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INFLAMACIÓN AGUDA

Ivette Soto Lopez 06-29516


Lizbeth Morales Aduvire 07-30859
Estudiantes del Segundo Año de Medicina Humana

UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CURSO DE IMMUNOLOGÍA
UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN

Jefe de Cátedra

Médico Neil Flores Valdez – Médico Internista


(Hospital Daniel Alcides Carrión – ESSALUD)

Ayudantía de Cátedra:

Julio Rojas

TACNA - PERÚ

Diciembre 2008
Inmunología 2008 INFLAMACIÓN AGUDA

INDICE

INTRODUCCIÓN
02

RESUMEN
02

INFLAMACIÓN

Inflamación aguda
03

1.- Cambios Vasculares


04

2.- Eventos celulares


05

2.1. Reclutamiento de leucocitos


06

2.1.1. Marginación, adhesión no firme y rodamiento


06

2.1.2. Adhesión firme al endotelio mediado por integrinas


06

2.1.3. Transmigración entre las células endoteliales


06

2.1.4. Quimiotaxis
06

2.2. Activación de los leucocitos


07

2.3. Lesión de tejidos inducida por leucocitos


09

Resultado de la inflamación aguda


09

1.- Resolución
09

2.- Cicatrización
10

3.- Inflamación crónica


10

Mediadores inflamatorios
11

1.- Mediadores liberados de células


13

1.1. Aminas vasoactivas


13

1.2. Metabolismo del Acido Araquidónico


14

1.3. Factor activador de plaquetas


2 | P á 15
gina

1.4. Citocinas
15

1.5. Quimiocinas
Inmunología 2008 INFLAMACIÓN AGUDA

INTRODUCCIÓN microorganismos pueden pasar del


medio externo al interno.
Cuando se produce una rotura de la
piel o de las mucosas, los

Como reacción y en un intento de bioquímicas endógenas activadas


localizar al agente invasor, se produce durante las reacciones de defensa
una reacción en el tejido conectivo pueden contrarrestar la inflamación y
vascularizado que se denomina promover la resolución.
inflamación. Este complejo proceso
produce el acúmulo de fluidos y
leucocitos en el espacio extravascular
provocado por factores endógenos y
exógenos. RESUMEN
La inflamación aguda es caracterizada
por vasodilatación, exudación de fluido La inflamación aguda se caracteriza por
e infiltración de leucocitos como el vasodilatación, exudación e infiltración
neutrófilo. Estos procesos son leucocitaria. Una serie de procesos que
activados y amplificados por una serie implica células asociadas y factores
de factores intracelulares y solubles que median esta alteración. El
extracelulares que coordinan el sistema inmune innato juega un rol y
proceso inflamatorio. critico en la activación de la inflamación.
Es un evento de beneficio que lleva a Macrófagos producen citocinas
la eliminación del factor ofensivo y la inflamatorias, quiomicinas, factores
restauración del tejido en cuanto a su tisulares y NO que sirve par producir la
estructura y función. Así, la respuesta inflamatoria y activar la
importancia de la respuesta cascada de la coagulación. Ocurren una
inflamatoria no es solamente la serie de reaciones como el
eliminación del estímulo, sino también reconocimiento del agente
la restauración del tejido dañado. injurioso,reclutamiento de leucocitos,
La respuesta inflamatoria protege al remoción del Agente Injurioso,regulación
cuerpo contra las infecciones y de la respuesta y resolución
lesiones, pero esta misma puede
generar consecuencias perjudiciales Existen manifestaciones externas de la
para el anfitrión causando respuesta inflamacion como el Calor, rubor, tumor,
sistémica del síndrome inflamatorio. Es dolor y pérdida de la función.
evidente ahora, que las vías
3|Página
• Dolor
INFLAMACIÓN
• Pérdida de la función
.
La inflamación es una respuesta de
carácter protector benéfica del anfitrión
frente a invasores extraños y tejidos
muertos, con el propósito de erradicar
microbios o irritantes y repara tejidos
pero la inflamación excesiva podría
conducir a lesionar el tejido y causar
descompensaciones fisiológicas,
disfunción orgánica y muerte. (2)

Los principales componentes de la


inflamación son la reacción vascular y
la respuesta celular (Fig. 1); ambos son
activados por mediadores derivados de
proteínas del plasma y de varias Fig. 1 La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido
células. conjuntivo, e implica al plasma, las células circulantes,
los vasos sanguíneos y los constituyentes celulares y
extracelulares del tejido conjuntivo

Los pasos de la respuesta inflamatoria


eficaz pueden resumirse en 5
Ocurridos como consecuencia de la
REACCIONES:
elaboración de mediadores y daño
1. Reconocimiento del agente
mediado por células. Cuando el agente
injurioso
injurioso es eliminado y los mecanismos
2. Reclutamiento de leucocitos
anti-inflamatorios se vuelven activos, el
3. Remoción del Agente Injurioso
proceso calma y el anfitrión vuelve al
4. Regulación (Control) de la
estado normal de salud. Si el agente
respuesta
injurioso no puede ser eliminado con
5. Resolución (Reparado del tejido
rapidez, el resultado puede ser una
injuriado)
inflamación crónica

Las manifestaciones externas de la


inflamación, frecuentemente llamados INFLAMACIÓN AGUDA
“signos cardinales”, resultan del
cambio vascular y del reclutamiento
La inflamación Aguda es una rápida
celular: (1)
respuesta a la lesión o a la presencia de
• Calor microbios y sustancias extrañas cuya
• Rubor duración oscila entre minutos, horas y
• Tumor
pocos días, sus características en el foco de la injuria
principales son la exudación de liquido (RECLUTAMINETO CELULAR Y
y de proteínas plasmáticas y la ACTIVACIÓN). Los leucocitos
migración de leucocitos (especialmente principales de la inflamación
neutrofilos). Una vez ahí los leucocitos aguda son los neutrófilos
limpian de los invasores y empiezan el (Leucocitos polimorfonucleares)
proceso de digestión y así consiguen
deshacerse de los tejidos necróticos.

