PSORIAZIS

LICHEN PLAN

Prof. Dr. Olga Simionescu

 Psoriazis

Boala cronica

Frecventa

Inflamatorie

Proliferativa

Eterogena ca
aspect

Dupa Rook textbook of dermatology,

PSORIAZIS
- b.cronica, mediata imun
- predispozitie poligenica
+factori trigger
- Nu prezinta autoanticorpi

- Nu sunt cicatrici

- Nu apare destructie tisulara

 confuzie

Boala umilintei
Psoriazis- Istoric

 Hippocrate 460-377 i.e.n.: “lopoi”:

psoriazis si lepra
 129-99 i.e.n. Galen: psora: dermatoza
scuamoasa
 Sec XIX (1841): se diferentiaza de
lepra: Hebra
 1879: Heinrich Koebner:
diferentierea de sifilis prin semn
Opinii…

 Estecontagios
 Nu se poate vindeca

 Marea Moarta vindeca

 Terapia cu pesti
Etnie, varsta, sex.

 Caucazieni
 2 peakuri de incidenta: 16-22 57-62
 Debut precoce la femei, dar F:B=1:1.

 2% din populatia globului

 4,6% SUA
 3% in Europa de Nord
 Foarte rara in Asia, Africa
Varsta la debut

 Henseler si Christophers:
tip I (sub 40 ani, HLA-C 06:02)
tip II (peste 40 de ani, HLA-C 06:02)

 Nu raspund diferit la tratament

Epidermul - celule

 Keratinocite (80%)
1.
 2. Melanocite
 3. Langerhans
 4. Merkel: probabil diferentiate in
situ
 5. Limfocite: tranzitorii, foarte
reduse
Turn-over/diferentiere
UPE: stem, amplificatoare,
postmitotice:
 diferentierea=

maturatie
regenerativa
Turn-over / Diferentiere:

2 sapt. 2 sapt.
Patogenia psoriazisului

Hiperproliferare

epiderm
Acantoza „falsa“
Acantoza cu
hiperparakeratoza
Etio-patogenie psoriazis

Ce se stie?
1. factori genetici
2. celule

3. factori de mediu

Genetica: model
poligenic= multifactorial
 Risc:
o 2% in forma sporadica
o 6-7.8% o ruda de gr.1 afectata
o 28% un parinte afectat
o 65% ambii parinti afectati
o Gemenii monozigoti: 35-73%, scade
cu apropierea de Ecuator.
Susceptibilitatea
psoriazica
 9 locusuri cromozomiale (PSORS1-
PSORS9)
 PSORS1= cel mai important determinant
genetic, localizat in Complexul Major de
Histocompatibilitate pe cromozomul 6p. = risc de
35-50% de a mosteni boala
 Pso gutat se asociaza cu PSORS 1, pso cu debut
peste 50 de ani nu se asociaza.
 PSORS 2, 4,5(suedezi),8(Crohn si
artrita psoriazica),9(chinezi)
HLA: antigene de
histocompatibilitate
 Ag de suprafata pe celulele umane
care corespunde regiunii
cromozomiale= complex major de
histocompatibilitate (MHC)
HLA-Cw6 (C:06:02)
= Ag HLA clasa I

 Risc de 13 la caucazieni si risc de 25 la

japonezi
 HLA-Cw6: Situat pe bratul scurt (p) al
cromozomului 6

 Asociat cu debut precoce (varsta)

 Asociat cu istoric familial
HLA-Cw6

 factor de risc in populatia Caucaziana

si forma artropatica

 Limfocitele T tonsilare sunt HLA

+cutanate si pot calatori in piele:
streptococii sunt triggeri
 HLA-C:06:02
(ex Cw6)

Debut precoce – tipul I

Agravare
(infecții streptococice –
forma gutată)

Factor de risc la caucazieni

 HLA-C:06:02
(ex Cw6)

- Limfocitele T tonsilare
sunt HLA Cw6 pozitive și
pot călători în piele.
- Streptococii sunt trigger
(PSO = b. autoimună)
- Nu se corelează cu
tipul II și forme medii
Unele gene din psoriazis

