Está en la página 1de 17

INTRODUCCION

:

La importancia económica de la biotecnología fúngica no puede
subestimarse; en efecto, se han desarrollado y estudiado variedades de hongos
para obtener una gama de productos, algunos de los cuales han demostrado ser
útiles para la humanidad. Desde el tiempo de los faraones, los hongos se han
utilizado para el procesamiento de alimentos simples; sin embargo, el siglo
pasado ha visto el desarrollo de la biotecnología fúngica para la posterior
producción de productos comerciales tales como antibióticos, enzimas,
vitaminas, compuestos farmacéuticos, fungicidas, reguladores del crecimiento
de las plantas, Hormonas y proteínas. A medida avanzamos en el siglo XXI, este
lista seguramente se ampliará aún más. Sin embargo, está fuera del alcance
apreciar los enormes beneficios y el impacto económico de los hongos en la zona
de la biotecnología. En cambio, nos concentraremos en una serie de procesos
productivos significativos, se han desarrollado a través de utilización de los
hongos.

1

Los chinos ya conocían hace más de 2500 años las propiedades terapéuticas de la cáscara 2 . Mosqueda O. proteína unicelular. enzimas. Los hongos y su valor Los hongos constituyen un grupo de microorganismos de gran interés económico. vinos. Más aun. industrial. los hongos enferman a plantas.CAPITULO I: APORTES DE LOS HONGOS A LA INDUSTRIA FARMACEÚTICA. sin saber que era tal. que posteriormente pasan a formar parte del suelo siendo absorbidas por las plantas.. quesos. A esta actividad de los hongos es atribuible la mayor o menor fertilidad de la tierra.1. cervezas. y científico. la mayor parte de esos males son menos graves que los causados por otros microorganismos. estos organismos también tienen múltiples beneficios. aunque el crecimiento saprofito de los hongos también puede ser dañino y causar numerosas pérdidas si ocurre en alimentos u otros artículos comerciales e industriales. al ser usados en procesos fermentativos de índole industrial como la elaboración de pan. destruyen plantas y restos de animales degradándolos a formas químicas simples. algunos de ellos en la alimentación y salud. Son organismos heterótrofos. la aplicación de la terapéutica antibiótica. ¿Cómo afectan los hongos a los seres humanos? El concepto de que sustancias derivadas de un microorganismo vivo pueden matar a otro (antibiosis) es casi tan antiguo como la misma ciencia microbiológica. 1. 2013 ) 1. hombres y animales.2. vitaminas y ácidos orgánicos. mientras que como parásitos. A. por lo que la absorción de nutrientes es por vía saprofítica o como parásitos facultativos u obligados. Como saprofitos Intervienen en los ciclos naturales de circulación de nutrientes. T. inmunomoduladores. producción de antibióticos. (Cortés S. es mucho más antigua.. como en el caso de la descomposición y generación de compuestos carcinogénicos como las micotoxinas en los cereales. hormonas. Sin embargo.

Mandel y Merle A. Sande. cuando este compuesto se produjo en gran escala y fue sometido a ensayos clínicos limitados por primera vez. que registraron sus observaciones y conjeturas en 1877. La edad de oro de la terapéutica antimicrobiana comenzó con la producción de la penicilina en 1941. entre las que podemos encontrar los neumococos. Fleming llamo a la sustancia antibacteriana penicilina. y usaban este material como tratamiento estándar de estos trastornos. Los primeros investigadores que reconocieron las potencialidades clínicas de los microorganismos como agentes terapéuticos fueron Pasteur y Joubert. El caldo donde cultivo este hongo resulto marcadamente inhibidor para muchos microorganismos. los meningococos. en 1936. en su mayoría probablemente fuentes de mohos y bacterias formadores de antibióticos. respectivamente. En 1928 Alexander Fleming observo que un hongo que contaminaba uno de sus cultivos provocaba la destrucción de las bacterias de las cercanías. Los dos últimos son los responsables de causar tétanos y sífilis. el Clostridium tetani y la espiroqueta. 1998) 3 . Durante muchos siglos la literatura médica ha ofrecido descripciones de efectos beneficiosos de la aplicación a las infecciones de tierra y diversos vegetales. forúnculos e infecciones similares. los gonococos. Como le hongo pertenecía al género Penicillium.enmohecida de la soja aplicada a carbuncos. La era moderna de la quimioterapia de la infección empezó con el uso clínico de la sulfanilamida. los estreptococos. La penicilina es capaz de combatir efectivamente a las bacterias responsables de causar numerosas enfermedades. (Gerald L.

