ABSTRACT

Kata kunci:
Rinitis alergi, suplemen vitamin D, modulasi kekebalan tubuh

Latar Belakang:
Rhinitis alergi (RA) adalah tipe rinitis kronik yang paling umum, menyerang 10-20% populasi. Rhinitis
alergi yang parah telah dikaitkan dengan kerusakan signifikan dalam kualitas hidup, tidur, dan kinerja
kerja. Peran vitamin D dalam pengaturan fungsi kekebalan pertama kali diusulkan setelah identifikasi
reseptor vitamin D dalam limfosit. Sejak itu telah diakui bahwa bentuk aktif dari vitamin D, 1α, 25
(OH) 2D3, memiliki pengaruh langsung pada T-sel pembantu yang masif dan teraktivasi, sel T
regulator, sel B-aktif dan sel dendritik. Ada penelitian yang berkembang yang menghubungkan
vitamin D (serum 25 (OH) D, asupan oral dan indikator pengganti seperti garis lintang) untuk
berbagai kondisi yang terkait dengan kekebalan tubuh, termasuk alergi, meskipun pola hubungan ini
masih belum ditetapkan. Efek vitamin D tersebut dapat secara signifikan mempengaruhi hasil dari
respon alergi seperti di RA.

Tujuan : Untuk mengevaluasi skor gejala hidung pada pasien RA, pra- dan pasca-pengobatan dengan
dan tanpa suplementasi vitamin D.

Bahan dan Metode: Tingkat vitamin D dinilai pada 21 pasien dengan RA yang didiagnosis secara klinis
dan dievaluasi secara prospektif selama periode 1 tahun. Pra dan pasca perawatan kadar vitamin D3
serum diukur dan didokumentasikan. Mereka menerima vitamin D oral (chole-calciferol; 1000 IU)
untuk periode tertentu. Hasilnya dibandingkan dengan pasien yang mengalami RA - diobati secara
konvensional tanpa suplementasi vitamin D.

Hasil: Peningkatan tingkat serum vitamin D yang signifikan pada pasien pasca perawatan (P =
0,0104). Serta perbaikan klinis dalam hal pengurangan total skor gejala hidung juga signifikan pada
pasien pasca perawatan (P <0,05).

Kesimpulan:
Suplementasi vitamin D pada pasien tersebut mengubah perjalanan alami RA menuju perbaikan
klinis yang signifikan.

PENGANTAR

Rinitis alergi (RA) adalah tipe yang paling umum dari kronis
rhinitis, mempengaruhi 10-20% dari populasi, dan bukti menunjukkan bahwa prevalensi gangguan
semakin meningkat. Artikel asli keparahan RA telah dikaitkan dengan kerusakan signifikan dalam
kualitas hidup, tidur dan kinerja kerja. Ada pengobatan yang baik tersedia untuk RA, termasuk
antihistamin dan kortikosteroid topikal. Namun, ada kebutuhan untuk pilihan pengobatan baru,
terutama membidik target baru dan terkait dengan pengurangan efek samping. Prevalensi bervariasi
antar negara, mungkin karena perbedaan geografis dan aeroalergen. Di India, RA dianggap sebagai
penyakit sepele, meskipun fakta bahwa gejala rinitis ada pada 75% anak-anak dan 80% penderita
asma.

Dalam beberapa tahun terakhir, peningkatan penyakit alergi di seluruh dunia telah dikaitkan dengan
vitamin D yang rendah. Schauber dkk Menyatakan bahwa hubungan antara kadar vitamin D serum
yang rendah dan peningkatan gangguan kekebalan bukanlah kebetulan. Pertumbuhan populasi
menyebabkan orang menghabiskan lebih banyak waktu di dalam ruangan, yang menyebabkan lebih
sedikit paparan sinar matahari dan lebih sedikit produksi vitamin D kulit.

