Lípidos Complejos

20 aminoácidos, con proceso catabólico en estos, algunos simples y otros como el triptófano que
requiere de 20 pasos metabólicos. 19 de los 20 aminoácidos van a formar glucosa:
 14 aminoácidos son glucogénicos. (Forman glucosa exclusivamente)
 5 aminoácidos producen glucosa y cuerpos cetónicos
 1 aminoácido solo produce cuerpos cetónicos

Colesterol

Solo las células animales lo producen en una cantidad adecuada, en las células nucleadas y se
produce en el citoplasma. El colesterol es vital para nuestra vida.

 Dislipidemias: Problemas primarios en el metabolismo del colesterol o triglicéridos

 Hipercolesterolemia secundaria: El exceso de colesterol se debe a un factor diferente
(diabetes, alergia, sobrepeso)

Producción de:

 Sales Biliares primarias: Emulsionar grasas

 Vitamina D: Principal fuente es el colesterol que se encuentra acumulado debajo de nuestra
piel y permite que se capten los rayos de sol para que estos se conviertan finalmente en
calcitriol o vitamina D3 activa.
 Hormonas esteroides: Testosterona, Cortisol, Progesterona, Testosterona y Andrógenos,
Estrógenos

El colesterol es una molécula cíclica, conocida como CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO. Es

una molécula esteroidea. Cada vértice es un carbono.

El colesterol se forma a partir de ACETIL COA, ya que como habíamos mencionado antes los dos
primeros pasos metabólicos de la acetogenesis son los dos primeros pasos de la formación de
colesterol, y el colesterol produce:
 aldosterona: Principal regulador hidroelectrolítico
 Cortisol: principal glucocorticoide y antiinflamatorio esteroidal potente.
 Progesterona: como su nombre lo dice progesta favorece el embarazo.
 Andrógenos (testosterona)
 Estrógenos
Este orden interesante debido a que primero se forma testosterona para formar estrógeno, por eso se
entiende que la mujer cuando llega a la menopausia y deja de producir estrógeno, produce más
testosterona y le comienza a salir barba, se le cae el cabello, etc.
Esteroideogenesis: formación de hormonas esteroides.

La síntesis de colesterol sucede en todas las células animales que tienen núcleo y esta síntesis sucede
a nivel citoplasmático, pero el principal órgano productor de colesterol es el hígado.
La formación de colesterol tiene 3 fases:

1ERA FASE: FORMACIÓN DE MEVALONATO

1. Acetil coenzima A + acetil coenzima A= acetoacetil coenzima A

Enzima: Tiolasa
Sale una coenzima A
2. Acetoacetil coenzima A= HMGA-CoA
Entra acetil coenzima A
Sale coenzima A
Enzima: HMGA-CoA sintasa
3. HMGA-CoA= Mevalonato (6 carbonos)
Entra 2 NAD Fosforado reducido (proveniente del shunt de las pentosas)
Sale 2 NAD oxidado y CO2
Enzima: HMGA-CoA reductasa (principal reguladora de la síntesis de colesterol, farmacéuticos
forman fármacos del grupo inhibidores de la HMG- CoA reductasa y se llaman ESTATINAS)

Al limitar consumo de colesterol debemos saber que el organismo necesita cierta cantidad de
colesterol, entonces hígado compensa esa falta, antes de estatinas se usaban RECINAS DE
INTERCAMBIO IONICO que inhibían la absorción del colesterol consumido en la dieta, o lo eliminaban
al formarse sales biliares que al llegar al intestino e ilion el 93 al 94 % se vuelve a reabsorber.

Farmacéuticos formaron un grupo de moléculas inhibidoras de la HMG- CoA reductasa, y las llamaron
estatinas y sacaron variedades pravastatina, sinbastatina y cada una de ellas lo que hace es inhibir la
HMG- CoA reductasa pero en diferente porcentaje, con esta se trata la dislipidemia metabólica
primaria, LA ROSUVASTATINA? Es la que mayor porcentaje de colesterol malo inhibe llegando al 50-
52 %.

Todos los medicamentos tienen reacciones indeseables, entra en juego la indiosincracia

(idiosincrasia) o sensibilidad de cada persona a cada medicamento.
2DA FASE: FORMAR ISOPRENOIDES

1. Mevalonato se fosforila= 5p mevalonato

Enzima: mevalonato cinasa.
2. 5p mevalonato nuevamente se fosforila en el mismo carbono = 5pirofosfomevalonato (se
pone pirofosfo porque tiene los 2 fósforos en el mismo carbono).
Enzima: 5 fosfomevalonato cinasa
3. 5pirofosfomevalonato se descarboxila y se convierte en una molécula de 5 carbonos = 5
isopentenilo
Se forma 5 isopentenilo porque se descarboxila el 5pirofosfomevalonato y se necesita energía
para esa descarboxilacion entonces un enlace fosforado de alta energía proveyó de al menos
30,4 kj/mol para que se de la descarboxilacion por eso el ATP se vuelve ADP+Pi (fosforo
inorgánico).
Enzima: 5pirofosfomevalonato descarboxilasa.