Puede producirse frente a muchos


estímulos, como:
• Infecciones: Bacterias, virus, hongos y 1. CAMBIOS VASCULARES
parásitos
• Trauma: Contuso o penetrante.  Cambios en el calibre
vascular
• Agentes Físicos y Químicos:
Rápidamente. Después de una
Quemaduras, Irradiación, etc.
vasoconstricción transitoria (que dura
• Necrosis de tejidos: por isquemia y
unos pocos segundos), ocurre una
otros.
vasodilatación, que genera un
• Cuerpos extraños: Como astillas,
incremento del flujo sanguíneo local.,
suciedad, suturas, etc.
después sucede un retraso de la
• Reacciones Inmunes:
circulación debido a un incremento de
hipersensibilidad.
la permeabilidad vascular. (Fig.2)
La vaso dilatación es mediada por oxido
La inflamación aguda tiene dos
nítrico y prostaglandina (2).
componentes principales(1):

 Aumenta la
1. Cambios vasculares:
permeabilidad vascular:
Con alteraciones del calibre La vasodilatación arterial y el volumen
vascular resulta un incremento incrementado del flujo sanguíneo
del flujo sanguíneo conducen a un incremento de la presión
(VASODILATACIÓN) y cambios hidrostática intravascular, resultando el
estructurales que permiten que movimiento de fluidos desde los
proteínas del plasma dejen la capilares a los tejidos. Este fluido,
circulación (INCREMENTA LA llamado transudado, es esencialmente
PERMEABILIDAD VASCULAR). un ultrafiltrado del plasma sanguíneo y
contiene pequeñas proteínas. Sin
2. Eventos celulares: embargo, pronto incrementa la
Emigración de leucocitos de la permeabilidad vascular que permite el
micro circulación y acumulación movimiento del fluido rico en proteínas
e incluso células (llamado exudado) el VEGF) directamente inducen el
hacia el intersticio. incremento de la permeabilidad
vascular vía transitosis.(1)
Mecanismos que producen el
incremento de la permeabilidad  Respuesta de los vasos
vascular (Figura 2): linfáticos:
El fluido intersticial formado
• Contracción de células endoteliales normalmente es removido por el
que conduce a la formación de drenaje linfático. En la inflamación el
brechas (huecos) intercelulares, flujo linfático está incrementado y
activado por la histamina, bradicinina, ayuda al drenaje del fluido del edema
leucotrienos, sustancia P y otros. del espacio extravascular. Como las

• Reorganización del citoesqueleto por uniones de los linfáticos son sueltas, el

mediadores (TNF, IL-1, IFN ), da lugar fluido linfático eventualmente se

a aberturas o brechas equilibra con el fluido extracelular. En

interendoteliales. adición a este fluido, los leucocitos y los


restos celulares producidos por la
• Lesión endotelial directa (quemaduras
injuria pueden también encontrar su
o algunas infecciones).
camino en los linfáticos.
• Transcitosis incrementada de
proteínas vía vesículas intracelulares
mediada por el VEGF(factor de
crecimiento de endotelio vascular).
• Lesión endotelial mediada por la
activación de procesos ocasionados
por los leucocitos.
• La reparación de tejidos envuelve la
formación de nuevos vasos
sanguíneos (un proceso llamado
ANGIOGÉNESIS). Los vasos que
brotan permanecen con fugas hasta
que las células endoteliales
proliferantes maduren lo
suficientemente para formar las
uniones intercelulares. Las células
endoteliales nuevas también tienen
incrementada la expresión de
receptores para los mediadores
vasoactivos, y algunos factores que
inducen la angiogénesis (por ejemplo
microbios, y eliminan tejidos necróticos
y sustancias extrañas. Un precio que se
paga por la potente defensa que
proveen los leucocitos, es que una vez
activados, pueden inducir daño a
tejidos y prolongar la inflamación, los
productos leucocitarios que destruyen
microbios, también pueden injuriar
tejidos normales del anfitrión. Por
consiguiente la clave del normal
funcionamiento de los leucocitos en la
defensa del anfitrión es asegurar que
ellos sean reclutados y activados solo
cuando se necesiten (por ejemplo en
respuesta a invasores extraños y a
tejidos muertos).

2.1 Reclutamiento de
leucocitos
La secuencia de eventos en el
reclutamiento de leucocitos de la luz
vascular al espacio extravascular
consiste de:

2.1.1 Marginación, adhesión


no firme, y rodamiento a lo
largo del endotelio.
La marginaciones un proceso de
movimiento del neutrofilo del medio del
flujo sanguíneo a la periferia del vaso.
La adhesión mediada por selectinas y
Fig 2. Mecanismos de aumento de la permeabilidad
sus El tipo
ligandos. de leucocito
Las que presenta
selectinas son migración
vascular en la inflamación
depende de la fase de evolución de la lesión
moléculas glicoproteicas de tipo
inflamatoria y del superficie
de estimulo lesivo. Los
2. EVENTOS CELULARES
neutrofilos predominan
que son inducidas por mediadores en el infiltrado
infiltrado inflamatorio durante las primeras 6
inflamatorios. Las selectinas son
Una función importante de la respuesta
expresadas en los leucocitos (L-
inflamatoria es entregar leucocitos al
selectina), células endoteliales (e-
lugar de la lesión y a la vez activarlos.
selectina y plaquetas (p-selectina) que
Los leucocitos fagocitan agentes
unen determinantes de carbohidratos
injuriantes, matan bacterias y otros
en células adyacentes. La unión fuerte
de selectina-ligando (ver tabla 3-1) 2.1.4 Migración en los tejidos
permite el rodamiento de neutrofilo (2) intersticiales hacia un estímulo
quimiotáctico (quimiotaxis).
Locomoción orientada según un
gradiente químico, los factores
quimiotacticos pueden ser exógenos
(productos bacterianos) o endógenos
(quimiocinas). La fijación de agentes
quimiotacticos a receptores específicos
en la membrana de leucocito activa
casaca de fosolipasa C provocando un
incremento de calcio citosolico,el factor
que desencadena el ensamblaje de los
elementos contráctiles responsables del
movimiento celular.(2)(figura 3)
2.1.2 Adhesión firme al endotelio
mediado por integrinas
Debido al efecto de citocinas en la
inflamación causa un aumento en la
afinidad de la LFA-1 situado en los
leucocitos activados, junto al
incremento de la ICAM-1.la interacción
LFA-1/VCAm-1 causa adhesión firme.
(1)

2.1.3 Trasmigración entre las


células endoteliales gracias a
quimiocinas
Mediada por las interacciones entre
ICAM-1/integrinas y PECAM-1 sobre los
Figura. 3 Acontecimientos en la activación
leucocitos y células endoteliales.(1) leucocitaria

1. Unión del receptor al ligando


2. Activación de la fosfolipasa C
3. Incremento de Ca intracelular
4. Activación de la proteína cinasa C
5. Activación leucocitaria
2.2Activación de los leucocitos

