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SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

- Sistema Nervioso Autónomo


■ Se denomina también sistema nervioso visceral o involuntario y regula
las funciones autónomas que se producen sin control de la conciencia
■ Es responsable en gran medida de la homeostasis, es decir, el
equilibrio constante del ambiente interno del organismo
■ Está constituido en el sistema nervioso periférico por nervios, ganglios
y plexos
■ Brinda inervación a corazón, vasos sanguíneos, glándulas, músculo
liso, etc.
■ Diferencias entre el sistema nervioso autónomo y el somático
○ Los ganglios eferentes del sistema nervioso autónomo envían
impulsos a todos los tejidos inervados del cuerpo excepto el
músculo estriado esquelético que se encuentra inervado por
nervios somáticos
○ Las uniones sinápticas más distales del arco reflejo autónomo
se producen en ganglios alejados del SNC. Estos ganglios
contienen sinapsis axodendríticas entre neuronas
preganglionares y posganglionares. A diferencia de este
sistema, el sistema somático no posee ganglios periféricos y sus
sinapsis se localizan por completo dentro del SNC
○ Muchos nervios autónomos forman plexos periféricos extensos
que no se encuentran en el sistema somático
○ Los nervios motores autónomos para el músculo estriado
esquelético son generalmente mielínicos, mientras que los
nervios autónomos postganglionares son por lo general
amielínicos
○ Si se interrumpen los nervios eferentes raquídeos, los músculos
estriados esqueléticos que inervan carecen de tono miógeno, se
encuentran paralizados y se atrofian. Por el contrario, el músculo
liso y las glándulas manifiestan casi siempre cierto nivel de
actividad espontánea independientemente de una inervación
intacta
■ Fibras aferentes viscerales
○ Son el primer enlace de los arcos reflejos del sistema autónomo
○ Con algunas excepciones (reflejos axonianos locales) la mayor
parte de los reflejos viscerales se encuentran mediados por el
SNC
○ En gran proporción son amielínicas y transcurren hacia el SNC
por los nervios vagos, pélvicos, esplácnicos y autónomos de
otros tipos → Casi 80% de las fibras del nervio vago son
sensitivas
○ Otras fibras aferentes autónomas de los vasos sanguíneos del
músculo estriado esquelético y de ciertas estructuras
tegumentarias transcurren por los nervios somáticos
○ Los cuerpos celulares de las fibras viscerales aferentes se
encuentran en los ganglios de la raíz dorsal de los nervios
raquídeos, y en los ganglios sensitivos correspondientes de
algunos pares craneales
○ Se encargan de la mediación de la sensibilidad visceral (incluso
dolor y dolor irradiado) con algunos reflejos y con la regulación
de actividades viscerales interrelacionadas
○ No se han caracterizado exactamente los neurotransmisores
que median la transmisión desde las fibras sensitivas, aunque se
encuentra sustancia P en las fibras sensitivas aferentes, en los
ganglios de la raíz dorsal y en el dorsal de la médula espinal. Es
muy probable que este péptido sea el neurotransmisor que
funciona en el paso de los estímulos nociceptivos desde la
periferia de la médula espinal y las estructuras superiores.
También se han encontrado en estas neuronas sensitivas otros
péptidos como somatostatina, polipéptido intestinal vasoactivo
(VIP) y colecistoquinina, que probablemente participen en la
transmisión de impulsos aferentes desde las estructuras
autónomas
○ Las encefalinas encontradas en las interneuronas de la
sustancia gelatinosa del asta gris dorsal de la médula espinal,
tienen efectos antinociceptivos que parecen desencadenarse por
acciones presinápticas y postsinápticas que inhiben la liberación
de sustancia P y disminuyen la actividad de las células que se
proyectan de la médula espinal hacia los centros superiores del
SNC
○ Los aminoácidos excitadores (glutamato y aspartato) también
tienen importancia en la transmisión de reacciones sensitivas
hacia la médula espinal
■ Conexiones autónomas centrales
○ Probablemente no hay centros de integración puramente
somáticos o autónomos, ya que las reacciones somáticas
siempre conllevan reacciones viscerales y viceversa
○ Los reflejos autónomos se pueden desencadenar a nivel de la
médula espinal → Sudoración, cambios en la presión arterial,
reacciones vasomotoras a cambios de temperatura, vaciamiento
reflejo de vejiga urinaria, recto y vesículas seminales
○ Existen otras ramificaciones centrales por encima del nivel de la
médula espinal → La integración del control de la respiración se
encuentra en el bulbo raquídeo
○ El hipotálamo y el núcleo del haz solitario se consideran los
sitios principales de integración de las funciones del sistema
nervioso autónomo (regulación de la temperatura corporal,
equilibrio hídrico, metabolismo de carbohidratos y grasas,
presión arterial, emociones, sueño, respiración y reacciones
sexuales) → Las señales se reciben a través de las fibras
espinobulbares ascendentes. Además, estas zonas reciben
impulsos del sistema límbico, la corteza, etc. La estimulación de
estas zonas (hipotálamo y núcleo del haz solitario) activa las