Untuk menyelidiki nilai vitamin D dalam pengobatan penyakit alergi dan asma, beberapa penelitian
telah dirancang hingga saat ini. Namun tetap saja hasilnya kontroversial. Kekurangan vitamin D
dapat diobati dan lebih lanjut dapat mencegah terjadinya RA dan dengan demikian mengurangi
morbiditas. Dalam penelitian yang dipresentasikan, status vitamin D pasien dengan RA dibandingkan
sebelum dan sesudah pengobatan dengan suplemen vitamin D oral (chole-calciferol - 1000 IU) dan
perjalanan RA dinilai

BAHAN DAN METODE

Desain studi dan populasi
Penelitian ini melibatkan pasien dengan RA, yang dirujuk ke Departemen THT di lembaga kami
selama periode 1 tahun antara Desember 2011 dan Desember 2012.

 Sebanyak 21 pasien antara 15 dan 50 tahun laki-laki dan perempuan yang memiliki riwayat
RA dimasukkan dalam penelitian. Kriteria inklusi adalah pasien yang memiliki riwayat RA
(perennial) dengan eosinofilia pada apusan darah / nasal smear
 Semua pasien diwawancarai secara menyeluruh dan dilakukan pemeriksaan THT lengkap
 Total skor gejala nasal (TNSS) mencatat perawatan sebelum dan sesudah
 Kadar vitamin D3 serum diukur sebelum dan sesudah pengobatan
 Mereka menerima tablet fexofenadine (pada pasien yang memiliki TNSS score≤10) dan
fluticasone nasal spray (pada pasien yang memiliki skor TNSS≥11) untuk periode singkat
untuk meredakan fase akut tanpa vitamin D3 yang diikuti suplementasi vitamin D3 oral
(chole-calciferol ; 1000 IU) dalam kasus defisiensi selama 21 hari
 Kriteria eksklusi terkait pasien yang memiliki penyakit co-morbid selain RA yang dapat
mempengaruhi kadar serum vitamin D. Penyakit-penyakit tersebut termasuk rheumatoid
arthritis, cystic fibrosis, multiple sclerosis, kolitis ulserativa, penyakit Crohn, penyakit celiac,
rickets, osteomalacia, sarkoidosis dan disfungsi tiroid, dan individu yang telah menerima
obat termasuk kortikosteroid, barbiturat, bifosfonat, sulfasalazin, omega 3 dan komponen
vitamin D seperti kalsium-D dikeluarkan
 21 pasien lain kelas bawah dan menengah antara 15 dan 50 tahun laki-laki dan perempuan
yang memiliki riwayat RA dinilai dengan cara yang sama untuk TNSS pra-perawatan dan
diobati menggunakan kriteria yang sama yaitu fexofenadine (pada pasien yang memiliki
TNSS score≤10) dan fluticasone nasal spray (pada pasien yang memiliki skor TNSS≥11) untuk
periode yang singkat tetapi tanpa suplementasi vitamin D dan diikuti sama setelah periode
yang diberikan. TNSS pasca perawatan dinilai dan dibandingkan

Pengukuran

 Sebelum dan sesudah pengobatan, pasien menilai gejala hidungnya (yaitu, rhinorrhea,
sumbatan hidung, bersin, hidung gatal, anosmia) menggunakan empat skala poin
sebagai berikut: 0 = Tidak ada gejala yang jelas, 1 = gejala ada tetapi tidak mengganggu,
2 = pasti gejala yang mengganggu tapi lumayan, 3 = gejala yang sulit ditoleransi. Setiap
TNSS pasien dihitung dengan menjumlahkan gejala hidung pasien [Table1]
  Kadar vitamin D3 serum diukur dengan menggunakan “Cobas E 411 (sepenuhnya
otomatis) alat analisis hormon-immunoassay .” Metode Kina-luminasi yang ditingkatkan
digunakan oleh instrumen ini untuk pengukuran tingkat 25 (OH) D yang lebih besar dari
30 ng / ml dianggap normal
 Sementara defisiensi vitamin D didefinisikan sebagai tingkat 25 (OH) D <20 ng / ml,
kekurangan vitamin D didefinisikan sebagai tingkat 25 (OH) D antara 20 dan 30 ng / ml
[Tabel 2]. Pasien dengan kadar vitamin D serum> 30 ng / ml dianggap sebagai normal
dan dikeluarkan dari penelitian. Pasien seperti itu jumlahnya dua
 Tindak lanjut Kajian klinis untuk skor gejala hidung dan kadar vitamin D serum diperoleh
setelah 21 hari selama pasien dengan tingkat vitamin D yang kekurangan disuplementasi
dengan vitamin D3 oral (chole-calciferol; 1000 IU).