Una vez que los leucocitos han sido


reclutados al sitio de infección o de
tejidos muertos, beben ser activados
para que puedan realizar sus funciones
de limpieza de tejidos. El estímulo para receptores C1q que se unen a las
la activación incluye a los mismos colectinas.
microbios, productos de las células • Englobamiento de la
muertas, y muchos otros mediadores. particula, con posterior
La activación de los leucocitos permite formación de vacuolas
reforzar muchas funciones, tales como: fagocíticas
• Destrucción y
 Fagocitosis de partículas, en los degradación del material
pasos iniciales para la eliminación ingerido.
de sustancias perjudiciales.
 Producción de sustancias que Mecanismos dependientes de
destruyen microbios fagocitados y oxigeno.
tejidos muertos removidos; estos
leucocitos producen incluso enzimas El paso clave en esta reacción es la
lisosómicas e intermediarios producción de sustancias microbicidas
reactivos de oxígeno y nitrógeno. dentro de los lisosomas y su fusión con
(activacion del estallido oxidativo) los fagosomas, así selectivamente se
 Producción de mediadores que expone a las partículas ingeridas los
amplifican la reacción inflamatoria, mecanismos de destrucción de los
incluyendo metabolitos del ácido leucocitos. Las sustancias microbicidas
araquidónico y citocinas.(1) más importantes son los intermediarios
reactivos de oxígeno (IROs) y las
La Fagocitosis, que consiste en: enzimas lisosómicas. La fagocitosis
estimula una degradación oxidativa
• Reconocimiento y unión caracterizada por un repentino
de partículas a los leucocitos incremento del consumo de oxígeno,
Mediante la opsonización se catabolismo de glucógeno
incrementa la eficiencia de los (glucogenólisis), incremento de la
fagotitos, las opsoninas mas oxidación de la glucosa, y producción
importantes: el fragmento fc de la de IROs. La generación de metabolitos
inmunoglobulinaG (Ig G), el c3b del oxígeno se debe a la rápida
generado por la activación del activación de la NADPH oxidasa del
complemento y proteinas de fijación leucocito, llamada oxidasa fagocítica,
a las carbohidratos las colectinas. que oxida NADPH (Nicotinamida
Los receptores situados en los adenina dinucleótido fosfato reducido),
leucocitos: el FcyR, reconoce el y en el proceso convierte el oxígeno en
fragmento Fc de la IgG, los ión superóxido (O2-). El Ión superóxido
receptores de complemento que es luego convertido por dismutación
interactuab con C3b y C3b1 y los espontánea en peróxido de hidrógeno
(O2- + 2H+ = H2O2). (figura4) Estos IROs
actúan como radicales libres y
destruyen microbios. Las cantidades de
H2O2 producido son generalmente
insuficientes para destruir muchas
bacterias (aunque la formación de
radicales superóxido e hidroxilo pueden
ser suficiente para lo que se desea en
muchos casos). Sin embargo, los
gránulos azurófilos de los neutrófilos
contienen la enzima mieloperoxidasa
(MPO), que en presencia de un
halogenuro como el Cl-, convierte H2O2
Figura 4: Mecanismo bactericida dependiente de oxigeno
en HClO- (Radical hipocloroso). El HClO-
es un poderoso oxidante y agente
antimicrobiano (un homólogo NaClO Mecanismos independientes del
(hipoclorito de sodio) es el agente oxigeno:
activo de la lejía), que mata bacterias
por halogenación, o por peroxidación Estos incluyen:
de proteínas y lípidos.
Afortunadamente, la oxidasa fagocítica • Proteína bactericida por
solo se encuentra activa después de incremento de la permeabilidad
translocar a la membrana del (PBI), causa la activación de la
fagolisosoma; Así los productos finales fosfolipasa y degradación de los
reactivos son generados principalmente fosfolípidos de la membrana.
dentro de vesículas, y los fagocitos
• Lisozima, causa
mismos no se dañan. Después el
degradación de bacterias
H2O2es eventualmente degradado en
cubiertas de oligosacáridos.
agua y O2 por acción de la catalasa, y
• Lactoferrina
los otros IROs también son degradados.
• Proteína básica mayor
El microorganismo muerto es luego
(un importante constituyente de
degradado por la acción de hidrolasas
los gránulos de eosinófilos que
ácidas lisosomales (Tal vez la más
son citotóxicos para parásitos).
importante enzima lisosoma envuelta
• Defensinas (péptidos que
en la destrucción de bacterias es la
matan microbios por generación
ELATASA).(1)
de huecos en sus membranas).

El sistema H2O2- MPO –haluro es el 2.3 Lesión de tejidos inducida por


sistema bactericida más eficaz de los
neutrófilos.
leucocitos
Los leucocitos son una importante propios. Durante la activación y
causa de lesión a células normales y fagocitosis, los leucocitos pueden
tejidos debido a la liberación de los liberar productos tóxicos no solo dentro
granulos y enzimas lisosomales al de los fagolisosomas sino también al
espacio extracelular, provocada por espacio extracelular. Las más
muchos factores: importantes de estas sustancias son las
 Como parte de una reacción de enzimas lisosómicas, presentes en los
defensa normal contra microbios gránulos, e intermediarios reactivos de
infecciosos. oxígeno y nitrógeno. Un hecho es que si

 En algunas infecciones que son no se controla o es inapropiadamente

difíciles de erradicar, tales como la dirigido contra tejidos propios, los

tuberculosis y ciertas enfermedades leucocitos mismos se convierten en los

virales, la respuesta del huésped agresores. La injuria de tejidos

contribuye más a la patología que el dependiente de leucocitos es la base de

mismo microbio. muchas enfermedades humanas tanto

 Como un intento normal de agudas como crónicas.

limpiar tejidos muertos y dañados


(por ejemplo después de un infarto
RESULTADO DE LA INFLAMACIÓN
al miocardio).
AGUDA
 La inflamación puede prolongar
y exacerbar las consecuencias
La reacción inflamatoria se da en una
injuriosas del infarto.
serie de fenómenos ya descritos estos
 Cuando la respuesta inflamatoria
ocurren simultáneamente. Aunque las
es dirigida inapropiadamente contra
consecuencias de la inflamación aguda
tejidos del anfitrión, como en ciertas
son modificadas por la naturaleza y
enfermedades autoinmunes, o
sensibilidad de la lesión, el lugar y el
cuando el huésped reacciona
tejido afectado, y la habilidad de los
excesivamente contra sustancias no
hospederos de montar una respuesta;
tóxicas del ambiente, tales como
la inflamación aguda generalmente
enfermedades alérgicas que
tiene uno de tres caminos (1)
inducen ASMA.