su uso se ha limitado a tal vez 60 a más debido a lo propiedades tóxicos que exhiben los humanos.. Otros interfieren en la síntesis de proteínas de las bacterias. A.CAPITULO II: HONGOS EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA La industria farmacéutica ha utilizado siempre diferentes organismos para obtener medicamentos. T. sustancias químicas que matan o inhiben el crecimiento de otros microorganismos y que han reducido la peligrosidad de muchas enfermedades infecciosas. Este tipo de antibióticos se denominan “antibióticos semisintéticos”. Estos compuestos de masa molecular baja se llama así porque a bajas concentraciones inhiben el crecimiento de otros microorganismos. la mayoría de 4 .1. En esta tarea de diseñar medicamentos se utilizan métodos de simulación por ordenador que permiten predecir la eficacia de una determinada molécula. Algunos antibióticos inhiben la síntesis de la pared celular de las bacterias: es el grupo de las penicilinas. La investigación de los antibióticos se centra ahora en comprender su mecanismo de acción para construir derivados artificiales que sean más eficaces. (Cortés S. 2013) 2. Mientras que se han descubierto miles de antibióticos. Producción de antibióticos Los metabolitos secundarios más conocidos y posiblemente mejor estudiados de los hongos son una clase de compuestos conocidos como antibióticos. Mosqueda O. hay que sintetizarlo y ensayarlo clínicamente. Actualmente se realizan campañas de experimentación de productos obtenidos a partir de diferentes seres de los océanos o de las selvas. por hongos filamentosos y por algunas bacterias. entre ellos destacan la estreptomicina y las tetraciclinas. Los medicamentos más importantes producidos por microorganismos son los antibióticos. Uno de los peligros de la pérdida de la biodiversidad es que desaparezcan organismos que podrían proporcionarnos nuevos remedios contra diferentes enfermedades. sobre todo. Clínicamente hablando. Una vez identificado un compuesto prometedor. Los antibióticos comercialmente útiles están producidos.

un orden de bacteria. Mientras que varios géneros de hongos producen antibióticos. lo que subraya la Tanto médicamente como económicamente a estos metabolitos. En 2000. 5 .000 millones de dólares. Las bacterias gram-positivas tienen en la cara externa de la pared celular una capa que se compone de agrupaciones características de proteínas y carbohidratos que comprenden los determinantes antigénicos responsables de generar una respuesta inmune. todas las cefalosporinas y penicilinas poseen un B-lactama (cuatro átomos Amida cíclica) en la que sustituciones de cadena lateral y diferencias dan lugar a una serie de antibióticos con actividad antibacteriana diferente. comprenden un grupo muy grande de antibióticos e incluye tanto las cefalosporinas como las penicilinas. sólo dos lo hacen de manera comercialmente viable. Dentro de esta capa más externa hay una capa estructural polimérica conocida Como peptidoglicano que está compuesto de unidades repetitivas de N- acetilglucosamina. fue por descubrimiento fortuito por Fleming en 1928. y estos incluyen Aspergillus y Penicillium. Los B-lactamicos. de los cuales la penicilina es la más infame.antibióticos producidos por actinomicetos. la venta Mundial de antibióticos fue de 28. En su núcleo.

Cuadro N° 01: Productos fúngicos de importancia económica. de la fermentación del almidón celulasa Elaboración de Trichoderma la cerveza longibrachiatum industria de la alimentación animal proteasa Carne / Rhizopus industria del oligosporus cuero Aspergillus oryzae fabricación de queso Ácido Ácido cítrico Bebidas Aspergillus Níger orgánico ácido itacónico alimentos Candida/Rhodoturula ácido málico industria Candida fumárico de química Candida bebidas industria industria alimentaria Vitaminas Riboflavina Industria de la Candida piridoxina salud Pichia 6 . Clase de Producto Ejemplo típico Industrial / Organismo de comercial de la producción común aplicación enzimas Amilasa aplicación de Aspergillus Níger procesamiento Rhizopus oryzae. Productos fúngicos de importancia económica.

