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¿Dónde?
principalmente en hígado, y pulmón adiposo, riñón y glándula mamaria
¿Cuándo?
pocas grasas en alimentos
muchos carbohidratos o proteínas en alimentos
¿Cómo?
a partir del exceso de glucosa de la dieta acetil-CoA
¿Dónde? (subcelular)
Ac-CoA se obtiene en matriz mitocondrial, la síntesis de AG se produce en citosol
Lipogénesis
= síntesis de grasas (= triacilgliceroles)
A partir de
- lípidos: ác. grasos de la dieta (TAG en quilomicrones)
- lípidos: ác. grasos de
biosíntesis (TAG en VLDL desde el hígado)
- glicerol
A partir de
- glúcidos, a través de
acetil-CoA o de DHAP
- aminoácidos
Se consume ATP
mitocondrial y
NADPH citosólico
Sintesis de ácidos grasos
Es la etapa limitante
de la síntesis de AG
y reguladora
Acetil-CoA
actuación
de la
acido
graso
sintasa
(1a) Actividad ACP = proteína
portadora de acilo
transacetilasa
MAT = malonil/acetil transferasa
CH3-CO-S-{KS} + −OOC-CH2-CO-S-{ACP}
se ha formado el β-cetoacilo
Control hormonal:
glucagón o adrenalina ... fosforilación de ACC despolimerización e inactivación
(ayuno, ejercicio)
insulina desfosforilación de ACC polimerización y activación
insulina activa la citrato liasa, que proporciona acetil-CoA en el citosol
PKA = proteína quinasa dependiente de AMP; activada por AMP, inactivada por ATP.
Fosforila la ACC.
TRANSPORTE
palmitoil-CoA inhibe la translocasa que saca citrato de la mitocondria al citosol
malonil-CoA inhibe la carnitina aciltransferasa I (lanzadera) evita entrada de AG a
la mitocondria
Regulación de la síntesis de A.G.
La enzima que
cataliza la Citrato
síntesis de Citrato
Insulina
activación
malonil-CoA liasa
Acetil-CoA
ACETIL-CoA
CARBOXILASA
AcetilCoA
carboxilasa Glucagon
es la Adrenalina
reguladora del disparan fosforilación
Malonil-CoA inactivación
proceso
Palmitoil-CoA
Regulación de la síntesis (eucariotas):
actividad de la acetil-CoA
carboxilasa
fosfatasa de insulina
proteínas
+
REGULACIÓN COVALENTE
(FOSFORILACIÓN TRAS SEÑALIZACIÓN)
Pi
ACC dimérica ACC polimérica
inactiva activa
citrato síntesis
P de ácidos
P palmitoil-CoA grasos
el citrato activa la ACC
(con polimerización o sin ella,
fosforilación no altera la fosforilación)
ADP ATP
REGULACIÓN ALOSTÉRICA
glucagón quinasa de proteínas
adrenalina + AMPK + AMP
− ATP
Biosíntesis de otros ácidos grasos
elongación
palmítico 16:0
palmitoleico 16:1∆9 desaturación
“ sólo en plantas (insat. >C9)
18:1∆11 en cara citosólica del retículo endoplásmico
esteárico 18:0
oleico 18:1∆9 en cloroplastos
linoleico 18:2∆9,12
18:2n-6
α-linolénico 18:3∆9,12,15
ω−9
γ-linolénico 18:3∆6,9,12 18:3n-3
18:3n-6 18:4n-3
oxidación reducción
enoílo
hidratación deshidratación
β-hidroxiacilo
oxidación reducción
β-cetoacilo
ruptura condensación
CO2
Cn-2 C2 Cn-2 C3
Comparación biosíntesis y degradación de AG
Catabolismo Biosíntesis
Cn acilo Cn
(activado)
enoílo
β-hidroxiacilo
β-cetoacilo
Cn-2 C2 Cn-2 C3
Resumen y comparación
• Escisión secuencial de • Adición secuencial de
fragmentos de 2 C fragmentos de 2 C a partir
• Desde el extremo de un precursor de 3C, el
carboxilo malonil-CoA
• Libera acetil-CoA • Por el extremo carboxilo
• Se oxida el Cβ • Siempre (activado) en
• En mitocondrias forma de tioéster
principalmente • Se reduce el Cβ
• En el citosol (hígado)
Lipogénesis Lipolisis
de Ac. grasos y
esterificación con
glicerol
Principalmente en tejido
adiposo e hígado
Ác. grasos activados con CoA
+ glicerol-3P
CH2 - O - CO - R1
CH2 - O - CO - R2 ←--------- ácido fosfatídico, precursor de fosfolípidos y triacilgliceroles.
CH2 - O - P
Para formar el triacilglicerol se elimina P por medio de una fosfatasa. Luego se añade acil-CoA
para dar TG (CH2 - O - CO - R3).