TRASTORNOS DE ANSIEDAD Y ANSIOLITICOS

TRANSTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA: Incluyen síntomas nucleares de ansiedad

generalizada y preocupación así como incremento de la excitación, fatiga, dificultades en la
concentración, problemas de sueño, irritabilidad y tensión muscular

TRASTORNO DE PANICO: Incluyen síntomas principales de ansiedad anticipatoria así como

preocupación por los ataques de pánico; los síntomas asociados son los inesperados ataques
de pánico en sí mismos y la evitación fóbica u otros cambios conductuales asociados a la
preocupación por los ataques de pánico.

TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL: Incluyen los síntomas nucleares de ansiedad o miedo ante
el rendimiento social, mas la preocupación ante una exposición social. Los síntomas asociados
son los ataques de pánico que son predecibles

TRASTORNO DE ESTRÉS POSTRAUMATICO: Incluyen síntomas nucleares de la ansiedad mas

incremento de la excitación y respuestas de sobresalto, dificultades de sueño incluyendo
pesadillas y conductas evitativas.

ANSIEDAD FENOTIPO: Puede componerse en los síntomas principales de miedo y

preocupación. Estos síntomas están presentes en todos los trastornos de ansiedad, aunque lo
que los desencadena puede ser distinto de un trastorno a otro. Ejemplo Miedo (pánico, fobia)
preocupación (tristeza ansiosa, expectación, aprensiva, obsesiones)

LA AMIGDALA Y LA NEUROBIOLOGIA DEL MIEDO

-Amígdala un centro cerebral con forma de almendra localizado en el hipocampo

-Los sentimientos del miedo están regulados por conexiones reciprocas entre la amígdala y el
cortex cingulado anterior y la amígdala y el cortex orbitofrontal. Es posible que la
hiperactivacion de estos circuitos produzca los sentimientos del miedo.

-Los sentimientos de miedo pueden ser expresados mediante conductas como la evitación,
que es parcialmente regulada por conexiones reciprocas entre la amígdala y la sustancia
periacueductal gris. La evitación en este sentido es una respuesta motora y puede ser análoga
a paralizarse bajo una amenaza: Otras respuestas motoras son luchar o escaparse para
sobrevivir a las amenazas del entorno.

PRODUCCION ENDOCRINA DEL MIEDO: S caracteriza por aumento del cortisol, que ocurre por
la activación de la amígdala del eje hipotálamo-pituitario-adrenal. Una activación prolongada
del HPA y la liberación del cortisol pueden tener implicaciones significativas en la salud, tales
como riesgo incrementado de daño arterial coronario, diabetes tipo 2 y apoplejía.

PRODUCCION RESPIRATORIA: Durante una respuesta de miedo pueden ocurrir cambios en la

respiración; estos cambios están regulados por la activación del núcleo parabraquial mediante
la amígdala. Una activación inapropiada o excesiva puede incrementar la frecuencia
respiratoria y además producir síntomas de dificultad para respirar, exacerbación del asa o
sensación de asfixia.
RESPUESTA AUTONOMICA DEL MIEDO: Estas incluyen incrementos en la frecuencia cardiaca y
en la tensión arterial, las cuales se regulan por conexiones reciprocas entre la amígdala y el
locus coeruleus. Una activación prolongada puede llevar a un incremento del riesgo de
arteriosclerosis, isquemia cardiaca, cambios en la TA, FC, infarto de miocardio o incluso muerte
súbita.

CIRCUITOS CORTICO-ESTRIADO-TALAMICO-CORTICALES Y LA NEUROBIOLOGIA DE LA

PREOCUPACION

DOPAMINA Y NACER PREOUCPADOS

- Los síntomas de ansiedad/miedo están relacionados con una disfunción de los circuitos
centrados en la amígdala; los neurotransmisores que regulan estos circuitos incluyen serotonia
(5HT), acido- aminobutirico (GABA), glutamato, factor de liberación de corticotropina (FLC) y
norepinefrina (NE)

-Los síntomas de preocupación están asociados con un malfuncionamiento de los circuitos

CORTICO-ESTRIADO-TALAMICO-CORTICALES, los cuales se regulan por los neurotransmisores
del párrafo anterior.

-Circuito de la preocupación y las obsesiones se origina en el circuito cortico-estriado-talamico-

cortical y finaliza en el cortex prefrontal dorsolateral.

-Los individuos con el genotipo Met tienen menor actividad COMT (catecol-O-metil-
transferasa) y por tanto mayores niveles de dopamina, la liberación de dopamina en respuesta
al estrés puede ser excesiva y contribuir a la preocupación y riesgo de padecer trastornos de
ansiedad. Aquellos individuos con el genotipo Val, por otro lado, pueden ser menos reactivos
al estrés porque el COMT puede destruir el exceso de dopamina. (PREGUNTA DE EXAMEN)

GABA Y BENZODIACEPINAS

-GABA es uno de los neurotransmisores claves involucrados en la ansiedad.

-Principal neurotransmisor inhibidor del cerebro y normalmente cumple un importante papel

regulador reduciendo la actividad de muchas neuronas, incluyendo aquellas de la amígdala y
de los circuitos CETC

SINTESIS DE GABA: El aminoácido glutamato, un precursor del GABA, es convertido a GABA

mediante la enzima acido glutamico descarboxiasa (DAG). Después de la síntesis, el GABA es
transportado dentro de vesículas sinápticas mediante transportadores vesiculares de
aminoácidos inhibidores (TVAAI) y almacenado hasta que es liberado en la sinapsis durante la
neurotransmisión. La acción del GABA puede terminarse por múltiples mecanismos. El GABA
puede transportarse fuera de la hendidura sináptica y regresa a la neurona presinaptica a
través del transportador de GABA (GAT), donde puede reempaquetarse para un uso futuro.
Alternativamente, una vez que el GABA ha sido transportado de vuelta hacia la célula, puede
convertirse en una sustancia inactiva por la enzima GABA transaminasa (GABA-T).

Los receptores para GABA que r regulan su neurotransmisión incluyen el transportador GABA
(GAT) así como 3 tipos principales receptores GABA postsinapticos: GABAa, GABAb y GABAc.
Los a y c son canales iónicos regulados por ligando; son parte de un complejo macromolecular
que forma un canal inhibitorio de cloro. Los receptores GABAb son receptores acoplados a la
proteína G que pueden unirse a canales de calcio o potasio.

VER IMÁGENES 9-21 Y 9-22

MODUCLACION ALOSTERICA POSITIVA DE LOS RECPETORES GABAa. Los receptores GABAa

sensibles a las benzodiacepinas, están formados por cinco subunidades con un canal de cloro
central y tiene sitios de unión no solo para el GABA sino también para los moduladores
alostericos positivo. Cuando el GABA se une a sus sitios en el receptor GABAa, se incrementa la
frecuencia de apertura del canal de cloro y esto permite que pase mas cloro. Cuando un
modulador alosterico positivo tal como las benzodiacepinas se une al receptor GABAa, en
ausencia de GABA, esto no tiene efecto en el canal de cloro. Cuando un modulador alosterico
positivo como las benzodiacepinas se une al receptor GABAa en la presencia de GABA, esto
produce la apertura del canal con más frecuencia incluso que cando solo está presente GABa.

VER IMAGEN9-23 y 9-24 para entender bien.