 Overlap cu gene din alte boli

autoimune (Crohn, spondilita
ankilozanta, boala celiaca)
Alte HLA-uri

 HLA-B27, HLA-B38, HLA-B39:

asociate cu artrita psoriazica

 Genetica si
mediatori/molecule de
semnal

 HLA (Human Leucocyte

Antigen)
 Citokine: IL1, TNF-alfa

 Chemokine: 8-10 Kdal

Etio-patogenie psoriazis

1. factori genetici

2. celule

3. factori de mediu

Celulele participante

 T cells  Macrofage
 Langerhans  Neutrofile

 Dendritice  Keratinocite

 Mastocite  Telocitele

 Endoteliale
Celulele T in psoriazis

 1984: eruptia coincide cu influxul in

epiderm si activarea limfocitelor T,
precum si pierdere la PUVA

 1996 s-au injectat limfocite T in pielea

neafectata a soarecelui imunodeprimat
si au indus psoriazisul
Celule dendritice

 Langerhans
 Inflamatorii epidermice dendritice
 Dermale dendritice
 Plasmocitoide dendritice: prezentatori
ineficienti ai limfocitelor T; sunt absente in
pielea normala. Sunt prezente in pielea
afectata si neafectata de psoriazis. Secreta
IFN-alfa activat.
Cells
 Mastocite/macrofage
 Neutrofile
 Keratinocite: produc citokine, chemokine,
factori de crestere, mediatori antiinflamatori
 Altele: endoteliale (control flux leucocite),
fibroblaste (sustin proliferarea
keratinocitelor)
 Recent descrise: telocitele
 TELOCYTES

IN

PSORIASIS

Manole CG, Gherghiceanu M, Simionescu O.

doi: 10.1111/jcmm.12601.
 TELOCYTES

IN

PSORIASIS

Manole CG, Gherghiceanu M, Simionescu O.

doi: 10.1111/jcmm.12601.
 How do they look ?
TELOCYTES
1. Small ovoid cell body
2. A large nucleus
3. Scarcely cytoplasm with small
number of mitochondria
4. Intermittent thin basal lamina
5. Considerable amount of
caveolae
6. Several cellular prolongations,
Telopodes

Ceafalan L, Gherghiceanu M, Popescu LM,

Simionescu O.
J Cell Mol Med. 2012; 16: 1405-20.
 Psoriasis Vulgaris

TCs are dystrophic and lost:

- TCs got apoptotic nuclei or nuclear extrusions

- TCs got cytoplasmic disintegration
- No homocellular junctions were found
(3D TCs network is broken)
Etio-patogenie psoriazis

1. factori genetici

2. celule

3. factori de mediu

Factori de mediu in
psoriazis
 Streptococii sunt bacterii facultative
intracelulare: Ab ineficiente,
amigdalectomia buna la copii
 HIV
 Endocrine: hipocalcemia declanseaza
pso pustulos
Factorii trigger-psoriazis

 PSIHOGEN: depresie, anxietate,

ingrijorare: AXA NEURO-
CUTANATA: AXA BRAIN-SKIN
 RMN functional cu modificari
anormale ca uramre a inflamatiei
Medicamente trigger-
certe
 Saruri de litiu
 Antimalarice de sinteza

 Alfa-interferon

 Inhibitori de TNF-alfa
Medicamente trigger-
discutabile
 AINS

 ACE

 Beta-blocante

 Corticoterapia
sistemica:
rebound+ instabil
 Alcool+ fumat

 Cert!!!!
Soarele

Fenomenul Koebner: traume fizice

Triggeri psoriazis:

 1. infectii
 2. psihic
 3. medicamente
 4. alcool/ fumat
PSORIAZIS VULGAR SPORADIC

DISEMINAT CU LEZIUNI IN PLACI

CU TRIGGER PSIHOGEN
Anamneza

 Varsta la debut

 Prezenta/absenta istoricului familial

 Evolutia anterioara a bolii

 Factorii trigger
Forme anatomo-clinice
psoriazis

 Vulgar

 Pustulos

 Eritrodermic

 Artropatic
Psoriazisul vulgar

 Cronic in placi
 Numular

 Gutat

 Polimorf

 Cu leziuni inversate
Sebopsoriazis

 Modificarea Dermitei Seboreice pe

background genetic de psoriazis
 Overlap
 Pityrosporum
Semne clinice

 Koebner
La 7-14 zile dupa injurie
Eritrodermie la Cignolin?/UVB?