Nota: 5 ISOPENTENILO es una unidad isoprenoide (formada por 5 carbonos y es insaturada;

esta se vio en la Co Q10 porque tiene 10 unidades isoprenoides unidos a la benzoquinona)

4. El 5 PP isopentenilo sufre una isomerización, cambia un carbono a otro carbono y se forma

otra unidad isoprenoide 5 pirofosfo dimetilalilo
Enzima: 5 PP de isopentenil Isomerasa.
 1. Se une un 5 PP de isopentenilo con un 5 PP de dimetilalilo (uniendo estas dos tengo 10
carbones) para formar 5 PP de geranilo
2. El 5 PP de geranilo mas un 5 PP de isopentanilo formaran el 5 PP de farnesilo ( y tengo 15
carbonos)
3. El 5 PP de farnesilo se une con otro 5 PP de farnesilo para formar el Escualeno que tiene
una estructura similar a la de una molécula esteroide.

Hay procesos de reducción donde se necesita NADPH+H

4. El escualeno de reduce gracias al NADPH+H, ingresa O2 y se produce una epoxidacion para
formar una molécula que se conoce como lanosterol

Nota: el lanosterol es la primera molécula de todo el proceso que ya tiene una estructura
esteroide, este sufre una serie de procesos (pierde grupos metilo, isomerización, reducción de
doble enlace para formar colesterol)

5. El lanosterol se convierte en colesterol

El colesterol tiene 27 carbonos, tiene una estructura cíclica que es la ciclopentaperhidrofenantreno y

una cadena lateral; se genera a nivel hepático y que viaja por la sangre para llegar a todos los sitios
que requieren colesterol

Necesito 6 unidades isoprenoicas para la síntesis de colesterol ( 2 isopentenilo, 1 dimetilalilo)

 Para fromar 1 PP de farnesilo necesito 3 unidades pero como necesito 2 de PP de farnesilo,
utilizare 6 unidades isoprenoicas

Necesito 3 ATP para formar una unidad isoprenoicas y como necesito 6 unidades isoprenoicas,
necesitare 18 ATP
Hay 30 carbonos y la molécula tiene 27 entonces del lanosterol pierde 3 carbonos para formar
colesterol

El proceso es irreversible

Nosotros no podemos

Eliminación del colesterol

Nosotros necesitamos eliminar colesterol en forma de

 Colesterol a nivel de la bilis
 sales biliares primarias (importante) son formas a nivel hepático y salen en la bilis
 esteroles neutros ( la forman las bacterias intestinales )

1. el colesterol por una proceso de hidroxilacion se conveirte en 7 hidroxicolesterol

Enzima: 7 alfa hidroxilasa
Nota: esta enzima es la que regula y controla la formación de sales biliares, que necesita para
actuar O2 mol, NADPH+H, cit p450
2. el 7 hidroxicolesterol va a dar lugar al: colestano 3,7 diol o al colestano 3,7,12 triol (en
estas posiciones estarán localizadas un OH)
3. en el colestano 3,7 diol y al colestano 3,7,12 triol ingresa una CoA y da lugar a:
quenodesoxicolil CoA y por otro lado colil CoA.
4. Al quenodesoxicolil CoA y por otro lado colil CoA se incorpora dos aminoácidos, 1 de ellos
codifica para proteínas que es la glicina y otro que no forma aminoácidos que es la taurina;
ingresan a las moléculas y sale CoA y forman:
- Glucoquenodesoxicolato y tauroquenodesoxicolato
- Glucocolato y taurocolato

Estas son las sales biliares, entonces las sales biliares primarias serán:
Glucoquenodesoxicolato, tauroquenodesoxicolato, Glucocolato y taurocolato que saldrán
junto con la bilis atreves del conducto hepáticos, colédoco y luego llegaran a la segunda porción
del duodeno.
 Una vez que llegan al intestino estas sales biliares primarias sufrirán un doble proceso
metabólico por acción de las bacterias aprofilas (provioticas) lo que hacen es: 1) producir
hidrólisis (meten agua y sacan la taurina y glicina) y 2) reacción de reducción que incorporan
hidrógenos y convierten las sales biliares primarias en secundarias (función de emulsifiacion
de las grasas)

5. Luego a partir de estas por un proceso de hidrólisis y reducción formaran colato y

desoxicolato a partir de Glucocolato y taurocolato
6. El Glucoquenodesoxicolato y tauroquenodesoxicolato por un proceso de hidrólisis y
reducción formaran quenodesoxicolato y litocolato

Las sales biliares secundarias son: colato, desoxicolato, quenodesoxicolato y litocolato

Después de un proceso de hidrolisis y reducción se formara:

