Está en la página 1de 5

La fluoxetina es un fármaco antidepresivo que pertenece a la familia de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Este fármaco difiere tanto química como farmacológicamente de otros fármacos antidepresivos como los inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAOs) o los antidepresivos tricíclicos.

Mecanismo de acción: el mecanismo exacto de acción de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina no es del todo conocido. Se cree que su efecto más importante es el que incrementan las acciones de la serotonina al bloquear de una manera muy específica su recaptación en la membrana de la neurona. Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina tienen menos efectos sedantes, anticolinérgicos y cardiovasculares que los antidepresivos tricíclicos por no ser ligandos para los receptores a la histamina, acetilcolina y norepinefrina. Tampoco tienen ningún efecto inhibidor sobre la monoaminooxidasa.

Farmacocinética: la fluoxetina se adminuistra por vía oral y se absorbe muy bien por el tracto digestivo. La presencia de alimentos en el estómago retrasa la absorsión pero no la extensión de esta. El fármaco experimenta un cierto metabolismo de primer paso hepático. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 6-8 horas. Las concentraciones en el estado de equilibrio ("steady state") de la fluoxetina y de su metabolito más importante, la norfluoxetina, se alcanzan a las 2-4 semanas. La fluoxetina tiene un carbono asimétrico y, por lo tanto, existen dos enantiómeros que difieren en su farmacocinética y actividad. La S-fluoxetina parece tener una mayor duración del efecto antidepresivo en comparación con el racémico.

La fluoxetina se une en gran medida a las proteínas del plasma, sobre todo a la glicoproteína -1, y se distribuye ampliamente por todo el organismo. Cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y, muy probablemente, la placentaria. También se excreta en la leche materna.

La fluoxetina es desmetilada en el hígado, produciéndose vatios metabolitos, de los cuales, el único activo es la norfluoxetina que parece ser tan efectivo como la fluoxetina en el bloqueo de la recaptación de serotonina. De todos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, la fluoxetina es el que se elimina más lentamente. La semi-vida de elininación de la fluoxetina es de 2-3 días, y la de su principal metabolito, de 7 a 9 días. Existen grandes variaciones interindividuales en lo que se refiere a la eliminación de este fármaco, debido probablemente a las diferentes velocidades de metabolización entre los diferentes sujetos. Aproximadamente el 60% de una dosis se elimina en los 35 días siguientes en la orina, mientras que en las heces se excreta alrededor del 12%.

Las personas mayores metabolizan y responden a los efectos clínicos de la fluoxetina igual que los pacientes de menor edad. La insuficiencia hepática puede afectar la eliminación de este fármaco, aumentando la semi-vida de eliminación de la fluoxetina y de su metabolito, la norfluoxetina, a 7.6 y 12 días respectivamente en los pacientes cirróticos en comparación con los sujetos normales. La insuficiencia renal no parece afectar la farmacocinética de la fluoxetina ni de la norfluoxetina y no se ha observado acumulación de estas sustancias en pacientes sometidos a hemodiálisis.

atamiento de la depresión (formulación para una dosis semanal)

La fluoxetina es un fármaco antidepresivo que pertenece a la familia de los inhibidores selectivos de

Administración oral:

Adultos: 90 mg una vez a la semana. Los efectos terapeúticos de esta

formulación son idénticos a los de un tratamiento de 20 mg/día, así como los efectos secundarios con excepción de la diarrea que es ligeramente mayor en el caso de la formulación semanal. Sin embargo, son mejores la adherencia y el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente. Adolescentes y niños: la seguridad y eficacia de esta formulación no han sido establecidas.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

La fluoxetina está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de los componentes de su formulación. La retirada de una medicación con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se debe hacer gradualmente para evitar un síndrome de retirada. En el caso de la fluoxetina el riesgo de que se produzca este síndrome es menor debido a la larga semi-vida del fármaco y de su metabolito activo.

