FASE 5 - ACTIVIDAD COLABORATIVA ABP DE METABOLISMO.

BIOQUIMICA

Presentado por:
Cristian David Triana Niño
Código: 1070967504
Edison Andres Garzon Suarez
Código: 1070965332

No. Grupo: 201103_2

Presentado a:
Alberto García
Tutor

Universidad Nacional Abierta y a Distancia (UNAD)

Facatativá Cundinamarca
Noviembre 2018
Actividades a desarrollar

Cristian Triana.

a) Situación problema: galactosa

La galactosemia es una alteración metabólica que se hereda en forma autosómica recesiva. Los padres
son portadores sanos heterocigotos, transmiten la enfermedad a aproximadamente el 25% de sus hijos,
el 25% de los hermanos de los individuos afectados son portadores asintomáticos y el 50% son sanos.
La confirmación de la enfermedad y la determinación de la condición de portadores en padres y
hermanos se hace midiendo la actividad de las enzimas uridil transferasa, epimerasa o
galactocinasa. Las actividades de la enzima en los individuos afectados son muy pequeñas, y los
heterocigoos presentan aproximadamente un 50% de la actividad de los controles normales. El daño
genético se encuentra en el cromosoma 9, en la deficiencia de transferasa; en el cromosoma17 en la
de galactocinasa y en el cromosoma 1 en la deficiencia de epimerasa.

Las manifestaciones clínicas de las galactosemias por deficiencia de uridil transferasa o epimerasa,
resultan cuando se suministra galactosa a los pacientes; dado que la leche de vaca y la leche humana
contienen lactosa, los síntomas comienzan generalmente pocos días después del nacimiento. La
toxicidad en el caso de la deficiencia de la galactocinasa está atenuada y se manifiesta principalmente
en forma de cataratas, en tanto que en las deficiencias de transferasa y epimerasa la ingesta de
galactosa conduce por lo general a inanición, falla para medrar, vómito, enfermedad hepática,
cataratas, y retardo mental. Mckussick se refiere a las investigaciones realizadas por George N. Donell
y William R. Bergen, sobre los síntomas y signos de la galactosemia, como sigue:

Incluya en su respuesta

Como la deficiencia de tres enzimas involucradas en el metabolismo de la galactosa, la uridil

transferasa, la galactocinasa o la epimerasa conducen a una acumulación de galactosa, Explique
desde el abordaje bioquímico e indique la ruta metabólica que utiliza la galactosa para su degradación
a metabolitos más simples.

RTA: La degradación de la galactosa solamente es posible en las células amnióticas, células

hepáticas, los eritrocitos y leucocitos (células sanguíneas). La vía del hígado se conoce como vía de
Leloir. La galactosa es tomada por los enterocitos por transporte activo, vía SGLT1, SGC5A1
(cotransportadores sodio-glucosa) y en un menor grado por SGLT2.

Los pasos del metabolismo son:

 La galactosa es fosforilada en el primer carbono (enzima galactoquinasa)

 El grupo uridilo es transferido a la glucosa-1-fosfato por la galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa.
 La UDP-galactosa es transformada a UDP-glucosa, paso catalizado por la UDP-galactosa-4-
epimerasa.
 la glucosa-1-fosfato es transformada a glucosa-6-fosfato. Este compuesto puede ingresar a la
vía glicolítica.
Que tipos de galactosemia asociadas con la deficiencia de enzimas que transformen la galactosa que
se acumulada en exceso.

RTA:

Como ruta secundaria hay formación del azúcar galactitol, el cual no es metabolizado y al acumularse
produce alteraciones ¿De qué tipo?

RTA: La galactosemia es un desorden genético raro en lo cual afecta a la transformación de la

galactosa en glucosa, que es un producto de descomposición de la lactosa. Con la consecuencia de
acumulación de galactosa y otros metabolitos como galactitol, galactonato o galactosa 1-fosfato. De
acuerdo con la deficiencia enzimática, la enfermedad se clasifica en tipo I, II O III, si hay deficiencia
de la galactosa-1-fosfato uridil transferasa de la galactocinasa o de la UDP-galactosa 4-epimerasa
respectivamente.

En la guía hay un texto explicativo de los conceptos que ustedes deben tener claros para que se pueda
desarrollar la actividad. Léanlo con atención.

Cuando la guía menciona “Incluya en su respuesta”, significa que el texto a seguir debe ser tenido
en cuenta para analizar la situación problema, además deben leer con atención los niveles de
información que se les presenta (Analice 1 y Analice 2) y sobre estos temas deben consultar en
artículos y libros para complementar.

Con base en todo lo que han leído y analizado anteriormente, deben:

1. Analice Un disacárido como es la lactosa, fuente principal de galactosa en el organismo, se

hidroliza por la lactasa en los microvellos del intestino y se transforma en glucosa y galactosa.
Posteriormente hay varios pasos metabólicos para entrar en la glucogenólisis. El bloqueo metabólico
por la carencia de uridyl transferasa y la falta de metabolización de la galactosa-l-fosfato que
conduce a su acumulación en el organismo.

RTA: Algunos microorganismos, como las bacterias lácticas, producen lactasa. Esto les permite
hidrolizar la lactosa y metabolizar sus componentes: la glucosa vía glucólisis y la galactosa por la
ruta de Leloir o la ruta de la tagatosa-6-fosfato. La galactosemia clásica es una enfermedad
autosómica recesiva perteneciente al grupo de las galactosemias, caracterizada por un defecto en el
metabolismo de la galactosa, secundario a una mutación de la enzima GALT, conllevando a la
acumulación de metabolitos tóxicos que genera daños en múltiples órganos tales como alteraciones
hepaticas renales y celebrales.