vías bulboespinales y la liberación hormonal para mediar
reacciones autónomas y motoras en el organismo
○ Los núcleos hipotalámicos que se encuentran en los niveles
posterior y lateral son principalmente simpáticos, mientras que
las funciones parasimpáticas están integradas por los núcleos de
€la línea media en la región del tuber cinereum y por los núcleos
que se encuentran por delante
■ En la parte eferente, el sistema nervioso autónomo está constituido por
dos grandes divisiones
○ Vía de salida simpática o toracolumbar
○ Vía de salida parasimpática o craneosacra
■ En la mayor parte de los casos, los neurotransmisores simpáticos y
parasimpáticos se pueden considerar como antagonistas fisiológicos →
La mayor parte de las vísceras se encuentra inervada por ambas
divisiones, y el grado de actividad en cualquier momento expresa la
integración de influencias de los dos componentes
■ Las actividades de los sistemas simpático y parasimpático sobre
estructuras específicas pueden ser definidas e independientes (por
ejemplo, corazón e iris) o estar integradas y ser interdependientes (por
ejemplo, órganos sexuales masculinos)
■ Funciones generales del sistema nervioso autónomo
○ Funciones del sistema nervioso simpático y su médula
suprarrenal relacionada
● No son esenciales para la vida en un ambiente
controlado, pero se pone de manifiesto su ausencia en
situaciones de estrés
▫ No se puede regular la temperatura corporal
cuando varía la temperatura ambiental
▫ La glicemia no se incrementa como reacción a las
necesidades urgentes
▫ No hay reacciones vasculares compensadoras a
hemorragia, privación de oxígeno, excitación y
ejercicio
▫ Disminuye la resistencia a la fatiga
● En condiciones normales, se encuentra en actividad
continua, y su grado de actividad varía de un momento a
otro y de un órgano a otro
● Puede efectuar actividades como una unidad → Durante
la ira o miedo, por ejemplo, cuando se ven afectadas de
manera simultánea las estructuras de inervación
simpática de todo el cuerpo para prepararlo para “luchar o
huir”
▫ Aumenta la frecuencia cardíaca
▫ Incrementa la presión arterial
▫ Cambia el flujo sanguíneo desde la piel y la región
esplácnica hacia el músculo estriado
▫ Aumenta la glicemia
▫ Se dilatan los bronquiolos
▫ Se dilatan las pupilas
○ Funciones del sistema nervioso parasimpático
● Está organizado principalmente para la actividad definida
y localizada
● Su eliminación es incompatible con la vida
● Se ocupa principalmente de la conservación de la
energía y de la función orgánica durante los períodos de
actividad mínima
▫ Disminuye la frecuencia cardíaca
▫ Disminuye la presión arterial
▫ Estimula los movimientos y las secreciones
gastrointestinales
▫ Ayuda a la absorción de los nutrientes
▫ Protege a la retina contra la luz excesiva
▫ Vacía la vejiga y el recto

- Sistema Nervioso Simpático


■ Las células que dan origen a las fibras preganglionares se encuentran
principalmente en las astas grises laterales de la médula espinal, y se
extienden desde T1 hasta L2 o L3 → Los axones provenientes de estas
células corren por las raíces nerviosas anteriores y hacen sinapsis con
neuronas de los ganglios simpáticos fuera del SNC
■ Los ganglios simpáticos tienen tres localizaciones
○ Ganglios simpáticos paravertebrales
● Comprenden 22 pares, cada uno colocado a cada lado
de la columna vertebral para formar las cadenas laterales
● Se conectan entre sí por troncos nerviosos y con los
nervios raquídeos por medio de ramos comunicantes
blancos y grises
▫ Ramos comunicantes blancos → Se restringen a
los segmentos de la vía de salida toracolumbar y
transportan fibras mielínicas preganglionares que
salen de la médula espinal por las raíces anteriores
▫ Ramos comunicantes grises → Se originan en los
ganglios y llevan fibras posganglionares de regreso
hacia los nervios raquídeos para la distribución
hacia las glándulas sudoríparas, músculos
piloerectores, vasos sanguíneos del músculo
estriado esquelético y la piel
● Existen ganglios intermedios pequeños, sobre todo en la
región toracolumbar, que se hallan fuera de la cadena
vertebral ordinaria. Varían en número y localización pero
se suelen encontrar en proximidad estrecha con los ramos
comunicantes y las raíces nerviosas raquídeas anteriores
○ Ganglios simpáticos prevertebrales
● Se encuentran en abdomen y pelvis, cerca de la
superficie ventral de la columna vertebral
● Consisten principalmente en los ganglios celíacos
(solares), mesentéricos superiores, aortorrenales y
mesentéricos inferiores
○ Ganglios simpáticos terminales
● Son escasos y se localizan cerca de los órganos que
inervan
● Incluyen ganglios conectados con la vejiga urinaria y el
recto y ganglios de la región cervical
■ Las fibras preganglionares que surgen de la médula pueden hacer
sinapsis con neuronas de más de un ganglio simpático, y sus ganglios
principales de terminación no siempre corresponden al nivel original
desde el cual sale la fibra preganglionar desde la médula
■ Las fibras posganglionares que se originan en los ganglios simpáticos
inervan estructuras viscerales del tórax, abdomen, cabeza y cuello.
