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ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

FRUCTOSURIA ESENCIAL

 Déficit enzimático de la fructoquinasa hepática.


 Es una enfermedad benigna
 Su diagnóstico: presencia de fructosa en la orina.
 Diagnóstico definitivo: Determinación de la actividad enzimática en biopsia de tejido
hepático

INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA

 DEFICIT DE LA ENZIMA HEPATICA ALDOLASA B


 MANIFESTACIONES CLINICAS Y BIOQUIMICAS:
- PACIENTES NORMALES O ASINTOMATICOS SI NO INGIEREN FRUCTOSA O
SACAROSA SE MANIFIESTA CON:
- VOMITOS
- FRUCTOSEMIA Y FRUCTOSURIA
- HIPOGLUCEMIA
- HEPATOMEGALIA
- PUEDE CONDUCIR A FALLA HEPATICA SI SE CONFUNDE LA ENFERMEDAD CON
PRESION INTRACRANEAL Y SE ADMINISTRA SORBITOL.

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA

 DISMINUCION DE ATP, HIPERAMINOACIDEMIA


 INHIBICION DE LA GLUCONEOGENESIS Y GLUCOGENOLISIS LO QUE PROVOCA
HIPOGLUCEMIA.
 TRATAMIENTO DIETETICO: ELIMINAR FRUCTOSA DE LA DIETA Y SORBITOL.

INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA

 FRUCTOSEMIA, FRUCTOSURIA
 PRUEBA DE SOBRECARGA ORAL.
 DIAGNOSTICO ENZIMATICO EN BIOPSIAS DE TEJIDO HEPATICO O DE INTESTINO
DELGADO.
 EL DIAGNOSTICO DE IHF ES DIFICIL
 EL DIAGNOSTICO DEFINITIVO ES POR ANALISIS DE LA MUTACION O POR MEDIDA DE LA
ACTIVIDAD ENZIMATICA EN UNA BIOPSIA DE HIGADO.

GALACTOSEMIAS

TIPOS Y CARACTERISTICAS:

1.- DEFICIENCIA DE GALACTOQUINASA

 Acumulacion de galactosa
 Entre las manifestaciones clínicas y bioquímicas: cataratas, hepatomegalias, pseudo-
tumor cerebral.
 Diagnostico confirma midiendo la actividad galactoquinasa en sangre, globulos rojos,
hígado o fibroblastos.
 Alteraciones metabólicas: Aumento en la formación de galactitol, mayoritariamente en
el cristalino. Disminución de NADPH en el cristalino. Aumento en el glutatión oxidado.
 Tratamiento dietético: eliminar la galactosa de la dieta. Generalmente los niños
toleran pequeñas cantidades de glucosa contenida en las verduras.

2.- DEFICIT DE GALACTOSA 1-P URIDIL TRANSFERASA

ALTERACIONES METABOLICAS:

 Acumulación de galactosa 1-P y de galactitol.


 Alteraciones semejantes a la intolerancia a la fructosa por acumulación del azúcar
fosfato
 Tratamiento dietético: eliminar la galactosa de la dieta a lo largo de la vida del
paciente.
 Sintomatología: vómitos, diarreas, retraso del crecimiento, hepatomegalias e ictericia
por la acumulación de gal 1-P en el hígado y hemolisis de los eritrocitos que puede
llegar a ser grave, cataratas, daño hepático que puede evolucionar a cirrosis.
 En la galactosemia clásica el diagnostico se sospecha al encontrar galactosa en la orina
en cromatografía de azucares y se confirma miendo Gal 1-P y actividad de galactosa -1-
fosfatouridil transferasa en glóbulos rojos.

3.- DEFICIT DE GALACTOSA EPIMERASA

 Forma benigna pues solo esta afectada la enzima de los eritrocitos y leucocitos y la
actividad en los hepatocitos y fibroblastos es normal.
 Forma semejante en sus manifestaciones a la deficiencia de la transferasa.
 Tratamiento dietético: baja en galactosa.

DIAGNOSTICO DE LAS GALACTOSEMIAS

 Identifiicacion de galactosa en sangre por métodos cromatograficos.


 La actividad galactoquinasa se mide en sangre, eritrocitos, hígado o fibroblastos. Los
heterocigotos tiene actividad enzimática intermedia.
 La actividad de la transferasa se puede detectar en eritrocitos e hígado.

GLUCOGENOSIS

Enfermedades donde está afectado el metabolismo del Glucogeno.

Clasificacion:

1.- HEPATICA: Ia, Ib, III,VI,VII,IX con síntomas como hepatomegalia, hiperlactatemia e
hiperlipidemia como causa secundaria.

2.- MUSCULARES: Tipo V, VII y los defectos de la glucolisis que no causan acumulación de
glucógeno. Aparecen síntomas como debilidad muscular e incapacidad de realizar ejecicio
físico.
3.- PECULIARES: Tipos II, IV de afectaciones generalizadas como las complicaciones
cardiacas, pulmonares, disfunción hepática que puede llevar a cirrosis e hipotina muscular
progresiva.

Todos los tipos son autosómicos recesivos excepto el tipo VI que es de herencia ligada al
sexo.