Auspitz
Psoriazis

 Onicodistrofia:matricea, patul si
hiponichium
 “Pata de ulei”
 Onicoliza

 Onicomadesis

 Pitting
Forme mai rare de vulgar

 Napkin
 Linear
 Limba geografica: glosita benigna
migratorie
Forme anatomo-clinice

 Vulgar

 Pustulos

 Eritrodermic

 Artropatic

 Instabil
Psoriazisul pustulos

 Localizat: palmo-plantar

 Generalizat
Tratamentul in psoriazis

 Regim igieno-dietetic
 Evitarea factorilor trigger

 Tratament local

 Tratament general
Fototerapia

 UVB
 PUVA
 UVB+PUVA
 climatic
Tratamentul topic

 Analogi de vitamina D3: calcipotriene

 Corticosteroizi

 Keratolitice si citoreductoare
(Antralina, Ditranol)
Tratamentul topic pso

 Retinoizi topici: Tazarotene: retinoid

de generatia a treia

 Tar5-20%: produsul de distilatie uscat

al materiei organice arse in absenta
oxigenului: suprima sinteza de ADN;
mecanism neinteles
Tratamentul topic

 Inhibitori de calcineurina:
Tacrolimus= macrolid

 Emoliente
Tratamentul sistemic

 MTX
 Retinoizi
 Ciclosporina
 Esterii acidului fumaric: limfocitul T
 Sulfasalazina
 Steroizi sistemici
MTX: inhiba DHFR

 Placi
 Forme severe, inclusiv eritrodermic si
pustulos
 La concentratii de 0.1-0.3mg/kg/sapt inhiba
proliferarea limfocitelor, dar nu si a
keratinocitelor
 Inhiba AICAR: acumulare de adenozina
extracelular: antiinflamatorie pe neutrofile
Ciclosporina

 Undecapeptida ciclica izolata din

fungul Tolipocladium inflatum (Gams,
1970)
 Inhibitor de calcineurina
 Previne activarea limfocitelor T care nu
mai elibereaza citokine (IL-2)
Retinoizii sistemici

 1960: prima generatie: acidul trans-

retinoic total si acidul 13-cis-retinoic
 Generatia secunda: retinoizii
monoaromatici: Etretinat si metabolitul
sau liber (Acitretin)
 Pso sever, pso pustulos (mono), in
placi (combinatii)
Terapii de varf

 Combinate
 Biologice: blocheaza molecule steps:
1. citokine umane recombinate
2. proteine de fuziune
3. Anticorpi monoclonali
Alefacept

 Proteina de fuziune care previne

interactiunea dintre LFA-3 si CD2.
 Interfera cu T cells
Efazulimab= anti-CD11a

 Ac monoclonal umanizat
 Blocheaza interactiunea LFA-1 cu
ICAM 1
 Blocheaza T cells
Antagonisti de
TumorNecrosisFactor alfa
 Infliximab (FDA OK)
 Etanercept
 Adalimumab (FDA OK)

 Artrita psoriazica
Psoriazisul artropatic
PSORIAZIS ARTROPATIC

SAU

ARTRITĂ PSORIAZICĂ
?
 DEFINIȚIA ASOCIERII

Artrită inflamatorie +
Psoriazis (vulgar, pustulos, eritrodermic) +
FR negativ

Moll & Wright, 1973

Criteriile CASPAR

Episodul actual 2
Istoric personal de
Psoriazis 1
psoriazis
Psoriazis la rude de
1
gradul I sau II
Implicarea unghială tipică 1
Test negativ pentru factorul reumatoid 1
Dactilită prezenta 1
Dactilită
Istoric de dactilita 1

Semn radiologic de neo-formare osoasă juxta-

1
articulară

Rook, 2016
 INCIDENȚA ASOCIERII : 40%
(Rook, 2016)

2,6 – 7% (Moll JM, 1973)

30% SUA (Studiu scandinav)
2 3 % S c a r p a , O r i e n t e , P u c i n o ( w w w. p s o r i a z i s . o r g )
80-85% asocierea artrită – onicodistrofie

( R o o k Te x t b o o k )
20-30% artrită – manifestări cutanate izolate
TIMING-UL ASOCIERII

