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  • Sistema Endocrinológico Da Vitamina D

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    Sistema Endocrinológico Da Vitamina D

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    tevisGo Pai, Dpsrareta a6 Ah Uniersiesce ae Srslio hr Chude Conglves de Castro Lege Su 71625-205 - Srasia, DF Bras legeasvasunb br faci or ase0% 506 O sistema endocrinolégico vitamina D The vitamin D endocrine system Luiz Claudio Gongaives de Castro’ SUMARIO O sistema endocrinolagico vitamina D & constituido por um grupo de moléculas secosteroides derivadas do 7-deidrocolestero\,incluindo a forma ativa 1,25-dlidroxi-vitamina D (1,25(0H),DI, seus precursores ¢ metabélitos, sua proteina transportadora (DBP), seu receptor nuclear (VOR) fe. a8 enzimas do complexo do citocromo P450 envolvidas nos processos de ativagio @ inativa- «0 dessas moléculas. Os efeitos biolégicos da 1,25(0H),D sao mediados pelo VOR, um fator de ttanscrigao ativado por ligante, presente om quase todas as células humanas, e que pertence & familia de receptores nucleares, Além dos classicos papéis de requladora do metabolismo do célcio e da saiide dssea, as evidéncias sugerem que a 1,25(0H),D module direta ou indireta- ‘mente corea de 3% do genoma humano, partcipando do controle de funcSes essenciais & ma- nutengao da homeostase sistémica,tais como erescimento, diferenciagao @ apoptose celular, regulagao dos sistemas imunolégico, cardiovascular e musculoesquelético, e no metabolismo da insulina. Pela infiuéncia critica que esse sistema exerce em varios processos do equlibrio ‘metablico sistémico, 6 importante que os ensaios laboratoriais utilizados para sua avaliagao apresentem alta acurdcia e reprodutibilidade, permitindo que sejam estabelecidos pontos de corte que, além de serem consensualmente aceitos, expressem adequadamente 0 grau de re- serva de vitamina D do organisme @ reflitam os respectivos impactos clinico-metabélicos na satide global do individuo, Arq Bra tod! Metab, 2011858 986-75, anna 0 2 sities ene lbeatore rst; * 25-0 vita De par da anna D; metabo oslerinea: area ‘SUMMARY The vitamin D endocrine system comprises a group of 7-dehydrocholesterol-derived secoste- roid molecules, including its active metabolite 1,25-dihydroxy-vitamin D (1,25(OH)D), its pre- cursors and other metabolites, its binding protein (DBP) and nuclear receptor (VDA), as well as, cytochrome P450 complex enzymes participating n activation and inactivation pathways of tho- se molecules. The biologic effects of 1,25{0H),D are mediated by VDR, a ligand-activated trans- crintion factor which is a member of the nuclear receptors family, spread in almost all human cells. In addition to its classic role in the regulation of calcium metabolism and bone health, ‘evidence suggests that 1,25(0H),D directly or indirectly modulates about 3% of the human ge- ‘nome, participating in the regulation of chif functions of systemic homeostasis, such as cal growth, differentiation and apoptosis, regulation of immune, cardiovascular and musculoske- [etal systems, and insulin metabolism. Given the critical influence of the vitamin D endocrine system in many processes of systemic metabolic equilibrium, the laboratory assays available for the evaluation ofthis system have to present high accuracy and reproducibility, enabling the establishment of cutoff points that, beyond being consensually accepted, reliably express the vitamin D status of the organism, and the respective clinicalmetabolic impacts on the global hhealth of the individual. Ag ras Endoeal Metab. 2011 558:566-75. Keywords \tarin 0; 25 niroxvtamiaD;128-dtydroy tain D; bone and mineral meabotsn; systemic homeostasis laboratory assays ‘Arg Bra Endocrinol Metab. 2011:55/8. INTRODUGAO termo vitamina D engloba um grupo de mokécu- as secosteroides derivadas do 7-deidrocolesterol (7-DHC) interligadas através de uma cascata de reagbes fotolitcas ¢ enzimiticas que acontecem em células de di ferentes tecidos, Sob essa denominaso ampla abrangem- -se tanto o metabélito ativo (14,28-ciidroxi-vitamina D on caleitiol) como seus precursores (entre eles a vita- mina D, ou colecaleiferol, vitamina D, ou ergosterol ¢ a 2-hidroxivitamina D ou calcidiol) ¢ os produtos de de- sradasio, os quais ainda podem manter alguma atividade metabélica, Com 0 entendimento de varios aspectos da fisiologia da vitamina D a partir de estudos bioguimicos € moleculares, sua forma ativa, a 14,25-didroxi-vitamina D (1,25(OH),D), foi