2. Analice La galactosa se necesita para sintetizar biomoléculas como glucoproteinas, cerebrósidos,

condromucoides y mucoproteínas. Sin embargo, el paciente galactosémico con una dieta sin lactosa,
es capaz de sintetizar estas biomoléculas por la reversibilidad de la reacción catalizada por la UDP-
galactosa-4-epimerasa.

RTA: cuando tomamos una bebida lactea, se concluye el contenido de bacterias vivas que ayudan a
digerir la lactosa del propio yogur, e incluso, se anima a que se consuman estos alimentos (chédar,
provolone, mozzarella, etc.). El yogur es una clase de alimento predigerido que contiene azúcares,
proteínas y grasas, descompuestos en formas simples.
Las personas con mala digestión e intolerancia a la lactosa pueden tomar esta bebida láctea por que
la Lactosa del yogurt se digiere de forma más eficaz

Este Lácteo es un tipo de leche fermentada que contiene bacterias vivas, Estas producen su propia
lactasa, que descompone parte de la lactosa dando a si cultivos vivos mejorando la digestión.

B) Situación problema: Ácidos grasos

La historia sobre la importancia de los ácidos grasos poliinsaturados omega (w)-3, el ácido
eicosapentanoico (EPA) y el ácido docosahexanoico (DHA) se reportó mucho tiempo atrás; de
hecho, se conoce que los habitantes de la zona ártica presentan escasas enfermedades de las arterias
coronarias, a pesar de su dieta rica en grasa. Posteriormente, se demostró que el efecto positivo se
debía a su dieta rica en omega-3, y es así como su manejo se convierte en una alternativa coadyuvante
para disminuir las enfermedades cardiovasculares.

El por qué estos aceites de pescados ricos en omega-3, previenen las enfermedades coronarias, ha
sido delineado en cientos de experimentos animales y células cultivadas y ensayos clínicos y
poblacionales.

Todos estos recientes estudios correlacionan la ingestión de ácidos omega-3 con un corazón sano.
¿Pero con qué frecuencia se deben ingerir, qué cantidad y cuál origen alimentario es adecuado para
obtener dicho efecto cardioprotector? De otro lado, cabe preguntarse si los peces de Colombia poseen
la cantidad suficiente de omega-3 y las características fisicoquímicas correctas para una disposición
fisiológica efectiva que conlleve a disminuir el riesgo de muerte súbita cardiaca y mantener sano el
corazón.

Incluya en su respuesta

Porque las funciones más importantes de los ácidos grasos polinsaturados omega-3 y omega-6 se dan
en la relación que existen entre ambos, en la regulación de procesos inflamatorios y control tumoral.

RTA: La funcion principal que tienen los ácidos grasos es, enviar señales a nivel celular. Los ácidos
grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 y omega-6 como el EPA 20:5n-3, el DHA 22:6n3, el
ARA 20:4n-6 y el GLA 20:3n-6 son precursores de metabolitos que están implicados en la
modulación de las respuestas inflamatorias de las células, conocidos también como eicosanoides. Los
eicosanoides actúan como hormonas locales, transportando mensajes y uniéndose a receptores
celulares específicos. De este modo, informan a la célula que hay una inflamación, y la célula se
comporta en consecuencia para protegerse a sí misma y al tejido del que forma parte, mediante la
participación de células inmunes, vasos sanguíneos y diversos mediadores moleculares.

La importancia del equilibrio entre las grasas omega-3 y omega-6 reside en que los eicosanoides que
se generan son diferentes en función de que procedan de uno u otro tipo de ácido graso.

Cómo se caracteriza la estructura molecular de los ácidos grasos omega3y omega-6 y que diferencia
existe con la denominación, indicando el número de carbonos y el sitio donde se encuentra el doble
enlace a partir del grupo metilo.
RTA: Los ácidos grasos del tipo ω-6 son ácidos grasos insaturados por tener enlaces dobles en sus
cadenas, tienen la peculiaridad de tener el primer enlace doble en el carbono de la posición 6,
contando los carbonos desde el final de la cadena del ácido graso. En comparación, los ω-3 tienen
su primer doble enlace en el carbono 3, y los ω-9, en el noveno carbono. Las funciones metabólicas
que aprovechan a los ácidos grasos, las prefieren de cadena larga, de modo que los ω-6, de 18
carbonos y un enlace simple, son alongados a cadenas de 20 carbonos y cuatro enlaces doble (ácido
araquidónico, precursor de los eicosanoides) y cadenas de 22 carbonos y seis enlaces dobles (ácido
docosahexaenoico).

Qué diferencia hay entre los ácidos grasos trans (en inglés trans fatty acids, TFA), o son un tipo de
ácido graso insaturado y un ácido graso cis es un ácido graso insaturado.

RTA: Los ácidos grasos trans son aquellos insaturados que tienen al menos un doble enlace, en estos
isómeros trans el carbono unido proporciona una configuración recta, compacta, debido a que los
enlaces de los átomos de hidrógeno están a ambos lados de la cadena de átomos de carbono.

Los ácidos grasos Cis, donde los enlaces de los átomos de hidrógeno están al mismo lado de la cadena
de átomos de carbono. Esta diferente configuración espacial hace que encontremos los isómeros Cis
en forma líquida y los trans se mantengan sólidos aumentando la estabilidad frente a la oxidación.

En la guía hay un texto explicativo de los conceptos que ustedes deben tener claros para que se pueda
desarrollar la actividad. Léanlo con atención.
Cuando la guía menciona “Incluya en su respuesta”, significa que el texto a seguir debe ser tenido
en cuenta para analizar la situación problema, además deben leer con atención los niveles de
información que se les presenta (Analice 1, Analice 2 y Analice 3) y sobre estos temas deben consultar
en artículos y libros para complementar.

