1/8/2011

CLASE I – Anatomía Patológica

LESION Y MUERTE CELULAR

Patología: disciplina que une la práctica clínica con las ciencias básicas. A través de ella identificamos en
las células y tejidos las alteraciones moleculares, ultraestructurales y citogenética, establecemos el
diagnóstico y nos orienta sobre el tratamiento.

4 aspectos básicos del proceso patológico:

1) Etiología: son las causas que están involucradas en la génesis de lesión a nivel de las células. Las
causas se han subclasificado en dos grandes grupos: extrínsecas o ambientales (principal causa),
e intrínsecas o genéticas (menos frecuentes)
2) Patogenia: secuencia de cambio a nivel molecular y ultraestructural que se presentan a nivel de
las células lesionadas.
3) Alteraciones estructurales: expresiones morfológicas, macro o microscópicas que se observan a
nivel de las células o al nivel de los tejidos.
4) Significado clínico: manifestaciones que presenta el paciente.

La célula es la unidad estructural y funcional de los tejidos. Las células normales manejan las demandas
fisiológicas. Las células tienen la capacidad de adaptarse para evitar la lesión o muerte celular. Estas
adaptaciones se pueden presentar ante la presencia de un estímulo fisiológico o patológico.

Formas de adaptación celular:

1) Atrofia
2) Hipertrofia
3) Hiperplasia
4) Metaplasia

Si el estímulo persiste se puede desarrollar a una lesión reversible o irreversible. Una lesión irreversible
llega a muerte celular.

Hay 2 patrones de muerte celular:

Necrosis: desnaturalización de las proteínas. La necrosis de coagulación es la más frecuente.

Apoptosis: patrón de muerte celular programado, caracterizada porque se eliminan células inútiles, se
observan en condiciones fisiológicas y patológicas (fisiológicas: descamación cíclica del endometrio,
menstruación)

Adaptación celular: forma en que la célula evita lesión o muerte celular.

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 1) Forma de adaptación celular que se caracteriza por la disminución del tamaño de las células,
que conlleva a una disminución del tamaño del órgano; esa disminución del tamaño de la célula
es debida a un cambio de los componentes moleculares citoplasmáticos. Se subclasifica en dos
tipos: fisiológica y patológica.

 Fisiológica, se observa en la notocorda en los procesos por citodiferenciación (conducto

tirogloso)
 Patológica, inmovilización de un miembro –yeso- (fractura o desnutrición), falta de
estímulo endocrino, falta de estimulación nerviosa, falta de irrigación sanguínea
(isquemia).

Mecanismos: debido a una alteración del equilibrio de la síntesis de proteínas y la degradación de

enzimas vía ubiquitina y los proteosomas.

2) Se caracteriza por un aumento a nivel del tamaño de las células, que conlleva a aumento del
tamaño del órgano; ese aumento del tamaño de la célula es debido a una hipertrofia de los
componentes de la ultraestructura. Se subclasifica en dos tipos: fisiológicas o patológicas.

 Fisiológica, se subdvide en hormonal (en primera menarquia, en pubertad, a nivel de las

glándulas mamarias, -pasa de niña a la pubertad por la liberación de hormonas
gonadotrópas- crecimiento de las mamas por células de los lobulillos mamarios) y en un
aumento de la demanda funcional (se observa en fisicoculturistas).
 Patológica, a nivel del músculo cardíaco en pacientes con hipertensión arterial. Las
fibras musculares cardíacas se deben hipertrofiar para romper la resistencia vascular
periférica, entonces los cardiocitos aumentan de tamaño y posteriormente llegan a
insuficiencia cardiaca.

Mecanismos: es debida a la activación de los genes que inducen a la síntesis de proteínas, como son los
genes c-fos y c-jun y los factores de crecimiento.