reconhecida como um horménio esteroide integrante de um fascinante exo metabélico: 0 sistema endocrinolégico vitamina D (1,2). Esse sistema é formado pelas vitias moléculas que compéem o grupo vitamina D, sua proteina carreadora (DBP, vitamin D binding protein), sex receptor (VDR, vitamin D recep- tor) pelas diversas enzimas que participam da cascata de reagdes de ativagio ¢ inativagio. A vitamina D primariamente attibuido © papel de importante regulador da fisiologia osteomineral, em especial do metabolismo do célcio, Entretanto, a 1,25(OH),D esté envolvida na homeostase de vitios outros processos celulares, entre cles a sintese de anti- bidticos natu pelas células de defesa dos mamiferos (3); modulagio da autoimunidade e sintese de interleu- cinas inflamatérias (4); no controle da pressio arterial (3); ¢, como participa da regulagio dos processos de multiplicagao € diferenciagio celular, € atribuido tam- bém a cla papel antioncogénico (6). A dimensio do spectro de agées da vitamina D na fisiologia sistémica pode ser percebida a partir de estudos moleculares de microarranjos (microarrays) ¢ andlise in silico, os quais mostram que a 1,25(OH),D tem mais de 900 genes -alvos potenciais, correspondendo a cerca de 3% do ge noma humano (7) © reconhecimento da importincia da vitamina D na homeostase sistémica despertou um grande interesse na comunidade cientifica, evidenciado pelo expressive iimero de estudos nessas dtimas décadas sobre aspec tos moleculares da fisiologia da vitamina D e 0 impacto dos distirbios do sistema hormonal vitamina D na sat- de global dos individuos. Nesse Ambito, uma série de avaliagdes epidemiol6gicas mostra que uma significativa parcela da populag20 mundial, independente da idade, ‘Ng Bros Endocrine! Metab, 201155/8 Vromina > ctnia ¢ da localizasao geogréfica, apresenta baixos niveis de vitamina D (8,9). Em territério brasileiro, os estu dos mostram prevaléncia de baixos niveis de 25(OH)D em cerca de 60% dos adolescentes (10); de 40% ¢ 58% entre adultos jovens (11,12), entre entre 42% ¢ 83% em idosos, com taxas mais altas entre individuos com idades mais avangadas (12-14) Apesar desse panorama epidemiolégico, algumas questdes ainda sio controversas, como as razdes para ‘uma parcela tio extensa da populagio mundial apresen- tar baixos niveis de vitamina D, qual seria melhor ensaio laboratorial para a dosagem da vitamina D ¢ quais part _metros devem ser utilizados para definir adequadamente 0s pontos de corte para expressar suficiéncia, insuficiéncia ou deficiéncia de vitamina D. Esses aspectos so impor- tantes para uma caracterizagio crteriosa dessa situagao epidemioldgica e sio ferramentas importantes na orienta: Ho, caso seja preciso, de quando ¢ como intervir. METABOLISMO DA VITAMINA D Nos seres humanos, apenas 10% a 20% da vitamina D necessitia 4 adequada fung3o do organismo provém da dicta. As principais fontes dictéticas s40 a vitamina D, (colecalcferol, de origem animal, presente nos peixes gordurosos de Agua fria ¢ profunda, como atum ¢ sal- mio) ¢ a vitamina D, (ergosterol, de origem vegetal, presente nos fingos comestiveis). Os restantes 80% a 90% sao sintetizados endogenamente ( Para facilitar o entendimento das caracterfsticas bio- quimicas da vitamina D ¢ as mudangas quimico-estratu- rais pelas quais as moléculas desse grupo passam nas vé- Flas etapas de ativagio, as estruturas esteroguimicas dos principais metabélitos estio representadas na figura 1 ‘A ctapa inicial no processo de sintese endégena das moléculas do grupo vitamina D se inicia nas camadas profundas da epiderme (estratos espinhoso © basal), onde esté armazenada a substincia precursora, 0 7-dei- drocolesterol (7-DHC), localizado na camada bilipidi- ca das membranas celulares. Para que haja adequadas concentragoes do 7-DHG, é preciso que a 7-deidro colesterol-redutase (DHCR7), enzima que converte 0 7-DHC em colesterol, apresente atividade adequada © aumento da sua atividade espolia 0 7-DHC e nao permite que haja quantidades suficientes para iniciar © processo de ativagZo da vitamina D, tornando-a um nutriente de fonte externa obrigatéria, como aconte- ce com alguns felinos (17). Sua baixa atividade ou au- séncia causa deficiéncia de colesterol ¢ a sindrome de Smith-Lemli- Opitz (18), ‘67 Vitomine > 2504) Vanna, i Figura 1. Formulas estroqumicas: (a) Sa-coleslano, com a respective numeraao. dos (Wiamina 0 ‘alco () 10,25-didroxvtamina D(14,25{0H)20 ou calciviol.a: 0 S-a

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