1- RESOLUCIÓN:
En todas estas situaciones, los
mecanismos por los cuales los
Cuando la lesión es limitada, o de corta
leucocitos dañan tejidos normales son
vida, cuando no ha habido o ha sido
los mismos que los mecanismos
muy poco el daño de tejidos, y cuando
envueltos en la defensa antimicrobiana,
los tejidos son capaces de regenerarse,
porque una vez que los leucocitos son
la respuesta usual es la restauración
activados, sus mecanismos efectores
histológica y funcional del tejido. La
no distinguen entre ofensores y
terminación de la respuesta Porque de la destrucción subyacente
inflamatoria aguda envuelve: del tejido (Incluido daño a la MEC), la
respuesta usual de la formación del
• Neutralización, decadencia y absceso es la cicatrización (figura 5).
degradación enzimática de los
mediadores químicos 3- INFLAMACIÓN CRÓNICA:
• Normalización de la permeabilidad La progresión hacia una inflamación
vascular crónica puede seguir a una inflamación

• Cese de la emigración de aguda si los agentes agresores no son

leucocitos con subsecuente muerte removidos. En algunas instancias

(por apoptosis) de neutrófilos signos de la inflamación crónica pueden

extravasados. presentarse al comienzo de la injuria

Es más, los leucocitos empiezan a (por ejemplo en infecciones virales, o

producir mediadores que inhiben la en respuesta inmune contra antígenos

inflamación y así limitan la reacción. propios). Dependiendo en cierto punto

Eventualmente: del inicio y la continuación de la injuria

• Los efectos combinados del tejido, también de la capacidad del

del drenaje linfático y la tejido afectado a rebrotar, la

ingestión macrofágica de restos inflamación crónica puede seguir por

muertos conducen a la restauración de la estructura y función

desaparición del fluido de normal o puede conducir a la

edema, células inflamatorias, y cicatrización.

restos del campo de batalla.

2- CICATRIZACIÓN O FIBROSIS:
La cicatrización o fibrosis resulta
después de la destrucción sustancial
del tejido o cuando a inflamación ocurre
en tejidos que no son regenerativos.
Sumado a esto, el extenso exudado
fibroso (debido al incremento de la
permeabilidad vascular) puede no ser
completamente absorbido y presenta
crecimiento del tejido conectivo,
resultando una fibrosis. Los abscesos
pueden formar en el lugar un extenso
infiltrado neutrofílico o en ciertas Figura 5. Eventos finales de la inflamación aguda
infecciones bacterianas y fúngicas (a
estos organismos se les llama
Piogénicos, o "formadores de Pus").
secretados rápidamente frente a
la activación de la célula
(Histamina en los mastocitos)
o Sintetizados de novo en
respuesta a estímulos
(Prostaglandinas y citocinas).
¢ Fuera del lugar de la inflamación,
pueden circular por el plasma
MEDIADORES
(Típicamente sintetizadas por el
INFLAMATORIOS
Hígado) como precursores inactivos
Muchos mediadores son que se activan en el lugar de la
conocidos, y su estudio ha sido usado inflamación (Mediadores derivados
para la generación de muchas drogas de proteínas del plasma):
anti-inflamatorias, que son destacadas o Los mediadores derivados de
en nuestra farmacoterapia (Ver tabla
proteínas plasmáticas (Proteínas
1). Los mediadores pueden ser
del Complemento, Quininas)
producidos:
típicamente sufren un clivaje
¢ Localmente por células del lugar de proteolítico para adquirir su
la inflamación (Mediadores actividad biológica.(6)
derivados de células):
o Normalmente aislados en
gránulos intracelulares y
Tabla 1. Principales mediadores de la inflamación

Origen Función

Histamina Mastocitos, basofilos Incrementar la permeabilidad


vascular (venulas),
quimiotaxis, producción de
moco, contracción músculo
liso.

Bradiquinina Mastocitos, plaquetas, celulas Incremantar la permeabilidad


enterocromafines. vascular (venulas),
contracción del músculo liso

Serotonina Kininogenos Vasodilatación, incremento


de permeabilidad vascular,
producción de dolor,
contracción músculo liso.

C3a Proteína C3 del complemento Degranulación de mastocitos,


contracción de músculo liso.
Fragmentos C5a Proteína C5 del complemento Degranulación de mastocitos,
quimiotaxis de células
C5a
inflamatorias, producción de

C5a des Arg radicales libres de oxígeno,


secreción de neutrófilos,
contracción del músculo liso.

Factor Mastocitos Quiotaxis de neutrofilos


Quimioatrayente
de Neutrofilos

Peptido Mastocitos, neutrofilos, nervios Vasodilatación, potencia el


intestinal cutaneos edema producido por
Vasoactivo bradiquinina y C5a des Arg

Prostaglandina Ácido araquidónico (ciclo- Vasodilatación, potencia los


E2 oxigenasa) efectos de permeabilidad de
la histamina y bradiquinina,
incrementa permeabilidad
cuando actua con agentes
leucotácticos, potencia los
efectos de los leucotrienos.

Leucotrieno B4 Ácido araquidónico (lipo- Quimiotaxis de neutrofilos,


oxigenasa) incrementa permeabilidad
vascular en presencia de
PGE2

Leucotrieno E4 Ácido araquidónico (lipo- Contracción del músculo liso,


oxigenasa) incrementa permeabilidad
vascular

Factor Activador Basofilos, neutrófilos, Liberación de mediadores de


de Plaquetas macrófagos plaquetas, agregación de
neutrófilos, producción de
aniones superóxidos por
neutrófilos, incremento de
permeabilidad vascular,
contracción del musculo liso.

Interferón Linfocitos T Activación de macrófagos,


gamma modulación de respuesta
inmune.