3) Se caracteriza por aumento a nivel del número de las células de un órgano, ese aumento en el
número de las células lleva a un aumento del tamaño del órgano. La mayoría de las hiperplasias
se acompaña también de hipertrofia. Hay 2 tipos: fisiológica y patológica.
 Fisiológica, puede ser hormonal (se observa en el útero gravídico –el útero embarazado
por la gonadotropina coriónica humana) y compensadora (cuando el paciente se somete
a una lobectomía hepática).
 Patológica, se observa por estimulación hormonal exógena patológica (etapa de
perimenopausia, cuando el médico le preescribe de manera iatrogénica estrógenos
exógenos, llamados tratamientos sustitutivos hormonales -da alteración en el útero
(adenocarcinoma del útero – hiperplasia del endometrio-) y desarrollo de mamas.

Mecanismos: se debe a la producción local o aumentada de factores de crecimiento. Esto da lugar a un

aumento de los factores de transcripción que activa a múltiples genes.

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 4) Sustitución epitelial o mesenquimal de unas células especializadas por unas menos
especializadas. Se observa a nivel del cuello de la matriz (endocervix: cilíndrico simple mucoso
secretor se convierte en plano estratificado), a nivel de los bronquios en pacientes fumadores
de larga data (el epitelio pseudoestratificado cilíndrico se convierte en plano estratificado) y a
nivel del tercio inferior del esófago en pacientes que tienen una alteración del cardias, que tiene
una difusión, el contenido gástrico sube a nivel del esófago entonces se forma el esófago de
barret, donde el epitelio plano estratificado no queratinizado del tercio inferior del esófago se
sustituye por un epitelio mucoso secretor por rejurgitamiento. Puede suceder una displasia
(alteración de la maduración, en los lugares donde hay metaplasia con cambios citológicos
atípicos que puede predisponer a la aparición de tumores malignos, a nivel de la matriz
carcinoma epidermoide del cuello de la matriz; a nivel de los bronquios, aparece un carcinoma
broncogénico, a nivel del tercio inferior del esófago, el esófago de Barret que posteriormente
aparece adenocarcinoma)

Mecanismos: es debido a los resultados de una reprogramación de las células madres.

Causas de lesión y muerte celular: -producido por diferentes agentes-

1) Hipoxia 5) Mecanismos inmunológicos

2) Mecanismos físicos 6) Mecanismos genéticos
3) Mecanismos químicos 7) Mecanismo nutricional
4) Mecanismos biológicos 8) Envejecimiento
*Todos son causas etiológicas de lesión y muerte celular.

1) Causa más frecuente de lesión y muerte celular. Es la privación de oxígeno a nivel de los tejidos
o células. Se debe diferenciar de la isquemia, donde además de la privación de oxigeno hay
ausencia de otros elementos como la glucosa. Esta es una lesión más devastadora. La hipoxia se
puede observar en paciente con insuficiencia cardiaca –estos tienen la incapacidad de bombear
la sangre-, también en pacientes con alteraciones en el transporte de oxigeno (anemia),
pacientes con intoxicación por monóxido de carbono.

2) Son muy comunes. Aquí se encuentran los traumatismos (contusito –por un objeto
contundente: piedra, tubazo, batazo; por accidentes automovilísticos; por cambios súbitos de
presión atmosférica, cambios de temperatura como hipertermia o hipotermia, los choques
eléctricos)

3) Estructuras químicas farmacológicas; se tienen los venenos (3 pasitos, yerbicidas, insecticida),

concentraciones hipertónicas.

4) Estructuras submicroscópicas como son las partículas virales y riquettsias, parásitos, bacterias.

5) En células innatas y adaptativas que están representadas por las células inmunológicamente
activas que son los leucocitos que nos defienden. Cuando pierden la capacidad de reconocer lo

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 propio de lo impropio y desarrollan enfermedades autoinmunes como artritis reumatoides,
dermatomiositis, lupus eritematoso.

6) Pueden afectar proteínas específicas estructurales o enzimáticas. Los que afectan proteínas
estructurales y enzimáticas: trastornos mendelianos que se dan de manera autosómica
dominante o recesiva. Los dominantes: -estructural- La enfermedad de marfan, la enfermedad
de ehler danlos ; recesivas: déficits enzimáticos como son la enfermedades por
almacenamiento (hunter, niemann pick, tay sachs, gaucher).

