se asimiló la importancia de cada una de la mayor parte de su formación deriva del
estas estructuras a partir de su proepicardio que se desarrolla a partir de
morfogénesis. células del mesotelio celomico. El
correcto desarrollo del miocardio
 Una falla en la atresia de la vena cardinal requiere la presencia del epicardio. En su
anterior izquierda da lugar a la vena cava ausencia,el crecimiento de la capa
superior izquierda persistente, como compacta del miocardio no progresa, y se
resultado hay 2 venas cavas superiores. ven comprometidos el desarrollo de las
Las investigaciones demuestran que la válvulas auriculoventriculares y el septo
frecuencia de esta anomalía del sistema interventricular.
venoso es más alta entre las personas que
presentan cardiopatías congénitas. La
VCSIP puede drenar directamente en la
aurícula izquierda, cruzando por delante Referencias Bibliográficas
de la arteria pulmonar izquierda, entre la
vena pulmonar superior izquierda y la
orejuela izquierda. 1. Sadler TW. Embriología Médica de Langman. 11a
ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;
 Se encontró que la relación entre la altura 2009.
y el enfriamiento afecta de manera
considerable al desarrollo cardiovascular 2. Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG.
de los pollos, con consecuencias como la Embriología Clínica. 9a ed. Barcelona: Elsevier
hipertrofia por el mayor gasto cardiaco España, S.L.; 2013.
que debían de hacer estos embriones, a
comparación de embriones de pollo con 3. Dudek R. Embryology. 5a ed. Philadelphia:
una altura y temperatura adecuada. Lippincott Williams & Wilkins; 2011.

4. Rana MS, Christoffels VM, Moorman AFM. A


 La Neuregulina 1 dirige la diferenciación molecular and genetic outline of cardiac
de los miocitos ventriculares y en la
morphogenesis. Acta Physiol. 2012;(207):588-615.
formación de trabéculas carnosas, y de no
ser así, puede ocasionar la muerte
5. Dr. Juan A Claver. Desarrollo del Sistema
prematura del embrión debido a que el
Cardiovascular [monografía en Internet]. Buenos
trabeculado ventricular sirve para la
Aires: Facultad de Ciencias Veterinarias-UBA; 13. Camacho, MA, Suárez ME. Desarrollo Cardíaco
2012[accesado 5 Sep 2014]. Disponible en: Embrionario en Broilers en Relación con
http://dpd.fvet.uba.ar/cartelera/00010345.pdf Enfriamiento y Altitud. Arch. Zootec.
2011;60(229):105-112.
6. Giuffrida M. Desarrollo embriológico y
funcionamiento del corazón.Portales Medicos[serie 14. Black, C.P. and Snyder, G.K. Oxygen transport in
en Internet]. Oct 2007 [accesado 18 Oct 2014]; the avian egg at high altitude. Am. Zool.
9(13): [aprox. 3 p.]. Disponible en: 1980;20:461-468.
http://mobile.dudamobile.com/site/PortalesMedic
os?url=http%3A%2F%2Fwww.portalesmedicos.co
m%2Fpublicaciones%2Farticles%2F734%2F1%2FDe 15. Del Olmo A, Sánchez C, López B, Contreras A.
sarrollo-embriologico-y-funcionamiento-del- Desarrollo temprano de las cavidades cardiacas
corazon.html#2742 ventriculares. Importancia de la Neuregulina 1. Bol
Med Hosp Infant Mex. 2013 Abril;70(2):124-132.
7.Gomez M, Danglot C, Santamaria H, Riera-Kinkel
C. Desarrollo embriológico y evolución 16.Gabriel Manjarrez-Gutierrez, Nicolas Camacho-
anatomofisiologica del corazón. Rev Mex Calderon,Rosalio Mercado-Camargo, Alfonso
Pediatr[serie en Internet]. 2012[accesado 17 Oct Boyzo-Montes de Oca, Alberto Arvizu-Flores, Jorge
2014]; 79 (3) [aprox. 7 p.]. Disponible en: Hernandez-Rodriguez. Caracterizacion de células
http://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp- serotoninergicas en el tejido cardiaco fetal. Cir
2012/sp123g.pdf Ciruj[serie en Internet] 2009[accesado 11 oct
2014];77(6):[aprox. 5 p.]. Disponible
8.Silva-Junior G, Da Silva SW, Mandarim-de- en:http://www.medigraphic.com/pdfs/circir/cc-
Lacerda CA. Origin and Development of the 2009/cc096b.pdf
Coronary Arteries. Int. J. Morphol. 2009;27(3):891-
898.