ENFERMEDAD DE VON GIERKE O GLUCOGENOSIS HEPATORRENAL: GLUCOGENESIS TIPO I

Existen variantes de la enfermedad:

 GSD: Causada por déficit de la G6 Pasa propiamente


 GSD Ib: Causada por déficit del transportador 1 de la glucosa 6-P
 GSD 1c: Causada por déficit del transportador 2 de fosfato.
 GSD 1d: Déficit del transportador GLUT-7

DESCRIPCION DE LA ENFERMEDAD

 Marcada hepatomegalia desde las primeras semanas de vida


 Hipoglicemia y acidosis láctica severas
 Hiperuricemia, hiperlipidemia
 Cara redonda y abdomen protuberante
 Retraso en el crecimiento y desarrollo
 Riñones alargados y simétricos.
 Trastornos en las plaquetas
 A largo plazo: adenomas hepáticos, complicaciones renales, anemia, osteopenia,
quistes ováricos, gota.
 En tipo Ib, además: infecciones recurrentes, ulceraciones en mucosas intestinales y
orales, enfermedades intestinales inflamatorias.

GLUCOGENOSIS TIPO I ( GSD I)

 EVENTO PRIMARIO: No hidrolisis de G6P en higado y riñon. Elevacion de los


niveles de G6p en estos tejidos.
 ALTERACIONES METABOLICAS
- Hipoglucemia
- Incapacidad de degradar el glucógeno y de realizar la gluconeogénesis hasta
glucosa en estos órganos.
- Elevada relación glucagón/insulina
- Excesiva acumulación de glucógeno
- Incremento de NAD(P)H y glicerol-fosfato en el hígado

COMPOSICION DEL SISTEMA Glc 6-Pasa

Proteina transmembrana asociadas a Reticulo Endoplasmico Rugoso:

- Subunidad catalítica no especifica


- Trasnportador de glucosa 6- fosfato
- Translocasas.

TIPO Ia

- Causada por un defecto en la unidad catalítica de la enzima glucosa-6-fosfatasa.


- 9 segmentos transmembranas
- Gen en el cromosoma 17 q 21
- 48 mutaciones sin sentido y una delecion.

TIPO Ib

- Causada por una deficiencia en el transportador de glucosa-6-fosfato (G6PT)


- Transporte de G6P al lumen del REr para su hidrolisis.
- 10 segmentos transmembranas.
- Gen en el cromosoma 11 q 23
- 68 mutaciones de las cuales 28 son mutaciones de perdida de sentido y 2
deleciones de codones.

TIPO Ic

- Causada por deficiencias en la translocasa fosfato/pirofosfato de membrana


microsomal.

GLUCOGENOSIS TIPO III : ENFERMEDAD DE FORBES O DE CORI

- Deficiencia de 1,6 glucosidasa


- Menor eficiencia en la degradación del glucógeno tanto en hígado como en
musculoesqueletico y cardiaco, aunque se mantiene la capacidad de
gluconeogénesis.
- Hiperbilirrubinemia conjugada debido al daño hepatico.
- Los síntomas son similares a tipo I pero menos severos
- Acumulacion de glucógeno, deficiencia de amilo a-1,6-glucosidasa en hematíes.
- Presencia de oligosacáridos ricos en glucosa en orina.

GLUCOGENOSIS TIPO IV

- Deficiencia de la enzima ramificante amilo alfa-1,4-1,6- glucotransferasa.


- El diagnostico se basa en la demostración del déficit enzimaticoen fibroblastos y
hematíes y en la acumulación de glucógeno de estructura anómala en tejidos.
- El diagnostico prenatal es posible utilizando tanto amniocitos como vellocidades
corionicas cultivadas.

GLUCOGENOSIS TIPO V

- Deficiencia de la enzima fosforilasa muscular.


- El diagnsotico definitivo se establece mediante la determinación de fosforilasa en
musculo obtenido por biopsia.
GLUCOGENOSIS TIPO VI

- La enfermedad de Hers se considera debido al déficit de fosforilasa hepatic o


déficit de fosforilasa b quinas, con al menos tres etiologías:
1.- Deficit de fosforilasa hepatica
2.- Deficit de fosforilasa b quinasa ligada al sexo que solo afecta a la enzima
hepatica en el 75% de los casos.
- Deficit autosómico de la fosforilasa b quinasa, que afecta tanto a la enzima
hepatica como a la muscular o solamente a la cardiaca aunque con poca
frecuencia esta última.
- Alteraciones metabolicas: Incapacidad de degradar el glucógeno hepatico aunque
se mantiene la capacidad de gluconeogénesis.
- Síntomas similares a GSD tipo I aunque más benigna.
- El diagnostico de la deficiencia de fosforilasa hepatica puede realizarse en
hematíes.

GLUCOGENOSIS TIPO VII: ENFERMDAD DE TAURI

- Por deficiencia de la enzima fosfofructocinasa


- En los hematíes se expresan dos subunidades diferentes, la del musculo y la
hepatica.
- El diagnostico se basa en la demostración del déficit enzimático en el musculo y el
déficit parcial en los hematíes.
- Evento primario: deficiencia de fosforilasa quinasa hepatica.
- Al no activarse la glucógeno fosforilasa hepatica, las alteraciones y síntomas son
muy similares a la glucogenosis tipo VI.

GLUCOGENOSIS TIPO IX

- Deficiencia de glucógeno-sintasa
- La prueba del glucagón es anormal, con obtención de una curva plana de glucosa.
- La prueba de las hexosas produce un aumento de lactato.
- El déficit se demuestra en el hígado y en los hematíes.