Interleucina 1 Macrófagos Fiebre, proliferación de


Figura 6: Mediadores liberados durante la inflamación producida consecuencia
a un traumatismo

tejido, basófilos y plaquetas que inhiben su síntesis


fibroblastos, también
inducción de
circulantes, y es liberada en respuesta disminuyen la inflamación.
colagenasas Se puede
y producción de
a una variedad de estímulos (ver Tabla pensar de ellas como hormonas de
prostaglandinas.
2) corto rango que actúan localmente en
el sitio de la inflamación, y pueden
Tabla 2. Estímulos implicados en la declinar espontáneamente o ser
liberación de histamina destruidas enzimáticamente.
• Injuria física tal como el trauma o
Leucocitos, mastocitos, células
el calor
endoteliales y plaquetas son los
• Reacciones de hipersensibilidad
mayores productores de MAA en la
de Tipo I
• Anafilotoxinas del complemento
inflamación.(1,6)

(C3a y C5a) El AA es liberado desde estos


• Proteínas liberadoras de fosfolípidos vía fosfolipasas celulares
histamina derivadas de leucocitos que son activadas por estímulos
• Neuropéptidos (Sustancia P) mecánicos, químicos o físicos, o por
• Ciertas citocinas (IL-1, IL-18) mediadores inflamatorios tales como
el C5a. El metabolismo del AA reúne
dos vías enzimáticas (las terapias anti-
Causa vasodilatación arteriolar,
inflamatorias se dirigen hacia estas
y es el principal mediador de la fase
dos vías), en la figura 7 se muestras
aguda e incrementa la permeabilidad
más detalles de estas vías:
vascular, al inducir contracción
o La vía de la
endotelial venular y brechas
CICLOOXIGENASA que
interendoteliales. Después de su
estimula la síntesis de
liberación y acción la histamina es
prostaglandinas y
inactivada por la histaminasa.(1)
tromboxanos
o La vía de la LIPOOXIGENASA
La SEROTONINA (5-
que es responsable de la
hidroxitriptamina) también es un
producción de leucotrienos
mediador vasoactivo preformado, con
y lipoxinas.(5)
efectos similares a los de la histamina.
Figura 7: Las vías del ácido araquidónico y lugares de acción
terapeutica