D. Industria de la Candida Erythroascorbico salud ácido Industria de la salud Antibióticos Penicilina Salud de Penicillium cefalosporinas humanos y de chrysogenum animales Cephalosporium humanos/salud Acremonium animal Ácidos grasos Esteárico Industria Cryptococcus dicarboxílico alimentaria Candida Industria química Alcohol Alcohol industrial Industria de los Saccharomyces alcohol bebidas combustibles Saccharomyces Industria de bebidas Productos Ciclosporina de Salud humana Monascus ruber farmacéuticos lovastatina Salud humana Tolypocladium inflatum Los Lisina triptofano Industria de la Saccharomyces aminoácidos fenilalanina salud Hansenula Industria de la Rhodoturula salud Industria de la salud 7 .

. El compuesto inhibe la producción de interleucina-2 por los linfocitos T y con ello inhibe la respuesta inmunitaria potencial estimulado por los antígenos producidos contra órganos trasplantados. como se ilustra en la tabla 01. (2013) 2.1. producen una gama de otros metabolitos secundarios. incluyendo la ciclosporina A y un grupo de compuestos con propiedades de disminuir el colesterol conocido como las estatinas. Algunos de estos compuestos son muy importantes en cuanto a su importancia médica. Mosqueda O. por reducir mucho la incidencia de rechazo de órganos. debido al papel de la interleucina-2 en la mediación de las respuestas inflamatorias. Productos farmacológicamente activos Además de antibióticos. Ciclosporina A Fármacos inmunosupresores han transformado la cirugía de trasplante moderno.2. Ciclosporina A también ha encontrado uso en el tratamiento de afecciones como la psoriasis y eczema. Recombinante Insulina Tratamiento de Saccharomyces proteínas Fitasa la diabetes cerevisiae Hepatitis B Liberación de Aspergillus Níger antígeno de fosfato superficie Vacuna preparación de Saccharomyces cerevisiae Fuente: Cortés S. La estructura de la ciclosporina A ha demostrado que es altamente metilado péptido cíclicos. 2.2. De manera 8 . T. los hongos. Biotecnología de hongos e intentos de sintetizar químicamente las drogas han servido para ilustrar la complejidad del metabolismo secundario de hongos. Ciclosporina A es producida por el hongo Tolypocladium inflatum y fue inicialmente aislado de una muestra de suelo noruego. A.

2. en su eficacia. una gama de más de 25 análogos de la ciclosporina es producida por T. una enzima clave en la biosíntesis de colesterol. Estatinas Las llamadas estatinas son un grupo de compuestos que actúan como potentes competitivo inhibidores de la 3-HMG-CoA-reductasa. similar a otros metabolitos secundarios. así. Estos ácidos orgánicos interactúan con la enzima a través de sus ácidos grupos laterales y en hacer efecto así que una reducción en los niveles de colesterol plasmáticos. Un aspecto interesante de su producción comercial reside en la capacidad para producir estos compuestos por fermentación líquida (p. con las más notables siendo lovastatina de Monascus ruber y mevastatin de Penicillium citrinum. el llamado proceso de Koji (p. Investigación y desarrollo en las últimas dos décadas ha demostrado que algunos hongos producen una serie de compuestos similares con efectos reductores del colesterol.lovastatina de Aspergillus terreus) o mediante fermentación de estado sólida. Cada uno de estos compuestos es diferente en su afinidad por la 3-HMG-CoA-reductasa y. y mientras que 17 tienen actividad anti hongos. la producción de ciclosporina A es todavía sólo económicamente viable por medios naturales. inflatum. sólo dos son inmunosupresores. A pesar de lo mejor esfuerzos de síntesis química de la droga. El las estatinas más importantes comercialmente son los ácidos mevinic.2. lovastatina de Monascus de goma). ej. ej. Mevastatin y lovastatina pueden transformarse en compuestos ML-236ª y monacolina J respectivamente por medios químicos o por la transformación microbiana. 2. 9 ..