10%
SIMULTAN
20%
ARTRITĂ

70%
 VULGAR PUSTULOS
AFECTARE AFECTARE
PERIFERICĂ 40% PERIFERICĂ

ARTRITĂ

ERITRODERMIC ONICODISTROFIE
AFECTARE AFECTARE A
ARTICULARĂ ARTICULAȚIILOR DE
PERIFERICĂ ȘI PROXIMITATE
AXIALĂ
Artrita psoriazica
(Moll/wright)
 Oligoartrita mono- si asimetrica IFD,
IFP, maini si picior (poate afecta un
singur deget, “in carnacior”)); MCF
NU!!!!!!!!!, spre deosebire de PAR
 Artrita IFD exclusiva
 Like- PAR: poliartrita simetrica, FR
negativ sau chiar pozitiv:
overlap????!!!
Artrita psoriazica (Moll)

 Artritis mutilans: rara, sever

progresiva, degetele se scurteaza
 Spondilita si sacroileita: artrita axiala,
genunchi si articulatii sacro-iliace+/-
articulatii periferice afectate: HLA-
B27+: asociere boala inflamatorie
intestinala si/sau uveita.
Diagnosticul diferential in
psoriazis
Lichen plan
Lichen plan

Leichen: lichen de copac

Planus: plan
Leichen ruber(Hebra)
Lichen plan

 Boala inflamatorie  Idiopatica

frecventa: incid.  Pielea si mucoasele
0.5-1% din
populatia generala
 Erasmus Wilson
1869
 Exantemul seamana
cu lichenul
Genetica in Lichenul plan

 Exista forme familiale

 Asociere cu HLA-A3, HLA-5
Lichen plan: patogeneza

 1. Celule efectoare
 2. Antigene tinta
 3. Autoantigene
Lichen plan: celule

 limfocite T CD8+: chemokine

1.
 2. Langerhans in nr. Mare

 3. Keratinocitele produc IF tip

1.
Lichen plan: Antigene
tinta

a) virale: virusul hepatitic C, herpes

virus 6, 7, herpes simplex sau
varicelo-zosterian
b) Vaccinuri: antihepatita B
c) Bacterii: +/- helicobater pylori
Lichen plan: patogeneza

Antigene tinta:

d) Alergeni de contact: lucrari dentare

cu amalgam, mercur, aur, metale
e) Medicamente: AINS uri,
antihipertensive, antimalarice, diuretice,
etanercept, infliximab, adalimumab,
Lichen plan: patogeneza

 Autoantigene: reactie
autoimuna declansata de
posibile neoplazii
 Asociere cu pemfigusul
paraneo
 HLA-B27, B51, Bw57 etc
Lichen plan: patogenie:
celule efectoare
 Imunologie: T cells CD4+, CD8+
 Inflamatia conduce la apoptoza

 a) recunoasterea Ag specific
 b) activarea limfocitelor citotoxice
 c) apoptoza keratinocitelor
Lichen plan forma clasica:

 Leziuni cutanate:  Leziuni mucoase:

papule grupate cu  Oral/genital
tendinta la
coalescenta;
suprafata  unghiile
stralucitoare cu
striuri Wickham
 Simetrice si
bilaterale
Lichen plan

Cele 4 P-uri:
 purple,
 polygonal,
 pruritic,

 papule.
Lichen plan: variante
clinice:

 Inelar  Veziculo-bulos
 Linear  Eroziv/ulcerativ
 Hipertrofic  Pigmentar
 Atrofic  Folicular
Comorbiditati in lichen

 Hepatopatie:hepatita autoimuna,
ciroza biliara primitiva, hepatita
postvirala
 Virusul C: 16-29%
 Transformare maligna: controversat;
Paraclinic in lichen

 Histo-patologie
 IFD

 Prognostic: persista 1-2 ani sau

recaderi
Acantoza „adevarata“
Tratamentul lichenului plan
cutanat
 Dermatocorticoizi
 Retinoizi
 Tacrolimus/pimecrolimus
 PUVA-terapie
 Imunosupresoare: ciclosporina,
Imuran
 Antipaludice de sinteza
Tratamentul lichenului
plan oral
 Steroizi topici
 Glucocorticoizi sistemici
 Retinoizi
 Ciclosporina, tacrolimus, pimecrolimus
Heparina cu greutate
moleculara mica
 3 mg saptamanal, antiproliferativ si
imunomodulator

 Remisiune completa in 6 saptamani

Psoriazis

Lichen plan
dr.olga.simionescu@gmail.com

Va multumesc!