Kd) que a través de su interacción con


1.3.Factor Activador de receptores de superficie celular, regula
Plaquetas (PAF): el desarrollo o la función de otra
Junto a plaquetas activadas, el célula. El término “citocina” agrupa a
PAF causa vasoconstricción y aquellas moléculas secretadas por
broncoconstricción y es 100 a 1000 linfocitos (linfocinas) o a las
veces más potente que la histamina secretadas por monocitos y
induciendo vasodilatación e macrófagos (monocinas). Muchas
incremento de la permeabilidad citocinas se denominan “interleucinas”
vascular. El PAF puede reforzar más (IL) haciendo referencia a que son
las reacciones de inflamación, secretadas por leucocitos y actúan
incluyendo el refuerzo de la adhesión sobre otros leucocitos. Se han
de leucocitos, quimiotáxis, identificado al menos las IL-1 a IL-25.
degranulación y degradación (6)
oxidativa; este también estimula la Algunas citocinas se denominan
síntesis de otros mediadores, atendiendo a su función como
particularmente eicosanoides.(1) “interferones” (cuando interfieren en
las infecciones virales),
1.4.Citocinas: hematopoyetinas (si intervienen en
Son cualquier proteína o pasos de la hematopoyesis), factores
glicoproteína secretada por las células de crecimiento y transformación o
inmunocompetentes, de bajo peso quimiocinas (si tienen propiedades
molecular (normalmente menos de 30 quimiotácticas) El término “citocina”
es no obstante el más general, y el o death domain. Tras la activación de
preferido para denominarlas en su este receptor por el TNF se unen al
conjunto. dominio de muerte una proteína
adaptadora llamada TRADD (TNF
1.4.1. Factor de Necrosis Receptor-Associated Death Domain),
Tumoral e Interleucina- otra llamada FADD (Fas Associated
1: Death Domain) y el precursor de la
Al TNF se le suele llamar por caspasa 8. De esta forma queda
razones históricas TNF-α, para activada la caspasa 8 y ocurre una
distinguirlo de TNF-β o linfotoxina. El serie de eventos que conducen a la
TNF es el mediador más importante de muerte programada de la célula o
muchas procesos inflamatorios como apoptosis.
infecciones, trauma, etc. Es producido El receptor II (TNF-RII o p75)
fundamentalmente por los posee igualmente el dominio de
macrófagos, linfocitos T, los linfocitos muerte y se une a TRADD pero recluta
B, las células NK y las células cebadas. a otras dos proteínas intermediarias
El TNF es una proteína formada de la señalización llamadas TRAF (TNF
por tres péptidos idénticos Receptor-Associated Factor) y RIP
(homotrímero) que adoptan la (Receptor Interacting Protein). TRAF
estructura de una pirámide triangular. activa la vía de las kinasas SAP y RIP la
Cada lado de la pirámide está formado vía de NFκB que conducen a la
por una subunidad de TNF. Los lugares generación de los factores de
de unión al receptor se encuentran en transcripción AP-1 y NFκB. (1)
la base de la pirámide lo que permite El TNF tiene las siguientes
que el TNF pueda unirse al mismo funciones:
tiempo a varios receptores. Para este o Aumenta la liberación de
homotrímero existen dos tipos de prostaglandinas por las
receptores. Los dos son estructuras células hipotálamicas lo que
transmembrana que están presentes produce fiebre (por esto al
en casi todas las células. Cuando el TNF se llama pirógeno
TNF se acopla al receptor en el endógeno). La aspirina
exterior de la célula, se transmiten bloquea la síntesis de
señales al interior que ponen en prostaglandinas y
marcha una serie de acontecimientos. disminuye la fiebre.
Estos acontecimientos son distintos o Aumenta la síntesis en el
para los dos tipos de receptores de hígado de dos proteínas
TNF existentes. séricas: amiloide a y
El receptor I de TNF (TNF-RI o fibrinógeno.
p55) posee en el citoplasma un o Disminuye el apetito e
segmento llamado dominio de muerte inhibe la síntesis de
lipoproteinlipasa, llegando a músculo y fallo del hígado
ocasionar una delgadez para reemplazarla.
extrema llamada caquexia.
La lipoproteinlipasa libera La función principal de la IL-1
los ácidos grasos de las (como la del TNF) es de mediadora de
lipoproteinas del suero con la respuesta inflamatoria en
lo que dichos ácidos quedan traumatismo e infecciones. Al
disponibles para pasar a las contrario que el TNF, la IL-1 es
células para su utilización. también producida por neutrófilos,
o Disminuye la contractilidad células epiteliales como los
muscular general (flacidez) queratinocitos y células endoteliales.
y cardiaca (disminución de Hay dos formas de IL-1, la IL-1α y la IL-
la presión arterial). 1β. La homología estructural entre
o Aumenta la expresión en las ambas es menor del 30% pero se unen
células endoteliales de al mismo receptor de membrana y
“factor tisular” (un potente poseen las mismas funciones. Ambas
activador de la coagulación) formas se sintetizan como un péptido
e inhibe la expresión de precursor de 33kD y se secretan como
trombomodudina, un proteínas maduras de 17kD. El
inhibidor de la coagulación. precursor de la IL-1β madura a
Estas dos acciones proteína activa por la acción de una
conducen a la aparición de proteasa llamada enzima convertidora
trombosis vasculares. La de IL-1β o ICE (IL-1 converting
necrosis que produce el TNF enzyme). ICE fue el primer miembro
en los tumores es en gran de una familia de cistin proteasas
medida debida a su llamadas caspasas que se descubrió
trombosis vascular. en mamíferos. Muchos miembros de
o El TNF causas trastornos esta familia están involucrados en
metabólicos severos tales muchas células en la muerte por
como el descenso de la apoptosis.
glucemia hasta niveles Función biológica de la IL-1. Es
incompatibles con la vida. similar a la del TNF y depende de la
Esto es debido a cantidad de citocina producida (Ver
sobreutilización por el figura 8 para más detalles).
Figura 8: Inducción de liberación de IL-1 y TNF, y sus efectos
La IL-6 ejerce varias funciones:
1.4.2. Interleucina-6: o En la inmunidad innata
La IL-6 participa tanto en la estimula la síntesis de
inmunidad innata como en la proteínas de fase aguda por
adaptativa. Es producida por los los hepatocitos y por lo
fagocitos mononuleares, células del tanto contribuye a los
endotelio vascular, fibroblastos, efectos sistémicos de la
linfoctios T activados y otras células inflamación (la llamada
en respuesta a la infección por “respuesta de fase aguda”).
microbios o tras la acción de otras o En la inmunidad adaptativa
citocinas, sobre todo IL-1 y TNF. estimula el crecimiento de
La IL-6 es un homodímero y los linfocitos que se han
cada subunidad tiene 4 dominios diferenciado a células
globulares en hélice α. El receptor de productoras de anticuerpos.
la IL-6 posee dos subunidades. Una se (1)
une a la citocina y la otra transduce
las señales. Las dos pertenecen a la 1.5.Quimiocinas:
familia de receptores de citocinas del Son una familia de pequeñas
tipo I. La subunidad transductora de proteínas, estructuralmente
señales es una glicoproteína de 130 relacionadas que actúan
kD (gp130) que activa la via de principalmente como
señalización JAK/STAT. También actúa quimioatrayentes para diferentes
como cadena trasductora en otros leucocitos. Sus dos principales
receptores de citocinas (p.e. la IL-11). funciones son:
o En la inflamación el IL-8 es una típica de este grupo;
reclutamiento de leucocitos esta es producida por macrófagos
o La organización anatómica activados, endotelio, mastocitos, y
normal de las células en los fibroblastos, principalmente en
tejidos linfoides y otros. respuesta a productos microbianos
La combinación de quimiocinas y otras citocinas tales como la IL-1
que son producidas transitoriamente y el TNF.
en respuesta a estímulos inflamatorios  Las quimiocinas CC incluyen:
recluta poblaciones particulares de • Quimiotácticos principalmente
células (Neutrófilos, eosinófilos, o para monocitos:
linfocitos) al lugar de la inflamación.  Proteína quimioatrayente
Las quimiocinas también activan de monocitos 1 (MCP-1)
leucocitos; una consecuencia de tal  Proteína inflamatoria de
activación es el incremento de la macrófagos 1 alfa (MIP-1α)
afinidad de las integrinas de los • Quimiotácticos principalmente
leucocitos a sus ligando en el para Linfocitos T CD4+ de
endotelio. Algunas quimiocinas son memoria y monocitos
producidas constitutivamente en
 Regulador en la activación
tejidos y son responsables de la
Normal T Expresado y
segregación anatómica de las
secretado
diferentes poblaciones en los tejidos
• Quimiotácticos de Eosinófilos
(como por ejemplo la segregación en
 EOTAXINA
diferentes áreas en los nódulos
linfáticos y bazo). Muchas quimiocinas
1.6. Intermediarios Reactivos
se muestran unidas a proteoglucanos
de Oxígeno (IROs):
en el endotelio o en la matriz
Los IROs son sintetizados vía
extracelular (MEC), proveen altos
NADPH oxidasa "Oxidasa Fagocítica" y
gradientes de concentración local
son liberados por neutrófilos y por
donde se necesiten. Las quimiocinas
macrófagos que son activados por
median su actividad por unión a
microbios, complejos inmunes,
receptores acoplados a proteínas G en
citocinas, traumatismos y una
las dianas.
variedad de otros estímulos
Se clasifican en cuatro grupos
inflamatorios. Cuando los IROs son
según su arreglo de alta conservación
producidos dentro de los lisosomas
de residuos de cisteína. Los dos
ellos funcionan destruyendo microbios
principales grupos son las quimiocinas
y células muertas fagocitadas, tal
CXC y CC.(1,6)
como el Óxido Nítrico (NO) Cuando son
secretados en bajos niveles, los IROs
 Las quimiocinas CXC actúan
pueden incrementar la expresión de
principalmente en neutrófilos. La
quimiocinas, citocinas, y moléculas de Factor de Relajación Derivado del
adhesión, así amplifican la cascada de Endotelio "EDRF") este causa
mediadores inflamatorios.(6) relajación del músculo liso y
En altos niveles, estos vasodilatación.
mediadores son responsables de la El NO es sintetizado de novo
injuria del tejido por muchos desde la L-arginina, oxígeno
mecanismos incluyendo: molecular, y NADPH por la enzima
o Daño endotelial, con óxido nítrico sintiasa (NOS). La NOS
trombosis e incremento de Tipo II: (iNOS) "Inducible" es una
la permeabilidad enzima inducible en macrófagos y en
o Activación de proteasas e el endotelio; es inducida por citocinas
inactivación de y por otros mediadores, notablemente
antiproteasas, con un por IL-1, TNF, IFN-gamma, y por
incremento de la endotoxinas bacterianas. Es
destrucción de la MEC responsable de la producción de NO
o Injuria directa de otros tipos en reacciones inflamatorias. Ver Figura
celulares (Células 9 y 10 para más detalles de la
tumorales, parenquimales, producción y acción del iNOS.(4)
eritrocitos). La NOS Tipo III: (eNOS)
Afortunadamente, varios "Endotelial" Exclusivamente en el
mecanismos protectores antioxidantes endotelio. El NO juega roles muy
(como la catalasa, superóxido importantes en la inflamación,
dismutasa, y glutatión) están incluyendo:
presentes en los tejidos y en la sangre o Relajación del músculo liso
para minimizar la toxicidad de los vascular (Vasodilatación)
metabolitos de oxígeno. o Antagonismo a todo nivel
de la activación plaquetaria
1.7.Óxido Nítrico (NO): (Adhesión, Agregación y
El NO es de corta vida media, degranulación)
soluble, radical libre gaseoso o Reducción del
producido por muchos tipos celulares reclutamiento de leucocitos
y capaces de mediar una variedad de en los lugares de
funciones. En el sistema nervioso inflamación.
central este regula la liberación de o Acción microbicida
neurotransmisores como también el (citotóxico) (Con o sin
flujo sanguíneo. Los macrófagos usan radicales superóxido) en
el NO como un metabolito citotóxico macrófagos activados.
para destruir microbios y células
tumorales. Cuando es producido por el
endotelio (originalmente llamado
Figura 9. El NO regula la vasodilatación durante la inflamación. La producción de NO es mediado por la
iNOS en la inflamación inducido por mediadores como el TNF-a, IL-1. El NO causa relajación del músculo
liso vía el GMPc.

