Catabolismo de carbohidratos

Química Biológica
 Catabolismo de carbohidratos
El catabolismo de carbohidratos requiere la ejecución de
varios eventos metabólicos:
a. Glucólisis: conversión del monosacárido en piruvato.
b. Activación de acetato: conversión del piruvato en
acetilCoA.
c. Ciclo de Krebs: conversión de acetilCoA en CO2
d. Transporte electrónico: transferencia de electrones por
diferentes equivalentes reductores hasta el receptor final
(O2).
e. Fosforilación oxidativa: generación de ATP usando la
energía liberada en el flujo electrónico.
f. Entre otras: gluconeogénesis, metabolismo del
glucógeno, ruta de las pentosas fosfato.
 Glucólisis:
Ruta de Embden – Meyerhof - Parnas

Fuente: Mathews CK, Van Holde KE, Appling DR, Anthony-

Cahill SJ (2013). Bioquímica. 4ª edición. Pearson Educación.
 Glucólisis
 Ruta inicial del catabolismo de los carbohidratos.
 Las células pueden metabolizar diversas hexosas en la glucólisis.
 La glucólisis es una ruta que se realiza bajo condiciones
anaerobias, sin oxidación neta de los azúcares sustrato.
 Los organismos anaerobios pueden obtener toda su energía
metabólica por este proceso.
 Los organismos aerobios utilizan la glucólisis como la parte
anaerobia inicial de una ruta de degradación global.

¿Por qué la glucólisis es un punto adecuado para iniciar

el estudio detallado del metabolismo?
 Perspectiva de la glucólisis
Es una ruta de 10 pasos divididos en dos etapas:
 Fase de inversión de energía: se sintetizan azúcares fosfato
a expensa de 2 moles de ATP, el sustrato C6 (hexosa) se degrada
a dos triosas fosfato (C3).
 Fase de generación de energía: las triosas fosfato se
convierten en compuestos de gran energía, estos compuestos
transfieren un grupo fosforilo al ADP para formar ATP.

Reacción neta:
Glucosa + 2ADP + 2 NAD+ + 2Pi  2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2 H+ + 2 H2O
 Estrategia de la glucólisis
 En eucariotas, la glucólisis se produce en el citosol.
¿Excepción a la regla?

Estrategia química de la glucólisis:

1. Adición de grupos fosforilo a la Glc (cebado), para dar
compuestos con un bajo potencial de transferencia de grupo
fosfato.
2. Conversión química de estos intermediarios en compuestos
con un alto potencial de transferencia del grupo fosfato.
3. Síntesis de ATP mediante la transferencia del grupo fosforilo
de los compuestos de alta energía al ADP.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.
Lehninger Principles of
Biochemistry. 5th edition, 2008. Primera etapa: fase preparativa
Modificado de Nelson DL, Cox MM.
Lehninger Principles of
Biochemistry. 5th edition, 2008. Segunda etapa: fase oxidativa
 1. Fosforilación de la glucosa
 La hexocinasa sufre un ajuste inducido por la glucosa.
 Es una reacción irreversible y es una etapa reguladora de
la glucólisis.
 El producto de esta reacción es un inhibidor alostérico de
la enzima (con excepción de la isoenzima hepática).
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.

Lehninger Principles of

Importante para:
retención
intracelular
de Glc
 2. Isomerización de la glucosa 6-
fosfato a fructosa 6-fosfato
 Isomerización aldosa – cetosa.
 Reacción cercana al equilibrio, no es punto de control.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.

Lehninger Principles of
 3. Fosforilación de fructosa 6-fosfato a
fructosa 1,6-bisfosfato
 Es un paso de regulación
crítico para glucólisis.
 El ATP es un inhibidor
alostérico para la enzima.
 El ADP y AMP son
activadores alostéricos
para la enzima.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.

 El citrato es un inhibidor
Lehninger Principles of

fisiológicamente importante
de esta reacción
(inhibición por
retroalimentación).
4.Fragmentación de la fructosa 1,6-bisfosfato
 Ocurre una ruptura en dos
triosas fosfato, catalizada
por la enzima fructosa 1,6-
bisfosfato aldolasa.
 Reacción cercana al
equilibrio, no es un punto
de control.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.

Lehninger Principles of
 5. Interconversión de las triosa fosfatos
 Sólo el gliceraldehído 3-fosfato es un sustrato para la reacción
siguiente en la vía glucolítica.
 Reacción cercana al equilibrio.
 Es una conversión aldosa – cetosa.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.

Lehninger Principles of
 6. Oxidación del gliceraldehído 3-
fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato
 Reacción general está cerca
del equilibrio.
 La reacción genera un
enlace de alta energía.
 El arsenato compite con el
fosfato para entrar en el
sitio activo de la enzima.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.