Con base en todo lo que han leído y analizado anteriormente, deben:

1. Analice. La ß-oxidación oxidación que es un proceso metabólico oxidante y se conoce como

catabolismo en espiral en el cual se transforma los ácidos grasos a través de cuatro reacciones
(oxidación, hidratación, oxidación y tiólisis).

RTA: la matriz mitocondrial, y las moléculas de acil-CoA son degradadas mediante una secuencia
repetitiva de cuatro reacciones:

1. Oxidación por FAD: se reduce a FADH2

2. Hidratación: da L-3-hidroxiacil-CoA.

3. Oxidación por NAD+: transforma el grupo hidroxilo en carbonilo y produce 3-cetoacil-CoA y

NADH + H+.

4. Tiolisis por CoA: permite que se forme un acil graso-CoA con dos carbonos menos que el de
partida.

Como resultado de estas reacciones, la cadena del ácido graso se recorta en dos carbonos y se genera
FAD H2, NADH y Acetil-CoA. Esta serie de reacciones se conoce como β-oxidación porque la
oxidación tiene lugar en el carbono β

2. Analice. La importancia que tiene los ácidos grasos omega-3 (ω-3) y omega-6 (ω-6) y omega-9
(ω-9) en la alimentación humana.

RTA: Los omegas 3 y 6 son fundamentales en la alimentación humana ya que son ácidos grasos
imprescindibles para el organismo y son “esenciales”, lo que significa que el organismo no los puede
sintetizar, necesitan ser ingeridos como tales. El omega 9 es un ácido graso mono-insaturado y no se
considera esencial ya que el organismo lo puede sintetizar por medio del omega 3 y omega 6

Son importantes ya que:

• favorece la salud cardiovascular.

• Aseguran un crecimiento y un desarrollo adecuado en niños.

• Reducen la gravedad de los procesos inmunoalérgicos e inflamatorios.

• Aumenta el ritmo metabólico, lo que provoca una mayor utilización de la grasa corporal almacenada
para producir energía.

• Aumenta la eficiencia de la insulina.

• mejora el metabolismo de la insulina.

• Reducen la grasa corporal, controlando la producción de prostaglandinas

3. Analice. En que consiste las Grasas cis y trans y la importancia que las mismas tienen para la
salud humana.

RTA: Los prefijos latinos Cis y Trans describen la orientación de los átomos de hidrógeno con
respecto al enlace doble. Cis significa " en el mismo lado" y Trans significa " en el
lado opuesto" Los ácidos grasos naturales generalmente tienen la configuración Cis las grasas
trans bastante poco recomendables para el organismo humano. Mientras que los cis no tienen ninguna
propiedad maligna a destacar, ya que se encuentran en la naturaleza; los ácidos grasos trans artificiales
o grasas hidrogenadas ya se han prohibido en algunos lugares del mundo por riesgo que causa su
ingesta para la salud: aumenta el llamado colesterol malo y disminuye el bueno, produciendo
hipercolesterolemia; es responsable de muchísimas enfermedades cardiovasculares, aumentan
exponencialmente el riesgo de sufrir determinados cánceres (más si se tiene predisposición genética),
riesgo de sufrir Diabetes Tipo II; y mi favorita: inhiben el desarrollo de ciertos ácidos grasos
esenciales, retrasando el crecimiento adecuado de determinadas zonas cerebrales.

Edison Garzon
a) situación problema: Galactosa
La galactosa es un monosacárido que está compuesto por 6 átomos de carbono, se obtiene a partir de
la hidrolisis o ruptura de otra molécula compuesta, la galactosa la podemos encontrar en forma soluble
o ligada con enlace tipo Ay B en ciertas legumbres, frutas, verduras, polisacáridos de origen vegetal,
galactocerebrósidos y en algunas viseras de animales.

La galactosa es transformada en glucosa principalmente por el hígado, donde el 80% de la galactosa

ingerida se utiliza como fuente energética en la vía de glucolisis y el 20% para la síntesis de
glicoproteínas y glicolipidos que resultan fundamentales para la estabilidad de la membrana celular
y la acción de proteínas y hormonas.

Si el organismo no metaboliza la galactosa en glucosa se produce galactosemia que es una enfermedad

hereditaria que se caracteriza por la incapacidad del organismo de metabolizar la galactosa en glucosa,
La confirmación de la enfermedad y la determinación de la condición de portadores en padres y
hermanos se hace midiendo la actividad de las enzimas uridil transferasa, epimerasa o galactocinasa.

El daño genético se encuentra en el cromosoma 9, en la deficiencia de transferasa; en el cromosoma17

en la de galactocinasa y en el cromosoma 1 en la deficiencia de epimerasa.

Analice Un disacárido como es la lactosa, fuente principal de galactosa en el organismo, se

hidroliza por la lactasa en los microvellos del intestino y se transforma en glucosa y galactosa.
Posteriormente hay varios pasos metabólicos para entrar en la glucogenólisis. El bloqueo
metabólico por la carencia de uridyl transferasa y la falta de metabolización de la galactosa-l-fosfato
que conduce a su acumulación en el organismo.
Por medio de este defecto enzimático existe una deficiencia en la enzima galactosa -1- fosfato
uridiltransferasa la cual es imprescindible para pasar de galactosa a glucosa, ya que lo normal en el
ser humano que consume un producto que contiene lactosa, es que el metabolismo degrade la
lactosa en galactosa y luego a glucosa. Si no se dan los resultados esperados esta deficiencia
provoca alteraciones hepáticas, renales y cerebrales.
La forma variante Duarte presenta un déficit parcial de la galactosa-1-fosfato-uridil transferasa son
asintomáticos y se detectan solo con pruebas de pesquisa neonatal.
Las manifestaciones de las galactosemias por deficiencia de epimerasa resulta cuando se suministra
galactosa a los pacientes puesto q la leche materna o de vaca contiene lactosa y la ingesta de esta
conduce a la inanición, falla para medrar, vomito, enfermedad hepática, cataratas y retardo mental.