Tronco y extremidades son inervados por fibras simpáticas que
transcurren por los nervios raquídeos
■ Las fibras posganglionares de los ganglios paravertebrales inervan
glándulas y músculo liso de las vísceras abdominales y pélvicas
■ Muchas fibras simpáticas torácicas superiores provenientes de los
ganglios paravertebrales forman plexos terminales (cardíaco,
esofágico, pulmonar)
■ La distribución simpática hacia cabeza y cuello está dada por la
cadena simpática cervical y sus tres ganglios. Todas las fibras
posganglionares de dicha cadena se originan en los cuerpos celulares
localizados en estos tres ganglios. Todas las fibras preganglionares
nacen de los segmentos torácicos superiores de la médula espinal y no
hay fibras simpáticas que dejen el SNC por encima de T1
■ Todas las fibras simpáticas preganglionares son colinérgicas
■ La gran mayoría de las fibras simpáticas posganglionares son
adrenérgicas, excepto algunas pocas que son colinérgicas
■ La médula suprarrenal y otros tejidos cromafines son similares a los
ganglios simpáticos y todos derivan de la cresta neural. Sin embargo, la
médula suprarrenal difiere de los ganglios simpáticos en que la
principal catecolamina que libera es la adrenalina, mientras que las
fibras simpáticas posganglionares adrenérgicas liberan noradrenalina.
Las células cromafines de la médula suprarrenal se encuentran
inervadas por fibras preganglionares colinérgicas características

- Sistema Nervioso Parasimpático


■ Las fibras preganglionares emergen de tres áreas del SNC
○ Mesencéfalo → Surgen del núcleo de Edinger-Westphal del
nervio oculomotor y pasan hacia el ganglio ciliar en la órbita
○ Bulbo raquídeo → Componentes parasimpáticos de los nervios
facial, glosofaríngeo y vago
● Las fibras del nervio facial constituyen la cuerda del
tímpano, que inerva los ganglios que se encuentran sobre
las glándulas submaxilares y sublinguales. Forman
también el nervio petroso superficial mayor, que inerva al
ganglio esfenopalatino
● Los componentes autónomos del nervio glosofaríngeo
inervan al ganglio auditivo. Las fibras parasimpáticas
posganglionares provenientes de estos ganglios inervan
esfínter del iris (músculo constrictor del iris), músculo
ciliar, glándulas salivales y lagrimales, y glándulas
mucosas de nariz, boca y faringe. Estas fibras incluyen
también nervios vasodilatadores para los órganos
mencionados
● El nervio vago se origina en el bulbo raquídeo y contiene
fibras preganglionares, la mayoría de las cuales no hacen
sinapsis hasta que llegan a los muchos ganglios
pequeños que se encuentran directamente sobre las
vísceras de tórax y abdomen o dentro de estas mismas.
En la pared intestinal, las fibras vagales terminan
alrededor de células ganglionares en los plexos
mientérico y submucoso
○ Porción sacra de la médula espinal → Las fibras sacras
parasimpáticas eferentes se originan en células de S2, S3 y S4 y
viajan como fibras preganglionares para formar los nervios
pélvicos, que hacen sinapsis en los ganglios terminales cerca de
vejiga, recto y órganos sexuales, o en el interior de éstos
■ Las vías de salida vagales y sacras brindan fibras motoras y
secretoras a los órganos torácicos, abdominales y pélvicos
■ Todas las fibras parasimpáticas preganglionares y posganglionares
son colinérgicas

- Sistema Nervioso Entérico


■ La contracción y relajación del tubo digestivo y otros órganos
viscerales no está mediada por necesidad por estimulación adrenérgica
o colinérgica, sino por la liberación de otros transmisores desde
neuronas entéricas ubicadas en los plexos mientérico (de Auerbach) y
submucoso (de Meissner)
■ Ciertos péptidos (polipéptido intestinal vasoactivo, VIP), nucleótidos
(ATP) y óxido nítrico (NO) son transmisores inhibidores en el tubo
digestivo y otros órganos viscerales → Actúan mediante la activación
de la guanilato ciclasa (NO) o hiperpolarización mediante activación de
canales de K+
■ En regiones del plexo entérico se liberan transmisores excitadores no
colinérgicos, como las taquicinas (sustancia P)
■ El sistema entérico no tiene una conexión única con el SNC
■ Existe una coordinación local de la contracción y la relajación para
regular las ondas peristálticas en el intestino

- Inervación del Sistema Nervioso Autónomo


■ Nervios simpáticos
○ Se distribuye por fibras nerviosas efectoras hacia todo el cuerpo
○ Se ramifican en mayor grado que las fibras parasimpáticas
○ Las fibras simpáticas preganglionares pueden atravesar una
distancia considerable de la cadena simpática antes de hacer
sinapsis final con una neurona posganglionar
○ Una neurona preganglionar puede hacer contacto con un gran
número de neuronas posganglionares
○ Varias fibras preganglionares pueden hacer contacto con una
célula ganglionar
■ Nervios parasimpáticos
○ Su distribución es mucho más limitada que la de los nervios
simpáticos
○ Por la ubicación de los ganglios parasimpáticos, este sistema es
mucho más limitado en sus influencias que el simpático, y se
calcula que por cada fibra preganglionar hay una célula
ganglionar con la que hace sinapsis
○ En el plexo mientérico, una fibra parasimpática (vagal)
preganglionar puede llegar a hacer contacto con miles de células
ganglionares