Médicamente hablando. Estos derivados pueden ser utilizado en la síntesis química de adicional farmacológicamente activas compuestos. en efecto. pan contaminado con alcaloides causado numerosos brotes de ergotismo hasta el siglo XVIII. Estos compuestos estimulan las contracciones del útero suave muscular y también puede ser utilizado como vasoconstrictores para controlar el sangrado excesivo después del parto. Ejemplos de efectos que pueden estar mediados por estos compuestos la inducción de apernado. El núcleo común de estos compuestos es la estructura de anillo de alcaloide tetracíclico (núcleo ergolina) en que generalmente es metilado el átomo del nitrógeno en la posición 6.2. pero particularmente afectan el sistema nervioso central.3. la estructura de descanso con el cual el hongo asegura su supervivencia durante el invierno.4. Por ejemplo. Esta estructura de base se deriva de ácido mevalónico y de triptófano y puede modificarse con distintos grados de complejidad para dar lugar a una multitud de alcaloides. Estos compuestos se producen en los esclerocios del hongo. se han aislado y los más útiles de estas son la ergometrina de alcaloides y su metil derivados metilados. un hongo parásito que crece en una amplia variedad de granos. Alcaloides médicamente útiles. 10 . un alcaloide producido por Claviceps paspali. cada uno difieren en su potencia y toxicidad. 2.2. Alcaloides Miembros del género Claviceps.2. muchos de estos alcaloides son importantes debido a sus efectos negativos. Giberelinas Las giberelinas son un grupo de compuestos diterpenoides que contiene carbón de 19 o 20 átomos y son capaces de promover procesos numerosos del desarrollo en plantas. provocando alucinaciones o convulsiones. la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) sintético se deriva de ácido lisérgico. sintetizan numerosos metabolitos secundarios conocidos como alcaloides. Muchos de estos alcaloides son farmacéuticamente importante y puede actuar en una variedad de maneras.

Aspergillus  Taxonomía Reino: Fungi. 3. infecciones de la vía biliar e infecciones urinarias.  Aplicaciones. Un ejemplo de cefalosporina es la cefotaxima que se utiliza para tratar infecciones del sistema nervioso central (SNC). 3. incluyendo su uso en el malteado.1.. Las cefalosporinas son una clase de antibióticos beta-lactámicos. Las cefalosporinas se usan para curar la gonorrea resistente a penicilina. 11 . Género: Aspergillus  Metabolito. aunque también han sido aislado de control de mildeo. la fruta de maduración y mejora el cuajado y tamaño. Familia:Trichocomaceae . Tienen numerosas aplicaciones agrícolas. meningitis o neumonías producidas por microbios. Neurospora crassa. Clase: Eurotimycetes. meningitis. Orde n: Eurotiales. División: Ascomycota. el organismo más importante de la producción es fujikora g. Su estructura químicaderiva del ácido-7-cefalosporánico que al igual que la penicilina tiene un anillo beta-lactámico. En el caso de la meningitis la cefalosporina solo penetra en líquido cefalorraquídeo cuando las meninges se inflaman. Estos metabolitos secundarios son biosintetizados del ácido mevalónico por Gibberella fujikora. producción de enzimas hidrolíticas y estimulación de elongación celular y la división celular. utilizados en el tratamiento de la neumonía. Hongos más usados en la industria farmacéutica. En escala industrial. de que cepas mutadas segregan giberelinas en gramos por litro de cantidades. Rhizobium phaseoli y Azospirillium lipoferrum. Se aplica en infecciones hospitalarias como la sinusitis.