Analice La galactosa se necesita para sintetizar biomoléculas como glucoproteinas, cerebrósidos,

condromucoides y mucoproteínas. Sin embargo, el paciente galactosémico con una dieta sin lactosa,
es capaz de sintetizar estas biomoléculas por la reversibilidad de la reacción catalizada por la UDP-
galactosa-4-epimerasa.

El tratamiento consiste en eliminar la lactosa y galactosa de la alimentación, lo que incluye

alimentos tales como la leche de todo tipo y sus derivados, la galactosa y alimentos o medicamentos
que contenga alguno de estos productos. Se entrega leche de soya y los requerimientos de macro y
micronutrientes se indican según las recomendaciones para edad y sexo. La dieta dura toda la vida
ya que la galactosa se transforma en galactitol, existiendo riesgo de producir catarata y daño renal
en cualquier momento de la vida.
Esta afirmación ha sido comprobada en linfocitos por Brown y Luis Lelo ir, médico argentino quien
demostró en sus célebres estudios sobre la glucogenolisis que las reacciones enzimáticas son de tipo
nucleótido transferasa y generalmente se dirigen a la derecha.

Nivel 1, En 1.977, H. Levy y Shurin, describieron infecciones severas en recién nacidos afectados
por galactosemia. Tres de cuatro niños con bactereinia y meningitis murieron por sepsis severísima
por E. coli. Esta es una importante lección porque uiia sepsis puede enmascarar una galactosemia y
el niño fallecer sin el diagnóstico adecuado. A principios de 1.978, Schurin S., postuló que el
metabolismo energético es esencial para la fagocitosis normal y que 1 o 3 desórdenes metabólicos,
especialmente en a glicogenólisis en pacientes galactosémicos, podrían explicar la susceptibilidad
de dichas personas a contraer infecciones severas, vg., septicemia y meningitis.
La meningitis es una infección de las meninges, es decir las membranas que recubren el cerebro y la
médula espinal. La meningitis a veces causa una intoxicación en sangre llamada septicemia, que
puede ser grave. La septicemia también puede ser causada por otras infecciones en el cuerpo,
incluyendo infecciones en la piel y en los pulmones. La meningitis y la septicemia pueden ocurrir
por separado pero frecuentemente se presentan juntas.
CAUSAS DE MENINGITIS Y DE SEPTICEMIA
Meningitis bacteriana
Existen más de 50 tipos distintos de bacterias que pueden causar meningitis. Las dos formas más
comunes de meningitis se mencionan a continuación.
La meningitis meningocócica es la forma más común de meningitis en el Reino Unido. Existen
diversas cepas diferentes pero la mayoría de los casos en el Reino Unido son causados por la cepa
B. La cepa B solía ser común, pero actualmente la vacunación evita la mayoría de estos casos.
Además de infectar las meninges, la bacteria llamada meningococo también puede causar
septicemia. A esto puede llamársele septicemia meningocócica.
La meningitis neumocócica es la segunda forma de meningitis más común. También puede derivar
en septicemia. Estas bacterias habitualmente ocasionan enfermedades menos graves que la
meningitis, tales como otitis (infecciones de oído) y anginas (dolores de garganta).
Infección bacteriana en bebés
Los estreptococos del grupo B son los que ocasionan meningitis con mayor frecuencia en los bebés
recién nacidos, Estas bacterias están presentes en la vagina y en los intestinos y la madre puede
transmitirlas al bebé en el momento del parto.
Meningitis viral
Una de las causas más comunes de meningitis viral son los enterovirus, los cuales normalmente
viven en las paredes interiores de los intestinos. Por lo general, cuando usted es infectado por estos
virus sólo contrae una enfermedad leve que parece a un resfriado o una gripe.
Existen muchos otros tipos de virus, tales como los causantes de herpes o de sarampión, que
también pueden ocasionar meningitis viral.
La meningitis viral no causa septicemia.
La mayoría de los casos de meningitis viral son relativamente leves, y sólo en raras ocasiones
resultan fatales.
DIAGNÓSTICO DE MENINGITIS Y DE SEPTICEMIA
Si su médico de cabecera piensa que usted puede tener meningitis, le remitirá a un hospital de
inmediato.
Si su médico piensa que usted tiene meningitis es probable que le hagan una punción lumbar. Una
punción lumbar es un análisis para el cual se toma una muestra de líquido cefalorraquídeo de la
parte inferior de la espalda. Con el fin de verificar si existe inflamación o daño del tejido cerebral es
posible que le realicen una tomografía computada (TC), que es un estudio que usa rayos X para
crear una imagen tridimensional de una parte de su cuerpo. Otros análisis pueden incluir un análisis
de sangre para verificar que no haya septicemia, hisopado de fauces e hisopado nasal, radiografía de
tórax y muestras de heces para controlar si aparecen virus.