Colil co A: Colato y desoxicolato Son sales biliares
secundarias
Quenodesoxicolil CoA: Quenodesoxicolato Y litocolato
Entonces, salen las sales biliares llegan al intestino participan en el proceso de emulsificación de las grasas,
llegan a la porción terminal del intestino delgado que es el ileon, y el 94% de las sales biliares se
reabsorben a nivel del ileon, y regresan al hígado por una circulación enterohepática
De esta forma el colesterol, en forma de colesterol, en forma de esteroles neutros o en forma de sales
biliares va a ser eliminado del organismo.
ESTEROIDEOGENESIS
Es la formación de hormonas esteroideas a través de un proceso metabólico que básicamente se lleva a
cabo a nivel mitocondrial en dos sitios específicos: médula suprarrenal específicamente en la corteza
suprarrenal y en las gónadas.
A NIVEL DE CORTEZA SUPRARRENAL, se produce:
Aldosterona
Andrógenos: que son convertidos en andrógenos débiles como la dehidroepiandrosterona y otra pequeña
cantidad de andrógenos que se convertirán en testosterona.
GONADAS:
El proceso metabólico se orienta hacia la formación de hormonas sexuales masculinas y femeninas.
Siempre la formación de estrógenos se da al final. Los estrógenos como el estradiol, el estriol se forman al
final del proceso, gracias a la transformación de la testosterona o de la dehidroepiandrosterona.
Cuando nosotros estemos revisando la parte ginecológica y revisemos y el folículo De Graff, las hormonas,
todo el ciclo sexual, la menstruación, la ovulación, nos vamos acordar de estos procesos metabólicos y ahí
veremos como el ovario antes de formar estrógenos forma testosterona, sino no hay estrógenos.
Este proceso de esteroideogenesis tiene objetivo formar aldosterona, formar cortisol, progesterona,
andrógenos y lógicamente formar estrógenos.
Aldosterona: Cumple una función muy importantes a nivel renal y lo que hace es mantener el equilibrio
hidro electrolítico.
 Cuando el organismo necesita retener sales, necesita retener líquidos, habrá un estímulo a nivel
hipotalámico, hay una retroalimentación positiva. Y va a producir la hormona liberadora de ACTH, esto
estimula a la hipófisis que secreta ACTH (hormona adenocorticotrofica) y esta hormona va actuar sobre la
glándulas suprarrenales para que produzcan hormonas suprarrenales. Entonces lo que hace la capa
glomerular de la corteza suprarrenal es liberar aldosterona. Y en todo este proceso participa el colesterol
que esta circulando y que llega colesterol hacia las células de la capa glomerular de la corteza suprarrenal,
pero una pequeña parte de ese colesterol es propio, es formado a nivel de estas células glomerulares.
Glucocorticoides
El represéntate de los glucocorticoides es el cortisol.
Cortisol: Es un glucocorticoide porque es un hiperglucemiante, es el mejor antiinflamatorio que existe. Es
un medicamento antiinflamatorio esteroidal.
AINES: Antiinflamatorios no esteroidal, porque no tiene estructural esteroidal.
Los únicos que tiene estructura esteroidal es el cortisol, y todos los derivados del cortisol.
- Cortisol se debe utilizar conscientemente ya que es una hormona, y al utilizarla sin medida puede
generar problemas hormonales. Porque nuestro organismo funciona en base a regulación, a
retroalimentación. Cuando damos hormonas, el hipotálamo no reconoce que esa hormona es
administrada externamente (es decir en pastillas), el hipotálamo reconoce que esa hormona esta elevada y
deja de producirla. Y si le quitamos el medicamento de golpe, se produce un corte en el eje hipotálamo-
hipófisis- glándula suprarrenal.
 Cortisol: también es un inmunodepresor, por eso a personas que presentan enfermedades
autoinmunes les administran corticoides para que disminuya la producción de anticuerpos y no ataque a
sus tejidos. Pero si se utiliza en cantidades elevadas (excesivas) produce el síndrome de Cushing (lo que
tenía Hugo Chávez, cara redonda, sin cuello, obesidad centrípeta, es decir, una panza muy grande y brazos
y piernas delgadas).
ESTRÓGENOS
Inhiben la degradación de los huesos. Por eso cuando se llega a la fase de menopausia, las mujeres dejan
de producir estrógenos y los osteoclastos se activan y empiezan a degradar la masa ósea, y se produce lo
que se conoce como osteoporosis (que es más común en mujeres por esta razón).
Los hombres pierden entre 0,3- 0,5 de masa ósea las mujeres pierden entre 3-5% de masa ósea.
Dicen que una mujer puede tener una buena masa ósea si consume una cantidad considerable de calcio
hasta los 35 años.
Todo esto gracias al colesterol. Este colesterol va a ir desde el citoplasma hacia la mitocondria, y en la
mitocondria existe una proteína que se le conoce como STAR.
Esta proteína que se llama PROTEINA REGULADORA ACTIVA DE ESTEROIDEOGENESIS, es clave ya que
permite que el colesterol pase del citoplasma a la mitocondria para que se dé la ESTEROIDEOGENESIS.