Clase: Sordariomycetes. Género: Tolypocladium.  Historia El hongo del que fue aislada la ciclosporina fue confundido como el Trichoderma polysporum. Existen dos tipos: natural y alterada. y él mismo lo nombró como Tolypocladium inflatum. Algunos efectos adversos son la hipersensibilidad. Tolypocladium inflatum  Taxonomía Reino: Fungi. vómito.  Historia La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium en Cerdeña (1948) por el científico italiano Giuseppe Brotzu. Orden: Hypocreales.2. Se está investigando su uso en enfermedades autoinmunes. Sirve para el tratamiento de la psoriasis. diarrea. 3.  Aplicaciones Se usa como inmunodepresor en el trasplante de órganos alogénicos y anti-fúngico. dermatitis atópica y uveítis. Especie: Tolypocladium inflatum  Metabolito La ciclosporina A es un undecapéptido cíclico no ribosomal. Tolypocladium. Más tarde el científico Gams demostró que pertenecía a un nuevo género de mohos. Se dio cuenta de que producía una sustancia eficaz contra la Salmonella typhi que causa la fiebre tifoidea. urticaria. 12 . División: Ascomycota. Familia:Ophiocordycipitaceae. náuseas. Posible agente neuroprotector.

En 1996. 3. Penicillium  Taxonomía Grupo: Fungi. el nombre T. Existen tres tipos: natural. inflatum fue formalmente conservado. Se usa para la curación de infecciones de bacterias grampositivas. Familia:Trichomaceae. Género: Penicillium  Metabolito La penicilina deriva del ácido-6-aminopenicilánico. En 1983.  Historia La penicilina fue descubierta en 1928 por Alexander Fleming y desarrollada por Howard Florey y Ernst Chain. debido a su importancia económica en la industria farmacéutica. intoxicación por amanita y fermentación de quesos.3. Kathie Hodge y su equipo determino que el T.  Aplicaciones Tiene un espectro de acción muy amplio. Clase: Euascomyceae. 13 . División: Ascomycota. para evitar confusión. sin embargo. entre otras cosas. inflatum es el estado asexual delCordyceps subsessilis. Orden: Eurotiales. inflatum era el mismo que el Pachybasium niveum. Bissett descubrió que el T. En 1945 Alexander Fleming junto a Florey Y Chain compartió el Premio Nobel de Fisiología y Medicina. Puede llegar a provocar alergias. sintética y semisintética.

Este metabolito es un terpeno(compuesto formado por repeticiones de una molécula de cinco átomos de carbono llamada isopreno). Clase: Ascomycetes. Podemos encontrarlo en medicamentos como el Paclitaxel.  Aplicaciones El taxol es un antitumoral que se utiliza para el tratamiento de enfermedades producidas por tumores cancerosos. Taxomyces andreanae  Taxonomía Reino: Fungi. 14 .3. División: Ascomycota. que es un medicamento de uso hospitalario. Género: Taxomyces. de pulmón. que es un tumor maligno que afecta al epitelio linfático. Aunque se prevé que tendrá importantes repercusiones en el mundo de la medicina. como por ejemplo: cáncer de mama. mutagénicos y carcinogénicos.  Historia Debido a su reciente descubrimiento no se puede encontrar mucha información. de ovario. Especie: Taxomyces andreanae  Metabolito El metabolito obtenido del Taxomyces andreanae es el taxol. que son potentes metabolitos tóxicos. etc. que fue obtenido por primera vez del Taxus brevifolia y de los hongos que se encuentran en simbiosis con ella. y en la prevención de la producción de aflatoxinas. También ha sido utilizado para tratar enfermedades producidas por sarcoma de Kaposi.4.