■ Inervación → Las ramificaciones terminales de las fibras autónomas
posganglionares simpáticas, parasimpáticas y viscerales del músculo
liso y glándulas forman un plexo o retículo terminal (plexo autónomo
básico). Estas fibras se encuentran encerradas dentro de una vaina de
células satélites o de Schwann interrumpida con frecuencia, en cuyas
interrupciones se observan varicosidades con vesículas

- Transmisión Colinérgica
■ Acetilcolintransferasa
○ Cataliza la etapa final en la síntesis de ACh → Acetilación de
colina con acetil-CoA
○ El acetil-CoA para esta reacción deriva del piruvato por medio
de la reacción catalizada por la piruvato deshidrogenasa, o se
sintetiza por efecto de la tioacetato quinasa, que cataliza la
reacción de acetato con ATP para formar acetil-AMP ligado a la
enzima, y su posterior adición de CoA
○ La acetilcolintransferasa se sintetiza en el citoplasma del cuerpo
neuronal y se transporta a lo largo del axón hasta su terminación
○ Las terminaciones axonales contienen un gran número de
mitocondrias, donde se sintetiza el acetil-CoA
○ La colina se capta desde el líquido extracelular hacia el
axoplasma por transporte activo
○ La etapa final de la síntesis de ACh se produce dentro del
citoplasma, después de la cual se secuestra la mayor parte del
neurotransmisor dentro de las vesículas sinápticas
○ Los inhibidores de la acetilcolintransferasa carecen de utilidad
terapéutica porque la captación de colina es la etapa limitante en
la biosíntesis de ACh
■ Transporte de colina desde el líquido extracelular hacia el interior de
las neuronas
○ La colina no puede ser sintetizada por las neuronas
○ Se efectúa mediante sistemas definidos de transporte de alta
afinidad y baja afinidad
○ El sistema de alta afinidad es exclusivo de las neuronas
colinérgicas, depende del Na+ extracelular y es inhibido por el
hemicolinio → El transportador de colina de alta afinidad es
similar a la familia de transportadores de glucosa dependiente de
Na+ (SGLT)
○ Gran parte de la colina formada a partir de hidrólisis de ACh
catalizada por la acetilcolinesterasa se recicla de regreso a la
terminal nerviosa
○ Después de la acetilación de la colina, la ACh se transporta
hacia la vesícula sináptica mediante un transportador vesicular
que depende de un gradiente de protón para impulsar la
captación de amina. Dicho transportador puede ser bloqueado
por vesamicol
○ Un promotor común regula la expresión del gen que codifica la
acetilcolintransferasa y el que codifica el transportador vesicular,
ya que ambos genes se encuentran en el mismo locus
■ Acetilcolinesterasa (AChE)
○ Cataliza la hidrólisis de ACh en colina y acetato, en un tiempo
menor a un milisegundo
○ La AChE se encuentra en neuronas colinérgicas, pero está más
distribuida que las sinapsis colinérgicas → Se halla muy
concentrada en la placa terminal postsináptica de la unión
neuromuscular
○ Los compuestos farmacológicos que inhiben la AChE producen
una acumulación de la ACh endógena en la vecindad de la
terminal nerviosa
○ La neostigmina es un agente anti-colinestarasas (anti-ChE)
■ Almacenamiento y liberación de la acetilcolina
○ La ACh se libera desde las terminales nerviosas motoras en
cantidades constantes, o cuantos. Estos cuantos producen
pequeñas despolarizaciones espontáneas o potenciales
miniatura de placa motora (MEPP)
○ Cuando un potencial nervioso llega a la terminación nerviosa
motora se liberan sincrónicamente varios cuantos (o vesículas)
de ACh
○ La liberación de ACh y otros neurotransmisores mediante
exocitosis queda inhibida por las toxinas botulínica y tetánica de
Clostridium, que se unen a un receptor no identificado en la
membrana de la terminal nerviosa colinérgica y mediante
endocitosis se transportan al citosol. Las cadenas ligeras de las
toxinas tienen acción proteasa dependiente de Zn++ e hidrolizan
componentes del complejo central o SNARE comprendido en la
exocitosis
● Distintos serotipos de la toxina botulínica pueden producir
proteólisis de proteínas específicas
● La toxina tetánica se transporta de manera retrógrada
hasta el soma de la neurona motora en la médula espinal
y de ahí, la toxina migra hacia neuronas inhibidoras que
forman sinapsis con la neurona motora y bloquea la
exocitosis de esas neuronas inhibidoras
● La toxina tetánica origina tétanos o parálisis espástica,
mientras que la botulínica da lugar a parálisis flácida
○ La α-latrotoxina proveniente del veneno de arañas viuda negra
se une a proteínas transmembrana del terminal presináptico y
produce exocitosis masiva de vesículas sinápticas
■ Efectos de la acetilcolina en efectores autónomos
○ La estimulación o inhibición de células efectoras autónomas se
produce con la activación de receptores muscarínicos de
acetilcolina
○ A diferencia de lo que ocurre en el músculo estriado esquelético
y las neuronas, el sistema de conducción del músculo liso y del
corazón (nodo SA, aurícula, nodo AV y sistema de His-Purkinje)
manifiesta una actividad intrínseca eléctrica y mecánica que se
modifica pero no es iniciada por impulsos nerviosos
○ En estado basal, el músculo liso unitario o visceral presenta
ondas de despolarización, espigas, o ambas, que se propagan
de célula a célula a ritmos bastante lentos y que se producen
