SEMINARIO 5: FISIOLOGÍA ENDOCRINA II.

1. Regulación de la calcemia

1.1- El modelo siguiente esquematiza el metabolismo del calcio en un individuo adulto, cuya
ingestión es de 1 gramo diario.

a. De acuerdo al esquema, explique el balance de Calcio.

En el esquema esta persona tiene un Ca2+ en equilibrio por lo tanto la excreción neta de Ca2+ por
el riñón es igual a la absorción neta de Ca2+ en el tracto gastrointestinal. Esta persona que ingirió
1000 mg, alrededor de 350 mg se absorbe en el gastrointestinal (proceso estimulado por la
vitamina D (1,25-dihidroxicolecalciferol)) y se introduce en el depósito de Ca2+ en el LEC para
luego formar hueso nuevo (depositado) y el hueso antiguo es resorbido, aquella resorción ósea es
estimulada por la hormona paratiroidea (PTH) - vitamina D y es inhibida por la calcitonina, luego
así para mantener el equilibrio del Ca+2 (10 mg/dl), los riñones han de excretar la misma cantidad
de Ca2+ que es absorbida en el tracto gastrointestinal ( en este caso 200 mg/día ), y así unos 150
mg es secretado al tracto gastrointestinal en los líquidos salivales, pancreático e intestinal.

La absorción neta del Ca2+ es de 200 mg/día y los restantes 800 mg/día se excretan por las heces.

El tracto gastrointestinal absorbe Ca++ a través de un mecanismo de transporte activo, mediado

por un transportador, que se estimula por el calcitriol, un metabolito de la vitamina D3. La
absorción neta de Ca++ se halla alrededor de los 200 mg/día, pero puede aumentar hasta 600
mg/día cuando los niveles de calcitriol están elevados. En los adultos, la excreción urinaria de Ca++
es igual a la cantidad que se absorbe por el tracto gastrointestinal (200 mg/día), y cambia en
proporción a la reabsorción de Ca++ por el tracto gastrointestinal. Así, en los adultos, el equilibrio
de Ca++ se mantiene debido a que la cantidad de Ca++ que se ingiere en una dieta promedio
(1.500 mg/día) iguala a la cantidad que se pierde por las heces (1.300 mg/día, la cantidad que se
escapa a la absorción del tracto gastrointestinal) más la cantidad excretada en orina (200 mg/día).

b. ¿Qué hormonas regulan la Calcemia? ¿Dónde se sintetizan?

1. La PTH aumenta la [Ca++] plasmática por: a) estimulando la resorción ósea; b)

aumentando la reabsorción de Ca++ por el riñón, y c) estimulando la producción de
calcitriol, que provoca un aumento de la absorción de Ca++ en el tracto gastrointestinal y
facilita la resorción ósea mediada por PTH. Esta hormona se secreta en la glandula
paratiroides
 2. La producción de calcitriol, un metabolito de la vitamina D3 producido en el túbulo
proximal del riñón, está estimulada por la hipocalcemia y la hipofosfatemia. Además, la
hipocalcemia estimula la secreción de PTH, que también estimula la producción de
vitamina D3 por las células del túbulo proximal. El calcitriol aumenta la [Ca++]
principalmente estimulando la absorción de Ca++ desde el tracto gastrointestinal.
También facilita la acción de la PTH a nivel del hueso, y aumenta la expresión del
transportador de Ca++ y la unión a proteínas en los riñones.

3. Las células C del tiroides calcitonina (también conocidas como células parafoliculares)
segregan calcitonina, y su secreción se estimula en presencia de hiperpotasemia. La
calcitonina disminuye la [Ca++] plasmática principalmente mediante la estimulación de la
formación ósea

c. Coloque en la flechas las hormonas que actúan en los órganos target.

Ver en seminario

d. ¿Cuáles son las acciones principales de estas hormonas?

PTH (hormona paratiroidea) aumenta la [Ca2+] sérico

Calcitonina disminuye la [Ca2+] sérico

calcitriol aumenta la absorción intestinal del Ca2+; mineralización ósea

e. ¿Cuál es el rol de la vitamina D activa (Calcitriol) en la regulación de la calcemia?

La producción de calcitriol, un metabolito de la vitamina D3 producido en el túbulo proximal del

riñón, está estimulada por la hipocalcemia y la hipofosfatemia. Además, la hipocalcemia estimula
la secreción de PTH, que también estimula la producción de vitamina D3 por las células del túbulo
proximal. El calcitriol aumenta la [Ca++] principalmente estimulando la absorción de Ca++ desde el
tracto gastrointestinal. También facilita la acción de la PTH a nivel del hueso, y aumenta la
expresión del transportador de Ca++ y la unión a proteínas en los riñones.

2. Regulación de la glicemia

2.1- ¿Cuáles son las hormonas secretadas por el páncreas que participan en la regulación de la
glicemia? ¿Qué tipo de células las producen?

El páncreas endocrino secreta dos hormonas peptídicas principales, la insulina y el glucagon pero
también secreta la somatostatina y polipeptido pancreático. Las células endocrina del páncreas se
hayan dispuestas en agrupaciones llamadas islote de langerhans, lo cual tiene 4 tipos de células:
las células alfa (corresponde 20% del islote) secretan glucagon, las células beta (65% del islote)
secreta insulina, la células delta (10% del islote) secretan somatostina y las restantes secretan
polipeptido pancreático.
2.2- La siguiente figura muestra una célula B de los islotes pancreáticos y el mecanismo de
secreción de insulina con las múltiples variables que intervienen.

a) De acuerdo al gráfico explique los mecanismos y factores que regulan la secreción de Insulina.