 Se genera un par de
Lehninger Principles of

equivalentes reductores en
forma de NADH.
 7. Transferencia de un grupo fosforilo
del 1,3-bisfosfoglicerato al ADP
 El 1,3-difosfoglicerato es
un anhídrido mixto rico en
energía.
 Primera fosforilación a
nivel de sustrato.
 Reacción cercana al
equilibrio, no es una etapa
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

reguladora.
Biochemistry. 5th edition, 2008.
Lehninger Principles of
 8. Isomerización del 3-fosfoglicerato a
2-fosfoglicerato
 Reacción cercana al equilibrio.
 Se conocen dos mecanismos diferentes para las isoenzimas
fosfoglicerato mutasa. Uno esta asociado con las mutasas
animales y de levadura, el otro con la fosfoglicerato mutasa
de vegetales.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.

Lehninger Principles of
 9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato a
fosfoenolpiruvato
 Reacción cercana al equilibrio.
 La enolasa es una metaloenzima que requiere iones Mg+2.
 La conversión del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato ocurre
con eliminación de agua.
 La enolasa puede ser inhibida por iones fluoruro (Fˉ).
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.

Lehninger Principles of
 10. Transferencia del grupo fosforilo
del fosfoenolpiruvato al ADP
 Segunda fosforilación a
nivel de sustrato.
 La piruvato cinasa está
sujeta a regulación por
efectores alostéricos
(fructosa 1,6-difosfato,
activador) y
Cox MM.
MM.

modificación covalente
edition, 2008.
2008.
DL, Cox

(por fosforilación de la
Biochemistry. 55th edition,
of
of
Nelson DL,
Principles
Lehninger Principles

enzima).
de Nelson
Biochemistry. th
Modificado de
Lehninger
Modificado
Resumen Glucólisis
Resumen Glucólisis
Resumen Glucólisis
 Destinos metabólicos del piruvato
 La conversión de la Glc en piruvato involucra la reducción de
2 moles de NAD+ a NADH.
 Para que la ruta actúe en condiciones anaerobias, el NADH
debe reoxidarse en NAD+ mediante la transferencia de
sus electrones a un aceptor electrónico.
 El aceptor electrónico puede ser un sustrato inorgánico
(sulfatos, nitratos, etc.) o un sustrato orgánico (piruvato).
 El piruvato tiene numerosos destinos alternativos en los
microorganismos anaerobios.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.
Lehninger Principles of
Biochemistry. 5th edition, 2008.
Destinos metabólicos del piruvato
 Fermentaciones
 Una fermentación es una ruta metabólica productora de
energía sin un cambio neto del estado de oxidación de los
productos en comparación con los sustratos.

Ejemplos:
 Fermentación homoláctica: se produce lactato
 Fermentación heteroláctica: se produce lactato, etanol y CO2
 Fermentación alcohólica: acetaldehído y finalmente etanol.
 Fermentación acética: producción de ácido acético
 Fermentación propiónica: producción de ácido propiónico
Fermentación homoláctica

Realizada por: bacterias del ácido láctico (BAL), células

musculares en condiciones anaerobias y eritrocitos.
Aplicación: fabricación de quesos.
 Fermentación alcohólica

Realizada por: levaduras (hongos unicelulares).

Aplicación: producción de bebidas alcohólicas,
producción de biocombustibles, fabricación del pan.
 Balance energético y electrónico
 Fermentación homoláctica:
Glc + 2ADP + 2Pi + 2H+  2 lactato + 2ATP + 2H2O

 Fermentación alcohólica:
Glc + 2ADP + 2Pi +4H+  2 etanol + 2CO2 + 2ATP + 2H2O

 Glucólisis aerobia:
Glc + 8ADP + 8Pi +6H+ + O2  2 piruvato + 8ATP + 10H2O

Glucólisis aerobia: conversión de Glc a piruvato en una célula que respira.

 Entrada de otros sacáridos en la
ruta glucolítica
 Disacáridos
Luego de ser ingeridos en la dieta, son hidrolizados por enzimas hidrolasas
especificas en el Intestino delgado, pasan al hígado y se catabolizan en vena
porta.
 En hígado
ruta glucolítica
Entrada de otros sacáridos en la

Adaptado de Nelson DL, Cox MM.

Lehninger Principles of
Leloir

Biochemistry. 5th edition, 2008.

Ruta de
Entrada de otros sacáridos en la ruta glucolítica
• Monosacáridos:
Galactosa: es fosforilada por Galactoquinasa generando Gal-6 Fosfato, luego
es convertida a glucosa por la UDP-galactosa epimerasa.

Ruta de
Leloir
Entrada de otros sacáridos en la ruta glucolítica
• Monosacaridos:
Fructosa: es fosforilada por Fructoquinasa generando Fructosa-6 Fosfato. Luego
es convertida a Gliceraldehido 3 fosfato y dihidroxiacetona fosfato.

En hígado
Entrada de otros sacáridos en la ruta glucolítica
• Monosacaridos:
Manosa es fosforilada por Hexoquinasa generando Man-6 Fosfato. Luego
es se isomeriza a Fructosa 3 fosfato.