como consecuencia de fluctuaciones rítmicas en el potencial de
membrana en reposo
○ En el músculo liso intestinal el sitio de actividad del marcapasos
cambia continuamente, pero en el corazón las despolarizaciones
espontáneas se originan normalmente en el nodo SA, a menos
que éste esté inhibido o haya un estado patológico presente
○ La aplicación de ACh al músculo intestinal produce un potencial
de reposo más positivo y un incremento de la frecuencia en la
producción de espigas, lo que lleva a un aumento de la tensión
muscular → Esto sucede probablemente por la acción de este
neurotransmisor en los receptores muscarínicos, que conlleva a
una despolarización parcial de la membrana por un aumento del
Na+ y en algunos casos la conductancia de Ca++
○ En algunos músculos lisos, la ACh puede producir contracción
cuando se ha despolarizado por completo la membrana
mediante concentraciones altas de K+, siempre que haya
presente Ca++
○ La ACh estimula flujo iónico a través de las membranas,
moviliza Ca++ intracelular, o ambas cosas, para generar
contracción
○ En el sistema de conducción cardíaco (nodos SA y AV), la
estimulación de la inervación colinérgica o la aplicación directa
de ACh produce inhibición, por una hiperpolarización de la
membrana y disminución notable en la tasa de despolarización,
efectos que se deben en parte a un incremento selectivo en la
permeabilidad al K+
■ Efectos de la acetilcolina en ganglios autónomos
○ La transmisión colinérgica se lleva a cabo principalmente a
través de receptores nicotínicos de ACh, aunque también hay
receptores muscarínicos
○ Diversos neurotransmisores o reguladores secundarios
fomentan o disminuyen la sensibilidad de la célula posganglionar
a la ACh
■ Acciones de la acetilcolina en los sitios presinápticos
○ Parece haber receptores muscarínicos colinérgicos
presinápticos en los nervios vasoconstrictores simpáticos, y su
activación inhibe la liberación de noradrenalina
○ Existen receptores colinérgicos inhibidores en los vasos
sanguíneos que no están inervados, siendo un sitio donde actúa
la ACh para lograr un efecto vasodilatador. La activación de los
receptores muscarínicos produce liberación de sustancias
vasodilatadoras (factor de relajación derivado de endotelio u NO)
que difunde desde el endotelio al músculo liso adyacente y
produce relajación
■ Tipos de receptores colinérgicos → Las conformaciones de la ACh son
diferentes cuando ésta se encuentra fija en receptores nicotínicos o
muscarínicos
○ Receptores nicotínicos → Ionotrópicos
● Son canales iónicos con compuerta de ligando
● Su activación produce siempre un incremento rápido
(mseg) de la permeabilidad celular a Na+ y Ca++,
despolarización y excitación
● Existen diferentes subtipos de receptores nicotínicos
▫ Receptores del músculo esquelético → Inhibidos
con tubocurarina y bungarotoxina
▫ Receptores de ganglios autónomos y médula
suprarrenal → Inhibidos con trimetafán
▫ Receptores de SNC
○ Receptores muscarínicos → Metabotrópicos
● Son receptores acoplados a proteínas G
● Las reacciones son más lentas que en los canales
nicotínicos y pueden ser excitadoras o inhibidoras, sin
necesariamente relacionarse con cambios en la
permeabilidad a iones
● La atropina bloquea los efectos de la ACh
● Existen diferentes subtipos de receptores muscarínicos
(M1, M2, M3, M4, M5)
▫ Los receptores M1 se encuentran en los ganglios
autónomos y en algunas glándulas secretoras. En
los ganglios causan despolarización,
específicamente el PPSE tardío caracterizado por
el cierre de los canales de K+ tipo M, que son
canales de activación lenta
▫ Los receptores M2 predominan en el miocardio
aunque también se pueden encontrar en el
músculo liso
▫ Los receptores M3 y M4 se encuentran en el
músculo liso y en las glándulas secretoras, y
causan contracción e incremento de la secreción
respectivamente
▫ Los receptores M3 también se hallan en el
endotelio vascular, en donde causan dilatación de
vasos por generación de NO
▫ Los 5 subtipos se hallan en el SNC
▫ Los ganglios parasimpáticos dentro de los tejidos,
además de tener receptores nicotínicos, tienen
receptores muscarínicos
▫ Los subtipos M1, M3 y M5 activan una proteína G
que genera estimulación de la fosfolipasa C,
aumentando la concentración de IP3 y produciendo
la liberación de Ca++ intracelular desde sus sitios de
almacenamiento en el retículo endoplásmico. La
proteína quinasa C que se activa por esta cascada
de señalización molecular participa en la regulación
de la función del receptor y otras fases de la
reacción funcional → Estos receptores median los
fenómenos dependientes de Ca++, como
contracción del músculo liso y secreción
▫ Los subtipos M2 y M4 activan una proteína G que
inhibe la adenilato ciclasa, activa los canales de K+
operados por receptores (por ejemplo en el
corazón) y suprime la actividad de los canales de
Ca++ con compuerta de voltaje en ciertos tipos de
células → Su acción es más clara en el miocardio,
donde la inhibición de la adenilato ciclasa y la
activación de las conductancias del K+ explican
tanto los efectos cronotrópico como ionotrópico
negativos de la ACh
▫ A nivel cardíaco, los receptores M4 causan
despolarización espontánea retrasada e