Nivel 2. El compromiso hepático del galactosémico se manifiesta por ictericia, con predominio de
bilirrubina directa. También se presenta hepatomegalia, daño hepático y ocasionalmente
prolongación del tiempo de coagulación.
Cerca del 70% de los recién nacidos presentan ictericia, frecuentemente por aumento de bilirrubina
indirecta (no conjugada), lo cual origina un desequilibrio entre la producción de bilirrubina y su
metabolismo; esta situación, de curso benigno, ha sido denominada ictericia fisiológica La ictericia
se considera patológica si se presenta en las primeras 24 horas de vida, si la cifra de bilirrubina
aumenta más de 5 mg/ dL por día, si supera los 17 mg/dL o la fracción de bilirrubina directa
(conjugada) es mayor al 20% del total de bilirrubina .
Múltiples patologías originan ictericia neonatal, unas cursan con aumento de bilirrubina indirecta:
infección, sangrado oculto, policitemia, aumento de la circulación enterohepática, deficiencias en la
conjugación (Crigler Najjar, Gilbert, hipotiroidismo) y procesos hemolíticos de diversa etiología
(medicamentos como la estreptomicina y la vitamina K, isoinmunización Rh y ABO, defectos de
morfología globular como la esferocitosis o la eliptocitosis, defectos enzimáticos como la
deficiencia de piruvato kinasa, deficiencia de glucosa 6P-dehidrogenasa, deficiencia de galactosa-
uridiltransferasa, deficiencia de glutatión, y defectos en la hemoglobina).
Otras cursan con aumento de bilirrubina directa: obstrucción de la vía biliar, síndrome de Dubin-
Johnson, síndrome de Rotor, infección urinaria, sepsis, infección intrauterina (TORCH),
enfermedades metabólicas (deficiencia de alfa-antitripsina, fibrosis quística, galactosemia,
glicogenosis, enfermedad de Wilson, enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad de Gaucher),
cromosomopatías y administración de medicamentos (acetaminofén, sulfa, rifampicina, tetraciclina,
corticoides, eritromicina).
La galactosemia, causa de hiperbilirrubinemia indirecta y también de hiperbilirrubinemia directa, es
una enfermedad que se transmite con carácter autosómico recesivo, debida a la deficiencia de
cualquiera de las tres enzimas de la vía de Leloir, encargada de convertir la galactosa en glucosa. La
a-D-galactosa es fosforilada mediante la galactokinasa (GALK) a galactosa-1-fosfato; la galactosa-
1-fosfato uridil transferasa (GALT) (a través del sustrato de la UDP glucosa) transforma la
galactosa-1-fosfato en glucosa-1-fosfato y UDP galactosa, esta última, mediante la UDP-galactosa
4-epimerasa (GALE), es transformada en UDP glucosa.
Las manifestaciones clínicas incluyen: intolerancia a la alimentación, falla en el crecimiento,
ictericia, daño hepático hasta cirrosis, tubulopatía renal, retardo mental y cataratas.
Es necesario realizar diagnóstico enzimático para descartar otras causas que originan galactosuria
en el neonato: galactosemia transitoria por inmadurez hepática, hepatitis congénita, shunt
portovenoso, tirosinemia tipo I, citrulinemia II. El diagnóstico prenatal se puede hacer por
determinación enzimática en vellosidad corial o en cultivo de amniocitos o por cuantificación de
galactitol en líquido amniótico. Existe evidencia de que en la deficiencia de GALT hay
acumulación de galactosa, galactosa-1-fosfato y galactitol en el feto a partir de la semana 20 de
gestación.
El tratamiento consiste en eliminar la galactosa de la dieta, cuya principal fuente es la leche y sus
derivados; en el neonato con síntomas, debe suspenderse la leche materna y suministrarse leche de
soya incluso antes de confirmar el diagnóstico.
El pronóstico a largo plazo es bueno para la supervivencia; sin embargo, se ha encontrado que, a
pesar de haber suministrado dieta sin lactosa desde el nacimiento, se presenta daño a nivel del
lenguaje, alteración motora y disfunción ovárica.
B) Situación problema: Ácidos grasos

Un ácido graso es una biomolécula de naturaleza lipídica formada por una larga cadena
hidrocarbonada lineal, de diferente longitud o número de átomos de carbono, en cuyo extremo hay
un grupo carboxilo
Los ácidos grasos son componentes naturales de las grasas y los aceites. Tomando como referencia
su estructura química, se pueden clasificar en tres grupos: ‘saturados’, ‘monoinsaturados’ y
‘poliinsaturados’. Los ácidos grasos saturados (grasas) están presentes principalmente en alimentos
de origen animal, como la carne (grasa), la manteca, los embutidos, la mantequilla y el queso, pero
también en el aceite de palma y en el de coco que se utilizan para freír. La mayoría de los ácidos
grasos insaturados (grasas) provienen de las plantas y los pescados grasos. Entre los alimentos que
contienen ácidos grasos insaturados se encuentran el aguacate, los frutos secos, los aceites vegetales
(de maíz, soya y algas), así como el salmón y el arenque. Los productos cárnicos contienen tanto
grasas saturadas como insaturadas.

Analice. La ß-oxidación oxidación que es un proceso metabólico oxidante y se conoce como

catabolismo en espiral en el cual se transforma los ácidos grasos a través de cuatro reacciones
(oxidación, hidratación, oxidación y tiólisis).
La ß-oxidación es un proceso del metabolismo aerobio; se trata de una ruta catabólica espiral en la
que cada vez que se repite una secuencia de cuatro reacciones (oxidación, hidratación, oxidación y
tiólisis) la cadena del ácido graso se acorta en dos átomos de carbono, que salen en forma de acetil-
coA.
En los acil graso-CoA solo hay un átomo de oxígeno, pero cada molécula de acetil-CoA tiene un
grupo carbonilo (-CO-) por eso en cada serie de reacciones de la ß-oxidación se irá introduciendo
un átomo de oxígeno. El nombre del proceso se debe, precisamente, a que la introducción del
oxígeno tiene lugar en el carbono ß (3 en la nomenclatura actual) del ácido graso ya que
tradicionalmente se ha denominado carbono α al adyacente al grupo carboxilo
Las cuatro reacciones de la ß-oxidación son:
Oxidación del acil graso-CoA a transΔ2-enoil-CoA (nombre genérico para un ácido graso activado
con un doble enlace en trans
Hidratación por incorporación de una molécula de agua al doble enlace entre los carbonos 2 y 3
catalizada por la enoil-CoA hidratasa (que solo actúa sobre dobles enlaces trans) para dar L-3-
hidroxiacil-CoA.
Oxidación catalizada por la hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, con NAD+ como coenzima, que
transforma el grupo hidroxilo en carbonilo y produce 3-cetoacil-CoA y NADH + H+.
Tiólisis entre los carbonos α y ß, catalizada por la tiolasa, que libera una molécula de acetil-CoA al
tiempo que la entrada de coenzima A permite que se forme un acil graso-CoA con dos carbonos
menos que el de partida.