Figura 10. Inducción de la Producción del iNOS y algunas acciones sobre bacterias
Los gránulos lisosomales de los
1.8.Enzimas lisosomales de neutrófilos y monocitos contienen
leucocitos: muchas moléculas que pueden mediar
la inflamación aguda. Estos pueden
ser liberados después de la muerte
celular, por fuga durante la formación 1.9.Neuropéptidos:
de la vacuola fagocítica, o durante Así como las aminas los
intentos fallidos de agrandar la neuropéptidos pueden iniciar una
fagocitosis. Las más importantes respuesta inflamatoria; por ejemplo a
moléculas lisosomales son enzimas, sustancia P que transmite señales de
como proteasas ácidas en un pH ácido dolor, regula el tono vascular, y
óptimo y generalmente se activan solo modula la permeabilidad vascular. Las
en el fagolisosoma, mientras que las fibras nerviosas que secretan
proteasas neutras, incluyendo neuropéptidos son especialmente
elastasa, colagenasa y catepsina se prominentes en los pulmones y tracto
activan en la MEC y causan gastrointestinal(1)
destrucción, deformando tejidos
injuriados por degradación de la 2. MEDIADORES DERIVADOS DE
elastina, colágeno, membrana basal y PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
otras proteínas de la MEC. Las Proteínas del plasma de tres
proteasas neutras también causan sistemas interrelacionados: Sistema
clivaje de proteínas del complemento del Complemento, Sistema de las
C3 y C5 directamente para generar Kininas, Sistema de la Coagulación
mediadores vasoactivos C3a y C5a y Están envueltos en muchos aspectos
pueden generar péptidos como la de la reacción inflamatoria.
bradiquinina a partir de kininógeno. 2.1.Sistema del Complemento:
Son un conjunto Proteínas
Los efectos potencialmente plasmáticas que juegan un rol
dañinos de las enzimas lisosómicas importante en la defensa del huésped
son bloqueados por antiproteasas (inmunidad) e inflamación. Activado
presentes en el suero y fluidos del este sistema, diferentes proteínas que
tejido. Estas antiproteasas incluyen: los conforman cubren partículas
 alfa 1 - Antitripsina, el mayor (Opsonización), microbios, para
inhibidor de la elastasa de los fagocitarlos y destruirlos, contribuyen
neutrófilos a la respuesta inflamatoria
 beta 2 - macroglobulina aumentando la permeabilidad vascular

Deficiencias en estos inhibidores y quimiotáxis de leucocitos. El sistema


pueden producir activación sostenida del complemento activado genera

de proteasas, generando destrucción complejos de ataque a la membrana


de tejido en los lugares de (CAM), "Agujeros en la membrana"

acumulación de leucocitos. La que descompensan el sistema interno


deficiencia de alfa 1 - Antitripsina en de microbios invasores degradándolos.

los pulmones puede causar un severo (Ver figura 11)


enfisema panacinar.(1)
Uno de los pasos críticos en la y C5b y empezando el complejo de
generación de la actividad biológica de ataque a la membrana (CAM). Hay
los productos del complemento es la muchas conexiones entre el sistema
activación del C3 por clivaje, que del complemento y el sistema de la
genera C3a y C3b. El C3b se deposita coagulación, por ejemplo la trombina
en la superficie celular, donde el (Generada durante la coagulación
complemento fue activado y luego se sanguínea) puede clivar C5, y así
une al complejo C3 Convertasa para conducir la vía del complemento.
formar el complejo C5 Convertasa;
este complejo cliva C5 generando C5a