hiperpolarización de nodo SA, disminución de la
velocidad de conducción del nodo AV, y
disminución de la fuerza contráctil en aurículas y
ventrículos
▫ De la activación de receptores muscarínicos
pueden resultar otros acontecimientos celulares
como liberación de ácido araquidónico, activación
de la guanilato ciclasa, entre otros

- Transmisión Adrenérgica
■ Involucra cualquiera de los siguientes neurotransmisores, que son
catecolaminas
○ Noradrenalina → Neurotransmisor de la mayoría de las fibras
simpáticas posganglionares y de ciertas vías del SNC
○ Adrenalina → Principal hormona de la médula suprarrenal
○ Dopamina → Neurotransmisor predominante del sistema
extrapiramidal y de diversas vías mesocorticales y mesolímbicas
■ Síntesis de catecolaminas
○ Etapas de la síntesis de dopamina, noradrenalina y adrenalina
● La tirosina se transporta de manera activa al axoplasma y
se convierte en dopa gracias a la hidroxilasa de tirosina o
tirosina-3-monooxigenasa, usando como cofactor esencial
la tetrahidrobiopterina
● La dopa se convierte en dopamina gracias a la
dopadescarboxilasa o descarboxilasa de L-aminoácido
aromático, usando como cofactor esencial el fosfato de
piridoxal
● La dopamina se convierte en noradrenalina gracias a la
β-hidroxilasa de dopamina (DBH), usando como cofactor
esencial el ascorbato
● La noradrenalina se convierte en adrenalina gracias a la
N-metiltransferasa de feniletanolamina, usando como
cofactor esencial la S-adenosilmetionina
○ La dopadescarboxilasa también puede producir serotonina (5-
hidroxitriptamina) a partir de 5-hidroxitriptófano
○ Hidroxilasa de tirosina → Cataliza la reacción limitante en la
biosíntesis de catecolaminas
● Se activa después de la estimulación de los nervios
adrenérgicos o de la médula suprarrenal
● Su actividad se incrementa cuando es fosforilada por la
proteína quinasa A o proteína quinasa C, dependientes de
AMP y sensibles a Ca++ y calmodulina → Este mecanismo
es importante porque permite incrementar la síntesis de
catecolaminas ante un aumento de la estimulación
nerviosa
● Después de la estimulación nerviosa, se produce un
incremento retrasado de la expresión del gen de la
hidroxilasa de tirosina. El incremento de la expresión del
gen se lleva a cabo en múltiples niveles de regulación
● Los compuestos catecólicos inhiben alostéricamente a la
enzima, actuando en una retroalimentación negativa que
permite regular la actividad de la enzima
○ Síntesis de noradrenalina en neuronas adrenérgicas
● Las enzimas que participan en la formación de
noradrenalina se sintetizan en los cuerpos neuronales y
se transportan a lo largo del axón hasta las terminaciones
presinápticas
● Dentro del citoplasma ocurren la hidroxilación de tirosina
hasta dopa y la descarboxilación de la dopa hasta
dopamina
● Alrededor del 50% de la dopamina se transporta de
manera activa desde el citoplasma a las vesículas de
almacenamiento que contienen DBH, donde se convierte
en noradrenalina. El resto de la dopamina, que escapó a
la captura de las vesículas, se desamina hasta DOPAC, y
a continuación se metila hasta ácido homovanílico (HVA)
○ Médula suprarrenal
● Tiene células que tienen primordialmente adrenalina
▫ Estas células contienen N-metiltransferasa de
feniletanolamina, que cataliza la formación de
adrenalina a partir de noradrenalina
▫ La noradrenalina formada en los gránulos sale de
éstos (probablemente por difusión) y se metila en el
citoplasma hasta adrenalina
▫ La adrenalina reingresa en los gránulos
cromafines, donde se almacena hasta su liberación
● En el adulto, la adrenalina constituye el 80% de las
catecolaminas de la médula suprarrenal, y la
noradrenalina la mayor parte del 20% restante
● Los glucocorticoides secretados por la corteza
suprarrenal se transportan en altas concentraciones por el
sistema vascular portal intrasuprarrenal directamente
hacia las células cromafines de la médula suprarrenal,
donde inducen la síntesis de la N-metiltransferasa de
feniletanolamina e incrementan la actividad de la
hidroxilasa de tirosina y de la DBH → Los glucocorticoides
representan un factor importante en la regulación de la
síntesis de adrenalina y en el tamaño de las reservas
disponibles para su liberación
○ Hay pruebas que demuestran que la N-metiltransferasa de
feniletanolamina se expresa en encéfalo, corazón y pulmones,
conduciendo a una síntesis extrasuprarrenal de adrenalina
■ Almacenamiento de catecolaminas
○ Las catecolaminas se almacenan en vesículas para asegurar su
liberación regulada. El almacenamiento disminuye el
metabolismo intraneuronal de los neurotransmisores
○ En la médula suprarrenal, las catecolaminas se almacenan en
gránulos cromafines que además contienen ascorbato, ATP,
cromograninas, DBH, péptidos neuroactivos, entre otros
○ En los terminales nerviosos sinápticos se encuentran dos tipos
de vesículas de almacenamiento
● Vesículas grandes, centrales y densas que corresponden
a los gránulos cromafines
● Vesículas pequeñas, centrales y densas que contienen
noradrenalina, ATP y DBH fija a la membrana
○ Existen transportadores en la membrana plasmática de
neuronas simpáticas que pueden captar catecolaminas
● Transporte a través de la membrana axoplásmica desde