Las moléculas de acetil-CoA generadas pueden proseguir el metabolismo oxidativo entrando al

ciclo de Krebs.
FADH2 y NADH + H+ cederán los electrones recogidos en la oxidación del ácido graso a la cadena
de transporte electrónico mitocondrial.

Analice. La importancia que tiene los ácidos grasos omega-3 (ω-3) y omega-6 (ω-6) y omega-9 (ω-
9) en la alimentación humana.
El tema de los ácidos grasos Omegas 3, 6 y 9 ha ido tomando importancia en una adecuada
nutrición, la que favorece una vida más sana y los adecuados niveles de consumo de ellos tienen
efectos muy positivos frente a varias enfermedades y otras molestias.
Los omegas 3 y 6 son los que aparecen más importantes debido a que ellos son ácidos grasos
esenciales, lo que significa que el organismo no los puede formar a partir de otros alimentos, en
cambio el omega 9, no es considerado ácido graso esencial, pero de todos modos su consumo es
importante.
Los ácidos grasos omega-3, omega-6 y omega-9 cumplen distintas funciones específicas en el
organismo; por ello es conveniente incorporar proporciones equilibradas de ácidos grasos
esenciales-omegas 3 y 6, y no esenciales – omega 9 – para mantener una buena salud cardiaca y
mental, y en general el bienestar personal. Tener presente la importancia de estos equilibrios frente
a diferentes tipos de cánceres. Algunos estudios sugieren que estos ácidos grasos omega 9 son
beneficiosos para prevenir y combatir cánceres de mama.

Analice. En que consiste las Grasas cis y trans y la importancia que las mismas tienen para la salud
humana.

Los prefijos cis y trans describen la orientación de los átomos de hidrogeno con respecto al enlace
doble. La forma natural del ácido oleico presenta forma de V por la configuración Cis en el carbono
de posición 9.
La mayoría de las grasas insaturadas en una dieta balanceada tiene la forma Cis, y en una mínima
proporción tiene la forma Trans.
Las grasas trans que se encuentran en los alimentos son 3:
En la transformación bacteriana de los ácidos grasos insaturados en el rumen de animales como las
vacas y las ovejas, que pasan a la grasa, carne y leche del rumiante, aunque la cantidad de grasa es
sumamente menor a la de los aceites vegetales hidrogenados.

En el proceso de hidrogenación industrial o solidificación de aceites para su uso en margarinas y

grasas para pastelería. Las industrias de alimentación hidrogenan la grasa para aumentar la vida de
estas y potenciar el sabor.

Al calentarse y cocinarse el aceite en altas temperaturas; el freír de forma incorrecta, puede terminar
de transformar los ácidos grasos en trans, modificando su estructura. Para que esto no ocurra se
recomienda no usar el aceite después de 3 a 4 veces de utilizado, usar aceite de oliva virgen, soya y
no superar a los 180°.

El consumo de estas grasas trans aumenta el perfil lipídico: colesterol, produce enfermedades
cardiovasculares, infarto de miocardio, resistencia a la insulina, síndrome metabólico, diabetes y
cáncer.
Las grasas Cis son consideradas buenas. Entre ellas tenemos la omega3 y 6, la omega 6 reduce
ampliamente el colesterol malo, desinflama y evita la enfermedad coronaria. La omega 3 es
saludable para el organismo, haciendo saludables la piel, anticancerígenas y contribuyen a la salud
mental.
Los alimentos que tienen Cis son el aceite de oliva, el aguacate, el pescado, aceites de girasol y
maíz, frutos secos, etc.

NOTA 1: Estudie la estructura de los distintos lípidos de importancia en la dieta alimentaria y