Analisis statistik
Data dianalisis menggunakan perangkat lunak SPSSR (versi 17.0; SPSS, USA). Digunakan Analisis
statistik deskriptif dan uji statistik non parametrik.

HASIL
Awalnya ada 23 pasien. Dalam penelitian kami 2 dari mereka memiliki tingkat > 30 ng/ml. Oleh
karena itu mereka dikeluarkan. Dari 21 pasien yang terdaftar dalam penelitian, 11 (52,38%) adalah
laki-laki dan 10 (47,61%) adalah perempuan [Tabel 3]. Usia rata-rata pasien adalah 34,47 ± 9,25
tahun. Distribusi pasien menurut usia dirangkum dalam Tabel 4.

Tingkat vitamin D rata-rata adalah 18,03 ± 5,61 ng / ml pada 21 pasien RA sebelum pengobatan.
Tingkat vitamin D pasca perawatan rata-rata adalah 28,92 ± 6,21 ng/ml pada 15 pasien (71,42%) di
mana tingkat vitamin D meningkat setelah suplementasi vitamin D3 oral (chole-calciferol; 1000 IU).
Sisa dari 6 pasien (28,57%) menunjukkan penurunan tingkat vitamin D.
Dari 21 pasien yang dievaluasi, 8 (38,09%) mengalami tanda dan gejala berat RA (TNSS> 11), 10
(47,61%) dianggap sedang (TNSS: 7-10) dan 1 (4,76%) adalah diklasifikasikan sebagai ringan (TNSS: 3
- 6) dan 2 (9,42%) adalah dengan TNSS: 0-2 [Tabel 5]. Pada kelompok pasien ini skor rata-rata
sebelum perawatan TNSS adalah 10,6 ± 2,65 dan skor rata-rata skor perlakuan pasca TNSS adalah
2,76 ± 1,6 [Tabel 6].

Perbaikan pasca perawatan di TNSS ditunjukkan dengan pergeseran pasien ke TNSS yang lebih
rendah seperti yang ditunjukkan pada Tabel 6. Tingkat vitamin D rata-rata pasca perawatan adalah
22,1; 21,22 dan 25,86 pada kelompok pasien yang mengalami TNSS 7-10; 3-6 dan 0-2 masing-
masing.

Peningkatan tingkat serum vitamin D yang signifikan menggunakan paired "t-test" dalam kelompok
studi kami (P = 0,0104). Perbaikan klinis dalam hal pengurangan total skor gejala nasal dinilai
menggunakan Wicoxan signed rank test untuk pra dan pasca perawatan dalam kelompok studi kami
di mana nilai P = 0,0001. Yang menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua
kelompok [Tabel 6].
Para pasien dengan TNSS> 11 memiliki tingkat vitamin D rata-rata 16,88 ± 4,65 ng / ml. Pasien-pasien
ini membaik setelah pengobatan yang disarankan oleh TNSS pasca-pengobatan (mean) 3,77 ± 1,92.
Peningkatan tingkat vitamin D juga dicatat dalam kelompok ini dengan tingkat rata-rata 21,54 ± 9,17
ng / ml yang secara statistik signifikan (P <0,05). Pengamatan ini menghubungkan kaitan antara
tingkat keparahan AR dengan defisiensi vitamin D.

Pada kelompok kontrol lain pasien tanpa suplementasi

vitamin D, skor TNSS pra-perawatan rata-rata adalah 11,04 ± 1,93 yang meningkat setelah
pengobatan anti-alergi menggunakan kriteria yang sama seperti untuk kelompok studi dan skor
pasca pengobatan TNSS rata-rata adalah 4,66 ± 1,99. Dalam kelompok kontrol, peningkatan ini di
TNSS juga signifikan ketika dinilai oleh uji peringkat yang ditandatangani Wicoxan yang disarankan
oleh nilai P = 0,0001 [Tabel 7].