el líquido extracelular al citoplasma
▫ Depende de Na+
▫ Puede ser bloqueado por cocaína y antidepresivos
tricíclicos como imipramina
▫ Este transportador tiene alta afinidad por la
noradrenalina y una afinidad un poco menor por la
adrenalina
▫ Estos transportadores tienen mayor especificidad
que los transportadores vesiculares
● Transporte desde el citoplasma hasta las vesículas de
almacenamiento
▫ Conserva el gradiente de concentración del
neurotransmisor dentro de las vesículas
▫ Parece ser impulsado por pH y gradientes de
potencial establecidos por una traslocasa de
protones dependiente de ATP, que por cada
molécula de amina captada expulsa dos protones
▫ Puede ser inhibido por reserpina
○ La noradrenalina liberada al líquido extracelular es recaptada
mediante transporte activo al terminal presináptico
● Representa un mecanismo importante en la restitución de
la noradrenalina almacenada en las porciones terminales
de las fibras adrenérgicas
● Es la causa de la terminación de los efectos de los
impulsos adrenérgicos en la mayoría de los órganos,
excepto en vasos sanguíneos y tejidos con uniones
sinápticas de intersticio amplio, donde la mayoría del
neurotransmisor liberado se inactiva por una combinación
de captación extraneuronal, desdoblamiento enzimático y
difusión
○ Existe una recaptación extraneuronal de noradrenalina
● Tiene una baja afinidad por la noradrenalina y una mayor
afinidad por la adrenalina
● La noradrenalina es captada y es rápidamente inactivada
por acción de la transferasa de catecol-O-metilo (COMT)
● Es un proceso omnipresente y se encuentra en células
gliales, hepáticas, miocárdicas, entre otras
● Esta captación no es inhibida por imipramina o cocaína
● Tiene una importancia fisiológica relativamente pequeña,
a menos que se interrumpa el mecanismo de captación
neuronal
● Puede ser más importante en la eliminación de
catecolaminas circulantes que en el retiro de
catecolaminas que se han liberado desde las
terminaciones nerviosas adrenérgicas
■ Liberación de catecolaminas
○ Liberación de catecolaminas en la médula suprarrenal
● El acontecimiento desencadenante es la liberación de
ACh por las fibras preganglionares y su interacción con
los receptores nicotínicos sobre las células cromafines
● La interacción de la ACh con los receptores nicotínicos
produce despolarización localizada y una consecuente
entrada de Ca++, que da por resultado expulsión del
contenido granular por exocitosis
○ Liberación de catecolaminas en las terminales nerviosas
adrenérgicas
● La entrada de Ca++ desempeña una función esencial en
el acoplamiento del impulso nervioso, la despolarización
de la membrana y la apertura de los canales de Ca++ con
compuerta de voltaje, con liberación de noradrenalina a
nivel de las terminaciones adrenérgicas
● El bloqueo de los canales de Ca++ conlleva a hipotensión,
probablemente por inhibición de la liberación de
noradrenalina
● La secreción desencadenada por Ca++ comprende
interacción de proteínas de andamiaje molecular que
conducen a acoplamiento de gránulos en la membrana
plasmática y eso finalmente da pie a la secreción
● Las fibras adrenérgicas pueden conservar la excreción de
noradrenalina durante períodos prolongados de
estimulación sin agotar sus reservas, siempre que no se
trastornen la síntesis y captación del neurotransmisor
● La liberación mediante exocitosis de noradrenalina se ve
inhibida por la interacción de la noradrenalina en la
hendidura sináptica con los receptores α2-adrenérgicos
presinápticos
■ Terminación del efecto de las catecolaminas
○ Recaptación de noradrenalina y adrenalina en las terminaciones
nerviosas → Es un mecanismo importante en la terminación del
efecto de catecolaminas, lo que se demuestra porque su
inhibición potencia los efectos del neurotransmisor
○ Dilución por difusión hacia el exterior de la hendidura sináptica
○ Captación extraneuronal de los neurotransmisores
○ Transformación metabólica
● En el sistema adrenérgico está ausente una potente vía
enzimática desintegradora como la brindada por la AChE
● Representa un mecanismo secundario en la terminación
del efecto de las catecolaminas
● Participan la monoaminooxidasa (MAO) y la transferasa
de catecol-O-metilo (COMT), que se encuentran
distribuidas ampliamente por todo el cuerpo. Sin embargo,
hay poca COMT o ninguna en las neuronas adrenérgicas
● El neurotransmisor que se libera dentro de la terminación
nerviosa se metaboliza por acción de la MAO
● La COMT, particularmente la de hepatocitos, desempeña
una función extremadamente importante en el
metabolismo de catecolaminas endógenas circulantes y
administradas
● La MAO se relaciona principalmente con la superficie
exterior de las mitocondrias, mientras que la COMT se
localiza principalmente en el citoplasma
● Los inhibidores de la MAO pueden producir incremento
en la concentración de catecolaminas. Se ha demostrado
su utilidad en el tratamiento de enfermedad de Parkinson
y depresión mental. Igualmente, se ha demostrado la
utilidad de un inhibidor de COMT en el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson
● La mayoría de la adrenalina y noradrenalina que entran
en la circulación resultan metiladas por la COMT hasta
metaadrenalina o normetaadrenalina, respectivamente