determine las principales diferencias en relación con la estructura bioquímica y los beneficios o
perjuicios que trae el consumo en la dieta diaria.
Los lípidos representan alrededor del 30% del valor calórico total diario. Muy por el contrario,
a lo que se cree habitualmente, todos los lípidos son necesarios en la dieta, ya que
cada uno de ellos cumple una función específica que no puede ser cumplida por otra sustancia. Este
equilibrio es necesario para que el organismo funcione correctamente.
Función de los lípidos
En efecto, los lípidos llevan a cabo diferentes funciones
Función estructural. Protegen y dan forma a los diferentes órganos. Dentro de este grupo se
encuentran los fosfolípidos, el colesterol y los glucolípidos.
Función de reserva: Acumulación de lípidos para la obtención de energía. Por ejemplo, los
triglicéridos.
Función reguladora: Actúan regulando los diferentes procesos metabólicos de las células y órganos.
Dentro de este grupo se encuentran las vitaminas A, D, E Y K, son liposolubles –es decir, solubles
en grasas– y las hormonas.
Función transportadora: Trasportar nutrientes desde el intestino hasta el órgano de recepción. Son
ejemplo los ácidos biliares y las lipoproteínas.
Teniendo en cuenta como están compuestos los lípidos, es posible entender la importancia que éstos
tienen en la dieta diaria. Lo importante es consumirlos en proporciones adecuadas sin excederse, de
esta forma se podrán obtener todas sus propiedades sin consecuencias nocivas sobre la salud.
NOTA 2: Los ácidos grasos esenciales están presentes en cada célula sana del cuerpo y son críticos
para el normal crecimiento y la funcionalidad de células, nervios y órganos. Las deficiencias en
AGE se relacionan con una gran variedad de problemas, incluyendo algunos de gran importancia
como son enfermedades cardíacas, cáncer y diabetes. Se ha estimado que más del 80% de la
población americana ingiere cantidades insuficientes de ácidos grasos esenciales en su dieta. Los
Ácidos Grasos Esenciales para el hombre son: el ácido alfa-linolénico y sus derivados los ácidos
grasos poliinsaturados de cadena larga, EPA, DPA y DHA (familia omega-3) y el ácido linoleico,
precursor de la familia omega-6.
Está más que demostrado que los ácidos grasos omega-3 desempeñan un papel fundamental en la
mejoría de las enfermedades cardiovasculares y de fenómenos inflamatorios y, por tanto, en la
disminución de diversas patologías crónicas, como, por ejemplo, el asma, siendo además
imprescindibles durante el embarazo ya que son necesarios para el desarrollo de la retina y del
cerebro. También se han comprobado sus beneficiosos efectos en la reducción del tamaño de
tumores, como el de mama o el de colon.

El único ácido graso de la familia omega-6 esencial para el hombre es el ácido linoleico; presente
en grasas de origen animal y también en muchos aceites vegetales, por ejemplo, el aceite de maíz
(contiene aproximadamente el 65% de ácido linoleico), el aceite de girasol y en general en los
aceites de semillas y en las nueces. A pesar de ser un ácido graso esencial, una cantidad excesiva de
ácido linoleico es la base de diversos procesos inflamatorios del organismo.
 Juan David Rodríguez

A) SITUACIÓN PROBLEMA: GALACTOSA

1.- DEFICIENCIA DE GALACTOQUINASA (GALK)
Toda la galactosa ingerida es transformada en galactitol o es excretada como galactosa. El déficit de
la enzima galactoquinasa impide la fosforilación de galactosa a galactosa 1-fosfato (Gal-1-P) (fig.
1). Se hereda en forma autosómica recesiva y el gen ha sido localizado en el cromosoma 17q24. A
la fecha se han identificado 20 mutaciones y su incidencia es mayor en los países de Los Balcanes,
en gitanos y en afro-americanos (1,2).

Clínica y diagnóstico
El cuadro clínico se caracteriza por la presencia de cataratas, sin existir compromiso de ningún otro
órgano, aunque se ha descrito un seudo-tumor cerebral. Por acción de la enzima aldolasa reductasa
se transforma la galactosa en galactitol, acumulándose este metabolito en el cristalino causando
edema y desnaturalización de las proteínas generando cataratas.
2.- DEFICIENCIA DE LA GALACTOSA-1-FOSFATO URIDIL TRANSFERASA
(GALACTOSEMIA CLÁSICA)
Es producida por el déficit de la enzima galactosa-1-fosfato-uridil transferasa (McKusick 230400)
(figura 1), acumulándose Gal-1-P, galactosa y galactitol, responsables de las alteraciones hepáticas,
renales y cerebrales. El galactitol por sí solo causa cataratas. La herencia es autosómica recesiva y
la incidencia es de 1:60.000 a 1:33.000 recién nacidos. Estudios han determinado que entre 0.9 a
1.25 % de la población es heterocigota para el alelo de galactosemia clásica y entre el 8 y 13 % lo es
para el alelo Duarte. El gen ha sido clonado en el cromosoma 9p13, tiene 11 exones y 10 entrones.
Se ha logrado demostrar que aquellos pacientes que tienen la mutación Q188R en homocigosis no
tienen actividad enzimática residual de esta transferasa y aquellos que tienen la mutación N319D
tienen el fenotipo de la forma variante Duarte. Respecto de la toxicidad de la galactosa se ha
encontrado en autopsia de cerebros, que estos pacientes tienen una alteración en glicoconjugados y
una disminución de galactolípidos, debido posiblemente a la disminución de los niveles de UDP-
galactosa. La baja galactosilación aún no tiene una explicación definitiva, pero esto contribuye a la
disminución de la hormona folículo estimulante funcional.

Clínica y diagnóstico.
Existen 2 formas de presentación según actividad enzimática: la clásica tiene ausencia total de la
enzima y la forma variante Duarte tiene un defecto parcial de ella.
La forma clásica se presenta en recién nacidos con adecuado peso de nacimiento, una vez que
inician la lactancia materna, comienzan a perder peso y entre el 3er y 4º día aparece rechazo de la
alimentación, vómitos, ictericia, letargia, hepatomegalia, edema y ascitis. Posteriormente aparece
daño renal y sepsis, que junto a la insuficiencia hepática, producen la muerte del niño. Las cataratas
aparecen en días o semanas. Diversos países realizan pesquisa neonatal de galactosemia midiendo
galactosa y/o galactosa-1-fosfato uridil transferasa en sangre sobre una tarjeta de papel filtro. Sin
embargo, por la gravedad del cuadro, se debe suspender la administración de leche tan pronto como
se sospeche esta enfermedad y no reintroducirla hasta haberla descartado.
La explicación para este fenómeno podría ser el daño precoz sobre el cerebro, ya sea prenatal o
postnatal inmediato y que se evidenciaría recién en niños mayores por la aplicación de pruebas que
discriminan mejor a esa edad. La enfermedad ovárica reflejaría una depleción temprana de ovocitos.
Una de las hipótesis es que la placenta produciría galactitol en forma endógena. Esto se ha
observado en mujeres con galactosemia tratadas durante el embarazo con dietas estrictas sin
galactosa, cuyos fetos tenían tanto galactitol como Gal-1-P. También habría una fuente exógena de
galactosa en frutas y verduras.