La fluoxetina se debe utilizar con precaución en pacientes con epilepsia o desórdenes convulsivos. Aunque se han comunicado convulsiones con la fluoxetina sólo en raras ocasiones, pueden ocurrir en caso de sobredosis. Se desconocen los efectos de la fluoxetina sobre la terapia electroconvulsiva, aunque algunos autores han comunicado una prolongación de las convulsiones en los pacientes tratados con el fármaco.

Como ocurre con todos los fármacos antidepresivos, la fluoxetina puede transformar un estado depresivo en una manía o hipomanía en los sujetos predispuestos. Si un paciente desarrolla síntomas maníacos, debe discontinuarse la fluoxetina y administrar un tratamiento adecuado para la manía.

La posibilidad de un suicidio es inherente a todo paciente con síndromes depresivos, y puede ocurrir tanto en una depresión primaria como en una depresión asociada a otros desórdenes. Los pacientes con historia de intento de suicidio deben ser vigilados estrechamente al iniciarse un tratamiento con fluoxetina. Además, la fluoxetina se debe administrar en las menores dosis posibles con objeto de minimizar el riesgo de sobredosis.

En los pacientes con cirrosis, la semi-vida de eliminación de la fluoxetina y de la norfluoxetina están prolongadas de forma significativa y, por lo tanto se debe administrar con precaución, reduciendo la dosis o aumentando el intervalo entre dosis.

La fluoxetina puede ocasionar el síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH). Los ancianos y los pacientes tratados con diuréticos son más propensos a desarrollar este síndrome.

La fluoxetina debe ser administrada con precaución en los pacientes con diabetes mellitus que pueden ver afectado el control de su

enfermedad y necesitar ajustes en su medicación hipoglucémica. La fluoxetina ocasiona una pérdida de peso y
enfermedad y necesitar ajustes en su medicación hipoglucémica. La
fluoxetina ocasiona una pérdida de peso y se debe administrar con
precaución en los pacientes con anorexia nerviosa.
enfermedad y necesitar ajustes en su medicación hipoglucémica. La fluoxetina ocasiona una pérdida de peso y

DCI : N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS / PROPIEDADES: ACCION FARMACOLOGICA: Fluoxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT), prácticamente desprovisto de efecto sobre la recaptación de noradrenalina (NA), de la dopamina (DA) y del GABA. A diferencia de la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, Fluoxetina prácticamente no posee actividad sobre los receptores 1 -adrenérgico, H1 histaminérgico, y muscarínico. Se supone que el antagonismo de los receptores muscarínico, histaminérgico y alfa1-adrenérgico se asocian con el efecto anticolinérgico, sedante y cardiovascular de los antidepresivos tricíclicos clásicos. Por otra parte, Fluoxetina carece de afi nidad por los receptores dopaminérgicos D1 y D2, 2 y adrenérgicos, benzodiazepínicos y opioides. Esta selectividad de Fluoxetina podría explicar la escasa incidencia de efectos colaterales, sobre todo autonómicos y sedativos. Se presume que las acciones antidepresivas, antiobsesivo- compulsivas y antibulímicas de Fluoxetina se deben a la inhibición de la recaptación neuronal de la

serotonina por el SNC. Los estudios realizados en el hombre con dosis clínicamente adecuadas

mostraron que Fluoxetina bloquea la captación de la serotonina dentro de las plaquetas humanas. Es un inhibidor selectivo de la recaptación específi ca de serotonina (5-dihidroxitriptamina, 5HT), cuya especifi cidad no es alterada por su principal metabolito. Se compararon individuos con reducida actividad de la isoenzima P450 2D6 (3-10% de la población humana normal

“metabolizadores lentos”) con metabolizadores normales. La suma total en estado constate de los

dos isómeros y de su metabolito activo norfl uoxetina fue similar. Por lo tanto, las actividades farmacodinámicas fueron esencialmente idénticas.