● Los principales metabolitos producidos por la
degradación de las catecolaminas son el ácido
vanililmandélico (VMA) y el MHPG (MOPEG), aunque
éste último se convierte en gran medida en VMA
● El principal metabolito de las catecolaminas que se
excreta por la orina es el ácido vanililmandélico (VMA). El
producto correspondiente de la desintegración metabólica
de la dopamina, es el ácido homovanílico (HVA)
■ Tipos de receptores adrenérgicos → Metabotrópicos
○ Receptores β-adrenérgicos → Todos estimulan la adenilato
ciclasa por interacción con proteínas GS, aumentando las
concentraciones de AMPc y activando la PKA, alterando la
función de diversas proteínas por su fosforilación
● Receptores β1-adrenérgicos
▫ Se encuentra principalmente en corazón y células
yuxtaglomerulares
▫ GS puede activar canales de Ca++ sensibles al
voltaje
▫ Aumenta la fuerza y ritmo de contracción en el
corazón, y la velocidad de conducción AV nodal
▫ Tiene afinidad similar por adrenalina que por
noradrenalina
● Receptores β2-adrenérgicos
▫ Se encuentran principalmente en músculo liso,
músculo estriado e hígado
▫ En el músculo liso causan relajación
▫ En el hígado y músculo estriado causan
glucogenólisis, y gluconeogénesis en el hígado
exclusivamente
▫ Tiene una mayor afinidad por adrenalina que por
noradrenalina
▫ Se encuentran en músculo liso vascular y en
elementos sanguíneos (plaquetas y leucocitos),
donde se activa preferentemente por acción de
catecolaminas circulantes
● Receptores β3-adrenérgicos
▫ Se encuentran principalmente en el tejido adiposo
▫ Causan lipólisis, y su expresión genética se
relaciona con riesgo de obesidad y diabetes tipo 2
▫ Tiene mayor afinidad por noradrenalina que por
adrenalina
○ Receptores α-adrenérgicos → Tienen una afinidad mayor o
igual por la adrenalina que por la noradrenalina
● Receptores α2-adrenérgicos
▫ Inhiben la adenilato ciclasa
▫ Activan canales de K+ específicos, que resulta en
una hiperpolarización de la membrana
▫ Pueden inhibir los canales de Ca++ dependientes
de voltaje
▫ Aceleran el intercambio de Na+/H+
▫ Estimulan la actividad de la fosfolipasa C,
incrementando la disponibilidad intracelular de Ca++
▫ Activan las MAPK
▫ Inhiben la liberación de noradrenalina en las
terminaciones nerviosas sinápticas, lo que da pie a
hipotensión
▫ En los islotes pancreáticos disminuyen la secreción
de insulina
▫ En el músculo liso producen contracción
▫ Se encuentran en muchos tipos de células
secretoras
▫ Se encuentran en músculo liso vascular y en
elementos sanguíneos (plaquetas y leucocitos),
donde se activa preferentemente por acción de
catecolaminas circulantes
● Receptores α1-adrenérgicos
▫ Activan la fosfolipasa C y su cascada de
señalización molecular → Aumentan los niveles
intracelulares de Ca++ por movilización desde los
sitios de almacenamiento endoplásmico, activan la
PKC, activan las proteínas quinasas sensibles a
Ca++ y calmodulina
▫ Activan la fosfolipasa A2, que produce liberación de
araquidonato y mediante las vías de ciclooxigenasa
y lipooxigenasa produce prostaglandinas y
leucotrienos con bioactividad
▫ Activan las MAPK
▫ En el hígado causan glucogenólisis y
gluconeogénesis
▫ En el músculo liso vascular y genitourinario causan
contracción
▫ En el músculo liso intestinal causan
hiperpolarización y relajación
▫ En el corazón aumentan la fuerza contráctil
■ Resistencia a las catecolaminas → Cuando las células sensibles a
catecolaminas se exponen a agonistas adrenérgicos, progresivamente
disminuye su capacidad para reaccionar ante dichos compuestos
○ Mecanismos de desensibilización heteróloga → Los receptores
β-adrenérgicos estimulan la activación de la PKA, que fosforila y
desensibiliza a los receptores
○ Mecanismos de desensibilización homóloga
● La quinasa de receptores β-adrenérgicos (βARK) los
fosforila sólo cuando están ocupados por un agonista
● Otras quinasas fosforilan otros receptores acoplados a
proteínas G (GRK) y logran desensibilización homóloga o
específica para agonista
● Esta fosforilación no basta por sí misma para
desensibilizar por completo al receptor, hace falta una
proteína arrestina que se una al receptor fosforilado e
impide la interacción con proteínas G
● Existen mecanismos de secuestro reversible de
receptores, donde éstos se internalizan y por lo tanto
disminuye el número de receptores en la célula

- Tono Predominante en Sitios Efectores


■ Sitios efectores con tono predominante parasimpático colinérgico y
efecto del bloqueo ganglionar sobre dichos sitios
○ Corazón → Taquicardia
○ Iris → Midriasis
○ Músculo ciliar → Cicloplejia (enfoque para la visión de lejos)
○ Tubo digestivo → Reducción del tono y la motilidad,
estreñimiento, disminución de las secreciones gástricas y
pancreáticas
○ Vejiga urinaria → Retención urinaria
○ Glándulas salivales → Xerostomía
■ Sitios efectores con tono predominante simpático y efecto del bloqueo
ganglionar sobre dichos sitios
○ Simpático adrenérgico
● Arteriolas → Vasodilatación, aumento del flujo sanguíneo
periférico, hipotensión
● Venas → Dilatación, acumulación periférica de sangre,
disminución del retorno venoso, reducción de gasto
cardíaco
○ Simpático colinérgico
● Glándulas sudoríparas → Anhidrosis