7) Obesidad mórbida, desnutrición –países tercermundistas- . Hipercolesterolemia, aumento de

triglicéridos estos se depositan a nivel de las paredes de las estructuras vasculares y produce un
engrosamiento de las arterias, aterosclerosis y arterioesclerosis que aumentan la incidencia de
infarto. En jóvenes, Síndrome de pickwick –por aumento en la concentración de Co2 a nivel del
SNC-: somnolencia, obesidad, hipoventilación y eritrocitosis.

8) Envejecientes

Patogenia: Mecanismos secuenciales que conllevan a la lesión celular –es muy compleja-. No siempre
se sabe los mecanismos sucesivos para que se produzca una lesión celular, pero si sabe el mecanismo de
alguna causa o etiología, de cómo se desencadena.

 Hipoxia: afecta la fosforilación oxidativa y hay disminución de formación de ATP.

 Monóxido de carbono: intercelular, afecta la citocromo oxidasa.
 Bacteremia: liberan enzimas hidroliticas potentes (fosfolipasa, que degrada la
membrana celular y hay penetración de sustancias como agua, sodio, calcio y salida de
potasio)

5 sistemas vulnerables en las lesiones a nivel celular y de los tejidos:

1) La integridad de la membrana celular

2) La respiración aeróbica a través de fosforilación oxidativa
3) Síntesis de proteínas
4) El aparato genético de la célula
5) El citoesqueleto de las células

Las 3 causas más comunes de lesión y muerte celular:

1) Isquemia
2) Lesión inducida por radicales libres
3) Lesión inducida por tóxicos

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 1) Es una privación de oxígeno y elementos nutritivos. Esta repercute sobre los
componentes de la ultraestructura de la célula, especialmente sobre las mitocondrias –
aparato energético de la célula-. En esta ocasiona disminución de fosforilación oxidativa
que lleva a una disminución del adenosin trifosfato que repercute de 3 maneras:

1. Afecta a bomba sodio-potasio ATPasa que facilita la entrada de agua, sodio y calcio y
facilita la salida del potasio. Conlleva a hinchazón o tumefacción celular.
2. Afecta la glucolisis anaeróbica, la aumenta y conlleva a disminución de síntesis de
glucógeno, disminución del pH. En el núcleo repercute de manera que la cromatina se
torna tosca.
3. Desprendimiento de los ribosomas, disminución de síntesis de proteínas, pequeños
depósitos de gotitas lipídicas en el citoplasma –esteatosis-

2) Los radicales son especies químicas con un único electrón no apareado en su órbita
externa.
 Es un subproducto de la respiración mitocondrial.
 Son autocatalíticas, porque con las partículas que reaccionan se convierten en
radicales libres.
 Son inestables, reaccionan con sustancias químicas orgánicas o inorgánicas.

 (PREGUNTA DE EXAMEN***) Cuando se generan los radicales libres, estos

OJO: A TODO ESTO
atacan y descomponen los ácidos nucleicos, los lípidos y las proteínas
EL DIJO QUE LE
(peroxidasa lipídicas).
PUSIERAN
ASTERISCO
 Se forman en una serie de situaciones, 3: 1. Por absorción de energía radiante,
con rayos ultravioletas o placas; 2. Por una reacción de reducción oxidativa que
ocurre en los procesos fisiológicos normales, por un infarto de miocardio o en la
etapa de envejecimiento. En esa reducción de oxidación se pueden liberar o
generar una serie de compuestos intermedios muy tóxicos como los superóxido
de oxígeno, iones hidroxilo, peróxido de hidrogeno; 3. Metabolismo enzimático
de sustancia químicas exógenas (tetracloruro de carbono).

Lesiones: Peroxidación lipídica indica radicales libres (atrofia parda y lipofuscina; los pigmentos se
depositan arriba del corazón y produce la atrofia parda), lesión del ADN. Conlleva enlaces cruzados
anormales a nivel de las proteínas.

¿Qué hace el organismo para deshacerse de ellos? Se pueden descomponer de manera espontánea por
medio de enzimas, - dismutasa y la glutatión peroxidasa-; utilización de antioxidantes exógenos o
vitaminas liposolubles A y B, ácido ascórbico, glutatión.