3.- DEFICIENCIA DE URIDIN DIFOSFATO GALACTOSA 4'-EPIMERASA

La deficiencia de uridin di fosfato galactosa 4'-epimerasa (fig. 1) provoca la acumulación de Gal-1-
P o uridindifosfato de galactosa. El gen ha sido localizado en el cromosoma 1pter®1p21. Está
descrita una forma con déficit subtotal que recuerda la clínica de la galactosemia clásica. En
cambio, los pacientes con la forma leve son asintomáticos y no presentan alteraciones bioquímicas.
Clínica y diagnóstico
En la mayoría de los casos esta alteración no provoca síntomas y los niños son sanos, siendo
detectados sólo en el período neonatal, por aumento de Gal-1-P pero con la actividad de galactosa-
1-fosfato-uridil transferasa normal. Se ha descrito una forma grave con vómitos, ictericia y
hepatomegalia, cataratas, hiperaminoaciduria y galactosuria.

BIOQUMICA
La galactosemia es ejemplo clásico de un error congénito del metabolismo.
Los desórdenes bioquímicos causantes de la galactosemia se describen a continuación.
El disacárido lactosa, (azúcar de la leche) fuente principal de galactosa en el organismo, se hidroliza
por la lactasa en los micros vellos del intestino y se transforma en glucosa y galactosa.
Posteriormente hay varios pasos metabólicos para entrar en la glucogénesis, como puede observarse
en la Figura 5.
La deficiencia de cualquiera de las tres enzimas involucradas en el metabolismo de la galactosa, la
uridil transferasa, la galactocinasa o la epimerasa conducen a una acumulación de galactosa y por
tanto se conocen tres tipos de galactosemia, asociadas con la deficiencia de una de estas tres
enzimas. La galactosa acumulada en exceso toma una ruta secundaria con formación del azúcar
galactitol, el cual no es metabolizado y al acumularse en el ojo es causante de las cataratas que se
observan en los pacientes sin tratar.
En 1.978 Levyy Harnmersen, hacen unarevisión a escala mundial, de 5’967.089 niños recién
nacidos en Norte América, Europa y Asia. En total se encontraron 6 casos de deficiencia de
galactocinasa, 97 casos con déficit de uridil transferasa y dos niños con actividad reducida de
epimerasa.

Las manifestaciones clínicas de las galactosemias por deficiencia de uridil transferasa o epimerasa,
resultan cuando se suministra galactosa a los pacientes; dado que la leche de vaca y la leche humana
contienen lactosa, los síntomas comienzan generalmente pocos días después del nacimiento. La
toxicidad en el caso de la deficiencia de la galactocinasa está atenuada y se manifiesta
principalmente en forma de cataratas, en tanto que en las deficiencias de transferasa y epimerasa la
ingesta de galactosa conduce por lo general a inanición, falla para medrar, vómito, enfermedad
hepática, cataratas, y retardo mental. Mckussick se refiere a las investigaciones realizadas por
George N. Donell y William R. Bergen, sobre los síntomas y signos de la galactosemia, como sigue:
En 1.977, H. Levy y Shurin, describieron infecciones severas en recién nacidos afectados por
galactosemia. Tres de cuatro niños con bactereinia y meningitis murieron por sepsis severísima por
E. coli. Esta es una importante lección porque uiia sepsis puede enmascarar una galactosemia y el
niño fallecer sin el diagnóstico adecuado. A principios de 1.978, Schurin S., postuló que el
metabolismo energético es esencial para la fagocitosis normal y que 1o3 desórdenes metabólicos,
especialmente en a glicogenólisis en pacientes galactosémicos, podrían explicar la susceptibilidad
de dichas personas a contraer infecciones severas, vg., septicemia y meningitis.
El compromiso hepático del galactosémico se manifiesta por ictericia, con predominio de
bilirrubina directa. También se presenta hepatomegalia, daño hepático y ocasionalmente
prolongación del tiempo de coagulación.
El paciente con deficiencia de galactosa- 1-fosfato uridil transferasa presenta un cuadro clínico no
muy diferente al de la intolerancia ala fructosa y la tirosinemia. En el diagnóstico diferencial de
proteinurias y aminoacidurias de origen oscuro, debe también tenerse presente ésta entidad.
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Grasas cis y trans
https://es.slideshare.net/normagonzalezz/grasas-cis-y-trans
Ácidos grasos trans: un análisis y efecto del consuma a la salud
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-16112012000100007

Rivera, T; Garrido. (2009). Bioquímica metabólica: conceptos. Editorial Tébar Flores. Pp 38.
Recuperado de
http://bibliotecavirtual.unad.edu.co:2077/lib/unadsp/reader.action?docID=10472810&ppg=7
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Portal conicyt.cl el día 14/11/18 desde:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75182004031100004

Bupa, Meningitis y septicemia, articulo recuperado de: https://contenidos.bupasalud.com/salud-

bienestar/vida-bupa/meningitis-
septicemia?extDomain=GT&setDomain=AW#Causas%20de%20meningitis%20y%20de%20septic
emia

Universidad Nacional de Colombia,(2014) Revista de la facultad de medicina, Volumen 62,

Número 2, p. 287-292, Galactosemia como causa de ictericia neonatal, revista web recuperada
de: https://revistas.unal.edu.co/index.php/revfacmed/article/view/45420/46884