DISKUSI
Pada RA, banyak sel inflamasi, termasuk sel mast, sel T CD4 positif, sel B, makrofag, dan eosinofil,
menginfiltrasi lapisan hidung setelah terpapar alergen yang menghasut (partikel debu tungau debu
yang paling umum di udara, residu kecoa, hewan bulu, jamur, dan serbuk sari). Selama fase awal
respon imun terhadap alergen yang memicu, mediator dan sitokin dilepaskan yang memicu respons
inflamasi seluler lebih lanjut selama 4-8 jam berikutnya (respons radang tahap akhir) yang
menghasilkan gejala berulang (biasanya hidung tersumbat). Infiltrasi sel-sel inflamasi jelas baik
dalam bentuk musiman dan perennial, meskipun besarnya perubahan-perubahan seluler ini entah
bagaimana berbeda pada RA musiman dan tahunan.

T-sel yang menginfiltrasi mukosa hidung sebagian besar adalah helper T (Th) 2 di alam dan
melepaskan sitokin (misalnya interleukin [IL] - 3, IL - 4, IL - 5, dan IL - 13) yang mempromosikan
imunoglobulin E (IgE) produksi oleh sel plasma. Produksi IgE, pada gilirannya, memicu pelepasan
mediator, seperti histamin dan leukotrien, yang menyebabkan dilatasi arteriol, peningkatan
permeabilitas pembuluh darah, gatal, rhinorrhea (hidung berair), sekresi lendir, dan kontraksi otot
polos.
Dalam penelitian kami, pasien AR menunjukkan kekurangan vitamin D yang ditunjukkan oleh tingkat
vitamin D rata-rata 18,03 ± 5,61 ng / ml sebelum perawatan. Hasil ini menunjukkan pentingnya
menilai kadar vitamin D pada pasien AR. Ada penelitian lain baru-baru ini yang mendukung fakta ini
sebagaimana dinyatakan oleh Arshi et al. Prevalensi defisiensi vitamin D yang berat secara signifikan
lebih tinggi pada pasien dengan AR dibandingkan populasi normal. Dalam sebuah penelitian yang
dilakukan oleh Moradzadeh et al. Prevalensi defisiensi vitamin D yang berat secara signifikan lebih
besar pada pasien dengan AR dibandingkan populasi normal (30% vs 5,1%; P = 0,03) menunjukkan
bahwa ada hubungan antara tingkat serum vitamin D dan status AR. Hasil ini mungkin menunjukkan
perbedaan halus dalam hal metabolisme vitamin D atau sensitivitas pada pasien alergi, seperti yang
dihipotesiskan oleh Wjst dan Hypponen.

Dalam studi yang dipresentasikan, kami melengkapi pasien RA yang mengalami kekurangan kadar
vitamin D serum dengan suplemen vitamin D oral (chole-calciferol-1000 IU) dan pasien tersebut
diikuti untuk mengevaluasi status klinis mereka mengenai RA. Ada peningkatan total skor gejala
nasal dan kadar vitamin D serum pada pasien seperti yang disimpulkan dari studi yang disajikan.
Ketika perbaikan klinis dibandingkan pada kelompok kontrol di mana suplemen vitamin D tidak
diberikan, mereka menunjukkan perbedaan 6,34 dalam skor TNSS yang lebih rendah dari kelompok
studi kami yang menunjukkan perbedaan 7,84 dalam skor TNSS. Ketika kedua kelompok
membandingkan secara statistik menggunakan Mann-Whitney U-test, P = 0,0001, yang
menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok belajar dan kelompok kontrol.
Sesuai database medis internet tidak ada penelitian serupa yang dilakukan sebelumnya. Studi kami
dan hasilnya lebih penting daripada penelitian lain yang disebutkan di atas menunjukkan korelasi
antara RA dan vitamin D karena mereka tidak membandingkan
dan tingkat pasca perawatan dan korelasi klinisnya.