por lo cual todos los procesos de fabricación requieren el cultivo del hongo. para disolver la penicilina. pero el rendimiento no era bueno. sales minerales y otras sustancias alimenticias. El líquido que pasa a través de los filtros es tratado con carbón activado (muy puro y finamente pulverizado) que absorbe la penicilina.000 litros de caldo de cultivo. pero su estructura es complicada. Esto debe efectuarse con rapidez. En los tanques se introduce aire esterilizado para producir condiciones óptimas de crecimiento del hongo. Con los años el proceso ha sido mejorado alterando la composición del caldo de cultivo y utilizando diferentes cepas de penicillium. El medio se mantiene a una temperatura de 24ºC y se agita continuamente. Debido a lo complejo de su estructura aún no ha sido hallado ningún método artificial para obtener la molécula de penicilina completa. hidrógeno. Inmediatamente después del tratamiento con acetona la solución se trata con 15 . Las cadenas laterales confieren diversas propiedades a la penicilina. Hoy el rendimiento es muy alto. Éste se multiplica en todo el líquido. entre ellas dilución de granos macerados. La molécula de penicilina no es grande. no solamente en la superficie. éste se multiplicaba solamente en la superficie del líquido. Proceso de fabricación de la penicilina. Posee un "núcleo" central de átomos de carbono. Esto significa que sus moléculas se adhieren a la superficie de las partículas de carbón. En un principio. y el líquido (llamado ahora caldo) se deja tres o cuatro días hasta que alcanza su máximo desarrollo. nitrógeno. se introduce el hongo desde tanques más pequeños en que ha sido cultivado. un subproducto de la industria del almidón.4. puesto que la penicilina se descompone en un ambiente ácido. y una cadena lateral de átomos de carbono e hidrógeno. el residuo sólido se trata con acetona acidificada y agua. El medio de cultivo se esteriliza calentado los tanques y una vez enfriado. oxígeno y azufre. el que contiene grandes cantidades de azúcares. Entonces el caldo se extrae por medio de cañerías y se filtra para separar el hongo sólido. La estructura de la cadena lateral varía con la cepa (variedad) de hongo y el tipo de nutriente. Después de nuevos filtrados. El hongo se cultiva en enormes tanques de hasta casi 50.

es aquí donde los hongos parecen ensalzarse como una fuente práctica. bicarbonato de sodio. por citar un ejemplo. alimentación. el cual produce una sal sódica de la penicilina. Estos compuestos han mostrado propiedades potencialmente aplicables en diferentes campos de la biotecnología y desde el descubrimiento de la penicilina. agricultura y ecología. A partir de intermediarios del metabolismo primario y cuando el crecimiento de la célula se encuentra en un estado estacionario comienza su metabolismo secundario y la síntesis de diversos compuestos químicos como respuesta natural de supervivencia de la misma. Los exámenes de hongos aislados para la producción de metabolitos secundarios han sido muy provechosos y tiene uno de los mayores efectos en el desarrollo de la medicina y la agricultura. con la finalidad de alcanzar un bienestar social sumado a un equilibrio ambiental que contribuya a mantener. así como mejorar la calidad y expectativa de vida. han contribuido a mitigar los diferentes problemas que aquejan a la población en aspectos de salud. 5. por lo que los científicos se encuentran en la búsqueda exhaustiva día a día de más y mejores microorganismos productores de metabolitos secundarios con infinidad de propiedades químico-biológicas por conocer. versátil. y aunque algunas veces se encuentre con ellos de manera azarosa. terapéutica y de alimentos. sin embargo. se pueden conseguir grandes beneficios a nivel global. que es la forma en que habitualmente se la emplea. que mitigue hoy en día los diferentes problemas inherentes al crecimiento gradual de la población humana en aspectos relacionados con la salud. 16 . Todo este negocio necesita medios económicos elevados para llegar a desarrollar un único medicamento. Se ha podido comprobar una pequeña parte dentro de la gran variedad de metabolitos que producen los hongos. además de años de trabajo e investigación. económica y renovable. Conclusiones Los hongos son microorganismos de gran interés en el área farmacéutica.

Heyden. (1992): introducción a la biotecnología de los hongos. de Escuela de Ingeniería en Industrias Alimentarias. (2012).6.pdf 3. Sitio web: http://tecnologia. 2012. 2004. Urry.. L. Biotecnología y Agronomía Sitio web: http://www. M. T. Sande.A. Microorganismos en la industria. A. Molles M. Gerald L. 4. Gonzales. Referencias bibliográficas 1. Wainwright.pe/ 2. N. Séptima Edición.org/pdf/863/86328550002. Editorial Panamericana.idoneos. de Bran Morales Sitio web: http://biotecindustrial. Biology.B.A. Una mirada a los organismos fúngicos: Fábricas versátiles de diversos metabolitos secundarios de interés biotecnológico. Mosqueda O.. Bran Morales. Campbell. Mandel y Merle A. Pearson.redalyc. Reece.com/la_penicilina_y_su_fabricacion/ 6.. La penicilina y su fabricación. 1988. 7 edition. 5. Cortés S. (2007).. Ed.. . “Quimioterapia de las enfermedades microbianas”.blogspot. S. 2013. J. F. 17 . R. ( 2013 ). Acribia.