La glucosa es el principal estímulo para la secreción de insulina. La entrada de glucosa en las

células beta se facilita por el transportador GLUT2. Cuando la glucosa entra en las células beta, se
fosforila a G6P por la hexocinasa de baja afinidad denominada glucocinasa. La glucocinasa se
considera un «sensor de glucosa» de la célula beta, porque la velocidad de entrada de la glucosa
se relaciona con la velocidad de fosforilación de la misma, que guarda a su vez relación directa con
la secreción de insulina. El metabolismo de la G6P por las células beta aumenta el cociente
ATP/ADP intracelular y cierra un canal de K+ sensible al ATP (fig. 38-14). Este cierre condiciona una
despolarización de la membrana de la célula beta, que abre los canales del Ca++ sensibles al
voltaje. El aumento de la [Ca++] intracelular activa la exocitosis mediada por microtúbulos de los
gránulos secretores que contienen insulina/proinsulina. El canal del K+ sensible al ATP es un
complejo de proteínas que contiene una subunidad ligadora de ATP denominada SUR. Esta
subunidad también se activa por los fármacos del tipo sulfonilurea, que se emplean de forma
generalizada como tratamiento de la hiperglucemia en pacientes con alteraciones parciales de la
función de las células beta.

Varios AA y la inervación vagal colinérgica (parasimpática) (es decir, como respuesta a una comida)
estimulan también la insulina, porque aumentan la [Ca++] intracelular (v. fig. 38-14). Además, los
AGL de cadena larga aumentan la secreción de insulina, aunque en menor grado que la glucosa y
los AA. Los AGL pueden actuar a través de un receptor acoplado a la proteína G (GPR40) sobre la
membrana de las células beta o como un nutriente que aumenta el ATP por oxidación (v. fig. 38-
14).

La estimulación dependiente de nutrientes de la liberación de insulina es fomentada por las

hormonas incretinas péptido parecido al glucagón 1 (GLP-1) y por el polipéptido inhibidor gástrico
(GIP), y, posiblemente, por otras hormonas digestivas. Estas hormonas digestivas actúan
principalmente mediante el aumento del AMPc intracelular, lo que amplifica los efectos
intracelulares del calcio sobre la glucosa (v. fig. 38-14). Sin embargo, estos compuestos no
aumentan la secreción de insulina cuando no hay glucosa.

La secreción de insulina se inhibe por los receptores α2-adrenérgicos, que se activan por la
adrenalina (de la médula suprarrenal) y la noradrenalina (de las fibras simpáticas posganglionares).
Los receptores α2-adrenérgicos actúan reduciendo el AMPc y, posiblemente, también cerrando los
canales del calcio (v. fig. 38-14). La inhibición adrenérgica de la insulina sirve como protección
frente a la hipoglucemia, sobre todo durante el ejercicio. Aunque la somatostatina de las células D
inhibe tanto la insulina como el glucagón, su papel fisiológico sobre la función de los islotes
pancreáticos en los humanos no está claro.
b) ¿Cuáles son los efectos de la insulina sobre los tejidos periféricos?

¿????????????????

2.3- La característica principal de la diabetes es la hiperglicemia.

El test de tolerancia a la glucosa es una prueba de laboratorio que se realiza después de un

ayuno de 8 horas y que permite estudiar el curso temporal de la glicemia en función del tiempo,
luego de la administración de una carga oral de glucosa.

La carga de glucosa que se utiliza es:

- en adultos sanos, 75 gr, disuelta en 375 cc de agua e ingerida en un plazo no superior a

5 minutos.

- en embarazadas, 70 gr.

- en niños, se calcula en base al peso corporal.

Los pasos a seguir son:

a. Toma de muestra de sangre venosa para determinación de la glicemia basal. Si la glicemia

basal es mayor o igual a 126 mg/dL, no se realiza la prueba.

b. Ingesta de 75 gr de glucosa, como se describió más arriba.

c. Toma de muestra de sangre venosa a los 120 minutos para determinación de glicemia.

Las siguientes curvas corresponden a un test de tolerancia a la glucosa en dos sujetos.

Compare:

a. La glicemia basal.

b. El curso temporal de la glicemia y de la secreción de insulina

c. ¿Cuáles son los valores normales de la glicemia basal y a los 120 minutos?

Un examen de glucemia en ayunas, un nivel entre 70 y 100 mg/dl (3.9 y 5.6 mmol/l) se considera
normal.

d. ¿Cuáles son los valores de la glicemia basal y a los 120 minutos para considerar a un sujeto
como diabético?

El diagnóstico de diabetes se realiza a partir de los niveles de glucosa en sangre. Los niveles de
ayuno por encima de 7 mmol / L (126 mg / dL) son indicativos de diabetes mellitus.
A los 120 minutos Una glucemia de 11.1 mmol / L (200 mg / dL) o más confirma el diagnóstico.

2.4- El siguiente estudio muestra qué sucede con la glicemia durante el ayuno.

Un sujeto normal no ingirió alimentos durante 6 días (sólo se le permitió tomar agua) Se
determinó diariamente la glicemia. Los valores encontrados fueron:

día 1 (Basal): 80 mg /dl

día 2: 78 mg/dl

día 3: 75 mg/dl

día 4: 70 mg/dl

día 5: 70 mg/dl

día 6: 68 mg/dl

Haga un gráfico de la glicemia vs. el tiempo.

Explique:

a. ¿Por qué la glicemia no disminuye a niveles más bajos que el valor normal ?

b. ¿De dónde proviene la glucosa plasmática en este caso?