CITOGENÉTICA

Surge de los conocimientos de la histología y la genética.

Es la ciencia que analiza los cromosomas a nivel de:
-Número
-Estructura
-Comportamiento
-Función

Estudios que se realizan a partir de cromosomas obtenidos mediante cultivos

celulares de diferentes tejidos, que se observan a través del microscopio y se
estructuran de forma ordenada y organizada  CARIOTIPO

Los cromosomas cumplen las funciones de conservar, transmitir y expresar la

información hereditaria.

Permite detectar anomalías cromosómicas causantes de ciertas patologías.

1. DARWIN
Postuló la “Teoría de la Evolución” (1859)  todas las especies de seres
vivos habían evolucionado de un antepasado común mediante el proceso
de selección natural en el cual se preservan las especies más adaptadas
a las condiciones de vida del medio que habitan.

Esto dió la idea de un nexo común entre las diversas especies.

2. MENDEL
Sus trabajos fueron el origen de la herencia genética.

“Leyes de Mendel” (1865)  expresan que la información genética proviene

la mitad del padre y la otra mitad de la madre, y que los caracteres se
expresan en las nuevas generaciones.

Conceptos de ALELO, DOMINANCIA y RECISIVIDAD.

3. NÄGELI
Observación de cromosomas por primera vez en células vegetales (1842)

4. MEISCHER
Aisló moléculas ricas en fosfatos y las llamó “nucleínas” (1869)
Actualmente “ácidos nucléicos”  ADN / ARN

5. FLEMMING
Investigó el proceso de división celular y la distribución de la cromatina y
los cromosomas en el núcleo de la célula eucariota humana.
Describe la MITOSIS y la MEIOSIS (1882)

6. WALDEYER
Acuñó el termino CROMOSOMA (1888)
“khroma” color “soma” cuerpo
Por la coloración que adquirían las preparaciones histológicas al teñirlas.
7. SUTTON y BOVERI
Confirman que el material hereditario está contenido en el cromosoma.
Unen las teorías Mendelianas al cromosoma (1902).

8. BATESON
Desarrolló los principios mendelianos.
Se inicia la GENÉTICA como ciencia de la herencia
y la variación (1905).
Términos de HOMOCIGOTO y HETEROCIGOTO.

9. MORGAN
Investiga la localización de los “factores mendelianos”  GENES, en los
cromosomas.
Mediante entrecruzamientos de cromátides explica la “Recombinación
Genética” (1910).

10. MULLER
Investigó los factores externos que podían alterar los cromosomas.
Descubrió cambios a nivel molecular provocados por el calor y un aumento
de mutaciones por las radiaciones ionizantes (RX) (1926).
Llegó a considerar que la radiación podía provocar cáncer.
11. LANDSTEINER
Describe la genética del grupo sanguíneo ABO (1900).
Genes localizados al final del cromosoma 9.
Comienza la genética de poblaciones.

12. PAINTER
Describe los 48 cromosomas humanos (1928).

13. TJIO y LEVAN

Demuestran que son 46 cromosomas: 22 pares autosómicos
(1956) 1 par sexual X y Y
Entre 1950 y 1960 se desarrollan las técnicas de:
• Choque hipotónico del núcleo para la liberación de los cromosomas.
• Cultivos celulares con Fitohematoglutinina activador de la mitosis.
• Detección de la mitosis con Colchicina.

Nacimiento de la CITOGENÉTICA con los cultivos celulares y aislamiento

de cromosomas.
Las técnicas de preparados de cromosomas en metafase de sangre
periférica permite el descubrimiento de la relación entre las aberraciones
cromosómicas (Nº y morfología) con ciertas patologías humanas.

Síndrome de Down  Trisomía en el par 21 (Lejeune,1959)

Síndrome de Turner  Ausencia de un cromosoma X en mujeres (XO)
Síndrome de Klinefelter  Cromosomas XXY
LMC  Translocación recíproca entre el cromosoma 9 y el 22 (Cr. Filadelfia)
Entre los años 1960 y 1970 la citogenética se utiliza como herramienta de
investigación y diagnóstico de elementos tóxicos sobre el material genético.
Se demuestra un aumento de las “mutaciones” y otras alteraciones a causa
de radiaciones ionizantes y se constata su efecto tóxico y cancerígeno.
En los años 1970 aparecen las técnicas de BANDEO.
 Los cromosomas teñidos con colorantes afines para el ADN presentaban
un patrón de bandas coloreadas específicas.
 Cada par de cromosomas presenta un patrón bandas único y
reproducible.
 Permite:
• la identificación de los cromosomas
• la detección de anomalías

14. CASPERSON
 Realiza las primeras tinciones con Quinacrina  Bandas Q
 Se desarrollaron otras técnicas de bandeo:
Bandas G con Giemsa  clasificación cromosómica
Bandas R tinción inversa a Bandas G
Bandas C de centrómeros
En 1971 se empieza a establecer la reglas de nomenclatura cromosómica
basada principalmente en el Bandeo G.

ISCN  International System Chromosome Nomenclature

Última revisión en 2013, se actualiza continuamente.
15. GALL y PARDUE
Inician el desarrollo de las técnicas de ISH (Hibridación In Situ) (1969)
utilizando sondas marcadas radioactivamente para detectar ciertos
fragmentos de ADN que interesaba investigar.
Es una hibridación del ADN que se realiza directamente sobre el
cromosoma en células en interfase y metafase.

Se empiezan a desarrollar técnicas de alta resolución.

Posteriormente se paso a marcaje con fluorocromos  FISH (1985-90)

1. Sonda de ADN marcada con fluorocromo complementaria a la secuencia de

ADN que se quiere investigar.
2. Ambas partes se unen.
3. Sonda de ADN marcada se hibrida con la secuencia de ADN a detectar.
4. La fluorescencia permite identificar la presencia del fragmento de ADN
investigado y su localización en la muestra.
CGH  Hibridación Genómica Comparativa (Kallioniemi, 1992).
Es una hibridación competitiva marcada con fluorocromos.
FISH-M  FISH Múltiple (Speicher, 1996)
Marcaje de todas las bandas del cromosoma para detectar anomalías.
Detecta alteraciones que se escapan al análisis citogenético convencional y
permiten la identificación de segmentos micro.

Duplicación de Banda en cromosoma 4q21

SKY-FISH  Cariotipo espectral (Schrök, 1996)
Cada cromosoma adquiere una fluorescencia determinada.