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 3) Lesión inducida por tóxicos – agentes químicos-. Químicos: estructuras farmacológicas,
muchas beneficiosas. Estructuras farmacológicas pueden inducir lesión a nivel de la
celula por 2 mecanismos: directo o indirecto.

 Directo: interacción (cloruro de mercurio en minerías, se une a un grupo

sulfhidrilo en la superficie de la célula y altera la bomba ATPasa facilitando el
paso de sustancias agua, sodio y calcio y salida de potasio, hinchazón celular);
los fármacos citostáticos –utilizado por el oncólogo para tratar los tumores
malignos, además puede afectar las células normales que interactúan
directamente y las lesiona de manera permanente.
 Indirecto, algunos fármacos son inactivos, pero cuando son destoxificados – a
nivel del retículo endoplasmico liso por el citocromo p450 (por conjugación –
para conjugar la bilirrubina directa o indirecta y la oxidación a través del
citocromo p450 del retículo endoplasmico liso) las estructuras farmacológicas
con las que está en contacto cuando llega a nivel del hígado son metabolizadas,
algunos metabolitos y algunos de ellos producen lesión como el tetracloruro de
carbono, produce peroxidacion lipídica indica lesión por radicales libres que
produce esteatosis hepática. Tylenol y acetaminofén, producen cirrosis
hepática.

Alteraciones estructurales

Los patrones de lesión son alteraciones morfológicas. Las lesiones pueden ser reversibles o irreversibles.

 Reversible: presencia de vesículas a nivel de la superficie de la célula, tumefacción –hinchazón o

edema celular-, tumefacción de mitocondrias, RER y REL. Si el elemento injuriante cesa, la célula
vuelve a su estado normal, si persiste la lesión reversible evoluciona a la irreversible;
desintegración de la membrana celular, desprendimiento de ribosomas, roturas de lisosomas,
calcificación de mitocondrias, disolución de cromatina.

Las irreversibles, podemos cuantificarlas y cualificarlas por las enzimas lisosomales. En paciente
con infarto agudo de miocardio (con determinación de CPK: creatinina fosfoquinasa). En casos
hepáticos se cuantifican la TGO y TGP (en px con ictericia y abdomen hinchazón)

Si persiste la lesión irreversible, se llega a necrosis, que es la secuencia de cambios que siguen la
muerte celular. Dos procesos la ocasionan: desnaturalización de proteínas (necrosis de
coagulación) y digestión enzimática (de licuefacción).

Tipos de necrosis:

1) De coagulación: patrón muy frecuente. Predomina desnaturalización sobre digestión

enzimática. Predomina en órganos sólido como el corazón cuando hay una isquemia. Desde

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 el punto de vista histológico se caracteriza porque se conserva los componentes de la
ultraestructura de la célula y se pierde los componentes moleculares.

2) De licuefacción: la autolisis y la heterolisis predomina sobre la desnaturalización. Se observa

en procesos inflamatorios infecciosos bacterianos, excepto en el SNC por falta de irrigación
sanguínea, donde en vez de producirse una necrosis de coagulación se produce una necrosis
de licuefacción y la ciencia no ha podido saber por cual mecanismo.

3) Caseosa: combinación de necrosis coagulación y licuefacción. Esta dada por la cápside del
Micobacterium tuberculosis, llevando a una necrosis de coagulación central.

4) Enzimática: escape de enzimas hidrolíticas potentes del páncreas que se alojan en tejido
adiposo, principalmente en glándulas mamarias. Se observa en pacientes con pancreatitis.

5) Gangrenosa: termino clínico quirúrgico, no patológico. Falta de irrigación sanguínea en un

miembro, especialmente en diabéticos. Puede ser seca o húmeda.

 Seca, predomina la de coagulación.

 Húmeda, predomina la licuefacción.

A nivel del núcleo se observan alteraciones que se observan desde el punto de vista
morfológicos, estas son como: cariólisis (disolución de cromatina), cariorrexis (cromatina en
grumos), picnosis (irregularidad a nivel de la membrana nuclear).

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