Figura 11. El sistema de complemento. La cascada del complemento es activada por


muchos mecanismos que incluyen la vía clásica, la vía alternativa y la vía de las
lectinas. Los mayores mediadores del complemento son C3a y C3b que actúan como
factores pro-inflamatorios. En adición, la formación del complejo de ataque de
membrana (c5-C9) causa disrupción de la membrana celular.
del complemento son
Los factores derivados del llamados también
complemento que se producen en el anafilotoxinas porque sus
camino pueden generar una variedad acciones imitan a las de los
de fenómenos en la inflamación mastocitos, que son los
aguda: principales efectores
o Efectos vasculares. C3a y celulares de la reacción
C5a incrementan la alérgica severa llamada
permeabilidad vascular y anafilaxis. C5a también
causan vasodilatación al activa la vía de la
inducir liberación de lipoxigenasa del
histamina desde los metabolismo del AA en
mastocitos. Estos productos neutrófilos y macrófagos,
causando la liberación de durante reacciones protectoras contra
más mediadores microbios. Sin embargo, la activación
inflamatorios. inapropiada del complemento o el
o Activación, adhesión y exceso de esta (en enfermedades
quimiotáxis de Leucocitos. mediadas por anticuerpos) puede
C5a activa leucocitos malograr los sistemas reguladores, y
incrementando su adhesión esto es porque la activación del
al endotelio, y así es un complemento es la responsable de
potente agente serias injurias en los desordenes
quimiotáctico para inmunológicos.(1)
neutrófilos, monocitos,
eosinófilos, y basófilos. 2.2.Sistema de la Coagulación
o Fagocitosis. Cuando C3b se y de las Quininas:
fija a la superficie de Un evento central en la
microbios (opsonización) e generación de muchos mediadores
induce a la fagocitosis, circulantes de la inflamación es la
también iC3b el producto activación del factor de Hageman (Ver
del clivaje de C3b, pero figura 12 para más detalles). El Factor
inactivo proteolíticamente de Hageman activado (Factor XIIa de
para unirse al factor B la coagulación) inicia cuatro sistemas
puede Opsonizar microbios; envueltos en la respuesta inflamatoria:
así ambos pueden  El sistema de las kininas,
aumentar la fagocitosis por produciendo kininas vasoactivas.
neutrófilos y macrófagos,  El sistema de la Coagulación
cuales expresan receptores Induciendo la activación de la
para estos productos del trombina, fibrinopéptidos, Y factor
complemento. X, Todos con propiedades
inflamatorias.
La activación del complemento • El sistema Fibrinolítico
es estrictamente controlada por produciendo la plasmina y
células asociadas y proteínas activando la trombina.
reguladoras circulantes. La presencia  El sistema del Complemento
de estos inhibidores en las membranas produciendo las anafilotoxinas C3a
celulares del hospedero protege a las y C5a.
células normales de daño inapropiado
Figura 12. La cascada de coagulación. La vía intrinseca y extrinseca de la
coagulación convergen en una vía común. La vía extrinseca es activada
por el factor tisular, el cual es expuesto ante la injuria de los tejidos así
como por la activación de los macrófagos. La vía intrinseca es inducida
por la exposición sub-endotelial al colágeno y a la activación de
plaquetas. La fase final ersulta en la formación del trombo de fibrina.
proteolítica al activar la trombina, la
El factor de hageman (también que luego cliva el fibrinógeno soluble
conocida como factor XII de la vía circulante para generar la red de
intrínseca de la coagulación) es una fibrina. El factor Xa, un intermediario
proteína sintetizada por el hígado que de la cascada de la coagulación, causa
circula de forma inactiva hasta que el incremento de la permeabilidad
encuentra al colágeno, memebrana vascular y emigración de leucocitos.
basal o plaquetas activadas (en el sitio La trombina participa en la inflamación
de la injuria endotelial). Con la al unirse a receptores de proteasas
asistencia de un cofactor kininógeno activadas que son expresados en
de elevado peso molecular (HMWK), el plaquetas, células endoteliales, y
factor XII sufre un cambio muchos otros tipos celulares. La unión
conformacional (convirtiéndose en el de la trombina a estos receptores en
factor XIIa), exponiendo su centro de las células endoteliales conlleva a su
serina que puede clivar muchas activación y refuerza la activación de
proteínas del sistema de las kininas y la adhesión leucocitaria. Sumado a
de la coagulación. esto la trombina genera
En el sistema de la coagulación fibrinopéptidos (durante el clivaje del
el factor XIIa maneja la cascada fibrinógeno) que incrementan la
permeabilidad vascular y son La activación del sistema de las
quimiotácticos para leucocitos.(1) kininas conduce a la formación de
Mientras el factor de Hageman bradiquinina desde sus precursores
este activado induce la coagulación, circulantes, HMWK. Así como la
pero también activa el sistema hislamina, la bradiquinina causa
fibrinolítico. Este mecanismo existe incremento de la permeabilidad
para limitar la coagulación por clivaje vascular, dilatación arteriolar y
de la fibrina, y por consiguiente la broncoconstricción; también causa
solubilización de la red de fibrina. El dolor al inyectarse en la piel. Las
activador del plasminógeno (liberado acciones de la bradiquinina son de
desde el endotelio, Leucocitos, entre corta vida porque esta se degrada
otros) y la Kallikreína clivan al rápidamente por Kininasas presentes
plasminógeno, una proteína en el plasma y tejidos. Es importante
plasmática que se une a la red de recalcar que la kallikreína, un
fibrina. El producto resultante, la intermediario de la cascada de las
plasmina, es un aproteasa kininas con actividad quimiotáctica, es
multifuncional que cliva fibrina y por también un potente activador del
consiguiente importante en la lisis del factor de Hageman y es así otro
coágulo. Sin embargo el proceso eslabón entre el sistema de las
fibrinolítico también participa en quininas y de la coagulación.
muchos pasos durante el fenómeno
CONCLUSIONES:
vascular de la inflamación. por
ejemplo: 1. La inflamación aguda es una
o Los productos de respuesta de carácter protector
está formada por plasma,
degradación de la fibrina células circulantes, vasos
incrementan la sanguíneos y constituyentes
celulares y extracelulares del
permeabilidad vascular tejido conectivo, se manifiesta
o La plasmina cliva la externamente por rubor, tumor,
calor, dolor y pérdida de la
proteína C3 del función.
complemento, resultando la
producción de C3a,
2. La inflamación aguda se
vasodilatación e incremento caracteriza por cambios en el
flujo y calibre vascular, que
de la permeabilidad
hacen que aumente el flujo
vascular; también puede sanguíneo, cambios
estructurales en los vasos
activar el factor de
sanguíneos que aumentan la
Hageman, por consiguiente permeabilidad vascular e
inducen la formación de
amplifica larespuesta
exudado inflamatorio y el paso
entera. de los leucocitos del espacio
vascular al extravascular
alcanzando así el foco de las
lesiones.
(5) R.Rajakariar, M. Yaqoo, D. Gilroy.
COX2 in inflammation and resolution.
3. La evolución de la inflamación
aguda es una resolución, Department of Experimental Medicine,
formación de abscesos, Nephrology and Critical Carev.2006;
regeneración y cicatrización, si
es que la lesión persiste se 198-207
continua con una inflamación
crónica que es degenerativa y (6) Gary L. Larsen, Henson. Mediators
dura días.
of Inflammation.Annual reviews
Inmunology. 1983; 335-359.

4. Los mediadores inflamatorios


pueden ser producidos
localmente o fuera del lugar de
la inflamación cumpliendo
múltiples funciones en las que
destacan el aumento de la
permeabilidad vascular,
vasodilatación y quimiotaxis.

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funcional. MCGraw-Hill-Interamericana
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Fisiopatología clínica, UNMSM.2002.

(4) Charles J. Lowenstein, E. Padalko.


iNOS (NOS2) at a glance. Division of
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The Johns Hopkins University School of
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