17. Libby P, Bonow RO, Zipes DP, Mann DL,
9. González R, Padrón L, Torresa M, Mercader Braunwald E. Braunwald. Tratado de Cardiología.
N. Estudios de linaje del epicardio durante el Texto de Medicina Cardiovascular. Madrid:
desarrollo y la regeneración cardiaca. Rev Esp Elsevier; 2009.
Cardiol[serie en Internet]. 2010[accesado 17 Oct
2014];63(2): [aprox. 4 p.]. Disponible en: 18. Scheuermann JC, Boyer LA. Getting to the heart
http://www.revespcardiol.org/es/estudios-linaje- of the matter: long non-coding RNAs in cardiac
del-epicardio-durante/articulo/13151481/ development and disease. The EMBO Journal.
2013;32:1805-1816.
10. University of Rochester Medical Center [Página
principal en Internet] Rochester NY: Grantham, 19. Montogomery M, Zhang B, Radisic M. Cardiac
Paula; c2014 [actualizado 9 May 2014; citado 5 Tissue Vascularization: From Angiogenesis to
Sept 2014]. P.e.:[aprox. 4 pantallas].Disponible en : Microfluid Blood Vessels. J Cardiovasc Pharmacol
http://www.urmc.rochester.edu/Encyclopedia/Con Ther. 2014 Apr 23;19(4):382-393.
tent.aspx?ContentTypeID=90&ContentID=P02362
20. MSc. Dra. Mayder Martínez López, MSc. Dr.
11. Srivastava and Olson, 2000; Olson, 2002 Carlos García Guevara, MSc. Dra. Jakeline Arencibia
Faife, MSc. Dra. Norma de León Ojeda, Dr. Felipe
12. Chen J, Wang S, Wu Q, Cao D, Nguyen T, Chen Somoza, Dr. C. Andrés Savío Benavides. Anomalías
Y, et al. Myocardin Marks the Earliest Cardiac Gene Venosas Sistémicas más Frecuentes en el Feto:
Expression and Play san Important Role in Heart Embriología, Diagnóstico Prenatal y Asesoramiento
Development. The Anatomical Record. Cardiogenético. Revista Cubana de Pediatría
2008;(291):1200-1211 [Revista on-line]. 2012[accesado 31 Ago 2014];
84(2) Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&p 23. Caviedes I, Uriarte P. Fisiopatología del
id=S0034-75312012000200008&lang=es ventrículo derecho. Revista Chilena de
enfermedades respiratorias[Revista en Internet]
21. Javier Pérez-Pedregosa, María Teresa Martínez 2009[accesado 17 Oct 2014]; 25(9). Disponible en:
G, Sandra del Pino S.R. Federico Gutiérrez-Larraya, http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-
Leticia Medina M, Teresa Bueso M, Eduardo 73482009000300004&script=sci_arttext
Cabrillo R. Diagnóstico Prenatal y Evolución en
Fetos con Agenesia en Ductus Venoso. Revista
Chilena de Obstetricia y Ginecología [Revista on- 24.Gonzáleza R, Dimopoulosb K, Hob S, Oliverc J,
line].2014 [accesado 5 Sep 2014];79(3). Disponible Gatzoulisb M. Ventrículo derecho y cardiopatías
en: congénitas en el adulto. Rev Esp de Cardiol[serie en
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext Internet]. 2010[accesasdo 17 Oct 2014]; 63(9):
&pid=S0717-75262014000300005&lang=es [aprox 4 p.]. Disponible en:
http://www.revespcardiol.org/es/ventriculo-
22. Marco Hernandez Enriquez, Xavier Freixa. derecho-cardiopatias-congenitas-
Indicaciones Actuales de cierre percutáneo del el/articulo/13154330/
foramen oval permeable. Rev Esp Cardiol [serie en
Internet] 2014[ accesado 11 oct 2014]; 67(8) 25.Van Meighem T, DeKoninck P, Steenhaut P,
:[aprox. 4 p.]. Disponible en: Deprest J. Methods for prenatal assessment of
http://www.revespcardiol.org/es/indicaciones- fetal cardiac function. Prenat Diagn. 2009 Oct
actuales-cierre-percutaneo-del/articulo/90336528/ 8;29:1193-1203.