Peningkatan status alergi dapat dikaitkan dengan efek imunomodulator vitamin D pada sistem
kekebalan tubuh: Vitamin D mengatur aktivitas berbagai sel imun, termasuk monosit, sel dendritik,
limfosit T dan B, serta fungsi kekebalan sel epitel .
SI8555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555
55555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555
55555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555
55555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555elanjutn
ya, beberapa sel kekebalan mengekspresikan vitamin D - mengaktifkan enzim yang memfasilitasi
konversi lokal dari vitamin D yang tidak aktif menjadi kalsitriol aktif dengan efek parakrin dan
autokrin berikutnya.
Karena tingkat serum 25 (OH) D rendah pada individu dan vitamin D mempengaruhi alergen yang
memediasi sel-sel kekebalan tubuh seperti sel-T dan fungsi kekebalan dari sel-sel yang membentuk
hambatan terhadap alergi seperti sel epitel, seseorang mungkin berspekulasi bahwa vitamin D
berperan dalam pengembangan alergi. Ilmuwan pertama yang berhipotesis hubungan antara asupan
gizi vitamin D dan alergi adalah Wjstand Dold pada tahun 1999.

Efek vitamin D pada kekebalan bawaan

Respons imun bawaan terdiri dari semua mekanisme yang melawan infeksi, tetapi tidak memerlukan
pengenalan spesifik terhadap patogen. Beberapa aspek imunitas bawaan dipengaruhi oleh vitamin
D.
Ekspresi reseptor pengenalan pola, yang mengaktifkan respon imun bawaan seperti Toll-like
receptors (TLRs) pada monocytes dihambat oleh Vitamin D, yang mengarah pada penekanan
peradangan yang dimediasi TLR. Vitamin D menginduksi autophagy pada makrofag manusia, yang
membantu dalam pertahanan terhadap infeksi oportunistik. Peptida antimikroba endogen dalam sel
epitel di kulit dan paru-paru diinduksi oleh Vitamin D, sehingga memperkuat hambatan bawaan
terhadap alergen lingkungan.

Efek vitamin D pada kekebalan adaptif

Limfosit seperti T-sel dengan polarisasi Th1 dan Th2 adalah pemain utama dalam kekebalan adaptif
dan vitamin D memodulasi fungsi mereka.
Pelepasan sitokin pro-inflamasi dari sel-sel darah mononuklear perifer pada umumnya dan dari sel-T
secara khusus menurun oleh vitamin D. Selain itu, proliferasi sel-T ditekan oleh vitamin D melalui
penurunan produksi sitokin Th1. Vitamin D meningkatkan IL-10 dan menurunkan produksi IL-2,
sehingga meningkatkan keadaan respons hipo di T regulatory cells - sebuah efek yang juga terlihat
dengan terapi anti-alergi seperti corticosteroids atau allergen immunotherapy.

Efek vitamin D pada sekresi IgE, sel mast dan eosinofil

Vitamin D juga mempengaruhi fungsi limfosit B dan memodulasi respon imun humoral termasuk
sekresi IgE.
Sel-sel yang memediasi alergi seperti sel mast dan eosinofil juga merupakan target vitamin D:
Peningkatan sintesis vitamin D kulit meningkatkan produksi IL-10 dalam sel mast, yang mengarah
pada penekanan peradangan kulit dan vitamin D yang diberi perlakuan menunjukkan berkurangnya
hiperresponsif saluran napas dan penurunan infiltrasi eosinofil di paru-paru.

Karena AR kronis merupakan masalah lama yang meluruh, penatalaksanaannya merupakan tugas
yang sulit bagi sebagian besar dokter termasuk dokter dan otolaryngologists dalam skenario saat ini,
suplementasi vitamin D untuk mengubah arah alergi telah muncul sebagai sinar harapan.

KESIMPULAN
Ada korelasi antara kadar vitamin D serum dan RA. Tingkat vitamin D menjadi rendah pada pasien
RA. Suplementasi vitamin D pada pasien tersebut mengubah perjalanan alami RA menuju perbaikan
klinis yang signifikan. Meskipun lebih banyak studi dengan sejumlah besar pasien harus dilakukan
untuk memvalidasi peran terapi suplementasi vitamin D bersama dengan pengobatan anti alergi
awal

PENGAKUAN
Para penulis ingin mengakui dukungan dari Dekan dan Manajemen C.U. Shah Medical College,
Surendranagar untuk membatalkan tuduhan investigasi yang diperlukan dalam penelitian.