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS: La absorción por vía oral es completa, presentando una elevada biodisponibilidad. Después de una dosis oral única de 40 mg las concentraciones plasmáticas pico de Fluoxetina (15 a 55 ng/ml) se observan al cabo de 6 a 8 horas. Fluoxetina es una mezcla racémica (50/50) de enantiómeros de R-Fluoxetina y S-Fluoxetina. En el modelo animal ambos enantiómeros son específi cos y potentes inhibidores de la captación de serotonina con actividad farmacológica esencialmente equivalente. El enantiómero de S-Fluoxetina se elimina más lentamente y es el enantiómero predominante presente en plasma en estado estable. Los alimentos no parecen afectar la biodisponibilidad sistémica de la droga, por lo tanto Fluoxetina puede administrarse con o sin alimentos. El porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas es del 94%. El volumen de distribución es de 20 a 40 l/kg, tanto para Fluoxetina como para uno de sus principales metabolitos, la norfl uoxetina. Fluoxetina es extensamente metabolizada en el hígado a norfl uoxetina y una cantidad de otros metabolitos no identifi cados. La norfl uoxetina resulta de la demetilación de Fluoxetina. En el modelo animal la S-norfl uoxetina es un potente y selectivo inhibidor de la recaptación de la serotonina con actividad esencialmente equivalente a la de la R- o S-Fluoxetina. R-norfl uoxetina es signifi cativamente menos potente que la droga madre en la inhibición de la captación de la serotonina. La principal vía de eliminación parece resultar del metabolismo hepático a metabolitos inactivos que luego son excretados por riñón. En razón de que el metabolismo de Fluoxetina, como el de un número de otros compuestos que incluyen antidepresivos tricíclicos y otros serotonínicos selectivos involucra el sistema P450 2D6, el tratamiento concomitante con drogas igualmente metabolizadas por este sistema enzimático puede conducir a interacciones medicamentosas (ver Interacciones Medicamentosas). Eliminación y acumulación: la relativamente lenta eliminación de Fluoxetina (vida media de eliminación de 1 a 3 días después de la administración aguda y 4 a 6 días después de la administración crónica) y su metabolito activo, la norfl uoxetina (vida media de eliminación de 4 a 16 días después de la administración aguda y crónica) conduce a una signifi cativa acumulación de estas especies activas en el uso crónico. Al cabo de 30 días de dosifi cación a razón de 40 mg/día las concentraciones plasmáticas de Fluoxetina que se observaron fueron de 91 al 302 ng/ml y las de norfl uoxetina de 72 al 258 ng/ml. Las concentraciones plasmáticas de Fluoxetina fueron superiores a las previstas a partir de estudios de dosis únicas debido a que el metabolismo de Fluoxetina no es proporcional a la dosis. No obstante, la norfl uoxetina parece presentar una farmacocinética lineal. Las concentraciones en plasma no parecen aumentar sin límite debido a que, además del metabolismo a través del sistema de isoenzimas hepáticas del citocromo P450 2D6, existen vías no saturables. Los pacientes tratados con Fluoxetina durante 3 años presentaron concentraciones plasmáticas promedio similares a las observadas en pacientes tratados durante 4 o 5 semanas. Las prolongadas vidas medias de eliminación de Fluoxetina y norfl uoxetina aseguran (garantizan) que, incluso interrumpiendo la dosifi cación, la droga activa persiste en el organismo durante 5 a 6

semanas en promedio luego de la suspensión del tratamiento (dependiendo principalmente de las características individuales del paciente, régimen de dosifi cación previo y duración del tratamiento previo a la discontinuación). Esta prolongada vida media de eliminación se debe tener en cuenta cuando se quiera administrar medicamentos cuya asociación con Fluoxetina sea contraindicada o desaconsejada

 

Fluoxetina

clorhidrato de (DL)-N-metil-3-fenil-3-[(a, a, a-trifluoro-p-tolil)oxi]propilamina.

59333-67-4

N06A B03

Peso molecular

345.8 g/mol

Pico plasmático

6-8 horas

4-6 días

 

Renal 80%

Categoría embarazo

B

 

Prescripción médica (Estados Unidos)

Status legal

Psicotrópico: Lista IV (Argentina)

Vía de administración

Oral